Inflamyl

O ácido mefenâmico é um agente anti-inflamatório não esteróide com propriedades analgésicas e um efeito antipirético demonstrável. Foi demonstrado que inibe a atividade da prostaglandina.

Indicações

1. Como analgésico anti-inflamatório para alívio sintomático da artrite reumatóide (incluindo doença de Still), osteoartrite e dor, incluindo dor muscular, traumática e dentária, dores de cabeça da maioria das etiologia, dor pós-operatória e pós-parto; pirexia em crianças.

2). Dismenorreia primária.

3). Menorragia devido a causas disfuncionais e presença de um DIU quando outra patologia pélvica foi descartada.

Efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar os sintomas

Para administração oral

Adultos

2 cápsulas (500mg) três vezes ao dia.

Na menorragia, a ser administrada no primeiro dia de sangramento excessivo e continuada de acordo com o julgamento do médico.

Na dismenorreia, deve ser administrado no início da dor menstrual e continuado de acordo com o julgamento do médico.

Idosos (mais de 65 anos)

Quanto aos adultos.

Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos ou clínicos específicos para idosos com Inflamyl, ele foi utilizado em doses normais em ensaios que incluíram muitos pacientes idosos.

Os idosos correm um risco aumentado de graves consequências de reações adversas. Se um AINE for considerado necessário, a dose efetiva mais baixa deve ser usada e pelo menor tempo possível. O paciente deve ser monitorado regularmente quanto a sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs

Inflamyl deve ser usado com cautela em pacientes idosos que sofrem de desidratação e doença renal. Insuficiência renal não oligúrica e proctocolite foram relatadas principalmente em pacientes idosos que não interromperam o ácido mefenâmico após o desenvolvimento de diarréia.

Crianças

Recomenda-se que crianças menores de 12 anos recebam suspensão de ácido mefenâmico (50 mg / 5 ml).

As cápsulas de inflamila devem ser tomadas de preferência com ou após os alimentos.

Não exceda a dose indicada.

Hipersensibilidade ao ácido mefenâmico ou a qualquer outro componente do medicamento.

Doença inflamatória intestinal

História de sangramento ou perfuração gastrointestinal, relacionada à terapia prévia com AINEs.

Ativo ou histórico de úlcera / hemorragia péptica recorrente (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou sangramento comprovados).

Insuficiência cardíaca grave, insuficiência hepática e insuficiência renal.

Como existe potencial de sensibilidade cruzada à aspirina, ibuprofeno ou outros anti-inflamatórios não esteróides, o ácido mefenâmico não deve ser administrado a pacientes que apresentaram reação de hipersensibilidade anteriormente (por exemplo,. asma, broncoespasmo, rinite, angioedema ou urticária) a estes medicamentos.

Durante o último trimestre de gravidez.

Tratamento da dor após cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG).

Pacientes em terapia prolongada devem ser mantidos sob vigilância regular, com atenção especial à disfunção hepática, erupção cutânea, discrasias sanguíneas ou desenvolvimento de diarréia.).

Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares: Monitoramento e aconselhamento adequados são necessários para pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca congestiva leve a moderada, pois foram relatados retenção de líquidos e edema em associação com a terapia com AINEs.

Ensaios clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (particularmente em altas doses e em tratamento prolongado) pode estar associado a um pequeno risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).).

Pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, principalmente quando idosos, devem relatar sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), particularmente nos estágios iniciais do tratamento.

Deve-se ter cuidado em pacientes que recebem medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de gastrotoxicidade ou sangramento, como corticosteróides, anticoagulantes como varfarina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina ou agentes antiplaquetários, como aspirina

Quando ocorre sangramento ou ulceração gastrointestinal em pacientes que recebem ácido mefenâmico, o tratamento deve ser retirado.

Doença do tecido conjuntivo misto e do LES: Em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e distúrbios mistos do tecido conjuntivo, pode haver um risco aumentado de meningite asséptica.

