Jalra

Diabetes mellitus tipo 2:

como monoterapia combinada com dieterapia e exercício físico;

em combinação com a metformina como terapia medicamentosa inicial com terapia dietética e exercício insuficientes;

como parte de uma terapia combinada de dois componentes com metformina, derivados de sulfonilureia, tiazolidindion ou insulina em caso de ineficiência da terapia dietética, exercícios físicos e monoterapia com esses medicamentos;

como parte de uma terapia de combinação tripla: em combinação com derivados de sulfonilureia e metformina, em pacientes que haviam recebido terapia anteriormente com derivados de sulfonilureia e metformina no contexto de terapia dietética e exercícios físicos e não alcançaram controle adequado da glicemia;

na composição da terapia de combinação tripla: em combinação com insulina e metformina, em pacientes que receberam insulina e metformina anteriormente, no contexto de terapia dietética e exercícios físicos e não alcançaram controle adequado da glicemia.

Dentro, independentemente de comer.

O modo de dosagem do medicamento deve ser selecionado individualmente, dependendo da eficácia e tolerância.

A dose recomendada do medicamento durante a monoterapia ou como parte de uma terapia combinada de dois componentes com metformina, tiazolidindion ou insulina (em combinação com ou sem metformina) é de 50 ou 100 mg uma vez ao dia. Em pacientes com um curso mais pesado de diabetes tipo 2 que recebem tratamento com insulina, recomenda-se que o medicamento Jalra seja usado na dose de 100 mg / dia.

A dose recomendada de Jalra como parte da terapia de combinação tripla (vildagliptina + derivado da sulfonilureia + metformina) é de 100 mg / dia.

Uma dose de 50 mg / dia deve ser tomada 1 vez pela manhã, uma dose de 100 mg / dia deve ser dividida por 2 doses de 50 mg de manhã e à noite. Em caso de admissão, a próxima dose do medicamento deve ser tomada o mais cedo possível, enquanto a dose diária não deve ser excedida.

Quando usada como parte de uma terapia combinada de dois componentes com derivados da sulfonilureia, a dose recomendada de Jalra é de 50 mg 1 vez por dia pela manhã. Quando prescrito em combinação com derivados da sulfonilureia, a eficácia da terapia com um medicamento na dose de 100 mg / dia foi semelhante à da dose de 50 mg / dia.

Com efeito clínico insuficiente no contexto da dose diária máxima recomendada de 100 mg para um melhor controle da glicemia, é possível prescrição adicional de outros medicamentos hipoglicêmicos - metformina, derivados da sulfonilureia, tiazolidindion ou insulina.

Grupos especiais de pacientes

Violação da função hepática ou renal. Em pacientes com insuficiência hepática renal e leve, o regime posológico do medicamento não é necessário. Em pacientes com insuficiência renal de graus moderados e graves (incluindo o estágio terminal da CNN em hemodiálise), o medicamento deve ser usado na dose de 50 mg uma vez ao dia.

Pacientes com idade igual ou superior a 65 anos. Em pacientes idosos, a correção do regime posológico de Jalra não é necessária.

O uso de pacientes tem ≤18 anos. Como não há experiência com o uso de Jalra em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, não é recomendável usar o medicamento nessa categoria de pacientes.

hipersensibilidade à vildagliptina e a quaisquer outros componentes da droga;

não pertruência hereditária da galactose, falta de má absorção de glicose-galactose da lactase.

O uso de vildagliptina em pacientes com insuficiência cardíaca crônica da classe funcional IV não é recomendado NYHA devido à falta de dados de pesquisas clínicas sobre o uso de vildagliptina neste grupo de pacientes.

A eficácia e segurança do medicamento em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas.

Com cautela : distúrbios graves da função hepática, incluindo aumento da atividade das enzimas hepáticas (ALT ou AST> 2,5 vezes maior que VGN - 2,5 × VGN) o estágio terminal da insuficiência renal crônica em pacientes em hemodiálise (uma vez que a experiência de uso é limitada) insuficiência cardíaca crônica da terceira classe de acordo com a classificação funcional NYHA (uma vez que os dados do aplicativo são limitados e não permitem uma conclusão final).

