Jantoven

Os comprimidos Jantoven® (Warfarin Sodium Tablets, USP) para uso oral são fornecidos nas seguintes formas :

1 mg - Comprimido comprimido, rosa, redondo; um lado marcou e gravou WRF e 1, um lado gravou 832, em frascos de 100 e 1000 e em dose unitária caixas de 100 comprimidos (10 cartões contendo 10 comprimidos cada).

2 mg - Comprimido, lavanda, redondo; um lado marcou e gravado WRF & 2, um lado gravou 832, em frascos de 100 e 1000 e em caixas de dose unitária de 100 comprimidos (10 cartões contendo 10 comprimidos cada).

2 ½ mg - Comprimido, verde, redondo; um lado marcou e gravou WRF e 2½, um lado gravou 832, em frascos de 100 e 1000 e em caixas de dose unitária de 100 comprimidos (10 cartões contendo 10 comprimidos cada).

3 mg - Comprimido, bronzeado, redondo; um lado marcou e gravou WRF e 3, um lado gravou 832, em frascos de 100 e 1000 e em dose unitária caixas de 100 comprimidos (10 cartões contendo 10 comprimidos cada).

4 mg - Comprimido, azul, redondo; um lado marcou e gravou WRF e 4, um lado gravou 832, em frascos de 100 e 1000 e em dose unitária caixas de 100 comprimidos (10 cartões contendo 10 comprimidos cada).

5 mg - Comprimido, pêssego, redondo; um lado marcou e gravou WRF e 5, um lado gravou 832, em frascos de 100 e 1000 e em dose unitária caixas de 100 comprimidos (10 cartões contendo 10 comprimidos cada).

6 mg - Comprimido, cerceta, redondo; um lado marcou e gravou WRF e 6, um lado gravou 832, em frascos de 100 e 1000 e em dose unitária caixas de 100 comprimidos (10 cartões contendo 10 comprimidos cada).

7 ½ mg - Comprimido comprimido, amarelo, redondo; um lado marcou e gravou WRF e 7½, um lado gravou 832, em frascos de 100 e 500 e em caixas de dose unitária de 100 comprimidos (10 cartões contendo 10 comprimidos cada). 10 mg - Comprimido comprimido, branco, redondo; um lado marcou e gravou WRF e 10, um lado gravou 832, em frascos de 100 e 500 e em dose unitária caixas de 100 comprimidos (10 cartões contendo 10 comprimidos cada).

Armazene a 20-25 ° C (68-77 ° F). Excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F). Proteger da luz e umidade. Dispense em um recipiente apertado e resistente à luz com um fecho resistente a crianças.

Mantenha fora do alcance das crianças.

REFERÊNCIAS

10). Cantora DE, Albers GW, Dalen JE, Go AS, Halperin JL, Manning WJ. Antitrombótico terapia na fibrilação atrial. A Sétima Conferência da ACCP sobre Antitrombótica e terapia trombolítica. Peito. 2004; 126: 429S-456S .

11). Jaffer AK, Bragg L. Dicas práticas para dosagem e monitoramento de varfarina. Clínica Cleveland J Med. 2003; 70: 361-371.

12). Jaffer AK, Brotman DJ, Chukwumerije N. Quando os pacientes em uso de varfarina precisam cirurgia. Clínica Cleveland J Med. 2003; 70: 973- 984.

13). Kearon C, Ginsberg JS, Kovacs MJ, et al, para a Baixa Intensidade Estendida Anticoagulação para investigadores de trombo-embolismo. Comparação de baixa intensidade terapia com varfarina com terapia com varfarina de intensidade convencional a longo prazo prevenção de tromboembolismo venoso recorrente. N Engl J Med. 2003; 349: 631-639.

14). Schulman S, Granqvist S, Holmstrom M, et al, e a Duração da Anticoagulação Grupo de Estudo de Trial. A duração da terapia anticoagulante oral após um segundo episódio de tromboembolismo venoso. N Engl J Med. 1997; 336: 393-398.

15. Ridker PM, Goldhaber SZ, Danielson E, et al, para os investigadores anteriores. Terapia com varfarina a longo prazo e de baixa intensidade para a prevenção de venosos recorrentes tromboembolismo. N Engl J Med. 2003; 348: 1425-1434.

16. Harrington RA, Becker RC, Ezekowitz M, et al. Terapia antitrombótica para doença arterial coronariana. A Sétima Conferência da ACCP sobre Antitrombótico e Terapia Trombolítica. Peito. 2004; 126: 513S-548S .

17. Ansell J, Hirsh J, Pólen L, Bussey H, Jacobson A, Hylek E. A farmacologia e manejo dos antagonistas da vitamina K. A Sétima Conferência ACCP em Terapia antitrombótica e trombolítica. Peito. 2004; 126: 204S-233S .

18. Heneghan C, Alonso-Coello P, Garcia-Alamino JM, Perera R, Meats E Glasziou P. Auto-monitoramento da anticoagulação oral: uma revisão sistemática e meta-análise. Lancet. 2006; 367: 404-411.

Fabricado por: UPSHER-SMITH LABORATORIES, INC. Minneapolis, MN 55447. Revisado 0307. Data do FDA Rev: 2/10/2003

Os comprimidos Jantoven® (comprimidos de sódio de varfarina, USP) são indicados para o profilaxia e / ou tratamento da trombose venosa e sua extensão e pulmonar embolia.

Os comprimidos de Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) são indicados para a profilaxia e / ou tratamento de as complicações tromboembólicas associadas à fibrilação atrial e / ou substituição da válvula cardíaca.

Os comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) são indicados para reduzir o risco de morte, recorrente infarto do miocárdio e eventos tromboembólicos, como acidente vascular cerebral ou sistêmico embolização após infarto do miocárdio.

A dosagem e administração de comprimidos Jantoven® (comprimidos de sódio de varfarina, USP) deve ser individualizado para cada paciente de acordo com o paciente em particular Resposta do PT / INR ao medicamento. A dosagem deve ser ajustada com base na do paciente PT / INR^{.8,9,10,11,12} A melhor informação disponível suporta o seguindo as recomendações para a dosagem de comprimidos de Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio).

