Имуран

A azatioprina é usada como um agente imunossupressor e antimetabolito sozinho e, mais comumente, em combinação com outros medicamentos (geralmente cortisona) e técnicas que influenciam a resposta imune. O efeito terapêutico só pode ser evidente após semanas ou meses e pode levar a uma redução na dose de esteróides, reduzindo assim a toxicidade associada a altas dosagens e o uso prolongado de cortisona. Azatioprina, em combinação com cortisona e / ou outros medicamentos e técnicas imunossupressoras, é indicado no tratamento de pacientes que receberam transplantes de órgãos; sozinho que mais comumente associado à cortisona e / ou outras técnicas, foi usado com benefício clínico, incluindo também a redução da dose ou a interrupção da cortisona,em pacientes com as seguintes condições: artrite reumatóide grave, lúpus eritematoso sistêmico, dermatomiosite, polimiosite, hepatite autoimune ativa crônica, pemphigus vulgar, poliarterite retorcida, anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopênica refratária idiopática crônica; indicado no tratamento de formas moderadas e graves de doenças inflamatórias intestinais crônicas (Doença de Crohn e colite ulcerativa) em pacientes nos quais a terapia com corticosteróides é necessária por períodos prolongados (pacientes viciados em esteróides) em pacientes que não toleram terapia com corticosteróides, ou em pacientes refratários a esteróides ou outras terapias padrão de primeiro uso.

Azatioprina deve ser administrada pelo menos 1 hora antes ou 3 horas após tomar comida ou leite. Em condições clínicas específicas, você deve consultar a literatura médica especializada como referência. Adultos e crianças: em transplantes, dependendo do regime de imunossupressão adotado, geralmente é usada uma dose de carga de até 5 mg / kg / dia por via oral. A dose de manutenção varia de 1 a 4 mg / kg / dia por via oral, ajustada de acordo com as necessidades clínicas e a tolerância hematológica. A terapia com azatioprina deve ser continuada indefinidamente, embora em baixa dose, para evitar o risco de rejeição de transplantes. Em outras indicações em geral, a dose inicial está entre 1 e 3 mg / kg / dia e deve ser reduzida de acordo com as necessidades clínicas (que podem não ser evidentes por semanas ou meses) e a tolerância hematológica. Quando a resposta terapêutica é evidente, deve ser considerada a possibilidade de reduzir a dose de manutenção para o nível de dosagem mais baixo compatível com a manutenção da resposta terapêutica. Se nenhuma melhora na saúde do paciente for observada nos primeiros três meses, deve-se considerar a interrupção da terapia. No entanto, em pacientes com doença inflamatória intestinal crônica, uma duração de tratamento não inferior a 4 meses deve ser considerada como uma resposta ao tratamento pode não ser clinicamente evidente antes desse período. A dose de manutenção necessária pode variar entre 1 e 3 mg / kg / dia, dependendo da patologia em tratamento e da resposta individual do paciente, incluindo tolerância hematológica. Crianças com sobrepeso: elas podem solicitar doses no nível mais alto da faixa de dosagem e, portanto, recomenda-se um monitoramento cuidadoso da resposta ao tratamento. Pacientes idosos: a experiência de administrar azatioprina é limitada. Embora os dados disponíveis não mostrem que a incidência de efeitos colaterais em pacientes idosos seja maior do que em outros pacientes tratados com azatioprina, recomenda-se monitorar a função renal e epática e considerar a redução da dose na presença de insuficiência. . Compromisso renal: a redução da dose deve ser considerada em pacientes com insuficiência renal e / ou hepática. Compromisso hepático: a redução da dose deve ser considerada em doentes com compromisso renal e / ou hepático. Interações farmacêuticas: quando inibidores da xantina oxidase, como o alopurinol, são administrados concomitantemente com azatioprina, é essencial que apenas 25% da dose usual de azatioprina seja administrada, pois o alopurinol reduz a taxa de catabolismo da azatioprina. Pacientes com deficiência de TPMT: apresentam maior risco de toxicidade grave por azatioprina após doses convencionais de azatioprina e geralmente requerem uma redução substancial na dose. A dose inicial ideal para pazie nti homozigoto por deficiência não foi definida. A maioria dos pacientes heterozigotos para deficiência de TPMT pode tolerar as doses recomendadas de azatioprina, mas alguns podem exigir uma redução na dose. Testes genotípicos efenotípicos estão disponíveis para o TPMT

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. A hipersensibilidade à 6-mercaptopurina deve alertar o médico quanto à provável hipersensibilidade à azatioprina. A terapia com azatioprina não deve ser iniciada em mulheres grávidas.