Ao usar Jalra como monoterapia ou em combinação com outros medicamentos, a maioria das reações indesejadas foi fracamente expressa, tinha natureza temporária e não exigia a abolição da terapia. A correlação entre a frequência de fenômenos indesejáveis (NY) e idade, sexo, etnia, duração do uso ou regime de dosagem não foi identificada.

A frequência de desenvolvimento do edema angioneurótico no contexto da terapia com o medicamento Jalra foi ≥1 / 10000, <1/1000 (a degradação é rara) e foi semelhante à do grupo controle. Na maioria das vezes, foi observado inchaço angioneurótico ao usar o medicamento em combinação com inibidores da APF. Na maioria dos casos, o inchaço angioneurótico foi de gravidade moderada e foi resolvido independentemente durante a continuação do tratamento com vildagliptina.

No contexto da terapia, Jalra raramente apresentava insuficiência hepática (incluindo hepatite) de uma corrente assintomática. Na maioria dos casos, esses distúrbios e desvios dos indicadores da função hepática da norma foram resolvidos independentemente, sem complicações após a interrupção do medicamento. Ao usar o medicamento Jalra na dose de 50 mg 1 ou 2 vezes ao dia, a frequência de aumento na atividade de enzimas hepáticas (ALT ou AST ≥3 × VGN) foi de 0,2 ou 0,3%, respectivamente (em comparação com 0,2% no controle grupo). O aumento da atividade das enzimas hepáticas na maioria dos casos foi assintomático, não progrediu ou não foi acompanhado por colestase ou icterícia.

Os seguintes critérios foram usados para avaliar a frequência de ocorrência de NY: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muito raramente (<1/1000000000), incluindo mensagens individuais.

O uso de Jalra como monoterapia

Ao usar o medicamento Jalra na dose de 50 mg 1 ou 2 vezes ao dia, a frequência de retirada da terapia devido ao desenvolvimento de reações indesejadas (0,2 ou 0,1%, respectivamente) não foi superior à do grupo placebo (0,6%) ou o medicamento de comparação (0,5%).

No contexto da monoterapia com o medicamento Jalra na dose de 50 mg 1 ou 2 vezes ao dia, a frequência de desenvolvimento de hipoglicemia sem aumentar a gravidade da condição foi de 0,5% (2 pacientes em 409) ou 0,3% (4 de 1082) comparável à preparação da comparação e do placebo (0,2%). Ao usar o medicamento Jalra na forma de monoterapia, não houve aumento no peso corporal dos pacientes.

Do lado do CNS : frequentemente tontura; raramente - dor de cabeça.

Do sistema digestivo: raramente - constipação.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : raramente - edema periférico.

Ensaios clínicos de longo prazo de até 2 anos não revelaram desvios adicionais do perfil de segurança ou riscos imprevistos ao usar a vildagliptina como monoterapia.

Aplicação do medicamento Jalra na dose de 50 mg 1 ou 2 vezes ao dia em combinação com metformina

Ao usar o medicamento Jalra na dose de 50 mg 1 vez por dia em combinação com metformina, a taxa de retirada da terapia em conexão com o desenvolvimento de reações indesejadas foi de 0,4% (em grupos vildagliptina (50 mg 2 vezes ao dia) + metformina e placebo + metformina, não houve casos de cancelamento da terapia em conexão com o desenvolvimento de reações indesejadas).

Ao usar o medicamento Jalra na dose de 50 mg 1 ou 2 vezes ao dia em combinação com hipoglicemia de metformina, foram observados 0,9 e 0,5% dos casos, respectivamente (no grupo placebo + metformina - 0,4%). No grupo de uso do medicamento Jalra, o desenvolvimento de hipoglicemia de grau grave não foi observado. A terapia combinada com vildagliptina + metformina não afetou o peso corporal do paciente.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - tremor, tontura, dor de cabeça.

