Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Idarrubicina 10 mg / 10 ml solução injetável
Cada frasco para injetáveis de 10 ml contém 10 mg de cloridrato de idarrubicina.
Cada ml de solução contém 1 mg de cloridrato de idarrubicina.
Solução injetável.
Solução clara de vermelho alaranjado, livre de partículas em suspensão visíveis.
pH: 3 - 4,5
Agente citotóxico e antimitótico.
Adultos
- Para o tratamento da leucemia mielóide aguda (LMA), para indução de remissão em pacientes não tratados ou para indução de remissão em pacientes recidivados ou refratários.
- Para tratamento de segunda linha da leucemia linfoblástica aguda recidivada (LLA).
Crianças
- Para tratamento de primeira linha da leucemia mielóide aguda (LMA), em combinação com citarabina, para indução da remissão.
- Para tratamento de segunda linha da leucemia linfoblástica aguda recidivada (LLA).
O Acordo de Idarrubicina pode ser usado em regimes combinados de quimioterapia envolvendo outros agentes citotóxicos.
Posologia
A dosagem é geralmente calculada com base na área da superfície corporal (mg / m2). Para uso intravenoso.
Leucemia não linfocítica aguda (LMA)
Adultos: em agudo leucemia não linfocítica a dose recomendada é 12 mg / m2 IV diariamente por 3 dias em combinação com citarabina. Outro esquema de doses que pode ser usado na leucemia aguda não linfocítica, como agente único ou em combinação, é de 8 mg / m2 IV diariamente por 5 dias.
Crianças: o intervalo de doses recomendado é 10-12 mg / m2 i.v. diariamente por 3 dias em combinação com citarabina.
Leucemia linfocítica aguda (LLA)
Adultos: Como agente único, a dose sugerida é de 12 mg / m2 i.v. diariamente por 3 dias.
Crianças: Como agente único, a dose sugerida é de 10 mg / m2 i.v. diariamente por 3 dias
Nota: Estas são apenas diretrizes gerais. Consulte protocolos individuais para obter a dosagem exata.
Todos os esquemas de dosagem devem levar em consideração o status hematológico do paciente e as dosagens de outros medicamentos citotóxicos quando usados em combinação.
Modo de administração
A administração intravenosa de idarrubicina deve ser realizada com cuidado. Recomenda-se que a idarrubicina seja administrada através do tubo de uma infusão intravenosa de execução livre de injeção de cloreto de sódio a 0,9%, levando 5 a 10 minutos durante a injeção. Essa técnica minimiza o risco de trombose ou extravasamento generalizado, o que pode levar a celulite grave, vesicação e necrose tecidual. A injeção direta não é recomendada, devido ao risco de extravasamento, que pode ocorrer mesmo com o retorno adequado do sangue por aspiração através da agulha.
-
- Hipersensibilidade a outras antraciclinas ou antracenodionas
- Compromisso hepático grave
- Insuficiência renal grave
- Cardiomiopatia grave
- Infarto do miocárdio recente
- Arritmias graves
- Mielossupressão persistente
- Tratamento anterior com doses cumulativas máximas de idarrubicina e / ou outras antraciclinas e antracenodiones
- A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento medicamentoso
Geral
A idarrubicina deve ser administrada apenas sob a supervisão de médicos com experiência no uso de quimioterapia citotóxica.
Isso garante que o tratamento imediato e eficaz de complicações graves da doença e / ou seu tratamento (por exemplo,. hemorragia, infecções esmagadoras) podem ser realizadas.
Os pacientes devem se recuperar de toxicidades agudas devido ao tratamento citotóxico prévio (como estomatite, neutropenia, trombocitopenia e infecções generalizadas) antes de iniciar o tratamento com idarrubicina.
Função cardic
A cardiotoxicidade é um risco conhecido de tratamento com antraciclinas que pode se manifestar tão cedo (ou seja,. agudo) ou tardio (ou seja,. atrasado) eventos.