Tromboembolismo venoso (incluindo trombose venosa profunda [TVP] e pulmonar embolia [PE])

Para pacientes com um primeiro episódio de TVP ou EP secundário a um transitório (reversível) fator de risco, recomenda-se o tratamento com varfarina por 3 meses. Para pacientes com um primeiro episódio de TVP ou EP idiopática, recomenda-se a varfarina em pelo menos 6 a 12 meses. Para pacientes com dois ou mais episódios de TVP documentada ou PE, é sugerido tratamento indefinido com varfarina. Para pacientes com a primeiro episódio de TVP ou EP que tenha anticorpos antifosfolípides documentados ou com duas ou mais condições trombofílicas, recomenda-se o tratamento por 12 meses e terapia indefinida é sugerida. Para pacientes com um primeiro episódio de TVP ou PE que tenham documentado deficiência de antitrombina, deficiência de proteína C ou Proteína S, ou o fator V Leiden ou mutação genética da protrombina 20210, homocistinemia, ou altos níveis de fator VIII (> percentil 90 do normal), tratamento para 6 12 meses é recomendado e a terapia indefinida é sugerida para idiopática trombose. O risco-benefício deve ser reavaliado periodicamente em pacientes que receber tratamento anticoagulante indefinido.^5,13 A dose de varfarina deve ser ajustado para manter um INR alvo de 2,5 (faixa INR, 2,0 a 3,0) para todas as durações do tratamento. Essas recomendações são suportadas pelo 7o ACCP diretrizes.^8,10,14,15

Fibrilação atrial

Cinco ensaios clínicos recentes avaliaram os efeitos da varfarina em pacientes com fibrilação atrial não valvar (AF). Resultados da metanálise desses estudos revelou que os efeitos da varfarina na redução de eventos tromboembólicos, incluindo o curso foi semelhante em INR moderadamente alto (2.0 - 4.5) ou INR baixo (1.4 - 3,0). Houve uma redução significativa em pequenos sangramentos no baixo INR. Lá não existem estudos adequados e bem controlados em populações com fibrilação atrial e doença cardíaca valvar. Dados semelhantes de estudos clínicos em atrial valvular pacientes com fibrilação não estão disponíveis. Os ensaios em fibrilação atrial não valvar apoiar a recomendação do Colégio Americano de Médicos de Baú (7o ACCP) que um INR de 2,0 - 3,0 seja usado para terapia com varfarina em pacientes com FA apropriados.¹⁰

A terapia anticoagulante oral com varfarina é recomendada em pacientes com AF persistente ou paroxística (PAF) (AF intermitente) com alto risco de acidente vascular cerebral (ou seja,., com uma das seguintes características: acidente vascular cerebral isquêmico anterior, isquêmico transitório ataque ou embolia sistêmica, idade> 75 anos, com deficiência moderada ou grave função sistólica do ventrículo esquerdo e / ou insuficiência cardíaca congestiva, história de hipertensão ou diabetes mellitus). Em pacientes com AF ou PAF persistente 65 a 75 anos, na ausência de outros fatores de risco, mas que estão no intermediário risco de acidente vascular cerebral, terapia antitrombótica com varfarina oral ou aspirina 325 mg / dia, é recomendado. Para pacientes com FA e estenose mitral, anticoagulação com varfarina oral é recomendado (7o ACCP). Para pacientes com FA e prótese válvulas cardíacas, anticoagulação com varfarina oral devem ser usadas; o alvo O INR pode ser aumentado e a aspirina adicionada dependendo do tipo e posição da válvula e em fatores do paciente.¹⁰

Infarto pós-miocárdio

Os resultados do estudo WARIS II e das 7as diretrizes da ACCP sugerem isso na maioria ambientes de saúde, pacientes de risco moderado e baixo com infarto do miocárdio deve ser tratado apenas com aspirina durante a terapia com antagonista da vitamina K oral (VKA) mais aspirina. Em ambientes de assistência médica em que o monitoramento meticuloso de INR é padrão e rotineiramente acessível, para pacientes de alto e baixo risco após o miocárdio infarto (IM), varfarina oral de alta intensidade a longo prazo (até 4 anos) (alvo INR, 3,5; intervalo, 3,0 a 4,0) sem aspirina concomitante ou intensidade moderada recomenda-se a varfarina oral (INR alvo, 2,5; faixa de 2,0 a 3,0) com aspirina. Para pacientes de alto risco com IM, incluindo aqueles com um grande IM anterior, esses com insuficiência cardíaca significativa, aqueles com trombo intracardíaco visível ecocardiografia e pessoas com histórico de evento tromboembólico, terapia com varfarina oral combinada de intensidade moderada (INR, 2.0 a 3.0) mais baixa dose aspirina (≤ 100 mg / dia) por 3 meses após a sugestão do IM.¹⁶

Válvulas cardíacas mecânicas e bioprostéticas

Para todos os pacientes com válvulas cardíacas protéticas mecânicas, recomenda-se a varfarina. Para pacientes com um St. Jude Medical (St. Paul, MN) válvula de bileaflet no aórtico posição, recomenda-se um INR alvo de 2,5 (intervalo de 2,0 a 3,0). Para pacientes com válvulas de disco basculantes e válvulas mecânicas de bileaflet na posição mitral o 7o ACCP recomenda um INR alvo de 3,0 (intervalo de 2,5 a 3,5). Para pacientes com válvulas de esfera enjaulada ou de disco enjaulado, um INR alvo de 3,0 (variação de 2,5 a 3,5) em combinação com aspirina, recomenda-se 75 a 100 mg / dia. Para pacientes com válvulas bioprótesas, terapia com varfarina com um INR alvo de 2,5 (variação, 2,0 a 3.0) é recomendado para válvulas na posição mitral e é sugerido válvulas na posição aórtica nos primeiros 3 meses após a inserção da válvula.⁸

Embolia sistêmica recorrente e outras indicações

A terapia anticoagulante oral não foi avaliada por um clínico adequadamente projetado ensaios em pacientes com doença valvular associada à fibrilação atrial pacientes com estenose mitral e pacientes com embolia sistêmica recorrente de etiologia desconhecida. Recomenda-se um regime de dose moderada (INR 2.0 a 3.0) para esses pacientes.¹⁰

Um INR maior que 4,0 parece não fornecer terapêutica adicional benefício na maioria dos pacientes e está associado a um maior risco de sangramento.

Dosagem inicial

A dosagem dos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio) deve ser individualizada de acordo com a do paciente sensibilidade ao medicamento, conforme indicado pelo PT / INR. Uso de uma grande dose de carga pode aumentar a incidência de complicações hemorrágicas e outras, não oferecer proteção mais rápida contra a formação de trombos e não é recomendado. Doses mais baixas de iniciação e manutenção são recomendadas para idosos e / ou debilitados pacientes e pacientes com potencial para exibir PT / INR maior que o esperado resposta aos comprimidos Jantoven® (ver PRECAUÇÕES). Com base em dados limitados, os pacientes asiáticos também podem exigir menor iniciação e doses de manutenção de comprimidos Jantoven® (ver CLÍNICO FARMACOLOGIA). Recomenda-se a terapia com comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio) ser iniciado com uma dose de 2 a 5 mg por dia com ajustes de dose baseados sobre os resultados das determinações de PT / INR.^10,11

Manutenção

A maioria dos pacientes é mantida satisfatoriamente na dose de 2 a 10 mg por dia. A flexibilidade da dosagem é fornecida pela quebra dos comprimidos pontuados ao meio. A dose e o intervalo individuais devem ser medidos pela resposta à protrombina do paciente.

