Isoptin SR 240

Isoptin® SR 240 mg os comprimidos são fornecidos em verde claro, em forma de cápsula, comprimidos revestidos por película ranhurados contendo 240 mg de cloridrato de verapamilo. O o comprimido está gravado em relevo com" pp "numa das faces e" ST " na lado. ISOPTIN® SR 180 mg comprimidos são fornecidos sob a forma de rosa claro, oval comprimidos revestidos por película em forma de ranhura, contendo 180 mg de cloridrato de verapamilo. O comprimido está gravado em relevo com" pp "numa das faces e" SK” do outro lado. Os comprimidos de Isoptin® SR 120 mg são fornecidos sob a forma de luz comprimidos revestidos por película, de forma oval, Violeta, contendo 120 mg de cloridrato de verapamilo. O comprimido está gravado com " p "numa das faces e "SC"” do outro lado.

# 10631-490-01
# 10631-490-05
Frasco de 100- NDC # 10631-489-01
(Violeta Claro)- Garrafa de 100- NDC

Armazenamento

Conservar a 25 ° C (77 ° F), excursões permitidas até 15 ° -30 ° C (59 – - 86 ° F).

Proteger da luz e da humidade.

Dispensar num recipiente apertado e resistente à luz, tal como definido no USP.

1-800-FDA-1088.

Fabricado por: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany, NJ 07981, EUA em vez de: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville, FL 32257 USA. Outubro de 2011

ISOPTINA SR (verapamil HCl) está indicado no tratamento da hipertensão essencial.

5. Doentes com flutter Auricular ou fibrilhação auricular e um bypass aceite = = = síndromes = = = * síndrome de Wolff - Parkinson-White, sondrome de Low-Ganong-Levine. (versao
6. Doentes com hibersibilidadecida ao cloridrato de verapamilo.

O verapamilo tem um efeito inotrópico negativo que, na maioria dos doentes, é compensado devido às suas propriedades de redução de pós-carga (diminuição da resistência vascular sistémica) sem uma insuficiência líquida do desempenho ventricular. Na experiência clínica com 4. 954 doentes, 87 (1, 8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou pulmonar. edema. Verapamilo deve ser evitado em doentes com ventrículo esquerdo grave. disfunção (p. ex., fracção de ejecção inferior a 30%, ou sintomas moderados a graves insuficiência cardíaca) e em doentes com qualquer grau de disfunção ventricular se estiverem a receber um bloqueador beta-adrenérgico (ver ). Os doentes com disfunção ventricular mais ligeira devem, se possível, ser controlados com doses óptimas de digitálicos e/ou diuréticos antes do tratamento com verapamilo (Note interactions with digoxina under: caution).

Hipotensao

Aumento das transaminases com e sem foram notificadas fosfatase e bilirrubina. Estas elevações têm por vezes foram transitórios e podem desaparecer mesmo face à continuação do tratamento com verapamilo. Foram provados vários casos de lesões hepatocelulares relacionadas com o verapamilo. metade destes casos apresentava sintomas clínicos (mal-estar, febre e/ou dor no quadrante superior direito) para além dos aumentos de SGOT, SGPT e alcalinos fosfatase. Monitorização periódica da função hepática em doentes tratados com verapamilo é, portanto, Prudente.

O efeito do verapamil na condução AV e no nó SA pode causar assintomática bloqueio AV de primeiro grau e bradicardia transitória, por vezes acompanhada de nodal ritmos de fuga. O prolongamento do intervalo PR está correlacionado com o plasma do verapamilo concentrações, especialmente durante as fases iniciais da titulação da terapêutica. Mais os graus de bloqueio AV, no entanto, foram raramente observados (0, 8%). Primeiro grau marcado bloco ou desenvolvimento progressivo para bloco AV de segundo ou terceiro grau requer redução da dose ou, em casos raros, descontinuação de verapamil HCI e instituição de terapia apropriada dependendo da situação clínica.

Doentes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS))

PRECAUCAO

Uma vez que o verapamilo é altamente metabolizado pelo fígado, deve ser administrado cuidadosamente em doentes com compromisso da função hepática. Disfunção hepática grave prolonga a semi-vida de eliminação do verapamilo de libertação imediata para cerca de 14 a 16 horas, portanto, aproximadamente 30% da dose administrada a doentes com a função hepática deve ser administrada a estes doentes. Monitorização cuidadosa para prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de excesso farmacológico efeitos (ver Sobredosagem) deve ser realizado.

