Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Para todas as formas de dosagem
Infecções causadas por cepas sensíveis de microrganismos :
trato respiratório superior e dor-órgãos (incluindo.h. sinusite aguda e crônica, otite média aguda e crônica, abscesso da desordem, amigdalite, faringite);
departamentos do trato respiratório inferior (incluindo.h. bronquite aguda com superinfecção bacteriana, bronquite crônica, pneumonia);
trato urinário (por exemplo,. cistite, uretrite, pielonefrite);
em ginecologia;
pele e tecidos moles, incluindo mordidas de seres humanos e animais;
osso e tecido conjuntivo;
caminhos biliares (colestite, colangite);
odontogênico.
Amoxiclav®
Para pó para preparar uma solução para administração in / in adicionalmente
infecções abdominais;
infecções sexualmente transmissíveis (gonorréia, shankr macio);
prevenção de infecções após cirurgia.
Droga de aumento® SR é mostrado para o tratamento de infecções bacterianas das seguintes localizações causadas por microrganismos sensíveis à combinação de amoxicilina com ácido clavulânico :
infecções do trato respiratório, como pneumonia comunitária, exacerbação de bronquite crônica, sinusite bacteriana aguda, geralmente causada Streptococcus pneumoniae (incluindo.h. cepas resistentes à penicilina), Haemophilus influenzae1Moraxella catarrhalis1 e Streptococcus pyogenes;
prevenção de infecções locais após intervenção cirúrgica em odontologia.
1 Algumas cepas dessas bactérias produzem beta lactamase, o que as torna insensíveis à monoterapia com amoxicilina.
Infecções causadas por microrganismos sensíveis à amoxicilina podem ser tratadas com Augmentin® SR, uma vez que a amoxicilina é uma das suas substâncias ativas. Droga de aumento® SR também é mostrado para o tratamento de infecções mistas causadas por microrganismos sensíveis à amoxicilina, bem como microrganismos que produzem beta lactamase que são sensíveis a uma combinação de amoxicilina com ácido clavulânico.
Droga de aumento® SR demonstrou eficácia em relação às cepas S. pneumoniaeresistente à penicilina (placas com IPC ≥2 mg / l).
Os medicamentos que contêm uma combinação de amoxicilina do ácido camulânico devem ser utilizados de acordo com as diretrizes russas de antibioticoterapia e dados regionais sobre a sensibilidade dos patógenos a uma combinação de camoxicilina com ácido clavulânico.
A sensibilidade das bactérias à combinação de amoxicilina com ácido clavulânico varia de acordo com a região e ao longo do tempo. Sempre que possível, os dados de sensibilidade local devem ser levados em consideração. Se necessário, amostras microbiológicas devem ser coletadas e análises de sensibilidade bacteriológica devem ser realizadas.
Infecções do trato vigilante (bronquite aguda e crônica, partilhado e broncopneumonia, empirismo de pleura, abscesso do pulmão, infecções de ouvido, nariz e garganta) infecções do sistema geniturinário e órgãos pélvicos (pielonefrite, pielite, cistite, uretrite, prostatite, cervicite, salpingite, salspingoophorite, abscesso tubo-emergal, endometrite, vaginite bacteriana, aborto séptico, sepse pós-parto, pelvioperitonite, shankr macio, gonorréia) infecções da pele e tecidos moles (abscessos, inflamação dos tecidos moles, cara, impetigo, dermatoses infectadas em segunda mão, abscesso, phlegmon, infecção ferida) infecções por vesícula biliar (colangita, colecistite) infecções intestinais (disenteria, salmonelose, salmonelose) sepse abdominal, outras infecções — osteomielite, endocardite, meningite, septicemia, peritonite, infecções após intervenções cirúrgicas.
