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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
A indacina possui propriedades analgésicas e anti-inflamatórias não esteróides.
é indicado para as seguintes doenças :
- estágios ativos da artrite reumatóide, artrose, espondilite anquilosante, doença articular degenerativa do quadril, doenças agudas do sistema músculo-esquelético, gota e lumbago.
- Inflamação, dor e edema após cirurgia ortopédica.
- Tratamento da dor e sintomas associados da dismenorreia primária.
Como a indacina não é um analgésico simples, seu uso deve ser limitado às condições mencionadas acima.
A suspensão oral de Indacin é indicada para:
- Artrite reumatóide moderada a grave, incluindo tochas agudas de doenças crônicas
- Espondilite anquilosante moderada a grave
- Osteoartrite moderada a grave
- Ombro agudo e doloroso (bursite e / ou tendinite)
- Artrite aguda por gota
Agente anti-inflamatório não esteróide indicado para os estágios ativos da artrite reumatóide, osteoartrite, espondilite anquilosante, distúrbios músculo-esqueléticos agudos, distúrbios articulares degenerativos do quadril, dor nas costas e artrite gotosa aguda.
também indicado para inflamação, dor e edema após cirurgia ortopédica; e o tratamento da dor e sintomas relacionados da dismenorreia primária.
Posologia
A dosagem deve ser cuidadosamente adaptada às necessidades de cada paciente.
A fim de reduzir a possibilidade de distúrbios gastrointestinais, as cápsulas de indacina devem sempre ser tomadas com alimentos, leite ou antiácidos e, no caso de doenças crônicas, a terapia deve ser iniciada com uma dose baixa, que aumenta conforme necessário.
Adultos: o intervalo de doses orais recomendado é de 50 a 200 mg por dia.
Artrite reumatóide aguda: Inicialmente 25 mg duas ou três vezes ao dia.
Distúrbios reumáticos crônicos: 25mg duas ou três vezes ao dia. (Se a reação for insuficiente, aumente gradualmente em 25 mg. Uma resposta apropriada é geralmente alcançada com não mais de 150 mg por dia, raramente mais de 200 mg por dia.
Súbita explosão de doença crônica : aumentar em 25 mg por dia, se necessário, até que seja alcançada uma resposta satisfatória ou uma dose de 150-200 mg por dia. (Se isso causar efeitos colaterais, deve ser reduzido para um nível tolerável por dois ou três dias e depois aumentado cuidadosamente conforme tolerado).
Doenças agudas do sistema músculo-esquelético: Inicialmente 50 mg duas ou três vezes ao dia, dependendo da gravidade por 10 a 14 dias. Geralmente 150mg por dia, raramente 200mg por dia.
Lumbago: 50mg duas ou três vezes ao dia, dependendo da gravidade. A duração do tratamento geralmente não é superior a cinco dias, mas pode ser continuada por até 10 dias.
Gota: Ataque agudo: 50mg três - ou quatro vezes ao dia até os sintomas diminuírem.
após cirurgia ortopédica: Geralmente 100-150mg diariamente em doses divididas até os sintomas diminuírem.
Considerações adicionais: em condições em que os pacientes precisam de uma dose de 150-200mg por dia, muitas vezes é possível reduzi-lo gradualmente a um nível de manutenção de 75-100mg por dia. Em pacientes com dor noturna persistente e / ou rigidez matinal, uma dose de até 100 mg na hora de dormir pode ser útil para proporcionar alívio. Raramente é necessário exceder uma dose de 200 mg por dia.
Pessoas mais velhas : os idosos correm um risco aumentado das sérias conseqüências dos efeitos colaterais. Se um AINE for considerado necessário, deve ser usada a menor dose efetiva e a menor duração possível. O paciente deve ser monitorado regularmente quanto a sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs.
Crianças: A segurança para uso em crianças não foi estabelecida.
Os efeitos adversos podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar os sintomas.
Método de aplicação
Para administração oral.
De preferência tomado com ou após comer.
Instruções gerais de dosagem
Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais da indacina e outras opções de tratamento antes de escolher a indacina. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.
Após observar a resposta à terapia inicial com indometacina, a dose e a frequência devem ser ajustadas às necessidades de um único paciente.
Os efeitos colaterais geralmente parecem se correlacionar com a dose de indometacina. Portanto, todos os esforços devem ser feitos para determinar a menor dose eficaz para cada paciente.
Recomendações de dosagem para estágios ativos do seguinte:
Artrite reumatóide moderada a grave, incluindo tochas agudas, doenças crônicas; Espondilite anquilosante moderada a grave; e osteoartrite moderada a grave
Indacin 25 mg (5 mL) duas vezes ao dia ou três vezes ao dia. Se isso for bem tolerado, aumente a dose diária em 25 mg em intervalos semanais (5 mL) ou cerca de 50 mg (10 mL) se necessário, continuando os sintomas, até que seja alcançada uma resposta satisfatória ou até uma dose diária total de 150-200 mg (30 - 40 mL) é alcançado. Doses acima desse valor geralmente não aumentam a eficácia do medicamento.
Em pacientes com dor noturna persistente e / ou rigidez matinal, administrar uma grande porção até um máximo de 100 mg (20 mL) da dose diária total antes de dormir pode ser útil para proporcionar alívio. A dose diária total não deve exceder 200 mg (40 mL). Em crises agudas de artrite reumatóide crônica, pode ser necessário aumentar a dose em 25 mg (5 mL) ou, se necessário, em 50 mg (10 mL) por dia. Se efeitos colaterais menores se desenvolverem com doses crescentes, reduza rapidamente a dose para uma dose tolerada e monitore de perto o paciente.
Se você tiver efeitos colaterais graves, pare o medicamento. Após o controle da fase aguda da doença, tentativas repetidas devem ser feitas para reduzir a dose diária até que o paciente receba a menor dose efetiva ou o medicamento seja descontinuado.
Instruções e observações cuidadosas de cada paciente são essenciais para evitar efeitos colaterais graves e irreversíveis, incluindo efeitos colaterais fatais.
Como os anos progressivos parecem aumentar a possibilidade de efeitos colaterais, a indacina deve ser usada com maior cuidado em idosos.
Ombro agudo e doloroso (bursite e / ou tendinite)
Indacin 75-150 mg (15-30 mL) dividido em 3 ou 4 doses diárias.
O medicamento deve ser interrompido após os sinais e sintomas de inflamação terem sido verificados por vários dias. O curso usual da terapia é de 7 a 14 dias.
Artrite aguda por gota
Indacin 50 mg (10 mL) três vezes ao dia até a dor ser tolerável. A dose deve ser reduzida rapidamente, para que o medicamento possa ser completamente descontinuado. O alívio definitivo da dor foi relatado dentro de 2 a 4 horas.
A sensibilidade e o calor geralmente diminuem em 24 a 36 horas e o inchaço desaparece gradualmente em 3 a 5 dias.
A dosagem de "indacina" deve ser cuidadosamente adaptada às necessidades de cada paciente.
Reduzir a possibilidade de distúrbios gastrointestinais As cápsulas de Indacin são sempre tomadas com alimentos ou antiácidos.
