Imitrex Nasal

Spray nasal IMITREX (spray nasal de sumatriptano) 5 mg (NDC 0173-0524-00) e 20 mg (NDC 0173-0523-00) são fornecidos em caixas de 6 dispositivos de pulverização nasal. Cada dose unitária de spray fornece 5 e 20 mg, respectivamente, de sumatriptano.

Armazene entre 36 ° e 86 ° F (2 ° e 30 ° C). Proteger da luz.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Outubro de 2007. Data de revisão do FDA : 13/10/2004

O spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) é indicado para o tratamento agudo de ataques de enxaqueca com ou sem aura em adultos.

O spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) não se destina à terapia profilática da enxaqueca ou para uso no tratamento da enxaqueca hemiplégica ou basilar (ver CONTRA-INDICAÇÕES). A segurança e a eficácia do spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) não foram estabelecidas dor de cabeça do cluster, presente em uma população mais velha, predominantemente masculina.

Em ensaios clínicos controlados, doses únicas de 5, 10 ou 20 mg de IMITREX Nasal O spray administrado em 1 narina foi eficaz para o tratamento agudo de enxaqueca em adultos. Uma proporção maior de pacientes teve resposta à dor de cabeça após uma dose de 20 mg do que após uma dose de 5 ou 10 mg (ver Clínico Julgamentos). Os indivíduos podem variar em resposta a doses de IMITREX Nasal Pulverizar. A escolha da dose deve, portanto, ser feita individualmente, pesando o possível benefício da dose de 20 mg com potencial para um risco maior de eventos adversos. Uma dose de 10 mg pode ser alcançada pela administração de um único Dose de 5 mg em cada narina. Há evidências de que doses acima de 20 mg não fornecem um efeito maior que 20 mg.

Se a dor de cabeça retornar, a dose pode ser repetida uma vez após 2 horas, para não exceder uma dose diária total de 40 mg. A segurança de tratar uma média de mais de 4 dores de cabeça em um período de 30 dias não foi estabelecida.

O spray nasal IMITREX (spray nasal de sumatriptano) não deve ser administrado a pacientes com história, sintomas ou sinais de síndromes vasculares cardíacas, cerebrovasculares ou periféricas isquêmicas. Além disso, pacientes com outras doenças cardiovasculares subjacentes significativas não deve receber spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano). As síndromes cardíacas isquêmicas incluem: mas não estão limitados a angina de peito de qualquer tipo (por exemplo,.angina estável de esforço e formas vasospásticas de angina, como a variante Prinzmetal), tudo formas de infarto do miocárdio e isquemia do miocárdio silenciosa. Cerebrovascular síndromes incluem, entre outros, traços de qualquer tipo e transitórios ataques isquêmicos. A doença vascular periférica inclui, mas não se limita a, doença intestinal isquêmica (ver AVISO).

Como o spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) pode aumentar a pressão arterial, não deve ser administrado a pacientes com hipertensão não controlada.

Administração simultânea de inibidores da MAO-A ou uso dentro de 2 semanas após a descontinuação da terapia com inibidores da MAO-A é contra-indicada (ver

AVISO

O spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) deve ser usado apenas quando um diagnóstico claro de enxaqueca dor de cabeça foi estabelecida.

Risco de isquemia miocárdica e / ou infarto e outro cardíaco adverso Eventos: O sumatriptano não deve ser administrado a pacientes com isquêmico documentado ou doença arterial coronariana vasospástica (CAD) (consulte CONTRAINDICAÇÕES). É altamente recomendável que o sumatriptano não seja administrado a pacientes em quem CAD não reconhecido é previsto pela presença de fatores de risco (por exemplo,.hipertensão hipercolesterolemia, fumante, obesidade, diabetes, forte histórico familiar de DAC mulher com menopausa cirúrgica ou fisiológica ou homem com mais de 40 anos de idade) a menos que uma avaliação cardiovascular forneça evidências clínicas satisfatórias disso o paciente está razoavelmente livre de artéria coronária e doença miocárdica isquêmica ou outra doença cardiovascular subjacente significativa. A sensibilidade do cardíaco procedimentos de diagnóstico para detectar doenças cardiovasculares ou predisposição para o vasoespasmo da artéria coronária é modesto, na melhor das hipóteses. Se, durante o cardiovascular avaliação, histórico médico do paciente ou investigações eletrocardiográficas revelar achados indicativos ou consistentes com o vasoespasmo da artéria coronária ou isquemia miocárdica, o sumatriptano não deve ser administrado (consulte CONTRA-INDICAÇÕES).

Para pacientes com fatores de risco preditivos de DAC, que estão determinados tenha uma avaliação cardiovascular satisfatória, é altamente recomendável que a administração da primeira dose de spray nasal de sumatriptano ocorre no estabelecimento de um consultório médico ou instalação similar com equipe médica e equipada a menos que o paciente tenha recebido anteriormente sumatriptano. Porque isquemia cardíaca pode ocorrer na ausência de sintomas clínicos, deve-se considerar obter na primeira ocasião de uso um eletrocardiograma (ECG) durante o intervalo imediatamente após o spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano), nesses pacientes com fatores de risco.

Recomenda-se que os pacientes que são usuários intermitentes a longo prazo sumatriptano e que possuem ou adquirem fatores de risco preditivos de CAD, conforme descrito acima, faça uma avaliação cardiovascular periódica do intervalo à medida que continuam para usar sumatriptano.

A abordagem sistemática descrita acima visa reduzir a probabilidade que pacientes com doença cardiovascular não reconhecida serão inadvertidamente exposto ao sumatriptano.

Eventos cardíacos associados a drogas e fatalidades

Eventos cardíacos adversos graves, incluindo infarto agudo do miocárdio, com risco de vida distúrbios do ritmo cardíaco e morte foram relatados em poucas horas após a administração de IMITREX® (succinato de sumatriptano) Injeção ou comprimidos IMITREX® (succinato de sumatriptano). Considerando a extensão do uso do sumatriptano em pacientes com enxaqueca, a incidência desses eventos é extremamente baixo.

O fato de o sumatriptano poder causar vasoespasmo coronário, que alguns desses eventos ocorreram em pacientes sem histórico prévio de doença cardíaca e com ausência documentada de DAC, e a proximidade dos eventos ao uso de sumatriptano confirma a conclusão de que alguns desses casos foram causados pelo medicamento. Em muitos casos, no entanto, onde se sabe a doença arterial coronariana subjacente, a relação é incerta.