Foi relatado que o verapamilo diminui a transmissão neuromuscular em doentes com distrofia muscular de Duchenne, prolonga a recuperação do neuromuscular agente bloqueador vecurónio, e causa um agravamento da miastenia gravis. Pode deve ser necessário diminuir a dose de verapamilo quando administrado a doentes com transmissão neuromuscular atenuada.

).

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Estudos em ratos fêmeas com doses dietéticas diárias até 5, 5 vezes (55 mg / kg / dia) a dose máxima recomendada no ser humano não mostrou diminuição da fertilidade. Efeito sobre a fertilidade masculina não foram determinados.

Gravidez

Trabalho e entrega

Não se sabe se o uso de verapamil durante o trabalho de parto ou entrega tem imediato efeitos adversos retardados no feto, ou se prolonga a duração de trabalho de parto ou aumenta a necessidade de forceps entrega ou outra intervenção obstétrica. Estas experiências adversas não foram notificadas na literatura, apesar de uma longa história de utilização de verapamil na Europa no tratamento do lado cardíaco efeitos dos agonistas beta-adrenérgicos utilizados no tratamento de parto prematuro.

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O verapamilo é excretado no leite humano. Devido ao potencial de reacções adversas em lactentes de verapamilo, deve interromper-se a amamentação enquanto o verapamilo é administrado.

Segurança e eficácia de ISOPTIN comprimidos em doentes pediátricos com idade inferior a idade de 18 anos não foram estabelecidos.

SECUNDARIO

As reacções adversas graves são pouco frequentes Quando se inicia a terapêutica com verapamilo. com titulação da dose para cima dentro da dose diária única e total recomendada. Ver AVISO para discussão de insuficiência cardíaca, hipotensão, aumento do fígado enzimas, bloqueio AV e resposta ventricular rápida. Reversível (após interrupção) verapamil) não obstrutivo, íleus paralíticus tem sido raramente relatado em associação com o uso de verapamil. As seguintes reacções à administração oral verapamilo administrado ocorreu em taxas superiores a 1, 0% ou em taxas inferiores a 1, 0%. em ensaios clínicos realizados em 4.954 doentes.

Enzimas Hepáticas Elevadas

AVISO

Em ensaios clínicos relacionados com o controlo da resposta ventricular em doentes com fibrilhação auricular ou flutter Auricular, taxas ventriculares abaixo 50 / min em repouso ocorreu em 15% dos doentes e ocorreu hipotensão assintomática em 5% dos doentes.

As seguintes reacções, notificadas em 1, 0% ou menos dos doentes, ocorreram em condições (ensaios abertos, experiência de comercialização) em que existe uma relação causal incerto, eles são listados para alertar o médico para uma possível relação.

Sistema Digestivo:

equimose ou equimose.

acidente vascular cerebral, confusão, perturbações do equilíbrio, insónia, cãibras musculares, parastesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência, sintomas extrapiramidais.

Pele: artralgia e exantema, exantema, perda de cabelo hiperqueratose, maculae, sudação, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos Especiais: visão turva, zumbido.

Urogenital: ginecomastia, impotência, galactorreia/ hiperprolactinemia, aumento da micção, menstruação irregular.

INTERACCAO

Inibidores da HMG-CoA redutase

A utilização de inibidores da HMG-CoA redutase que sejam substratos da CYP3A4 em combinação o verapamil tem sido associado a notificações de miopatia/rabdomiólise.

Administração concomitante de doses múltiplas de 10 mg de verapamil com 80 mg de sinvastatina resultou numa exposição à sinvastatina 2, 5 vezes maior do que após a sinvastatina isolada. Limitar a dose de sinvastatina em doentes tratados com verapamilo a 10 mg por dia. Limitar a dose diária de lovastatina a 40 mg. Doses iniciais e de manutenção mais baixas podem ser necessários outros substratos do CYP3A4 (p. ex., atorvastatina) como verapamilo pode aumentar a concentração plasmática destes fármacos.