Em doenças crônicas, iniciar terapia com doses baixas, aumentá-la gradualmente conforme necessário e continuar um estudo de terapia por um período de tempo razoável (em alguns casos até um mês) leva aos melhores resultados com um mínimo de reações adversas. O intervalo de doses orais recomendado é de 50 mg a 200 mg por dia em doses divididas. Dosagem pediátrica não especificada.
Dosagem para dismenorreia: Até 75 mg por dia, começando com o início das cãibras ou sangrando e persistindo enquanto os sintomas geralmente persistirem.
Dosagem para artrite gotosa aguda: 150 mg a 200 mg por dia em doses divididas até que todos os sintomas e sinais diminuam.
Use em idosos: "Idacin" deve ser usado com cuidado especial em pacientes idosos mais propensos a efeitos colaterais.
- Os AINEs são contra-indicados em pacientes que tiveram reações de hipersensibilidade anteriormente (zB asma, rinite, angioedema ou urticária) em resposta ao ibuprofeno, aspirina, ou mostraram outros anti-inflamatórios não esteróides.
- Hipersensibilidade à indacina ou a um dos excipientes.
- Insuficiência cardíaca grave, insuficiência hepática e insuficiência renal.
- Não em pacientes com pólipos nasais
ser aplicado- Durante o último trimestre de gravidez.
- A segurança infantil não foi estabelecida.
- Ativo ou na história de úlceras / sangramentos recorrentes no estômago (dois ou mais episódios diferentes de ulceração ou sangramento comprovados).
- Sangramento gastrointestinal ou perfurações anteriores relacionadas à terapia prévia com AINEs.
Indacin está contra-indicado nos seguintes pacientes :
- hipersensibilidade conhecida (por exemplo,. reações anafiláticas e reações cutâneas graves) à indometacina ou outros componentes do medicamento
- Pré-história de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
- ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG)
história de úlceras estomacais ou úlceras estomacais ativas; uma história recorrente de lesões gastrointestinais; em pacientes, possui pólipos nasais em conexão com edema angioneurótico, mostrar sensibilidade à indometacina ou a qualquer um dos ingredientes deste produto, ou ataques agudos de asma, Tiveram urticária ou rinite como resultado de terapia com aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides.
segurança para uso em crianças não foi estabelecida.
<'gravidez e aleitamento').
- O uso de cápsulas de indacina com AINEs acompanhantes, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, deve ser evitado
- Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares
Monitoramento e aconselhamento adequados são necessários em pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca leve a moderada, pois a retenção de líquidos e o edema foram relatados em conjunto com a terapia com AINEs.
Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (especialmente em altas doses e para tratamento a longo prazo) pode estar associado a um baixo risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo,. infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).).
a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.
- Pessoas mais velhas :
As pessoas mais velhas têm uma frequência aumentada de efeitos colaterais nos AINEs, especialmente sangramento gastrointestinal e perfurações, que podem ser fatais.
- Doenças respiratórias :
Deve-se ter cuidado quando os pacientes estão com, ou com uma história de, Foi relatado que a asma brônquica causa broncoespasmo nesses pacientes.
- Deve-se ter cuidado em pacientes com lesões sigmóides pré-existentes (como divertícula ou carcinoma) (ou o desenvolvimento dessas condições) porque
Indacin pode piorar essas condições.
- sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações:
Sangramento, ulceração ou perfuração de Gi, que pode ser fatal, foi relatado em todos os AINEs a qualquer momento durante o tratamento com ou sem histórico de sintomas de aviso ou eventos GI graves.
Se ocorrer sangramento ou ulceração gastrointestinal em pacientes recebendo indacina, o tratamento deve ser interrompido.
O risco de sangramento, ulceração ou perfuração de IG está aumentando
mais altoDoses de AINEs em pacientes com histórico de úlceras, especialmente complicações com sangramento ou perfurações, e em idosos.).
Pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, especialmente em idosos, devem relatar sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), especialmente nos estágios iniciais do tratamento.
Deve-se ter cuidado em pacientes que recebem medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como corticosteróides orais, anticoagulantes como varfarina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina ou inibidores plaquetários, como aspirina.
Os AINEs devem ser administrados com cautela em pacientes com histórico de distúrbios gastrointestinais (colite ulcerativa, doença de Crohn), pois essas condições podem ser agravadas.
- Doença do tecido conjuntivo misto e do LES :
Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e distúrbios mistos do tecido conjuntivo podem ter um risco aumentado de meningite asséptica.
- Fertilidade feminina prejudicada :
O uso de indacina pode afetar a fertilidade feminina e não é recomendado para mulheres que tentam engravidar. A retirada de Indacin deve ser considerada em mulheres com dificuldade em conceber ou passar por testes de infertilidade.
- Indacin deve ser usado com cautela em pacientes com defeitos anticoagulantes, pois a indacina pode inibir a agregação plaquetária. Este efeito pode ser exagerado em pacientes com defeitos hemostáticos subjacentes. A inibição da agregação plaquetária geralmente desaparece dentro de 24 horas após a descontinuação da indacina.
- Deve-se ter cuidado em pacientes no pós-operatório, pois o tempo de sangramento em adultos normais é prolongado (mas está na faixa normal).
- Exames oftalmológicos regulares são recomendados durante terapia prolongada, porque foram relatados depósitos na córnea e distúrbios da retina. Em pacientes com artrite reumatóide, podem ocorrer alterações oculares que podem estar relacionadas à doença ou terapia subjacente.
Portanto, exames oftalmológicos são recomendados em intervalos regulares para doenças reumatóides crônicas. A terapia deve ser descontinuada se forem observadas alterações oculares.
- Os pacientes devem ser observados regularmente para poder reconhecer efeitos indesejáveis no sangue periférico (anemia), função hepática ou trato gastrointestinal, especialmente durante terapia prolongada, em um estágio inicial.
- Medicamentos com excesso de dor de cabeça (MOH):
Após tratamento prolongado com analgésicos, dores de cabeça podem se desenvolver ou piorar. Dores de cabeça causadas pelo uso excessivo de analgésicos (MOH - dor de cabeça excessiva com medicamentos) devem ser suspeitas em pacientes com dores de cabeça frequentes ou diárias, apesar (ou devido ao) uso regular de analgésicos. Pacientes com dores de cabeça usadas em excesso não devem ser tratados aumentando a dose. Nesses casos, o uso de analgésicos deve ser interrompido em consulta com um médico.
- Evite usar dois ou mais AINEs ao mesmo tempo
- Dermatológico:
Reações cutâneas graves, algumas das quais são fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em conexão com o uso de AINEs. Os pacientes parecem estar em maior risco dessas reações no início da terapia: na maioria dos casos, o início da reação ocorre no primeiro mês de tratamento. As cápsulas de Indacin devem ser descontinuadas na primeira vez em que você tiver erupção cutânea, lesões mucosas e outros sinais de hipersensibilidade.
- Foi relatado um aumento nos níveis plasmáticos de potássio, incluindo hipercalemia, em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves desde a linha de base até o uso de AINE parece ser semelhante em pacientes com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.
Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINE, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos ao longo do curso do tratamento, mesmo sem sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.
Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. A administração concomitante de aspirina e AINEs, como a indometacina, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).
Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE COX-2 seletivo para tratar a dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica encontraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados ao definir o CABG
Pacientes pós-IM
Estudos de observação realizados no registro nacional dinamarquês mostraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM têm um risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas desde a primeira semana de tratamento. Na mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE foi comparada a 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o IM, o aumento do risco relativo de morte entre os usuários de AINEs persistiu por pelo menos os próximos quatro anos de cuidados posteriores.
Evite usar indacina em pacientes com IM recente, a menos que se espere que o benefício supere o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Quando a indacina é usada em pacientes com IM recente, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Os AINEs, incluindo a indometacina, causam efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento grave de IG superior adverso na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações de AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e aproximadamente 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo a terapia com AINEs a curto prazo não deixa de ter riscos.
Fatores de risco para sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Pacientes com histórico de úlceras gástricas e / ou sangramento gastrointestinal usando AINEs tiveram um risco mais de 10 vezes maior de desenvolver sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem uma duração mais longa da terapia com AINEs; uso simultâneo de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); Fumar; Consumo de álcool; idade mais velha; e saúde geral ruim. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em idosos ou enfraquecida. Além disso, há um risco aumentado de sangramento gastrointestinal em pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia.
Estratégias para minimizar os riscos de IG em pacientes tratados com AINEs :
- Use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
- evite a administração simultânea de mais de um AINE .
- Evite o uso em pacientes de maior risco, a menos que se espere que o benefício supere o risco aumentado de sangramento. Terapias alternativas que não sejam AINEs devem ser consideradas para esses pacientes, bem como para aqueles com sangramento ativo por gi.
- permanecer vigilante com sinais e sintomas de ulceração e sangramento durante o tratamento com AINEs.
- se houver suspeita de um evento adverso grave, inicie imediatamente a avaliação e o tratamento e interrompa a indacina até que um evento adverso grave seja excluído.
- monitorar os pacientes mais de perto quanto a sinais de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.
Hepatotoxicidade
Aumentos na ALT ou AST (três ou múltiplos limites superiores do normal [LSN]) foram relatados em ensaios clínicos em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com AINE. Casos raros, às vezes fatais, de lesões hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática, também foram relatados.
Aumentos na ALT ou AST (menos de três LSNs) podem ocorrer em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo indometacina.
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, diarréia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Quando se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.), pare a indacina imediatamente e realize um exame clínico do paciente.
Hipertensão
Os AINEs, incluindo a indacina, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs.
Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.
Insuficiência cardíaca e edema
Meta-análise de colaboração de ensaios clínicos randomizados Coxib e trialists tradicionais de AINEs mostraram aproximadamente dois aumentos na hospitalização cardíaca em pacientes com COX-2 tratados seletivamente e não tratados seletivamente com pacientes com AINEs em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo de registro nacional dinamarquês em pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de mi, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de indometacina pode mitigar os efeitos colaterais de vários agentes terapêuticos para o tratamento dessas doenças (por exemplo,. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).
Evite usar indacina em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Quando a indacina é usada em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.
Toxicidade renal e hipercaliemia
Toxicidade renal
A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins.
A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo secundário dos rins, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, pacientes em uso de diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.
Ensaios clínicos controlados não têm informações sobre o uso de indacina em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais da indacina podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal pré-existente.
Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes do início da indacina. Monitore a função renal em pacientes com disfunção renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia enquanto estiver usando indacina. Evite usar indacina em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da função renal. Quando a indacina é usada em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Foi relatado que a adição do triamtere diurético que economiza potássio a um plano de manutenção da indometacina resultou em insuficiência renal aguda reversível em dois em cada quatro voluntários saudáveis. Indometacina e triamteren não devem ser administrados juntos.
Hipercaliemia
Foi relatado um aumento no potássio sérico, incluindo hipercalemia, com o uso de AINEs em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico.
Tanto a indometacina quanto os diuréticos poupadores de potássio podem estar associados ao aumento dos níveis séricos de potássio. Os possíveis efeitos dos diuréticos poupadores de indometacina e potássio nos níveis de potássio e na função renal devem ser considerados quando esses agentes são administrados ao mesmo tempo.
Reações anafiláticas
A indometacina tem sido associada a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida à indometacina e em pacientes com asma sensível à aspirina.
Procure ajuda de emergência quando ocorrer uma reação anafilática.
Piora da asma associada à sensibilidade à aspirina
Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica, complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes com sensibilidade a aspirins, a indacina é contra-indicada em pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade. Quando a indacina é usada em pacientes com asma pré-existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reações cutâneas graves
Os AINEs, incluindo a indometacina, podem causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e pare de usar indacina na primeira vez em que sentir erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade. Indacin está contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.
Fechamento prematuro do ducto arterial fetal
A indometacina pode fazer com que o ducto arterial fetal se feche prematuramente. Evite usar AINEs, incluindo indacina, em mulheres grávidas 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre).
Toxicidade hematológica
Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINE. Isso pode ser devido à perda de sangue oculto ou grave, retenção de líquidos ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Se um paciente tratado com indacina mostrar sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.
AINEs, incluindo a indacina, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições comórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso simultâneo de varfarina, outros anticoagulantes, inibidores da agregação plaquetária (por exemplo,. aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento.
Masculação da inflamação e febre
A atividade farmacológica da indacina na redução da inflamação e possivelmente febre pode reduzir os sinais de diagnóstico usados para detectar infecções.
Monitoramento laboratorial
Como podem ocorrer sangramento grave por IG, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas ou sinais de aviso, você deve monitorar regularmente pacientes com tratamento prolongado com AINE com um hemograma completo e um perfil químico.
Efeitos do sistema nervoso central
A indacina pode piorar a depressão ou outros distúrbios psiquiátricos, epilepsia e parkinsonismo e deve ser usada com cautela em pacientes com essas condições. Interrompa a indacina se houver efeitos colaterais graves do SNC.
Indacin pode causar sonolência; Portanto, avise os pacientes sobre atividades que requerem vigilância mental e coordenação motora, por exemplo. dirigindo um carro. A indometacina também pode causar dor de cabeça. Dores de cabeça que persistem apesar da redução da dose requerem o término da terapia com indacina.
Efeitos oculares
Depósitos de córnea e distúrbios da retina, incluindo mácula, foram observados em alguns pacientes que receberam terapia prolongada com indacina. Preste atenção à possível conexão entre as alterações identificadas e a indacina. É aconselhável interromper a terapia se essas alterações forem observadas. Ver desfocado pode ser um sintoma significativo e requer um exame oftalmológico completo. Como essas alterações podem ser assintomáticas, é desejável um exame oftalmológico em intervalos regulares em pacientes que recebem terapia prolongada. Indacin não é indicado para tratamento a longo prazo.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a usar o rótulo de paciente aprovado pelo FDA (Guia de medicamentos) para ler, incluído em todas as receitas de prescrição. Antes de iniciar o tratamento com indacina e regularmente durante o tratamento em andamento, informe pacientes, famílias ou seus cuidadores sobre as seguintes informações.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar, fraqueza ou desfoque da fala, e a relatar qualquer um desses sintomas ao seu médico imediatamente.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulceração e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese, ao seu médico. Informe os pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.
