Ipsodol

Ipsodol é indicado para o tratamento da dor neuropática associada à neuralgia pós-herpética.

Precauções especiais

• Somente médicos ou profissionais de saúde sob a supervisão rigorosa de um médico devem administrar Ipsodol.
• Use apenas luvas de nitrilo ao manusear Ipsodol e ao limpar o resíduo de capsaicina da pele. Não use luvas de látex, pois elas não fornecem proteção adequada.
• Imediatamente após o uso, descarte os adesivos usados e não utilizados, o Gel de Limpeza e outros materiais de tratamento, de acordo com os procedimentos locais de resíduos biomédicos.
• Use Ipsodol apenas na pele seca e intacta (ininterrupta).
• Aplique o adesivo de Ipsodol dentro de 2 horas após a abertura da bolsa.

Dosagem

A dose recomendada de Ipsodol é uma aplicação única de 60 minutos de até quatro adesivos.

O tratamento com Ipsodol pode ser repetido a cada três meses ou conforme justificado pelo retorno da dor (não mais frequentemente do que a cada três meses).

Instruções de uso

Preparar

Coloque luvas de nitrilo. Inspecione a bolsa. Não use se a bolsa estiver rasgada ou danificada.

Identificar

A área de tratamento (área dolorosa, incluindo áreas de hipersensibilidade e alodinia) deve ser identificada por um médico e marcada na pele.

Se necessário, prenda os cabelos (não se barbear) dentro e ao redor da área de tratamento identificada para promover a aderência do adesivo.

O ipsodol pode ser cortado para corresponder ao tamanho e à forma da área de tratamento.

Lave suavemente a área de tratamento com água e sabão neutro e seque bem.

Anestesiar

Pré-tratamento com anestésico tópico para reduzir o desconforto associado à aplicação de Ipsodol.

Aplique anestésico tópico em toda a área de tratamento e ao redor de 1 a 2 cm e mantenha o anestésico local no lugar até que a pele seja anestesiada antes da aplicação do adesivo de Ipsodol.

Retire o anestésico tópico com uma lavagem a seco. Lave suavemente a área de tratamento com água e sabão neutro e seque bem.

Aplicar

Rasgue a bolsa ao longo das três linhas tracejadas, remova o adesivo de Ipsodol.

Inspecione o adesivo de Ipsodol e identifique a camada de suporte da superfície externa com a impressão de um lado e o adesivo contendo capsaicina do outro lado. O lado adesivo do adesivo é coberto por um revestimento de liberação transparente, não impresso e cortado na diagonal.

Corte o Ipsodol antes de remover o revestimento protetor da liberação.

O corte diagonal no revestimento de liberação deve ajudar na sua remoção. Descasque uma pequena seção do revestimento de liberação e coloque o lado adesivo do adesivo na área de tratamento.

Enquanto você retira lentamente o revestimento de liberação de baixo do adesivo com uma mão, use a outra mão para suavizar o adesivo até a pele.

Depois que o Ipsodol for aplicado, deixe no local por 60 minutos.

Para garantir que o Ipsodol mantenha contato com a área de tratamento, um curativo, como gaze enrolada, pode ser usado.

Instrua o paciente a não tocar no adesivo ou na área de tratamento.

Remover

Remova os adesivos de Ipsodol rolando-os suavemente e lentamente para dentro.

Limpe

Após a remoção do Ipsodol, aplique generosamente Gel de Limpeza na área de tratamento e deixe por pelo menos um minuto. Retire o Gel de limpeza com uma lavagem a seco e lave suavemente a área com água e sabão neutro e seque bem.

Descarte todos os materiais de tratamento, conforme descrito.

Informe o paciente que a área tratada pode ser sensível por alguns dias ao calor (por exemplo,., chuveiros / banhos quentes, luz solar direta, exercícios vigorosos).

Nenhum.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Exposição de Membrana Ocular e Mucosa

Não aplique Ipsodol na face ou no couro cabeludo para evitar o risco de exposição aos olhos ou mucosas.

Aerossolização da capsaicina

Aerossolização da capsaicina pode ocorrer após a remoção rápida de adesivos de Ipsodol. Portanto, remova os adesivos de Ipsodol suavemente e lentamente, rolando o lado adesivo para dentro.

Se ocorrer irritação dos olhos ou das vias aéreas, remova o indivíduo afetado da vizinhança de Ipsodol. Olhos nivelados e mucosas com água fria.

A inalação de capsaicina no ar pode resultar em tosse ou espirros. Forneça assistência médica de suporte se houver falta de ar.

Exposição não intencional da pele

Se a pele não destinada a ser tratada entrar em contato com Ipsodol, aplique Gel de Limpeza por um minuto e limpe com gaze seca. Depois que o Gel de Limpeza for limpo, lave a área com água e sabão.