Experiência de pré-marketing com sumatriptano : Entre aproximadamente 4.000 pacientes com enxaqueca que participaram de pré-comercialização controlada e ensaios clínicos não controlados de spray nasal de sumatriptano, 1 paciente com experiência um infarto subendocárdico assintomático possivelmente subsequente a uma coronária evento vasospástico.

Dos 6.348 pacientes com enxaqueca que participaram de ensaios clínicos controlados e não controlados de pré-comercialização de sumatriptano oral, 2 apresentaram eventos adversos clínicos logo após o recebimento de sumatriptano oral que podem ter refletido o vasoespasmo coronário. Nenhum desses eventos adversos foi associado a um resultado clínico grave.

Entre os mais de 1.900 pacientes com enxaqueca que participaram de ensaios clínicos controlados pré-comercialização de sumatriptano subcutâneo, houve 8 pacientes que sofreram eventos clínicos durante ou logo após o recebimento de sumatriptano que podem ter refletido o vasoespasmo da artéria coronária. Seis desses 8 pacientes apresentaram alterações no ECG consistentes com isquemia transitória, mas sem acompanhar sintomas ou sinais clínicos. Desses 8 pacientes, 4 apresentaram achados sugestivos de DAC ou fatores de risco preditivos de DAC antes da inscrição no estudo.

Experiência pós-comercialização com sumatriptano : Cardiovascular grave eventos, alguns resultando em morte, foram relatados em associação com o uso de comprimidos de injeção ou IMITREX IMITREX. A natureza descontrolada do pós-comercialização a vigilância, no entanto, torna impossível determinar definitivamente a proporção dos casos relatados que foram realmente causados por sumatriptano ou de forma confiável avaliar a causa em casos individuais. Por motivos clínicos, quanto maior a latência entre a administração de IMITREX e o início do evento clínico, o menos provável que a associação seja causadora. Consequentemente, o interesse se concentrou em eventos iniciados dentro de 1 hora após a administração do IMITREX

Os eventos cardíacos que foram observados como tendo início dentro de 1 hora da administração sumatriptana incluem: vasoespasmo da artéria coronária, isquemia transitória, infarto do miocárdio, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular, parada cardíaca e morte.

Alguns desses eventos ocorreram em pacientes que não apresentaram achados de DAC e apareceram representar consequências do vasoespasmo da artéria coronária. No entanto, entre os domésticos relatos de eventos cardíacos graves dentro de 1 hora após a administração sumatriptana quase todos os pacientes apresentavam fatores de risco preditivos de DAC e presença um CAD subjacente significativo foi estabelecido na maioria dos casos (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Eventos e fatalidades cerebrovasculares associadas a drogas

Hemorragia cerebral, hemorragia subaracnóide, acidente vascular cerebral e outras cerebrovasculares foram relatados eventos em pacientes tratados com sumatriptano oral ou subcutâneo e alguns resultaram em mortes. A relação do sumatriptano com estes eventos é incerto. Em vários casos, parece possível que o cerebrovascular os eventos foram primários, tendo o sumatriptano sido administrado na crença incorreta que os sintomas experimentados foram uma conseqüência da enxaqueca quando estavam não. Tal como acontece com outras terapias agudas da enxaqueca, antes de tratar dores de cabeça em pacientes não diagnosticado anteriormente como enxaqueca e em enxaquecas que se apresentam sintomas atípicos, deve-se tomar cuidado para excluir outros potencialmente graves condições neurológicas. Deve-se notar também que pacientes com enxaqueca pode estar em risco aumentado de certos eventos cerebrovasculares (por exemplo,.cerebrovascular acidente, ataque isquêmico transitório).

Outros eventos relacionados ao vasoespasmo

O sumatriptano pode causar reações vasospásticas que não sejam o vasoespasmo da artéria coronária. Isquemia vascular periférica e isquemia colônica com dor abdominal e diarréia com sangue foram relatadas. Relatos muito raros de transitórios e permanentes cegueira e perda significativa da visão parcial foram relatadas com o uso de sumatriptano. Os distúrbios visuais também podem fazer parte de um ataque de enxaqueca.

Síndrome da serotonina

Pode ocorrer o desenvolvimento de uma síndrome de serotonina potencialmente fatal com triptanos, incluindo tratamento com IMITREX, particularmente durante o combinado use com inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) ou noradrenalina de serotonina inibidores de recaptação (SNRIs). Se tratamento concomitante com sumatriptano e an SSRI (por exemplo,., fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram) ou SNRI (por exemplo,., venlafaxina, duloxetina) é clinicamente justificada, observação cuidadosa do paciente é aconselhado, principalmente durante o início e a dose do tratamento aumenta. Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,., agitação, alucinações, coma), instabilidade autonômica (por exemplo,.taquicardia pressão arterial lábil, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo,.hiperreflexia incoordenação) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia).

Aumento da pressão arterial

Elevação significativa da pressão arterial, incluindo crise hipertensa, tem foi relatado em raras ocasiões em pacientes com e sem histórico de hipertensão. O sumatriptano é contra-indicado em pacientes com hipertensão não controlada (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Sumatriptano deve ser administrado com cautela em pacientes com hipertensão controlada como transitória foram observados aumentos na pressão arterial e resistência vascular periférica em uma pequena proporção de pacientes.

Irritação local

Dos 3.378 pacientes que usam spray nasal (doses de 5, 10 ou 20 mg) em 1 ou 2 ocasiões em estudos clínicos controlados, aproximadamente 5% observaram irritação no nariz e na garganta. Sintomas irritativos, como queimação, dormência, parestesia secreção e dor ou dor foram observadas como graves em cerca de 1% dos pacientes tratado. Os sintomas foram transitórios e em aproximadamente 60% dos casos os sintomas foram resolvidos em menos de 2 horas. Exames limitados do nariz e garganta não revelou nenhuma lesão clinicamente perceptível nesses pacientes.

As consequências do uso prolongado e repetido do spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) na mucosa nasal e / ou respiratória não foram avaliadas sistematicamente em pacientes. Não foi observado aumento na incidência de irritação local em pacientes que usavam spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) repetidamente por até 1 ano.

