Kaptoril

1. Hipersensibilidade ao Kaptoril e outros inibidores da ECA, ou a qualquer um dos excipientes.

2). História de angioedema associado à terapia prévia com inibidores da ECA.

3). Edema angioneurótico hereditário ou idiopático.

4). Segundo e terceiro trimestres de gravidez.

5). O uso concomitante de comprimidos de Kaptoril, duro com produtos contendo aliscireno, é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m2).â €

1. História de hipersensibilidade ao captopril, a qualquer um dos excipientes ou a qualquer outro inibidor da ECA.

2). História de angioedema associado à terapia prévia com inibidores da ECA.

3). Edema angioneurótico hereditário / idiopático.

4). Segundo e terceiro trimestre de gravidez

5). Aleitamento.

6. O uso concomitante de Kaptoril com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m²).

Hipotensão: raramente é observada hipotensão em pacientes hipertensos não complicados. É mais provável que ocorra hipotensão sintomática em pacientes hipertensos com volume e / ou sódio esgotados por terapia diurética vigorosa, restrição alimentar de sal, diarréia, vômito ou hemodiálise. A depleção de volume e / ou sódio deve ser corrigida antes da administração de um inibidor da ECA e uma dose inicial mais baixa deve ser considerada.

Pacientes com insuficiência cardíaca apresentam maior risco de hipotensão e recomenda-se uma dose inicial mais baixa ao iniciar o tratamento com um inibidor da ECA. A magnitude da diminuição é maior no início do tratamento; esse efeito se estabiliza dentro de uma semana ou duas e geralmente retorna aos níveis pré-tratamento, sem uma diminuição na eficácia terapêutica, dentro de dois meses. Deve-se ter cuidado sempre que a dose de Kaptoril ou diurético for aumentada em pacientes com insuficiência cardíaca.

Como em qualquer agente anti-hipertensivo, a redução excessiva da pressão arterial em pacientes com doença cardiovascular ou cerebrovascular isquêmica pode aumentar o risco de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Se houver hipotensão, o paciente deve ser colocado em uma posição supina. Pode ser necessária a reclusão de volume com solução salina normal intravenosa.

Os bebês, especialmente os recém-nascidos, podem ser mais suscetíveis aos efeitos hemodinâmicos adversos do Kaptoril. Foram relatadas reduções excessivas, prolongadas e imprevisíveis na pressão arterial e complicações associadas, incluindo oligúria e convulsões.

Hipertensão renovascular : existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria em um único rim em funcionamento são tratados com inibidores da ECA. A perda da função renal pode ocorrer apenas com alterações leves na creatinina sérica. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica, com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.

Compromisso renal : A incidência de reações adversas ao Kaptoril está principalmente associada à função renal, uma vez que o medicamento é excretado principalmente pelo rim. Nos casos de insuficiência renal (depuração da creatinina â ¤40 ml / min), a dose inicial de Kaptoril deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina do paciente e, em função da resposta do paciente ao tratamento. A dose não deve exceder a necessária para um controle adequado e deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal.

A avaliação do paciente deve incluir a avaliação da função renal (monitoramento de potássio e creatinina) antes do início da terapia e em intervalos apropriados a partir de então. Pacientes com insuficiência renal normalmente não devem ser tratados com Kaptoril.

Estenose da válvula aórtica e mitral / Cardiomiopatia hipertrópica obstrutiva : Kaptoril deve ser usado com cautela em pacientes com obstrução do trato valvular e de saída do ventrículo esquerdo. Como a experiência limitada foi obtida no tratamento de crises hipertensas agudas, o uso de Kaptoril deve ser evitado em casos de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Angioedema: angioedema das extremidades, face, lábios, mucosas, língua, glote ou laringe pode ocorrer em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo Kaptoril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. No entanto, em casos raros, o angioedema grave pode se desenvolver após tratamento prolongado com um inibidor da ECA. Nesses casos, o Kaptoril deve ser interrompido imediatamente e deve ser instituído um monitoramento adequado para garantir a resolução completa dos sintomas antes de demitir o paciente. Nos casos em que o inchaço foi confinado ao rosto e aos lábios, a condição geralmente foi resolvida sem tratamento, embora os anti-histamínicos tenham sido úteis no alívio dos sintomas. Angioedema envolvendo a língua, glote ou laringe pode ser fatal. Onde houver envolvimento da língua, glote ou laringe, que possa causar obstrução das vias aéreas, deve ser administrada terapia apropriada, que pode incluir solução subcutânea de adrenalina 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e / ou medidas para garantir uma via aérea patente. prontamente. O paciente deve ser hospitalizado e observado por pelo menos 12 a 24 horas e não deve receber alta até que ocorra a resolução completa dos sintomas.

Foi relatado que pacientes negros que recebem inibidores da ECA têm uma incidência mais alta de angioedema em comparação com não-negros.

Pacientes com histórico de angioedema não relacionado à terapia com inibidores da ECA podem estar em risco aumentado de angioedema enquanto recebem um inibidor da ECA.

O angioedema intestinal também foi relatado raramente em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos, não havia angioedema facial prévio e os níveis de C-1 esterase eram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos que incluem tomografia computadorizada abdominal ou ultrassom ou em cirurgia e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes em inibidores da ECA que apresentam dor abdominal.