Duração da terapia

A duração da terapia em cada paciente deve ser individualizada. Em geral, a terapia anticoagulante deve continuar até o perigo de trombose e a embolia passou.^{7,8,10,11,14,15}

Dose perdida

O efeito anticoagulante dos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) persiste além de 24 horas. Se o paciente esquecer de tomar a dose prescrita de comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) no horário programado, a dose deve ser tomada o mais rápido possível, da mesma forma dia. O paciente não deve tomar a dose esquecida dobrando a dose diária para compensar doses perdidas, mas deve consultar seu médico.

CONTROLE LABORATÓRIO : O PT reflete a depressão de dependente de vitamina K Fatores VII, X e II. Um sistema de padronização do PT no anticoagulante oral o controle foi introduzido pela Organização Mundial da Saúde em 1983. É baseado mediante a determinação de um Índice Normalizado Internacional (INR) que forneça uma base comum para a comunicação dos resultados da PT e interpretações da terapêutica intervalos.¹⁷ O PT deve ser determinado diariamente após a administração da dose inicial até os resultados de PT / INR se estabilizarem na faixa terapêutica. Os intervalos entre as determinações subsequentes de PT / INR devem ser baseados no julgamento do médico sobre a confiabilidade e resposta do paciente a Jantoven (comprimidos de varfarina sódica) ® Comprimidos para manter o indivíduo dentro da faixa terapêutica. Intervalos aceitáveis para determinações de PT / INR estão normalmente dentro do intervalo de uma a quatro semanas após a determinação de uma dose estável. Garantir controle adequado, recomenda-se que testes adicionais de PT sejam realizados quando outros os produtos de varfarina também são trocados com comprimidos de varfarina sódica, USP como sempre que outros medicamentos são iniciados, descontinuados ou tomados irregularmente (veja PRECAUÇÕES). Segurança e eficácia da varfarina a terapia pode ser melhorada aumentando a qualidade do controle laboratorial. Relatórios sugira que, no monitoramento usual dos cuidados, os pacientes estejam apenas no intervalo terapêutico 33% -64% do tempo. O tempo na faixa terapêutica é significativamente maior (56% -93%) em pacientes administrados por clínicas de anticoagulação, entre autoteste e auto-monitoramento pacientes e pacientes gerenciados com a ajuda de programas de computador.18 Autoteste os pacientes tiveram menos eventos hemorrágicos do que os pacientes nos cuidados habituais.¹⁸

TRATAMENTO DURANTE DENTISTE E CIRURGIA : O manejo de pacientes que passar por procedimentos odontológicos e cirúrgicos requer uma estreita ligação entre a participação médicos, cirurgiões e dentistas.^8,12 A determinação de PT / INR é recomendada imediatamente antes de qualquer procedimento odontológico ou cirúrgico. Em pacientes submetidos ao mínimo procedimentos invasivos que devem ser anticoagulados antes, durante ou imediatamente seguindo esses procedimentos, ajustando a dosagem dos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) para manter o PT / INR na extremidade baixa da faixa terapêutica pode permitir com segurança para anticoagulação contínua. O local operacional deve ser suficientemente limitado e acessível para permitir o uso efetivo de procedimentos locais para hemostasia. Sob essas condições, procedimentos cirúrgicos dentais e menores podem ser realizados sem risco indevido de hemorragia. Alguns procedimentos odontológicos ou cirúrgicos podem ser necessários a interrupção da terapia com comprimidos de Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio). Ao interromper Jantoven (comprimidos de varfarina sódica) ® Comprimidos, mesmo por um curto período de tempo, os benefícios e riscos devem ser fortes considerado.

CONVERSÃO DA TERAPIA HEPARINA : Desde o efeito anticoagulante de Jantoven (comprimidos de varfarina sódica) ® Os comprimidos estão atrasados, a heparina é preferida inicialmente para a anticoagulação rápida. A conversão para comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) pode começar concomitantemente com a terapia com heparina ou pode demorar de 3 a 6 dias. Para garantir a anticoagulação contínua, é aconselhável continuar a terapia com heparina em dose completa e a terapia com comprimidos de Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) sobreponha-se à heparina por 4 a 5 dias, até que os comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) tenham produziu a resposta terapêutica desejada, conforme determinado por PT / INR. Quando Jantoven (comprimidos de varfarina sódica) ® Os comprimidos produziram a atividade desejada de PT / INR ou protrombina, pode a heparina ser descontinuado.

Os comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) podem aumentar o teste de aPTT, mesmo na ausência de heparina. Durante a terapia inicial com comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica), a interferência na anticoagulação da heparina é de significado clínico mínimo. Como a heparina pode afetar o PT / INR, os pacientes que recebem comprimidos de heparina e Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) devem ter sangue para determinação de PT / INR desenhado pelo menos :

• 5 horas após a última dose em bolus IV de heparina, ou
• 4 horas após a interrupção de uma infusão contínua de heparina por IV, ou
• 24 horas após a última injeção subcutânea de heparina.

A anticoagulação é contra-indicada em qualquer condição física ou circunstância pessoal localizada ou geral em que o risco de hemorragia possa ser maior que os benefícios clínicos potenciais da anticoagulação, como:

Gravidez

Os comprimidos Jantoven® (Warfarin Sodium Tablets, USP) são contra-indicados mulheres que estão ou podem engravidar porque a droga passa pelo placentário barreira e pode causar hemorragia fatal no feto no útero Além disso,. houve relatos de malformações de nascimento em crianças nascidas de mães que foram tratados com varfarina durante a gravidez.

Embriopatia caracterizada por hipoplasia nasal com ou sem epífises pontilhadas (condrodysplasia punctata) foi relatado em mulheres grávidas expostas à varfarina durante o primeiro trimestre. Anormalidades no sistema nervoso central também foram relatado, incluindo displasia dorsal da linha média caracterizada por agênese do corpo caloso, malformação de Dandy-Walker e atrofia cerebelar média. Displasia da linha média ventral, caracterizada por atrofia óptica e anormalidades oculares foram observados. Retardo mental, cegueira e outros nervos centrais anormalidades no sistema foram relatadas em associação com o segundo e o terceiro exposição ao trimestre. Embora raros, relatórios teratogênicos seguem a exposição do útero a varfarina incluem anomalias do trato urinário, como rim único, asplenia anencefalia, espinha bífida, paralisia do nervo craniano, hidrocefalia, defeitos cardíacos e doença cardíaca congênita, polidactilia, deformidades dos dedos dos pés, diafragmática hérnia, leucoma da córnea, fenda palatina, fenda labial, esquizencefalia e microcefalia.