Ensaios clínicos de longo prazo de até 2 anos não revelaram desvios adicionais do perfil de segurança ou riscos imprevistos ao usar vildagliptina em combinação com metformina.

Ao usar o medicamento Jalra na dose de 50 mg 1 vez ao dia em combinação com derivados da sulfonilureia

Ao usar o medicamento Jalra na dose de 50 mg 1 vez por dia em combinação com glimepirida, a taxa de retirada da terapia em conexão com o desenvolvimento de reações indesejadas foi de 0,6% (em comparação com 0% no grupo glimepirida + placebo).

A frequência de hipoglicemia em pacientes que receberam o medicamento Jalra na dose de 50 mg 1 vez por dia, juntamente com a glimepirida, foi de 1,2% (em comparação com 0,6% no grupo placebo + glimepirida). No grupo de uso do medicamento Jalra, o desenvolvimento de hipoglicemia de grau grave não foi observado.

Ao usar o medicamento Jalra na dose recomendada (50 mg 1 vez por dia) em combinação com glimepirida, não houve aumento no peso corporal dos pacientes.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - tremor, tontura, dor de cabeça.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - astenia.

Ao usar o medicamento Jalra na dose de 50 mg 1 ou 2 vezes ao dia em combinação com derivados da tiazolidindion

Ao usar o medicamento Jalra na dose de 50 mg 1 vez por dia em combinação com a pioglitazona, a frequência de retirada da terapia em conexão com o desenvolvimento de reações indesejadas foi de 0,7% (em grupos vildagliptina (50 mg 2 vezes ao dia) + pioglitazona e placebo + pioglitazona, não foram observados casos de cancelamento de terapia relacionados ao desenvolvimento de reações indesejadas).

Ao usar o medicamento Jalra na dose de 50 mg 1 vez por dia, em combinação com pioglithasona, o desenvolvimento de hipoglicemia não foi observado na dose de 45 mg; no grupo vildagliptina (na dose de 50 mg 2 vezes ao dia) + pioglitazona (na dose de 45 mg) hipoglicemia foi desenvolvida em 0,6% dos casos, e em pacientes, recebendo placebo + pioglitazona na dose de 45 mg, — em 1,9% dos casos. No grupo de uso do medicamento Jalra, o desenvolvimento de hipoglicemia de grau grave não foi observado. O aumento médio do peso corporal em comparação com o placebo em pacientes que receberam Jalra na dose de 50 mg 1 ou 2 vezes ao dia com pioglitazona foi de +0,1 ou +1,3 kg, respectivamente. Quando o medicamento Jalra foi adicionado a uma dose de 50 mg 1 ou 2 vezes ao dia na pioglicona na dose de 45 mg / dia, a frequência do edema periférico foi de 8,2 e 7%, respectivamente (comparado a 2,5% no contexto da monoterapia com pioglitazona). Contudo, quando a terapia combinada inicial com vildagliptina foi prescrita na dose de 50 mg 1 ou 2 vezes ao dia, juntamente com a pioglitazona na dose de 45 mg / dia, edema periférico foi observado em 3,5 ou 6,1% dos pacientes, respectivamente (comparado com 9,3% no contexto da monoterapia com pioglitazona na dose de 30 mg / dia).

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - edema periférico.

Dados de laboratório e ferramenta: frequentemente - um aumento no peso corporal.

Ao usar o medicamento Jalra na dose de 50 mg 2 vezes ao dia em combinação com insulina

Ao usar o medicamento em combinação com insulina (em combinação com metformina ou sem metformina), a taxa de retirada da terapia devido ao desenvolvimento de efeitos colaterais foi de 0,3% no grupo de tratamento com vildagliptina; no grupo placebo, não houve casos de cancelamento da terapia.