Tosse: tosse foi relatada com o uso de inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é improdutiva, persistente e desaparece após a descontinuação da terapia.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o bloqueio duplo do RAAS através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeito a monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.â €

Insuficiência hepática : raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Os pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber acompanhamento médico adequado.

Hipercaliemia : Elevações no potássio sérico foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo Kaptoril. Pacientes em risco para o desenvolvimento de hipercaliemia incluem aqueles com insuficiência renal, diabetes mellitus ou aqueles que usam diuréticos concomitantes que poupam potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio; ou aqueles pacientes que tomam outros medicamentos associados a aumentos no potássio sérico (por exemplo,. heparina). Se o uso concomitante dos agentes mencionados acima for considerado adequado, recomenda-se o monitoramento regular do potássio sérico.

Lítio: a combinação de lítio e Kaptoril não é recomendada

Proteinúria : A proteinúria pode ocorrer particularmente em pacientes com insuficiência renal existente ou em doses relativamente altas de inibidores da ECA.

Proteínas urinárias totais superiores a 1 g por dia foram observadas em cerca de 0,7% dos pacientes que receberam Kaptoril. A maioria dos pacientes apresentava evidência de doença renal anterior ou havia recebido doses relativamente altas de Kaptoril (acima de 150 mg / dia), ou ambas. A síndrome nefrótica ocorreu em cerca de um quinto dos pacientes proteicos. Na maioria dos casos, a proteinúria diminuiu ou diminuiu dentro de seis meses, independentemente de o Kaptoril ter continuado ou não. Parâmetros da função renal, como BUN e creatinina, raramente eram alterados nos pacientes com proteinúria.

Em pacientes com evidência de doença renal prévia, deve haver estimativas de proteína urinária (dip stick na urina da primeira manhã) antes do tratamento e periodicamente depois.

Embora a glomerulopatia membranosa tenha sido encontrada em biópsias retiradas de alguns pacientes proteicos, uma relação causal com Kaptoril não foi estabelecida.

Reações anafilactóides durante a dessensibilização : Houve raros relatos de reações anafilactóides com risco de vida em pacientes submetidos a tratamento de dessensibilização com veneno de himenópteros enquanto recebiam outros inibidores da ECA. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas quando o inibidor da ECA foi temporariamente retido, mas elas reapareceram após um re-desafio inadvertido. Portanto, deve-se ter cautela em pacientes tratados com inibidores da ECA submetidos a esses procedimentos de dessensibilização.

Reações anafilactóides durante a exposição à membrana da diálise / aférese da lipoproteína de alto fluxo : Observações clínicas recentes mostraram uma alta incidência de reações do tipo anafilactóide durante a hemodiálise com membranas de diálise de alto fluxo (por exemplo,. AW 69) ou em fase de aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano em pacientes que recebem inibidores da ECA. Portanto, essa combinação deve ser evitada. Nesses pacientes, deve-se considerar o uso de um tipo diferente de diálise, membrana ou uma classe diferente de medicamento.

Pacientes diabéticos: os níveis de glicemia devem ser monitorados de perto em pacientes diabéticos previamente tratados com medicamentos antidiabéticos orais ou insulina, ou seja, durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA.

Função renal em pacientes com insuficiência cardíaca : Alguns pacientes podem desenvolver elevações estáveis da BUN e creatinina sérica> 20% acima do normal ou da linha de base após tratamento prolongado com Kaptoril. Alguns pacientes, geralmente aqueles com doença renal preexistente grave, exigiram a descontinuação do tratamento devido ao aumento progressivo da creatinina.

Neutropenia / Agranulocitose: neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA, incluindo Kaptoril. Em pacientes com função renal normal e sem outros fatores complicadores, a neutropenia ocorre raramente.

Kaptoril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com função renal comprometida preexistente, doença vascular do colágeno, terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicadores. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à antibioticoterapia intensiva.

Se o Kaptoril for utilizado nesses pacientes, recomenda-se que a contagem de glóbulos brancos e as contagens diferenciais sejam realizadas antes do tratamento, a cada duas semanas durante os primeiros três meses de terapia com Kaptoril e periodicamente a partir de então.

Durante o tratamento, todos os pacientes devem ser instruídos a relatar qualquer sinal de infecção (por exemplo,. dor de garganta, febre), quando deve ser realizada uma contagem diferencial de glóbulos brancos. Kaptoril e outros medicamentos concomitantes devem ser retirados se neutropenia (neutrófilos inferiores a 1000 / mm³) é detectado ou suspeito.

Na maioria dos pacientes, a contagem de neutrófilos voltou rapidamente ao normal após a interrupção do Kaptoril.

Cirurgia / Anestesia: Em pacientes submetidos a cirurgia importante ou durante anestesia com agentes que produzem hipotensão, o Kaptoril bloqueará a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. Isso pode levar a hipotensão que pode ser corrigida pela expansão do volume.

Lactose: O comprimido de Kaptoril contém lactose, pelo que os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Diferenças étnicas : Tal como acontece com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o Kaptoril é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em pessoas negras do que em não-negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados com baixa renina na população hipertensa negra.

Gravidez: Inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam a gravidez devem ser alteradas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa..

Hipotensão: raramente é observada hipotensão em pacientes hipertensos não complicados. É mais provável que ocorra hipotensão sintomática em pacientes hipertensos com volume e / ou sódio esgotados por terapia diurética vigorosa, restrição alimentar de sal, diarréia, vômito ou hemodiálise. A depleção de volume e / ou sódio deve ser corrigida antes da administração de um inibidor da ECA e uma dose inicial mais baixa deve ser considerada.