Também é usado para prevenir infecções associadas a grandes operações cirúrgicas no trato gastrointestinal, na pélvica, cabeça e pescoço, no coração, rins e caminhos biliares.
hipersensibilidade aos componentes do medicamento;
hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas e outros antibióticos beta-lactâmicos na anamnese;
icterícia colestática e / ou outra função hepática comprometida causada pelo uso de amoxicilina / ácido clavulânico na anamnese;
mononucleose infecciosa e linfoleucose;
Para comprimidos dispersos por Amoxiclaves® Quictab adicionalmente
crianças menores de 12 anos ou com um peso corporal inferior a 40 kg.
fenilcetonúria;
insuficiência renal (cl creatinina <30 ml / min) (para comprimidos dispersos 875 mg + 125 mg)
Com cautela : colite pseudomembranosa na anamnese, doenças do trato gastrointestinal, insuficiência hepática, função renal grave, gravidez, lactação, uso simultâneo de anticoagulantes.
hipersensibilidade à amoxicilina, ácido clavulânico, outros componentes do medicamento, antibióticos beta-lactâmicos (por exemplo,. penicilinas, cefalosporinas) em anamnese;
episódios anteriores de icterícia ou insuficiência hepática ao usar uma combinação de amoxicilina com ácido clavulânico na anamnese.
Com cautela : distúrbios da função hepática.
Hipersensibilidade aos antibióticos da penicilina, mononucleose infecciosa, linfoleucemia.
Amoxiclav® comprimidos revestidos com uma concha de filme e pó para preparar uma solução para administração / administração
Do sistema digestivo: perda de apetite, náusea, vômito, diarréia, dor abdominal, gastrite, estomatite, brilhante, linguagem "cabeluda" preta, escurecimento do esmalte dentário, colite hemorrágica (também pode se desenvolver após o tratamento) enterocolite, colite pseudomembranosa, insuficiência hepática, aumentar a atividade da ALT, AST, SCF e / ou nível de bilirrubina no plasma sanguíneo, insuficiência hepática (mais frequentemente em idosos, homens, com terapia a longo prazo) icterícia colestática, hepatite.
Reações alérgicas: prurido, urticária, erupções cutâneas eritemáticas, eritema excuditivo multiformal, edema angioneurótico, choque anafilático, vasculite alérgica, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, exontematose aguda generalizada, síndrome semelhante à doença sérica, toxicroder.
Do lado do sistema formador de sangue e do sistema linfático: leucopenia reversível (incluindo neutropenia), trombocitopenia, anemia hemolítica, aumento reversível do PV (quando usado em conjunto com anticoagulantes), aumento reversível no tempo de sangramento, eosinofilia, panzitofenia, trombocitose, agranulocitose.
Do lado do CNS : tonturas, dor de cabeça, cãibras (podem ocorrer em pacientes com insuficiência renal ao tomar altas doses do medicamento).
Do sistema urinário : jade intersticial, cristalúria, hematúria.
De outros: candidíase e outros tipos de superinfecção.
Amoxiclav®
Para comprimidos cobertos com casca de filme, pó para preparar a suspensão para ingestão, pó para preparar uma solução para in / in adicional
Do lado do CNS : hiperatividade. Sensação de ansiedade, insônia, mudança de comportamento, excitação.
Amoxiclav®
Amoxiclav® Quictab
Amoxiclav® Quiktab e Amoxiclav® pó para preparar a suspensão para ingestão
Do lado dos órgãos formadores de sangue e do sistema linfático: raramente - leucopenia reversível (incluindo neutropenia), trombocitopenia; muito raramente - eosinofilia, trombocitose, agranulocitose reversível, aumento do tempo de sangramento e aumento reversível da VP, anemia, incluindo.h. anemia hemolítica reversível.
Do lado do sistema imunológico : frequência desconhecida - inchaço angioneurótico, reações anafiláticas, vasculite alérgica, uma síndrome semelhante à doença sérica.
Do lado do sistema nervoso : raramente - tontura, dor de cabeça; muito raramente - insônia, excitação, ansiedade, mudança de comportamento, hiperatividade reversível, cãibras; cãibras podem ser observadas em pacientes com insuficiência renal, bem como naqueles que recebem altas doses do medicamento.
Do lado do LCD: frequentemente - perda de apetite, náusea, vômito, diarréia. Náusea é mais frequentemente observada quando tomada em altas doses. Se forem confirmados distúrbios do LCD, eles podem ser eliminados se você tomar o medicamento no início da refeição; raramente - distúrbio digestivo; muito raramente - colite associada a antibióticos induzida pelo uso de antibióticos (incluindo colite pseudomembranosa e hemorrágica), linguagem preta "cabeluda", gastrite, estomatite. Em crianças, uma mudança na cor da camada superficial de esmalte dentário foi muito rara. O cuidado com a cavidade oral ajuda a evitar uma alteração na cor do esmalte dentário.