Hepatotoxicidade
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, coceira, diarréia, icterícia, sensibilidade no quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se isso ocorrer, instrua os pacientes a parar a indacina e procurar terapia médica imediatamente.
Insuficiência cardíaca e edema
Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema, e entre em contato com seu médico se tiver sintomas.
Reações anafiláticas
Informe os pacientes sobre sinais de uma reação anafilática (por exemplo,. dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou pescoço). Instrua os pacientes a procurar ajuda imediata de emergência quando ocorrerem.
Reações cutâneas graves
Aconselhe os pacientes a parar imediatamente de indacina se desenvolverem uma erupção cutânea e entre em contato com seu médico o mais rápido possível.
Fertilidade feminina
Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo que desejam gravidez que os AINEs, incluindo a indacina, possam estar associados a um atraso reversível na ovulação.
Toxicidade fetal
Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de indacina e outros AINEs a partir de 30 semanas de gravidez, pois existe o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal.
Evite usar AINEs ao mesmo tempo
Diga aos pacientes que o uso concomitante de indacina com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,. diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Atenção pacientes que podem ter medicamentos com AINEs "via balcão" para tratar resfriados, febre ou insônia.
Uso de AINEs e aspirina em baixa dose
Diga aos pacientes que você não deve tomar aspirina em baixa dose com indacina até falar com seu médico.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Em um estudo de toxicidade oral crônica de 81 semanas no rato em doses de até 1 mg / kg / dia (MRHD 0,05 vezes em mg / m² - base), a indometacina não teve efeito tumoral. A indometacina não produziu alterações neoplásicas ou hiperplásicas relacionadas ao tratamento em estudos carcinogênicos em ratos (período de dosagem de 73 a 110 semanas) e o mouse (período de dosagem de 62 a 88 semanas) em doses de até 1,5 mg / kg / dia (0,04 vezes [Ratos] e 0,07 vezes [Ratos] o MRHD com base em mg / m²).
Mutagênese
A indometacina não teve efeitos mutagênicos em testes bacterianos in vitro e vários in vivotestes, incluindo o ensaio do hospedeiro, letal recessivo ao gênero em Drosophila e teste de micronúcleo em camundongos.
Compromisso da fertilidade
A indometacina em doses de até 0,5 mg / kg / dia não teve efeito na fertilidade em camundongos em um estudo reprodutivo de duas gerações (MRHD 0,01 vezes baseado em mg / m²) ou em um estudo de reprodução de duas camas em ratos (0,02 vezes) MRHD com base em mg / m²).
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
O uso de AINEs, incluindo a indacina, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite usar AINEs, incluindo indacina, em mulheres grávidas 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre).
Não há estudos adequados e bem controlados de indacina em mulheres grávidas.
Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários-fetais potenciais do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre da gravidez são inconclusivos. Geralmente, a U.R., portanto, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% para perda de gravidez. A ossificação fetal tardia foi observada em estudos de reprodução animal quando a indometacina foi administrada a camundongos e ratos durante a organogênese nas doses de 0,1 e 0,2 vezes a dose máxima recomendada para humanos (MRHD, 200 mg (40 mL)). Em estudos publicados em camundongos prenhes, a indometacina levou à toxicidade e morte da mãe, aumento da reabsorção do feto e malformações do feto em 0,1 vezes o MRHD. Quando ratos e barragens de camundongos foram dosados durante os últimos três dias de gravidez, a indometacina produziu necrose neuronal na prole em 0,1 e 0,05 vezes o MRHD, respectivamente. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em experimentos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como a indometacina, levou a uma perda aumentada antes e depois do implante.
Considerações clínicas
Trabalho ou entrega
Não há estudos sobre os efeitos da indacina durante o parto ou parto. Em experimentos com animais, os AINEs, incluindo a indometacina, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no nascimento e aumentam a incidência de natimortos.
Dados
Dados em animais
Estudos reprodutivos foram realizados em camundongos e ratos nas doses de 0,5, 1,0, 2,0 e 4,0 mg / kg / dia. Com exceção da ossificação fetal tardia a 4 mg / kg / dia (0,1 vezes [ratos] e 0,2 vezes [ratos] do MRHD em mg / m² - base) considerados secundários aos pesos fetais médios reduzidos, não foi observado aumento nas malformações fetais em comparação aos grupos controle. Outros estudos em camundongos relatados na literatura com doses mais altas (5 a 15 mg / kg / dia, 0,1 a 0,4 vezes MRHD com base em mg / m²) têm toxicidade e morte das mães, aumento da reabsorção do feto e malformações do feto.
Em ratos e camundongos, a administração materna de indometacina foi de 4,0 mg / kg / dia (0,2 vezes e 0,1 vezes MRHD com base em mg / m²) durante os últimos 3 dias de gravidez associados a um aumento da incidência de necrose neuronal no diencéfalo em fetos nascidos vivos, Contudo, não foi observado aumento da necrose neuronal em 2,0 mg / kg / dia em comparação com os grupos controle (0,1 vezes e 0,05 vezes MRHD com base em mg / m²). A administração de 0, 5 ou 4, 0 mg / kg / dia à prole durante os primeiros 3 dias de vida não levou a um aumento da necrose neuronal nos dois níveis de dose.
Aleitamento
Visão geral do risco
Com base nos dados clínicos publicados disponíveis, a indometacina pode estar presente no leite materno. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de indacina e possíveis efeitos adversos da indacina ou da condição materna subjacente na criança amamentada.
Dados
Em um estudo, os níveis de indometacina no leite materno ficaram abaixo da sensibilidade do ensaio (<20 mcg / L) em 11 de 15 mulheres com doses de 75 mg por via oral a 300 mg por dia retal (0,94 a 4,29 mg / kg por dia) na fase pós-parcial . Com base nesses valores, a concentração média no leite materno foi estimada em 0,27% da dose ajustada ao peso materno. Outro estudo mediu os níveis de indometacina no leite materno de oito mulheres pós-parto em doses de 75 mg por dia e os resultados foram usados para calcular uma dose diária estimada para bebês. A dose estimada de indometacina no leite materno é inferior a 30 µg / dia ou 4,5 mcg / kg / dia, assumindo a ingestão de leite materno de 150 mL / kg / dia. Isso representa 0,5% da dose materna ajustada ao peso ou cerca de 3% da dose de recém-nascido para o tratamento de ductusarteriosus.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Infertilidade
Mulheres
Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo a indacina, pode atrasar ou impedir a quebra dos folículos ovarianos, que foram associados à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas tem o potencial de interromper a ruptura folicular mediada por prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere retirar os AINEs, incluindo a indacina, de mulheres com dificuldade na concepção ou que estão passando por um exame de infertilidade.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com 14 anos ou mais não foram estabelecidas.
Indacin não deve ser prescrito para pacientes pediátricos com 14 anos ou mais, a menos que toxicidade ou ineficácia associada a outros medicamentos justifiquem o risco.
Na experiência com mais de 900 pacientes pediátricos relatados na literatura ou fabricante que foram tratados com cápsulas de indacina, os efeitos colaterais em pacientes pediátricos foram comparáveis aos de adultos. A experiência em pacientes pediátricos é limitada ao uso de cápsulas de indacina.