Os efeitos colaterais podem variar em sua incidência, dependendo da indicação. A seguinte convenção foi usada para classificação de frequência: muito comum (> = 1/10), comum (> = 1/100, <1/10), incomum (> = 1 / 1.000, <1/100), raro (> 1 / 10.000, <1/100. Infecções e infestações. Muito frequentes: infecções virais, fúngicos e bacterianos em doentes transplantados que recebem azatioprina em combinação com outros imunossupressores; incomum: infecções virais, fungos e bacterianas em outras populações de pacientes. Pacientes recebendo azatioprina, sozinho ou em combinação com outros medicamentos imunossupressores, especialmente corticosteróides, demonstraram uma maior suscetibilidade a infecções virais, fungo e bacteriano, incluindo infecções graves ou atípicas e reativações dos vírus zoster da varicela, hepatite B e outros agentes infecciosos; muito raros: leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) associado ao vírus JC após o uso de azatioprina em combinação com outros imunossupressores. Tumores benignos, malignos e não especificados (incluindo cistos e pólipos). Raros: neoplasias malignas, incluindo linfomas não-Hodgkin, câncer de pele (melanoma e não melanoma), sarcoma (Kaposi e não-Kaposi) e câncer cervical in situ, leucemia mielóide aguda e mielodisplasia. O risco de desenvolver linfomas não-Hodgkin e outros tumores malignos é aumentado em pacientes recebendo medicamentos imunossupressores, particularmente em pacientes transplantados que recebem tratamento agressivo, e essa terapia deve ser mantida nos níveis efetivos mais baixos. O risco aumentado de desenvolver linfomas não-Hodgk em pacientes com artrite reumatóide imunossuprimida em comparação com a população em geral parece estar relacionado pelo menos em parte à própria doença. Houve raros relatos de leucemia mielóide aguda e mielodisplasia (alguns em associação com anormalidades cromossômicas); muito raros: linfoma hepatoesplênico de células T em pacientes com doença inflamatória intestinal crônica quando usados em conjunto com agentes anti-TNF. Doenças do sangue e do sistema linfático. Muito frequentes: depressão da função da medula óssea; leucopenia; comum: trombocitopenia; incomum: anemia; raros: agranulocitose, pancitopenia, anemia aplástica, anemia megaloblástica, hipoplasia da série eritróide. A azatioprina pode estar associada à depressão da medula óssea, geralmente reversível, relacionada à dose, com mais frequência na forma de leucopenia, mas também às vezes com anemia e trombocitopenia e rarame de agranulocitose, pancitopenia e anemia aplástica. Isso ocorre particularmente em pacientes predispostos à mielotoxicidade, como pacientes com deficiência de TPMT e insuficiência renal e hepática, pacientes recebendo alopurinol que não reduzem a dose de diazatioprina. A terapia com azatioprina tem sido associada a um aumento reversível e relacionado à dose no volume corpuscular médio e na concentração de hemoglobina nos glóbulos vermelhos. Foram observados distúrbios da medula óssea megaloblástica, mas anemia megaloblástica grave ou hipoplasia da série eritróide são raras. Distúrbios do sistema imunológico. Pouco frequentes: reações de hipersensibilidade; muito raros: síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Ocasionalmente, após a administração do medicamento, foram descritas algumas síndromes clínicas diferentes, que parecem ser reações de hipersensibilidade idiossincrática. As manifestações clínicas incluem mal-estar geral, tontura, náusea, vômito, diarréia, febre, calafrios, erupção cutânea, erupção cutânea, vasculite, mialgia, artralgia, hipotensão, alterações na função renal, alterações na função hepática e colestase, disritmia cardíaca. Em muitos casos, a retomada do tratamento com azatioprina confirmou a associação com o medicamento. A suspensão imediata do tratamento com azatioprina e o estabelecimento de apoio circulatório apropriado levaram à resolução na maioria dos casos. Outras condições concomitantes graves contribuíram para casos de morte muito raros. Após reações de hipersensibilidade à azatioprina, a necessidade de continuar a administração de azatioprina deve ser cuidadosamente considerada com base na avaliação do indivíduo. Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais. Muito raros: pneumonia reversível. Distúrbios gastrointestinais. Frequentes: náusea. Uma baixa porcentagem de pacientes relata náusea após o início da terapia com azatioprina. Isso parece diminuir se os comprimidos forem tomados após as refeições; incomum: pancreatite; muito raros: colite, diverticulite e perfuração do intestino descritas em pacientes submetidos a transplantes, diarréia grave na população com doença inflamatória intestinal. Complicações graves, como colite, diverticulite e perfuração intestinal, foram descritas em pacientes transplantados que recebem tratamento imunossupressor. No entanto, a etiologia não está claramente estabelecida e as altas dosagens de cortisoneia podem estar envolvidas. A diarréia grave apareceu em pacientes tratados com o medicamento para doença inflamatória intestinal crônica, recidivando para a retomada do tratamento. No tratamento desses pacientes, deve-se levar em consideração a possibilidade de que a recorrência dos sintomas possa estar relacionada ao medicamento. A pancreatite foi observada em uma baixa porcentagem de pacientes que receberam o medicamento, particularmente naqueles em transplante renal ou em pessoas com doença inflamatória intestinal. É difícil correlacionar a ocorrência de pancreatite com a administração de um único medicamento, embora a retomada do tratamento tenha confirmado a observação. Distúrbios hepatobiliares. Pouco frequentes: colestase e diminuição da função hepática; raros: danos no fígado com risco de vida. Eles foram observados ocasionalmente em combinação com o tratamento com colestase azatioprina e função hepática reduzida, geralmente reversíveis com a descontinuação da terapia. Tais sintomas podem estar associados a sintomas de reação de hipersensibilidade. Casos raros, mas com risco de vida, de danos no fígado associados à administração crônica de azatioprina foram descritos principalmente em pacientes transplantados. Os relatórios histológicos incluem dilatação senoidal, peliose hepática, doença veno-oclusiva e hiperplasia nodular regenerativa. Em alguns casos, a suspensão da azatioprina levou a uma melhora, temporariamente neo ou permanente, dos dados e sintomas histológicos. Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos. Raros: alopecia.