Do lado da pele : raramente - erupção cutânea, coceira, urtiga; eritema exsudativo raramente multiforme; frequência desconhecida - síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite esfoliativa em sementes de massa, exanthamato agudo generalizado.
Do sistema urinário : muito raramente - cristalúria, jade intersticial, hematúria.
Do fígado e trato biliar: com pouca frequência - um aumento na atividade de ALT e / ou AST (esse fenômeno é observado em pacientes recebendo antibioticoterapia com beta-lactama, mas seu significado clínico é desconhecido); Fenômenos indesejados do fígado foram observados principalmente em homens e idosos e podem estar associados a terapia prolongada. Esses fenômenos indesejáveis são muito raramente observados em crianças.
Os sinais e sintomas listados são geralmente encontrados no processo ou imediatamente após o término da terapia, mas em alguns casos eles podem não aparecer dentro de algumas semanas após a conclusão da terapia. Fenômenos indesejados são geralmente reversíveis. Fenômenos indesejados do fígado podem ser graves; em casos extremamente raros, houve relatos de resultados fatais. Em quase todos os casos, eram pacientes com patologia concomitante grave ou pacientes recebendo medicamentos potencialmente hepatotóxicos ao mesmo tempo. Muito raramente - um aumento na atividade da SchF, um aumento no nível de bilirrubina, hepatite, icterícia colestática (observado pela terapia concomitante com outras penicilinas e cefalosporinas).
De outros: frequentemente - candidíase cutânea e mucosas; frequência desconhecida - crescimento de microrganismos insensíveis.
Os fenômenos indesejados apresentados abaixo são listados de acordo com os danos aos órgãos e sistemas orgânicos e a frequência da ocorrência. A frequência da ocorrência é determinada da seguinte forma: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - ≥1 / 100 e <1/10; com pouca frequência - ≥1 / 1000 e <1/100; raramente - ≥1 / 10000 e <1/1000; muito raramente - <1/10000, incluindo casos individuais. As categorias de frequência foram formadas com base em ensaios clínicos da vigilância de medicamentos e pós-registro.
Doenças infecciosas e parasitárias : frequentemente - monilíase genital, candidíase cutânea.
Do sangue e sistema linfático: raramente - leucopenia reversível (incluindo neutropenia) e trombocitopenia; muito raramente - agranulocitose reversível e anemia hemolítica, aumento do tempo de sangramento e PV
Do lado do sistema imunológico : muito raramente - inchaço angioneurótico, reações anafiláticas, síndrome semelhante à doença sérica, vasculite alérgica.
Do lado do sistema nervoso : raramente - tontura, dor de cabeça; muito raramente - hiperatividade reversível, cãibras.
Do lado do LCD: muitas vezes - diarréia; frequentemente - náusea, dor abdominal; raramente - vômitos, distúrbios digestivos; muito raramente - colite induzida pelo uso de antibióticos (incluindo colite pseudomembranosa e colite hemorrágica), linguagem preta "cabeluda".
Do fígado e trato biliar: raramente - um aumento moderado na atividade de ACT e / ou ALT. Esse fenômeno é observado em pacientes que recebem antibioticoterapia com beta-lactama, mas seu significado clínico é desconhecido; muito raramente - hepatite e icterícia colestática. Este fenômeno é observado em pacientes recebendo antibioticoterapia com penicilina e cefalosporinas.
Fenômenos indesejados do fígado são observados principalmente em homens e idosos e podem estar associados a terapia a longo prazo.
Os sinais e sintomas listados são geralmente encontrados no processo ou imediatamente após o término da terapia, mas em alguns casos eles podem não aparecer dentro de algumas semanas após a conclusão da terapia. Fenômenos indesejados são geralmente reversíveis. Fenômenos indesejados do fígado podem ser graves; em casos extremamente raros, houve relatos de resultados fatais. Em quase todos os casos, eram pacientes com patologia concomitante grave ou pacientes recebendo medicamentos potencialmente hepatotóxicos ao mesmo tempo.
