Kadian

Formas e forças de dosagem

O KADIAN contém polímero de cor branca a esbranquiçada ou marrom pellets revestidos, tem uma cápsula opaca externa com cores, conforme identificado abaixo e estão disponíveis em doze doses :

Cada cápsula de liberação prolongada de 10 mg tem um azul claro tampa opaca impressa com “KADIAN” e um corpo opaco azul claro impresso com “10 mg ".

Cada cápsula de liberação prolongada de 20 mg tem um opaco amarelo tampa impressa com “KADIAN” e um corpo opaco amarelo impresso com “20 mg”.

Cada cápsula de liberação prolongada de 30 mg possui um violeta azul tampa opaca impressa com “KADIAN” e um corpo opaco violeta azul impresso com “30 mg ".

Cada cápsula de liberação prolongada de 40 mg tem um opaco amarelo tampa impressa com “KADIAN” e um corpo opaco violeta azul impresso com “40 mg”.

Cada cápsula de liberação prolongada de 50 mg possui uma tampa opaca azul impresso com "KADIAN" e um corpo opaco azul impresso com "50 mg".

Cada cápsula de liberação prolongada de 60 mg possui uma tampa opaca rosa impresso com "KADIAN" e um corpo opaco rosa impresso com "60 mg".

Cada cápsula de liberação prolongada de 70 mg tem um azul claro tampa opaca impressa com “KADIAN” e um corpo opaco violeta azul impresso com “70 mg ".

Cada cápsula de liberação prolongada de 80 mg tem uma laranja clara tampa opaca impressa com “KADIAN” e um corpo opaco laranja claro impresso "80 mg".

Cada cápsula de liberação prolongada de 100 mg tem um opaco verde tampa impressa com “KADIAN” e um corpo opaco verde impresso com “100 mg”.

Cada cápsula de liberação prolongada de 130 mg tem uma laranja clara tampa opaca impressa com “KADIAN” e um corpo opaco marrom claro impresso "130 mg".

Cada cápsula de liberação prolongada de 150 mg tem um opaco verde tampa impressa com “KADIAN” e um corpo opaco marrom claro impresso com “150 mg”.

Cada cápsula de liberação prolongada de 200 mg tem um marrom claro tampa opaca impressa com “KADIAN” e corpo opaco marrom claro impresso com “200 mg ".

Armazenamento e manuseio

As cápsulas KADIAN contêm branco a esbranquiçado ou marrom pellets de sulfato de morfina revestidos com polímero e de liberação prolongada e estão disponíveis em doze doses.

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Proteger da luz e umidade. Dispense em um recipiente selado, inviolável, à prova de crianças e resistente à luz.

Distribuído por: Actavis Pharma, Inc. Parsippany, NJ 07054 EUA Revisado: abril de 2014

KADIAN é indicado para o tratamento da dor intensa o suficiente para exigir tratamento diário, 24 horas por dia, a longo prazo com opióides e para quais opções alternativas de tratamento são inadequadas.

Limitações de uso

• Por causa dos riscos de dependência, abuso e uso indevido opióides, mesmo em doses recomendadas, e devido aos maiores riscos de overdose e morte com formulações opióides de liberação prolongada, reserva KADIAN para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento (por exemplo,., não opioide analgésicos ou opióides de liberação imediata) são ineficazes, não são tolerados ou seria inadequado para fornecer tratamento suficiente da dor.
• KADIAN não é indicado como um analgésico conforme necessário (prn).

Dosagem inicial

KADIAN deve ser prescrito apenas pelos cuidados de saúde profissionais com conhecimento no uso de opioides potentes para o manejo da dor crônica.

São cápsulas de KADIAN 100 mg, 130 mg, 150 mg e 200 mg somente para pacientes em quem a tolerância a um opioide de potência comparável tenha sido estabelecido. Pacientes considerados tolerantes a opióides são aqueles que tomam, por uma semana ou mais, pelo menos 60 mg de morfina por dia, pelo menos 30 mg de oxicodona oral diariamente, pelo menos 8 mg de hidromorfona oral diariamente ou uma dose equianalgésica de outro opioide.

Inicie o regime de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração o tratamento analgésico anterior do paciente experiência e fatores de risco para dependência, abuso e uso indevido. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com KADIAN

As cápsulas KADIAN devem ser tomadas inteiras. Esmagando, mastigando ou dissolver os pellets nas cápsulas KADIAN resultará em descontrolado entrega de morfina e pode levar a overdose ou morte. Pacientes que são incapazes de engolir Kadian devem estar instruído a polvilhar o conteúdo da cápsula em molho de maçã e imediatamente engula sem mastigar.

KADIAN é administrado com uma frequência de uma vez diariamente (a cada 24 horas) ou duas vezes ao dia (a cada 12 horas).

Uso de KADIAN como o primeiro analgésico opióide

Não houve avaliação do KADIAN como inicial analgésico opióide no tratamento da dor. Porque pode ser mais difícil titule um paciente para analgesia adequada usando uma morfina de liberação prolongada comece o tratamento usando uma formulação de morfina de liberação imediata e depois converta pacientes para KADIAN, conforme descrito abaixo.

Uso de KADIAN em pacientes que não são tolerantes a opióides

A dose inicial para pacientes que não são opióides tolerante é KADIAN 30 mg por via oral a cada 24 horas. Pacientes que são opióides são tolerantes aqueles que recebem, por uma semana ou mais, pelo menos 60 mg por via oral morfina por dia, 25 mcg de fentanil transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona oral por dia, 8 mg de hidromorfona oral por dia, 25 mg de oxímorfona oral por dia ou um dose equianalgésica de outro opioide.

Uso de doses iniciais mais altas em pacientes que não são tolerante a opióides pode causar depressão respiratória fatal.

Conversão de outros opioides para KADIAN

Não há taxas de conversão estabelecidas de outras opióides para KADIAN definidos por ensaios clínicos. Interrompa todos os outros medicamentos opióides 24 horas quando a terapia com KADIAN é iniciada e iniciada dosagem usando KADIAN 30 mg por via oral a cada 24 horas.

Embora existam tabelas úteis de equivalentes opióides prontamente disponível, há uma variabilidade interpaciente substancial no potência relativa de diferentes medicamentos e produtos opióides. Como tal, é mais seguro subestimar os requisitos de morfina oral de 24 horas de um paciente e fornecer medicação de resgate (por exemplo,. morfina de liberação imediata) do que superestimar a Requisitos de morfina oral de 24 horas que podem resultar em uma reação adversa.

Conversão de outras formulações orais de morfina para KADIAN

Pacientes recebendo outras formulações orais de morfina podem ser convertido em KADIAN administrando metade do total do paciente diariamente dose oral de morfina como KADIAN duas vezes ao dia ou administrando o total diariamente dose oral de morfina como KADIAN uma vez ao dia. Não há dados para apoiar a eficácia ou segurança de prescrever KADIAN com mais frequência do que a cada 12 horas.

KADIAN não é bioequivalente a outros lançamentos prolongados preparações de morfina. Conversão da mesma dose diária total de outra o produto de morfina de liberação prolongada para KADIAN pode levar a um excesso sedação no pico ou analgesia inadequada na calha. Portanto, monitore pacientes estreitamente ao iniciar a terapia com KADIAN e ajustar a dose de KADIAN como necessário.

Conversão de morfina parenteral ou outros opióides para KADIAN

Ao converter de morfina parenteral ou outra opióides não morfinos (parenteral ou oral) para KADIAN, considere o seguinte pontos gerais :

Proporção parenteral para morfina oral: entre 2 mg e 6 mg pode ser necessário que a morfina oral forneça analgesia equivalente a 1 mg de morfina parenteral. Normalmente, uma dose de morfina oral é três vezes a a necessidade diária de morfina parenteral é suficiente.

