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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Como monoterapia no tratamento dos seguintes estados:
convulsões parciais com ou sem generalização secundária em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos com epilepsia diagnosticada pela primeira vez.
Como parte de terapia complexa no tratamento das seguintes condições :
convulsões parciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças com mais de 4 anos (concentrado para preparar uma solução para infusões), 6 anos (comprimidos cobertos com casca de filme), 1 mês (solução para ingestão) sofrendo de epilepsia;
convulsões mioclônicas em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade que sofrem de epilepsia mioclônica juvenil;
convulsões convulsivas generalizadas primárias (tônico-clônicas) em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade que sofrem de epilepsia generalizada idiopática.
O concentrado para preparar uma solução para infusões pode ser usado como uma alternativa temporária quando é impossível tomar formas orais do medicamento.
Terapia adicional para crises parciais em adultos e crianças com mais de 16 anos de idade com epilepsia.
AT gotejamento, na forma de infusão, por 15 minutos.
A transição do oral para o intravenoso e vice-versa pode ser realizada mantendo a dose e a multiplicidade da introdução.
Um frasco de concentrado para preparar uma solução para perfusão contém 500 mg de levetirazetam (100 mg / ml).
A dose diária é dividida em duas introduções na mesma dose.
Antes de usar, o concentrado deve ser diluído com um solvente de pelo menos 100 ml.
Instruções de dosagem da solução
Dose, mg | O volume da droga | O volume de solvente, ml | Tempo de inflação, min | Frequência de administração, uma vez ao dia | Dose diária, mg / dia |
250 | 2,5 ml (metade da ampola 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 500 |
500 | 5 ml (1 ampola de 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 1000 |
1000 | 10 ml (2 ampolas de 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 2000 |
1500 | 15 ml (3 ampolas de 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 3000 |
Como solventes podem ser usados:
- solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%;
- Solução injetável de lactato de campainha;
- 5% de solução injetável de dextrose.
A solução mantém a estabilidade química a uma temperatura de 15 a 25 ° C por 24 horas em sacos de PVC.
No entanto, do ponto de vista da pureza microbiológica, o medicamento deve ser utilizado imediatamente após a reprodução.
Se necessário, o armazenamento da solução a uma temperatura de 2 a 8 ° C é permitido por 24 horas, desde que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas. Nesse caso, a responsabilidade pela pureza microbiológica cabe ao usuário.
Não é permitido usar o medicamento ao alterar a cor da solução ou o aparecimento de inclusões mecânicas.
Monoterapia
Adultos e adolescentes com mais de 16 anos. O tratamento deve começar com uma dose diária de 500 mg, dividida em 2 introduções (250 mg 2 vezes ao dia). Após 2 semanas, a dose pode ser aumentada para o terapêutico inicial - 1000 mg (500 mg 2 vezes ao dia). A dose diária máxima é de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia).
Como parte de terapia complexa
Crianças de 4 a 11 anos e adolescentes de 12 a 17 anos com peso corporal de até 50 kg. O tratamento deve começar com uma dose diária de 20 mg / kg, dividida em 2 introduções (10 mg / kg 2 vezes ao dia). Uma alteração da dose de 10 mg / kg pode ser realizada a cada 2 semanas até que a dose diária recomendada seja atingida - 60 mg / kg (30 mg / kg 2 vezes ao dia). Se a dose diária recomendada for insuportável, sua redução é possível.
A experiência clínica do uso de levetirazetam por infusão em um período superior a 4 dias está ausente.
Uma dose eficaz mínima deve ser aplicada.
Dosagens recomendadas para crianças (a partir de 4 anos) e adolescentes (até 17 anos)
Peso corporal, kg | A dose inicial é de 10 mg / kg, 2 vezes ao dia | A dose máxima é de 30 mg / kg, 2 vezes ao dia |
15 | 150 mg 2 vezes ao dia | 450 mg 2 vezes ao dia |
20 | 200 mg 2 vezes ao dia | 600 mg 2 vezes ao dia |
25 | 250 mg 2 vezes ao dia | 750 mg 2 vezes ao dia |
de 50 | 500 mg 2 vezes ao dia | 1500 mg 2 vezes ao dia |
Adultos e adolescentes com um peso corporal superior a 50 kg. O tratamento deve começar com uma dose diária de 1000 mg, dividida em 2 introduções (500 mg 2 vezes ao dia). Dependendo da reação clínica e da tolerância do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para um máximo de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia). Uma alteração da dose de 500 mg 2 vezes ao dia pode ser realizada a cada 2-4 semanas.
A duração do curso do tratamento é determinada pelo médico.
Dentro, independentemente de comer. A dose diária é dividida em 2 doses na mesma dose.
Comprimidos são tomados bebendo bastante líquido.
As pílulas não se destinam a crianças menores de 6 anos de idade devido à impossibilidade da seleção correta da dose.