Da pele e tecido subcutâneo: raramente - erupção cutânea, coceira, urtiga; eritema raramente multiforme; muito raramente - síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite esfoliativa em sementes de massa, esvaziose exantematosa aguda generalizada. No caso de reações alérgicas, tratamento com o medicamento Augmentin® SR deve ser parado.
Dos rins e trato urinário: muito raramente - jade intersticial, cristalúria.
Fenômenos dispatéticos (náusea, vômito, diarréia), reações alérgicas (eritmia, erupção cutânea).
Não há relatos de morte ou efeitos colaterais com risco de vida devido a uma overdose da droga.
Sintomas : na maioria dos casos - distúrbios do trato gastrointestinal (bom no abdômen, diarréia, vômito), excitação da ansiedade, insônia, tontura, em casos isolados - convulsões convulsivas.
Tratamento: durante uma overdose, o paciente deve estar sob a supervisão de um médico, tratamento - sintomático.
No caso de uma ingestão recente (menos de 4 horas) do medicamento, é necessário lavar o estômago e atribuir carvão ativado para reduzir a sucção. A amoxicilina / clavulanato de potássio é removido por hemodiálise.
Sintomas : podem ser observados sintomas do trato gastrointestinal e distúrbios do balanço hidrolítico da água. O cristalúrio de amoxicilina é descrito, em alguns casos levando ao desenvolvimento de insuficiência renal (ver. "Instruções especiais").
Tratamento: os sintomas do LCD são terapia sintomática, com ênfase especial na normalização do equilíbrio água-eletrolito. A amoxicilina e o ácido clavulânico podem ser removidos do fluxo sanguíneo por hemodiálise.
Sintomas: náusea, diarréia, vômito.
Tratamento: sintomático; hemodiálise é eficaz.
Droga Amoxiclav® é uma combinação de amoxicilina e ácido clavulânico.
A amoxicilina é uma penicilina semi-sintética (antibiótico beta-lactâmico) que inibe uma ou mais enzimas (frequentemente indicadas por proteínas de ligação à penicilina, PSB) no caminho da biossineze peptidoglicana, que é um componente estrutural integral da parede celular bacteriana. A inibição da síntese de peptidoglykan leva a uma perda da força da parede celular, que geralmente causa lise e morte de células de microrganismos.
A amoxicilina é destruída pelo beta lactamaz produzido por bactérias resistentes, de modo que a gama de atividades de amoxicilina não inclui microorganismos que produzem essas enzimas.
O ácido clavulânico é um beta lactam estruturalmente associado às penicilinas. Inibe alguma beta lactamase, impedindo a inativação da amoxicilina e expandindo o espectro de sua atividade, incluindo bactérias, geralmente resistentes à amoxicilina, bem como a outras penicilinas e cefalosporinas. O próprio ácido clavulânico não tem um efeito antibacteriano clinicamente significativo.
Droga Amoxiclav® tem um efeito bactericida in vivo nos seguintes microrganismos:
- barras de ar gram-positivas - Staphylococcus aureus *, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
- barras de ar gram-negativas - Enterobacter spp.**, Escherichia coli *, Haemophilus influenzae *espécies do gênero Klebsiella *, Moraxella catarrhalis * (Branhamella catarrhalis).
Droga Amoxiclav® tem um efeito bactericida in vitro nos seguintes microrganismos (no entanto, o significado clínico ainda é desconhecido) :
- barras de ar gram-positivas - Bacillis anthracis *espécies do gênero Corynebacterium, Enterococcus faecalis *, Enterococcus faecium *, Listeria monocytogenes, Nocardia asteridesestafilococo coagulazongativo * (incluindo Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiaeoutras espécies do gênero Streptococcus, Streptococcus viridans;
- anaeróbios gram-positivos - espécies do gênero Clostridiumespécies do gênero Peptococcusespécies do gênero Peptostreptococcus;
- barras de ar gram-negativas - Bordetella pertussisespécies do gênero Brucella, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pyloriespécies do gênero Legionella, Neisseria gonorrhoeae *, Neisseria meningitidis *, Pasteurella multicida, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris *espécies do gênero Salmonella *espécies do gênero Shigella *, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica *;
- anaeróbios gram-negativos - espécies do gênero Bacteroides * (incluindo Bacteroides fragilis) espécies do gênero Fusobacterium *;
- de outros - Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
* Algumas cepas desses tipos de bactérias produzem beta lactamase, o que contribui para sua insensibilidade à monoterapia com amoxicilina.