Pacientes com insuficiência cardíaca apresentam maior risco de hipotensão e recomenda-se uma dose inicial mais baixa ao iniciar o tratamento com um inibidor da ECA. A magnitude da diminuição é maior no início do tratamento; esse efeito se estabiliza dentro de uma semana ou duas e geralmente retorna aos níveis pré-tratamento, sem uma diminuição na eficácia terapêutica, dentro de dois meses. Deve-se ter cuidado sempre que a dose de captopril ou diurético for aumentada em pacientes com insuficiência cardíaca.

Como em qualquer agente anti-hipertensivo, a redução excessiva da pressão arterial em pacientes com doença cardiovascular ou cerebrovascular isquêmica pode aumentar o risco de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Se houver hipotensão, o paciente deve ser colocado em uma posição supina. Pode ser necessária a reclusão de volume com solução salina normal intravenosa.

Bebês, especialmente recém-nascidos, podem ser mais suscetíveis aos efeitos hemodinâmicos adversos do captopril. Foram relatadas reduções excessivas, prolongadas e imprevisíveis na pressão arterial e complicações associadas, incluindo oligúria e convulsões.

Hipertensão renovascular : existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria em um único rim em funcionamento são tratados com inibidores da ECA. A perda da função renal pode ocorrer apenas com alterações leves na creatinina sérica. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica, com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.

Compromisso renal : nos casos de insuficiência renal (depuração da creatinina â ¤ 40 ml / min), a dose inicial de captopril deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina do paciente e, em função da resposta do paciente ao tratamento. O monitoramento rotineiro de potássio e creatinina faz parte da prática médica normal para esses pacientes.

Angioedema : pode ocorrer angioedema das extremidades, face, lábios, mucosas, língua, glote ou laringe em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo Captopril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. No entanto, em casos raros, o angioedema grave pode se desenvolver após tratamento prolongado com um inibidor da ECA. Nesses casos, o Captopril deve ser interrompido imediatamente e deve ser instituído um monitoramento adequado para garantir a resolução completa dos sintomas antes de demitir o paciente. Nos casos em que o inchaço foi confinado ao rosto e aos lábios, a condição geralmente foi resolvida sem tratamento, embora os anti-histamínicos tenham sido úteis no alívio dos sintomas. Angioedema envolvendo a língua, glote ou laringe pode ser fatal. Onde houver envolvimento da língua, glote ou laringe, que possa causar obstrução das vias aéreas, deve ser administrada terapia apropriada, que pode incluir solução subcutânea de adrenalina 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e / ou medidas para garantir uma via aérea patente. prontamente. O paciente deve ser hospitalizado e observado por pelo menos 12 a 24 horas e não deve receber alta até que ocorra a resolução completa dos sintomas.

Foi relatado que pacientes negros que recebem inibidores da ECA têm uma incidência mais alta de angioedema em comparação com não-negros.

Pacientes com histórico de angioedema não relacionado à terapia com inibidores da ECA podem estar em risco aumentado de angioedema enquanto recebem um inibidor da ECA.

O angioedema intestinal também foi relatado raramente em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos, não havia angioedema facial prévio e os níveis de C-1 esterase eram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos que incluem tomografia computadorizada abdominal ou ultrassom ou em cirurgia e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes em inibidores da ECA que apresentam dor abdominal.

Tosse: tosse foi relatada com o uso de inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é improdutiva, persistente e desaparece após a descontinuação da terapia.

Insuficiência hepática : raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Os pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber acompanhamento médico adequado.

Hipercaliemia : elevações no potássio sérico foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo o captopril. Pacientes em risco para o desenvolvimento de hipercaliemia incluem aqueles com insuficiência renal, diabetes mellitus ou aqueles que usam diuréticos concomitantes que poupam potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio; ou aqueles pacientes que tomam outros medicamentos associados a aumentos no potássio sérico (por exemplo,. heparina). Se o uso concomitante dos agentes mencionados acima for considerado adequado, recomenda-se o monitoramento regular do potássio sérico.

Combinação com lítio : Kaptoril não é recomendado em associação com o lítio devido à potencialização da toxicidade do lítio.

Estenose da válvula aórtica e mitral / Cardiomiopatia hipertrópica obstrutiva : Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com obstrução do trato valvular e de saída do ventrículo esquerdo e evitados em casos de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Neutropenia / Agranulocitose: neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA, incluindo captopril. Em pacientes com função renal normal e sem outros fatores complicadores, a neutropenia ocorre raramente. O captopril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença vascular do colágeno, terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicadores, especialmente se houver insuficiência renal pré-existente. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à antibioticoterapia intensiva.

Se o captopril for usado nesses pacientes, é recomendável que a contagem de glóbulos brancos e as contagens diferenciais sejam realizadas antes do tratamento, a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses de terapia com captopril e periodicamente a partir de então. Durante o tratamento, todos os pacientes devem ser instruídos a relatar qualquer sinal de infecção (por exemplo,. dor de garganta, febre) quando uma contagem diferencial de glóbulos brancos deve ser realizada. O captopril e outros medicamentos concomitantes devem ser retirados se neutropenia (neutrófilos inferiores a 1000 / mm³) é detectado ou suspeito.