Sabe-se que o aborto espontâneo e o natimorto ocorrem e um risco maior de mortalidade fetal está associado ao uso de varfarina. Baixo peso ao nascer e retardo de crescimento também foram relatados.

Mulheres com potencial para engravidar candidatas à terapia anticoagulante devem ser cuidadosamente avaliadas e as indicações revisadas criticamente com o paciente. Se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, ela deve ser informada dos riscos potenciais para o feto, e a possibilidade de interrupção da gravidez deve ser discutida à luz desses riscos.

Tendências hemorrágicas ou discrasias sanguíneas.

Cirurgia recente ou contemplada de: (1) sistema nervoso central; (2) olho; (3) cirurgia traumática que resulta em grandes superfícies abertas.

Tendências hemorrágicas associadas a ulceração ativa ou sangramento evidente de: (1) vias gastrointestinal, geniturinária ou respiratória; (2) cerebrovascular hemorragia; (3) aneurismas-cerebrais, dissecando aorta; (4) pericardite e pericárdico efusões; (5) endocardite bacteriana.

Aborto ameaçado eclâmpsia e pré-eclâmpsia.

Instalações laboratoriais inadequadas.

Pacientes não supervisionados com senilidade alcoolismo, psicose ou outro falta de cooperação do paciente.

Fatura espinhal e outros procedimentos diagnósticos ou terapêuticos com potencial para sangramento incontrolável.

Diversos: anestesia regional importante do bloco lombar, hipertensão maligna e hipersensibilidade conhecida à varfarina ou a qualquer outro componente deste produto.

REFERÊNCIAS

8). Salem DN, Stein PD, Al-Ahmad A, et al. Terapia antitrombótica em doença cardíaca valvular - nativa e protética. A Sétima Conferência ACCP em terapia antitrombótica e trombolítica. Peito. 2004; 126: 457S-482S .

9. Diretrizes de Prática Clínica da Sociedade Americana de Geriatria. O uso de anticoagulantes orais (varfarina) em idosos. J Amer Geriatr Soc. 2000; 48: 224-227.

AVISO

Os riscos mais graves associados à terapia anticoagulante com varfarina sódio são hemorragia em qualquer tecido ou órgão⁵ (Vejo PRETO AVISO DE CAIXA) e, com menos frequência (<0,1%), necrose e / ou gangrena de pele e outros tecidos. Hemorragia e necrose foram relatadas em alguns casos resultar em morte ou incapacidade permanente. Necrose parece estar associada com trombose local e geralmente aparece alguns dias após o início de terapia anticoagulante. Em casos graves de necrose, tratamento através de desbridamento ou amputação do tecido, membro, mama ou pênis afetados foi relatada. É necessário um diagnóstico cuidadoso para determinar se a necrose é causada por um doença subjacente. A terapia com varfarina deve ser descontinuada quando a varfarina é suspeita-se que seja a causa do desenvolvimento de terapia com necrose e heparina considerado para anticoagulação. Embora vários tratamentos tenham sido tentados, nenhum tratamento para necrose foi considerado uniformemente eficaz. Veja abaixo para informações sobre condições predisponentes. Esses e outros riscos associados com terapia anticoagulante deve ser ponderada contra o risco de trombose ou embolização em casos não tratados.

Não se pode enfatizar muito fortemente que o tratamento de cada paciente é altamente matéria individualizada. Comprimidos Jantoven® (comprimidos de sódio de varfarina, USP), um medicamento de faixa terapêutica estreita (índice) pode ser afetado por fatores como outros medicamentos e vitamina K. da dieta devem ser controlados por determinações periódicas de tempo de protrombina (PT) / razão normalizada internacional (INR) ou outro adequado testes de coagulação. Determinações de coagulação do sangue total e tempos de sangramento não são medidas eficazes para o controle da terapia. A heparina prolonga o estágio único PT. Quando os comprimidos de heparina e Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) são administrados concomitantemente, consulte abaixo, para CONVERSÃO DA TERAPIA HEPARINA para recomendações.

Deve-se ter cuidado quando os comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) são administrados em qualquer situação ou na presença de qualquer condição predisponente em que risco adicionado hemorragia, necrose e / ou gangrena está presente.

A terapia de anticoagulação com comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) pode aumentar a liberação de emboli de placa ateromatosa, aumentando assim o risco de complicações da microembolização sistêmica do colesterol, incluindo a "síndrome dos dedos roxos." Recomenda-se a descontinuação da terapia com comprimidos de Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) quando esses fenômenos são observados.

Ateroembolis sistêmicos e microembolis podem apresentar uma variedade de sinais e sintomas, incluindo síndrome dos dedos roxos, livedo reticularis, erupção cutânea gangrena, dor abrupta e intensa na perna, pé ou dedos dos pés, úlceras nos pés, mialgia, gangrena peniana, dor abdominal, dor no flanco ou nas costas, hematúria, insuficiência renal hipertensão, isquemia cerebral, infarto da medula espinhal, pancreatite, sintomas simulando poliarterite ou quaisquer outras sequelas de comprometimento vascular devido a oclusão embólica. Os órgãos viscerais mais comumente envolvidos são os rins seguido pelo pâncreas, baço e fígado. Alguns casos progrediram para necrose ou morte.

A síndrome dos dedos roxos é uma complicação da anticoagulação oral caracterizada por uma cor escura, arroxeada ou manchada dos dedos dos pés, geralmente ocorrendo entre 3 a 10 semanas, ou mais tarde, após o início da terapia com varfarina ou compostos relacionados. As principais características dessa síndrome incluem a cor púrpura das superfícies plantar e dos lados dos dedos dos pés que se agitam sob pressão moderada e desaparecem com a elevação das pernas; dor e sensibilidade dos dedos dos pés; depilação e diminuição da cor ao longo do tempo. Embora a síndrome dos dedos roxos seja relatada como reversível, alguns casos progridem para gangrena ou necrose que podem exigir desbridamento da área afetada ou podem levar à amputação.

Trombocitopenia induzida por heparina : Jantoven® Tablets (tablets de varfarina e sódio) deve ser usado com cautela em pacientes com trombocitopenia induzida por heparina e venosa profunda trombose. Ocorreram casos de isquemia venosa de membros, necrose e gangrena em pacientes com trombocitopenia induzida por heparina e trombose venosa profunda quando o tratamento com heparina foi interrompido e a terapia com varfarina foi iniciada ou continuou. Em alguns pacientes, as sequelas incluíram amputação dos envolvidos área e / ou morte.⁶

Uma elevação grave (> 50 segundos) no tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) com um PT / INR na faixa desejada foi identificado como uma indicação de risco aumentado de hemorragia pós-operatória.

