Inspra

Não há informações sobre o uso do medicamento em mulheres grávidas. O medicamento deve ser prescrito com cautela e somente nos casos em que o benefício esperado para a mãe exceda significativamente o possível risco para o feto / filho.

Não há informações sobre a remoção de eplerenona após ser tomada dentro com leite materno. Os possíveis efeitos indesejados da epllerenona nos recém-nascidos amamentados são desconhecidos, por isso é aconselhável parar de amamentar ou cancelar o medicamento, dependendo de sua importância para a mãe.

A seguir, são apresentados fenômenos indesejáveis que podem estar relacionados ao tratamento, bem como fenômenos indesejáveis graves, cuja frequência é comparável à frequência de fenômenos indesejáveis indesejáveis e graves no grupo placebo.

Os fenômenos indesejados são distribuídos de acordo com os sistemas corporais e a frequência: frequentemente - ≥1 / 100, <1/10; raramente - ≥1 / 1000, <1/100; frequência desconhecida (não pode ser calculada de acordo com os dados disponíveis).

Do lado do sistema formador de sangue e do sistema linfático: raramente - eosinofilia.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: frequentemente - hipercalemia, desidratação, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia; raramente - hiponatriemia, hipotireoidismo.

Distúrbios mentais : raramente - insônia.

Distúrbios neurológicos: frequentemente - tontura, desmaio; raramente - dor de cabeça, hipestesia.

Do coração : frequentemente - infarto do miocárdio; raramente - fibrilação atrial, deficiência canhota, taquicardia.

Violações vasculares : frequentemente - uma diminuição acentuada da pressão arterial; raramente - hipotensão ortostática, trombose das artérias das extremidades inferiores.

Do sistema respiratório, tórax e mediastino: frequentemente - tossindo; raramente - faringite.

Do lado do LCD: frequentemente - diarréia, náusea, constipação; raramente - meteorismo, vômito.

Do fígado e trato biliar: raramente - colecistite.

Do lado da pele e células adiposas subcutâneas: frequentemente - coceira na pele; com pouca frequência - aumento da transpiração, erupção cutânea; frequência desconhecida - inchaço angioneurótico.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - cãibras nos músculos das pernas da panturrilha, dor músculo-esquelética; raramente - dor nas costas.

Dos rins e trato urinário: função renal frequentemente comprometida.

Geral e local: raramente - astenia, mal-estar.

Indicadores laboratoriais : com pouca frequência - um aumento na concentração de nitrogênio residual da uréia, creatinina, uma diminuição na expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico, um aumento na concentração de glicose no soro sanguíneo.

Infecções : raramente - pielonefrite, ginecomastia.

Casos de overdose de epllerenona em humanos não são descritos.

Sintomas : as manifestações mais prováveis de sobredosagem podem ser uma diminuição acentuada da pressão arterial e hipercalemia.

Tratamento: com o desenvolvimento de uma diminuição acentuada da pressão arterial, é necessário prescrever um tratamento de suporte. No caso do desenvolvimento de hipercalemia, é mostrada terapia padrão. O eplerhenon não é removido durante a hemodiálise. Está estabelecido que o epllerenon está ativamente associado ao carvão ativado.

O Eplerhenon possui alta seleção para receptores mineralocorticóides em humanos, em contraste com os receptores glicocorticóides, progesterona e androgênicos, e impede a ligação de receptores mineralocorticóides com aldosterona, o principal hormônio RAAS, envolvido na regulação do sangue e patogênese de doenças cardiovasculares.

O eplerhenon causa um aumento constante na concentração de rubina no plasma sanguíneo e aldosterona no soro sanguíneo. Posteriormente, a secreção da rhenin é suprimida pela aldosterona pelo mecanismo de feedback. Ao mesmo tempo, um aumento na atividade do ruibarbo ou a concentração da aldosterona circulante não afeta os efeitos do eplereno.