Na maioria dos pacientes, a contagem de neutrófilos volta rapidamente ao normal após a interrupção do captopril.

Proteinúria : proteinúria pode ocorrer particularmente em pacientes com insuficiência renal existente ou em doses relativamente altas de inibidores da ECA.

Proteínas urinárias totais superiores a 1 g por dia foram observadas em cerca de 0,7% dos pacientes que receberam captopril. A maioria dos pacientes apresentava evidência de doença renal anterior ou havia recebido doses relativamente altas de captopril (acima de 150 mg / dia), ou ambas. A síndrome nefrótica ocorreu em cerca de um quinto dos pacientes proteicos. Na maioria dos casos, a proteinúria diminuiu ou diminuiu dentro de seis meses, independentemente de o captopril ter continuado ou não. Parâmetros da função renal, como BUN e creatinina, raramente eram alterados nos pacientes com proteinúria.

Pacientes com doença renal prévia devem ter estimativas de proteínas urinárias (vara na urina da primeira manhã) antes do tratamento e periodicamente depois.

Reações anafilactóides durante a dessensibilização : reações anafilactóides com risco de vida sustentada raramente foram relatadas em pacientes submetidos a tratamento dessensibilizante com veneno de himenópteros enquanto recebiam outro inibidor da ECA. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas quando o inibidor da ECA foi temporariamente retido, mas elas reapareceram após um re-desafio inadvertido. Portanto, deve-se ter cautela em pacientes tratados com inibidores da ECA submetidos a esses procedimentos de dessensibilização.

Reações anafilactóides durante a exposição à membrana da diálise / aférese da lipoproteína de alto fluxo : reações anafilactóides foram relatadas em pacientes hemodiálise com membranas de diálise de alto fluxo ou em aférese de lipoproteína de baixa densidade com adsorção de sulfato de dextrano. Nesses pacientes, deve-se considerar o uso de um tipo diferente de diálise, membrana ou uma classe diferente de medicamento.

Cirurgia / Anestesia: pode ocorrer hipotensão em pacientes submetidos a grandes cirurgias ou durante o tratamento com agentes anestésicos que são conhecidos por baixar a pressão arterial. Se ocorrer hipotensão, ela pode ser corrigida pela expansão do volume.

Pacientes diabéticos: os níveis de glicemia devem ser monitorados de perto em pacientes diabéticos previamente tratados com medicamentos antidiabéticos orais ou insulina, ou seja, durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA.

Função renal em pacientes com insuficiência cardíaca : Alguns pacientes podem desenvolver elevações estáveis da BUN e creatinina sérica> 20% acima do normal ou da linha de base após tratamento prolongado com captopril. Alguns pacientes, geralmente aqueles com doença renal preexistente grave, exigiram a descontinuação do tratamento devido ao aumento progressivo da creatinina.

Risco de hipocalemia : a combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico não exclui a ocorrência de hipocalemia. O monitoramento regular da calemia deve ser realizado.

Lactose: O Kaptoril contém lactose, pelo que não deve ser utilizado em casos de galactosemia congênita, má absorção de glicose e galactose ou síndromes de deficiência de lactase (doenças metabólicas raras).

Diferenças étnicas : como acontece com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o captopril é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em pessoas negras do que em não-negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados com baixa renina na população hipertensa negra.

Gravidez: Inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam a gravidez devem ser alteradas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) : Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o bloqueio duplo do RAAS através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeito a monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

Como em outros anti-hipertensivos, a capacidade de dirigir e usar máquinas pode ser reduzida, ou seja, no início do tratamento ou quando a posologia é modificada, e também quando usada em combinação com álcool, mas esses efeitos dependem da suscetibilidade do indivíduo.

Como em outros anti-hipertensivos, a capacidade de dirigir e usar máquinas pode ser reduzida, ou seja, no início do tratamento ou quando a posologia é modificada, e também quando usada em combinação com álcool, mas esses efeitos dependem da suscetibilidade do indivíduo.

A frequência é definida usando a seguinte convenção: comum (> 1/100, <1/10), incomum (> 1/1000, <1/100), raro (> 1/10.000, <1/1000) e muito raro ( <1 / 10.000). Os efeitos indesejáveis relatados para a terapia com inibidores de Kaptoril e / ou ECA incluem:

Doenças do sangue e linfáticas :

muito raros: neutropenia / agranulocitose, pancitopenia, particularmente em pacientes com disfunção renal, anemia (incluindo aplástica e hemolítica), trombocitopenia, linfadenopatia, eosinofilia, doenças autoimunes e / ou títulos positivos de ANA.

Distúrbio metabólico e nutricional :

Raros: Anorexia

Muito raros: hipercaliemia, hiponatremia e hipoglicemia

Distúrbios psiquiátricos :

comum: distúrbios do sono

muito raro: confusão, depressão.

Distúrbios do sistema nervoso:

Frequentes: comprometimento do paladar reversível e auto-limitante e tontura.

Pouco frequentes: parestesia, dor de cabeça.

Raros: Sonolência

Muito raros: incidentes cerebrovasculares, incluindo acidente vascular cerebral e síncope.

Distúrbios oculares:

muito raro: visão turva.

Cardiopatias:

incomum: taquicardia ou taquiarritmia, angina de peito, palpitações.

muito raros: parada cardíaca, choque cardiogênico

Distúrbios vasculares :

incomum: hipotensão, síndrome de Raynaud, rubor, palidez

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

Frequentes: tosse seca e irritante (não produtiva) e dispneia

Muito raros: broncoespasmos, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica.