A decisão de administrar anticoagulantes nas seguintes condições deve basear-se no julgamento clínico em que os riscos da terapia anticoagulante são pesados contra os benefícios :

Aleitamento: Com base em dados publicados muito limitados, a varfarina não foi detectado no leite materno de mães tratadas com varfarina. O mesmo limitado dados publicados relatam que alguns bebês amamentados, cujas mães foram tratadas com varfarina, prolongou os tempos de protrombina, embora não tão prolongados quanto as das mães. A decisão de amamentar deve ser tomada apenas após cuidadosa consideração das alternativas disponíveis. Mulheres que estão amamentando e anticoagulado com varfarina deve ser monitorado com muito cuidado para que os valores recomendados de PT / INR não são excedidos. É prudente realizar a coagulação testes e avaliar o status de vitamina K em bebês em risco de tendências hemorrágicas antes de aconselhar as mulheres que tomam varfarina para amamentar. Efeitos em bebês prematuros não foram avaliados.

Insuficiência hepática ou renal grave a moderada.

Doenças ou distúrbios infecciosos da flora intestinal : sprue, antibiótico terapia.

Trauma o que pode resultar em sangramento interno.

Cirurgia ou trauma resultando em grandes superfícies brutas expostas.

Cateteres de habitação.

Hipertensão grave a moderada.

Deficiência conhecida ou suspeita na resposta anticoagulante mediada pela proteína C : Deficiências hereditárias ou adquiridas da proteína C ou de seu cofator, proteína S, foram associados à necrose tecidual após administração de varfarina. Nem todos os pacientes com essas condições desenvolvem necrose e necrose tecidual ocorre em pacientes sem essas deficiências. Resistência herdada ao ativado A proteína C foi descrita em muitos pacientes com distúrbios tromboembólicos venosos mas ainda não foi avaliado como um fator de risco para necrose tecidual. O risco associado a essas condições, tanto para trombose recorrente quanto para adversa reações, é difícil de avaliar, pois não parece ser o mesmo para todos. Decisões sobre testes e terapia devem ser tomadas em um indivíduo base. Foi relatado que a terapia concomitante de anticoagulação com heparina durante 5 a 7 dias durante o início da terapia com comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) pode minimizar a incidência de necrose tecidual. A terapia com varfarina deve ser descontinuada quando se suspeita que a varfarina seja a causa do desenvolvimento de necrose e heparina a terapia pode ser considerada para anticoagulação.

Diversos: policitemia vera, vasculite e diabetes grave.

Foram relatadas reações alérgicas / hipersensibilidade menores e graves e reações anafiláticas.

Em pacientes com resistência à varfarina adquirida ou herdada, diminuiu a terapêutica foram relatadas respostas aos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio). Trapêutico exagerado respostas foram relatadas em outros pacientes.

Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva podem exibir PT / INR maior que o esperado resposta aos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica), exigindo assim um laboratório mais frequente monitoramento e doses reduzidas de comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio).

O uso concomitante de anticoagulantes com estreptoquinase ou uroquinase não é recomendado e pode ser perigoso. (Observe as recomendações que acompanham esses preparativos.)

PRECAUÇÕES

A determinação periódica de PT / INR ou outro teste de coagulação adequado é essencial. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO: Controle de Laboratório.)

Informações para pacientes

O objetivo da terapia anticoagulante é diminuir a capacidade de coagulação do sangue para evitar trombose, evitando sangramentos espontâneos. Níveis terapêuticos eficazes com complicações mínimas dependem em parte em pacientes cooperativos e bem instruídos que se comunicam efetivamente o médico deles. Os pacientes devem ser avisados: Adesão estrita à prescrita esquema de dosagem é necessário. Não tome ou descontinue nenhum outro medicamento incluindo salicilatos (por exemplo,., aspirina e analgésicos tópicos), outros vendidos sem receita medicamentos e produtos botânicos (ervais) (por exemplo,., bromoins, coenzima Q₁₀ , danshen, dong quai, alho, Ginkgo biloba, ginseng e St. Erva de John), exceto a conselho do médico. Evite o consumo de álcool. Não tome Jantoven (comprimidos de varfarina sódica) ® Comprimidos durante a gravidez e não engravidar enquanto estiver a tomá-lo (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Evite qualquer atividade ou esporte que possa resultar em lesão traumática. Protrombina são necessários testes de tempo e visitas regulares a médico ou clínica para monitorar a terapia. Realize uma identificação informando que os comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio) estão sendo tomados. E se a dose prescrita de comprimidos de Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio) é esquecida, notifique o médico imediatamente. Tome a dose o mais rapidamente possível no mesmo dia, mas não tome uma dose dupla de comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio) no dia seguinte para compensar doses perdidas. A quantidade de vitamina K nos alimentos pode afetar a terapia com os comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio). Coma uma dieta normal e equilibrada, mantendo uma quantidade consistente de vitamina K. Evite mudanças drásticas nos hábitos alimentares, como comer grandes quantidades de folhas verdes legumes. Você também deve evitar a ingestão de suco de cranberry ou qualquer outro cranberrry produtos. Notifique seu médico se algum desses produtos fizer parte da sua dieta normal. Entre em contato com o médico para relatar qualquer doença, como diarréia infecção ou febre. Notifique o médico imediatamente se houver sangramento incomum ou sintomas ocorrem. Sinais e sintomas de sangramento incluem: dor, inchaço ou desconforto sangramento prolongado dos cortes, aumento do fluxo menstrual ou sangramento vaginal hemorragias nasais, sangramento das gengivas por escovação, sangramento ou hematomas incomuns, vermelho ou urina marrom escura, fezes vermelhas ou pretas de alcatrão, dor de cabeça, tontura ou fraqueza. Se a terapia com comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) for descontinuada, os pacientes devem ser advertidos que os efeitos anticoagulantes dos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) podem persistir por aproximadamente 2 a 5 dias. Os pacientes devem ser informados de que todos os produtos de varfarina sódica e USP representam o mesmo medicamento e não devem ser tomados concomitantemente, como superdosagem pode resultar. A Guia de Medicamentos⁷ deve estar disponível para os pacientes quando suas prescrições para varfarina sódica são emitidos.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade com comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica). Os efeitos reprodutivos dos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio) não foram avaliados.

Use na gravidez

Categoria de gravidez X - Veja CONTRA-INDICAÇÕES .

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas, em ensaios clínicos randomizados e controlados. No entanto, o uso de comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) em pacientes pediátricos é bem documentado para a prevenção e tratamento de eventos tromboembólicos. Foi relatada dificuldade em alcançar e manter faixas terapêuticas de PT / INR no paciente pediátrico. Determinações mais frequentes de PT / INR são recomendadas devido a possíveis alterações nos requisitos de varfarina.