Aplicação Associated Pain

Mesmo após o uso de um anestésico local antes da administração de Ipsodol, os pacientes podem sentir uma dor processual substancial. Prepare-se para tratar a dor aguda durante e após o procedimento de aplicação com resfriamento local (como uma bolsa de gelo) e / ou medicação analgésica apropriada, como opióides. Os opióides podem afetar a capacidade de realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas.

Aumento da pressão arterial

Em ensaios clínicos, ocorreram aumentos na pressão arterial durante ou logo após a exposição ao Ipsodol. As alterações tiveram uma média de menos de 10 mm Hg, embora alguns pacientes tenham aumentado mais e essas alterações tenham durado aproximadamente duas horas após a remoção do adesivo. Aumentos na pressão arterial não estavam relacionados à pressão arterial pré-tratamento, mas estavam relacionados a aumentos de dor relacionados ao tratamento. Monitore a pressão arterial periodicamente durante o tratamento e forneça suporte adequado para a dor relacionada ao tratamento.

Pacientes com hipertensão instável ou mal controlada, uma história recente de eventos cardiovasculares ou cerebrovasculares pode estar em risco aumentado de efeitos cardiovasculares adversos. Considere esses fatores antes de iniciar o tratamento com Ipsodol.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade adequados com Ipsodol ou capsaicina.

Mutagênese

A capsaicina não foi mutagênica nos ensaios de Ames, micronúcleo de camundongo e aberração cromossômica nos ensaios de linfócitos do sangue periférico humano. Como com outros compostos contendo catecol (por exemplo,., dopamina), a capsaicina mostrou uma resposta mutagênica fraca no ensaio de linfoma de camundongo.

Compromisso de fertilidade

Um estudo de fertilidade e toxicologia reprodutiva foi realizado em ratos com exposição a adesivos de Ipsodol diariamente por 3 horas / dia, começando 28 dias antes da coabitação, através da coabitação e continuando durante o dia anterior ao sacrifício (aproximadamente 49 dias de tratamento). Os resultados revelaram uma redução estatisticamente significativa no número e na porcentagem de espermatozóides móveis. A motilidade espermática obtida dos ductos deferentes foi reduzida em todos os grupos de tratamento com capsaicina (16, 24 e 32 mg de adesivo de capsaicina / rato / dia). Embora um nível de “sem efeito” não tenha sido determinado, os níveis de dose utilizados no estudo correspondem a uma margem de exposição de 13 a 28 vezes sobre a Cmax média associada à dose máxima recomendada pelo homem. A contagem de espermatozóides foi reduzida nos grupos ducto deferente ou cauda epidídimo nos grupos de dose de 24 e 32 mg de capsaicina / rato / dia (79 e 69%, respectivamente) em comparação com o grupo controle tratado com adesivo placebo; no entanto, essas reduções não afetaram adversamente a fertilidade. Como esse modelo animal possui um grande excesso de capacidade de geração de espermatozóides em relação ao limiar necessário para a fertilização, a falta de um efeito sobre a fertilidade nessa espécie é de importância desconhecida para a avaliação de riscos humanos.

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez B

Não há estudos adequados e bem controlados avaliando o Ipsodol em mulheres grávidas.

Não houve evidência de teratogenicidade fetal em estudos toxicológicos do desenvolvimento embriofetal realizados em ratos e coelhos prenhes nos quais o Ipsodol se encaixa (ratos) ou líquido (coelhos) foram aplicados uma vez ao dia por um período de 3 horas durante o período de organogênese fetal até doses correspondentes a 11 vezes (rato, 32 mg de adesivo de capsaicina / dia) e 37 vezes (coelho, 260 mg de capsaicina / dia) margem sobre a dose máxima recomendada em humanos [MRHD] com base em uma comparação de exposição à Cmax.

Em um estudo toxicológico de reprodução peri e pós-natal, ratos fêmeas grávidas foram tratadas com adesivos de Ipsodol em doses de até 32 mg de adesivo / rato de capsaicina / dia aplicadas uma vez ao dia por um período de 3 horas durante a gestação e lactação (do dia 7 à dia 28 pós-parto). As análises das amostras de leite no dia 14 do período de lactação demonstraram níveis mensuráveis de capsaicina no leite da barragem em todos os níveis de dose. Não houve efeitos na sobrevivência, crescimento, testes de aprendizado e memória (evasão passiva e labirinto de água) maturação sexual, acasalamento, gravidez, e desenvolvimento fetal na prole de mães tratadas com capsaicina até 32 mg de adesivo de capsaicina / rato / dia (correspondente a uma margem de 11 vezes sobre o MRHD com base na exposição à Cmax).

Trabalho e entrega

Os efeitos do Ipsodol no trabalho e no parto são desconhecidos.