Ao usar o medicamento em combinação com insulina (em combinação com metformina ou sem metformina), não houve aumento no risco de desenvolver hipoglicemia em comparação com a combinação de placebo + insulina (14% no grupo de vildagliptina e 16,4% no grupo placebo). Em 2 pacientes do grupo vildagliptina e em 6 pacientes do grupo placebo, foi desenvolvida hipoglicemia grave.

No momento da conclusão do estudo, o medicamento não afetou o peso corporal médio (o peso corporal aumentou +0,6 kg em comparação com o original no grupo vildagliptina, e nenhuma alteração foi observada no grupo placebo).

Ao usar vildagliptina 50 mg 2 vezes ao dia em combinação com insulina (com ou sem metformina)

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça.

Do lado do LCD: frequentemente - náusea, ERB; raramente - diarréia, meteorismo.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - calafrios.

Dados de laboratório e ferramenta: frequentemente - hipoglicemia.

Ao usar o medicamento Jalra em combinação com os medicamentos da sulfonilureia e metformina

Não foram observados casos de retirada de drogas associados a NY no grupo de terapia combinada com vildaglipteína, metformina e glimepirida. No grupo de terapia combinada, placebo, metformina e glimepirida, a frequência de NY foi de 0,6%.

A hipoglicemia foi frequentemente observada nos dois grupos (5,1% no grupo de terapia combinada com vildagliptina, metformina e glimepirida e 1,9% no grupo de terapia combinada com placebo, metformina e glimepirida). No grupo vildagliptina, foi observado um episódio de hipoglicemia grave.

No momento da conclusão do estudo, nenhum efeito significativo no peso corporal foi detectado (+0,6 kg no grupo vildagliptina e -0,1 kg no grupo placebo).

Ao usar vildagliptina 50 mg 2 vezes ao dia em combinação com preparações de metformina e sulfonilureia

Do lado do sistema nervoso: frequentemente - tontura, tremor.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - fadiga.

Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - hipoglicemia.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - hiperidrose.

Pesquisa de pós-comercialização

Durante os estudos pós-comercialização, as seguintes reações laterais foram detectadas (uma vez que as mensagens são recebidas voluntariamente de uma população indefinida, não é possível determinar com segurança a frequência do desenvolvimento de dados de NY, portanto, eles são classificados como frequência desconhecida): hepatite (recorreremos ao término da terapia) urticária, pancreatite, descamação local da pele ou formação de bolhas.

Se algum dos efeitos colaterais indicados na descrição for exacerbado ou o paciente tiver notado outros efeitos colaterais não especificados na descrição, o médico deve ser informado sobre isso.

Препарат Jalra хорошо переносится при назначении в дозе до 200 мг/сут.

Симптомы: при применении препарата в дозе 400 мг/сут могут наблюдаться боли в мышцах, редко — легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение концентрации липазы (выше ВГН в 2 раза). При увеличении дозы препарата Jalra до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей с парестезиями и повышением концентрации КФК, АЛТ, С-реактивного белка и миоглобина. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения препарата.

Лечение: выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.

A Wildagliptina é um representante da classe de estimulantes do âmbar âmbar âmbar, inibe seletivamente a enzima dippedilpeptidase-4 (DPP-4). A inibição rápida e completa da atividade do DPP-4 (> 90%) causa um aumento na secreção alimentar basal e estimulada do peptídeo do primeiro tipo do tipo glucagon (GPP-1) e do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) do intestino para o sangue sistêmico fluxo ao longo do dia.

Aumentando a concentração de GPP-1 e GIP, a vildagliptina causa um aumento na sensibilidade das células β do pâncreas à glicose, o que leva a uma melhora na secreção de insulina dependente de glicose.

Ao usar vildagliptina na dose de 50 a 100 mg / dia em pacientes com diabetes mellitus (CD) do tipo 2, observa-se uma melhora na função das células β do pâncreas. O grau de melhora na função das células β depende do grau de dano inicial; para pessoas sem DP (com uma concentração normal de glicose no plasma sanguíneo), a vildagliptina não estimula a secreção de insulina e não reduz a glicose.