A eficácia da epllerenona foi estudada em um estudo duplo-cego controlado por placebo EPHESUS (estudo de eficácia e sobrevivência pós-acudal pós-acuto por eplerenona) em 6632 pacientes com infarto agudo do miocárdio (IM), disfunção ventricular esquerda (LJ) (fração de emissão (VF) <40%) e sinais clínicos de insuficiência cardíaca. Dentro de 3-14 dias (em média - 7 dias) após uma IM aguda, o eplerenon ou o placebo foram prescritos para pacientes, além da terapia padrão. O tratamento começou com uma dose de 25 mg 1 vezes ao dia e até o final da 4a semana aumentou para 50 mg uma vez ao dia se a concentração de potássio no soro sanguíneo permanecesse menor que 5 mmol / l. Durante o estudo, os pacientes receberam terapia padrão usando ácido acetilsalicílico (92%), inibidores da APF (90%), β-adrenoblocador (83%), nitratos (72%), diuréticos a gasolina (66%) ou inibidores da GMG-CoA-redutase . (6%). O principal ponto final do estudo foi a mortalidade total e o ponto final combinado foi a mortalidade ou hospitalização por doenças cardiovasculares. Como resultado da terapia com eplerenon, o risco de mortalidade total foi reduzido em 15% (risco relativo de 0,85; IC 95%: 0,75-0,96; p = 0,008) em comparação ao placebo, principalmente devido à diminuição da mortalidade devido a doenças cardiovasculares. O risco de morte ou hospitalização por doenças cardiovasculares ao usar eplerenon foi reduzido em 13% (risco relativo de 0,87; IC 95%: 0,79-0,95; p = 0,002). A diminuição do risco absoluto para dois pontos finais - mortalidade e mortalidade / hospitalização total devido a doenças cardiovasculares - foi de 2,3 e 3,3%, respectivamente.

Em um ensaio clínico EMPHASIS-HF (Eplerenona em pacientes leves, estudo de hospitalização e sobrevivência em insuficiência cardíaca) 2737 pacientes com classe funcional XSN II (FC) foram incluídos na classificação NYHA e disfunção sistólica pronunciada (o valor médio do VF LV no estudo foi de 26,1%). O período médio de observação é de 21 meses. No grupo de tratamento ativo com epllereno antes de ligar, os pacientes tomaram inibidores da APF ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II (94%), β-adrenoblocador (86,6%). Ponto final primário: morte por causas cardiovasculares ou hospitalização devido a insuficiência cardíaca. Pesquisa clínica EMPHASIS-HF demonstrou que o uso de epllerenon na dose média (39,1 ± 13,8) mg / dia (25–50 mg) em pacientes com XSN II FC de acordo com a classificação NYHA reduz a mortalidade associada a doenças cardiovasculares em 37% (p <0,001). O desempenho clínico foi demonstrado principalmente ao usar epllerenona em pacientes com menos de 75 anos de idade. A eficácia da terapia em pacientes com mais de 75 anos não foi estudada.

ECG

Em estudos sobre a dinâmica do ECG em voluntários saudáveis, o efeito significativo do eplereno no LCR não é detectado, o comprimento dos intervalos QRS, PR ou QT não foi revelado.

Sucção e distribuição

A biodisponibilidade absoluta da eplerenona é de 69% após tomar 100 mg de epllerenona para dentro na forma de comprimidos. T_máx é de aproximadamente 2 horas. C_máx e a AUC depende linearmente da dose na faixa de 10 a 100 mg e não linear na dose de mais de 100 mg. A condição igual é alcançada em 2 dias. Comer não afeta a absorção.

O eplerhenon está aproximadamente 50% associado às proteínas plasmáticas do sangue, principalmente à α₁- um grupo ácido de glicoproteínas. Liquidação V_ss é (50 ± 7) l. O Eplerhenon não se liga aos glóbulos vermelhos.

Metabolismo e criação

O metabolismo do eplerenão é realizado principalmente sob a influência do isopurme do CYP3A4. Os metabólitos ativos da eplerenona no plasma sanguíneo não são identificados.

De forma constante, menos de 5% da dose de epllerenon é excretada pelos rins e intestinos. Após uma única ingestão dentro do epllereno rotulado, cerca de 32% da dose foi descarregada no intestino e cerca de 67% nos rins. T_1/2 a epllerenona é de cerca de 3-5 horas, a depuração do plasma sanguíneo é de cerca de 10 l / h.

Grupos especiais

Idade, sexo e raça. A farmacocinética do epllerenon na dose de 100 mg 1 vez ao dia foi estudada em pacientes idosos (acima de 65 anos), homens e mulheres. A farmacocinética do epllerenon não diferiu significativamente em homens e mulheres. Em equilíbrio em pacientes idosos C_máx e a AUC foram respectivamente 22 e 45% maiores que em pacientes jovens (18 a 45 anos).

Falha renal. A farmacocinética do eplerenon foi estudada em pacientes com insuficiência renal de gravidade variável e em pacientes em hemodiálise. Comparado aos pacientes do grupo controle, pacientes com insuficiência renal grave revelaram um aumento no equilíbrio da AUC e C_máx em 38 e 24%, respectivamente, e em pacientes em hemodiálise, sua diminuição em 26 e 3%. Não foi encontrada correlação entre os clirens de eplerenon no plasma sanguíneo e a depuração da creatinina. O eplerhenon não é removido durante a hemodiálise.