Em estudos de inalação em ratos administrados diariamente por até 1 mês em exposições tão baixas quanto metade da exposição humana diária máxima (com base na dose por área de superfície da cavidade nasal) hiperplasia epitelial (com e sem queratinização) e metaplasia escamosa foram observadas na laringe em todas as doses testadas. Essas alterações foram parcialmente reversíveis após um período de duas semanas sem drogas. Quando os cães eram administrados diariamente com várias formulações por instilação intranasal por até 13 semanas em exposições de 2 a 4 vezes a exposição humana diária máxima (com base na dose por área de superfície da cavidade nasal) mucosa respiratória e nasal exibiu evidência de hiperplasia epitelial, metaplasia escamosa focal, granulomata, bronquite, e alveolite fibrosante. Uma dose sem efeito não foi estabelecida. As alterações observadas em ambas as espécies não são consideradas sinais de transformação pré-neoplásica ou neoplásica.

Efeitos locais nos tecidos nasais e respiratórios após administração intranasal crônica em animais não foram estudados.

Uso concomitante de drogas

Nos doentes a tomar inibidores da MAO-A, os níveis plasmáticos de sumatriptano atingiram depois o tratamento com doses recomendadas é 2 vezes (após administração subcutânea) 7 vezes (após administração oral) superior às obtidas em outras condições. Consequentemente, a administração concomitante de spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) e um O inibidor da MAO-A é contra-indicado (ver CLÍNICO FARMACOLOGIA e CONTRA-INDICAÇÕES).

Hipersensibilidade

Ocorreram reações de hipersensibilidade (anafilaxia / anafilactóide) em raras ocasiões em pacientes recebendo sumatriptano. Tais reações podem ser fatais ou fatal. Em geral, é mais provável que as reações de hipersensibilidade aos medicamentos ocorrer em indivíduos com histórico de sensibilidade a múltiplos alérgenos (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

PRECAUÇÕES

Geral

O desconforto no peito e a tensão na mandíbula ou no pescoço foram relatados com pouca frequência após a administração do spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) e também foram relatados após o uso dos comprimidos IMITREX. A tensão no peito, mandíbula ou pescoço é relativamente comum após a administração de injeção de IMITREX. Apenas raramente apresenta esses sintomas foi associado a alterações isquêmicas do ECG. No entanto, porque sumatriptano pode causar vasoespasmo da artéria coronária, pacientes que apresentam sinais ou sintomas sugestivos angina após sumatriptano deve ser avaliado quanto à presença de CAD ou uma predisposição para a angina variante Prinzmetal antes de receber mais doses de sumatriptano e devem ser monitoradas eletrocardiograficamente se a administração for realizada é retomado e sintomas semelhantes se repetem. Da mesma forma, pacientes que experimentam outros sintomas ou sinais sugestivos de diminuição do fluxo arterial, como intestino isquêmico síndrome ou síndrome de Raynaud após sumatriptano deve ser avaliada quanto à aterosclerose ou predisposição ao vasoespasmo (ver AVISO).

O spray nasal IMITREX (spray nasal de sumatriptano) também deve ser administrado com cautela em pacientes com doenças que podem alterar a absorção, metabolismo ou excreção de medicamentos, como insuficiência hepática ou renal.

Houve raros relatos de convulsões após a administração de sumatriptano. O sumatriptano deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de epilepsia ou condições associadas a um limiar convulsivo reduzido.

Deve-se tomar cuidado para excluir outras condições neurológicas potencialmente graves antes de tratar a dor de cabeça em pacientes não diagnosticados anteriormente com enxaqueca dor de cabeça ou que experimentam uma dor de cabeça atípica para eles. Tem foram raros relatos de que os pacientes receberam sumatriptano por dores de cabeça graves posteriormente, demonstrou ter sido secundário a uma lesão neurológica em evolução (Vejo AVISO).

Para um determinado ataque, se um paciente não responder à primeira dose de sumatriptano, o diagnóstico de dor de cabeça da enxaqueca deve ser reconsiderado antes da administração de uma segunda dose.

O uso excessivo de tratamentos agudos de enxaqueca tem sido associado à exacerbação da dor de cabeça (dor de cabeça por uso excessivo de medicamentos) em pacientes suscetíveis. A retirada do tratamento pode ser necessária.

Ligação a tecidos contendo melanina

Em ratos tratados com uma dose subcutânea única (0,5 mg / kg) ou dose oral (2 mg / kg) de sumatriptano radiomarcado, a meia-vida de eliminação da radioatividade do olho foi de 15 e 23 dias, respectivamente, sugerindo que sumatriptano e / ou seus metabólitos se ligam à melanina do olho. Estudos comparáveis não foram realizado pela via intranasal. Porque poderia haver um acúmulo tecidos ricos em melanina ao longo do tempo, isso aumenta a possibilidade desse sumatriptano pode causar toxicidade nesses tecidos após uso prolongado. No entanto, sem efeitos na retina relacionada ao tratamento com sumatriptano foram observados em qualquer um dos estudos de toxicidade oral ou subcutânea. Embora não haja monitoramento sistemático de a função oftalmológica foi realizada em ensaios clínicos e nenhuma recomendação específica para monitoramento oftalmológico, os prescritores devem estar cientes do possibilidade de efeitos oftalmológicos a longo prazo.

Opacidade da córnea

O sumatriptano causa opacidade e defeitos da córnea no epitélio da córnea em cães; isso aumenta a possibilidade de que essas mudanças possam ocorrer em humanos. Embora os pacientes não tenham sido avaliados sistematicamente para essas alterações clínicas ensaios e nenhuma recomendação específica para monitoramento está sendo oferecida, prescritores deve estar ciente da possibilidade dessas alterações (ver Animal Toxicologia).

Informações para pacientes

Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE no final disso rotulagem para o texto do folheto separado fornecido aos pacientes.

Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de síndrome da serotonina com o uso de sumatriptano ou outros triptanos, especialmente durante o uso combinado com ISRSs ou SNRIs.

Testes de laboratório

Não são recomendados testes laboratoriais específicos para monitorar pacientes antes para e / ou após o tratamento com sumatriptano.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Carcinogênese: Em estudos de carcinogenicidade, ratos e camundongos foram dado sumatriptano por gavagem oral (ratos, 104 semanas) ou água potável (camundongos, 78 semanas). Exposições médias alcançadas em camundongos que recebem a dose mais alta (meta a dose de 160 mg / kg / dia) foi aproximadamente 184 vezes a exposição atingida seres humanos após a dose intranasal única máxima recomendada de 20 mg. O mais alto dose administrada a ratos (160 mg / kg / dia, reduzida de 360 mg / kg / dia durante semana 21) foi aproximadamente 78 vezes o intranasal único máximo recomendado dose de 20 mg em mg / m² base. Não havia evidências de aumento em tumores de qualquer espécie relacionados à administração de sumatriptano. Efeitos locais no tecido nasal e respiratório após administração intranasal crônica em animais não foi avaliado (ver AVISO).

