Isofor

Isofor (isoflurano, USP) pode ser usado para indução e manutenção de anestesia geral. Dados adequados não foram desenvolvidos para estabelecer sua aplicação em anestesia obstétrica.

Pré-medicação

A pré-medicação deve ser selecionada de acordo com a necessidade de cada paciente, levando em consideração que as secreções são fracamente estimuladas pelo Isofor (isoflurano, USP) e a freqüência cardíaca tende a aumentar. O uso de drogas anticolinérgicas é uma questão de escolha.

Concentração inspirada

A concentração de isoflurano sendo entregue a partir de um vaporizador durante a anestesia deve ser conhecida. Isso pode ser realizado usando:

1. Vaporizadores calibrados especificamente para isoflurano;
2. Os vaporizadores dos quais os fluxos entregues podem ser calculados, como vaporizadores que fornecem um vapor saturado, que é então diluído. A concentração fornecida por esse vaporizador pode ser calculada usando a fórmula :

% de isoflurano = 100 P_vF_v/F_T (P_A - P_V)

Onde: :

P_A = Pressão da atmosfera
P_V = Pressão do vapor de isoflurano
F_V= Fluxo de gás através do vaporizador (mL / min)
F_T = Fluxo total de gás (mL / min)

Isoflurano não contém estabilizador. Nada no agente altera a calibração ou operação desses vaporizadores.

Indução

A indução com isoflurano em oxigênio ou em combinação com misturas de oxigênio e óxido nitroso pode produzir tosse, retenção respiratória ou laringoespasmo. Essas dificuldades podem ser evitadas pelo uso de uma dose hipnótica de um barbitúrico de ação ultra curta. Concentrações inspiradas de 1,5 a 3,0% de isoflurano geralmente produzem anestesia cirúrgica em 7 a 10 minutos.

Manutenção

Os níveis cirúrgicos de anestesia podem ser sustentados com uma concentração de 1,0 a 2,5% quando o óxido nitroso é usado concomitantemente. Podem ser necessários 0,5 a 1,0% adicionais quando o isoflurano é administrado usando apenas oxigênio. Se for necessário um relaxamento adicional, doses suplementares de relaxantes musculares podem ser usadas.

O nível de pressão arterial durante a manutenção é uma função inversa da concentração de isoflurano na ausência de outros problemas complicadores. Diminuições excessivas podem ser devidas à profundidade da anestesia e, nesses casos, podem ser corrigidas aliviando a anestesia.

Sensibilidade conhecida ao Isofor (isoflurano, USP) ou a outros agentes halogenados. Susceptibilidade genética conhecida ou suspeita à hipertermia maligna.

AVISO

Hipercalemia perioperatória

O uso de anestésicos inalados tem sido associado a raros aumentos nos níveis séricos de potássio que resultaram em arritmias cardíacas e morte em pacientes pediátricos durante o período pós-operatório. Pacientes com doença neuromuscular latente e aberta, particularmente a distrofia muscular de Duchenne, parecem ser os mais vulneráveis. O uso concomitante de succinilcolina tem sido associado à maioria desses casos, mas não a todos. Esses pacientes também apresentaram elevações significativas nos níveis séricos de creatinina quinase e, em alguns casos, alterações na urina consistentes com a mioglobinúria. Apesar da semelhança na apresentação com a hipertermia maligna, nenhum desses pacientes exibiu sinais ou sintomas de rigidez muscular ou estado hipermetabólico. Recomenda-se uma intervenção precoce e agressiva para tratar a hipercalemia e arritmias resistentes, assim como a avaliação subsequente da doença neuromuscular latente.

Hipertermia maligna

Em indivíduos suscetíveis, a anestesia com isoflurano pode desencadear um estado hipermetabólico do músculo esquelético, levando à alta demanda de oxigênio e à síndrome clínica conhecida como hipertermia maligna. A síndrome inclui características inespecíficas, como rigidez muscular, taquicardia, taquipnéia, cianose, arritmias e pressão arterial instável. (Deve-se notar também que muitos desses sinais inespecíficos podem aparecer com anestesia leve, hipóxia aguda etc.) Um aumento no metabolismo geral pode ser refletido em uma temperatura elevada (que pode aumentar rapidamente cedo ou mais tarde no caso, mas geralmente não é o primeiro sinal de metabolismo aumentado) e um aumento no uso do CO₂ sistema de absorção (caixa quente). PaO₂ e o pH pode diminuir, e a hipercalemia e um déficit base podem aparecer. O tratamento inclui a descontinuação de agentes desencadeantes (por exemplo,., isoflurano), administração de dantroleno sódico intravenoso e aplicação de terapia de suporte. Essa terapia inclui esforços vigorosos para restaurar a temperatura corporal ao suporte normal, respiratório e circulatório, conforme indicado, e gerenciamento de perturbações eletrolítico-fluido-ácido-base. (Consulte a prescrição de informações sobre o dantroleno sódico intravenoso para obter informações adicionais sobre o gerenciamento do paciente). A insuficiência renal pode aparecer mais tarde e o fluxo de urina deve ser sustentado, se possível.