** A maioria das cepas dessas bactérias é resistente a uma combinação de amoxicilina / ácido clavulânico in vitroNo entanto, a eficácia clínica dessa combinação foi demonstrada no tratamento de infecções do sistema urinário causadas por essas cepas.
A amoxicilina é um antibiótico semi-sintético de uma ampla gama de ações, ativo contra muitos microrganismos gram-positivos e gram-negativos. Ao mesmo tempo, a amoxicilina está sujeita à destruição do beta lactamaz e, portanto, a faixa de atividade da amoxicilina não se aplica a microorganismos que produzem essa enzima.
O ácido clavulânico - um inibidor beta da lactamaz, estruturalmente relacionado às penicilinas, tem a capacidade de inativar uma ampla gama de beta-lactamases encontradas em microorganismos resistentes a penicilinas e cefalosporinas. O ácido clavulânico é suficientemente eficaz para o beta lactamaz plasmático, que na maioria das vezes causa resistência bacteriana, e é menos eficaz para o beta lactamaz cromossômico do 1o tipo, que não é inibido pelo ácido clavulânico.
A presença de ácido clavulânico na droga Augmentin® protege a amoxicilina da destruição por enzimas - beta lactamaz, que permite expandir o espectro antibacteriano da amoxicilina.
Liberação lenta de amoxicilina em Augmentin® SR permite manter a sensibilidade dessas cepas S. pneumoniaeem que a resistência à amoxicilina é devida a proteínas de ligação à penicilina (penicilinresistente S. pneumoniaeou PRSP).
A seguir, é apresentada a atividade da combinação de amoxicilina com ácido clavulânico in vitro.
Bactérias geralmente sensíveis a uma combinação de amoxicilina com ácido clavulânico
Barras de ar Gram-positivas: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, asteróides Nocardia, Streptococcus pneumoniae1.2Streptococcus pyogenes1.2Streptococcus agalactiae1.2, grupo estreptococcus Viridans2Streptococcus spp. (outros estreptococos beta-hemolíticos)1.2, Staphylococcus aureus (sensível à metilcilina)1, Staphylococcus saprophyticus (sensível à metilcilina), estafilococos coagulasonegativos (sensíveis à meticilina).
Barras de ar Gram-negativas: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella mulocida, Vibrio cholerae.
De outros: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Anaeróbios grampositivos: Clostridium spp.Peptostreptococcus spp., em t.h. Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros.
Anaerobes de alfabetização: Bacteroides spp., em t.h. Bacteroides fragilis, Capnocytophaga spp.Eikenella corrodens, Fusobacterium spp., em t.h. Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas spp.Prevotella spp.
As bactérias para as quais adquiriram resistência a uma combinação de amoxicilina com ácido clavulânico são prováveis
Barras de ar Gram-negativas: Escherichia coli1Klebsiella spp., em t.h. Klebsiella oxitoca, Klebsiella pneumoniae1Proteus spp., em t.h. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp.Shigella spp.
Barras de ar Gram-positivas: Corynebacterium spp.Enterococcus faecium.
Bactérias com resistência natural a uma combinação de amoxicilina com ácido clavulânico
Barras de ar Gram-negativas: Acinetobacter spp.Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp.Pseudomonas spp., Serratia spp.Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
De outros: Chlamydia spp., em t.h. Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.
1 Para esses tipos de microrganismos, a eficácia clínica da combinação de amoxicilina com ácido clavulânico foi demonstrada em ensaios clínicos.
2 Selos desses tipos de bactérias não produzem beta lactamase. A sensibilidade à monoterapia com amoxicilina sugere uma sensibilidade semelhante à combinação de amoxicilina com ácido clavulânico.
Resistência
Resistência cruzada. A amoxicilina demonstra diretamente resistência cruzada com outros antibióticos beta-lactâmicos, bem como uma combinação de inibidores de antibióticos beta-lactâmicos com inibidores de beta-lactamaz e cefalosporinas.
