Iradier

contracepção;

contracepção e tratamento da forma moderada de acne (acne vulgaris);

contracepção e tratamento da forma grave de síndrome pré-menstrual (SPM).

Contracepção (prevenção de gravidez indesejada).

A droga é Jess^® contra-indicado na presença de qualquer um dos estados / doenças listados abaixo. Se alguma dessas condições / doenças se desenvolver pela primeira vez no contexto da admissão, o medicamento deve ser imediatamente cancelado.

hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento Jess^®;

trombose (venosa e arterial) e tromboembolismo atualmente ou em anamnese (incluindo.h. trombose venosa profunda, tromboembolismo da artéria pulmonar, infarto do miocárdio), distúrbios cerebrovasculares;

estados que precedem a trombose (incluindo.h. ataques isquêmicos transitórios, angina de peito) atualmente ou em anamnese;

predisposição adquirida ou hereditária identificada à trombose venosa ou arterial, incluindo resistência à proteína C ativada, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, hiperhomocisteinemia, anticorpos para fosfolipídios (antítulo a cardiolipina, anticoagulante lúpico);

alto risco de trombose venosa ou arterial (ver. "Instruções especiais");

enxaqueca com sintomas neurológicos focais agora ou na história;

diabetes mellitus com complicações vasculares;

insuficiência hepática e doenças hepáticas graves (antes da normalização dos indicadores da função hepática);

tumores hepáticos (amplo ou maligno) atualmente ou na história;

insuficiência renal grave, insuficiência renal aguda;

falha adrenal;

doenças malignas dependentes de hormônios identificadas (incluindo.h. órgãos genitais ou glândulas mamárias) ou suspeita deles.;

sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;

intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose (o medicamento inclui lactose monogidratada);

gravidez ou suspeita;

período de amamentação.

COM CONTINUAÇÃO

Se algum dos estados / fatores de risco listados abaixo estiver disponível no momento, o risco potencial e os benefícios esperados do uso de contraceptivos orais combinados em cada caso individual devem ser cuidadosamente considerados

fatores de risco para o desenvolvimento de trombose e trombobólio: tabagismo; trombose, infarto do miocárdio ou circulação sanguínea cerebral prejudicada em tenra idade em qualquer um dos parentes mais próximos; obesidade; dislipoproteinemia, hipertensão arterial; enxaqueca; doenças das válvulas cardíacas; distúrbios do ritmo cardíaco, imobilização prolongada, intervenções cirúrgicas graves

doenças nas quais podem ocorrer distúrbios periféricos da circulação sanguínea: diabetes mellitus; lúpus vermelho sistêmico; síndrome hemolítica urêmica; Doença de Crohn e colite ulcerativa inespecífica; anemia falciforme; bem como flebite venosa superficial;

hipertrigliceridemia ;

doença hepática;

doenças que ocorreram ou pioraram pela primeira vez durante a gravidez ou no contexto da ingestão anterior de hormônios sexuais (por exemplo,. icterícia, colestase, doenças da vesícula biliar, otosclerose com deficiência auditiva, porfiria, herpes de mulheres grávidas, Sidengama corea).

Iradier^® não deve ser aplicado se algum dos estados / doenças listados abaixo :

trombose (venosa e arterial) e tromboembolismo atualmente ou em anamnese (incluindo.h. trombose venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral), distúrbios cerebrovasculares;

estados que precedem a trombose (incluindo.h. ataques isquêmicos transitórios, angina de peito) atualmente ou em anamnese;

enxaqueca com sintomas neurológicos focais agora ou na história;

diabetes mellitus com complicações vasculares;

fatores de risco múltiplos ou pronunciados de trombose venosa ou arterial, incluindo.h. lesões complicadas do aparelho valvar do coração, fibrilação atrial, doenças dos vasos do cérebro ou artérias coronárias; hipertensão arterial descontrolada, intervenção cirúrgica grave com imobilização prolongada, tabagismo com mais de 35 anos;

pancreatite com hipertrigliceridemia grave no momento ou em anamnese;

insuficiência hepática e doenças hepáticas graves (antes da normalização das amostras de fígado);

tumores hepáticos (amplo ou maligno) atualmente ou na história;

insuficiência renal grave e / ou aguda;

doenças malignas dependentes de hormônios identificadas (incluindo.h. órgãos genitais ou glândulas mamárias) ou suspeita deles;

sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;

gravidez ou suspeita;

período de amamentação;

hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento Iradier^®.

