Карбидопа

Карбидопа é indicado para uso com carbidopa-levodopa ou levodopa no tratamento dos sintomas da doença idiopática de Parkinson (paralisia agitans), parkinsonismo pós-encefalítico e parkinsonismo sintomático, que podem seguir lesões no sistema nervoso por intoxicação por monóxido de carbono e / ou manganês intoxicação.

Карбидопа é para uso com carbidopa-levodopa em pacientes para os quais a dose de carbidopa-levodopa fornece dosagem diária menos do que adequada (geralmente 70 mg por dia) de carbidopa.

Карбидопа é para uso com levodopa em pacientes ocasionais cuja necessidade de dosagem de carbidopa e levodopa requer titulação separada de cada medicamento.

Карбидопа é usado com carbidopa-levodopa ou com levodopa para permitir a administração de doses mais baixas de levodopa com náusea e vômito reduzidos, titulação de dosagem mais rápida e resposta um pouco mais suave. No entanto, pacientes com respostas marcadamente irregulares (“on-off”) à levodopa não demonstraram se beneficiar da adição de carbidopa.

Como a carbidopa evita a reversão dos efeitos da levodopa causados pela piridoxina, a piridoxina suplementar (vitamina B6) pode ser administrada aos pacientes quando estão recebendo carbidopa e levodopa concomitantemente ou como carbidopa-levodopa.

Embora a administração de Карбидопа permita o controle do parkinsonismo e da doença de Parkinson com doses muito mais baixas de levodopa, atualmente não há evidências conclusivas de que isso seja benéfico além de reduzir náuseas e vômitos, permitindo uma titulação mais rápida e fornecendo uma resposta um pouco mais suave para levodopa.

Certos pacientes que responderam mal à levodopa sozinhos melhoraram quando a carbidopa e a levodopa foram administradas simultaneamente. Isso provavelmente ocorreu devido à diminuição da descarboxilação periférica da levodopa, e não ao efeito primário da carbidopa no sistema nervoso periférico. Não foi demonstrado que a carbidopa aumenta a eficácia intrínseca da levodopa.

Ao decidir se deve administrar Карбидопа com carbidopa-levodopa ou levodopa a pacientes com náusea e / ou vômito, o médico deve estar ciente de que, embora se possa esperar que muitos pacientes melhorem, alguns podem não. Como não se pode prever quais pacientes provavelmente melhorarão, isso só pode ser determinado por um estudo de terapia. Deve-se notar ainda que, em ensaios controlados comparando carbidopa e levodopa com levodopa isoladamente, cerca de metade dos pacientes com náusea e / ou vômito na levodopa melhorou espontaneamente, apesar de ter sido retida na mesma dose de levodopa durante a parte controlada do estudo.

Seja administrada com carbidopa-levodopa ou com levodopa, a dose diária ideal de Карбидопа deve ser determinada por titulação cuidadosa. A maioria dos pacientes responde a uma proporção de 1:10 de carbidopa e levodopa, desde que a dose diária de carbidopa seja de 70 mg ou mais por dia. A dose diária máxima de carbidopa não deve exceder 200 mg, uma vez que a experiência clínica com doses maiores é limitada. Se o paciente estiver tomando carbidopa-levodopa, a quantidade de carbidopa na carbidopa-levodopa deve ser considerada ao calcular a quantidade total de Карбидопа a ser administrada todos os dias.

Pacientes que recebem carbidopa-levodopa que necessitam de carbidopa adicional

Alguns pacientes que tomam carbidopa-levodopa podem não ter redução adequada na náusea e vômito quando a dose de carbidopa é inferior a 70 mg por dia e a dose de levodopa é inferior a 700 mg por dia. Quando estes doentes estão a tomar carbidopa-levodopa, podem ser administrados 25 mg de Карбидопа com a primeira dose de carbidopa-levodopa por dia. Doses adicionais de 12,5 mg ou 25 mg podem ser administradas durante o dia com cada dose de carbidopalevodopa. Карбидопа pode ser administrado com qualquer dose de carbidopa-levodopa, conforme necessário para uma resposta terapêutica ideal. A dose diária máxima de carbidopa, administrada em Карбидопа e em carbidopa-levodopa), não deve exceder 200 mg.