Outros opióides orais ou parenterais à morfina oral Sulfato: Recomendações específicas não estão disponíveis devido à falta de evidência sistemática para esses tipos de substituições analgésicas. Publicado dados de potência relativa estão disponíveis, mas essas proporções são aproximações. No geral, comece com metade da necessidade diária estimada de morfina como a dose inicial, gerenciando analgesia inadequada por suplementação com morfina de liberação imediata.

Conversão de Metadona para KADIAN

O monitoramento rigoroso é de particular importância quando conversão da metadona para outros agonistas opióides. A razão entre a metadona e outros agonistas opióides podem variar amplamente em função da dose anterior exposição. A metadona tem uma meia-vida longa e pode se acumular no plasma.

Titulação e manutenção da terapia

Titule individualmente KADIAN para uma dose que forneça analgesia adequada e minimiza as reações adversas com uma frequência de qualquer uma uma ou duas vezes ao dia. Reavaliar continuamente os pacientes que recebem KADIAN para avaliar a manutenção do controle da dor e a incidência relativa de reações adversas bem como monitorar o desenvolvimento de dependência, abuso ou uso indevido. A comunicação frequente é importante entre o prescritor, outros membros do equipe de saúde, paciente e cuidador / família durante períodos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo titulação inicial. Durante crônica terapia, reavalie periodicamente a necessidade contínua de uso de opioide analgésicos.

Se o nível de dor aumentar, tente identificar o fonte de aumento da dor, enquanto ajusta a dose de KADIAN para diminuir o nível de dor. Porque as concentrações plasmáticas no estado estacionário são aproximadas em 24 a 36 horas, os ajustes posológicos do KADIAN podem ser feitos a cada 1 a 2 dias.

Pacientes que experimentam dor intensa podem precisar de um aumento da dose de KADIAN ou pode precisar de medicação de resgate com uma dose apropriada de um analgésico de liberação imediata. Se o nível de dor aumentar após a dose estabilização, tente identificar a fonte de aumento da dor antes aumentando a dose de KADIAN. Em pacientes com analgesia inadequada com uma vez ao dia a dose de KADIAN, considere um regime duas vezes ao dia.

Se forem reações adversas inaceitáveis relacionadas a opióides observado, as doses subsequentes podem ser reduzidas. Ajuste a dose para obter um equilíbrio adequado entre o tratamento da dor e os adversos relacionados aos opióides reações.

Descontinuação de KADIAN

Quando um paciente não precisa mais de terapia com KADIAN, use uma titulação descendente gradual, da dose a cada dois a quatro dias, para prevenir sinais e sintomas de abstinência no paciente fisicamente dependente. Não interrompa abruptamente o KADIAN .

Administração de KADIAN

As cápsulas KADIAN devem ser tomadas inteiras. Esmagando, mastigando ou dissolver os pellets nas cápsulas KADIAN resultará em descontrolado entrega de morfina e pode levar a overdose ou morte.

Alternativamente, o conteúdo das cápsulas KADIAN (pelotas) podem ser aspergidas sobre o molho de maçã e depois engolidas. Este método é apropriado apenas para pacientes capazes de engolir com segurança o molho de maçã sem mastigando. Outros alimentos não foram testados e não devem ser substituídos molho de maçã. Instrua o paciente a:

• Polvilhe os pellets em uma pequena quantidade de molho de maçã e consumir imediatamente sem mastigar.
• Lave a boca para garantir que todos os pellets tenham sido engolido.
• Descarte qualquer porção não utilizada das cápsulas KADIAN depois o conteúdo foi aspergido em molho de maçã.

O conteúdo das cápsulas KADIAN (pelotas) pode ser administrado através de um tubo de gastrostomia francês 16.

1. Lave o tubo de gastrostomia com água para garantir que ele seja está molhado.
2. Polvilhe os pellets KADIAN em 10 mL de água.
3. Use um movimento de roda para derramar os pellets e a água o tubo de gastrostomia através de um funil.
4. Lave o copo com mais 10 mL de água e despeje isso no funil.
5. Repita o enxágue até que não haja pellets no copo.

Não administre pellets KADIAN através de um nasogástrico tubo.

KADIAN está contra-indicado em pacientes com

• Depressão respiratória significativa
• Asma brônquica aguda ou grave em um não monitorado configuração ou na ausência de equipamento ressuscitativo
• Ileo paralítico conhecido ou suspeito
• Hipersensibilidade (por exemplo,.anafilaxia) para morfina

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Dependência, Abuso e Uso Indevido

KADIAN contém morfina, um Cronograma II controlado substância. Como opioide, o KADIAN expõe os usuários aos riscos de dependência, abuso e uso indevido. Como produtos de liberação modificada como KADIAN entrega o opioide por um longo período de tempo, existe um maior risco de sobredosagem e morte devido à maior quantidade de morfina presente.

Embora o risco de dependência em qualquer indivíduo seja desconhecido, pode ocorrer em pacientes adequadamente prescritos KADIAN e naqueles que obtêm a droga ilegalmente. O vício pode ocorrer nas doses recomendadas e se a droga é mal utilizada ou abusada.

Avalie o risco de cada paciente de dependência de opióides, abuso ou uso indevido antes de prescrever o KADIAN e monitorar todos os pacientes que recebem KADIAN para o desenvolvimento desses comportamentos ou condições. Riscos são aumentou em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de substâncias (incluindo dependência ou abuso de drogas ou álcool) ou doença mental (por exemplo,., major depressão). O potencial para esses riscos não deve, no entanto, impedir o prescrição de KADIAN para o tratamento adequado da dor em qualquer paciente. Pacientes com risco aumentado podem receber opioide de liberação modificada prescrito formulações como o KADIAN, mas o uso nesses pacientes requer intensivo aconselhamento sobre os riscos e uso adequado do KADIAN, juntamente com intensivo monitoramento de sinais de dependência, abuso e uso indevido.

Abuso ou uso indevido de KADIAN esmagando, mastigando, bufando ou injetar o produto dissolvido resultará na entrega descontrolada de morfina e pode resultar em overdose e morte.

Agonistas opióides como o KADIAN são procurados por usuários de drogas e pessoas com transtornos de dependência e estão sujeitas a desvio criminal. Considere esses riscos ao prescrever ou distribuir o KADIAN. Estratégias para reduzir esses riscos inclui prescrever o medicamento no menor apropriado quantidade e aconselhar o paciente sobre o descarte adequado de medicamentos não utilizados. Entre em contato com o licenciamento profissional do estado local autoridade de substâncias controladas pelo conselho ou estado para obter informações sobre como prevenir e detectar abusos ou desvio deste produto.

Depressão Respiratória Ameaçadora de Vida

Respiração grave, com risco de vida ou fatal depressão foi relatada com o uso de opioides de liberação modificada, mesmo quando usado como recomendado. Depressão respiratória por uso de opióides, se não imediatamente reconhecido e tratado, pode levar a parada respiratória e morte. O tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa e solidária medidas e uso de antagonistas dos opióides, dependendo da clínica do paciente status. Retenção de dióxido de carbono (CO2) de a depressão respiratória induzida por opióides pode exacerbar os efeitos sedativos de opióides.

Embora respiratório grave, com risco de vida ou fatal a depressão pode ocorrer a qualquer momento durante o uso de KADIAN, o risco é maior durante o início da terapia ou após um aumento da dose. Monitore de perto pacientes para depressão respiratória ao iniciar o tratamento com KADIAN e após aumentos de dose.