No caso de uma solução, a dosagem é realizada usando uma seringa de medição incluída no kit de medicamentos com uma capacidade nominal de 10 ml (que corresponde a 1000 mg de levetirazetam) com um preço de divisão de 25 mg (que corresponde a 0,25 ml) . Uma dose medida do medicamento é criada em um copo de água (200 ml).
A dosagem da solução é realizada usando as seringas de medição incluídas no kit de administração de medicamentos. Existem seringas com capacidade nominal :
- 10 ml (corresponde a 1000 mg de levetirazetam) e com um preço de divisão de 0,25 ml (corresponde a 25 mg) para crianças de 4 anos de idade ou mais, adolescentes e adultos;
- 3 ml (corresponde a 300 mg) com um preço de divisão de 0,1 ml (corresponde a 10 mg) para crianças de 6 meses a 4 anos;
- 1 ml (corresponde a 100 mg) e o preço de divisão de 0,05 ml (corresponde a 5 mg) para crianças de 1 a 6 meses.
Uma dose medida do medicamento é criada em um copo de água ou em um frasco de bebê.
Instruções para dosagem da solução usando uma seringa de medição
1. Abra o frasco: para isso, pressione a tampa e gire-a no sentido anti-horário.
2). Insira o adaptador da seringa no gargalo do frasco, certifique-se de consertá-lo bem, depois pegue a seringa e coloque-o no adaptador.
3). Vire a garrafa de cabeça para baixo.
4). Encha a seringa com uma pequena quantidade de solução, puxando o pistão para baixo e pressione o pistão para cima (para remover as bolhas de ar).
5). Puxando o pistão, encha a seringa com uma solução até dividir, correspondendo à quantidade de ml da solução prescrita pela dose do médico.
6. Vire o frasco com o pescoço para cima e puxe a seringa para fora do adaptador.
7). Digite o conteúdo da seringa em um copo de água ou em um frasco de bebê, empurrando o pistão até a parada.
8). Beba todo o conteúdo do copo (ou mamadeira).
9. Lave a seringa com água.
10). Feche a garrafa com uma tampa de plástico.
Monoterapia
Adultos e adolescentes com mais de 16 anos. A dose diária inicial é de 500 mg em 2 doses (250 mg 2 vezes ao dia). Após 2 semanas, a dose pode ser aumentada para o terapêutico inicial - 1000 mg (500 mg 2 vezes ao dia). A dose diária máxima é de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia).
Como parte de terapia complexa
Crianças de 1 a 6 meses. A dose terapêutica inicial é de 7 mg / kg 2 vezes ao dia. Dependendo da eficiência e tolerância clínicas, a dose pode ser aumentada para 21 mg / kg 2 vezes ao dia. A alteração da dose não deve exceder ± 7 mg / kg 2 vezes ao dia a cada 2 semanas. Uma dose eficaz mínima deve ser atribuída.
Dosagens recomendadas para crianças de 1 a 6 meses
Peso corporal, kg | A dose inicial é de 7 mg / kg 2 vezes ao dia | A dose máxima é de 21 mg / kg 2 vezes ao dia |
4 | 28 mg (0,3 ml) 2 vezes ao dia | 84 mg (0,85 ml) 2 vezes ao dia |
5 | 35 mg (0,35 ml) 2 vezes ao dia | 105 mg (1,05 ml) 2 vezes ao dia |
7 | 49 mg (0,5 ml) 2 vezes ao dia | 147 mg (1,5 ml) 2 vezes ao dia |
Crianças de 6 meses a 11 anos e adolescentes de 12 a 17 anos com peso corporal inferior a 50 kg. O tratamento deve começar com uma dose de 20 mg / kg, dividida em 2 doses (10 mg / kg 2 vezes ao dia). Dependendo da reação clínica e da tolerância do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para 30 mg / kg 2 vezes ao dia. Uma alteração da dose de 20 mg / kg (10 mg / kg 2 vezes ao dia) de peso corporal pode ser realizada a cada 2 semanas. Uma dose eficaz mínima deve ser aplicada.
Dosagens recomendadas para crianças (a partir de 6 meses) e adolescentes (até 17 anos)
Peso corporal, kg | A dose inicial é de 10 mg / kg 2 vezes ao dia | A dose máxima é de 30 mg / kg 2 vezes ao dia |
6* | 60 mg (0,6 ml) 2 vezes ao dia | 180 mg (1,8 ml) 2 vezes ao dia |
10* | 100 mg (1 ml) 2 vezes ao dia | 300 mg (3 ml) 2 vezes ao dia |
15* | 150 mg (1,5 ml) 2 vezes ao dia | 450 mg (4,5 ml) 2 vezes ao dia |
20* | 200 mg (2 ml) 2 vezes ao dia | 600 mg (6 ml) 2 vezes ao dia |
25 | 250 mg 2 vezes ao dia | 750 mg 2 vezes ao dia |
de 50** | 500 mg 2 vezes ao dia | 1500 mg 2 vezes ao dia |
* Crianças com um peso corporal de 25 kg ou menos são preferíveis a iniciar o tratamento com Keppra XR®, solução para ingestão, 100 mg / ml.