Clonidina

Bradicardia sinusal que resulta em hospitalização e inserção de pacemaker tem foi notificada em associação com a utilização de clonidina concomitantemente com verapamilo. Monitorizar a frequência cardíaca em doentes a receber concomitantemente verapamilo e clonidina.

Indutores/inibidores do citocromo

In vitro estudos metabólicos indicam que o verapamilo é metabolizado por citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. Clinicamente significativo foram notificadas interacções com inibidores da CYP3A4 (p. ex. eritromicina)., ritonavir) causando elevação dos níveis plasmáticos de verapamilo enquanto indutores de CYP3A4 (p. ex. rifampina) causaram uma redução dos níveis plasmáticos de verapamilo, assim, os doentes devem ser monitorizados quanto a Interacções medicamentosas.

Toranja

Beta-Bloqueadores

Bradicardia assintomática (36 batimentos / min) com um pacemaker Auricular errante tem foi observado num doente a receber concomitantemente timolol (um beta-adrenérgico). bloqueador) colírio e verapamilo oral.

Observou-se uma diminuição na depuração do metoprolol e do propranolol quando: o fármaco é administrado concomitantemente com verapamilo. Um efeito variável foi observado quando o verapamil e o atenolol foram administrados em conjunto.

Agentes Antihipertensores

Agentes Antiarrítmicos

Disopiramida

Até dados sobre possíveis interacções entre o verapamilo e o fosfato de disopiramida disopiramida não deve ser administrada nas 48 horas anteriores. 24 horas após a administração de verapamil.

Flecainida

Um estudo de voluntários saudáveis demonstrou que a administração concomitante de a flecainida e o verapamilo podem ter efeitos aditivos na contractilidade do miocárdio., Condução AV, e repolarização. Terapêutica concomitante com flecainida e verapamilo pode resultar num efeito inotrópico negativo aditivo e no prolongamento do atrioventricular conducao.

Nitrato

Verapamilo foi administrado concomitantemente com nitratos de curta e longa duração sem quaisquer interacções medicamentosas indesejáveis. O perfil farmacológico de ambos os medicamentos e a experiência clínica sugerem interacções benéficas.

Farmacocinética e metabolismo).

Cimetidina

A interacção entre a cimetidina e o verapamilo administrado cronicamente tem sido não foi estudado. Foram obtidos resultados variáveis na depuração em doentes com doença aguda. estudos em voluntários saudáveis, a depuração do verapamilo foi reduzida ou inalterado.

Foi notificada sensibilidade aumentada aos efeitos do lítio (neurotoxicidade). durante a terapêutica concomitante com verapamil-lítio, observaram-se níveis lituanos às vezes para aumentar, às vezes para diminuir, e às vezes para ficar inalterado. Os doentes em tratamento com ambos os fármacos devem ser cuidadosamente monitorizados.

Fenobarbital

A terapêutica com fenobarbital pode aumentar a depuração do verapamilo.

Ciclosporina

A terapêutica com verapamilo pode aumentar os níveis séricos de ciclosporina.

Teofilina

Experiências em animais demonstraram que os anestésicos inalados deprimem os cardiovasculares. actividade diminuindo o movimento interno dos iões de cálcio. Quando usado concomitantemente, anestésicos inalados e antagonistas do cálcio, tais como o verapamilo, devem cada deve ser titulada cuidadosamente para evitar uma depressão cardiovascular excessiva.

Dados clínicos e estudos em animais sugerem que o verapamilo pode potenciar a actividade dos bloqueadores neuromusculares (tipo curare e despolarizante). Ele pode ser necessário diminuir a dose de verapamilo e / ou a dose do neuromuscular agente de bloqueio quando os medicamentos são utilizados concomitantemente.