Aumentando a concentração de GPP-1 endógeno, a vildagliptina aumenta a sensibilidade das células α à glicose, o que leva a uma melhora na regulação dependente de glicose da secreção de glucagon. Uma diminuição no aumento da concentração de glucagon durante os alimentos, por sua vez, causa uma diminuição na resistência à insulina.

O aumento na proporção de insulina / glucagon no fundo da hiperglicemia, devido a um aumento nos níveis de GPP-1 e GIP, causa uma diminuição na produção de glicose pelo fígado, tanto no período prandial quanto após a ingestão, o que leva a uma diminuição na concentração de glicose no plasma sanguíneo.

Além disso, no contexto do uso de vildagliptina, é observada uma diminuição na concentração de lipídios no plasma sanguíneo, no entanto, esse efeito não está associado à sua ação no GPP-1 ou GIP e a uma melhora na função das células β do pâncreas.

Sabe-se que um aumento no nível de GPP-1 pode levar a uma desaceleração no esvaziamento do estômago, mas no contexto do uso de vildagliptina, um efeito semelhante não é observado.

Ao usar vildagliptina em 5795 pacientes com diabetes tipo 2 por 12 a 52 semanas em monoterapia ou em combinação com metformina, derivados de sulfonilureia, tiazolidindion ou insulina, uma longa diminuição confiável na concentração de hemoglobina glicada (HbA_1c) e glicose no sangue com o estômago vazio.

Ao usar a combinação de vildagliptina e metformina como terapia inicial de pacientes com diabetes tipo 2, foi observada uma diminuição dependente da dose na HbA ao longo de 24 semanas_1c e peso corporal em comparação com a monoterapia com esses medicamentos. Casos de desenvolvimento de hipoglicemia foram mínimos nos dois grupos de terapia.

Num estudo clínico ao utilizar vildagliptina na dose de 50 mg 1 vez por dia durante 6 meses em doentes com diabetes tipo 2 com insuficiência renal (taxa de filtração clubular - SCF - ≥30, mas <50 ml / min / 1,73 m²) ou pesado (SKF <30 ml / min / 1,73 m²) graus, foi observada uma diminuição clinicamente significativa na HbA_1c comparado ao grupo que recebeu o placebo.

Num estudo clínico que utilizou vildagliptina na dose de 50 mg 2 vezes ao dia em conjunto / sem metformina em combinação com insulina (dose média de 41 ED / dia) em doentes com DP do tipo 2, foi observada uma diminuição da HbA_1c no ponto final (-0,77%), com uma média de 8,8% no indicador inicial. Além disso, a diferença com o placebo (-0,72%) foi estatisticamente confiável. A frequência de hipoglicemia no grupo que recebeu o medicamento investigado foi comparável à frequência de hipoglicemia no grupo de uso de placebo.

Num estudo clínico ao utilizar vildagliptina na dose de 50 mg 2 vezes ao dia simultaneamente com metformina (≥1500 mg / dia) em combinação com glimepirida (≥4 mg / dia) em doentes com SD tipo 2, HbA_1c estatisticamente significativamente diminuiu 0,76% (o indicador inicial é em média 8,8%).

Absorção. A vildagliptina é rapidamente absorvida quando absorvida com uma biodisponibilidade absoluta de 85%. No intervalo de doses terapêuticas, um aumento em C_máx a vildagliptina no plasma e a AUC são quase diretamente proporcionais ao aumento da dose do medicamento.

Depois de levar para dentro do ataque T_máx vildagliptina no plasma sanguíneo é de 1 h 45 min. Com a ingestão simultânea de alimentos, a taxa de absorção do medicamento diminui ligeiramente: observa-se uma diminuição em C_máx em 19% e aumentar T_máx até 2 h 30 min. No entanto, comer não afeta o grau de absorção e AUC .

Distribuição. A ligação da vildagliptina com proteínas plasmáticas é baixa (9,3%). O medicamento é distribuído equivalente entre o plasma e os glóbulos vermelhos. A distribuição da vildagliptina é presumivelmente extravascular, V_ss depois em / na administração é de 71 l.