Mutagênese: O sumatriptano não foi mutagênico na presença ou ausência de ativação metabólica quando testada em 2 ensaios de mutação genética (os Ames teste e o in vitro ensaio de hamster chinês de mamíferos V79 / HGPRT). No 2 ensaios citogenéticos (o in vitro ensaio de linfócitos humanos e o no vivo ensaio de micronúcleo de rato) o sumatriptano não foi associado a clastogênico atividade.

Compromisso de fertilidade: Em um estudo em que homem e mulher os ratos eram administrados diariamente com sumatriptano oral antes e durante o acasalamento período, houve uma diminuição relacionada ao tratamento na fertilidade secundária a uma diminuição no acasalamento em animais tratados com 50 e 500 mg / kg / dia. O maior efeito não a dose para este achado foi de 5 mg / kg / dia, ou aproximadamente o dobro do máximo recomendado dose intranasal humana única de 20 mg em mg / m² base. Não é esclarecer se o problema está associado ao tratamento de machos ou fêmeas ou ambos combinados. Em um estudo semelhante pela via subcutânea, não houve evidência de fertilidade prejudicada a 60 mg / kg / dia, a dose máxima testada, que é equivalente a aproximadamente 29 vezes o humano único máximo recomendado dose intranasal de 20 mg em mg / m² base. Estudos de fertilidade, em que sumatriptano foi administrado por via intranasal, não foram realizados.

Gravidez

Categoria de gravidez C Em estudos de toxicidade reprodutiva em ratos. e coelhos, o tratamento oral com sumatriptano foi associado à embrioletalidade anormalidades fetais e mortalidade de filhotes. Quando administrado por via intravenosa rota para coelhos, o sumatriptano demonstrou ser embrioletal. Reprodutivo não foram realizados estudos de toxicidade para sumatriptano por via intranasal.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Portanto, o spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Ao avaliar essas informações, as seguintes descobertas devem ser consideradas.

Embrioletalidade: Quando administrado por via oral ou intravenosa a grávida coelhos diariamente durante todo o período da organogênese, o sumatriptano causou embrioletalidade em doses iguais ou próximas àquelas que produzem toxicidade materna. Nos estudos orais esta dose foi de 100 mg / kg / dia e, nos estudos intravenosos, essa dose foi de 2,0 mg / kg / dia. O mecanismo da embrioletalidade não é conhecido. O maior efeito não a dose de embrioletalidade por via oral foi de 50 mg / kg / dia, o que é aproximadamente 48 vezes a dose intranasal humana máxima recomendada de 20 mg em a mg / m² base. Pela via intravenosa, a dose mais alta sem efeito foi de 0,75 mg / kg / dia, ou aproximadamente 0,7 vezes o valor máximo recomendado dose intranasal humana de 20 mg em mg / m² base.

A administração intravenosa de sumatriptano em ratos prenhes durante a organogênese a 12,5 mg / kg / dia, a dose máxima testada, não causou embrioletalidade. Este a dose é aproximadamente 6 vezes a intranasal humana máxima recomendada dose de 20 mg em mg / m² base. Além disso, em um estudo em ratos dado sumatriptano subcutâneo diariamente, antes e durante a gravidez, em 60 mg / kg / dia, a dose máxima testada, não houve evidência de aumento de embrião / fetal letalidade. Esta dose é equivalente a aproximadamente 29 vezes o máximo recomendado dose intranasal humana única de 20 mg em mg / m² base.

Teratogenicidade: Tratamento oral de ratos prenhes com sumatriptano durante o período de organogênese resultou em um aumento da incidência de sangue anormalidades nos vasos (cervicotorácicas e umbilicais) em doses de aproximadamente 250 mg / kg / dia ou superior. A dose mais alta sem efeito foi de aproximadamente 60 mg / kg / dia que é aproximadamente 29 vezes o intranasal humano máximo recomendado dose de 20 mg em mg / m² base. Tratamento oral de coelhos prenhes com sumatriptano durante o período de organogênese resultou em um aumento incidência de anormalidades vasculares e esqueléticas cervicotorácicas. O mais alto a dose sem efeito para esses efeitos foi de 15 mg / kg / dia, ou aproximadamente 14 vezes a dose intranasal humana máxima recomendada de 20 mg em mg / m² base.

Um estudo em que ratos foram administrados diariamente com sumatriptano oral antes e durante todo o dia a gestação demonstrou toxicidade embrionária / fetal (diminuição do peso corporal, diminuição ossificação, aumento da incidência de variações nas costelas) e aumento da incidência de uma síndrome de malformações (cauda curta / corpo curto e desorganização vertebral) a 500 mg / kg / dia. A dose mais alta sem efeito foi de 50 mg / kg / dia, ou aproximadamente 24 vezes a dose intranasal humana máxima recomendada de 20 mg em a mg / m² base. Num estudo em ratos dosados diariamente com sumatriptano subcutâneo antes e durante a gravidez, na dose de 60 mg / kg / dia, a dose máxima testado, não havia evidência de teratogenicidade. Esta dose é equivalente a aproximadamente 29 vezes a dose intranasal humana única recomendada máxima de 20 mg em mg / m² base.

Mortes de filhotes : Tratamento oral de ratos prenhes com sumatriptano durante o período de organogênese resultou em uma diminuição na sobrevida do filhote entre eles nascimento e dia pós-natal 4 em doses de aproximadamente 250 mg / kg / dia ou mais. A dose mais alta sem efeito para esse efeito foi de aproximadamente 60 mg / kg / dia, ou 29 vezes a dose intranasal humana máxima recomendada de 20 mg em a mg / m² base.

Tratamento oral de ratos prenhes com sumatriptano desde o dia gestacional 17 até o dia 21 pós-natal demonstrou uma diminuição na sobrevida do filhote medida no pós-natal dias 2, 4 e 20 na dose de 1.000 mg / kg / dia. A dose mais alta sem efeito para este achado foi de 100 mg / kg / dia, aproximadamente 49 vezes o valor máximo dose intranasal humana recomendada de 20 mg em mg / m² base. Em um estudo semelhante em ratos pela via subcutânea não houve aumento na pup morte a 81 mg / kg / dia, a dose mais alta testada, equivalente a 40 vezes a dose intranasal humana máxima recomendada de 20 mg em mg / m² base.