Como os níveis de anestesia podem ser alterados com facilidade e rapidez, apenas vaporizadores que produzem concentrações previsíveis devem ser usados. A hipotensão e a depressão respiratória aumentam à medida que a anestesia é aprofundada.

Foi observada uma perda de sangue aumentada comparável à observada com halotano em pacientes em aborto.

Isofor (isoflurano, USP) aumenta acentuadamente o fluxo sanguíneo cerebral em níveis mais profundos de anestesia. Pode haver um aumento transitório da pressão do líquido espinhal cerebral, que é totalmente reversível com a hiperventilação.

PRECAUÇÕES

Geral

Como em qualquer anestésico geral potente, o Isofor (isoflurano, USP) deve ser administrado apenas em um ambiente anestesista adequadamente equipado por aqueles que estão familiarizados com a farmacologia do medicamento e qualificados por treinamento e experiência para gerenciar o paciente anestesiado.

Independentemente dos anestésicos empregados, a manutenção da hemodinâmica normal é importante para evitar a isquemia do miocárdio em pacientes com doença arterial coronariana ^4,5,6,7.

Isofor (isoflurano, USP), como alguns outros anestésicos inalatórios, pode reagir com absorventes de dióxido de carbono dessecado (CO2) para produzir monóxido de carbono, o que pode resultar em níveis elevados de carboxihemoglobina em alguns pacientes. Os relatos de casos sugerem que a cal e a soda de hidróxido de bário ficam dessecadas quando os gases frescos passam pelo CO₂ recipiente de absorvedor a altas taxas de fluxo por muitas horas ou dias. Quando um clínico suspeita que CO₂ absorvente pode ser dessecado, deve ser substituído antes da administração de Isofor (isoflurano, USP).

Tal como acontece com outros agentes anestésicos halogenados, o Isofor (isoflurano, USP) pode causar hepatite de sensibilidade em pacientes que foram sensibilizados pela exposição prévia a anestésicos halogenados (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

REFERÊNCIAS

4). S. Reiz, et al Anestesiologia 59: 91-97, 1983

5). S. Slogoff e A.S. Keats, Anestesiologia 70: 179-188, 1989

6. K.J. Tuman et al Anestesiologia 70: 189-198, 1989

7). D.T. Mangano, Editorial Views, Anestesiology 70: 175-178, 1989

Testes de laboratório

Foram observados aumentos transitórios na retenção de BSP, glicose no sangue e creatinina sérica com diminuição da BUN, colesterol sérico e fosfatase alcalina.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Camundongos suíços de ICR receberam isoflurano para determinar se essa exposição pode induzir neoplasia. O isoflurano foi administrado em ½, 1⁄8 e 1/32 MAC para quatro exposições no útero e para 24 exposições aos filhotes durante as primeiras nove semanas de vida. Os ratos foram mortos aos 15 meses de idade. A incidência de tumores nesses camundongos foi a mesma que nos camundongos controle não tratados, que receberam os mesmos gases de fundo, mas não o anestésico.

Gravidez

Categoria de gravidez C

Foi demonstrado que o isoflurano tem um possível efeito fetotóxico relacionado ao anestésico em camundongos quando administrado em doses 6 vezes a dose humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O isoflurano deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando o isoflurano é administrado a uma mulher que amamenta.

As reações adversas encontradas na administração de Isofor (isoflurano, USP) são, em geral, extensões dependentes da dose dos efeitos farmacofisiológicos e incluem depressão respiratória, hipotensão e arritmias.

Tremores, náuseas, vômitos e íleo foram observados no período pós-operatório.

Como em todos os outros anestésicos gerais, foram observadas elevações transitórias no hemograma branco, mesmo na ausência de estresse cirúrgico. Vejo AVISO para informações sobre hipertermia maligna e níveis elevados de carboxihemoglobina.

Durante a comercialização, houve raros relatos de disfunção hepática pós-operatória leve, moderada e grave (alguma fatal) e hepatite.

Isofor (isoflurano, USP) também foi associado à hipercalemia perioperatória (ver AVISO).

Eventos pós-comercialização:

Os seguintes eventos adversos foram identificados durante o uso pós-aprovação de Isofor (isoflurano, USP). Devido à natureza espontânea desses relatórios, a incidência e a relação reais da Isofor (isoflurano, USP) com esses eventos não podem ser estabelecidas com certeza.

Distúrbios cardíacos: Parada cardíaca

Distúrbios hepatobiliares: Necrose hepática, insuficiência hepática.

No caso de superdosagem ou o que possa parecer superdosagem, as seguintes ações devem ser tomadas :

Interrompa a administração de medicamentos, estabeleça uma via aérea clara e inicie a ventilação assistida ou controlada com oxigênio puro.