Injectafer

Formas e forças de dosagem

750 mg de ferro / 15 mL de uso único frasco

Armazenamento e manuseio

NDC 0517-0650-01 750 mg de ferro / 15 mL Frasco de uso único Individualmente encaixotado
NDC 0517-0650-02 Frasco de uso único de 750 mg de ferro / 15 mL Pacotes de 2

Armazene de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursões permitido a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).. Não congele.

Injectafer é fabricado sob licença da Vifor (Internacional) Inc, Suíça.

American, Regent, Inc., Shirley, NY 11967, IN0602. Rev. 13/7

Injectafer é indicado para o tratamento da anemia por deficiência de ferro em pacientes adultos;

• que têm intolerância ao oral ferro ou teve resposta insatisfatória ao ferro oral;
• que não dependem de diálise doença renal crônica.

Para pacientes com peso de 50 kg (110 lb) ou mais: administre Injectafer em duas doses separadas por pelo menos 7 dias. Indique cada dose como 750 mg para uma dose cumulativa total que não exceda 1500 mg de ferro por curso.

Para pacientes com peso inferior a 50 kg (110 lb): administre Injectafer em duas doses separadas por pelo menos 7 dias. Dar cada dose como 15 mg / kg de peso corporal para uma dose cumulativa total não superior 1500 mg de ferro por curso.

A dosagem de Injectafer é expresso em mg de ferro elementar. Cada ml de Injectafer contém 50 mg de ferro elementar. O tratamento com injectafer pode ser repetido se houver anemia por deficiência de ferro reocorre.

Administre Injectafer por via intravenosa, como um empurrão intravenoso lento não diluído ou por infusão. Ao administrar como um empurrão intravenoso lento, dê na taxa de aproximadamente 100 mg (2 mL) por minuto. Quando administrado por infusão, dilua até 750 mg de ferro em não mais de 250 mL de injeção estéril de cloreto de sódio a 0,9%, USP, tal que a concentração da infusão não é inferior a 2 mg de ferro por mL e administrar por pelo menos 15 minutos.

Quando adicionado a uma bolsa de infusão contendo 0,9% de injeção de cloreto de sódio, USP, em concentrações variando de 2 mg a 4 mg de ferro por mL, a solução Injectafer é física e quimicamente estável por 72 horas quando armazenado em temperatura ambiente. Para manter a estabilidade, faça não diluir para concentrações inferiores a 2 mg de ferro / mL

Inspecione a droga parenteral produtos visualmente para a ausência de material particulado e descoloração prévia para administração. O produto não contém conservantes. Cada frasco para injetáveis de Injectafer destina-se apenas a uso único. Qualquer medicamento não utilizado restante após a injeção deve ser descartado.

Evite extravasamento de Injetador, pois a descoloração marrom do local de extravasamento pode ser longa duradouro. Monitore o extravasamento. Se ocorrer extravasamento, interrompa o Injectafer administração naquele local.

Hipersensibilidade ao Injectafer ou qualquer um de seus componentes.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Reações de hipersensibilidade

Hipersensibilidade grave reações, incluindo reações do tipo anafilático, algumas das quais foram com risco de vida e fatal, foram relatados em pacientes recebendo Injectafer. Os pacientes podem apresentar choque, hipotensão clinicamente significativa, perda de consciência e / ou colapso. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de hipersensibilidade durante e após a administração do Injectafer por pelo menos 30 minutos e até clinicamente estável após a conclusão da infusão. Administre apenas Injectafer quando pessoal e terapias estiverem imediatamente disponíveis para o tratamento reações graves de hipersensibilidade. Em ensaios clínicos, anafilático / anafilactóide grave. foram relatadas reações em 0,1% (2/1775) dos indivíduos que receberam Injectafer. Outras reações adversas graves ou graves potencialmente associadas hipersensibilidade que incluía, entre outros, prurido, erupção cutânea, urticária chiado ou hipotensão foram relatados em 1,5% (26/1775) desses indivíduos.

Hipertensão

Em estudos clínicos, foi relatada hipertensão em 3,8% (67 / 1.775) dos indivíduos em ensaios clínicos 1 e 2. Elevações transitórias na pressão arterial sistólica, às vezes ocorrendo com rubor facial, tontura ou náusea foram observadas em 6% (106 / 1.775) de indivíduos nesses dois ensaios clínicos. Essas elevações geralmente ocorreram imediatamente após a administração e resolvido em 30 minutos. Monitore os pacientes para sinais e sintomas de hipertensão após cada administração de Injectafer.

Alterações de teste de laboratório

Nas 24 horas seguintes à administração No Injectafer, os ensaios laboratoriais podem superestimar o ferro sérico e a transferrina ferro ligado também medindo o ferro em Injectafer.