Se alguma dessas condições se desenvolver pela primeira vez no contexto da recepção de Yarina^®, o medicamento deve ser imediatamente cancelado.

COM CONTINUAÇÃO

O risco potencial e os benefícios esperados do uso de contraceptivos orais combinados em cada caso individual devem ser cuidadosamente considerados se as seguintes doenças / condições e fatores de risco estiverem presentes :

fatores de risco para o desenvolvimento de trombose e tromboembolismo: tabagismo, obesidade, dislipoproteinemia, hipertensão arterial, enxaquecas, defeitos das válvulas cardíacas, imobilização prolongada, intervenções cirúrgicas graves, trauma extenso, predisposição hereditária à trombose (trombose, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral em jovens

outras doenças nas quais distúrbios da circulação sanguínea periférica (diabetes açucarado, lúpus vermelho sistêmico, síndrome hemolítica urêmica, doença de Crohn e colite ulcerativa inespecífica, anemia falciforme), flebite da veia superficial podem ser observados;

edema angioneurótico hereditário;

hipertrigliceridemia ;

doença hepática;

doenças que ocorreram ou pioraram durante a gravidez ou no contexto da ingestão anterior de hormônios sexuais (por exemplo, icterícia e / ou coceira associada a colestase, colelitase, otosclerose com deficiência auditiva, porfiria, mulheres grávidas com herpes, Sidengama corea);

período pós-parto.

Сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях у женщин, применяющих препарат Джес^® в режиме «24+4» по показаниям «Контрацепция» и «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)»: тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза. Данные побочные реакции встречались более чем у 3% женщин. У пациенток, применяющих препарат Джес^® по показанию «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома» сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях (более чем у 10% женщин): тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения. Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия, а для «гибкого» режима приема препарата дополнительно отмечают рак молочной железы и фокальную нодулярную гиперплазию печени. Ниже приведена частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Джес^® для режима приема «24+4» по показаниям «Контрацепция» и «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)» (N=3565), по показанию «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома» (N=289), а также гибкого режима приема препарата Джес^® (N=2738). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, таковые представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на развивающиеся часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (≥1/10000 и <1/1000).

Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».

Частота побочных реакций в клинических исследованиях препарата Джес^® (режим «24+4» и «гибкий» режим приема*)

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, тромбоцитемия.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергическая реакция; частота неизвестна — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — эмоциональная лабильность, депрессия, снижение либидо; нечасто — нервозность, сонливость, редко — аноргазмия, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия; редко — вертиго, тремор.

Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаз.

Со стороны сердца: редко — тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — мигрень; нечасто — варикозное расширение вен, повышение АД; редко — флебит, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ).

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея; редко — вздутие живота, чувство тяжести в животе, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, кандидоз полости рта, запор, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — дискинезия желчевыводящих путей, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, зуд, сыпь; редко — хлоазма, экзема, алопеция, дерматит угревой, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, стрии, контактный дерматит, фотодерматит, кожный узелок; частота неизвестна — многоформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, боль в конечности, мышечные судороги.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль в молочных железах, метроррагия**, отсутствие менструальноподобного кровотечения; нечасто — вагинальный кандидоз, боль в области малого таза, увеличение молочных желез, фиброзно-кистозные образования в молочной железе, кровянистые выделения/кровотечения из половых путей**, выделения из половых путей, приливы с ощущением жара, вагинит, болезненное менструальноподобное кровотечение, скудное менструальноподобное кровотечение, обильное менструальноподобное кровотечение, сухость слизистой оболочки влагалища, патологические результаты теста по Папаниколау; редко — диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, гиперплазия молочной железы, новообразование в молочной железе, полип шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, усиленное потоотделение, отеки (генерализованная отечность, периферические отеки, отек лица); редко — недомогание

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение массы тела; редко — снижение массы тела.