Se for tomada a decisão de usar indometacina em pacientes pediátricos com dois anos ou mais, esses pacientes devem ser monitorados de perto e recomenda-se uma avaliação regular da função hepática. Foram relatados casos de hepatotoxicidade em pacientes pediátricos com artrite reumatóide juvenil, incluindo mortes. Quando o tratamento com indometacina é iniciado, a dose inicial recomendada é de 1-2 mg / kg / dia em doses divididas. A dose diária máxima não deve exceder 3 mg / kg / dia ou 150-200 mg / dia, o que for menor. Dados limitados estão disponíveis para apoiar o uso de uma dose diária máxima de 4 mg / kg / dia ou 150-200 mg / dia, o que for menor. Se os sintomas diminuírem, a dose diária total deve ser reduzida para o nível mais baixo necessário para controlar os sintomas ou o medicamento deve ser descontinuado.
Aplicação geriátrica
Os pacientes idosos correm maior risco de efeitos colaterais cardiovasculares, gastrointestinais e / ou renais graves associados aos AINEs em comparação com pacientes mais jovens. Se o benefício esperado para os idosos exceder esses riscos potenciais, comece a administrar na parte inferior do intervalo de doses e monitore os pacientes quanto a efeitos colaterais.
A indometacina pode causar confusão ou raramente psicose; os médicos devem ficar cientes da possibilidade de tais efeitos colaterais em idosos.
Sabe-se que a indometacina e seus metabólitos são excretados essencialmente pelos rins, e o risco de efeitos colaterais neste medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como os pacientes mais velhos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída, recomenda-se cautela nessa população de pacientes e pode ser útil monitorar a função renal.
Dores de cabeça, às vezes acompanhadas de tonturas e sonolência, geralmente podem ocorrer no início do tratamento. Se você iniciar a terapia com uma dose baixa e aumentá-la gradualmente, a dor de cabeça será normalmente minimizada. Esses sintomas geralmente desaparecem quando a terapia é continuada ou a dose é reduzida, mas se a dor de cabeça persistir apesar da redução da dose, a "indacina" deve ser descontinuada. Os pacientes devem ser avisados de que podem se sentir tontos e, nesse caso, você não deve dirigir um carro ou realizar atividades potencialmente perigosas que exijam vigilância.
Indacin deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de asma brônquica e em pacientes com distúrbios psiquiátricos, epilepsia ou parkinsonismo, pois a indometacina pode tender a piorar esses distúrbios.
Os AINEs devem ser administrados com cautela apenas em pacientes com histórico de distúrbios gastrointestinais.
Os distúrbios gastrointestinais podem ser minimizados administrando "indacina" por via oral com alimentos ou antiácidos. Eles geralmente desaparecem quando a dose é reduzida; caso contrário, os riscos de continuação da terapia devem ser ponderados em relação aos possíveis benefícios. Se ocorrer sangramento gastrointestinal, a "indacina" deve ser descontinuada imediatamente.
Foi relatado que ulceração individual ou múltipla, incluindo perfurações e sangramento do esôfago, estômago, duodeno ou intestino delgado ou grosso, ocorre com a indacina. Mortes foram relatadas em alguns casos. Úlceras intestinais raramente foram associadas a estenose e obstrução.
Sangramento gastrointestinal sem ulceração e perfuração óbvias de lesões sigmóides pré-existentes (divertículo, carcinoma, etc.).) ocorreram. O aumento da dor abdominal em pacientes com colite ulcerativa ou o desenvolvimento de colite por ileite ulcerativa e regional raramente ocorrem.
Retenção de líquidos e edema periférico foram observados em alguns pacientes que receberam indacina. Indacin deve, portanto, ser usado com cautela em pacientes com disfunção cardíaca, pressão alta ou outras doenças que predispõem à retenção de líquidos.
Indacin pode mascarar os sinais e sintomas de uma infecção. Indacin deve ser usado com cautela em pacientes com infecção existente, mas controlada.
Em pacientes com artrite reumatóide, podem ocorrer alterações oculares que podem estar relacionadas à doença ou terapia subjacente. Portanto, no caso de doença reumatóide crônica, exames oftalmológicos são recomendados em intervalos regulares. Interrompa a terapia se forem observadas alterações oculares.
Os pacientes devem ser monitorados regularmente para identificar efeitos adversos no sangue periférico (anemia), função hepática ou trato gastrointestinal em um estágio inicial.
A indacina pode inibir a agregação plaquetária. Esse efeito geralmente desaparece dentro de 24 horas após a interrupção do 'indacino'. O tempo de sangramento é prolongado em adultos normais (mas na faixa normal). Como esse efeito pode ser exagerado em pacientes com defeitos hemostáticos subjacentes, a indacina deve ser usada com cuidado em pacientes com defeitos de coagulação.
Como com outros anti-inflamatórios não esteróides, houve relatos de nefrite intersticial aguda com hematúria, proteinúria e, ocasionalmente, síndrome nefrótica em pacientes que administraram indometacina a longo prazo.
Em pacientes com fluxo sanguíneo renal reduzido, nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel importante na manutenção da perfusão renal, a administração de um agente anti-inflamatório não esteróide pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para essa reação são pacientes com insuficiência renal ou hepática, diabetes mellitus, idade avançada, exaustão extracelular do volume, insuficiência cardíaca congestiva, sepse ou uso concomitante de um medicamento nefrotóxico. Um medicamento anti-inflamatório não esteróide deve ser administrado com cautela e a função renal deve ser monitorada em qualquer paciente que possa ter uma reserva renal reduzida. A descontinuação da terapia anti-inflamatória não esteróide é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.
Um aumento nos níveis plasmáticos de potássio, incluindo hipercalemia, foi relatado em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em doentes com função renal normal, estes efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico (ver 4.5 "Interação com outros medicamentos e outras formas de interação").
Como a "indacina" é excretada principalmente pelos rins, pacientes com função renal significativamente comprometida devem ser monitorados de perto; uma dose diária mais baixa deve ser usada para evitar acúmulo excessivo de drogas.
Efeitos adversos, como tonturas, sonolência, cansaço e problemas de visão, são possíveis após tomar AINEs. Se afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.
Os pacientes devem ser avisados de que você pode sentir tonturas, sonolência, problemas de visão ou dor de cabeça e, se o fizer, não deve dirigir ou realizar atividades que exijam vigilância.
- Blut-und lymphstörungen: blutdyskrasien (wie Thrombozytopenie,
Neutropenie, Leukopenie, Agranulozytose, aplastische Anämie und hämolytische Anämie), knochenmarkdepression, Petechien, ekchymosen, purpura und disseminierte intravaskuläre Koagulation können selten auftreten. Da bei einigen Patienten eine Anämie infolge offensichtlicher oder okkulter Magen-Darm-Blutungen Auftritt, werden geeignete Blutuntersuchungen empfohlen. Epistaxis wurde selten berichtet.