Insuficiência pediátrica. A farmacocinética do epllerenon na dose de 400 mg foi comparada em pacientes com função hepática moderada (7 a 9 pontos de acordo com a classificação Child-Pew) e voluntários saudáveis. Igual a C_máx e o eplereno da AUC aumentaram 3,6 e 42%, respectivamente. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a eplerenião não foi estudada, portanto seu uso neste grupo de pacientes não é demonstrado.

Insuficiência cardíaca. Farmacocinética do epllerenon na dose de 50 mg foi estudada em pacientes com insuficiência cardíaca (II - IV FC). AUC e C. iguais_máx em pacientes com insuficiência cardíaca foram respectivamente 38 e 30% maiores do que em voluntários saudáveis selecionados por idade, peso corporal e sexo. O clientel da epllerenona em pacientes com insuficiência cardíaca é semelhante ao de idosos saudáveis.

• Agente diurético de economia de potássio [Diuretics]

FDV

Diuréticos que economizam potássio e preparações de potássio. Dado o risco aumentado de desenvolver hipercalemia, o epllerenon não deve ser prescrito para pacientes que recebem diuréticos potassiisavéticos e preparações de potássio (ver. "Indicações"). Os diuréticos que economizam potássio podem aumentar os efeitos de medicamentos anti-hipertensivos e outros diuréticos.

Medicamentos contendo lítio. A interação do eplerenon com as preparações de lítio não foi estudada. No entanto, pacientes que receberam medicamentos com lítio em combinação com diuréticos e inibidores da APF são descritos casos de aumento da concentração e intoxicação com lítio. Se tal combinação for necessária, é aconselhável controlar a concentração de lítio no plasma sanguíneo (ver. "Instruções especiais").

Ciclosporina, taxolimus. Esses medicamentos podem causar distúrbios da função renal e aumentar o risco de desenvolver hipercalemia. O uso simultâneo de eplerenona e ciclosporina ou tacrolimus deve ser evitado. Se durante o tratamento com eplereno for necessária a nomeação de ciclosporina ou tacrolimus, recomenda-se monitorar cuidadosamente a concentração de potássio no soro sanguíneo e a função dos rins (ver. "Instruções especiais").

NPVP . O tratamento da NVP pode levar à insuficiência renal aguda devido à supressão direta da filtração tubular, especialmente em pacientes em risco (pacientes idosos e / ou pacientes com desidratação). Ao usar essas ferramentas juntas antes e durante o tratamento, é necessário garantir um regime hídrico adequado e controlar a função dos rins.

Trimetoprim. O uso simultâneo de trimetoprim com eplerenona aumenta o risco de desenvolver hipercalemia. Recomenda-se controlar a concentração de potássio no soro sanguíneo e a função dos rins, especialmente em pacientes com insuficiência renal e idosos.

Inibidores e antagonistas da APF dos receptores da angiotensina II . Ao usar eplerenona com inibidores da APF ou antagonistas dos receptores de aniotenzeno II, a concentração de potássio no soro sanguíneo deve ser cuidadosamente monitorada. Essa combinação pode levar a um aumento no risco de desenvolver hipercalemia, especialmente em pacientes com insuficiência renal, incluindo. em pacientes idosos. A combinação tripla do inibidor de APF e ARA II com eplerenon não deve ser usada.

α₁-adrenoblocadores (prazosina, alfa-zin). Com uso simultâneo de α₁-adrenoblocadores com eplerenon podem aumentar o efeito hipotensível e / ou aumentar o risco de desenvolver hipotensão ortostática e, portanto, recomenda-se controlar a pressão arterial ao alterar a posição do corpo.

Antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, anfostina, bucklofen. Com o uso simultâneo desses medicamentos com eplerenona, o efeito anti-hipertensivo pode aumentar ou o risco de desenvolver hipotensão ortostática pode aumentar.

SCS, tetracosactida. O uso simultâneo desses agentes de eplerenona pode levar a um enfraquecimento do efeito anti-hipertensivo (atraso de sódio e líquido).

FKV

Pesquisa in vitro indicar que o eplerenon não inibe os isofenimentos do CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4. O eplerhenon não é um substrato ou inibidor da gp-P.

Digoxina. A digoxina da AUC enquanto usada com eplerenon aumenta em 16% (IC 90%: 4-30%). Deve-se tomar cuidado se a digoxina for usada em doses próximas ao máximo terapêutico.

Varfarina. A interação farmacocinética clinicamente significativa com varfarina não foi detectada. Deve-se tomar cuidado se a varfarina for usada em doses próximas ao máximo terapêutico.

Antiácidos. Com base no estudo clínico farmacocinético, não é esperada uma interação significativa de antiácidos com eplerenon com seu uso simultâneo.

Substratos do CYP3A4. Em estudos especiais, não foram identificados sinais de interação farmacocinética do epleron com substratos CYP3A4, como midazolam e cisaprid.