*В случаях, где побочные реакции встречались с разной частотой на фоне применения режима «24+4» и гибкого режима, указана наибольшая частота

**Частота нерегулярных кровотечений уменьшается по мере увеличения длительность приема препарата Джес^®.

Дополнительную информацию о ВТЭ и АТЭ, мигрени, раке молочной железы и фокальной нодулярной гиперплазии печени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».

Дополнительная информация

Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы КОК (см. также «Противопоказания» и «Особые указания»).

Опухоли

- частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, является незначительным по отношению к общему риску этого заболеввания;

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния

- узловатая эритема, многоформная эритема (только для гибкого режима приема препарата);

- женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита во время приема КОК);

- повышение АД;

- состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема КОК, но их связь не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитIradier; порфирия; системная красная волчанка; гемолитикоуремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; снижение слуха, связанное с отосклерозом;

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;

- нарушения функции печени;

- изменение толерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность;

- болезнь Крона, язвенный колит;

- хлоазма;

- гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).

Взаимодействие. Взаимодействие КОК с другими лекарственными средствами (индукторы ферментов) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. «Взаимодействие»).

К наиболее часто сообщаемым побочным реакциям на препарат Iradier^® относятся тошнота и боль в молочных железах. Они встречались более чем у 6% женщин, применяющих данный препарат.

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.

Ниже в таблице приведена частота нежелательных реакций. о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Iradier^® (N=4897). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых исследований, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна» (см. табл. 1).

Таблица 1

Нежелательные явления в ходе клинических исследований были кодифицированы с использованием словаря MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности, версия 12.1). Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта.

* - Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота граничила с очень редкой.

  - Венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, не определенный как геморрагический.

Для венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».

Дополнительная информация

Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы комбинированных пероральных контрацептивов (см. также «Противопоказания» и «Особые указания»).

Опухоли:

- частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания.

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния:

- узловатая эритема;

- женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов);

- повышение АД;

- состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом препарата не доказана (желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом);

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;

- нарушения функции печени;

- нарушение толерантности к глюкозе или влияние на резистентность к инсулину;

- болезнь Крона, язвенный колит;

- хлоазма;

- гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).

Взаимодействие. Взаимодействие комбинированных пероральных контрацептивов с другими ЛС (индукторы микросомальных ферментов печени, некоторые антибиотики) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. «Взаимодействие»).

A droga é Jess^® - um contraceptivo hormonal combinado com efeitos antimineral-corticóide e antiandrogênicos. O efeito contraceptivo do COC é baseado na interação de vários fatores, dos quais os mais importantes são a supressão da ovulação e a alteração nas propriedades do segredo cervical, como resultado do qual se torna impenetrável para o esperma. Quando usado corretamente, o índice Pearl (o número de gestações por 100 mulheres por ano) é menor que 1. Ao passar comprimidos ou uso inadequado, o índice Pearl pode aumentar. Nas mulheres que aceitam COC, o ciclo menstrual se torna mais regular, a menstruação dolorosa é menos frequentemente observada e a intensidade do sangramento é reduzida, o que reduz o risco de anemia. Além disso, de acordo com estudos epidemiológicos, o uso de COC reduz o risco de desenvolver câncer endometrial e ovário. Drospirenon contido em Jess^®tem um efeito anti-mineralocorticóide. Evita um aumento no peso corporal e o aparecimento de edema associado ao retardo de fluido induzido por estrogênio, o que garante boa tolerância ao medicamento. O drospirenon tem um efeito positivo no ICP

A eficácia clínica do medicamento Jess é demonstrada^® no alívio dos sintomas da TPM grave, como distúrbios psicoemocionais graves, estresse mamário, dor de cabeça, dor muscular e articular, ganho de peso corporal e outros sintomas associados ao ciclo menstrual. O drospirenon também possui atividade antiandrogênica e ajuda a reduzir os sintomas de acne (aquecimento), pele e gordura do cabelo. Essa ação do drospyrenon é como a ação de uma progesterona natural produzida pelo corpo. O drospirenon não possui atividade androgênica, estrogênica, GX e anti-glucocorticóide. Tudo isso, combinado com efeitos anti-mineralocorticóides e antiandrogênicos, fornece ao drospyrenon um perfil bioquímico e farmacológico semelhante à progesterona natural.