Reduzir o risco de depressão respiratória, adequado a dosagem e titulação de KADIAN são essenciais. Overestimando a dose de KADIAN ao converter pacientes de outro opioide o produto pode resultar em sobredosagem fatal com a primeira dose.

Ingestão acidental de até uma dose de KADIAN especialmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória e morte devido a uma overdose de morfina.

Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides

O uso prolongado de KADIAN durante a gravidez pode resultar em sinais de retirada no neonato. Síndrome de abstinência de opióides neonatais, ao contrário síndrome de abstinência de opióides em adultos, pode ser fatal se não for reconhecida e tratado e requer gerenciamento de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. Se o uso de opióides for necessário por um período prolongado em a mulher grávida, informe o paciente sobre o risco de abstinência neonatal de opióides síndrome e garantir que o tratamento apropriado esteja disponível.

A síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta como irritabilidade, hiperatividade e padrão de sono anormal, grito agudo tremor, vômito, diarréia e falha em ganhar peso. O início, duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides varia de acordo com o específico opióide usado, duração do uso, época e quantidade do último uso materno e taxa da eliminação da droga pelo recém-nascido.

Interações com depressores do sistema nervoso central

Os pacientes não devem consumir bebidas alcoólicas ou produtos com receita médica ou sem receita médica que contenham álcool enquanto estiver em KADIAN terapia. A co-ingestão de álcool com KADIAN pode resultar em aumento do plasma níveis e uma overdose potencialmente fatal de morfina. Hipotensão, sedação profunda, coma, respiratória depressão e morte podem resultar se KADIAN for usado concomitantemente com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo,., sedativos, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, outros opióides).

Ao considerar o uso de KADIAN em um paciente tomando um Depressor do SNC, avalie a duração do uso do depressor do SNC e do paciente resposta, incluindo o grau de tolerância desenvolvido ao CNS depressão. Além disso, avalie o uso de álcool ou ilícito pelo paciente drogas que causam depressão no SNC. Se a decisão de começar o KADIAN for tomada, comece com uma dose baixa de KADIAN (30 mg ou menos) a cada 24 horas, monitore os pacientes sinais de sedação e depressão respiratória e considere usar uma dose mais baixa do depressor concomitante do SNC.

Use em pacientes idosos, caquéticos e debilitados

É mais provável que a depressão respiratória com risco de vida ocorrem em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados, pois podem ter sido alterados farmacocinética ou depuração alterada em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis. Monitore esses pacientes de perto, principalmente ao iniciar e titular KADIAN e quando KADIAN é administrado concomitantemente com outras drogas que deprimem a respiração .

Uso em pacientes com doença pulmonar crônica

Monitore pacientes com obstrução crônica significativa doença pulmonar ou cor pulmonale e pacientes com doença substancial diminuição da reserva respiratória, hipóxia, hipercapnia ou pré-existente depressão respiratória para depressão respiratória, principalmente ao iniciar terapia e titulação com KADIAN, como nesses pacientes, até terapêutica usual doses de KADIAN podem diminuir o desejo respiratório até o ponto da apneia. Considere o uso de analgésicos não opióides alternativos em esses pacientes, se possível.

Efeito hipotenso

KADIAN pode causar hipotensão grave, incluindo ortostática hipotensão e síncope em pacientes ambulatoriais. Há um risco aumentado pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi comprometida por um volume sanguíneo reduzido ou administração simultânea de determinado SNC drogas depressivas (por exemplo,. fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose de KADIAN. Em pacientes com choque circulatório KADIAN pode causar vasodilatação que pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e o sangue pressão. Evite o uso de KADIAN em pacientes com choque circulatório.

Use em pacientes com lesão na cabeça ou aumento Pressão intracraniana

Monitore os pacientes que tomam KADIAN aos quais podem ser suscetíveis os efeitos intracranianos da retenção de CO2 (por exemplo,., aqueles com evidência de aumento pressão intracraniana ou tumores cerebrais) para sinais de sedação e respiratória depressão, principalmente ao iniciar a terapia com KADIAN. KADIAN pode reduzir acionamento respiratório e a retenção resultante de CO2 podem aumentar ainda mais pressão intracraniana. Os opióides também podem obscurecer o curso clínico em a paciente com um ferimento na cabeça.

Evite o uso de KADIAN em pacientes com deficiência consciência ou coma.

Use em pacientes com condições gastrointestinais

KADIAN está contra-indicado em pacientes com paralítico ileus. Evite o uso de KADIAN em pacientes com outras obstruções gastrointestinais.

A morfina em KADIAN pode causar espasmo do esfíncter de Oddi. Monitore pacientes com doença do trato biliar, incluindo agudo pancreatite, por agravamento dos sintomas. Opioides podem causar aumentos no soro amilase.

Use em pacientes com distúrbios convulsivos ou de convulsão

A morfina em KADIAN pode agravar convulsões pacientes com distúrbios convulsivos e podem induzir ou agravar convulsões alguns contextos clínicos. Monitore pacientes com histórico de distúrbios convulsivos para pior controle de crises durante a terapia com KADIAN.

Evitar a retirada

Evite o uso de analgésicos agonistas / antagonistas mistos (ou seja,.pentazocina, nalbuphina e butorfanol) ou agonista parcial analgésicos (buprenorfina) em pacientes que receberam ou estão recebendo um curso de terapia com um analgésico agonista opióide completo, incluindo KADIAN. No esses pacientes, agonistas / antagonistas mistos e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou pode precipitar os sintomas de abstinência.

Ao interromper o KADIAN, diminua gradualmente a dose. Não interrompa abruptamente o KADIAN .

Condução e operação de máquinas

KADIAN pode prejudicar as habilidades mentais ou físicas necessárias executar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar maquinaria. Avise os pacientes para não dirigir ou operar máquinas perigosas, a menos que eles são tolerantes aos efeitos do KADIAN e sabem como reagirão ao medicação.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (Guia de Medicamentos).

Dependência, Abuso e Uso Indevido

Informe os pacientes sobre o uso KADIAN, mesmo quando tomado como recomendado, pode resultar em dependência, abuso e uso indevido, o que pode levar a overdose ou morte. Instruir pacientes para não compartilhar KADIAN com outras pessoas e tomar medidas para proteger KADIAN de roubo ou uso indevido.

Respiratório com risco de vida Depressão

Informe os pacientes sobre o risco de depressão respiratória com risco de vida, incluindo informações de que o risco é maior ao iniciar o KADIAN ou quando a dose é aumentada e que pode ocorrer mesmo nas doses recomendadas. Aconselhe os pacientes a fazê-lo reconhecer depressão respiratória e procurar atendimento médico se estiver respirando dificuldades se desenvolvem.

Ingestão acidental

Informe os pacientes que são acidentais a ingestão, especialmente em crianças, pode resultar em depressão respiratória ou morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para armazenar o KADIAN com segurança e descartar KADIAN não utilizado, lavando a (formulação) no vaso sanitário.

Retirada neonatal de opióides Síndrome

Informe pacientes do sexo feminino potencial reprodutivo que pode resultar no uso prolongado de KADIAN durante a gravidez na síndrome de abstinência neonatal de opióides, que pode ser fatal se não reconhecido e tratado.

Interações com álcool e outros depressores do CNS

Instrua os pacientes a não fazê-lo consumir bebidas alcoólicas, bem como prescrição e balcão produtos que contêm álcool, durante o tratamento com KADIAN. A co-ingestão de álcool com KADIAN pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos e potencialmente overdose fatal de (opioide ativo).