** A dosagem para crianças e adolescentes com um peso corporal superior a 50 kg é a mesma que em adultos.
Devido à falta da dose necessária, os comprimidos não se destinam ao tratamento de crianças com uma massa inferior a 25 kg, quando uma dose é prescrita inferior a 250 mg, bem como para pacientes com dificuldade em engolir. Nesses casos, recomenda-se iniciar o tratamento com o uso do medicamento na forma de uma solução para ingestão.
Adultos e adolescentes (de 12 a 17 anos) com um peso corporal superior a 50 kg. A dose diária inicial é de 1000 mg em 2 doses (500 mg 2 vezes ao dia). Dependendo da reação clínica e da tolerância do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para um máximo de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia). Uma alteração da dose de 500 mg 2 vezes ao dia pode ser realizada a cada 2-4 semanas.
Grupos especiais de pacientes
Violação da função dos rins. Como o levetirazetam é excretado pelos rins, ao prescrever o medicamento, os pacientes com insuficiência renal devem ser ajustados na extensão da depuração da creatinina.
A depuração da creatinina para homens pode ser calculada com base na concentração de creatinina sérica, de acordo com a seguinte fórmula :
Cl creatinina, ml / min = (140 - idade, anos) × peso corporal, kg / 72 × soro de creatinina Cl, mg / dl
A depuração da creatinina para mulheres pode ser calculada multiplicando o valor obtido por um coeficiente de 0,85.
Em seguida, a depuração da creatinina é ajustada levando em consideração a área da superfície do corpo (PPT) de acordo com a seguinte fórmula :
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2= Cl creatinina, ml / min × 1,73 / PPT, m2
Correção de dose para adultos
Falha renal | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modo de dosagem |
Faltando (norma) | > 80 | de 500 a 1500 mg 2 vezes ao dia |
Fácil | 50-79 | de 500 a 1000 mg 2 vezes ao dia |
Moderado | 30-49 | de 250 a 750 mg 2 vezes ao dia |
Pesado | <30 | de 250 a 500 mg 2 vezes ao dia |
Fase terminal (pacientes localizados em hemodiálise) | — | de 500 a 1000 mg 1 vez por dia* |
* No primeiro dia de tratamento com levetirazetam, recomenda-se uma dose saturada de 750 mg. Após a diálise, recomenda-se uma dose adicional de 250-500 mg.
Crianças com insuficiência renal devem ser corrigidas para a dose de levetirazetam, levando em consideração o grau de insuficiência renal.
Depuração da creatinina (ml / min / 1,73 m2) pode ser avaliado com base na definição de creatinina sérica (mg / dl) para adolescentes, crianças e recém-nascidos, usando a seguinte fórmula (fórmula de Schwartz) :
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2= crescimento, cm × ks / cl soro de creatinina, mg / dl
ks = 0,45 para crianças menores de 1 ano; ks = 0,55 para crianças menores de 13 anos e adolescentes do sexo feminino; ks = 0,7 para adolescentes do sexo masculino.
Correção da dose para recém-nascidos, crianças e adolescentes com peso corporal inferior a 50 kg
Falha renal | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modo de dosagem | |
de 1 a 6 meses | a partir de 6 meses | ||
Faltando (norma) | > 80 | 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg) 2 vezes ao dia | 10–30 mg / kg (0,1–0,3 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Fácil | 50-79 | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 2 vezes ao dia | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 1 vez por dia |
Moderado | 30-49 | 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg) 2 vezes ao dia | 5–15 mg / kg (0,05–0,15 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Pesado | <30 | 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) 2 vezes ao dia | 5–10 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Fase terminal (pacientes localizados em hemodiálise) | — | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 1 vez por dia* | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 1 vez por dia** |
* No primeiro dia de tratamento com levetirazetam, recomenda-se uma dose saturante de 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg). Após a diálise, recomenda-se uma dose adicional de 3,5 a 7 mg / kg (0,035 a 0,07 ml / kg).
** No primeiro dia de tratamento com levetirazetam, recomenda-se uma dose saturante de 15 mg / kg (0,15 ml / kg). Após a diálise, recomenda-se uma dose adicional de 5 a 10 mg / kg (0,05 a 0,1 ml / kg).
Violação da função hepática. Pacientes com função pulmonar prejudicada e gravidade moderada não precisam corrigir o modo de dosagem. Em pacientes com insuficiência hepática descompensada e insuficiência renal, uma diminuição na depuração da creatinina pode não refletir completamente a gravidade da insuficiência renal. Nesses casos, ao refrear a creatinina <60 ml / min / 1,73 m2 recomenda-se uma redução de 50% na dose diária.
Dentro, bebendo bastante líquido, independentemente de comer.