Pacientes que necessitam de titulação individual de Carbidopa e dosagem de levodopa

Embora a carbidopa-levodopa seja a mais frequentemente usada na administração de carbidopa e levodopa, pode haver um paciente ocasional que requer doses tituladas individualmente desses dois medicamentos. Nestes doentes, Карбидопа (carbidopa) deve ser iniciado na dose de 25 mg três ou quatro vezes por dia. Os dois medicamentos devem ser administrados ao mesmo tempo, começando com não mais de um quinto (20%) a um quarto (25%) da dose diária anterior ou recomendada de levodopa quando administrada sem Карбидопа (Carbidopa). Nos pacientes que já recebem terapia com levodopa, pelo menos doze horas devem decorrer entre a última dose de levodopa e o início da terapia com Карбидопа (Carbidopa) e levodopa. Uma maneira conveniente de iniciar a terapia nesses pacientes é pela manhã seguinte à noite, quando o paciente não toma levodopa por pelo menos doze horas. Os prestadores de cuidados de saúde que prescrevem doses separadas de Карбидопа e levodopa devem estar completamente familiarizados com as instruções de uso de cada medicamento.

Ajuste de dosagem

A dosagem de Карбидопа pode ser ajustada adicionando ou omitindo metade ou um comprimido por dia. Como as respostas terapêuticas e adversas ocorrem mais rapidamente com a terapia combinada do que quando apenas a levodopa é administrada, os pacientes devem ser monitorados de perto durante o período de ajuste da dose. Especificamente, movimentos involuntários ocorrerão mais rapidamente quando Карбидопа e levodopa forem administrados concomitantemente do que quando a levodopa for administrada sem Карбидопа. A ocorrência de movimentos involuntários pode exigir redução da dose. O blefarospasmo pode ser um sinal inicial útil de excesso de dosagem em alguns pacientes.

As evidências atuais indicam que outros medicamentos antiparkinsonianos padrão podem continuar enquanto a carbidopa e a levodopa estão sendo administradas. No entanto, a dosagem de outros medicamentos antiparkinsonianos padrão pode exigir ajustes.

Interrupção da terapia

Casos esporádicos de hiperpirexia e confusão foram associados a reduções de dose e retirada de carbidopa-Levodopa) ou liberação prolongada de carbidopa-levodopa. Os pacientes devem ser observados cuidadosamente se for necessária uma redução ou descontinuação abrupta da carbidopa-levodopa ou carbidopa-levodopa de liberação prolongada, especialmente se o paciente estiver recebendo neurolépticos. (Vejo AVISO.)

Se for necessária anestesia geral, a terapia pode ser continuada enquanto o paciente puder tomar líquidos e medicamentos por via oral. Quando a terapia é interrompida temporariamente, o paciente deve ser observado quanto a sintomas semelhantes à SMN, e a dose diária usual pode ser retomada assim que o paciente puder tomar medicação por via oral.

Карбидопа está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste medicamento.

Os inibidores da monoamina oxidase (MAO) não seletivos são contra-indicados para uso com produtos combinados de levodopa ou carbidopa-levodopa com ou sem Карбидопа. Esses inibidores devem ser descontinuados pelo menos duas semanas antes do início da terapia com levodopa. Carbidopa-levodopa ou levodopa podem ser administrados concomitantemente com a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com seletividade para o MAO tipo B (por exemplo,., selegilina HCl) (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS).

Os produtos levodopa ou carbidopa-levodopa, com ou sem Карбидопа, estão contra-indicados em pacientes com glaucoma de ângulo estreito.

AVISO

Карбидопа (Carbidopa) não tem efeito antiparkinsoniano quando administrado isoladamente. É indicado para uso com carbidopa-levodopa ou levodopa. Карбидопа (Carbidopa) não diminui as reações adversas devido aos efeitos centrais da levodopa.

Quando Карбидопа (Carbidopa) deve ser administrado a pacientes que não recebem carbidopa que estão sendo tratados apenas com levodopa, os dois medicamentos devem ser administrados ao mesmo tempo.

Pelo menos doze horas devem decorrer entre a última dose de levodopa e o início da terapia com Карбидопа (Carbidopa) e levodopa em combinação. Comece com não mais de um quinto (20%) a um quarto (25%) da dose diária anterior de levodopa quando administrado sem Карбидопа (Carbidopa). Consulte a seção DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO antes de iniciar o tratamento.

A adição de Карбидопа com levodopa ou carbidopa-levodopa reduz os efeitos periféricos (náusea, vômito) devido à descarboxilação da levodopa; no entanto, Карбидопа não diminui as reações adversas devido aos efeitos centrais da levodopa. Como Карбидопа permite que mais levodopa atinja o cérebro e mais dopamina seja formada, certos efeitos adversos do sistema nervoso central (SNC), p., discinesias (movimentos involuntários), podem ocorrer em doses mais baixas e mais cedo com levodopa em combinação com Карбидопа do que apenas com levodopa.