Informações de aconselhamento ao paciente

• Pergunta aos pacientes sobre qualquer histórico anterior de reações a produtos de ferro parenteral.
• Aconselhe os pacientes sobre os riscos associados ao Injectafer.
• Aconselhe os pacientes a relatar quaisquer sinais e sintomas de hipersensibilidade que pode se desenvolver durante e após o Injectafer administração, como erupção cutânea, coceira, tontura, tontura, inchaço e problemas respiratórios.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade carboximaltose férrica.

A carboximaltose férrica não foi genotóxica a seguir estudos de toxicologia genética : in vitro ensaio de mutagênese microbiana (Ames), em teste de aberração cromossômica vitro em linfócitos humanos in vitro célula de mamífero ensaio de mutação no linfoma de camundongo L5178Y / TK +/- células, micronúcleo de camundongo in vivo teste em doses intravenosas únicas até 500 mg / kg.

Em um estudo combinado de fertilidade masculina e feminina, férrico a carboximaltose foi administrada por via intravenosa durante uma hora para homens e mulheres ratos com doses de ferro de até 30 mg / kg. Os animais foram dosados 3 vezes por semana (em Dias 0, 3 e 7). Não houve efeito na função de acasalamento, fertilidade ou precocemente desenvolvimento embrionário. A dose de 30 mg / kg em animais é de aproximadamente 40% a dose humana de 750 mg com base na área da superfície corporal.

Use em populações específicas

Gravidez - Categoria C. da Gravidez

Resumo do risco

Estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não foram realizados. No entanto, estudos de reprodução animal foram conduzido com carboximaltose férrica. Nestes estudos, administração de carboximaltose férrica a coelhos durante o período de organogênese causado malformações fetais e aumento da perda de implantação em doses tóxicas para a mãe de aproximadamente 12% a 23% da dose semanal humana de 750 mg (com base no corpo área de superfície). A incidência de grandes malformações nas gestações humanas tem não foi estabelecido para o Injectafer. No entanto, todas as gestações, independentemente de exposição a qualquer medicamento, tem uma taxa de fundo de 2 a 4% para as principais malformações e 15 a 20% para perda de gravidez. Injectafer deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Dados de animais

Administração de carboximaltose férrica em ratos como a infusão intravenosa de uma hora até 30 mg / kg / dia de ferro nos dias 6 a 17 da gestação não resultou em achados embrionários adversos. Esta dose diária em ratos é aproximadamente 40% da dose semanal humana de 750 mg com base na superfície corporal área. Nos coelhos, a carboximaltose férrica foi administrada como uma infusão de uma hora nos dias de gestação 6 a 19, em doses de ferro de 4,5, 9, 13,5 e 18 mg / kg / dia. Foram observadas malformações a partir da dose diária de 9 mg / kg (23% do ser humano) dose semanal de 750 mg). Abortos espontâneos ocorreram começando no ferro diário dose de 4,5 mg / kg (12% da dose semanal humana com base na área da superfície corporal). Pré-implantação a perda estava na dose mais alta. Efeitos embriofetais adversos foram observados no presença de toxicidade materna.

Foi realizado um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal ratos em doses intravenosas até 18 mg / kg / dia de ferro (aproximadamente 23% da dose semanal humana de 750 mg em uma área de superfície corporal). Não havia efeitos adversos na sobrevivência da prole, seu comportamento, maturação sexual ou parâmetros reprodutivos.

Mães de enfermagem

Um estudo para determinar as concentrações de ferro no leite materno após a administração de Injectafer (n = 11) ou sulfato ferroso oral (n = 14) realizado em 25 mulheres em lactação com anemia por deficiência de ferro pós-parto. Significar os níveis de ferro no leite materno foram maiores em mulheres que receberam Injectafer do que em mulheres lactantes que recebem sulfato ferroso oral.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia não foram estabelecidas pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Dos 1775 indivíduos em estudos clínicos de Injectafer, 50% tinham 65 anos ou mais, enquanto 25% tinham 75 anos ou mais. Não no geral diferenças de segurança ou eficácia foram observadas entre esses sujeitos e indivíduos mais jovens e outras experiências clínicas relatadas não foram identificados diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas maiores a sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas são discutidos em mais detalhes em outras seções da rotulagem :

• Reações de hipersensibilidade
• Hipertensão
• Alterações nos testes de laboratório

Reações adversas em clínica Julgamentos

Porque ensaios clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reação adversa observadas não pode ser comparado diretamente às taxas em outros ensaios clínicos e pode não ser refletir as taxas observadas na prática clínica. Em dois clínicos randomizados estudos [Estudos 1 e 2, ver Estudos clínicos], um total de 1.775 os pacientes foram expostos ao Injectafer 15 mg / kg de peso corporal até um único máximo dose de 750 mg de ferro em duas ocasiões, separadas por pelo menos 7 dias até a dose cumulativa de 1500 mg de ferro.

Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes tratados são mostrados na tabela a seguir.

Tabela 1: Reações adversas relatado em ≥ 1% dos pacientes do estudo em ensaios clínicos 1 e 2

Outras reações adversas relatadas por ≥ 0,5% de os pacientes tratados incluem dor abdominal, diarréia, gama glutamil transferase aumento, dor / irritação no local da injeção, erupção cutânea, parestesia, espirros. Diminuições transitórias nos níveis laboratoriais de fósforo no sangue (<2 mg / dL) têm foi observado em 27% (440/1638) pacientes em ensaios clínicos.

Experiência pós-comercialização

Porque essas reações são relatadas voluntariamente de a população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. O após reações adversas graves foram mais comumente relatadas a partir do relatórios espontâneos pós-comercialização com Injectafer: urticária, dispnéia, prurido, taquicardia, eritema, pirexia, desconforto no peito, calafrios, angioedema, costas dor, artralgia e síncope. Um caso de osteomalácia hipofosfatêmica foi relatado em um sujeito que recebeu 500 mg de Injectafer a cada 2 semanas por um total de 16 semanas. A recuperação parcial seguiu a descontinuação do Injectafer.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Estudos formais de interação medicamentosa não foram realizados com Injectafer.

As seguintes reações adversas são discutidos em mais detalhes em outras seções da rotulagem :

• Reações de hipersensibilidade
• Hipertensão
• Alterações nos testes de laboratório

Reações adversas em clínica Julgamentos

Porque ensaios clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reação adversa observadas não pode ser comparado diretamente às taxas em outros ensaios clínicos e pode não ser refletir as taxas observadas na prática clínica. Em dois clínicos randomizados estudos [Estudos 1 e 2, ver Estudos clínicos], um total de 1.775 os pacientes foram expostos ao Injectafer 15 mg / kg de peso corporal até um único máximo dose de 750 mg de ferro em duas ocasiões, separadas por pelo menos 7 dias até a dose cumulativa de 1500 mg de ferro.

Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes tratados são mostrados na tabela a seguir.

Tabela 1: Reações adversas relatado em ≥ 1% dos pacientes do estudo em ensaios clínicos 1 e 2

Outras reações adversas relatadas por ≥ 0,5% de os pacientes tratados incluem dor abdominal, diarréia, gama glutamil transferase aumento, dor / irritação no local da injeção, erupção cutânea, parestesia, espirros. Diminuições transitórias nos níveis laboratoriais de fósforo no sangue (<2 mg / dL) têm foi observado em 27% (440/1638) pacientes em ensaios clínicos.

Experiência pós-comercialização

Porque essas reações são relatadas voluntariamente de a população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. O após reações adversas graves foram mais comumente relatadas a partir do relatórios espontâneos pós-comercialização com Injectafer: urticária, dispnéia, prurido, taquicardia, eritema, pirexia, desconforto no peito, calafrios, angioedema, costas dor, artralgia e síncope. Um caso de osteomalácia hipofosfatêmica foi relatado em um sujeito que recebeu 500 mg de Injectafer a cada 2 semanas por um total de 16 semanas. A recuperação parcial seguiu a descontinuação do Injectafer.

Dosagens excessivas de Injectafer podem levar ao acúmulo de ferro em locais de armazenamento potencialmente levando à hemosiderose. Um paciente que recebeu Injectafer 18.000 mg durante 6 meses, desenvolveu hemosiderose com distúrbio articular múltiplo, incapacidade para caminhar e astenia. Hipofosfatêmico osteomalácia foi relatada em um paciente que recebeu Injectafer 4000 mg acima de 4 meses. A recuperação parcial seguiu a descontinuação do Injectafer..

Usando tomografia por emissão de pósitrons (PET), foi demonstrado aquela captação de glóbulos vermelhos ⁵⁹Fe e ⁵²Fe de Injectafer variou de 61% a 99%. Em pacientes com deficiência de ferro, captação de glóbulos vermelhos o ferro radiomarcado variou de 91% a 99% aos 24 dias após a dose de Injectafer. No pacientes com anemia renal, a captação de glóbulos vermelhos de ferro radiomarcado variou de 61% a 84% após 24 dias Dose de injectafer.

Após administração de uma dose única de Injectafer de 100 a 1000 mg de ferro em pacientes com deficiência de ferro, níveis máximos de ferro de 37 μg / mL a 333 μg / mL foram obtidos respectivamente após 15 minutos para 1,21 horas após a dose. O volume de distribuição foi estimado em 3 L .

O ferro injetado ou infundido foi rapidamente liberado do plasma, a meia-vida terminal variou de 7 a 12 horas. Eliminação renal de ferro era insignificante.