Adultos e crianças com mais de 16 anos. A dose inicial é de 1000 mg uma vez ao dia.
A dose pode ser ajustada por um aumento de 1000 mg a cada 2 semanas.
A dose diária máxima é de 3000 mg.
Em pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal, a dose deve ser ajustada dependendo da depuração da creatinina.
A depuração da creatinina pode ser calculada com base na concentração de creatinina no soro sanguíneo, de acordo com a seguinte fórmula.
Para homens. Cl creatinina, ml / min = (140 - idade, anos) × peso corporal, kg / 72 × concentração de creatinina, mg / dl.
Para as mulheres. O valor resultante é multiplicado por 0,85.
Então a creatinina Cl é ajustada de acordo com a área da superfície do corpo (PPT) de acordo com a seguinte fórmula.
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 = (Cl creatinina, ml / min / PPT, m2) × 1,73.
O estado da função dos rins | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Dose e recepção |
Norma | mais de 80 | 1000–3000 mg a cada 24 horas |
Fácil grau de violação | 50-79 | 1000–2000 mg a cada 24 horas |
O grau médio de violação | 30-49 | 500-1500 mg a cada 24 horas |
Grau grave de violação | menos de 30 | 500-1000 mg a cada 24 horas |
Em pacientes com insuficiência hepática, a correção da dose não é necessária.
hipersensibilidade ao levetirazetam ou outro derivado da pirrolidona, bem como a quaisquer componentes do medicamento;
violação da tolerância à frutose (solução para ingestão);
crianças menores de 4 anos - para se concentrar na preparação de uma solução para infusões e até 1 mês - para uma solução para levar para dentro (a segurança e a eficácia do medicamento não são estabelecidas).
Com cautela : pacientes idosos (acima de 65 anos); doenças hepáticas em fase de descompensação; insuficiência renal.
hipersensibilidade ao levetirazetam, derivado da pirrolidona ou outros componentes do medicamento;
infância até 16 anos.
Com cautela : insuficiência renal, insuficiência hepática de grau grave, idade do idoso com 65 anos ou mais.
Nos dados pós-comercialização obtidos em vários registros prospectivos de gravidez, foram registrados mais de 1000 casos de uso de levetirazetam em monoterapia no trimestre I da gravidez. Em geral, esses dados não indicam um aumento significativo no risco de desenvolver defeitos congênitos graves.
Danos teratogênicos não podem ser completamente descartados. A terapia com vários medicamentos antiepiléticos está associada a um risco maior de malformações congênitas do que a monoterapia, portanto a monoterapia em mulheres grávidas é mais apropriada. Não foram realizados estudos clínicos adequados e estritamente controlados sobre a segurança do uso de levetirazetam em mulheres grávidas; portanto, Epiterra é usado durante a gravidez apenas se o benefício esperado para a mãe exceder o possível risco para o feto. Alterações fisiológicas no corpo de uma mulher durante a gravidez podem afetar a concentração de levetirazetam, como outras drogas antiepilépticas, no plasma sanguíneo. Durante a gravidez, foi observada uma diminuição na concentração de levetirazetam no plasma sanguíneo. Essa diminuição foi expressa no III trimestre de gravidez (até 60% da concentração base durante o III trimestre). O uso de levetirazetam em mulheres grávidas deve ser realizado sob controle especial. Deve-se ter em mente que interrupções na terapia antiepilética podem levar a uma deterioração no curso da doença, o que pode prejudicar a saúde da mãe e do feto. O levetirazetam se destaca no leite materno, portanto o uso de Epiterra durante a amamentação não é recomendado.
No entanto, se for necessário usar levetirazetam durante a amamentação, a relação benefício / risco do tratamento deve ser avaliada levando em consideração a importância da amamentação.
Em estudos com animais, não houve efeito do levetirazetam na fertilidade.
Dados clínicos do efeito do levetirazetam na fertilidade não estão disponíveis, o possível risco para os seres humanos é desconhecido.
O perfil dos fenômenos indesejáveis apresentados abaixo é baseado em uma análise dos resultados de estudos controlados por placebo, bem como na experiência do uso pós-comercialização de levetirazetam.
As reações indesejadas mais frequentes foram nazofaringite, sonolência, dor de cabeça, fadiga e tontura.
O perfil de segurança do levetirazetam é geralmente semelhante para diferentes faixas etárias de adultos e crianças.
As reações indesejadas são listadas abaixo por sistema e autoridade e frequência de ocorrência: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000) e muito raramente (<1/10000000000000.
Infecções e invasões : muitas vezes - nazofaringite; raramente - infecções.
Do sangue e sistema linfático: raramente - trombocitopenia, leucopenia; raramente - casca, agranulocitose, neutropenia.
Do lado do sistema imunológico : raramente - uma reação medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas (VESTIDO-Sindrom).
Do lado metabólico : frequentemente - anorexia; raramente - um aumento no peso corporal, uma diminuição no peso corporal.