Informe isso aos pacientes efeitos aditivos potencialmente graves podem ocorrer se KADIAN for usado com álcool ou outros depressores do SNC, e não usar esses medicamentos, a menos que supervisionados por um prestador de cuidados de saúde.

Administração importante Instruções

Instrua os pacientes a fazê-lo tome KADIAN adequadamente, incluindo o seguinte:

• Engolir cápsulas KADIAN inteiras ou polvilhar as conteúdo da cápsula em molho de maçã e depois engolir sem mastigar
• Não esmagando, mastigando ou dissolvendo os pellets no cápsulas
• Usando KADIAN exatamente como prescrito para reduzir o risco de reações adversas com risco de vida (por exemplo,.depressão respiratória)
• Não descontinuando o KADIAN sem primeiro discutir o necessidade de um regime de redução gradual com o prescritor

Hipotensão

Informe os pacientes que KADIAN pode causar hipotensão e síncope ortostáticas. Instrua os pacientes a reconhecer sintomas de pressão arterial baixa e como reduzir o risco de gravidade consequências devem ocorrer hipotensão (por exemplo,., sente-se ou deite-se, levante-se cuidadosamente de uma posição sentada ou deitada).

Condução ou operação de máquinas pesadas

Informe os pacientes que o KADIAN pode prejudicar a capacidade de executar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar maquinaria pesada. Aconselhe os pacientes a não executarem essas tarefas até que saibam como eles vão reagir ao medicamento.

Constipação

Aconselhe os pacientes sobre o potencial de constipação grave incluindo instruções de gerenciamento e quando procurar atendimento médico.

Anafilaxia

Informe os pacientes com os quais foi relatada anafilaxia KADIAN. Aconselhe os pacientes a reconhecer tal reação e quando procurar atenção médica.

Gravidez

Aconselhe as pacientes do sexo feminino que o KADIAN pode causar danos fetais e informar o médico se estiver grávida ou planeja engravidar.

Eliminação de KADIAN não utilizado

Aconselhe os pacientes a liberar as cápsulas não utilizadas pelo banheiro quando KADIAN não é mais necessário.

Para todas as consultas médicas, entre em contato com: ACTAVIS Medical Comunicações Parsippany, NJ 07054 1-800-272-5525

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

Estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico de morfina não foram realizadas.

Mutagênese

Não há estudos formais para avaliar o potencial mutagênico de morfina foram realizadas. Na literatura publicada, a morfina foi encontrada ser mutagênico in vitro aumento da fragmentação do DNA em células T humanas. Foi relatado que a morfina é mutagênica no ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo e positivo para a indução de aberrações cromossômicas em espermáticos de camundongos e linfócitos murinos. Estudos mecanicistas sugerem que o clastogênico in vivo os efeitos relatados com morfina em camundongos podem estar relacionados a aumentos níveis de glicocorticóide produzidos por morfina nesta espécie. Em contraste com o acima das descobertas positivas in vitro estudos na literatura também mostraram essa morfina não induziu aberrações cromossômicas em leucócitos humanos ou translocações ou mutações letais em Drosophila.

Compromisso de fertilidade

Não há estudos não clínicos formais para avaliar o potencial de morfina para prejudicar a fertilidade foram realizadas. Vários estudos não clínicos da literatura demonstraram efeitos adversos na fertilidade masculina no rato da exposição à morfina. Um estudo em que ratos machos foram administrados sulfato de morfina por via subcutânea antes do acasalamento (até 30 mg / kg duas vezes ao dia) e durante o acasalamento (20 mg / kg duas vezes ao dia) com fêmeas não tratadas, várias efeitos reprodutivos adversos, incluindo redução na gravidez total, maior incidência de pseudo-gravidez e redução nos locais de implantação foram observadas. Estudos da literatura também relataram alterações nos níveis hormonais (ou seja,. testosterona, hormônio luteinizante, corticosterona sérica) após o tratamento com morfina. Essas alterações podem estar associadas aos efeitos relatados fertilidade no rato.

Use em populações específicas

Gravidez

Considerações clínicas

Reações adversas fetais / neonatais

Uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para propósitos médicos ou não médicos podem resultar em dependência física no neonato e síndrome de abstinência de opióides neonatais logo após o nascimento. Observe os recém-nascidos para sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides, como alimentação deficiente diarréia, irritabilidade, tremor, rigidez e convulsões e gerencie de acordo.

Efeitos teratogênicos (categoria de gravidez C)

Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. KADIAN deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica o risco potencial para o feto.

Não há estudos formais para avaliar os efeitos teratogênicos de morfina em animais foram realizadas. Também não se sabe se morfina pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou pode afetar capacidade reprodutiva. A morfina deve ser administrada a uma mulher grávida apenas se claramente necessário.

Nos seres humanos, a frequência de anomalias congênitas tem sido relatado não ser maior do que o esperado entre os filhos de 70 mulheres que eram tratados com morfina durante os primeiros quatro meses de gravidez ou em 448 mulheres tratado com morfina a qualquer momento durante a gravidez. Além disso, sem malformações foram observados no bebê de uma mulher que tentou se suicidar tomando um overdose de morfina e outros medicamentos durante o primeiro trimestre de gravidez.

Vários relatórios da literatura indicam que a morfina administrado por via subcutânea durante o período gestacional inicial em camundongos e hamsters produziram anormalidades neurológicas, de tecidos moles e esqueléticas. Com uma exceção, os efeitos relatados foram após doses que eram tóxicos para a mãe e as anormalidades observadas eram características delas observado quando a toxicidade materna está presente. Em um estudo, a seguir infusão subcutânea de doses iguais ou superiores a 0,15 mg / kg em camundongos excencefalia, hidronefrose, hemorragia intestinal, divisão supraoccipital, esternebrae malformada e xifóide malformado foram observados na ausência de toxicidade materna. No hamster, sulfato de morfina administrado por via subcutânea o dia 8 da gestação produziu exencefalia e cranioschisis. Em ratos tratados com infusões subcutâneas de morfina durante o período de organogênese, n teratogenicidade foi observada. Nenhuma toxicidade materna foi observada neste estudo; no entanto, aumento da mortalidade e retardo de crescimento foram observados na prole. Em dois estudos realizados no coelho, nenhuma evidência de teratogenicidade foi relatado em doses subcutâneas de até 100 mg / kg.

Efeitos não teratogênicos

Bebês nascidos de mães que tomaram opioides cronicamente pode exibir síndrome de abstinência neonatal, redução reversível no volume cerebral, tamanho pequeno, diminuição resposta ventilatória ao CO2 e aumento do risco de síndrome da morte súbita do bebê. O sulfato de morfina deve ser usado por uma mulher grávida apenas se houver necessidade de opioide a analgesia supera claramente os riscos potenciais para o feto.

Estudos controlados de exposição crônica à morfina utero em mulheres grávidas não foram conduzidas. A literatura publicada informou isso a exposição à morfina durante a gravidez em animais está associada à redução em crescimento e uma série de anormalidades comportamentais na prole. Morfina tratamento durante períodos gestacionais de organogênese em ratos, hamsters, guiné porcos e coelhos resultaram na seguinte embriotoxicidade relacionada ao tratamento e toxicidade neonatal em um ou mais estudos: diminuição do tamanho da ninhada, embrião-fetal viabilidade, pesos corporais fetais e neonatais, cérebro absoluto e cerebelar pesos, atraso na maturação motora e sexual e aumento da mortalidade neonatal cianose e hipotermia. Diminuição da fertilidade na prole feminina e níveis plasmáticos e testiculares diminuídos do hormônio luteinizante e testosterona pesos de testículos diminuídos, encolhimento seminífero do túbulo, aplasia de células germinais e diminuição da espermatogênese na prole masculina também foram observadas. Diminuído o tamanho e a viabilidade da ninhada foram observados na prole de ratos machos morfina administrada (25 mg / kg, IP) por 1 dia antes do acasalamento. Comportamental anormalidades resultantes da exposição crônica à morfina de animais fetais incluiu desenvolvimento alterado de reflexos e habilidades motoras, retirada leve e capacidade de resposta alterada à morfina que persiste na idade adulta.