Caindo dormindo durante atividades de vida diária e sonolência

Pacientes que tomam produtos carbidopa-levodopa sozinhos ou com outros medicamentos dopaminérgicos relataram adormecer repentinamente sem aviso prévio de sonolência enquanto se dedicam a atividades da vida diária (inclui operação de veículos a motor). Alguns desses episódios resultaram em acidentes de automóvel. Embora muitos desses pacientes tenham relatado sonolência enquanto tomavam medicamentos dopaminérgicos, alguns perceberam que não tinham sinais de alerta, como sonolência excessiva, e acreditavam que estavam alertas imediatamente antes do evento. Alguns pacientes relataram esses eventos um ano após o início do tratamento.

Adormecer enquanto se envolve em atividades da vida diária geralmente ocorre em pacientes com sonolência preexistente, embora alguns pacientes possam não apresentar tal história. Por esse motivo, os prescritores devem reavaliar continuamente os pacientes quanto à sonolência ou sonolência, especialmente porque alguns dos eventos ocorrem após o início do tratamento. Os prescritores devem estar cientes de que os pacientes podem não reconhecer sonolência ou sonolência até serem questionados diretamente sobre sonolência ou sonolência durante atividades específicas. Pacientes que já sofreram sonolência ou um episódio de início repentino do sono não devem participar dessas atividades durante o tratamento com Карбидопа ao tomá-lo com outros produtos carbidopa-levodopa.

Antes de iniciar o tratamento com Карбидопа, informe os pacientes sobre o potencial de desenvolver sonolência e pergunte especificamente sobre fatores que podem aumentar o risco de sonolência com Карбидопа, como o uso de medicamentos sedativos concomitantes e a presença de distúrbios do sono. Considere a interrupção do Карбидопа em pacientes que relatam sonolência diurna significativa ou episódios de adormecimento durante atividades que requerem participação ativa (por exemplo,., conversas, comer etc.). Se o tratamento com Карбидопа continuar, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir e evitar outras atividades potencialmente perigosas que possam resultar em danos se os pacientes se tornarem sonolentos. Não há informações suficientes para estabelecer que a redução da dose eliminará episódios de adormecimento enquanto se dedica a atividades da vida diária.

Hiperpirexia e confusão

Casos esporádicos de um complexo de sintomas semelhante à síndrome neuroléptica maligna (SNM) foram relatados em associação com reduções de dose ou retirada de certos agentes antiparkinsonianos, como levodopa, carbidopa-levodopa ou liberação prolongada de carbidopa-levodopa. Portanto, os pacientes devem ser observados cuidadosamente quando a dose de levodopa ou carbidopalevodopa é reduzida abruptamente ou descontinuada, especialmente se o paciente estiver recebendo neurolépticos.

A SMN é uma síndrome incomum, mas com risco de vida, caracterizada por febre ou hipertermia. Achados neurológicos, incluindo rigidez muscular, movimentos involuntários, consciência alterada, alterações no estado mental; outros distúrbios, como disfunção autonômica, taquicardia, taquipnéia, sudorese, hiper ou hipotensão; foram relatados achados laboratoriais, como elevação da creatina fosfoquinase, leucocitose, mioglobinúria e aumento da mioglobina sérica.

O diagnóstico precoce dessa condição é importante para o manejo apropriado desses pacientes. Considerando a SMN como um possível diagnóstico e descartando outras doenças agudas (por exemplo,., pneumonia, infecção sistêmica, etc.) é essencial. Isso pode ser especialmente complexo se a apresentação clínica incluir doenças médicas graves e sinais e sintomas extrapiramidais (EPS) não tratados ou tratados inadequadamente. Outras considerações importantes no diagnóstico diferencial incluem toxicidade anticolinérgica central, insolação, febre do medicamento e patologia do sistema nervoso central primário (SNC).

O tratamento da SMN deve incluir: 1) tratamento sintomático intensivo e monitoramento médico e 2) tratamento de quaisquer problemas médicos graves concomitantes para os quais estejam disponíveis tratamentos específicos. Agonistas da dopamina, como bromocriptina, e relaxantes musculares, como o dantroleno, são frequentemente usados no tratamento da SMN; no entanto, sua eficácia não foi demonstrada em estudos controlados.