Uso geriátrico

Pacientes com 60 anos ou mais parecem exibir uma resposta PT / INR maior que o esperado aos efeitos anticoagulantes da varfarina (ver CLÍNICO FARMACOLOGIA). Os comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) são contra-indicados em qualquer não supervisionado paciente com senilidade. Deve-se ter cuidado com a administração de varfarina sódio a pacientes idosos em qualquer situação ou condição física, quando adicionado risco de hemorragia está presente. Doses mais baixas de iniciação e manutenção de Jantoven (comprimidos de varfarina sódica) ® Os comprimidos são recomendados para pacientes idosos (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

REFERÊNCIAS

5). Buller HR, Agnelli G, Hull RD, Hyers TM, Prins MH, Raskob GE. Terapia antitrombótica para doença tromboembólica venosa. O sétimo ACCP Conferência sobre terapia antitrombótica e trombolítica. Peito. 2004; 126: 401S-428S .

6. Warkentin TE, Elavathil LJ, Hayward CPM, Johnston MG, Russett JI, Kelton JG. A patogênese da gangrena venosa dos membros associada à indução de heparina trombocitopenia. Ann Intern Med. 1997; 127: 804-812.

7). Jantoven® Tablets (tablets de varfarina e sódio) Guia de medicamentos. Minneapolis, MN : Laboratórios Upsher-Smith, Inc.; 2007.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As possíveis reações adversas aos comprimidos Jantoven® (Warfarin Sodium Tablets, USP) podem incluir:

• Hemorragia fatal ou não fatal de qualquer tecido ou órgão. Isso é uma consequência do efeito anticoagulante. Os sinais, sintomas e gravidade variam de acordo até a localização e grau ou extensão do sangramento. Complicações hemorrágicas pode se apresentar como paralisia; parestesia; dor de cabeça, peito, abdômen, articulação, músculo ou outra dor; tontura; falta de ar, dificuldade em respirar ou engolir ; inchaço inexplicável; fraqueza; hipotensão; ou choque inexplicável. Portanto, a possibilidade de hemorragia deve ser considerada na avaliação da condição de qualquer paciente anticoagulado com queixas que não indiquem um óbvio diagnóstico. O sangramento durante a terapia anticoagulante nem sempre se correlaciona com PT / INR. (Veja SUPERDENAÇÃO: Tratamento.)
• Sangramento que ocorre quando o PT / INR está dentro do intervalo terapêutico justifica investigação diagnóstica, pois pode desmascarar uma lesão anteriormente insuspeitada por exemplo., tumor, úlcera, etc.
• Necrose da pele e outros tecidos. (Vejo AVISO.)
• As reações adversas relatadas com pouca frequência incluem: hipersensibilidade / alergia reações, microembolização sistêmica do colesterol, síndrome dos dedos roxos, hepatite lesão hepática colestática, icterícia, enzimas hepáticas elevadas, hipotensão vasculite, edema, anemia, palidez, febre, erupção cutânea, dermatite, incluindo bolhosos erupções, urticária, síndrome de angina, dor no peito, dor abdominal, inclusive cãibras, flatulência / inchaço, fadiga, letargia, mal-estar, astenia, náusea vômitos, diarréia, dor, dor de cabeça, tontura, perda de consciência, síncope coma, perversão do paladar, prurido, alopecia, intolerância ao frio e parestesia incluindo sentir frio e calafrios.

Eventos raros de calcificação traqueal ou traqueobrônquica foram relatados em associação com terapia de varfarina a longo prazo. O significado clínico de este evento é desconhecido. O priapismo tem sido associado à administração de anticoagulantes no entanto, uma relação causal não foi estabelecida.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Interações medicamentosas e doenças

Inúmeros fatores, isoladamente ou em combinação, incluindo mudanças na dieta e medicamentos, incluindo produtos botânicos, podem influenciar a resposta do paciente anticoagulantes. Geralmente, é uma boa prática monitorar a resposta do paciente com determinações adicionais de PT / INR no período imediatamente após a descarga do hospital e sempre que outros medicamentos, incluindo produtos botânicos, são iniciado, descontinuado ou tomado irregularmente. Os seguintes fatores estão listados para referência; no entanto, outros fatores também podem afetar a resposta anticoagulante.

Os medicamentos podem interagir com os comprimidos Jantoven® (Warfarin Sodium Tablets, USP) através de mecanismos farmacodinâmicos ou farmacocinéticos. Farmacodinâmico mecanismos para interações medicamentosas com os comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio) são sinergismo (impaciente hemostasia, síntese reduzida do fator de coagulação), antagonismo competitivo (vitamina K) e ciclo de controle fisiológico alterado para o metabolismo da vitamina K (hereditário resistência). Mecanismos farmacocinéticos para interações medicamentosas com Jantoven (comprimidos de varfarina sódica) ® Os comprimidos são principalmente indução enzimática, inibição enzimática e proteína plasmática reduzida vinculação. É importante observar que alguns medicamentos podem interagir por mais de um mecanismo.

Os seguintes fatores, isoladamente ou em combinação, podem ser responsáveis pelo AUMENTO Resposta PT / INR :

FATORES ENDOGENSOS:

FATORES EXOGENSOS:

As interações medicamentosas em potencial com os comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio) estão listadas abaixo por classe de drogas e por drogas específicas.

Os seguintes fatores, isoladamente ou em combinação, podem ser responsáveis por DECREASED Resposta PT / INR :

FATORES ENDOGENSOS:

FATORES EXOGÊNICOS:

Potenciais interações medicamentosas com os comprimidos Jantoven® (Sódio Warfarin Os comprimidos, USP) estão listados abaixo por classe de medicamentos e por medicamentos específicos.

Como um paciente pode ser exposto a uma combinação dos fatores acima, o o efeito líquido dos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) na resposta PT / INR pode ser imprevisível. Portanto, é aconselhável um monitoramento mais frequente de PT / INR. Medicamentos desconhecidos a interação com cumarinas é melhor vista com cautela. Quando esses medicamentos são iniciados ou parados, é aconselhável um monitoramento mais frequente de PT / INR. Tem foi relatado que a administração concomitante de varfarina e ticlopidina pode estar associado à hepatite colestática.

Medicamentos botânicos (hetais)

Deve-se ter cuidado quando medicamentos botânicos (botânicos) são tomados concomitantemente com os comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica). Existem poucos estudos adequados e bem controlados que avaliam o potencial de interações metabólicas e / ou farmacológicas entre os comprimidos botânicos e Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica). Devido à falta de padronização da fabricação com preparações medicinais botânicas, a quantidade de ingredientes ativos pode variar. Isso poderia confundir ainda mais a capacidade de avaliar possíveis interações e efeitos na anticoagulação. É uma boa prática monitorar a resposta do paciente com determinações adicionais de PT / INR ao iniciar ou interromper os produtos botânicos. Os produtos botânicos específicos que afetam a terapia com comprimidos de Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) incluem o seguinte:

• Bromelains, danshen, dong quai (Angélica sinensis), alho, Ginkgo produtos de biloba, ginseng e cranberry são associados com mais frequência a um AUMENTO nos efeitos dos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio).
• Coenzima Q₁₀ (ubidecarenona) e St. O mosto de John está associado na maioria das vezes com um AUTOR nos efeitos dos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio)

Alguns produtos botânicos podem causar eventos hemorrágicos quando tomados sozinhos (por exemplo,.alho e Ginkgo biloba) e pode ter anticoagulante, antiplaquetário e / ou fibrinolítico propriedades. Espera-se que esses efeitos sejam aditivos ao anticoagulante efeitos dos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio). Por outro lado, outros produtos botânicos podem ter coagulante propriedades quando tomadas isoladamente ou podem diminuir os efeitos dos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica). Alguns produtos botânicos que podem afetar a coagulação estão listados abaixo para referência; no entanto, esta lista não deve ser considerada com tudo incluído. Muitos botânicos tem vários nomes comuns e nomes científicos. O comum mais amplamente reconhecido nomes botânicos estão listados.