Trabalho e entrega

Os opióides atravessam a placenta e podem produzir respiratório depressão em neonatos. KADIAN não deve ser utilizado em mulheres durante e imediatamente antes do trabalho, quando analgésicos de ação mais curta ou outras técnicas analgésicas são mais apropriados. Analgésicos opióides podem prolongar o trabalho através de ações que reduzir temporariamente a força, duração e frequência do uterino contrações. No entanto, esse efeito não é consistente e pode ser compensado por um aumento da taxa de dilatação cervical, que tende a encurtar o trabalho.

Mães de enfermagem

A morfina é excretada no leite materno, com um leite para relação AUC da morfina plasmática de aproximadamente 2,5: 1. A quantidade de morfina recebido pelo bebê varia de acordo com a concentração plasmática materna a quantidade de leite ingerida pelo bebê e a extensão da primeira passagem metabolismo.

Sintomas de abstinência podem ocorrer em crianças que amamentam quando a administração materna de morfina é interrompida.

Devido ao potencial de reações adversas na enfermagem bebês de KADIAN, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou descontinuar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para o medicamento mãe.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do KADIAN em pacientes com menos de 18 anos não foram estabelecidos.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de KADIAN não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferente dos assuntos mais jovens.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :

• Dependência, Abuso e Uso Indevido
• Depressão Respiratória Ameaçadora de Vida
• Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
• Interações com outros depressores do SNC
• Efeito hipotenso
• Efeitos gastrointestinais
• Convulsões

No estudo randomizado, as reações adversas mais comuns com terapia KADIAN havia sonolência, constipação, náusea, tontura e ansiedade. As reações adversas mais comuns que levam à descontinuação do estudo eram náusea, constipação (pode ser grave), vômito, fadiga, tontura prurido e sonolência.

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Em ensaios clínicos em pacientes com dor crônica por câncer, os eventos adversos mais comuns relatados pelos pacientes pelo menos uma vez durante o tratamento foram sonolência (9%), constipação (9%), náusea (7%), tontura (6%) e ansiedade (6%). Outros efeitos colaterais menos comuns esperados de KADIAN ou observado em menos de 2% dos pacientes nos ensaios clínicos foram:

• Corpo como um todo : Dor de cabeça, calafrios, síndrome da gripe dor nas costas, mal-estar, síndrome de abstinência
• Cardiovascular: Taquicardia, fibrilação atrial, hipotensão, hipertensão, palidez, rubor facial, palpitações, bradicardia, síncope
• Sistema nervoso central : Confusão, ansiedade pensamento anormal, sonhos anormais, letargia, depressão, perda de concentração, insônia, amnésia, parestesia, agitação, vertigem, queda dos pés ataxia, hipestesia, fala arrastada, alucinações, vasodilatação, euforia apatia, convulsões, mioclonia
• Endócrino: Hiponatremia devido a ADH inadequada secreção, ginecomastia
• Gastrointestinal: Disfagia, dispepsia, estômago transtorno de átonia, refluxo gastroesofágico, atraso no esvaziamento gástrico, biliar cólica
• Hêmico e linfático: Trombocitopenia
• Metabólico e Nutricional : Hiponatremia, edema
• Músculo-esquelético: Dor nas costas, dor óssea, artralgia
• Respiratório: Soluço, rinite, atelectasia, asma, hipóxia, insuficiência respiratória, alteração de voz, tosse deprimida reflexo, edema pulmonar não cardiogênico
• Pele e apêndices: Úlcera decúbita, prurido, pele corada
• Sentidos especiais : Ambliopia, conjuntivite, miose, visão turva, nistagmo, diplopia
• Urogenital : Anormalidade urinária, amenorréia, retenção urinária, hesitação urinária, libido reduzida, potência reduzida trabalho prolongado

Segurança de etiquetas abertas de quatro semanas Estudo

No rótulo aberto, 4 semanas estudo de segurança, 1418 pacientes com idades entre 18 e 85 anos com dor crônica e não maligna (por exemplo., dor nas costas, osteoartrite, dor neuropática) foram inscritos. O máximo eventos adversos comuns relatados pelo menos uma vez durante o tratamento foram constipação (12%), náusea (9%) e sonolência (3%). Outros efeitos colaterais menos comuns ocorrendo em menos de 3% dos pacientes estavam vomitando, prurido, tontura sedação, boca seca, dor de cabeça, fadiga e erupção cutânea.

Experiência pós-comercialização

Anafilaxia foi relatada com ingredientes contidos no KADIAN. Aconselhe os pacientes a reconhecer tal reação e quando procurar atendimento médico.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Álcool

O uso concomitante de álcool com KADIAN pode resultar em um aumento dos níveis plasmáticos de morfina e overdose potencialmente fatal de morfina. Instrua os pacientes a não consumir bebidas alcoólicas ou usar receita médica ou produtos sem receita médica contendo álcool durante a terapia com KADIAN.

Depressores do CNS

O uso concomitante de KADIAN com outros depressores do SNC incluindo sedativos, hipnóticos, tranquilizantes, anestésicos gerais, fenotiazinas, outros opióides e álcool podem aumentar o risco respiratório depressão, sedação profunda, coma e morte. Monitore pacientes recebendo SNC depressivos e KADIAN para sinais de depressão respiratória, sedação e hipotensão.

Quando combinado terapia com qualquer um dos medicamentos acima é considerado, a dose de um ou de ambos os agentes deve ser reduzida.

Interações com agonista / antagonista misto e parcial Analgésicos opióides agonistas

Agonista / antagonista misto (ou seja,.pentazocina, nalbuphina, butorfanol) e analgésicos agonistas parciais (buprenorfina) podem reduzir o efeito analgésico do KADIAN ou precipitar sintomas de abstinência. Evite o uso de agonista / antagonista misto e analgésicos agonistas parciais em pacientes recebendo KADIAN .

Relaxantes musculares

A morfina pode aumentar a ação de bloqueio neuromuscular de relaxantes esqueléticos e produzem um aumento do grau de depressão respiratória. Monitore pacientes que recebem relaxantes musculares e KADIAN quanto a sinais respiratórios depressão que pode ser maior do que o esperado.

Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)

Os efeitos da morfina podem ser potencializados por MAOIs. Monitore pacientes em terapia simultânea com um MAOI e KADIAN para aumentar depressão respiratória e do sistema nervoso central. KADIAN não deve ser usado doentes a tomar MAOIs ou no prazo de 14 dias a contar da interrupção desse tratamento.

Cimetidina

A cimetidina pode potencializar a respiração induzida por morfina depressão. Há um relato de confusão e depressão respiratória grave quando um paciente em hemodiálise recebeu simultaneamente morfina e cimetidina. Monitore os pacientes quanto à depressão respiratória quando KADIAN e cimetidina são usados simultaneamente.

Diuréticos

A morfina pode reduzir a eficácia dos diuréticos induzindo a liberação do hormônio antidiurético. A morfina também pode levar à retenção aguda urina, causando espasmo do esfíncter da bexiga, principalmente nos homens com próstatas aumentadas.