PRECAUÇÕES

Geral

Assim como somente a levodopa, são recomendadas avaliações periódicas da função hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal durante a terapia concomitante prolongada com Карбидопа e levodopa, ou com Карбидопа e carbidopa-levodopa ou qualquer combinação desses medicamentos.

Controle de impulso / comportamentos compulsivos

Os relatórios pós-comercialização sugerem que pacientes tratados com medicamentos anti-Parkinson podem experimentar impulsos intensos para jogar, aumento de impulsos sexuais, impulsos intensos para gastar dinheiro incontrolavelmente, compulsão alimentar e outros impulsos intensos. Os pacientes podem não conseguir controlar esses impulsos enquanto tomam um ou mais dos medicamentos utilizados para o tratamento da doença de Parkinson e aumentam o tom dopaminérgico central, incluindo Карбидопа tomado com levodopa e carbidopa. Em alguns casos, embora não todos, esses impulsos foram relatados como tendo parado quando a dose de medicamentos anti-Parkinson foi reduzida ou descontinuada. Como os pacientes podem não reconhecer esses comportamentos como anormais, é importante que os prescritores perguntem especificamente aos pacientes ou seus cuidadores sobre o desenvolvimento de novos ou aumentados impulsos de jogo, impulsos sexuais, gastos descontrolados ou outros impulsos enquanto são tratados com Карбидопа. Os médicos devem considerar a redução da dose ou parar Карбидопа ou levodopa se um paciente desenvolver tais impulsos enquanto estiver a tomar Карбидопа com carbidopa / levodopa.

Alucinações / Comportamento Psicótico

Alucinações e comportamento psicótico foram relatados com medicamentos dopaminérgicos. Em geral, as alucinações presentes logo após o início da terapia e podem responder à redução da dose na levodopa. As alucinações podem ser acompanhadas de confusão e, em menor grau, distúrbio do sono (insônia) e sonhos excessivos. Карбидопа quando tomado com carbidopa-levodopa pode ter efeitos semelhantes no pensamento e no comportamento. Esse pensamento e comportamento anormais podem apresentar um ou mais sintomas, incluindo ideação paranóica, delírios, alucinações, confusão, comportamento psicótico, desorientação, comportamento agressivo, agitação e delírio.

Normalmente, pacientes com um distúrbio psicótico grave não devem ser tratados com Карбидопа e carbidopa-levodopa, devido ao risco de exacerbar a psicose. Além disso, certos medicamentos usados para tratar a psicose podem exacerbar os sintomas da doença de Parkinson e diminuir a eficácia de Карбидопа.

Discinesia

Карбидопа (Carbidopa) pode potencializar os efeitos colaterais dopaminérgicos da levodopa e pode causar ou exacerbar a discinesia preexistente.

Depressão

Pacientes tratados com Карбидопа e carbidopa-levodopa devem ser observados cuidadosamente para o desenvolvimento de depressão com tendências suicidas concomitantes.

Melanoma

Estudos epidemiológicos mostraram que pacientes com doença de Parkinson têm um risco maior (2 a aproximadamente 6 vezes maior) de desenvolver melanoma do que a população em geral. Não está claro se o risco aumentado observado foi devido à doença de Parkinson ou a outros fatores, como medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson.

Pelas razões expostas acima, recomenda-se aos pacientes e provedores que monitorem os melanomas com frequência e regularmente ao usar comprimidos de Карбидопа para a doença de Parkinson.

Idealmente, exames periódicos da pele devem ser realizados por indivíduos adequadamente qualificados (por exemplo,.dermatologistas).

Testes de laboratório

Anormalidades em testes de laboratório podem incluir elevações dos testes de função hepática, como fosfatase alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), desidrogenase láctica e bilirrubina. Anormalidades no teste de nitrogênio da uréia no sangue e Coombs positivas também foram relatadas. Geralmente, os níveis de nitrogênio da uréia no sangue, creatinina e ácido úrico são mais baixos durante a administração concomitante de carbidopa e levodopa do que apenas com levodopa.

Os produtos combinados de levodopa e carbidopa-levodopa podem causar uma reação falso-positiva para corpos urinários de cetona quando uma fita de teste é usada para determinação da cetonúria. Esta reação não será alterada fervendo a amostra de urina. Testes de falso negativo podem resultar com o uso de métodos de teste de glicose-oxidase para glucosúria.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

Não houve diferenças significativas entre ratos tratados e controle em relação à mortalidade ou neoplasia em um estudo de 96 semanas de carbidopa em doses orais de 25, 45 ou 135 mg / kg / dia. Combinações de carbidopa e levodopa (10-20, 10-50, 10-100 mg / kg / dia) foram administradas por via oral a ratos por 106 semanas. Nenhum efeito sobre a mortalidade ou incidência e tipo de neoplasia foi observado quando comparado aos controles simultâneos.