Registro de Gravidez : Monitorar os resultados fetais das mulheres grávidas exposto ao IMITREX, o GlaxoSmithKline mantém um Registro de Gravidez Sumatriptano. Os médicos são incentivados a registrar pacientes ligando para (800) 336-2176.

Mães de enfermagem

O sumatriptano é excretado no leite materno após administração subcutânea. A exposição infantil ao sumatriptano pode ser minimizada, evitando a amamentação 12 horas após o tratamento com spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano).

Uso pediátrico

Segurança e eficácia do spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) em pacientes pediátricos sob 18 anos de idade não foram estabelecidos; portanto, o spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) é não recomendado para uso em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Dois ensaios clínicos controlados avaliando o spray nasal de sumatriptano (5 a 20 mg) em pacientes pediátricos de 12 a 17 anos registraram um total de 1.248 enxaquecas adolescentes que trataram um único ataque. Os estudos não estabeleceram a eficácia do spray nasal de sumatriptano em comparação com o placebo no tratamento da enxaqueca em adolescentes. Os eventos adversos observados nesses ensaios clínicos foram de natureza semelhante aos relatados em ensaios clínicos em adultos.

Cinco ensaios clínicos controlados (2 estudos de ataque único, 3 estudos de ataque múltiplo) avaliando sumatriptano oral (25 a 100 mg) em pacientes pediátricos de 12 a 17 anos registraram um total de 701 enxaquecas adolescentes. Estes estudos não estabeleceram a eficácia do sumatriptano oral em comparação com o placebo no tratamento da enxaqueca em adolescentes. Os eventos adversos observados nesses ensaios clínicos foram de natureza semelhante aos relatados em ensaios clínicos em adultos. A frequência de todos os eventos adversos nesses pacientes parecia depender da dose e da idade, com pacientes mais jovens relatando eventos mais comumente do que adolescentes mais velhos.

A experiência pós-comercialização documenta que ocorreram eventos adversos graves na população pediátrica após o uso de sumatriptano subcutâneo, oral e / ou intranasal. Esses relatórios incluem eventos de natureza semelhante aos relatados raramente em adultos, incluindo acidente vascular cerebral, perda visual e morte. Um infarto do miocárdio foi relatado em um homem de 14 anos após o uso de sumatriptano oral; sinais clínicos ocorreram dentro de 1 dia após a administração do medicamento. Como os dados clínicos para determinar a frequência de eventos adversos graves em pacientes pediátricos que podem receber sumatriptano injetável, oral ou intranasal não estão disponíveis no momento, o uso de sumatriptano em pacientes com menos de 18 anos não é recomendado.

Uso geriátrico

O uso de sumatriptano em pacientes idosos não é recomendado porque é idoso é mais provável que os pacientes tenham função hepática diminuída, eles estão em maior risco de DAC, e aumentos da pressão arterial podem ser mais pronunciados em idosos (Vejo AVISO).

Inibidores da monoamina oxidase : Tratamento com monoamina oxidase inibidores (MAOIs) geralmente levam a um aumento dos níveis plasmáticos de sumatriptano (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES).

Os estudos de interação com MAOI não foram realizados com sumatriptano intranasal. Devido aos efeitos da primeira passagem metabólica intestinal e hepática, o aumento da exposição sistêmica após a administração concomitante de um inibidor da MAO-A com sumatriptano oral é maior do que após a administração concomitante da MAOI com sumatriptano subcutâneo. Espera-se que os efeitos de um MAOI na exposição sistêmica após o sumatriptano intranasal sejam maiores que o efeito após o sumatriptano subcutâneo, mas menores que o efeito após o sumatriptano oral, porque apenas o medicamento engolido estaria sujeito a efeitos de primeira passagem.

Num estudo com 14 mulheres saudáveis, o pré-tratamento com um inibidor da MAO-A diminuiu a depuração do sumatriptano subcutâneo. Nas condições deste experimento, o resultado foi um aumento de 2 vezes na área sob a concentração plasmática de sumatriptano x curva de tempo (AUC), correspondendo a um aumento de 40% na meia-vida de eliminação. Essa interação não foi evidente com um inibidor da MAO-B.

Um pequeno estudo avaliando o efeito do pré-tratamento com um inibidor da MAO-A na biodisponibilidade de um comprimido de sumatriptano oral de 25 mg resultou em um aumento de aproximadamente 7 vezes na exposição sistêmica.

Xilometazolina: Um in vivo estudo de interação medicamentosa indicado que 3 gotas de xilometazolina (0,1% p / v), descongestionante, administram 15 minutos antes de uma dose nasal de 20 mg de sumatriptano não alterou a farmacocinética de sumatriptano.

Categoria de gravidez C Em estudos de toxicidade reprodutiva em ratos. e coelhos, o tratamento oral com sumatriptano foi associado à embrioletalidade anormalidades fetais e mortalidade de filhotes. Quando administrado por via intravenosa rota para coelhos, o sumatriptano demonstrou ser embrioletal. Reprodutivo não foram realizados estudos de toxicidade para sumatriptano por via intranasal.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Portanto, o spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Ao avaliar essas informações, as seguintes descobertas devem ser consideradas.

Embrioletalidade: Quando administrado por via oral ou intravenosa a grávida coelhos diariamente durante todo o período da organogênese, o sumatriptano causou embrioletalidade em doses iguais ou próximas àquelas que produzem toxicidade materna. Nos estudos orais esta dose foi de 100 mg / kg / dia e, nos estudos intravenosos, essa dose foi de 2,0 mg / kg / dia. O mecanismo da embrioletalidade não é conhecido. O maior efeito não a dose de embrioletalidade por via oral foi de 50 mg / kg / dia, o que é aproximadamente 48 vezes a dose intranasal humana máxima recomendada de 20 mg em a mg / m² base. Pela via intravenosa, a dose mais alta sem efeito foi de 0,75 mg / kg / dia, ou aproximadamente 0,7 vezes o valor máximo recomendado dose intranasal humana de 20 mg em mg / m² base.