Mecanismos de resistência. O ácido clavulânico protege a amoxicilina dos efeitos prejudiciais do beta lactamaz. Liberação lenta das substâncias ativas do medicamento Augmentin® SR aumenta a eficiência da amoxicilina em relação aos microrganismos, cuja resistência se deve à modificação de proteínas de ligação à penicilina.
Bactericidas em relação a uma ampla gama de microrganismos gram-positivos e gram-negativos, patógenos aeróbicos e anaeróbicos (incluindo.h. e as cepas que desenvolveram resistência aos produtos antibióticos beta-lactâmicos devido aos produtos beta-lactamaz).
Ativo em relação às bactérias gram-positivas aeróbicas (incluindo cepas que produzem beta-lactamases) : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacter spium., Listeria monocytogenes; bactérias gram-positivas anaeróbicas: Clostridium spp.Peptococcus spp.Peptostreptococcus spp; bactérias gram-negativas aeróbicas (incluindo cepas que produzem beta lactamases) : Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp.Salmonella spp.Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinure mulloc bactérias gram-negativas anaeróbicas (incluindo cepas que produzem beta lactamases): Bacteroides spp.incluindo Bacteroides fragilis.
O ácido clavulânico suprime os tipos II, III, IV e V de beta lactamaz, inativo para beta lactamaz I produzido por Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.Acinetobacter spp. O ácido clavulânico tem uma alta tropicidade para as penicilinases e forma um complexo estável com enzima, o que evita a degradação enzimática da amoxicilina sob a influência do beta lactamaz.
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Амоксициллин и клавулановая кислота хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением pH и после приема препарата Амоксиклав® внутрь быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ. Абсорбция активных веществ — амоксициллина и клавулановой кислоты — оптимальна в случае приема препарата в начале еды.
Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты после приема внутрь составляет около 70%.
Пик плазменных концентраций достигается приблизительно через 1 ч после приема. Значения Cmax составляют для амоксициллина (в зависимости от дозы) 3–12 мкг/мл, для клавулановой кислоты — около 2 мкг/мл.
Cmax в плазме крови после болюсной инъекции в дозе 1,2 г (1000+200 мг) препарата составляет 105,4 мг/л — для амоксициллина и 28,5 мг/л — для клавулановой кислоты.
При применении препарата Амоксиклав® концентрации амоксициллина/клавулановой кислоты в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме соответствующих доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности в эквивалентных дозах.
Оба компонента характеризуются достаточным Vd в различных органах, тканях и жидких средах организма (в т.ч. в легких, органах брюшной полости; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; в коже, желчи, моче, гнойном отделяемом, мокроте, интерстициальной жидкости).
Связывание с белками плазмы умеренное — 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина.
Vd составляет примерно 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и примерно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.
Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с грудным молоком. В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 250+125 мг или 500+125 мг приблизительно 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится с мочой в неизмененном виде. Около 10–25% начальной дозы амоксициллина выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится с мочой и калом.
Средний T1/2 амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно 1 ч, средний общий клиренс составляет примерно 25 л/ч у здоровых пациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, что выведение амоксициллина с мочой в течение 24 ч составляет примерно 50–85%, клавулановой кислоты — 27–60%. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема.
Фармакокинетические показатели амоксициллина и клавулановой кислоты обобщены в таблице 1.
Таблица 1
Средние (±SD) фармакокинетические показатели | |||||
Действующие вещества Амоксициллин/клавулановая кислота | Доза, мг | Cmax, мкг/мл | Tmax, ч | AUC(0–24), мкг·ч/мл | T1/2, ч |
Амоксициллин | |||||
875 мг/125 мг | 875 | 11,64±2,78 | 1,5 (1–2,5) | 53,52±12,31 | 1,19±0,21 |
500 мг/125 мг | 500 | 7,19±2,26 | 1,5 (1–2,5) | 53,52±8,37 | 1,15±0,2 |
Клавулановая кислота | |||||
875 мг/125 мг | 125 | 2,18±0,99 | 1,25 (1–2) | 10,16±3,04 | 0,96±0,12 |
500 мг/125 мг | 125 | 2,4±0,83 | 1,5 (1–2) | 15,52±3,86 | 0,98±0,12 |
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью T1/2 увеличивается до 7,5 ч для амоксициллина и до 4,5 ч для клавулановой кислоты.