Mães de enfermagem

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres que amamentam. Estudos em ratos demonstraram que a capsaicina é excretada no leite materno desta espécie. Não se sabe se a capsaicina é excretada no leite materno humano. Como o Ipsodol é administrado como uma única aplicação de 60 minutos e a capsaicina é rapidamente eliminada da corrente sanguínea, as mães podem reduzir a exposição infantil por não amamentar após o tratamento no dia do tratamento.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Ipsodol em pacientes com menos de 18 anos de idade não foram estudadas.

Uso geriátrico

Em estudos clínicos controlados de Ipsodol na dor neuropática associada à neuralgia pós-herpética, 75% dos pacientes tinham 65 anos ou mais e 43% dos pacientes tinham 75 anos ou mais.

Segurança e eficácia foram semelhantes em pacientes geriátricos e pacientes mais jovens. Não são necessários ajustes de dose em pacientes geriátricos.

As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :

• Dor associada à aplicação
• Aumento da pressão arterial

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Em todos os ensaios controlados e não controlados, mais de 1.600 pacientes receberam Ipsodol. Um total de 394 pacientes recebeu mais de uma aplicação de tratamento e 274 pacientes foram acompanhados por 48 semanas ou mais.

Em estudos clínicos controlados, 98% dos pacientes completaram ≥ 90% da duração da aplicação do adesivo pretendida. Entre os pacientes tratados com Ipsodol, 1% interrompeu prematuramente devido a um evento adverso.

Estudos Clínicos Controlados

Reações adversas comuns

As reações adversas que ocorreram em ≥ 5% dos pacientes no grupo Ipsodol e com uma incidência maior que no grupo controle foram eritema no local da aplicação, dor no local da aplicação, prurido no local da aplicação e pápulas no local da aplicação.

A Tabela 1 resume todas as reações adversas, independentemente da causalidade, ocorrendo em ≥ 1% dos pacientes com neuralgia pós-herpética no grupo Ipsodol para os quais a incidência foi maior que no grupo controle. A maioria das reações no local da aplicação foi transitória e autolimitada. Aumentos transitórios da dor foram comumente observados no dia do tratamento em pacientes tratados com Ipsodol. Os aumentos de dor que ocorrem durante a aplicação do adesivo geralmente começaram a se resolver após a remoção do adesivo. Em média, os escores de dor retornaram à linha de base até o final do dia do tratamento e permaneceram nos níveis basais ou abaixo dele. A maioria dos pacientes tratados com Ipsodol em estudos clínicos teve reações adversas com uma intensidade máxima de "leve" ou "moderada".

TABELA 1: Incidência de reação adversa emergente do tratamento (%) em ensaios controlados em Neuralgia Pós-herpética (Eventos em ≥ 1% dos pacientes tratados com Ipsodol e pelo menos 1% maior no grupo Ipsodol do que no grupo Controle)

Outras reações adversas observadas durante os estudos clínicos de Ipsodol

Distúrbios gerais e condições do local de administração: urticária no local da aplicação, parestesia no local da aplicação, Dermatite no local da aplicação, Hiperestesia no local da aplicação, Excoriação no local da aplicação, Calor no local da aplicação, Anestesia no local da aplicação, Hematomas no local da aplicação, Infoliação no local da aplicação, Edema periférico

Distúrbios do sistema nervoso: Dor de cabeça, sensação de queimação, neuropatia sensorial periférica, tontura, disgeusia, hiperestesia, hipoestesia

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Tosse, irritação na garganta

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : Odor anormal da pele

Não há experiência clínica com sobredosagem com ipsodol em humanos.

Não há antídoto específico para sobredosagem com capsaicina. Em caso de suspeita de sobredosagem, remova os adesivos suavemente, aplique o Gel de Limpeza por um minuto, limpe com gaze seca e lave suavemente a área com água e sabão. Use medidas de suporte e trate os sintomas como clinicamente justificados.

Dois estudos avaliaram os efeitos farmacodinâmicos do Ipsodol na função sensorial e na densidade da fibra do nervo epidérmico (ENF) em voluntários saudáveis. Consistente com os efeitos farmacodinâmicos conhecidos da capsaicina nas terminações nervosas nociceptivas que expressam TRPV1, a densidade reduzida de ENF e pequenas alterações na função nociceptiva cutânea (detecção de calor e sensação de nitidez) foram observadas uma semana após a exposição ao Ipsodol. A redução da densidade da ENF e as alterações sensoriais foram totalmente reversíveis.

Dados farmacocinéticos em humanos mostraram exposição sistêmica transitória e baixa (<5 ng / mL) à capsaicina em cerca de um terço dos pacientes com PHN após 60 minutos de aplicações de Ipsodol. A maior concentração plasmática de capsaicina detectada foi de 4,6 ng / mL e ocorreu imediatamente após a remoção do Ipsodol. Os níveis mais quantificáveis foram observados no momento da remoção do Ipsodol e estavam abaixo do limite de quantificação 3 a 6 horas após a remoção do Ipsodol. Não foram observados níveis detectáveis de metabólitos em nenhum sujeito.