Distúrbios mentais : frequentemente - depressão, hostilidade / agressividade, ansiedade, insônia, nervosismo, irritabilidade; raramente - tentativas de suicídio, intenções suicidas, distúrbios psicóticos, distúrbios comportamentais, alucinações, raiva, confusão, instabilidade emocional, inchaço do humor, inchaço do humor, excitação, transtorno de personalidade, raramente - ataques suicidas.
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - sonolência, dor de cabeça; frequentemente - cãibras, desequilíbrio, tontura, letargia, tremor; raramente - amnésia, comprometimento da memória, coordenação / ataxia prejudicada, pastezia, diminuição da concentração; raramente - coreoatetoz, discinesia, hipercinesia.
Do lado do corpo de vista : raramente - diplopia, visão turva.
Do lado do órgão auditivo: frequentemente - vertigem.
Do sistema respiratório : frequentemente - tossindo.
Do sistema digestivo: frequentemente - dor abdominal, diarréia, dispepsia, vômito, náusea; raramente - pancreatite.
Do sistema hepatobiliar: com pouca frequência - uma alteração nas amostras funcionais de fígado; raramente - insuficiência hepática, hepatite.
Do lado da pele : frequentemente - erupção cutânea; raramente - alopecia, eczema, coceira; necrólise epidérmica raramente tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - fraqueza muscular, mialgia.
Perturbações gerais : frequentemente - astenia / fadiga.
Lesões, complicações dos procedimentos: raramente - danos acidentais.
O risco de anorexia é maior com o uso simultâneo de levetirazetam e topiramato.
Em alguns casos, a cobertura capilar foi restaurada após a abolição do levetirazetam.
Em alguns casos de shellopenia, foi registrada depressão da medula óssea.
O perfil de segurança para crianças em ensaios clínicos controlados por placebo foi comparável ao perfil de segurança do levetirazetam em adultos. Em crianças e adolescentes de 4 a 16 anos, as seguintes reações indesejadas foram mais frequentemente registradas: vômito (muitas vezes, 11,2%), excitação (geralmente, 3,4%), humor rápido (geralmente, 2,1%), instabilidade emocional (geralmente 1,7%), agressividade (geralmente, 8,2%), comportamento. Em crianças de 1 mês a 4 anos, as seguintes reações indesejadas foram mais frequentemente registradas: irritabilidade (muitas vezes, 11,7%) e coordenação prejudicada (geralmente, 3,3%).
Em um estudo controlado por placebo, duplo-cego, cujo objetivo era mostrar que o medicamento de segurança não é inferior ao placebo, foram avaliados os efeitos cognitivos e neuropsicológicos do medicamento Keppra XR® em crianças de 4 a 16 anos com ataques parciais. Com base nos resultados do estudo, concluiu-se que o Keppra XR® não diferiu do placebo (não inferior a ele) em relação às alterações na quantidade de pontos nas seções "Atenção e memória" e "Triagem combinada da memória" da escala Leiter-P (Leiter-R) em pacientes submetidos a pesquisas de acordo com o protocolo, em comparação com a visita inicial.
Como resultado da análise do status comportamental e emocional usando a ferramenta validada - o questionário Akhenbach (Achenbach) - o comportamento agressivo foi revelado no grupo de pacientes que tomaram o medicamento Keppra XR® No entanto, pacientes que tomam o medicamento Keppra XR .® durante a observação de longo prazo na fase aberta do estudo, eles não demonstraram uma deterioração no status comportamental e emocional, em particular, indicadores de comportamento agressivo não se deterioraram em comparação com o nível inicial.
O perfil de segurança abaixo é baseado em uma análise dos resultados da pesquisa clínica e da experiência com aplicativos pós-registro. As reações indesejadas mais frequentes foram nazofaringite, sonolência, dor de cabeça, fadiga e tontura.
O perfil de segurança do levetirazetam é geralmente semelhante para diferentes faixas etárias de adultos e crianças.
Os efeitos colaterais são classificados de acordo com a seguinte frequência: muitas vezes ≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1 1000); muito raramente (<1/10000).
Infecções e invasões : muitas vezes - nazofaringite; raramente - infecções.
Do sangue e sistema linfático: raramente - leucopenia, trombocitopenia; raramente - casca, neutropenia, agranulocitose.
Do lado do sistema imunológico : raramente - uma reação medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas (síndrome do DRESS).
Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - anorexia; raramente - um aumento no peso corporal, uma diminuição no peso corporal: raramente - hiponatriemia.
Violação de movimento : frequentemente - depressão, hostilidade / agressividade, ansiedade, insônia, nervosismo / irritabilidade; raramente - tentativas suicidas, pensamentos suicidas, distúrbios psicóticos, distúrbios comportamentais, alucinações, raiva, confusão, instabilidade emocional / alterações de humor, excitação, ataque de pânico; raramente - e.