A administração intravenosa de sumatriptano em ratos prenhes durante a organogênese a 12,5 mg / kg / dia, a dose máxima testada, não causou embrioletalidade. Este a dose é aproximadamente 6 vezes a intranasal humana máxima recomendada dose de 20 mg em mg / m² base. Além disso, em um estudo em ratos dado sumatriptano subcutâneo diariamente, antes e durante a gravidez, em 60 mg / kg / dia, a dose máxima testada, não houve evidência de aumento de embrião / fetal letalidade. Esta dose é equivalente a aproximadamente 29 vezes o máximo recomendado dose intranasal humana única de 20 mg em mg / m² base.

Teratogenicidade: Tratamento oral de ratos prenhes com sumatriptano durante o período de organogênese resultou em um aumento da incidência de sangue anormalidades nos vasos (cervicotorácicas e umbilicais) em doses de aproximadamente 250 mg / kg / dia ou superior. A dose mais alta sem efeito foi de aproximadamente 60 mg / kg / dia que é aproximadamente 29 vezes o intranasal humano máximo recomendado dose de 20 mg em mg / m² base. Tratamento oral de coelhos prenhes com sumatriptano durante o período de organogênese resultou em um aumento incidência de anormalidades vasculares e esqueléticas cervicotorácicas. O mais alto a dose sem efeito para esses efeitos foi de 15 mg / kg / dia, ou aproximadamente 14 vezes a dose intranasal humana máxima recomendada de 20 mg em mg / m² base.

Um estudo em que ratos foram administrados diariamente com sumatriptano oral antes e durante todo o dia a gestação demonstrou toxicidade embrionária / fetal (diminuição do peso corporal, diminuição ossificação, aumento da incidência de variações nas costelas) e aumento da incidência de uma síndrome de malformações (cauda curta / corpo curto e desorganização vertebral) a 500 mg / kg / dia. A dose mais alta sem efeito foi de 50 mg / kg / dia, ou aproximadamente 24 vezes a dose intranasal humana máxima recomendada de 20 mg em a mg / m² base. Num estudo em ratos dosados diariamente com sumatriptano subcutâneo antes e durante a gravidez, na dose de 60 mg / kg / dia, a dose máxima testado, não havia evidência de teratogenicidade. Esta dose é equivalente a aproximadamente 29 vezes a dose intranasal humana única recomendada máxima de 20 mg em mg / m² base.

Mortes de filhotes : Tratamento oral de ratos prenhes com sumatriptano durante o período de organogênese resultou em uma diminuição na sobrevida do filhote entre eles nascimento e dia pós-natal 4 em doses de aproximadamente 250 mg / kg / dia ou mais. A dose mais alta sem efeito para esse efeito foi de aproximadamente 60 mg / kg / dia, ou 29 vezes a dose intranasal humana máxima recomendada de 20 mg em a mg / m² base.

Tratamento oral de ratos prenhes com sumatriptano desde o dia gestacional 17 até o dia 21 pós-natal demonstrou uma diminuição na sobrevida do filhote medida no pós-natal dias 2, 4 e 20 na dose de 1.000 mg / kg / dia. A dose mais alta sem efeito para este achado foi de 100 mg / kg / dia, aproximadamente 49 vezes o valor máximo dose intranasal humana recomendada de 20 mg em mg / m² base. Em um estudo semelhante em ratos pela via subcutânea não houve aumento na pup morte a 81 mg / kg / dia, a dose mais alta testada, equivalente a 40 vezes a dose intranasal humana máxima recomendada de 20 mg em mg / m² base.

Registro de Gravidez : Monitorar os resultados fetais das mulheres grávidas exposto ao IMITREX, o GlaxoSmithKline mantém um Registro de Gravidez Sumatriptano. Os médicos são incentivados a registrar pacientes ligando para (800) 336-2176.

Eventos cardíacos graves, incluindo alguns que foram fatais, ocorreram após o uso de injeção ou comprimidos IMITREX. Esses eventos são extremamente raros e a maioria foi relatada em pacientes com fatores de risco preditivos CAD. Os eventos relatados incluíram vasoespasmo da artéria coronária, miocárdio transitório isquemia, infarto do miocárdio, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO, e PRECAUÇÕES).

Episódios hipertensos significativos, incluindo crises hipertensas, foram relatado em raras ocasiões em pacientes com ou sem histórico de hipertensão (Vejo AVISO).

Incidência em ensaios clínicos controlados : Entre 3.653 pacientes tratados com spray nasal IMITREX (spray nasal de sumatriptano) em ensaios clínicos controlados por ativo e placebo menos de 0,4% dos pacientes se retiraram por razões relacionadas a eventos adversos. Mesa 2 lista eventos adversos que ocorreram em clínicas controladas por placebo em todo o mundo ensaios em 3.419 enxaquecas. Os eventos citados refletem a experiência adquirida em condições monitoradas de perto de ensaios clínicos em um paciente altamente selecionado população. Na prática clínica real ou em outros ensaios clínicos, essas frequências as estimativas podem não se aplicar, pois as condições de uso, o comportamento dos relatórios e o os tipos de pacientes tratados podem diferir.

Somente eventos que ocorreram com uma frequência de 1% ou mais no grupo de tratamento IMITREX Nasal Spray (spray nasal sumatriptano) de 20 mg e foram mais frequentes nesse grupo do que no grupo placebo estão incluídos na Tabela 2.

Quadro 2. Eventos adversos emergentes do tratamento relatados por at Menos de 1% dos pacientes em ensaios de enxaqueca controlada

A fonofobia também ocorreu em mais de 1% dos pacientes, mas foi mais frequente no placebo.

O spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) é geralmente bem tolerado. Em todas as doses, a maioria das reações adversas foi leve e transitória e não levou a efeitos duradouros. A incidência de eventos adversos em ensaios clínicos controlados não foi afetada por sexo, peso ou idade dos pacientes; uso de medicamentos profiláticos; ou presença de aura. Não havia dados suficientes para avaliar o impacto da raça na incidência de eventos adversos.

Outros eventos observados em associação com a administração do IMITREX Nasal Pulverizar

Nos parágrafos a seguir, as frequências de adversos menos comumente relatados eventos clínicos são apresentados. Porque os relatórios incluem eventos observados em estudos abertos e não controlados, o papel do spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) em sua causa não pode ser determinado com segurança. Além disso, variabilidade associada a adversos relatórios de eventos, a terminologia usada para descrever eventos adversos, etc., limite o valor das estimativas quantitativas de frequência fornecidas. Frequências de eventos são calculados como o número de pacientes que usaram o spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) (5, 10, ou 20 mg em ensaios controlados e não controlados) e relatou um evento dividido pelo número total de pacientes (N = 3.711) expostos ao spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano). Todos os eventos relatados estão incluídos, exceto aqueles já listados no anterior tabela, aqueles gerais demais para serem informativos e aqueles que não estão razoavelmente associados com o uso da droga. Os eventos são classificados ainda nas categorias de sistemas corporais e enumerado em ordem decrescente de frequência usando as seguintes definições: eventos adversos pouco frequentes são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes e eventos adversos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1 / 1.000 pacientes.