Reações cutâneas: Reações cutâneas graves, algumas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas em associação com o uso de AINEs. Os pacientes parecem estar em maior risco dessas reações no início do tratamento, ocorrendo o início da reação na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. O ácido mefenâmico deve ser interrompido no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Fertilidade feminina : O uso de ácido mefenâmico pode prejudicar a fertilidade feminina e não é recomendado em mulheres que tentam engravidar. Nas mulheres com dificuldades em conceber ou em investigação de infertilidade, deve-se considerar a retirada do ácido mefenâmico.

Na dismenorreia e na menorragia, a falta de resposta deve alertar o médico para investigar outras causas.

Epilepsia : Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes que sofrem de epilepsia.

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Em pacientes que são conhecidos ou suspeitos de serem metabolizadores do CYP2C9 ruins com base na história / experiência anterior com outros substratos do CYP2C9, o ácido mefenâmico deve ser administrado com cautela, pois pode ter níveis plasmáticos anormalmente altos devido à depuração metabólica reduzida.

Efeitos indesejáveis, como tonturas, sonolência, fadiga e distúrbios visuais, são possíveis após a ingestão de AINEs. Se afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.

Os efeitos colaterais mais frequentemente relatados associados ao ácido mefenâmico envolvem o trato gastrointestinal.

A diarréia ocorre ocasionalmente após o uso de ácido mefenâmico. Embora isso possa ocorrer logo após o início do tratamento, também pode ocorrer após vários meses de uso contínuo. A diarréia foi investigada em alguns pacientes que continuaram com este medicamento, apesar de sua presença contínua. Verificou-se que esses pacientes tinham proctocolite associada. Se a diarréia se desenvolver, o medicamento deve ser retirado imediatamente e esse paciente não deve receber ácido mefenâmico novamente.

As frequências não são conhecidas pelas seguintes reações adversas :

Doenças do sangue e do sistema linfático

Agranulocitose, anemia aplástica, eosinofilia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia.

* reversível quando o ácido mefenâmico é parado

Distúrbios do sistema imunológico

Metabolismo e distúrbios nutricionais

Distúrbios psiquiátricos

Distúrbios do sistema nervoso

Visão turva, convulsões, insônia.

Distúrbios oculares

Distúrbios do ouvido e do labirinto

Distúrbios cardíacos / vasculares

Ensaios clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (particularmente em altas doses e em tratamento prolongado) pode estar associado a um risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).

Palpitações.

Hipotensão.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Distúrbios gastrointestinais

Pacientes idosos ou debilitados parecem tolerar ulceração gastrointestinal ou sangramento menos bem do que outros indivíduos e a maioria dos relatos espontâneos de eventos fatais de IG estão nessa população.

Anorexia, colite, enterocolite, ulceração gástrica com ou sem hemorragia, pancreatite, esteatorréia.

Distúrbios hepato-bilares

Hepatotoxicidade leve, hepatite, síndrome hepatorenal.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Distúrbios renais e urinários

Distúrbios gerais

Investigações

Foi demonstrado que uma reação positiva em certos testes de bile na urina de pacientes que recebem ácido mefenâmico se deve à presença do medicamento e de seus metabólitos e não à presença de bile.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

É importante que a dose recomendada não seja excedida e o regime seja respeitado, uma vez que alguns relatórios envolvem doses diárias abaixo de 3g.

a) Sintomas

Os sintomas incluem dor de cabeça, náusea, vômito, dor epigástrica, sangramento gastrointestinal, raramente diarréia, desorientação, excitação, coma, sonolência, zumbido, desmaios, ocasionalmente convulsões [O ácido mesfenâmico tende a induzir convulsões tônico-clônicas (grand mal) em overdose]. Nos casos de envenenamento significativo, é possível insuficiência renal aguda e danos no fígado.

(b) medida terapêutica

Os pacientes devem ser tratados sintomaticamente conforme necessário

Dentro de uma hora após a ingestão de uma quantidade potencialmente tóxica ativada, o carvão deve ser considerado. Alternativamente, em adultos, a lavagem gástrica deve ser considerada dentro de uma hora após a ingestão de uma overdose potencialmente fatal.