Em combinação com etinilestradiol, o drospirenon demonstra um efeito benéfico no perfil lipídico, caracterizado por um aumento no LPVP. A droga é Jess^® pode ser usado no modo normal (24 + 4 modo de recepção: por 24 dias, tomando comprimidos ativos e depois por 4 dias - tomando comprimidos inativos) e no modo flexível.

Modo alongado adaptável (modo flexível) de tomar o medicamento Jess^® com base no regime de ingestão de medicamentos 24 + 4 previamente aprovado e que os comprimidos ativos podem ser tomados diariamente continuamente até 120 dias. Assim, o período contínuo de ingestão de comprimidos ativos pode ser de 24 a 120 dias e a duração da interrupção no uso de comprimidos não deve exceder 4 dias. A ingestão flexível só é possível com um dispensador Clyk e cartuchos flexíveis que permitem seguir o regime de ingestão de drogas (consulte. "Método de aplicação e doses"). Os resultados de um estudo randomizado aberto comparativo multicêntrico em grupos paralelos mostraram que o regime flexível da droga Jess^®Com o objetivo de atingir a duração máxima dos intervalos sem sangrar até 120 dias, permitiu reduzir o número total de dias de menstruação no ano de 66 (modo de recepção “24 + 4”) para 41 dias (modo de recepção “flexível”) .

Iradier^® - medicamento contraceptivo de estrogênio-gestágeno combinado oral com baixa dose e monofaz.

O efeito contraceptivo de Yarina^® realizado principalmente pela supressão da ovulação e pelo aumento da viscosidade do muco cervical.

A incidência de tromboembolismo venoso (TEV) em mulheres com ou sem fatores de risco para TEV usando contraceptivos orais contendo etinilestradiol / fármaco na dose de 0,03 mg / 3 mg, o mesmo que em mulheres que usam contraceptivos orais combinados contendo horgesetro esquerdo ou outros contraceptivos orais combinados. Isso foi confirmado por um estudo prospectivo de banco de dados controlado, durante o qual mulheres que usavam contraceptivos orais na dose de 0,03 mg de etinilestradiol / 3 mg de drospireno foram comparadas com mulheres que usavam outros contraceptivos orais combinados. A análise de dados revelou o mesmo risco de TEV na amostra.

Nas mulheres que tomam contraceptivos orais combinados, o ciclo menstrual se torna mais regular, o sangramento menstrual doloroso é menos frequentemente observado, a intensidade e a duração do sangramento diminuem, resultando em um risco reduzido de anemia por deficiência de ferro. Há também evidências de um risco reduzido de câncer de endometrial e ovário.

Drospirenon contido em Yarina^®Tem um efeito anti-mineralocorticóide e é capaz de impedir um aumento no peso corporal e o aparecimento de outros sintomas (como edema) associados ao atraso do fluido dependente de estrogênio. O drospirenon também possui atividade antiandrogênica e ajuda a reduzir a acne (aquecimento), a pele e a gordura do cabelo. Esse efeito do drospirenon é semelhante à ação da progesterona natural produzida pelo corpo feminino. Isso deve ser levado em consideração ao escolher um contraceptivo, especialmente para mulheres com retardo de líquidos dependente de hormônios, bem como para mulheres com acne (acne) e seborreia. Quando usado corretamente, o índice Pearl (um indicador que reflete o número de gestações em 100 mulheres que usam contraceptivos durante o ano) é menor que 1. Ao passar comprimidos ou uso inadequado, o índice Pearl pode aumentar.

Drospirenon

Absorção

Com a administração oral, é rápida e quase completamente absorvida. Após uma única entrada em C_máx a drenagem sérica, igual a cerca de 38 ng / ml, é alcançada após cerca de 1-2 horas. A biodisponibilidade varia de 76 a 85%. Comparado a tomar uma substância com o estômago vazio, comer não afeta a biodisponibilidade de um trampolim.