Foram realizados estudos de reprodução em coelhos e em coelhos. ratos com doses orais até 1.5 (15 mg / kg / dia) e 6 (60 mg/kg/dia) vezes o dose diária oral, respectivamente, e não revelaram qualquer evidência de teratogenicidade. No rato, contudo, este múltiplo da dose humana era embriocidal e retardado crescimento e desenvolvimento fetais, provavelmente devido a efeitos adversos maternos reflectidos nos ganhos de peso reduzidos das barragens. Esta dose oral também foi para provocar hipotensão em ratos. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Porque os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos de resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessario. O verapamilo atravessa a barreira placentária e pode ser detectado no umbilical sangue venoso no parto

As reacções adversas graves são pouco frequentes Quando se inicia a terapêutica com verapamilo. com titulação da dose para cima dentro da dose diária única e total recomendada. Ver AVISO para discussão de insuficiência cardíaca, hipotensão, aumento do fígado enzimas, bloqueio AV e resposta ventricular rápida. Reversível (após interrupção) verapamil) não obstrutivo, íleus paralíticus tem sido raramente relatado em associação com o uso de verapamil. As seguintes reacções à administração oral verapamilo administrado ocorreu em taxas superiores a 1, 0% ou em taxas inferiores a 1, 0%. em ensaios clínicos realizados em 4.954 doentes.

Enzimas Hepáticas Elevadas

(ver )

Em ensaios clínicos relacionados com o controlo da resposta ventricular em doentes com fibrilhação auricular ou flutter Auricular, taxas ventriculares abaixo 50 / min em repouso ocorreu em 15% dos doentes e ocorreu hipotensão assintomática em 5% dos doentes.

angina de peito, dissociação auriculoventricular, peito dor, claudicação, enfarte do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite)), sincope.

diarreia, boca seca, aflição gastrointestinal, gengival hiperplasia.

equimose ou equimose.

acidente vascular cerebral, confusão, perturbações do equilíbrio, insónia, cãibras musculares, parastesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência, sintomas extrapiramidais.

Pele: artralgia e exantema, exantema, perda de cabelo hiperqueratose, maculae, sudação, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos Especiais: visão turva, zumbido.

Urogenital: ginecomastia, impotência, galactorreia/ hiperprolactinemia, aumento da micção, menstruação irregular.

Tratamento das reacções adversas cardiovasculares agudas

A frequência das reacções adversas cardiovasculares que requerem terapêutica é rara., assim, a experiência com o seu tratamento é limitada.. Hipotensão grave o bloqueio AV completo ocorre após administração oral de verapamil, a devem ser imediatamente aplicadas medidas de emergência adequadas, e.g., por via intravenosa HCl de isoproterenol administrado, Bitartrato de norepinefrina, sulfato de atropina (todas nas doses habituais), ou gluconato de cálcio (solução a 10%)). Em doentes com cardiomiopatia hipertrófica( IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (cloridrato de fenilefrina), deve utilizar-se Bitartrato de metaraminol ou HCl de metoxamina para manter o sangue a pressão, o isoproterenol e a norepinefrina devem ser evitados.. Se mais é necessário suporte (cloridrato de dopamina ou Cloridrato de dobutamina) pode ser administrado. O tratamento e a posologia actuais devem depender da gravidade da situação clínica e o julgamento e experiência do médico assistente

Tratar todas as sobredosagens de verapamilo como graves e manter a observação durante pelo menos 48 horas [especialmente ISOPTIN® SR (cloridrato de verapamilo)] de preferência sob cuidados hospitalares contínuos. Podem ocorrer consequências farmacodinâmicas retardadas com a formulação de libertação prolongada. Sabe-se que o verapamilo diminui o tracto gastrointestinal prazo.

O tratamento da sobredosagem deve ser de suporte. Estimulação beta-adrenérgica ou a administração parentérica de soluções de cálcio pode aumentar o fluxo iónico de cálcio através do canal lento, e foram utilizados eficazmente no tratamento de sobredosagem com verapamilo. O tratamento continuado com doses elevadas de cálcio pode produzir uma resposta. Em alguns casos notificados, sobredosagem com bloqueadores dos canais de cálcio que foi inicialmente refratário à atropina tornou-se mais sensível a este tratamento quando os doentes receberam doses elevadas (perto de 1 grama / hora durante mais de 24 horas) de cloreto de cálcio. O verapamilo não pode ser removido por hemodiálise. Clinicamente reacções hipotensoras significativas ou bloqueio AV de alto grau devem ser tratados com agentes vasopressores ou ritmo cardíaco, respectivamente. Assistolia deve ser manipulado pelas medidas habituais, incluindo reanimação cardiopulmonar

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