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - sonolência, dor de cabeça; frequentemente - cãibras, desequilíbrio, tontura, letargia, tremor; raramente - amnésia, comprometimento da memória, coordenação / ataxia prejudicada, pastezia, diminuição da concentração; raramente - coreoatetoz, discinesia, hipercinesia.
Do lado do corpo de vista : raramente - diplopia, visão turva.
Do lado do órgão auditivo: frequentemente - vertigem.
Do sistema respiratório : frequentemente - tossindo.
Do lado do LCD: frequentemente - dor abdominal, diarréia, dispepsia, vômito, náusea, pancreatite.
Do fígado e trato biliar: raramente - uma alteração nas amostras funcionais; raramente - insuficiência hepática, hepatite.
Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea; com pouca frequência - prurido, eczema, alopecia; necrólise epidérmica raramente tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - mialgia, fraqueza muscular.
De outros: frequentemente - astenia / fadiga; raramente - danos acidentais.
O risco de anorexia é maior com o uso simultâneo de levetirazetam e topiramato.
Há relatos de restauração de cabelos após a abolição do levetirazetam. Alguns casos de shellopenia foram acompanhados pela opressão da função da medula óssea.
O perfil de segurança leve em crianças é comparável ao perfil de segurança do adulto.
Sintomas : sonolência, agitação, ansiedade, agressividade, opressão da consciência, depressão da respiração, coma.
Tratamento: no período agudo - indução de vômito e lavagem gástrica com o objetivo subsequente de carvão ativado (com overdose de formas orais). Não há antídoto específico para o levetirazetam. Se necessário, o tratamento sintomático é realizado em um hospital usando hemodiálise (a eficácia da diálise para o levetirazetam é de 60%, para o metabolito primário - 74%).
Sintomas : sonolência, agitação, agressão, opressão da consciência, depressão da respiração, coma.
Tratamento: no período agudo - indução de vômito, lavagem gástrica, ingestão de carvão ativado. Não há antídoto específico para o levetirazetam. Se necessário, o tratamento sintomático é realizado em um hospital usando hemodiálise (a eficiência da diálise para levetirazetam é de 60%, para o metabolito primário - 74%).
O levetirazetam é uma substância ativa do medicamento Keppra XR® - é um derivado da pirrolidona (enantiômero S α-etil-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida); na estrutura química, difere dos medicamentos antiepiléticos conhecidos.
O mecanismo de ação do levetirazetam não foi totalmente estudado, mas é óbvio que difere do mecanismo de ação dos famosos medicamentos antiepiléticos.
Experimentos in vitro e in vivo mostrou que o levetirazetam não afeta as características básicas das células e a transmissão normal.
Pesquisa in vitro mostrou que o levetirazetam afeta a concentração intra-neional de íons Sa2+travando parcialmente a corrente de Sa2+ através dos canais do tipo N e reduzindo a liberação de cálcio dos depósitos intra-neurais. Além disso, o levetirazetam restaura parcialmente as correntes através dos canais dependentes de GAMK e glicina, reduzidos por zinco e β-carboninas.
Um dos supostos mecanismos baseia-se na ligação comprovada com as vesículas sinápticas da glicoproteína SV2A contidas na massa cinzenta do cérebro e na medula espinhal. Acredita-se que, dessa maneira, seja realizado um efeito anti-sudencial, expresso em neutralizar a hipersincronização da atividade neural. Além disso, o levetirazetam afeta os receptores GAMK e os receptores de glicina, modulando esses receptores através de vários agentes endógenos. Não altera a neurotransmissão normal, mas suprime os surtos neuronais epileptisformados induzidos pela bicuculina agonista GAMK e pela excitação dos receptores de glutamato. A atividade do medicamento é confirmada em relação a crises epilépticas focais e generalizadas (manifestações epileptiformes / reação fotocopixista).
O medicamento antiepilético, derivado da pirrolidona (enantiômero S alfa-etil-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida), difere na estrutura química dos medicamentos antiepiléticos conhecidos.
O mecanismo de ação do levetirazetam não foi totalmente estudado, mas é óbvio que difere do mecanismo de ação dos famosos medicamentos antiepiléticos.
Pesquisa in vitro mostrou que o levetirazetam afeta a concentração intra-neional de íons Sa2+travando parcialmente a corrente de Sa2+ através dos canais do tipo N e reduzindo a liberação de cálcio dos depósitos intra-neurais. Além disso, o levetirazetam restaura parcialmente as correntes de íons através dos canais GAMK e dependentes de glicina reduzidos pelo zinco e carbonilinas.
Um dos supostos mecanismos baseia-se na ligação comprovada com as vesículas sinápticas da glicoproteína SV2A contidas na massa cinzenta do cérebro e na medula espinhal.