Distúrbios gastrointestinais :

Frequentes: náusea, vômito, desconforto epigástrico, dor abdominal, diarréia, constipação, boca seca, úlcera péptica, dispepsia.

Raros: estomatite / estomatite aftosa, angioedema intestinal pequeno

Muito raros: glossite, pancreatite.

Distúrbios hepato-biliares:

Muito raro: função hepática anormal, colestase, icterícia, hepatite, necrose hepática, enzima hepática aumentada, bilirrubina sanguínea aumentada, transaminase aumentada, fosfatase alcalina no sangue aumentada.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Frequentes: prurido com ou sem erupção cutânea, erupção cutânea e alopecia.

Pouco frequentes: angioedema (ver 4.4)

muito raros: urticária, síndrome de Stevens Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidade, eritroderma, reações pempfigóides e dermatite esfoliativa.

Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos :

muito raros: mialgia, artralgia.

Distúrbios renais e urinários :

raros: insuficiência renal, insuficiência renal, poliúria, oligúria, pollakiúria.

muito raro: síndrome nefrótica.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

muito raros: disfunção erétil, ginecomastia.

Perturbações gerais e alterações no local de administração :

incomum: dor no peito, fadiga, mal-estar, astenia

muito raro: pirexia

Investigações:

muito raros: proteinúria, eosinofilia, potássio no sangue aumentado, sódio no sangue diminuído, uréia no sangue aumentada, creatinina no sangue aumentada, bilirrubina no sangue aumentada, hemoglobina diminuída, hematócrito diminuído, contagem de glóbulos brancos diminuída, contagem de plaquetas diminuída, anticorpo antinuclear positivo, hemocélula vermelha taxa de sedimentação aumentada..

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa via Yellow Card Scheme.

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A frequência é definida usando a seguinte convenção: comum (> 1/100, <1/10), incomum (> 1/1000, <1/100), raro (> 1/10.000, <1/1000) e muito raro ( <1 / 10.000).

Os efeitos indesejáveis relatados para a terapia com inibidores de captopril e / ou ECA incluem:

Doenças do sangue e linfáticas :

Muito raros: neutropenia / agranulocitose, pancitopenia, particularmente em pacientes com disfunção renal, anemia (incluindo aplástica e hemolítica), trombocitopenia, linfadenopatia, eosinofilia, distúrbio autoimune.

Distúrbios do metabolismo e nutrição :

Pouco frequentes: diminuição do apetite

Muito raros: hipercaliemia, hiponatremia, hipoglicemia

Distúrbios psiquiátricos :

Comum: insônia

Muito raros: estado confusional, depressão.

Distúrbios do sistema nervoso:

Frequentes: disgeusia, tontura

Pouco frequentes: dor de cabeça, parestesia

Raros: sonolência

Muito raros: acidente vascular cerebral, insuficiência cerebrovascular, síncope.

Afecções oculares:

Muito raros: visão turva

Cardiopatias:

Pouco frequentes: taquicardia, arritmia, angina de peito, palpitações.

Muito raros: parada cardíaca, choque cardiogênico

Distúrbios vasculares :

Pouco frequentes: hipotensão, fenômeno de Raynaud, rubor, palidez, hipotensão ortostática

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

Frequentes: tosse seca e irritante (não produtiva) e dispneia

Muito raros: broncoespasmo, rinite, pneumonia alérgica / eosinofílica alveolítica

Distúrbios gastrointestinais :

Frequentes: náusea, vômito, desconforto epigástrico, dor abdominal, diarréia, constipação, boca seca, úlcera péptica, dispepsia.

Raros: estomatite / estomatite aftosa, angioedema intestinal pequeno.

Muito raros: glossite, pancreatite.

Distúrbios hepato-biliares :

Muito raros: função hepática anormal, colestase, icterícia, hepatite, necrose hepática, aumento da enzima hepática, aumento da bilirrubina no sangue, aumento da transaminase, aumento da fosfatase alcalina no sangue.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Frequentes: prurido com ou sem erupção cutânea, erupção cutânea e alopecia.

Pouco frequentes: angioedema

Muito raros: urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reação de fotosensibilidade, pempfigóide, dermatite esfoliativa.

Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos :

Muito raros: mialgia, artralgia.

Distúrbios renais e urinários :

Raros: insuficiência renal, insuficiência renal, poliúria, oligúria, pollakiúria.

Muito raros: síndrome nefrótica.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

Muito raros: disfunção erétil, ginecomastia.

Perturbações gerais e alterações no local de administração :

Pouco frequentes: dor no peito, fadiga, mal-estar, astenia

Muito raros: pirexia

Investigações:

Muito raros: proteinúria, eosinofilia, potássio no sangue aumentado, sódio no sangue diminuído, uréia no sangue aumentada, creatinina no sangue aumentada, bilirrubina no sangue aumentada, hemoglobina diminuída, hematócrito diminuído, contagem de glóbulos brancos diminuída, contagem de plaquetas diminuída, anticorpo antinuclear positivo, hemocélula vermelha taxa de sedimentação aumentada.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os sintomas de sobredosagem são hipotensão grave, choque, estupor, bradicardia, distúrbios eletrolíticos e insuficiência renal.