Eventos iniciais (agudos) : A cardiotoxicidade precoce da idarrubicina consiste principalmente em taquicardia sinusal e / ou anormalidades no eletrocardiograma (ECG), como alterações não específicas das ondas ST-T. Taquiarritmia, incluindo batimentos ventriculares prematuros e taquicardia ventricular, bradicardia e bloqueio de ramo atrioventricular e de feixe também foram relatados. Esses efeitos geralmente não são preditores de desenvolvimento subsequente de cardiotoxicidade tardia, raramente têm significado clínico e, em geral, não constituem motivos para a descontinuação do tratamento com idarrubicina.
Eventos tardios (atrasados) : A cardiotoxicidade tardia geralmente se desenvolve em um estágio tardio durante o tratamento ou dentro de 2 a 3 meses após o término do tratamento, mas eventos posteriores, vários meses a anos após a conclusão do tratamento, também foram relatados. A cardiomiopatia tardia se manifesta como uma redução na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) e / ou sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, como dispneia, edema pulmonar, edema dependente, cardiomegalia, hepatomegalia, oligúria, ascite, derrame pleural e ritmo de galope. Efeitos subagudos, como pericardite / miocardite, também foram relatados. A insuficiência cardíaca congestiva com risco de vida é a forma mais grave de cardiomiopatia induzida por antraciclina e constitui a toxicidade cumulativa que limita a dose do medicamento.
Os limites cumulativos de dose para a idarrubicina IV ou oral não foram definidos. No entanto, foi relatada cardiomiopatia relacionada à idarrubicina em 5% dos pacientes que receberam doses intravenosas cumulativas de 150 a 290 mg / m2 Os dados disponíveis sobre pacientes tratados com doses cumulativas totais de até 400 mg / m.2 idarubicina p.o. sugerir uma baixa incidência de cardiotoxicidade.
A função cardíaca deve ser avaliada antes do início do tratamento com idarrubicina e deve ser monitorada durante toda a terapia para minimizar o risco de insuficiência cardíaca grave. O risco pode ser reduzido pelo monitoramento regular da FEVE durante todo o tratamento, com a descontinuação imediata da idarrubicina ao primeiro sinal de função prejudicada. Métodos quantitativos apropriados para avaliação repetida da função cardíaca (avaliação da FEVE) incluem cintilografia cardíaca ou ecocardiografia. Recomenda-se uma avaliação cardíaca basal que consiste em um eletrocardiograma acompanhado de cintilografia cardíaca ou miocárdica, ou um ecocardiograma, especialmente em pacientes com fatores de risco elevados de cardiotoxicidade.
Medições repetidas de FEVE devem ser realizadas por meio de cintilografia cardíaca ou ecocardiograma, particularmente com doses cumulativas mais altas de antraciclinas. A técnica usada para avaliação deve ser consistente durante todo o acompanhamento.
Os fatores de risco para toxicidade cardíaca incluem doença cardiovascular ativa ou inativa, radioterapia prévia ou concomitante para a área mediastinal / pericárdica, terapia prévia com outras antraciclinas ou agentes antracenodiona e uso concomitante de medicamentos capazes de suprimir a contratilidade cardíaca ou medicamentos cardiotóxicos (por exemplo, trastuzumab) . Antraciclinas, incluindo a idarrubicina, não devem ser administradas em combinação com outros agentes cardiotóxicos, a menos que a função cardíaca do paciente seja monitorada de perto. Pacientes que recebem antraciclinas após interromper o tratamento com outros agentes cardiotóxicos, especialmente aqueles com meia-vida longa, como o trastuzumab, também podem ter um risco aumentado de desenvolver cardiotoxicidade. O trastuzumab tem uma meia-vida de aproximadamente 28 a 38 dias e pode persistir na circulação por até 27 semanas. Portanto, os médicos devem, sempre que possível, evitar a terapia à base de antraciclina por até 27 semanas após a descontinuação do trastuzumab. Se forem usadas antraciclinas nesse período, recomenda-se um monitoramento cuidadoso da função cardíaca.