- Überempfindlichkeit:nach Behandlung mit NSAIDs wurden über Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Diese können bestehen aus (a) unspezifischen allergischen Reaktionen und Anaphylaxie, (b) Reaktivität der Atemwege mit asthma, verschlimmertem asthma, Bronchospasmus oder Dyspnoe, rhinitis oder (c) verschiedenen Hauterkrankungen, einschließlich Hautausschlägen verschiedener Art, Juckreiz, Urtikaria, purpura, angiodem und seltener exfoliativen und bullösen Dermatosen (einschließlich epidermaler Nekrolyse und Erythem multiforme).
- Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Hyperglykämie, glykosurie, hyperkaliämie wurden selten berichtet.
- Störungen des Nervensystems: Sehstörungen, Optikusneuritis, tinnitus, Kopfschmerzen, Schwindel und Benommenheit sind häufige Nebenwirkungen. Beginn der Therapie mit einer niedrigen Dosis und schrittweise Erhöhung minimiert die Häufigkeit von Kopfschmerzen. Diese Symptome verschwinden Häufig bei fortgesetzter Therapie oder Verringerung der Dosierung, aber wenn die Kopfschmerzen trotz Dosisreduktion anhalten, sollte Indacin abgesetzt werden. Andere ZNS-Effekte umfassen Berichte über aseptische meningitis (insbesondere bei Patienten mit bestehenden Autoimmunerkrankungen wie systemischem lupus erythematodes oder gemischter bindegewebserkrankung) mit Symptomen wie steifem Nacken, Kopfschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Desorientierung, depression , Schwindel, Müdigkeit, Unwohlsein, Dysarthrie, Synkope, Koma, zerebralem ödem, Nervosität, Verwirrung, Angstzuständen und anderen psychiatrischen Störungen, depersonalisation, Halluzinationen, Schläfrigkeit, Krämpfe und Verschlimmerung von Epilepsie und Parkinsonismus, peripherer Neuropathie, parästhesie, unwillkürlichen Bewegungen und Schlaflosigkeit. Diese Effekte sind oft vorübergehend und verlangsamen oder verschwinden bei verminderter oder Abbruch der Behandlung. Die schwere dieser kann jedoch gelegentlich die Beendigung der Therapie erfordern.
- Augenerkrankungen: verschwommenes sehen, Diplopie, Optikusneuritis und orbital-und peri-orbitalschmerzen werden selten gesehen. Bei einigen Patienten mit rheumatoider arthritis wurde über hornhautablagerungen und Netzhaut-oder makuladörungen bei längerer Indacin-Therapie berichtet. Augenuntersuchungen sind bei Patienten mit längerer Behandlung wünschenswert.
- Ohr-und labyrinthstörungen: tinnitus oder Hörstörungen (selten Taubheit) wurden berichtet.
- Herzerkrankungen: es gab Berichte über Hypotonie, Tachykardie, Brustschmerzen, Herzrhythmusstörungen, Herzklopfen.
- Kardiovaskulär und zerebrovaskulär:
Ödem Hypertonie und Herzinsuffizienz wurden in Verbindung mit NSAID Behandlung berichtet.
- Gefäßerkrankungen: Spülung wurde selten berichtet.
- Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: pulmonale Eosinophilie. Es kann Bronchospasmus bei Patienten mit Bronchialasthma in der Vorgeschichte oder anderen allergischen Erkrankungen geben.
- Gastrointestinale Störungen: die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse sind gastrointestinaler Natur. Anorexie, epigastrische Beschwerden, Ulzerationen an jedem Punkt des Magen-Darm-Trakts (auch bei daraus resultierender Stenose und Obstruktion), Blutungen (auch ohne offensichtliche Ulzerationen oder durch ein Divertikel) und Perforationen vorbestehender sigmoidläsionen (wie Divertikel oder Karzinom), erhöhte Bauchschmerzen oder Verschlimmerung der Erkrankung bei Patienten mit Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn (oder die Entwicklung dieser Erkrankung), darmstrikturen und regionale ileitis wurden selten berichtet.. Magengeschwüre, Perforationen oder GI-Blutungen, die manchmal tödlich sind, insbesondere bei älteren Menschen, können auftreten. Wenn gastrointestinale Blutungen auftreten, sollte die Behandlung mit Indacin abgebrochen werden. Auftretende gastrointestinale Störungen können durch die Gabe von Indacin mit Nahrung, Milch oder Antazida reduziert werden. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, Dyspepsie, Bauchschmerzen, melaena, hämatemese, ulzerative stomatitis, Verschlimmerung von colitis und Morbus Crohn wurden nach der Verabreichung berichtet. Weniger Häufig wurde gastritis beobachtet. Pankreatitis wurde sehr selten berichtet.
- Leber-gallenstörungen: Cholestase, borderline-Erhöhungen eines oder mehrerer leberuntersuchungen können auftreten, und bei weniger als 1% der Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien eine Therapie mit NSAIDs erhielten, wurden signifikante Erhöhungen von ALT (SGPT) oder AST (SGOT) beobachtet. Wenn abnormale lebertests anhalten oder sich verschlimmern, wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen wie Hautausschlag oder Eosinophilie auftreten, sollte Indacin abgesetzt werden. Abnorme Leberfunktion, hepatitis und Gelbsucht.
- Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: pruritus, Urtikaria, angioneurotisches ödem, angiitis, erythema nodosum, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit, exfoliative dermatitis, bullöse Reaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und Toxische Epidermale Nekrolyse (sehr selten). Lichtempfindlichkeit, erythema multiforme, Haarausfall, Schwitzen und Verschlimmerung der psoriasis.
- Muskel-Skelett -, Bindegewebe-und Knochenerkrankungen: Muskelschwäche und Beschleunigung der Knorpeldegeneration.
- Nieren-und Harnwegserkrankungen: Hämaturie, nephrotoxizität in verschiedenen Formen, einschließlich interstitieller nephritis, nephrotisches Syndrom und Nierenversagen, Niereninsuffizienz, Proteinurie wurden alle berichtet. Bei Patienten mit Nieren -, Herz-oder Leberfunktionsstörungen ist Vorsicht geboten, da die Anwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann. Die Dosis sollte so niedrig wie möglich gehalten und die Nierenfunktion überwacht werden.
- Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: vaginale Blutungen, Brustveränderungen (Vergrößerung, Zärtlichkeit, Gynäkomastie)
- Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Verwendung einiger NSAIDs (insbesondere in hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) mit einem erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (Z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann.
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung näher erläutert:
- Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
- gi Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödeme
- Nierentoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität UL>
klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
In einer gastroskopischen Studie an 45 gesunden Probanden war die Anzahl der Anomalien der Magenschleimhaut in der Gruppe, die Indacin-Kapseln erhielt, signifikant höher als in der Gruppe, die Indacin-Suppositorien oder placebo einnahm.
In einer doppelblinden vergleichenden klinischen Studie mit 175 Patienten mit rheumatoider arthritis war jedoch die Häufigkeit von Nebenwirkungen des oberen gastrointestinaltrakts mit Indacin-Suppositorien oder-Kapseln vergleichbar. Die Inzidenz geringerer gastrointestinaler Nebenwirkungen war in der suppositoriengruppe größer.