Distribuição

Após administração oral, é observada uma diminuição bifásica no nível do medicamento no soro, com T_1/2 (1,6 ± 0,7) e (27 ± 7,5) h, respectivamente. Está associado à albumina sérica e não está associado a ° com o GSPS) ou à globulina de ligação a corticosteróides (KSG). Apenas 3-5% da concentração total da substância no soro está presente como esteróide livre. O aumento do GSPS induzido pelo etinilestradiol não afeta a ligação sérica da drospireção. V aparente médio_d é (3,7 ± 1,2) l / kg.

Metabolismo

Após administração oral, é metabolizado. A maioria dos metabólitos no plasma é representada por formas ácidas de drospireno. O drospirenon também é um substrato para o metabolismo oxidativo, catalisado pelo citocromo isofênio P450CYP3A4.

Saindo do corpo

A velocidade da depuração metabólica da drospirenona no soro é de (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. De forma constante, é excretado apenas em quantidades vestigiais. Os metabolitos do drospirenon são excretados com fezes e urina na proporção de cerca de 1,2: 1,4. T_1/2 quando a excreção de metabólitos com urina e fezes é de aproximadamente 40 horas.

C_ss

Durante o tratamento cíclico, equilíbrio C_min o hidireno sérico é atingido entre os 7o e 14o dias de tratamento e é de aproximadamente 70 ng / ml. Um aumento na concentração sérica foi observado em cerca de 2-3 vezes (devido à acumulação), devido à razão T_1/2 na fase terminal e no intervalo de dosagem. Um aumento adicional na concentração de drospirenon no plasma sanguíneo é observado entre o 1o e o 6o ciclos de ingestão, após o que não é observado um aumento na concentração.

Populações especiais de pacientes

O efeito da insuficiência renal: C_ss o amortecimento sérico em mulheres com insuficiência renal leve (creatinina Cl = 50–80 ml / min) foi comparável aos indicadores correspondentes em mulheres com função renal normal (creatinina Cl> 80 ml / min). Em mulheres com insuficiência renal moderada (Cl creatinina = 30–50 ml / min), o nível sérico de drospirenon foi em média 37% maior do que em mulheres com função renal normal. O tratamento foi bem tolerado em todos os grupos. Tomar drospirenon não teve um efeito clinicamente significativo na concentração de potássio no soro. A farmacocinética do drospirenon na insuficiência renal grave não foi estudada.

O efeito da insuficiência hepática: O drospirenon é bem tolerado por pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada (classe B na escala de Child Pugh). Farmacocinética com insuficiência hepática grave não foi estudada.

Etinilastradiol

Absorção

Após administração oral, é rápida e completamente absorvida. C_máx no plasma sanguíneo após uma única ingestão, o interior é alcançado após 1 a 2 horas e é de cerca de 88 a 100 pg / ml. A biodisponibilidade absoluta resultante da conjugação do pré-sistema e metabolismo da primeira passagem é de aproximadamente 60%. A alimentação associada reduz a biodisponibilidade do etinilestradiol em aproximadamente 25% dos pesquisados, enquanto outras entidades não tiveram essas alterações.

Distribuição

A concentração de etilastradiol no soro é reduzida em duas fases, a fase terminal é caracterizada por T_1/2aproximadamente 24 horas. Muito, mas não especificamente, está associado à albumina sérica (aproximadamente 98,5%) e causa um aumento na concentração de SHPS no plasma sanguíneo. Parecendo V_d é cerca de 5 l / kg.

Metabolismo

O etinilestradiol sofre conjugação pré-sistema na mucosa do intestino delgado e do fígado. O etinilestradiol e seus metabólitos oxidativos são conjugados principalmente com glucuronídeos ou sulfato. A taxa de depuração metabólica do etinilestradiol é de cerca de 5 ml / min / kg.

Saindo do corpo

O etinilestradiol praticamente não é exibido. Os metabolitos do etinilestradiol são removidos pelos rins e pelo intestino na proporção de 4: 6. T_1/2 metabolitos são aproximadamente 24 horas.