Uma boa produção de urina deve ser garantida

A função renal e hepática deve ser monitorada de perto.

Os pacientes devem ser observados por pelo menos quatro horas após a ingestão de quantidades potencialmente tóxicas.

Convulsões frequentes ou prolongadas devem ser tratadas com diazepam intravenoso.

Outras medidas podem ser indicadas pela condição clínica do paciente.

A hemodiálise é de pouco valor, uma vez que o ácido mefenâmico e seus metabólitos estão firmemente ligados às proteínas plasmáticas.

MODELOS ANIMAIS

O ácido mefenâmico é um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE) com propriedades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas.

Seu efeito anti-inflamatório foi estabelecido pela primeira vez no modelo de inflamação do eritema UV. Estudos adicionais incluíram a inibição do crescimento do tecido de granulação em pellets de algodão subcutâneos em ratos e testes de edema de pata de rato induzidos por carragenina.

A atividade antipirética foi demonstrada na pireose induzida por levedura em ratos. Nesse modelo, sua atividade antipirética era aproximadamente igual à da fenilbutazona e do ácido flufenâmico, mas menor que a da indometacina.

A atividade analgésica foi demonstrada em testes envolvendo sensibilidade à dor de patas de ratos inflamadas por leveduras de cervejeiros. O ácido mefenâmico foi menos potente que o ácido flufenâmico neste modelo.

As prostaglandinas estão implicadas em vários processos da doença, incluindo inflamação, modulação da resposta à dor, dismenorreia, menorragia e pirexia.

Em comum com a maioria dos AINEs, o ácido mefenâmico inibe a ação da prostaglandina sintetase (ciclo oxigenase). Isso resulta em uma redução na taxa de síntese de prostaglandinas e na redução dos níveis de prostaglandina.

A atividade anti-inflamatória dos AINEs no teste de edema da pata de rato foi correlacionada com sua capacidade de inibir a prostaglandina sintetase. Quando o ácido mefenâmico é classificado em ambos os testes, ele cai entre indometacina e fenilbutazona e é provável que a inibição da síntese de prostaglandinas contribua para a atividade farmacológica e a eficácia clínica do ácido mefenâmico.

Há também evidências consideráveis de que os fenamatos inibem a ação das prostaglandinas após a formação. Portanto, ambos inibem a síntese e a resposta às prostaglandinas. Esse bloqueio duplo pode muito bem ser importante em seu modo de ação.

Absorção e distribuição

O ácido mefenâmico é absorvido pelo trato gastrointestinal. Níveis de pico de 10 mg / l ocorrem duas horas após a administração de uma dose oral de 1g para adultos.

Metabolismo

O ácido mefenâmico é predominantemente metabolizado pela enzima do citocromo P450 CYP2C9 no fígado, primeiro a um derivado de 3-hidroximetil (metabolito I) e depois a um derivado de 3-carboxila (metabolito II). Ambos os metabólitos sofrem conjugação secundária para formar glucuronídeos.

Portanto, em pacientes que são conhecidos ou suspeitos de serem metabolizadores do CYP2C9 ruins com base na história / experiência anterior com outros substratos do CYP2C9, o ácido mefenâmico deve ser administrado com cautela, pois pode ter níveis plasmáticos anormalmente altos devido à depuração metabólica reduzida.

Eliminação

Cinqüenta e dois por cento de uma dose são recuperados da urina, 6% como ácido mefenâmico, 25% como metabolito I e 21% como metabolito II. O ensaio de fezes durante um período de 3 dias representou 10-20% da dose, principalmente como metabolito II não conjugado

Os níveis plasmáticos de ácido mefenâmico não conjugado diminuem com uma meia-vida de aproximadamente duas horas.

Os dados de segurança pré-clínica não adicionam nada de mais significado ao prescritor.

Nenhum conhecido.

Não aplicável.