Anticolinérgicos

Anticolinérgicos ou outros medicamentos com anticolinérgico atividade quando usada simultaneamente com analgésicos opióides pode resultar em aumento risco de retenção urinária e / ou constipação grave, o que pode levar a ileus paralítico. Monitore os pacientes quanto a sinais de retenção urinária ou reduzida motilidade gástrica quando KADIAN é usado simultaneamente com medicamentos anticolinérgicos.

Inibidores da glicoproteína P (PGP)

Inibidores de PGP (por exemplo,. quinidina) pode aumentar o absorção / exposição de morfina em cerca de duas vezes. Monitore os pacientes quanto a sinais de depressão respiratória e do sistema nervoso central quando são inibidores da PGP usado simultaneamente com o KADIAN .

Abuso e dependência de drogas

Substância controlada

KADIAN contém morfina, um Cronograma II controlado substância com alto potencial de abuso semelhante a outros opioides, inclusive fentanil, hidromorfona, metadona, oxicodona e oxímorfona. KADIAN pode ser abusado e está sujeito a uso indevido, dependência e desvio criminal.

O alto teor de drogas nas formulações de liberação prolongada aumenta o risco de resultados adversos por abuso e uso indevido.

Abuso

Todos os pacientes tratados com opioides requerem cuidado monitoramento de sinais de abuso e dependência, desde o uso de analgésico opióide os produtos correm o risco de dependência, mesmo sob uso médico apropriado.

O abuso de drogas é o uso intencional não terapêutico de um medicamento de venda livre ou prescrição, mesmo uma vez, por sua recompensa efeitos psicológicos ou fisiológicos. O abuso de drogas inclui, mas não é limitado para, os seguintes exemplos: o uso de uma receita ou medicamento sem receita para ficar "alto" ou o uso de esteróides para melhorar o desempenho e os músculos construir.

A toxicodependência é um aglomerado de comportamentos comportamentais, cognitivos e fenômenos fisiológicos que se desenvolvem após o uso repetido da substância e incluem: um forte desejo de tomar a droga, dificuldades em controlar seu uso, persistindo em seu uso, apesar das conseqüências prejudiciais, uma prioridade mais alta dada ao uso de drogas do que para outras atividades e obrigações, maior tolerância e, às vezes, a retirada física.

O comportamento de "busca de drogas" é muito comum aos adictos e usuários de drogas. As táticas de busca de drogas incluem chamadas ou visitas de emergência próximas ao fim do horário comercial, recusa em ser submetido a exame, teste ou referência, alegações repetidas de perda de prescrições, adulteração prescrições e relutância em fornecer registros ou contatos médicos anteriores informações para outros médicos assistentes. "Fotos de médico" (visitando prescreventes múltiplos) para obter prescrições adicionais é comum entre os medicamentos agressores e pessoas que sofrem de dependência não tratada. Preocupação com alcançar alívio adequado da dor pode ser um comportamento apropriado em um paciente com controle de dor ruim.

Abuso e dependência são separados e distintos dependência física e tolerância. Os médicos devem estar cientes desse vício não pode ser acompanhado por tolerância simultânea e sintomas físicos dependência em todos os viciados. Além disso, o abuso de opioides pode ocorrer no ausência de verdadeiro vício.

KADIAN, como outros opioides, pode ser desviado uso não médico em canais ilícitos de distribuição. Manutenção cuidadosa de registros de prescrever informações, incluindo solicitações de quantidade, frequência e renovação conforme exigido pela lei estadual, é fortemente aconselhado.

Avaliação adequada do paciente, prescrição adequada práticas, reavaliação periódica da terapia e distribuição e armazenamento adequados são medidas apropriadas que ajudam a reduzir o abuso de drogas opióides.

Riscos específicos ao abuso de KADIAN

KADIAN é apenas para uso oral. O abuso de KADIAN representa um risco de overdose e morte. Esse risco é aumentado com o abuso simultâneo de KADIAN com álcool e outras substâncias. Tomando corte, quebrado, mastigado, esmagado ou KADIAN dissolvido aumenta a liberação de medicamentos e aumenta o risco de excesso de dose e morte.

Devido à presença de talco como um dos excipientes KADIAN, pode-se esperar que o abuso parenteral resulte em necrose tecidual local infecção, granulomas pulmonares e aumento do risco de endocardite e lesão cardíaca valvular. O abuso parenteral de drogas é comumente associado transmissão de doenças infecciosas como hepatite e HIV

Dependência

Tanto a tolerância quanto a dependência física podem se desenvolver durante terapia crônica com opióides. Tolerância é a necessidade de aumentar as doses de opioides manter um efeito definido, como analgesia (na ausência de doença progressão ou outros fatores externos). A tolerância pode ocorrer para os dois desejados e efeitos indesejados dos medicamentos, e podem se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.

A dependência física resulta em sintomas de abstinência após descontinuação abrupta ou redução significativa da dose de um medicamento. Retirada também pode ser precipitado através da administração de medicamentos com opióides atividade antagonista, p., naloxona, nalmefeno, agonista / antagonista misto analgésicos (pentazocina, butorfanol, nalbuphina) ou agonistas parciais (buprenorfina). A dependência física pode não ocorrer a um clinicamente significativo até depois de vários dias a semanas de uso contínuo de opióides

KADIAN não deve ser interrompido abruptamente. Se KADIAN for descontinuado abruptamente em a paciente fisicamente dependente, pode ocorrer uma síndrome de abstinência. Alguns ou todos o seguinte pode caracterizar essa síndrome: inquietação, lacrimação rinorreia, bocejo, transpiração, calafrios, mialgia e midríase. Outros sinais e os sintomas também podem se desenvolver, incluindo: irritabilidade, ansiedade, dor nas costas dor nas articulações, fraqueza, cãibras abdominais, insônia, náusea, anorexia, vômito diarréia ou aumento da pressão arterial, frequência respiratória ou freqüência cardíaca.

Bebês nascidos de mães fisicamente dependentes de opioides também será fisicamente dependente e poderá apresentar dificuldades respiratórias e sintomas de abstinência.

Considerações clínicas

Reações adversas fetais / neonatais

Uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para propósitos médicos ou não médicos podem resultar em dependência física no neonato e síndrome de abstinência de opióides neonatais logo após o nascimento. Observe os recém-nascidos para sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides, como alimentação deficiente diarréia, irritabilidade, tremor, rigidez e convulsões e gerencie de acordo.

Efeitos teratogênicos (categoria de gravidez C)

Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. KADIAN deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica o risco potencial para o feto.

Não há estudos formais para avaliar os efeitos teratogênicos de morfina em animais foram realizadas. Também não se sabe se morfina pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou pode afetar capacidade reprodutiva. A morfina deve ser administrada a uma mulher grávida apenas se claramente necessário.

Nos seres humanos, a frequência de anomalias congênitas tem sido relatado não ser maior do que o esperado entre os filhos de 70 mulheres que eram tratados com morfina durante os primeiros quatro meses de gravidez ou em 448 mulheres tratado com morfina a qualquer momento durante a gravidez. Além disso, sem malformações foram observados no bebê de uma mulher que tentou se suicidar tomando um overdose de morfina e outros medicamentos durante o primeiro trimestre de gravidez.