C_ss

Status C_ss alcançado durante a segunda metade do ciclo de tratamento, e a concentração de etinilestradiol no plasma sanguíneo aumenta em cerca de 1,5 a 2,3 vezes..

Dados de segurança pré-clínicos

Dados pré-clínicos obtidos em estudos padrão para a detecção de toxicidade por doses repetidas do medicamento, bem como genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para o sistema reprodutivo, não indicam um risco particular para os seres humanos. No entanto, deve-se lembrar que os esteróides sexuais podem contribuir para o crescimento de alguns tecidos e tumores dependentes de hormônios.

Drospirenon

Com administração oral, o drospirenon é rápida e quase completamente absorvido. Após uma única entrada em C_máx a drenagem sérica, igual a 37 ng / ml, é alcançada após 1-2 horas. A biodisponibilidade varia de 76 a 85%. Comer não afeta a biodisponibilidade do drospirenon.

O drospirenon se liga à albumina sérica (0,5-0,7%) e não se liga aos hormônios sexuais de ligação à globulina (GSPG) ou à globulina de ligação ao corticosteróide (KSG). Apenas 3-5% da concentração sérica total do sangue está em sua forma livre. O aumento do GSPG induzido pelo etinilestradiol não afeta a ligação às proteínas plasmáticas do drospireno.

Após administração oral, o drospirenon é completamente metabolizado.

A maioria dos metabólitos no plasma é representada por formas ácidas de drospirenona, que são formadas sem o envolvimento do citocromo P450.

A concentração de drospireno no plasma sanguíneo diminui em 2 fases. Na sua forma inalterada, o drospirenon não é excretado. Os metabolitos do drospirenon são excretados pelos rins e pelo intestino em uma proporção de cerca de 1,2 a 1,4. T_1/2 para a excreção de metabólitos com urina e fezes é de aproximadamente 40 horas.

Durante o tratamento cíclico, a concentração máxima de equilíbrio da drospireção sérica é alcançada na segunda metade do ciclo.

Um aumento adicional na concentração sérica de drosperinona é observado após 1 a 6 ciclos de ingestão, após o que não é observado um aumento na concentração.

Informações adicionais para categorias especiais de pacientes

Pacientes com distúrbios hepáticos. Em mulheres com disfunção hepática moderada (classe B na escala de Child Pugh), a AUC é comparável à de mulheres saudáveis com valores C próximos_máx nas fases de absorção e distribuição. T_1/2 o drospareno em pacientes com insuficiência hepática moderada foi 1,8 vezes maior do que em voluntários saudáveis com função hepática preservada.

Em pacientes com insuficiência hepática moderada, foi observada uma diminuição na depuração do drospireno em 50% em comparação com mulheres com função hepática preservada, enquanto não houve diferenças na concentração de potássio no plasma sanguíneo nos grupos estudados. Quando o diabetes no açúcar é detectado e o uso associado de espironolactona está associado (ambos os estados são considerados fatores predisponentes ao desenvolvimento de hipercalemia), não foi estabelecido um aumento na concentração de potássio no plasma sanguíneo.

Deve-se concluir que a tolerância ao drospirenon em mulheres com insuficiência hepática leve a moderada é boa (classe B na escala Child-Pew).

Pacientes com distúrbios renais. A concentração de drospirenião no plasma sanguíneo ao atingir o equilíbrio foi comparável em mulheres com uma função renal ligeira comprometida (Cl creatinina - 50–80 ml / min) e em mulheres com uma função renal preservada (Cl creatinina -> 80 ml / min) . No entanto, em mulheres com insuficiência renal moderada (Cl creatinina - 30–50 ml / min), a concentração média de drospirenon no plasma sanguíneo foi 37% maior do que em pacientes com função renal preservada. O drospirenon foi bem tolerado por todos os grupos de pacientes. Não houve alteração na concentração de potássio no plasma sanguíneo ao usar drospireno.