Medidas para evitar absorção (por exemplo,. lavagem gástrica, administração de adsorventes e sulfato de sódio dentro de 30 minutos após a ingestão) e eliminação apressada devem ser aplicadas se a ingestão for recente. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição de choque e as suplementação de sal e volume devem ser administradas rapidamente. O tratamento com angiotensina-II deve ser considerado. Bradicardia ou reações vagais extensas devem ser tratadas administrando atropina. O uso de um marcapasso pode ser considerado.

Kaptoril pode ser removido da circulação adulta por hemodiálise. O Kaptoril não é adequadamente limpo por diálise peritoneal.

Os sintomas de superdosagem são hipotensão grave, choque, estupor, bradicardia, distúrbios eletrolíticos e insuficiência renal.

Medidas para evitar absorção (por exemplo,. lavagem gástrica, administração de adsorventes e sulfato de sódio dentro de 30 minutos após a ingestão) e eliminação apressada devem ser aplicadas se a ingestão for recente. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição de choque e as suplementação de sal e volume devem ser administradas rapidamente. O tratamento com angiotensina-II deve ser considerado. Bradicardia ou reações vagais extensas devem ser tratadas administrando atropina. O uso de um marcapasso pode ser considerado.

O captopril pode ser removido da circulação adulta por hemodiálise. O captopril não é adequadamente limpo por diálise peritoneal.

Grupo farmacoterapêutico: - Agentes que atuam no sistema renina-angiotensina, inibidores da ECA, simples

Código ATC: C09A A01

O kaptoril é um inibidor competitivo e altamente específico da enzima de conversão da angiotensina-I (inibidores da ECA).

Os efeitos benéficos dos inibidores da ECA parecem resultar principalmente da supressão do sistema plasmático de renina-angiotensina-aldosterona. A renina é uma enzima endógena sintetizada pelos rins e liberada na circulação onde converte angiotensinogênio em angiotensina-I um decapeptídeo relativamente inativo. A angiotensina-I é então convertida pela enzima de conversão da angiotensina, uma peptidildipeptidase, em angiotensina-II. A angiotensina-II é um potente vasoconstritor responsável pela vasoconstrição arterial e aumento da pressão arterial, bem como pela estimulação da glândula adrenal em aldosterona secretada. A inibição da ECA resulta em diminuição da angiotensina-II plasmática, o que leva à diminuição da atividade vasopressor e à secreção reduzida de aldosterona. Embora a última diminuição seja pequena, podem ocorrer pequenos aumentos nas concentrações séricas de potássio, juntamente com a perda de sódio e líquido. A interrupção do feedback negativo da angiotensina II na secreção de renina resulta em um aumento da atividade da renina plasmática.

Outra função da enzima de conversão é degradar o potente vasodepressivo kinina peptídico bradicinina em metabólitos inativos. Portanto, a inibição da ECA resulta em um aumento da atividade do sistema circulante e local de kallikrein-kinin, que contribui para a vasodilatação periférica, ativando o sistema de prostaglandina; é possível que esse mecanismo esteja envolvido no efeito hipotensor dos inibidores da ECA e seja responsável por certas reações adversas.

As reduções da pressão arterial são geralmente máximas de 60 a 90 minutos após a administração oral de uma dose individual de Kaptoril. A duração do efeito está relacionada à dose. A redução da pressão arterial pode ser progressiva; portanto, para obter efeitos terapêuticos máximos, podem ser necessárias várias semanas de terapia. Os efeitos redutores da pressão arterial de Kaptoril e diuréticos do tipo tiazida são aditivos.

Em pacientes com hipertensão, Kaptoril causa uma redução na pressão arterial supina e ereta, sem induzir aumento compensatório da freqüência cardíaca, nem retenção de água e sódio.

Nas investigações hemodinâmicas, o Kaptoril causou uma redução acentuada na resistência arterial periférica. Em geral, não houve alterações clinicamente relevantes no fluxo plasmático renal ou na taxa de filtração glomerular. Na maioria dos pacientes, o efeito anti-hipertensivo começou cerca de 15 a 30 minutos após a administração oral de Kaptoril; o efeito de pico foi alcançado após 60 a 90 minutos. A redução máxima da pressão arterial de uma dose definida de Kaptoril foi geralmente visível após três a quatro semanas.

Na dose diária recomendada, o efeito anti-hipertensivo persiste mesmo durante o tratamento a longo prazo. A retirada temporária de Kaptoril não causa aumento rápido e excessivo da pressão arterial (rebote). O tratamento da hipertensão com Kaptoril leva também a uma diminuição da hipertrofia ventricular esquerda.

Investigações hemodinâmicas em pacientes com insuficiência cardíaca, mostrou que Kaptoril causou uma redução na resistência sistêmica periférica e um aumento na capacidade venosa. Isso resultou em uma redução na pré-carga e após a carga do coração (redução da pressão de enchimento ventricular). Além disso, foram observados aumentos na produção cardíaca, índice de trabalho e capacidade de exercício durante o tratamento com Kaptoril. Em um grande estudo controlado por placebo em pacientes com disfunção ventricular esquerda (LVEF â 40%) após infarto do miocárdio, foi demonstrado que o Kaptoril (iniciado entre o 3o e o 16o dia após o infarto) prolongou o tempo de sobrevivência e reduziu a mortalidade cardiovascular. Este último se manifestou como um atraso no desenvolvimento de insuficiência cardíaca sintomática e uma redução na necessidade de hospitalização devido a insuficiência cardíaca em comparação ao placebo. Houve também uma redução no re-infarto e nos procedimentos de revascularização cardíaca e / ou na necessidade de medicamentos adicionais com diuréticos e / ou digital ou um aumento na dose em comparação ao placebo.