Acredita-se que, dessa maneira, seja realizado um efeito anti-sudencial, expresso em neutralizar a hipersincronização da atividade neural. Não altera a neurotransmissão normal, mas suprime os surtos neuronais epileptisformados induzidos pela bicuculina agonista GAMK e pela excitação dos receptores de glutamato. A atividade do medicamento é confirmada em relação a crises epilépticas focais e generalizadas (manifestações epileptiformes / reação fotocopixista).
Доза леветирацетама 1500 мг при в/в введении биоэквивалентна дозе 1500 мг, принятой внутрь в виде таблеток.
Леветирацетам — хорошо растворимое вещество с высокой проникающей способностью. Фармакокинетический профиль — линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.
Временные параметры независимого фармакокинетического профиля леветирацетама подтверждены в/в введением 1500 мг (2 раза в день) в течение 4 дней.
Не наблюдалась зависимость фармакокинетики от пола, расы и времени суток.
Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Cmax достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл; после в/в однократного введения 1500 мг Cmax достигалась через 15 мин и составляла (51±19) мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.
Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Сmax достигается через 0,5–1 ч.
Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Vd составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.
Данные о распределении препарата по тканям отсутствуют.
Метаболизм. Основным метаболическим путем (24% от дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные изоформы цитохрома P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), а также активность глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Леветирацетам не влиял также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.
Выведение. Т1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.
Дети. T1/2 у детей 4–12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг составляет 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей 4–12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела. После повторного перорального введения в дозе 20–60 мг/кг детям 4–12 лет плазменная Cmax достигается через 0,5–1 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе. Средняя величина общего клиренса составляет 1,1 мл/мин/кг.
T1/2 у детей от 1 мес до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг раствора для приема внутрь в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 ч. Плазменная Cmax достигается примерно через 1 ч после приема препарата. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг.
Биодоступность леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия схожа с биодоступностью леветирацетама в лекарственной форме таблетки с немедленным высвобождением.
Фармакокинетические показатели леветирацетама носят линейный характер и имеют низкую внутри- и межгрупповую изменчивость. Фармакокинетические показатели такие как AUC и Cmax в плазме крови, пропорциональны при однократном приеме внутрь доз 1000, 2000 и 3000 мг. T1/2 леветирацетама — 7 ч.
Всасывание и распределение. После приема внутрь леветирацетам почти полностью всасывается в ЖКТ. Леветирацетам незначительно связывается с белками плазмы крови (менее 10%). Vd близок к объему внутри- и внеклеточной воды.
Cmax леветирацетама в плазме крови достигается примерно через 4 ч после приема внутрь таблеток пролонгированного действия, что примерно на 3 ч дольше, чем при приеме таблетки с немедленным высвобождением.
AUC и Cmax леветирацетама при однократном приеме внутрь 2 табл. пролонгированного действия в дозе 500 мг 1 раз в сутки сопоставимы с приемом внутрь таблеток с немедленным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Степень воздействия (AUC0–24) леветирацетама при многократном приеме таблеток пролонгированного действия близка к AUC0–24 при многократном применении таблеток с немедленным высвобождением. Cmax и Cmin леветирацетама были ниже на 17 и 26% соответственно при многократном применении таблеток пролонгированного действия по сравнению с многократным применением таблеток с немедленным высвобождением. При приеме леветирацетама после приема пищи с высоким содержанием жиров, после высококалорийного завтрака Cmax и среднее Tmax увеличиваются. Tmax увеличивается на 2 ч после приема пищи.
Прием 2 табл. пролонгированного действия в дозе 750 мг леветирацетама биоэквивалентен одновременному применению 3 табл. пролонгированного действия в дозе 500 мг.
Метаболизм. Леветирацетам не подвергается значительному метаболизму в организме человека. Основной путь метаболизма — это ферментативный гидролиз ацетамидной группы, с помощью которого синтезируются карбоновые кислоты метаболитов, первичный метаболит USB L057 (24% от дозы), который не зависит от активности изоферментов цитохрома Р450 печени. Метаболит USB L057 не обладает фармакологической активностью. Были также идентифицированы два второстепенных метаболита. Один образуется в результате гидроксилирования 2-оксо-пирролидонового кольца (2% дозы), а другой — в результате открытия 2-оксо-пирролидонового кольца в положении 5 (1% от дозы). Энантиомерных взаимопревращений леветирацетама или его основного метаболита не существует.
In vitro, а также в естественных условиях леветирацетам и его первичный метаболит не подавляли активность систем изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Кроме того, in vitro леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты. В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов СYР1А2, SULT1E1 и UGT1A1.
Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов СYР2В6 и СYР3А4.
Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.
Выведение. T1/2 леветирацетама у взрослых составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг, а почечный клиренс — 0,6 мл/мин/кг. Леветирацетам выводится почками посредством клубочковой фильтрации с последующей частичной канальцевой реабсорбцией. Метаболит ucb L057 выводится с помощью клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом 4 мл/мин/кг. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Клиренс леветирацетама снижается у пациентов с нарушенной функцией почек.