Efeito em outras drogas

Os cumarinos também podem afetar a ação de outros medicamentos. Agentes hipoglicêmicos (clorpropamida e tolbutamida) e anticonvulsivantes (fenitoína e fenobarbital) podem se acumular no corpo como resultado de interferência no metabolismo ou na excreção.

Pacientes de risco especial

Os comprimidos de Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) são um medicamento de faixa terapêutica estreita (índice), e deve-se ter cautela quando a varfarina sódica é administrada a certos pacientes, como idosos ou debilitados ou quando administrada em qualquer situação ou condição física, onde o risco adicional de hemorragia está presente.

Injeções intramusculares (IM) de medicamentos concomitantes devem ser confinadas às extremidades superiores, o que permite fácil acesso à compressão manual, inspeções para sangramento e uso de ataduras por pressão. Deve-se ter cuidado quando os comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) (ou varfarina) são administrados concomitantemente com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo aspirina, para ter certeza de que nenhuma alteração na dose de anticoagulação é necessária. Além das interações medicamentosas específicas que podem afetar o PT / INR, os AINEs, incluindo a aspirina, podem inibir a agregação plaquetária e causar sangramento gastrointestinal, ulceração péptica e / ou perfuração. Suspeita-se de resistência à varfarina adquirida ou herdada se forem necessárias grandes doses diárias de comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) para manter o PT / INR de um paciente dentro de uma faixa terapêutica normal.

Os comprimidos Jantoven® (Warfarin Sodium Tablets, USP) são contra-indicados mulheres que estão ou podem engravidar porque a droga passa pelo placentário barreira e pode causar hemorragia fatal no feto no útero Além disso,. houve relatos de malformações de nascimento em crianças nascidas de mães que foram tratados com varfarina durante a gravidez.

Embriopatia caracterizada por hipoplasia nasal com ou sem epífises pontilhadas (condrodysplasia punctata) foi relatado em mulheres grávidas expostas à varfarina durante o primeiro trimestre. Anormalidades no sistema nervoso central também foram relatado, incluindo displasia dorsal da linha média caracterizada por agênese do corpo caloso, malformação de Dandy-Walker e atrofia cerebelar média. Displasia da linha média ventral, caracterizada por atrofia óptica e anormalidades oculares foram observados. Retardo mental, cegueira e outros nervos centrais anormalidades no sistema foram relatadas em associação com o segundo e o terceiro exposição ao trimestre. Embora raros, relatórios teratogênicos seguem a exposição do útero a varfarina incluem anomalias do trato urinário, como rim único, asplenia anencefalia, espinha bífida, paralisia do nervo craniano, hidrocefalia, defeitos cardíacos e doença cardíaca congênita, polidactilia, deformidades dos dedos dos pés, diafragmática hérnia, leucoma da córnea, fenda palatina, fenda labial, esquizencefalia e microcefalia.

Sabe-se que o aborto espontâneo e o natimorto ocorrem e um risco maior de mortalidade fetal está associado ao uso de varfarina. Baixo peso ao nascer e retardo de crescimento também foram relatados.

Mulheres com potencial para engravidar candidatas à terapia anticoagulante devem ser cuidadosamente avaliadas e as indicações revisadas criticamente com o paciente. Se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, ela deve ser informada dos riscos potenciais para o feto, e a possibilidade de interrupção da gravidez deve ser discutida à luz desses riscos.

As possíveis reações adversas aos comprimidos Jantoven® (Warfarin Sodium Tablets, USP) podem incluir:

• Hemorragia fatal ou não fatal de qualquer tecido ou órgão. Isso é uma consequência do efeito anticoagulante. Os sinais, sintomas e gravidade variam de acordo até a localização e grau ou extensão do sangramento. Complicações hemorrágicas pode se apresentar como paralisia; parestesia; dor de cabeça, peito, abdômen, articulação, músculo ou outra dor; tontura; falta de ar, dificuldade em respirar ou engolir ; inchaço inexplicável; fraqueza; hipotensão; ou choque inexplicável. Portanto, a possibilidade de hemorragia deve ser considerada na avaliação da condição de qualquer paciente anticoagulado com queixas que não indiquem um óbvio diagnóstico. O sangramento durante a terapia anticoagulante nem sempre se correlaciona com PT / INR. (Veja SUPERDENAÇÃO: Tratamento.)
• Sangramento que ocorre quando o PT / INR está dentro do intervalo terapêutico justifica investigação diagnóstica, pois pode desmascarar uma lesão anteriormente insuspeitada por exemplo., tumor, úlcera, etc.
• Necrose da pele e outros tecidos. (Vejo AVISO.)
• As reações adversas relatadas com pouca frequência incluem: hipersensibilidade / alergia reações, microembolização sistêmica do colesterol, síndrome dos dedos roxos, hepatite lesão hepática colestática, icterícia, enzimas hepáticas elevadas, hipotensão vasculite, edema, anemia, palidez, febre, erupção cutânea, dermatite, incluindo bolhosos erupções, urticária, síndrome de angina, dor no peito, dor abdominal, inclusive cãibras, flatulência / inchaço, fadiga, letargia, mal-estar, astenia, náusea vômitos, diarréia, dor, dor de cabeça, tontura, perda de consciência, síncope coma, perversão do paladar, prurido, alopecia, intolerância ao frio e parestesia incluindo sentir frio e calafrios.

Eventos raros de calcificação traqueal ou traqueobrônquica foram relatados em associação com terapia de varfarina a longo prazo. O significado clínico de este evento é desconhecido. O priapismo tem sido associado à administração de anticoagulantes no entanto, uma relação causal não foi estabelecida.

Sinais e sintomas

Sangramento anormal suspeito ou manifesto (por exemplo,., aparência de sangue nas fezes ou na urina, hematúria, sangramento menstrual excessivo, melena, petéquias, hematomas excessivos ou escorria persistente de lesões superficiais) são manifestações precoces da anticoagulação além de um nível seguro e satisfatório.