Mutagênese

Não foram realizados estudos de mutagenicidade com carbidopa ou a combinação de carbidopa e levodopa.

Fertilidade

A carbidopa não teve efeito no desempenho do acasalamento, fertilidade ou sobrevivência dos jovens quando administrada por via oral a ratos em doses de 30, 60 ou 120 mg / kg / dia. A dose mais alta causou uma diminuição moderada no ganho de peso corporal nos homens.

A administração de carbidopa-levodopa em doses de 10-20, 10-50 ou 10-100 mg / kg / dia não afetou adversamente a fertilidade de ratos machos ou fêmeas, seu desempenho reprodutivo ou o crescimento e sobrevivência de os jovens.

Gravidez

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados com Карбидопа em mulheres grávidas. Foi relatado em casos individuais que a levodopa atravessa a barreira placentária humana, entra no feto e é metabolizada. As concentrações de carbidopa no tecido fetal pareciam ser mínimas. Карбидопа deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

A carbidopa, em doses tão altas quanto 120 mg / kg / dia, não apresentava efeitos teratogênicos no camundongo ou coelho. No coelho, mas não no camundongo, a carbidopa-levodopa produziu anomalias viscerais, semelhantes às observadas apenas com a levodopa, aproximadamente 7 vezes a dose humana máxima recomendada. O efeito teratogênico da levodopa em coelhos permaneceu inalterado pela administração concomitante de carbidopa.

Mães de enfermagem

Não se sabe se a carbidopa é excretada no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao seu potencial para reações adversas graves em lactentes, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas e o uso do medicamento em pacientes com menos de 18 anos não é recomendado.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de Карбидопа não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e doença concomitante e outras terapias medicamentosas.

Não foi demonstrado que a carbidopa tenha ações farmacodinâmicas evidentes nas doses recomendadas. As únicas reações adversas observadas foram com o uso concomitante de carbidopa com outros medicamentos, como levodopa, e com produtos combinados com carbidopalevodopa.

Quando Карбидопа é administrado concomitantemente com produtos combinados levodopa ou carbidopa-levodopa, as reações adversas mais comuns incluem discinesias como coreiforme, distônico e outros movimentos involuntários e náusea. Outras reações adversas relatadas com Карбидопа quando administradas concomitantemente com levodopa isoladamente ou produtos combinados carbidopa-levodopa foram episódios psicóticos, incluindo delírios, alucinações e ideação paranóica, depressão com ou sem desenvolvimento de tendências suicidas e demência. Convulsões também ocorreram; no entanto, não foi estabelecida uma relação causal com o uso concomitante de Карбидопа e levodopa.

As seguintes outras reações adversas foram relatadas com os produtos combinados levodopa e carbidopalevodopa. Essas mesmas reações adversas também podem ocorrer quando Карбидопа é administrado com esses produtos.

Corpo como um todo : dor e angústia abdominal, astenia, dor no peito, fadiga.

Cardiovascular: irregularidades cardíacas, hipertensão, infarto do miocárdio, hipotensão incluindo hipotensão ortostática, palpitação, flebite, síncope.

Gastrointestinal: anorexia, bruxismo, sensação de queimação da língua, constipação, saliva escura, desenvolvimento de úlcera duodenal, diarréia, boca seca, dispepsia, disfagia, flatulência, sangramento gastrointestinal, dor gastrointestinal, azia, soluços, sialorréia, alterações de paladar, vômito.

Hematológico: anemia hemolítica e não hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitose.

Hipersensibilidade: angioedema, urticária, prurido, púrpura de Henoch-Schonlein, lesões bolhosas (incluindo reações do tipo pênfigo).

Metabólico: edema, ganho de peso, perda de peso.

Músculo-esquelético: dor nas costas, dor nas pernas, cãibras musculares, dor no ombro.

Sistema Nervoso / Psiquiatria : Episódios psicóticos, incluindo delírios, alucinações e ideação paranóica, síndrome maligna dos neurolépticos (SNM, veja AVISO), episódios bradicinéticos (fenômeno “on-off”), confusão, agitação, tontura, sonolência, anormalidades dos sonhos, incluindo pesadelos, insônia, parestesia, dor de cabeça, depressão com ou sem desenvolvimento de tendências suicidas, demência, jogo patológico, aumento da libido incluindo hipersexualidade, sintomas de controle de impulso. Convulsões também ocorreram; no entanto, uma relação causal com Карбидопа e levodopa não foi estabelecida.