Etinilastradiol

Depois de entrar, o etinilestradiol é rápida e completamente absorvido. C_máx no plasma sanguíneo igual a aproximadamente 54–100 pg / ml é atingido em 1–2 horas. Durante a sucção e a primeira passagem pelo fígado, o etinilestradiol é metabolizado, pelo que sua biodisponibilidade quando tomado por via oral é, em média, cerca de 45%.

O etinilestradiol é quase completamente (aproximadamente 98%), embora não específico, associado à albumina. O etinilestradiol induz a síntese de SPG

O etinilestradiol sofre conjugação pré-sistema, tanto na mucosa intestinal quanto no fígado. O principal caminho do metabolismo é a hidroxilação aromática.

A diminuição na concentração de etinilestradiol no plasma sanguíneo é bifásica. De forma inalterada, não é excretado. Os metabolitos do etinilestradiol são excretados com urina e bile na proporção de 4: 6 s T_1/2 cerca de 24 horas.

C_ss alcançado durante a segunda metade do ciclo.

• Contraceptivo combinado (estrogênio + gestagen) [estrogênios, gestagens; seus homólogos e antagonistas em combinações]

• Ferramenta contraceptiva (estrogênio + gestagen) [Estrogênios, gestagens; seus homólogos e antagonistas em combinações]

A influência de outras drogas na droga Jess^®

A interação com drogas que induzem enzimas microssomais é possível, como resultado do qual a depuração dos hormônios sexuais pode aumentar, o que, por sua vez, pode levar a um sangramento uterino inovador e / ou uma diminuição no efeito contraceptivo. Mulheres que recebem tratamento com esses medicamentos além de Jess^®Recomenda-se usar o método contraceptivo de barreira ou escolher outro método contraceptivo não hormonal. O método contraceptivo de barreira deve ser usado durante todo o período de uso de medicamentos relacionados, bem como dentro de 28 dias após o cancelamento. Se o período de uso do método contraceptivo de barreira terminar depois dos comprimidos ativos na embalagem do medicamento Jess^®, você deve começar a tomar os comprimidos da droga Jess^® de novas embalagens sem interrupção na ingestão de comprimidos ativos.

Substâncias que aumentam a depuração de Jess^® (substituindo a eficiência por indução de enzimas): fenitoína, barbitúricos, primedon, carbamazepina, rifampicina e possivelmente também oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvina, bem como preparações contendo perfurado permanentemente.

Substâncias com efeitos diferentes na depuração de Jess^® Quando usado junto com a droga Jess.^® muitos inibidores da protease do HIV ou vírus da hepatite C e NNOT podem aumentar e reduzir a concentração de estrogênio ou progestinas no plasma sanguíneo. Em alguns casos, esse efeito pode ser clinicamente significativo.

Substâncias que reduzem a depuração do KOC (inibidores da enzima). Inibidores fortes e moderados do CYP3A4, como antimicróticos nitrogenados (por exemplo,. itraconazol, variconazol, flukonazol), verapamil, macrólidos (por exemplo,. claritromicina, reditromicina), diltIradierem e suco de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênio ou de ambos.

Foi demonstrado que o etricoxib em doses de 60 e 120 mg / dia, quando tomado em conjunto com COC contendo 0,035 mg de etinilestradiol, aumenta a concentração de etinilestradiol no plasma sanguíneo em 1,4 e 1,6 vezes, respectivamente.

A influência da droga Jess^® para outras drogas

Os COCs podem afetar o metabolismo de outras drogas, o que leva a um aumento (por exemplo, ciclosporina) ou a uma diminuição (por exemplo, lamotridgin) em sua concentração no plasma sanguíneo e nos tecidos. In vitro O drospirenon é capaz de inibir leve ou moderadamente enzimas do citocromo P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Baseado em estudos de interação in vivo entre as mulheres voluntárias que tomaram omeprazol, sinvastatina ou midazolam como substratos marcadores, podemos concluir que o efeito clinicamente significativo de 3 mg de drospirenon no metabolismo dos medicamentos, mediado por enzimas do citocromo P450, é improvável.