Metabolismo. A biotransformação é a principal maneira de remover a vildagliptina. No corpo, uma pessoa sofre a conversão de 69% da dose do medicamento. O principal metabolito - LAY151 (57% da dose) é farmacologicamente inativo e é um produto de hidrólise do cianocomponente. Cerca de 4% da dose do medicamento sofre de hidrólise.

Estudos experimentais têm um efeito positivo do DPP-4 na hidrólise do medicamento. A vildagliptina não é metabolizada com a participação de isopermas do citocromo P450. A Wildagliptina não é um substrato do isofênio CYP450, não inibe ou induz isofenia do citocromo P450.

A conclusão. Depois de tomar o medicamento no interior, cerca de 85% da dose é excretada pelos rins e 15% pelo intestino, a excreção renal da vildagliptina inalterada é de 23%. T_1/2 depois de tomar para dentro é de cerca de 3 horas, independentemente da dose. Sexo, índice de massa corporal e etnia não afetam a farmacocinética da vildagliptina.

Grupos especiais de pacientes

Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência pulmonar e função hepática moderada (6 a 10 pontos de acordo com a classificação de Child Pugh), após um único uso do medicamento, é observada uma diminuição na biodisponibilidade da vildagliptina em 20 e 8%, respectivamente. Em pacientes com insuficiência hepática (12 pontos de acordo com a classificação de Child Pugh), a biodisponibilidade da vildagliptina aumenta em 22%. Aumentar ou reduzir a biodisponibilidade máxima da vildagliptina, que não exceda 30%, não é clinicamente significativo. A correlação entre a gravidade dos distúrbios da função hepática e a biodisponibilidade do medicamento não foi identificada.

Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal, AUC leve, média ou grave, a vildagliptina aumentou 1,4 em comparação com voluntários saudáveis; 1,7 e 2 vezes, respectivamente. O metabolito da AUC LAY151 aumentou 1,6; 3.2; e 7,3 vezes, e o metabolito BQS867 - 1,4; 2,7; e 7,3 vezes em pacientes com insuficiência renal de grau leve, médio e grave, respectivamente. Dados limitados em pacientes com estágio terminal da CNN indicam que os indicadores desse grupo são semelhantes aos de pacientes com insuficiência renal. A concentração do metabolito do LAY151 em pacientes com estágio terminal da CNN aumentou 2-3 vezes em comparação com pacientes com insuficiência renal. Ao usar o medicamento em pacientes com insuficiência renal, pode ser necessária correção da dose. A remoção de vildagliptina durante a hemodiálise é limitada (4 horas após uma única recepção é de 3%, com uma duração do procedimento superior a 3-4 horas).

Pacientes com idade igual ou superior a 65 anos. O aumento máximo da biodisponibilidade do medicamento em 32% (aumento C_máx em 18%) em pacientes com mais de 70 anos de idade não é clinicamente significativo e não afeta a inibição do DPP-4.

Pacientes com idade ≤18 anos. As características farmacocinéticas da vildagliptina em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não são estabelecidas.

• Agente hipoglicêmico - inibidor da dipeptildeptidase-4 [sintético hipoglicêmico e outros meios]

Jalra tem um baixo potencial para uso de drogas.

Como o medicamento não é um substrato das enzimas do citocromo P450, nem inibe ou induz essas enzimas, é improvável a interação do medicamento Jalra com medicamentos que são substratos, inibidores ou indutores do citocromo P450. Com o uso simultâneo de vildagliptina, também não afeta a taxa metabólica de medicamentos que são substratos das enzimas CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 / 5.

A interação clinicamente significativa do medicamento Jalra com os medicamentos mais frequentemente utilizados no tratamento do tipo 2 SD (glibenclamida, pioglitazona, metformina) ou com um intervalo terapêutico estreito (amlodipina, digoxina, ramipril, sinvastatina, valsartan, varfarina) não foi estabelecida.