Inibidores do CYP3A4

Inibidores fortes do CYP3A4. Ao usar o epllerenon com agentes inibidores do CYP3A4, é possível um FKV possivelmente significativo. O forte inibidor do CYP3A4 (cetoconazol na dose de 200 mg 2 vezes ao dia) causou um aumento na eplerenona da AUC em 441%. O uso simultâneo de eplerenona com inibidores fortes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodona, é contra-indicado (ver. "Indicações").

Inibidores fracos e moderados do CYP3A4. O uso simultâneo com linhagem vermelha, saquinavir, amiodarona, diltiazem, verapamil e flukonazol foi acompanhado por FKV significativo (o grau de aumento da AUC variou de 98 a 187%). Ao utilizar estes meios com eplerenon, a dose deste último não deve exceder 25 mg (ver. "Método de aplicação e doses").

Indutores do CYP3A4

Ingestão simultânea de medicamentos contendo perfurado (Erva de São João, uma forte indução do isofenômeno do CYP3A4), com o epllereno, causou uma diminuição na AUC deste último em 30%. Ao usar indutores mais fortes do CYP3A4, como a rifampicina, é possível uma diminuição mais pronunciada no eplereno da AUC. Dada a possível diminuição da eficiência do epllerenon, o uso simultâneo de indutores fortes do CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, medicamentos contendo perfurado permobólico) não é recomendado (ver. "Instruções especiais").

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 25 mg, 50 mg. Em um blister de PVC / folha de alumínio, 14 peças. 2 bl. em um pacote de papelão com controle da primeira autópsia.

Em um blister de PVC / folha de alumínio, 10 peças. 2, 3, 5, 10 ou 20 bl. em um pacote de papelão com controle da primeira autópsia.

De acordo com a receita.

Hipercalemia. Ao tratar a droga Inspra^® a hipercalemia pode se desenvolver, devido ao seu mecanismo de ação. No início do tratamento e quando a dose do medicamento muda em todos os pacientes, a concentração de potássio no soro sanguíneo deve ser controlada. No futuro, recomenda-se o monitoramento periódico da concentração de potássio em pacientes com risco aumentado de desenvolver hipercalemia, por exemplo, pacientes idosos com insuficiência renal (ver. “Método de uso e doses”) e diabetes mellitus. Dado o risco aumentado de desenvolver hipercalemia, a prescrição de medicamentos de potássio após o início do tratamento com eplerenona não é recomendada. Uma diminuição na dose de Inspra^® leva a uma diminuição na concentração de potássio no soro sanguíneo. Em um estudo, a adição de hidroclorotíase ao epleron foi impedida por um aumento na concentração de potássio no soro sanguíneo.

Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal, incluindo.h. microalbuminúria diabética, recomenda-se monitorar regularmente a concentração de potássio no soro sanguíneo. O risco de desenvolver hipercalemia aumenta com uma diminuição na função renal. Embora o número de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e microalbuminúria nos estudos tenha sido limitado, no entanto, foi observado um aumento na frequência de hipercalemia nesta pequena amostra. Nesse sentido, esses pacientes devem ser tratados com cautela. A droga de Inspra^® não removido com hemodiálise. O uso da droga Inspra^® contra-indicado na insuficiência renal grave (ver. "Indicações").

Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (5–6 e 7–9 pontos de acordo com a classificação de Child Pugh), não foi detectado um aumento na concentração de potássio no soro sanguíneo superior a 5,5 mmol / L. Nesses pacientes, a concentração de eletrólitos deve ser controlada. Em doentes com insuficiência hepática grave, a eplerenião não foi estudada, pelo que a sua utilização é contra-indicada (ver. "Indicações").

Indutores do CYP3A4. O uso simultâneo de eplerenona com indutores fortes do CYP3A4 não é recomendado (ver. "Interação").

Ciclosporina, tarolimus, medicamentos contendo lítio. Durante o tratamento com eplerenon, a nomeação desses medicamentos deve ser evitada (ver. "Interação").

Lactose. As pílulas contêm lactose, portanto não devem ser prescritas para pacientes com doenças hereditárias raras, como intolerância à lactose, deficiência de lactase e síndrome de má absorção de glicose-galactose.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Os efeitos da droga Inspra^® sobre a capacidade de dirigir um veículo a motor ou usar uma técnica não foram estudados. No entanto, dada a capacidade do medicamento de causar tonturas e condições de desmaio, deve-se tomar cuidado ao dirigir ou usar o equipamento no contexto do uso do medicamento Inspra^®.

• I21 Infarto agudo do miocárdio
• I25.2 Infarto do miocárdio passado
• I50.0 Insuficiência cardíaca estagnada
• I50.1 Falta para canhotos