Особые клинические случаи
У пациентов пожилого возраста недостаточно фармакокинетических данных о применении леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия. У пожилых пациентов (61–88 лет) с Cl креатинина 30–74 мл/мин по сравнению со здоровыми добровольцами при применении суточной дозы в 2 приема в течение 10 дней общий клиренс снижался на 38%, продолжительность T1/2 леветирацетама увеличивалась на 2,5 ч.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.
У женщин по сравнению с мужчинами выше AUC (18 и 8% соответственно) и Cmax (30 и 21% соответственно). Тем не менее клиренс препарата с поправкой на массу тела был сопоставим.
У пациентов с легким нарушением функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) клиренс леветирацетама снижается на 40 %, при нарушении средней степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин) — на 50%, при нарушении тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин) — на 60%. При анурии (терминальная стадия почечной недостаточности) общий клиренс снизился на 70% по сравнению со здоровыми пациентами (Cl креатинина более 80 мл/мин). Примерно 50% леветирацетама удаляется из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А, 5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В, 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести фармакокинетика леветирацетама не изменялась. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С, более 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс составляет 50% от нормы за счет снижения почечного клиренса. Коррекция дозы не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью.
- Droga antiepiléptica [meios provoepiléticos]
O levetirazetam não afeta a concentração plasmática de medicamentos antiepiléticos (fenitoína, carbamazepina, ácido walproéico, fenobarbital, lamotridina, gabapentina, topiramato e primedon), e esses medicamentos antiepiléticos não afetam a concentração de levetirazetam.
A depuração do levetirazetama foi 22% maior em crianças que tomam medicamentos anticonvulsivantes - indutores de enzimas hepáticas microssomais - em comparação com crianças que não as aceitam.
Foi observada uma diminuição na secreção renal do metabolito primário ao tomar probenocídio na dose de 500 mg 4 vezes ao dia. O efeito do levetirazetam com ingestão simultânea de probenecide não foi estudado, também é desconhecido quando tomado com medicamentos como VPLs, sulfonalamidas e metotrexato.
O levetirazetam em uma dose diária de 1000 mg não altera a farmacocinética dos contraceptivos orais (etinilestradiol e injeção de esquerda).
O levetirazetam na dose diária de 2000 mg não altera a farmacocinética da digoxina e varfarina.
Digoxina, contraceptivos orais e varfarina não afetam a farmacocinética do levetirazetam.
Não há dados sobre o efeito dos antiácidos na absorção do levetirazetam.
A completude da absorção do levetirazetam não muda sob a influência dos alimentos, enquanto a taxa de sucção é ligeiramente reduzida.
Não há dados sobre a interação do levetirazetam com o álcool.
O levetirazetam não afeta a concentração de medicamentos antiepiléticos (fenitoína, carbamazepina, ácido walproeico, fenobarbital, lamotrijina, gabapentina e primedon) no plasma sanguíneo. Por sua vez, esses medicamentos antiepiléticos não afetam a concentração de levetirazetam no plasma sanguíneo.
Não há dados sobre interações medicamentosas clinicamente significativas em crianças que receberam levetirazetam na dose de 60 mg / kg / dia. Uma análise retrospectiva das interações farmacocinéticas em crianças de 4 a 17 anos que sofrem de epilepsia confirmou que a ingestão adicional não afeta Css no plasma sanguíneo de carbamazepina e ácido valproéico simultaneamente tomados.
No entanto, os dados indicam que a depuração do levetirazetama é 20% maior em crianças que tomam antiepiléticos enziminducados. A correção da dose nesses casos não é necessária.
O levetirazetam na dose diária de 1000 mg não altera a farmacocinética dos contraceptivos orais etinilestradiol e norgestrel esquerdo.
O levetirazetam na dose diária de 2000 mg não altera a farmacocinética da varfarina e digoxina.
Digoxina, contraceptivos orais e varfarina não afetam a farmacocinética do levetirazetam.
Probenezid (500 mg 4 vezes ao dia) reduz a depuração renal do metabolito primário do levetirazetam. Supõe-se que os medicamentos excretados do corpo devido à secreção renal ativa também sejam capazes de reduzir a depuração do metabolito. O efeito do levetirazetam nos probenecídeos e outros medicamentos com um mecanismo de excreção semelhante (incluindo.h. NPVS, sulfonilamidas, metotrexato) permanece incerto.
Não há dados sobre o efeito dos antiácidos na absorção do levetirazetam.
Relatórios únicos foram recebidos sobre a redução da eficiência do levetirazetam enquanto simultaneamente se utiliza com macrogol laxante osmótico. Macrogol não deve ser tomado durante 1 hora antes e 1 hora após tomar levetirazetam.
O grau de absorção do levetirazetam não muda sob a influência dos alimentos, enquanto a taxa de sucção é ligeiramente reduzida.
Dados sobre a interação do levetirazetam com álcool não estão disponíveis.
However, we will provide data for each active ingredient