Vários relatórios da literatura indicam que a morfina administrado por via subcutânea durante o período gestacional inicial em camundongos e hamsters produziram anormalidades neurológicas, de tecidos moles e esqueléticas. Com uma exceção, os efeitos relatados foram após doses que eram tóxicos para a mãe e as anormalidades observadas eram características delas observado quando a toxicidade materna está presente. Em um estudo, a seguir infusão subcutânea de doses iguais ou superiores a 0,15 mg / kg em camundongos excencefalia, hidronefrose, hemorragia intestinal, divisão supraoccipital, esternebrae malformada e xifóide malformado foram observados na ausência de toxicidade materna. No hamster, sulfato de morfina administrado por via subcutânea o dia 8 da gestação produziu exencefalia e cranioschisis. Em ratos tratados com infusões subcutâneas de morfina durante o período de organogênese, n teratogenicidade foi observada. Nenhuma toxicidade materna foi observada neste estudo; no entanto, aumento da mortalidade e retardo de crescimento foram observados na prole. Em dois estudos realizados no coelho, nenhuma evidência de teratogenicidade foi relatado em doses subcutâneas de até 100 mg / kg.

Efeitos não teratogênicos

Bebês nascidos de mães que tomaram opioides cronicamente pode exibir síndrome de abstinência neonatal, redução reversível no volume cerebral, tamanho pequeno, diminuição resposta ventilatória ao CO2 e aumento do risco de síndrome da morte súbita do bebê. O sulfato de morfina deve ser usado por uma mulher grávida apenas se houver necessidade de opioide a analgesia supera claramente os riscos potenciais para o feto.

Estudos controlados de exposição crônica à morfina utero em mulheres grávidas não foram conduzidas. A literatura publicada informou isso a exposição à morfina durante a gravidez em animais está associada à redução em crescimento e uma série de anormalidades comportamentais na prole. Morfina tratamento durante períodos gestacionais de organogênese em ratos, hamsters, guiné porcos e coelhos resultaram na seguinte embriotoxicidade relacionada ao tratamento e toxicidade neonatal em um ou mais estudos: diminuição do tamanho da ninhada, embrião-fetal viabilidade, pesos corporais fetais e neonatais, cérebro absoluto e cerebelar pesos, atraso na maturação motora e sexual e aumento da mortalidade neonatal cianose e hipotermia. Diminuição da fertilidade na prole feminina e níveis plasmáticos e testiculares diminuídos do hormônio luteinizante e testosterona pesos de testículos diminuídos, encolhimento seminífero do túbulo, aplasia de células germinais e diminuição da espermatogênese na prole masculina também foram observadas. Diminuído o tamanho e a viabilidade da ninhada foram observados na prole de ratos machos morfina administrada (25 mg / kg, IP) por 1 dia antes do acasalamento. Comportamental anormalidades resultantes da exposição crônica à morfina de animais fetais incluiu desenvolvimento alterado de reflexos e habilidades motoras, retirada leve e capacidade de resposta alterada à morfina que persiste na idade adulta.

As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :

• Dependência, Abuso e Uso Indevido
• Depressão Respiratória Ameaçadora de Vida
• Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
• Interações com outros depressores do SNC
• Efeito hipotenso
• Efeitos gastrointestinais
• Convulsões

No estudo randomizado, as reações adversas mais comuns com terapia KADIAN havia sonolência, constipação, náusea, tontura e ansiedade. As reações adversas mais comuns que levam à descontinuação do estudo eram náusea, constipação (pode ser grave), vômito, fadiga, tontura prurido e sonolência.

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Em ensaios clínicos em pacientes com dor crônica por câncer, os eventos adversos mais comuns relatados pelos pacientes pelo menos uma vez durante o tratamento foram sonolência (9%), constipação (9%), náusea (7%), tontura (6%) e ansiedade (6%). Outros efeitos colaterais menos comuns esperados de KADIAN ou observado em menos de 2% dos pacientes nos ensaios clínicos foram:

• Corpo como um todo : Dor de cabeça, calafrios, síndrome da gripe dor nas costas, mal-estar, síndrome de abstinência
• Cardiovascular: Taquicardia, fibrilação atrial, hipotensão, hipertensão, palidez, rubor facial, palpitações, bradicardia, síncope
• Sistema nervoso central : Confusão, ansiedade pensamento anormal, sonhos anormais, letargia, depressão, perda de concentração, insônia, amnésia, parestesia, agitação, vertigem, queda dos pés ataxia, hipestesia, fala arrastada, alucinações, vasodilatação, euforia apatia, convulsões, mioclonia
• Endócrino: Hiponatremia devido a ADH inadequada secreção, ginecomastia
• Gastrointestinal: Disfagia, dispepsia, estômago transtorno de átonia, refluxo gastroesofágico, atraso no esvaziamento gástrico, biliar cólica
• Hêmico e linfático: Trombocitopenia
• Metabólico e Nutricional : Hiponatremia, edema
• Músculo-esquelético: Dor nas costas, dor óssea, artralgia
• Respiratório: Soluço, rinite, atelectasia, asma, hipóxia, insuficiência respiratória, alteração de voz, tosse deprimida reflexo, edema pulmonar não cardiogênico
• Pele e apêndices: Úlcera decúbita, prurido, pele corada
• Sentidos especiais : Ambliopia, conjuntivite, miose, visão turva, nistagmo, diplopia
• Urogenital : Anormalidade urinária, amenorréia, retenção urinária, hesitação urinária, libido reduzida, potência reduzida trabalho prolongado

Segurança de etiquetas abertas de quatro semanas Estudo

No rótulo aberto, 4 semanas estudo de segurança, 1418 pacientes com idades entre 18 e 85 anos com dor crônica e não maligna (por exemplo., dor nas costas, osteoartrite, dor neuropática) foram inscritos. O máximo eventos adversos comuns relatados pelo menos uma vez durante o tratamento foram constipação (12%), náusea (9%) e sonolência (3%). Outros efeitos colaterais menos comuns ocorrendo em menos de 3% dos pacientes estavam vomitando, prurido, tontura sedação, boca seca, dor de cabeça, fadiga e erupção cutânea.

Experiência pós-comercialização

Anafilaxia foi relatada com ingredientes contidos no KADIAN. Aconselhe os pacientes a reconhecer tal reação e quando procurar atendimento médico.

Apresentação Clínica

A superdosagem aguda com morfina é manifestada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor ou coma, esquelética flacidez muscular, pele fria e úmida, pupilas contraídas e, às vezes, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão e morte. Midríase marcada que a miose pode ser observada devido à hipóxia grave em situações de sobredosagem.

Tratamento de overdose

Em casos de overdose, as prioridades são o restabelecimento de uma via aérea patente e instituição de ventilação assistida ou controlada, se necessário. Empregue outras medidas de suporte (incluindo oxigênio e vasopressores) em o tratamento da insuficiência cardíaca e / ou pulmonar, conforme necessário. Parada cardíaca ou arritmias exigirão técnicas avançadas de suporte à vida.

Os antagonistas opióides, naloxona ou nalmefeno, são antídotos específicos para depressão respiratória resultantes de sobredosagem com opióides. Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de clinicamente depressão respiratória ou circulatória significativa secundária à morfina overdose. Esses agentes devem ser administrados com cautela aos pacientes que são conhecido ou suspeito de ser, fisicamente dependente do KADIAN. Nesses casos, um reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode precipitar um agudo síndrome de abstinência.

Porque a duração da reversão seria esperada menos do que a duração da ação da morfina em KADIAN, monitore cuidadosamente o paciente até que a respiração espontânea seja restabelecida com segurança. KADIAN vai continue a liberar morfina adicionando à carga de morfina por até 24 horas após a administração, necessitando de monitoramento prolongado. Se a resposta a antagonistas opióides são subótimos ou não sustentados, antagonista adicional deve ser fornecido conforme indicado nas informações de prescrição do produto.