Для пациентов с нарушением функции печени дозу препарата следует подбирать с осторожностью: необходим постоянный контроль состояния печени.
Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.
Всасывание
Оба действующие вещества препарата Аугментин® СР, амоксициллин и клавулановая кислота, хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением рН, быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема 2 табл. препарата Аугментин® СР здоровыми добровольцами в начале приема пищи.
Таблица 1
Средние значения фармакокинетических параметров
Препарат | Доза, мг | Т>МПК1, ч (%)2 | Cmax, мг/л | Tmax, ч | AUC, мкг·ч/мл | T1/2, ч |
Амоксициллин | ||||||
Kesium 1000 мг+62,5 мг×2 | 2000 | 5,9 (49,4) | 17 | 1,5 | 71,6 | 1,27 |
Клавулановая кислота | ||||||
Kesium 1000 мг+62,5 мг×2 | 125 | Не определено | 2,05 | 1,03 | 5,29 | 1,03 |
1 Для бактерий с МПК 4 мг/л.
2 Т>МПК, ч (%) — время (в процентах от временного интервала между дозами), в течение которого концентрация препарата в крови выше МПК для конкретного возбудителя.
Препарат Аугментин® СР имеет уникальный фармакологический профиль, показатель Т>МПК, характерный для данного препарата, не достигается при приеме таблеток с немедленным высвобождением действующих веществ, содержащих комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты.
Распределение
Как и при в/в введении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (желчный пузырь, ткани брюшной полости, кожа, жировая и мышечная ткани, синовиальная и перитонеальная жидкости, желчь, гнойное отделяемое).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.
В исследованиях на животных не была обнаружена кумуляция компонентов препарата Аугментин® СР в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции на животных при приеме препарата Аугментин® СР показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10–25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пеницилловая кислота). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота выводится посредством как почечного, так и внепочечного механизмов.
Исследования показали, что в среднем примерно 60–70% амоксициллина и около 40–65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не замедляет выведение клавулановой кислоты (см. «Взаимодействие»).
Фармакокинетика амоксициллина и клавулановой кислоты схожа. После в/в введения в дозах 1200 мг и 600 мг Сmax амоксициллина — 105,4 мкг/мл и 32,2 мкг/мл соответственно, клавулановой кислоты — 28,5 мкг/мл и 10,5 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы: амоксициллин — 17–20%, клавулановая кислота — 23–30%. Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы, клавулановая кислота — 50%. Т1/2 после в/в введения в дозе 1,2 г и 600 мг — 0,9 и 1,07 ч для амоксициллина, 0,9 и 1,12 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50–78% и 25–40% дозы амоксициллина и клавулановой кислоты соответственно, выводится в неизмененном виде в течение первых 6 ч после введения.
- Пенициллины в комбинациях
Для всех лекарственных форм
Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексата повышает токсичность метотрексата.
Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Уменьшает эффективность ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК; этинилэстрадиол — риск развития кровотечений прорыва.
В литературе описываются редкие случаи увеличения МНО у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами ПВ или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.
Комбинация с рифампицином антагонистична (взаимное ослабление антибактериального эффекта). Препарат Амоксиклав® не следует применять одновременно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав®.
Препарат Амоксиклав® снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Для таблеток диспергируемых и порошка для приготовления суспензии для приема внутрь дополнительно
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). В некоторых случаях прием препарата может удлинять ПВ, в связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов и препарата Амоксиклав®Квиктаб.
Пробенецид снижает выведение амоксициллина, увеличивая его сывороточную концентрацию.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Для порошка для приготовления раствора для в/в введения дополнительно
Препарат Амоксиклав® и аминогликозидные антибиотики химически несовместимы.
Препарат Амоксиклав® не смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими ЛС.
Избегать смешивания с растворами декстрозы, декстрана, натрия гидрокарбоната, также как и с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды.
Одновременное применение препарата Аугментин® СР и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин® СР и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Аугментин® СР и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин® СР может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения или отмены препарата Аугментин® СР с антикоагулянтами ПВ или MHO должны тщательно мониторироваться, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды, глюкозу, декстран, бикарбонат; одновременный прием с аллопуринолом повышает риск экзантемы; избегать одновременного назначения с дисульфирамом.