Die Nebenwirkungen von Indacin-Kapseln, die in der folgenden Tabelle aufgeführt sind, wurden in zwei Gruppen eingeteilt: (1) Inzidenz von mehr als 1% und (2) Inzidenz von weniger als 1%. Die Inzidenz für Gruppe (1) wurde aus 33 doppelblinden kontrollierten klinischen Studien erhalten, über die in der Literatur berichtet wurde (1.092 Patienten). Die Inzidenz für die Gruppe (2) basierte auf berichten in klinischen Studien, in der Literatur und auf Freiwilligen berichten seit der Markteinführung. Die Wahrscheinlichkeit eines kausalzusammenhangs besteht zwischen Indacin und diesen Nebenwirkungen, von denen einige nur selten berichtet wurden.
Die mit Indacin-Kapseln berichteten Nebenwirkungen können auch bei Verwendung der suspension auftreten.max.)
Entwicklung von Colitis ulcerosa und regionaler ileitis
stomatitis ulcerosa
toxische hepatitis und Gelbsucht (einige tödliche Fälle wurden berichtet) darmstrikturen (Zwerchfelle) ZentralnervensystemEM Kopfschmerzen (11.max. (Diese Reaktionen, die bei weniger als 3% der Patienten auftreten, sind nicht markiert.)
Kausalzusammenhang unbekannt: Andere Reaktionen wurden berichtet, traten jedoch unter Umständen auf, unter denen kein Kausalzusammenhang festgestellt werden konnte. Bei diesen selten gemeldeten Ereignissen kann die Möglichkeit jedoch nicht ausgeschlossen werden. Daher werden diese Beobachtungen aufgelistet, um ärzten alarmierende Informationen zu geben:
kardiovaskulär: Thrombophlebitis
Hämatologisch: Obwohl es mehrere Berichte über Leukämie gab, sind die unterstützenden Informationen schwach
Urogenital: Harnfrequenz
Ein Seltenes auftreten einer fulminanten nekrotisierenden Fasziitis, insbesondere in Verbindung mit hämolytischen Streptokokken der Gruppe aβ, wurde bei Personen beschrieben, die mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln behandelt wurden, einschließlich indomethacin, manchmal mit tödlichem Ausgang
ZNS-Reaktionen - Kopfschmerzen, Schwindel, Benommenheit, Depressionen, Schwindel und Müdigkeit (einschließlich Unwohlsein und Lustlosigkeit). Selten berichtete Reaktionen umfassen geistige Verwirrung, Angstzustände, Synkope, Schläfrigkeit, Krämpfe, Koma, periphere Neuropathie, Muskelschwäche, unwillkürliche Muskelbewegungen, Schlaflosigkeit, psychiatrische Störungen wie Halluzinationen, depersonalisierung; und selten parästhesie, Dysarthrie, Verschlimmerung von Epilepsie und Parkinsonismus. Diese sind oft vorübergehend und verschwinden Häufig bei fortgesetzter Behandlung oder bei reduzierter Dosierung. Gelegentlich erfordern jedoch schwere Reaktionen ein absetzen der Therapie.
Magen-Darm - die häufigsten Reaktionen sind übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Magenschmerzen, Bauchschmerzen, Verstopfung und Durchfall. Andere, die sich entwickeln können, sind Ulzerationen-einzeln oder mehrfach-der Speiseröhre, des Magens, des Zwölffingerdarms oder des Dünn-oder Dickdarms, einschließlich perforation und Blutung mit einigen Todesfällen, über die berichtet wurde; Magen-Darm-traktblutungen ohne offensichtliche Geschwürbildung; und erhöhte Bauchschmerzen bei Patienten mit vorbestehender colitis ulcerosa. Selten auftretende Reaktionen sind stomatitis; gastritis; Blähungen; Blutungen aus dem Sigma - okkult oder aus einem Divertikel - und perforation vorbestehender sigmoidläsionen (Divertikel, Karzinom). In seltenen Fällen wurden darmstrikturen (Zwerchfelle) und Darmgeschwüre, gefolgt von Stenosen und Obstruktionen, berichtet. Bei Suppositorien wurde gelegentlich über tenesmus und Reizung der rektumschleimhaut berichtet. Pankreatitis wurde mit einer unbekannten Häufigkeit berichtet. Andere gastrointestinale Nebenwirkungen, die durch indomethacin verursacht werden können oder nicht, umfassen: Colitis ulcerosa und regionale ileitis.
Hepatisch - selten hepatitis und Gelbsucht. (Einige Todesfälle gemeldet.)
Kardiovaskulär / Renal - ödeme, erhöhter Blutdruck, Tachykardie, Brustschmerzen, Herzrhythmusstörungen, Herzklopfen, Hypotonie, Herzinsuffizienz, blutharnstofferhöhung und Hämaturie (alle selten).
Dermatologische / Überempfindlichkeit - pruritus, Urtikaria, angioneurotisches ödem, angiitis, erythema nodosum, Hautausschlag und Lichtempfindlichkeit, exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Haarausfall, schneller Blutdruckabfall, der einem schockähnlichen Zustand ähnelt, akute Anaphylaxie, akute Atemnot einschließlich plötzlicher Dyspnoe, asthma und Lungenödem (alle selten). Bronchospasmus kann bei Patienten mit oder mit Bronchialasthma oder allergischen Erkrankungen in der Vorgeschichte ausgefallen sein.
Hämatologisch - selten können blutdyskrasien auftreten, einschließlich Leukopenie, Petechien oder Ekchymose, purpura, aplastische und hämolytische Anämie, Agranulozytose, knochenmarkdepression, disseminierte intravaskuläre Koagulation und insbesondere Thrombozytopenie. Da einige Patienten aufgrund offensichtlicher oder okkulter Magen-Darm-Blutungen eine Anämie entwickeln können, werden geeignete Blutuntersuchungen empfohlen.
Okular - selten verschwommenes sehen, Diplopie sowie orbital-und peri-orbitalschmerzen. Hornhautablagerungen und netzhautstörungen, einschließlich der Makula, wurden bei Patienten mit rheumatoider arthritis bei längerer Therapie berichtet, aber ähnliche Veränderungen können auch bei Patienten mit rheumatoider arthritis erwartet werden, die indomethacin nicht erhalten haben.
Aural - tinnitus, Hörstörungen (selten Taubheit).
Urogenitale - Proteinurie, nephrotisches Syndrom, interstitielle nephritis und Niereninsuffizienz einschließlich Nierenversagen (alle selten).
Verschiedenes - vaginale Blutungen, Hyperglykämie, glykosurie, hyperkaliämie, Spülung und Schwitzen, epistaxis, Brustveränderungen einschließlich Vergrößerung und Zärtlichkeit, Gynäkomastie und ulzerative stomatitis (alle selten).
Labortests
Borderline-Erhöhungen eines oder mehrerer leberuntersuchungen können auftreten, und bei weniger als 1% der Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien eine Therapie mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln erhielten, wurden signifikante Erhöhungen von ALT (SGPT) oder AST (SGOT) beobachtet. Wenn abnormale lebertests anhalten oder sich verschlimmern, wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen wie Hautausschlag oder Eosinophilie auftreten, sollte "Indacin" gestoppt werden.