Sensações atípicas : Frequentes eram formigamento, sensação quente / quente dormência, sensação de pressão, sensação estranha, sensação de peso, sensação de aperto, parestesia, sensação de frio e sensação de aperto na cabeça. Raros eram disestesia e sensação de espinhos.

Cardiovascular: O infreqüente era rubor e hipertensão (ver AVISO), palpitações, taquicardia, alterações no ECG e arritmia (Vejo AVISO e PRECAUÇÕES). Raros eram aneurismas da aorta abdominal hipotensão, bradicardia, palidez e flebite.

Sintomas do peito: Frequentes eram aperto no peito, desconforto no peito e pressão / peso no peito (ver PRECAUÇÕES: Geral).

Orelha, nariz e garganta : Frequentes eram perturbações da audição e infecção no ouvido. Raros eram otalgia e doença de Meniere.

Endócrino e metabólico : Frequente era sede. Raros eram galactorréia hipotireoidismo e perda de peso.

Olho: Frequentes eram irritação dos olhos e distúrbios visuais.

Gastrointestinal: Frequentes eram desconforto abdominal, diarréia disfagia e refluxo gastroesofágico. Raros eram constipação, flatulência / eructação hematemese, obstrução intestinal, melena, gastroenterite, colite, hemorragia do trato gastrointestinal e pancreatite.

Boca e Dentes : Frequente era desordem da boca e língua (por exemplo., queima da língua, dormência da língua, boca seca).

Músculo-esquelético: Frequentes eram dor / rigidez no pescoço, dor nas costas fraqueza, sintomas nas articulações, artrite e mialgia. Raros eram cãibras musculares, tetania distúrbio do disco intervertebral e rigidez muscular.

Neurológico: Frequentes eram sonolência / sedação, ansiedade, sono distúrbios, tremores, síncope, arrepios, calafrios, depressão, agitação, sensação de leveza e confusão mental. Raros eram dificuldade em se concentrar, fome lacrimação, distúrbios da memória, monoplegia / diplegia, apatia, perturbação de cheiro, distúrbio de emoções, disartria, dor facial, intoxicação, estresse diminuição do apetite, dificuldade de coordenação, euforia e neoplasia da hipófise.

Respiratório: Frequentes eram dispnéia e trato respiratório inferior infecção. Raro era asma.

Pele: Os pouco frequentes foram erupção cutânea / pele, prurido e eritema. Raros eram herpes, inchaço do rosto, sudorese e descamação da pele.

Urogenital : Frequentes eram disúria, distúrbio dos seios e dismenorreia. Raros foram endometriose e aumento da micção.

Diversos: Frequentes eram tosse, edema e febre. Raro hipersensibilidade, inchaço das extremidades, distúrbios de voz, dificuldade na caminhada e linfadenopatia.

Outros eventos observados no desenvolvimento clínico do IMITREX

Os seguintes eventos adversos ocorreram em ensaios clínicos com injeção de IMITREX e comprimidos IMITREX. Porque os relatórios incluem eventos observados em aberto e estudos não controlados, o papel de

IMITREX em sua causa não pode ser determinado com segurança. Todos os eventos relatados são incluídos, exceto aqueles já listados, aqueles gerais demais para serem informativos e aqueles que não estão razoavelmente associados ao uso do medicamento.

Seios: Inchaço da mama; cistos, nódulos e massas de seios; descarga do mamilo; neoplasia maligna primária do peito; e ternura.

Cardiovascular:Pulso anormal, angina, aterosclerose, cerebral isquemia, lesão cerebrovascular, bloqueio cardíaco, cianose periférica, pulsação sensações, síndrome de Raynaud, trombose, isquemia miocárdica transitória, diversas alterações transitórias do ECG (alterações inespecíficas das ondas ST ou T, prolongamento do PR ou intervalos QTc, arritmia sinusal, batimentos prematuros ventriculares não sustentados batimentos ectópicos juncionais isolados, batimentos ectópicos atriais, ativação atrasada do ventrículo direito) e vasodilatação.

Orelha, nariz e garganta : Rinite alérgica; orelha, nariz e garganta hemorragia; otite externa; sensação de plenitude no (s) ouvido (s); distúrbios auditivos ; perda auditiva; inflamação nasal; sensibilidade ao ruído; sinusite; zumbido; e inflamação respiratória superior.

Endócrino e metabólico :Desidratação; cistos endócrinos, nódulos, e massas; níveis elevados de hormônio estimulante da tireotropina (TSH); distúrbios fluidos; hiperglicemia; hipoglicemia; polidipsia; e ganho de peso.

Olho: Distúrbios da acomodação, cegueira e baixa visão, conjuntivite distúrbios da esclera, distúrbios externos do músculo ocular, edema ocular e inchaço coceira nos olhos, hemorragia ocular, dor nos olhos, ceratite, midríase e alterações na visão.

Gastrointestinal: Distenção abdominal, dor dentária, distúrbios testes de função hepática, sintomas dispepticos, sentimentos de pressão gastrointestinal cálculos biliares, sintomas gástricos, gastrite, dor gastrointestinal, hipersalivação hiposalivação, prurido e irritação oral, úlcera péptica, vômito, salivar inchaço da glândula e distúrbios da deglutição.

Distúrbios hematológicos :Anemia.

Reação no local da injeção

Diversos: Contusões, retenção de líquidos, hematoma, hipersensibilidade a vários agentes, desconforto na mandíbula, anormalidades laboratoriais diversas, overdose "Efeito agonista da serotonina" e distúrbio da fala.

Músculo-esquelético: Deformidade músculo-esquelética adquirida, artralgia e reumatite articular, atrofia muscular, cansaço muscular, músculo-esquelético inflamação, necessidade de flexionar os músculos da panturrilha, rigidez, aperto e várias articulações distúrbios (dor, rigidez, inchaço, dor).