Em um indivíduo fisicamente dependente de opioides, a administração da dose habitual do antagonista precipitará um agudo retirada. A gravidade da retirada produzida dependerá do grau de dependência física e a dose do antagonista administrado. Se uma decisão é feito para tratar a depressão respiratória grave no fisicamente dependente paciente, a administração do antagonista deve ser iniciada com cuidado e por titulação com doses menores que o normal do antagonista.

Nível de analgesia plasmática Relacionamentos

Enquanto eficácia da morfina plasmática relacionamentos podem ser demonstrados em indivíduos não tolerantes, eles são influenciado por uma ampla variedade de fatores e geralmente não é útil como guia ao uso clínico de morfina. A dose eficaz em pacientes tolerantes a opióides pode ser 10 a 50 vezes maior (ou maior) que a dose apropriada indivíduos opióides e ingênuos. Dosagens de morfina devem ser escolhidas e devem ser titulado com base na avaliação clínica do paciente e no equilíbrio entre efeitos terapêuticos e adversos.

Depressor / álcool do SNC Interação

Farmacodinâmico aditivo efeitos podem ser esperados quando o KADIAN é usado em conjunto com o álcool, outros opióides ou drogas ilícitas que causam depressão no sistema nervoso central.

Efeitos no Nervoso Central Sistema

As principais ações do valor terapêutico da morfina são analgesia e sedação. Receptores específicos de ópio do SNC e endógenos compostos com atividade semelhante à morfina foram identificados em todo o cérebro e medula espinhal e provavelmente desempenharão um papel na expressão de analgésico efeitos.

A morfina produz depressão respiratória por ação direta em centros respiratórios do tronco cerebral. O mecanismo da depressão respiratória envolve uma redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral aumentos na tensão do dióxido de carbono e na estimulação elétrica. Morfina deprime o reflexo da tosse por efeito direto no centro da tosse na medula.

A morfina causa miose, mesmo na escuridão total, e pouca tolerância se desenvolve para esse efeito. Alunos pontuais são um sinal de opioide overdose, mas não são patognomônicos (por exemplo,., lesões pontinas de hemorrágica ou origens isquêmicas podem produzir achados semelhantes). Midríase marcada em vez de pode ser observada miose com agravamento da hipóxia no ajuste da sobredosagem com morfina.

Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos

As secreções gástricas, biliares e pancreáticas são diminuídas por morfina. A morfina causa uma redução na motilidade associada a um aumento do tom no antro do estômago e do duodeno. Digestão de comida no intestino delgado é retardado e as contrações propulsivas são diminuídas. As ondas peristálticas propulsivas no cólon são diminuídas, enquanto o tom é aumentado ao ponto de espasmo. O resultado final é constipação. Lata de morfina causar um aumento acentuado da pressão do trato biliar como resultado do espasmo do esfíncter de Oddi.

Efeitos no sistema cardiovascular

A morfina produz vasodilatação periférica que pode resultar em hipotensão ou síncope ortostática. A liberação de histamina pode ser induzido por morfina e pode contribuir para a hipotensão induzida por opióides. Manifestações de liberação de histamina ou vasodilatação periférica podem incluir prurido, rubor, olhos vermelhos e sudorese.

Efeitos no sistema endócrino

Os opióides inibem a secreção de ACTH, cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, crescimento secreção hormonal (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.

Os efeitos nos opioides do sistema imunológico foram mostrados tem uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico em in vitro e modelos animais. O significado clínico desses achados é desconhecido. Geral, os efeitos dos opioides parecem ser modestamente imunossupressores.

Absorção

As cápsulas KADIAN contêm liberação prolongada revestida com polímero pellets de sulfato de morfina que liberam morfina significativamente mais lentamente do que solução oral de morfina. Após a administração de morfina oral solução, aproximadamente 50% da morfina absorvida atinge o sistema sistêmico circulação dentro de 30 minutos em comparação com 8 horas com uma quantidade igual de KADIAN. Devido à eliminação pré-sistêmica, apenas cerca de 20 a 40% dos a dose administrada atinge a circulação sistêmica.

Valores de Cmax normalizados por dose e AUC0-48hr normalizados por dose de morfina após uma administração de dose única de KADIAN em voluntários saudáveis são inferiores aos da solução oral de morfina ou de um comprimido de libertação prolongada formulação (Tabela 1).

Quando KADIAN foi administrado duas vezes ao dia a 24 pacientes com dor crônica devido a malignidade, estado estacionário foi alcançado em cerca de dois dias. Em no estado estacionário, o KADIAN tem uma Cmax significativamente menor e uma Cmin mais alta que doses equivalentes de solução oral de morfina administradas a cada 4 horas e um comprimido de libertação prolongada administrado duas vezes por dia. Quando administrado uma vez ao dia a 24 pacientes com malignidade, KADIAN tinha uma Cmax semelhante e uma Cmin mais alta no estado estacionário quando comparado a comprimidos de morfina de liberação prolongada, administrados duas vezes ao dia em um dosagem diária total equivalente (ver Tabela 1).

A farmacocinética de dose única de KADIAN é linear na faixa de dosagem de 30 a 100 mg.

Tabela 1: Parâmetros farmacocinéticos médios (% variação do coeficiente) resultante de um estudo em jejum de dose única em normal voluntários e um estudo de doses múltiplas em pacientes com dor de câncer.

Efeito alimentar: Enquanto a administração simultânea de alimentos diminui a taxa de absorção de KADIAN, a extensão da absorção não é afetada e o KADIAN pode ser administrado sem levar em consideração as refeições.

Distribuição

Uma vez absorvida, a morfina é distribuído ao músculo esquelético, rins, fígado, trato intestinal, pulmões, baço e cérebro. O volume de distribuição de morfina é de aproximadamente 3 a 4 L / kg. A morfina é 30 a 35% ligada reversivelmente às proteínas plasmáticas. Embora o primário local de ação da morfina está no SNC, apenas pequenas quantidades passam pelo barreira hematoencefálica. A morfina também atravessa as membranas placentárias e foi encontrada no leite materno.

Metabolismo

Principais vias de morfina o metabolismo inclui glucuronidação no fígado para produzir metabólitos incluindo morfina-3-glucuronida, M3G (cerca de 50%) e morfina-6-glucuronida, M6G (cerca de 5 a 15%) e sulfatação no fígado para produzir sulfato de morfina-3-eteral. Uma pequena fração (menos de 5%) da morfina é desmetilada. M3G não tem contribuição significativa para a atividade analgésica. Embora M6G não atravesse prontamente a barreira hematoencefálica, demonstrou-se que possui agonista opióide e atividade analgésica em humanos.

Estudos em indivíduos saudáveis e pacientes com câncer têm demonstrou que o metabolito glucuronídeo em relação molar média de morfina (com base em AUC) são semelhantes após doses únicas e em estado estacionário para KADIAN, 12 horas comprimidos de sulfato de morfina de liberação prolongada e solução de sulfato de morfina.

Excreção

Aproximadamente 10% de uma dose de morfina é excretada inalterado na urina. A maior parte da dose é excretada na urina como M3G e M6G que são então excretados por via renal. Uma pequena quantidade de glucuronido os metabolitos são excretados na bílis e há alguns entero-hepáticos menores ciclismo. Sete a 10% da morfina administrada é excretada nas fezes.

A depuração plasmática média da morfina no adulto é de cerca de 20 a 30 mL / minuto / kg. A meia-vida terminal efetiva da morfina após IV a administração é relatada em aproximadamente 2 horas. O terminal meia-vida de eliminação da morfina após uma dose única de KADIAN a administração é de aproximadamente 11 a 13 horas.