Falsch negative Ergebnisse des Dexamethason-suppressionstests (DST) bei Patienten, die mit Indacin behandelt wurden, wurden berichtet. Daher sollten die Ergebnisse dieses Tests bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden.
Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard
a) Symptome:
Symptome sind Kopfschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Oberbauchschmerzen, Magen-Darm-Blutungen, selten Durchfall, Desorientierung, Erregung, Koma, Schläfrigkeit, Schwindel, tinnitus, Ohnmacht, gelegentlich Krämpfe. Bei signifikanter Vergiftung sind akutes Nierenversagen und Leberschäden möglich.
b) Therapeutische Maßnahme
Patienten sollten nach Bedarf symptomatisch behandelt werden. Innerhalb einer Stunde nach Einnahme einer potenziell toxischen Menge sollte Aktivkohle in Betracht gezogen werden. Alternativ sollte bei Erwachsenen eine Magenspülung innerhalb einer Stunde nach Einnahme einer potenziell lebensbedrohlichen überdosierung in Betracht gezogen werden. Eine gute urinabgabe sollte gewährleistet sein. Nieren - und Leberfunktion sollten engmaschig überwacht werden. Patienten sollten mindestens vier Stunden nach Einnahme potenziell toxischer Mengen beobachtet werden. Häufige oder anhaltende Krämpfe sollten mit intravenösem diazepam behandelt werden. Andere Maßnahmen können durch den klinischen Zustand des Patienten angezeigt sein.
Die Symptome nach akuten NSAID-überdosierungen waren typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen beschränkt, die im Allgemeinen mit unterstützender Sorgfalt reversibel waren. Gastrointestinale Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, waren aber selten.
Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer NSAID-überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Betrachten Sie emesis und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotische kathartische bei symptomatischen Patienten innerhalb von vier Stunden nach Einnahme oder bei Patienten mit einer großen überdosierung (5 bis 10 mal die empfohlene Dosierung). Erzwungene Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder hämoperfusion können aufgrund der hohen proteinbindung nicht nützlich sein.
Weitere Informationen zur Behandlung von überdosierungen erhalten Sie von einem giftkontrollzentrum (1-800-222-1222).
Die folgenden Symptome können nach einer überdosierung beobachtet werden: übelkeit, Erbrechen, starke Kopfschmerzen, Schwindel, geistige Verwirrung, Desorientierung oder Lethargie. Es gab Berichte über parästhesie, Taubheit und Krämpfe.
Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Der Magen sollte so schnell wie möglich entleert werden, wenn die Einnahme kürzlich erfolgt ist und eine Korrektur schwerer elektrolytanomalien in Betracht gezogen werden muss.
Wenn das Erbrechen nicht spontan aufgetreten ist, sollte der patient mit Sirup von ipecac zum Erbrechen gebracht werden. Wenn der patient nicht Erbrechen kann, sollte eine Magenspülung durchgeführt werden. Sobald der Magen entleert wurde, können 25 oder 50 g Aktivkohle gegeben werden. Abhängig vom Zustand des Patienten kann eine enge medizinische Beobachtung und Pflege erforderlich sein. Der patient sollte mehrere Tage lang beobachtet werden, da Magen-Darm-Ulzerationen und Blutungen als Nebenwirkungen von indomethacin berichtet wurden. Die Verwendung von Antazida kann hilfreich sein.
Die plasma-elimination von indomethacin ist zweiphasig mit der Halbwertszeit der Terminalen plasma-halbwertsphase zwischen 2,6 und 11,2 Stunden.
CÓDIGO ATC: M01A B01
A indacina é um agente anti-inflamatório não esteróide com propriedades anti-tretéticas e para aliviar a dor.
as propriedades analgésicas foram atribuídas aos efeitos central e periférico, que diferem dos efeitos anti-inflamatórios.
A indometacina tem efeitos anti-inflamatórios, antipiréticos e analgésicos, é um inibidor da prostaglandina sintetase.
Absorção: A indacina é facilmente absorvida pelo trato gastrointestinal; as concentrações plasmáticas máximas são atingidas em cerca de 0,5-2 horas após uma dose.
Distribuição: Mais de 90% estão ligados a proteínas plasmáticas. É distribuído em fluido sinovial, SNC e placenta. Baixas concentrações foram encontradas no microfone da mama.
Metabolismo : é metabolizado principalmente no fígado por desmetilação e deacetilação, também está sujeito a glucuronidação e circulação entero-hepática. A meia-vida é entre 3-11 horas.
Eliminação : Principalmente excretado na urina, cerca de 60%, o pH da urina pode afetar essa quantidade. Quantidades mais baixas nas fezes. A indacina também é excretada no leite em pequenas quantidades.
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Após doses únicas orais de cápsulas de indacina de 25 mg ou 50 mg, a indometacina é levemente absorvida e atinge concentrações plasmáticas máximas de aproximadamente 1 ou após aproximadamente 2 horas.. As cápsulas de indacina administradas por via oral são praticamente 100% biodisponíveis, com 90% da dose sendo absorvida em 4 horas. Verificou-se que uma única suspensão de 50 mg de indacina oral é bioequivalente a uma cápsula de 50 mg de indacina se administrada com alimentos. Num regime terapêutico típico de 25 ou 50 mg três vezes ao dia, as concentrações plasmáticas de indometacina no estado estacionário são em média 1,4 vezes superiores às da primeira dose.
Distribuição
A indometacina está fortemente ligada à proteína plasmática no plasma na faixa esperada de concentrações plasmáticas terapêuticas (aproximadamente 99%). Verificou-se que a indometacina atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta e aparece no leite materno.
Eliminação
Metabolismo
A indometacina existe no plasma como medicamento original e seus metabólitos desmetil, desbenzoil e desmetildesbenzoil, todos na forma não conjugada. É formada uma formação perceptível de conjugados glucuronídeos de cada metabolito e indometacina.
Eliminação
A indometacina é eliminada por excreção renal, metabolismo e excreção biliar. A indometacina experimenta uma circulação entero-hepática perceptível. Cerca de 60% de uma dose oral é obtida na urina como medicamento e metabolito (26% como indometacina e glucuronida) e 33% nas fezes (1,5% como indometacina). A meia-vida média da indometacina é estimada em aproximadamente 4,5 horas.
A indometacina é rápida e quase completamente absorvida quando administrada por via oral e os níveis plasmáticos máximos são atingidos em ½ a 2 horas. A absorção é mais lenta, mas permanece praticamente completa quando tomada com alimentos. Cerca de 90% estão ligados a proteínas plasmáticas. Ciclos entero-hepáticos parecem estar passando. É parcialmente metabolizado pela O-desmetilação, em parte pela N-dessacilação, e drogas e metabólitos inalterados são parcialmente conjugados com ácido glucorônico; em humanos, é excretado inalterado e metabolizado na urina e nas fezes.
es gibt keine präklinischen Daten von Relevanz für den verschreibenden Arzt, die zusätzlich zu den bereits in anderen Abschnitten des SPC enthalten sind.
Keine relevanten Informationen.
Nenhum conhecido.
Não aplicável.
Dados administrativosAs cápsulas de Indacin devem sempre ser tomadas com alimentos ou antiácidos.
However, we will provide data for each active ingredient