Neurológico: Agressividade, bradylogia, dor de cabeça do cluster, convulsões desapego, distúrbios de paladar, abuso de drogas, distonia, paralisia facial, globus histérico, alucinações, dor de cabeça, sensibilidade ao calor, hiperestesia, histeria aumento da atenção, mal-estar / fadiga, enxaqueca, disfunção motora, mioclonia, neuralgia, distúrbios neuróticos, paralisia, mudança de personalidade, fobia, fotofobia, distúrbios psicomotor, radiculopatia, pressão intracraniana aumentada, relaxamento, sensações de picada, hemiplegia transitória, sensações quentes e frias simultâneas suicídio, sensações de cócegas, espasmos e bocejo.

Dor e outras sensações de pressão :Dor no peito, aperto / pressão no pescoço dor na garganta / mandíbula / aperto / pressão e dor (local especificado).

Respiratório:Distúrbios respiratórios, bronquite, doenças do trato respiratório inferior, soluços e influenza.

Pele: Pele seca / escamosa, eczema, dermatite seborréica, nódulos cutâneos sensibilidade da pele, aperto da pele e rugas da pele.

Urogenital :Aborto, ciclo menstrual anormal, inflamação da bexiga hematúria, inflamação das trompas de falópio, sangramento intermenstrual, menstruação sintomas, distúrbios da micção, cálculo renal, uretrite, frequência urinária e infecções urinárias.

Experiência pós-comercialização (relatórios para sumatriptano subcutâneo ou oral)

A seção a seguir enumera eventos adversos potencialmente importantes que ocorreram na prática clínica e foram relatados espontaneamente para vários sistemas de vigilância. Os eventos enumerados representam relatórios que surgem do uso doméstico e não doméstico de formas de dosagem orais ou subcutâneas de sumatriptano. Os eventos enumerados incluem todos, exceto os já listados no REAÇÕES ADVERSAS seção acima ou aqueles gerais demais para serem informativos. Porque os relatórios citam eventos relatados espontaneamente a partir de pós-comercialização mundial experiência, frequência de eventos e o papel do sumatriptano em sua causa não pode ser determinado com segurança. Supõe-se, no entanto, que reações sistêmicas é provável que o uso de sumatriptano a seguir seja semelhante, independentemente da via de administração.

Sangue:Anemia hemolítica, pancitopenia, trombocitopenia.

Cardiovascular:Fibrilação atrial, cardiomiopatia, colônica isquemia (ver AVISO), angina variante Prinzmetal, embolia pulmonar, choque, tromboflebite.

Orelha, nariz e garganta :Surdez.

Olho: Neuropatia óptica isquêmica, oclusão da artéria da retina, retina trombose venosa, perda de visão.

Gastrointestinal: Colite isquêmica com sangramento retal (ver AVISO), xerostomia.

Hepático: Testes elevados da função hepática.

Neurológico:Vasculite do sistema nervoso central, cerebrovascular acidente, disfasia, síndrome da serotonina, hemorragia subaracnóide.

Específico não local: Edema angioneurótico, cianose, morte (ver AVISO), arterite temporal.

Psiquiatria: Distúrbio do pânico.

Respiratório: Broncoespasmo em pacientes com e sem histórico de asma.

Pele: Exacerbação de queimaduras solares, reações de hipersensibilidade (alérgicas vasculite, eritema, prurido, erupção cutânea, falta de ar, urticária; além de foram relatadas reações anafilaxias / anafilactóides graves) fotosensibilidade.

Urogenital : Insuficiência renal aguda.

Abuso e dependência de drogas

Um estudo clínico com IMITREX (succinato de sumatriptano) A inscrição de injeção em 12 pacientes com histórico de abuso de substâncias não induziu comportamento subjetivo e / ou resposta fisiológica normalmente associada a medicamentos com potencial estabelecido de abuso.

Em ensaios clínicos, as doses únicas mais altas de spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) administradas sem efeitos adversos significativos foram de 40 mg a 12 voluntários e 40 mg a 85 pacientes com enxaqueca, o dobro da dose única recomendada mais alta. Além disso, 12 voluntários receberam uma dose diária total de 60 mg (20 mg 3 vezes ao dia) por 3,5 dias sem eventos adversos significativos.

A sobredosagem em animais foi fatal e foi anunciada por convulsões, tremores paralisia, inatividade, ptose, eritema das extremidades, respiração anormal cianose, ataxia, midríase, salivação e lacrimação. A meia-vida de eliminação de sumatriptano é de cerca de 2 horas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA) e, portanto o monitoramento de pacientes após overdose com o spray nasal IMITREX (spray nasal sumatriptano) deve continuar por pelo menos 10 horas ou enquanto os sintomas ou sinais persistirem. Não se sabe o que efeito hemodiálise ou diálise peritoneal tem sobre as concentrações séricas de sumatriptano.

Em um estudo com 20 voluntárias, a concentração máxima média a seguir uma dose intranasal de 5 e 20 mg foi de 5 e 16 ng / mL, respectivamente. A Cmax média após uma injeção subcutânea de 6 mg é de 71 ng / mL (variação de 49 a 110 ng / mL). A Cmax média é de 18 ng / mL (intervalo de 7 a 47 ng / mL) após administração oral com 25 mg e 51 ng / mL (variação de 28 a 100 ng / mL) após administração oral de 100 mg de sumatriptano. Em um estudo com 24 voluntários do sexo masculino, o parente da biodisponibilidade a injeção subcutânea foi baixa, aproximadamente 17%, principalmente devido à presistêmica metabolismo e em parte devido à absorção incompleta.

A ligação às proteínas, determinada pela diálise de equilíbrio na faixa de concentração de 10 a 1.000 ng / mL, é baixa, aproximadamente 14% a 21%. O efeito do sumatriptano na ligação às proteínas de outros medicamentos não foi avaliado, mas seria esperado que fosse menor, dada a baixa taxa de ligação às proteínas. O volume médio de distribuição após dosagem subcutânea é de 2,7 L / kg e a depuração plasmática total é de aproximadamente 1.200 mL / min.

A meia-vida de eliminação do sumatriptano administrada como spray nasal é de aproximadamente 2 horas, semelhante à meia-vida observada após injeção subcutânea. Apenas 3% da dose é excretada na urina como sumatriptano inalterado; 42% da dose é excretada como o principal metabolito, o análogo do ácido acético indol do sumatriptano.

Dados clínicos e farmacocinéticos indicam que a administração de dois 5 mg doses, 1 dose em cada narina, é equivalente à administração de um único 10 mg dose em 1 narina.