Tratamento

A anticoagulação excessiva, com ou sem sangramento, pode ser controlada pela interrupção Terapia com comprimidos Jantoven® (Warfarin Sodium Tablets, USP) e, se necessário, pela administração de vitamina K oral ou parenteral₁ (Por favor veja. recomendações que acompanham a vitamina K₁ preparações antes do uso.)^8,9

Tal uso de vitamina K₁ reduz a resposta ao Jantoven subsequente (comprimidos de varfarina sódica) ® Terapia com comprimidos. Os pacientes podem retornar ao pré-tratamento 1 status trombótico a seguir a rápida reversão de um PT / INR prolongado. Retoma dos comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina e sódio) a administração reverte o efeito da vitamina K e uma lata terapêutica de PT / INR novamente seja obtido por cuidadoso ajuste da dose. Se for rápida anticoagulação indicado, a heparina pode ser preferível para a terapia inicial.

Se um sangramento menor progredir para um sangramento maior, administre 5 a 25 mg (raramente para cima) a 50 mg) vitamina K parenteral₁ Em situações de emergência severas. hemorragia, fatores de coagulação podem retornar ao normal administrando 200 a 500 mL de sangue total fresco ou plasma congelado fresco ou dando comercial Fator IX complexo.

Um risco de hepatite e outras doenças virais está associado ao uso de esses produtos derivados de sangue; O complexo do fator IX também está associado a um aumento risco de trombose. Portanto, essas preparações devem ser usadas apenas de forma excepcional ou episódios hemorrágicos com risco de vida secundários à superdosagem de Jantoven® Tablets (tabletes de varfarina e sódio).

As preparações purificadas do fator IX não devem ser usadas porque não podem aumentar os níveis de protrombina, fator VII e fator X, que também são deprimidos juntamente com os níveis do fator IX como resultado do tratamento com comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica). Os glóbulos vermelhos embalados também podem ser administrados se ocorrer perda significativa de sangue. Infusões de sangue ou plasma devem ser monitoradas cuidadosamente para evitar precipitações edema pulmonar em pacientes idosos ou com doença cardíaca.

Os comprimidos Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) são uma mistura racêmica dos enantiômeros R e S. O enantiômero S exibe 2 - 5 vezes mais atividade anticoagulante que o enantiômero R em humanos, mas geralmente possui uma folga mais rápida.

Absorção

Os comprimidos de Jantoven® (comprimidos de varfarina sódica) são essencialmente completamente absorvidos após administração oral, com concentração máxima geralmente atingida nas primeiras 4 horas.

Distribuição

Não há diferenças nos volumes aparentes de distribuição após intravenosos e administração oral de doses únicas de solução de varfarina. A varfarina distribui em um volume aparente de distribuição relativamente pequeno de cerca de 0,14 litro / kg. Uma fase de distribuição com duração de 6 a 12 horas é distinguível após rápida intravenosa ou administração oral de uma solução aquosa. Usando um modelo de um compartimento e assumindo total biodisponibilidade, estimativas dos volumes de distribuição de R e S-varfarina são semelhantes entre si e aos do racemato. As concentrações no plasma fetal se aproximam dos valores maternos, mas a varfarina não foi encontrado no leite humano (ver AVISO: Aleitamento). Aproximadamente 99% da droga está ligada às proteínas plasmáticas.

Metabolismo

A eliminação da varfarina é quase inteiramente pelo metabolismo. Jantoven (comprimidos de varfarina e sódio) ® Os comprimidos são metabolizados estereoselectivamente por enzimas microssômicas hepáticas (citocromo P-450) a metabólitos hidroxilados inativos (via predominante) e por redutases metabolitos reduzidos (álcoois de varfarina). Os álcoois de varfarina têm um mínimo atividade anticoagulante. Os metabolitos são principalmente excretados na urina; e em menor grau na bílis. Os metabólitos da varfarina que possuem foram identificados incluem desidrowarfarina, dois álcoois de diastereoisômero, 4¹-, 6-, 7-, 8- e 10-hidroxi-varfarina. As isozimas do citocromo P-450 envolvidas o metabolismo da varfarina inclui 2C9, 2C19, 2C8, 2C18,1A2 e 3A4. 2C9 é provável que seja a principal forma de fígado humano P-450 que modula o in vivo atividade anticoagulante da varfarina.

Excreção

A meia-vida terminal da varfarina após uma dose única é de aproximadamente uma semana; no entanto, a meia-vida efetiva varia de 20 a 60 horas, com uma média de cerca de 40 horas. A depuração da R-varfarina é geralmente metade da da S-varfarina, portanto, como os volumes de distribuição são semelhantes, a meia-vida da R-varfarina é maior que a da S-varfarina. A meia-vida da varfarina R varia de 37 a 89 horas, enquanto a da varfarina S varia de 21 a 43 horas. Estudos com medicamento radiomarcado demonstraram que até 92% da dose administrada por via oral é recuperada na urina. Muito pouca varfarina é excretada inalterada na urina. A excreção urinária está na forma de metabólitos.

Idoso

Pacientes com 60 anos ou mais parecem exibir uma resposta PT / INR maior que o esperado aos efeitos anticoagulantes da varfarina. A causa do aumento da sensibilidade aos efeitos anticoagulantes da varfarina nessa faixa etária é desconhecida. Esse efeito anticoagulante aumentado da varfarina pode ser devido a uma combinação de fatores farmacocinéticos e farmacodinâmicos. A depuração racêmica da varfarina pode permanecer inalterada ou reduzida com o aumento da idade. Informações limitadas sugerem que não há diferença na depuração da S-varfarina em idosos versus jovens. No entanto, pode haver uma ligeira diminuição na depuração da R-varfarina em idosos em comparação com os jovens. Portanto, à medida que a idade do paciente aumenta, geralmente é necessária uma dose mais baixa de varfarina para produzir um nível terapêutico de anticoagulação.

Asiáticos

Pacientes asiáticos podem exigir doses mais baixas de iniciação e manutenção de varfarina. Um estudo não controlado realizado em 151 pacientes ambulatoriais chineses relatou um requisito médio diário de varfarina de 3,3 ± 1,4 mg para atingir um INR de 2 a 2,5. Esses pacientes foram estabilizados com varfarina para várias indicações. A idade do paciente foi o determinante mais importante da exigência de varfarina em pacientes chineses com uma exigência de varfarina progressivamente mais baixa com o aumento da idade.

Disfunção renal

A depuração renal é considerada um determinante menor da resposta anticoagulante à varfarina. Nenhum ajuste posológico é necessário para pacientes com insuficiência renal.

Disfunção hepática

A disfunção hepática pode potencializar a resposta à varfarina através da síntese prejudicada de fatores de coagulação e diminuição do metabolismo da varfarina.