Uma análise retrospectiva mostrou que o Kaptoril reduziu os infartos recorrentes e os procedimentos de revascularização cardíaca (nem os critérios-alvo do estudo).

Outro grande estudo controlado por placebo em pacientes com infarto do miocárdio mostrou que o Kaptoril (administrado dentro de 24 horas do evento e por um período de um mês) reduziu significativamente a mortalidade geral após 5 semanas em comparação ao placebo. O efeito favorável do Kaptoril na mortalidade total ainda era detectável mesmo após um ano. Não foi encontrada indicação de efeito negativo em relação à mortalidade precoce no primeiro dia de tratamento.

Os efeitos da cardioproteção do Kaptoril são observados independentemente da idade ou sexo do paciente, localização do infarto e tratamentos concomitantes com eficácia comprovada durante o período pós-infarto (agentes trombolíticos, betabloqueadores e ácido acetilsalicílico).

Nefropatia diabética tipo I

Em um controlado por placebo, ensaio clínico multicêntrico duplo-cego em dependente de insulina (Tipo I) diabetes com proteinúria, com ou sem hipertensão (foi permitida a administração simultânea de outros anti-hipertensivos para controlar a pressão arterial) Kaptoril reduziu significativamente (em 51%) o tempo para dobrar a concentração basal de creatinina em comparação com o placebo; a incidência de insuficiência renal terminal (diálise, transplante) ou a morte também foi significativamente menos comum no Kaptoril do que no placebo (51%). Em pacientes com diabetes e microalbuminúria, o tratamento com Kaptoril reduziu a excreção de albumina em dois anos.

Os efeitos do tratamento com Kaptoril na preservação da função renal são adicionais a qualquer benefício que possa ter sido derivado da redução da pressão arterial.

Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo desenvolvido para testar o benefício de adicionar aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

Grupo farmacoterapêutico: inibidores da ECA, simples, código ATC: C09AA01.

O captopril é um inibidor competitivo e altamente específico da enzima de conversão da angiotensina-I (inibidores da ECA).

Os efeitos benéficos dos inibidores da ECA parecem resultar principalmente da supressão do sistema plasmático de renina-angiotensina-aldosterona. A renina é uma enzima endógena sintetizada pelos rins e liberada na circulação onde converte angiotensinogênio em angiotensina-I um decapeptídeo relativamente inativo. A angiotensina-I é então convertida pela enzima de conversão da angiotensina, uma peptidildipeptidase, em angiotensina-II. A angiotensina-II é um potente vasoconstritor responsável pela vasoconstrição arterial e aumento da pressão arterial, bem como pela estimulação da glândula adrenal em aldosterona secretada. A inibição da ECA resulta em diminuição da angiotensina-II plasmática, o que leva à diminuição da atividade vasopressor e à secreção reduzida de aldosterona. Embora a última diminuição seja pequena, podem ocorrer pequenos aumentos nas concentrações séricas de potássio, juntamente com a perda de sódio e líquido. A interrupção do feedback negativo da angiotensina II na secreção de renina resulta em um aumento da atividade da renina plasmática.

Outra função da enzima de conversão é degradar o potente vasodepressivo kinina peptídico bradicinina em metabólitos inativos. Portanto, a inibição da ECA resulta em um aumento da atividade do sistema circulante e local de kallikrein-kinin, que contribui para a vasodilatação periférica, ativando o sistema de prostaglandina; é possível que esse mecanismo esteja envolvido no efeito hipotensor dos inibidores da ECA e seja responsável por certas reações adversas.

As reduções da pressão arterial são geralmente máximas de 60 a 90 minutos após a administração oral de uma dose individual de captopril. A duração do efeito está relacionada à dose. A redução da pressão arterial pode ser progressiva; portanto, para obter efeitos terapêuticos máximos, podem ser necessárias várias semanas de terapia. Os efeitos redutores da pressão arterial do captopril e diuréticos do tipo tiazida são aditivos.

Em pacientes com hipertensão, o captopril causa uma redução na pressão arterial supina e ereta, sem induzir qualquer aumento compensatório na freqüência cardíaca, nem na retenção de água e sódio.

Nas investigações hemodinâmicas, o captopril causou uma redução acentuada na resistência arterial periférica. Em geral, não houve alterações clinicamente relevantes no fluxo plasmático renal ou na taxa de filtração glomerular. Na maioria dos pacientes, o efeito anti-hipertensivo começou cerca de 15 a 30 minutos após a administração oral de captopril; o efeito de pico foi alcançado após 60 a 90 minutos. A redução máxima na pressão arterial de uma dose definida de captopril foi geralmente visível após três a quatro semanas.

Na dose diária recomendada, o efeito anti-hipertensivo persiste mesmo durante o tratamento a longo prazo. A retirada temporária de captopril não causa aumento rápido e excessivo da pressão arterial (rebote). O tratamento da hipertensão com captopril leva também a uma diminuição da hipertrofia ventricular esquerda.