In vitro o etinilestradiol é o inibidor reversível do CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, bem como o inibidor irreversível CYP3A4 / 5, CYP2C8 e CYP2J2. Em ensaios clínicos, o uso de um contraceptivo hormonal contendo etinilestradiol não levou a nenhum aumento ou apenas levou a um ligeiro aumento nas concentrações de substratos do CYP3A4 no plasma sanguíneo (por exemplo,. midazolam), enquanto as concentrações plasmáticas de substratos do CYP1A2 podem aumentar ligeiramente (por exemplo,. teofilina) ou moderadamente (e. melatonina.

Outras formas de interação

Em pacientes com função renal inquebrável, o uso combinado de inibidores de Dospirenon e APF ou NPVV não tem um efeito significativo na concentração de potássio no plasma sanguíneo. No entanto, o uso combinado da droga Jess^® com altagonistas de aldosterona ou diuréticos que economizam potássio não foi estudado. Nesses casos, a concentração de potássio no plasma sanguíneo deve ser controlada durante o primeiro ciclo de uso do medicamento (ver. "Instruções especiais").

A interação de contraceptivos orais com outros medicamentos pode levar a sangramentos inovadores e / ou uma diminuição na confiabilidade dos contraceptivos. As mulheres que tomam esses medicamentos devem usar temporariamente métodos contraceptivos de barreira, além do medicamento Iradier^®, ou escolha um método diferente de contracepção.

A literatura relatou os seguintes tipos de interação.

O efeito no metabolismo hepático. O uso de drogas que induzem enzimas microssômicas do fígado pode levar a um aumento na depuração dos hormônios sexuais, o que, por sua vez, pode levar a sangramentos inovadores ou a uma diminuição na confiabilidade da contracepção. Esses medicamentos incluem: fenitoína, barbitúricos, primedon, carbamazepina, rifampicina, riabutina, possivelmente também oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvina e preparações contendo abate de animais.

Inibidores da protease do HIV (por exemplo. ritonavir) e inibidores não cloósidos da transcrição reversa (por exemplo. nevirapina) e suas combinações também podem afetar potencialmente o metabolismo hepático.

Influência na circulação hepática intestinal Segundo estudos individuais, alguns antibióticos (como penicilinas e tetraciclina) podem reduzir a circulação intestinal de estrogênio, reduzindo assim a concentração de etinilestradiol.

Durante a recepção preparações que afetam enzimas microssômicas e dentro de 28 dias após o cancelamento, o método contraceptivo de barreira deve ser usado adicionalmente.

Durante a recepção antibióticos (como penicilinas e tetraciclina) e dentro de 7 dias após o cancelamento, o método contraceptivo de barreira deve ser usado adicionalmente. Se durante esses 7 dias do método contraceptivo de barreira os comprimidos no final atual da embalagem, você deve começar a tomar os comprimidos na próxima embalagem de Yarina^® sem a interrupção usual em tomar pílulas.

Os principais metabólitos do drospirenon são formados no plasma sem a participação do sistema do citocromo P450. Portanto, é improvável a influência dos infibradores do sistema do citocromo P450 no metabolismo do drugpirenon.

Os contraceptivos combinados perorais podem afetar o metabolismo de outras drogas, o que leva a um aumento (por exemplo, ciclosporina) ou a uma diminuição (por exemplo, lamotridgin) em sua concentração no plasma e nos tecidos.

Baseado em estudos de interação in vitrobem como pesquisa in vivo nas mulheres voluntárias que tomam omeprazol, sinvastatina e midazolam como marcadores, podemos concluir que o efeito do drospirenon na dose de 3 mg no metabolismo de outras substâncias medicinais é improvável.

Existe uma possibilidade teórica de aumentar o nível sérico de potássio em mulheres que recebem Yarina^® simultaneamente com outros medicamentos que podem aumentar o nível sérico de potássio. Esses medicamentos incluem antagonistas dos receptores da angiotensina II, alguns anti-inflamatórios, diuréticos que economizam potássio e antagonistas da aldosterona. No entanto, estudos que avaliaram a interação do drospireno com inibidores da APF ou indometacina não revelaram uma diferença confiável entre a concentração sérica de potássio em comparação ao placebo.