Respiratório: infecção respiratória superior, dispnéia, dor faríngea, tosse.

Pele: rubor, aumento da transpiração, melanoma maligno (veja também CONTRA-INDICAÇÕES), erupção cutânea, alopecia, suor escuro.

Sentidos especiais : crises oculogíricas, diplopia, visão turva, pupilas dilatadas.

Urogenital : urina escura, priapismo, frequência urinária, incontinência urinária, retenção urinária, infecção do trato urinário.

Testes de laboratório : anormalidades na fosfatase alcalina, SGOT (AST) SGPT (ALT) desidrogenase láctica, bilirrubina, nitrogênio da uréia no sangue (BUN) Teste de Coombs; glicose sérica elevada; hemoglobina e hematócrito diminuídos; diminuição da contagem de glóbulos brancos e potássio sérico; aumento da creatinina sérica e ácido úrico; glóbulos brancos, bactérias e sangue na urina; proteína e glicose na urina.

Diversos: padrões respiratórios bizarros, desmaio, rouquidão, ondas de calor, mal-estar, síndrome maligna dos neurolépticos, sensação de estímulo.

Não foram recebidos relatos de sobredosagem com Карбидопа. O tratamento da sobredosagem com carbidopa é o mesmo que com as preparações de levodopa ou carbidopa-levodopa.

Em caso de sobredosagem, devem ser empregadas medidas gerais de suporte, juntamente com a lavagem gástrica imediata. Fluidos intravenosos devem ser administrados criteriosamente e manter uma via aérea adequada. O monitoramento eletrocardiográfico deve ser instituído e o paciente cuidadosamente observado para o desenvolvimento de arritmias; se necessário, deve ser administrada terapia antiarrítmica apropriada. A possibilidade de o paciente ter tomado outros medicamentos, bem como Карбидопа, deve ser levada em consideração. Até o momento, nenhuma experiência foi relatada com diálise; portanto, seu valor em superdosagem não é conhecido. A piridoxina não é eficaz na reversão das ações de Карбидопа.

Com base em estudos nos quais altas doses de levodopa e / ou carbidopa foram administradas, espera-se que uma proporção significativa de ratos e camundongos que tenham administrado doses orais únicas de levodopa de aproximadamente 1500-2000 mg / kg. Espera-se que uma proporção significativa de ratos infantis de ambos os sexos morra na dose de 800 mg / kg. Espera-se que uma proporção significativa de ratos morra após o tratamento com doses semelhantes de carbidopa. A adição de carbidopa na proporção de 1:10 com levodopa aumenta a dose na qual se espera que uma proporção significativa de camundongos morra para 3360 mg / kg.

Quando a levodopa é administrada por via oral, é rapidamente descarboxilada em dopamina nos tecidos extracerebrais, de modo que apenas uma pequena porção de uma determinada dose é transportada inalterada para o sistema nervoso central. Por esse motivo, são necessárias grandes doses de levodopa para um efeito terapêutico adequado, que geralmente podem ser acompanhadas por náusea e outras reações adversas, algumas das quais são atribuíveis à dopamina formada em tecidos extracerebrais.

A incidência de náusea e vômito induzidos por levodopa é menor quando Карбидопа é usado com levodopa do que quando a levodopa é usada sem Карбидопа. Em muitos pacientes, essa redução de náusea e vômito permitirá uma titulação posológica mais rápida.

A carbidopa inibe a descarboxilação da levodopa periférica. Não foi demonstrado que a carbidopa tenha ações farmacodinâmicas evidentes nas doses recomendadas. Não parece atravessar a barreira hematoencefálica prontamente e não afeta o metabolismo da levodopa no sistema nervoso central em doses de carbidopa recomendadas para inibição efetiva máxima da descarboxilação periférica da levodopa.

Como sua atividade inibidora da descarboxilase é limitada principalmente aos tecidos extracerebrais, a administração de carbidopa com levodopa disponibiliza mais levodopa para o transporte para o cérebro. No entanto, como a levodopa e a carbidopa competem com certos aminoácidos pelo transporte através da parede intestinal, a absorção de levodopa e carbidopa pode ser prejudicada em alguns pacientes com uma dieta rica em proteínas.