Investigações hemodinâmicas em pacientes com insuficiência cardíaca, mostrou que o captopril causou uma redução na resistência sistêmica periférica e um aumento na capacidade venosa. Isso resultou em uma redução na pré-carga e após a carga do coração (redução da pressão de enchimento ventricular). Além disso, foram observados aumentos na produção cardíaca, índice de trabalho e capacidade de exercício durante o tratamento com captopril. Em um grande estudo controlado por placebo em pacientes com disfunção ventricular esquerda (LVEF <40%) após infarto do miocárdio, foi demonstrado que o captopril (iniciado entre o 3o e o 16o dia após o infarto) prolongou o tempo de sobrevivência e reduziu a mortalidade cardiovascular. Este último se manifestou como um atraso no desenvolvimento de insuficiência cardíaca sintomática e uma redução na necessidade de hospitalização devido a insuficiência cardíaca em comparação ao placebo. Houve também uma redução no re-infarto e nos procedimentos de revascularização cardíaca e / ou na necessidade de medicamentos adicionais com diuréticos e / ou digital ou um aumento na dose em comparação ao placebo.

Uma análise retrospectiva mostrou que o captopril reduziu infartos recorrentes e procedimentos de revascularização cardíaca (nem os critérios-alvo do estudo).

Outro grande estudo controlado por placebo em pacientes com infarto do miocárdio mostrou que o captopril (administrado dentro de 24 horas do evento e por um período de um mês) reduziu significativamente a mortalidade geral após 5 semanas em comparação ao placebo. O efeito favorável do captopril na mortalidade total ainda era detectável mesmo após um ano. Não foi encontrada indicação de efeito negativo em relação à mortalidade precoce no primeiro dia de tratamento.

Os efeitos da cardioproteção de captopril são observados independentemente da idade ou sexo do paciente, localização do infarto e tratamentos concomitantes com eficácia comprovada durante o período pós-infarto (agentes trombolíticos, betabloqueadores e ácido acetilsalicílico).

Nefropatia diabética tipo I

Em um controlado por placebo, ensaio clínico multicêntrico duplo-cego em dependente de insulina (Tipo I) diabetes com proteinúria, com ou sem hipertensão (foi permitida a administração simultânea de outros anti-hipertensivos para controlar a pressão arterial) captopril significativamente reduzido (em 51%) o tempo para dobrar a concentração basal de creatinina em comparação com o placebo; a incidência de insuficiência renal terminal (diálise, transplante) ou a morte também foi significativamente menos comum no captopril do que no placebo (51%). Em pacientes com diabetes e microalbuminúria, o tratamento com captopril reduziu a excreção de albumina em dois anos.

Os efeitos do tratamento com captopril na preservação da função renal são adicionais a qualquer benefício que possa ter sido derivado da redução da pressão arterial.

Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo desenvolvido para testar o benefício de adicionar aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

O Kaptoril é um agente ativo por via oral que não requer biotransformação para a atividade. A absorção mínima média é de aproximadamente 75%. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 60-90 minutos. A presença de alimentos no trato gastrointestinal reduz a absorção em cerca de 30-40%. Aproximadamente 25% a 30% do medicamento circulante está ligado às proteínas plasmáticas.

A aparente meia-vida de eliminação do Kaptoril inalterado no sangue é de cerca de 2 horas. Mais de 95% da dose absorvida é eliminada na urina dentro de 24 horas; 40-50% é medicamento inalterado e o restante são metabólitos inativos de dissulfeto (dissulfeto de Kaptoril e dissulfeto de cisteína de Kaptoril). A função renal comprometida pode resultar no acúmulo de drogas. Por conseguinte, em doentes com insuficiência renal, a dose deve ser reduzida e / ou intervalo de dosagem prolongado (ver 4.2).

Estudos em animais indicam que o Kaptoril não atravessa a barreira hematoencefálica em nenhuma extensão significativa.

Aleitamento:

No relatório de doze mulheres que tomaram Kaptoril oral 100 mg 3 vezes ao dia, o nível médio máximo de leite foi de 4,7 µg / L e ocorreu 3,8 horas após a dose. Com base nesses dados, a dose diária máxima que um bebê de enfermagem receberia é inferior a 0,002% da dose diária materna.

O captopril é um agente ativo por via oral que não requer biotransformação para a atividade. A absorção mínima média é de aproximadamente 75%. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 60-90 minutos. A presença de alimentos no trato gastrointestinal reduz a absorção em cerca de 30-40%. Aproximadamente 25-30% da droga circulante está ligada às proteínas plasmáticas.

A aparente meia-vida de eliminação do captopril inalterado no sangue é de cerca de 2 horas. Mais de 95% da dose absorvida é eliminada na urina dentro de 24 horas; 40-50% é medicamento inalterado e o restante são metabólitos inativos de dissulfeto (dissulfeto de captopril e dissulfeto de cisteína captopril). A função renal comprometida pode resultar no acúmulo de drogas. Portanto, em pacientes com insuficiência renal, a dose deve ser reduzida e / ou intervalo de dosagem prolongado.

Estudos em animais indicam que o captopril não atravessa a barreira hematoencefálica em nenhuma extensão significativa.

Aleitamento:

No relatório de doze mulheres que tomaram captopril oral 100mg 3 vezes ao dia, o nível médio máximo de leite foi de 4,7Î1⁄4g / L e ocorreu 3,8 horas após a dose. Com base nesses dados, a dose diária máxima que um bebê de enfermagem receberia é inferior a 0,002% da dose diária materna.

Não aplicável

Nenhum.

Nenhuma instrução especial.

Nenhuma instrução especial.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.