O monitoramento da função cardíaca deve ser particularmente rigoroso em pacientes tratados com altas doses cumulativas e naqueles com fatores de risco. No entanto, a cardiotoxicidade pode ocorrer com doses cumulativas mais baixas de idaribicina, independentemente da presença de fatores de risco cardíaco.
Uma avaliação a longo prazo da função cardíaca em bebês e crianças deve ser realizada periodicamente, pois elas parecem ser altamente suscetíveis à toxicidade cardíaca induzida por antraciclina.
É provável que a toxicidade causada pela idarrubicina e outras antraciclinas ou agentes de antracenodiona seja aditiva.
Toxicidade hematológica
A idarrubicina é um potente supressor da medula óssea. Mielossupressão grave ocorrerá em todos os pacientes que receberam uma dose terapêutica deste medicamento.
Os perfis hematológicos devem ser avaliados antes e durante cada ciclo de terapia com idarrubicina, incluindo uma contagem diferencial de glóbulos brancos (leucócitos).
Uma leucopenia reversível dependente da dose e / ou granulocitopenia (neutropenia) é a manifestação predominante da toxicidade hematológica da idarrubicina e é a toxicidade aguda mais comum para limitar a dose deste medicamento.
Leucopenia e neutropenia são geralmente graves; trombocitopenia e anemia também podem ocorrer. A contagem de neutrófilos e plaquetas geralmente atinge seu nadir 10 a 14 dias após a administração do medicamento; no entanto, a contagem de células geralmente retorna aos níveis normais durante a terceira semana.
Durante a fase de mielossupressão grave, foram relatadas mortes por infecções e / ou hemorragias.
As consequências clínicas da mielossupressão grave incluem febre, infecções, sepse / septicemia, choque séptico, hemorragia, hipóxia tecidual ou morte. Se ocorrer neutropenia febril, recomenda-se o tratamento com um antibiótico IV.
Leucemia secundária
Foi relatada leucemia secundária, com ou sem fase pré-leucêmica, em pacientes tratados com antraciclinas, incluindo idarrubicina. A leucemia secundária é mais comum quando esses medicamentos são administrados em combinação com agentes antineoplásicos que danificam o DNA, quando os pacientes são fortemente pré-tratados com medicamentos citotóxicos ou quando as doses de antraciclinas são aumentadas. Essas leucemias podem ter um período de latência de 1 a 3 anos.
Gastrointestinal
A idarrubicina é emetigênica. A mucosite (principalmente estomatite, menos frequentemente esofagite) geralmente aparece cedo após a administração do medicamento e, se grave, pode progredir por alguns dias para ulcerações da mucosa. A maioria dos pacientes se recupera desse evento adverso na terceira semana de terapia.
Ocasionalmente, episódios de eventos gastrointestinais graves (como perfuração ou sangramento) foram observados em pacientes recebendo idarubicina oral que apresentavam leucemia aguda ou histórico de outras patologias ou haviam recebido medicamentos conhecidos por levar a complicações gastrointestinais. Em pacientes com doença gastrointestinal ativa com risco aumentado de sangramento e / ou perfuração, o médico deve equilibrar o benefício da terapia com idarrubicina oral contra o risco.
Função hepática e renal
Como o comprometimento da função hepática e / ou renal pode afetar a disposição da idarrubicina, a função hepática e renal deve ser avaliada com testes laboratoriais clínicos convencionais (usando bilirrubina sérica e creatinina sérica como indicadores) antes e durante o tratamento. Em vários ensaios clínicos de Fase III, o tratamento foi contra-indicado se os níveis séricos de bilirrubina e / ou creatinina excederem 2,0 mg / dl. Com outras antraciclinas, uma redução de dose de 50% é geralmente usada se os níveis de bilirrubina estiverem na faixa de 1,2 - 2,0 mg / dl.
Efeitos no local da injeção
A flebosclerose pode resultar de uma injeção em um vaso pequeno ou de injeções anteriores na mesma veia. Seguir os procedimentos de administração recomendados pode minimizar o risco de flebite / tromboflebite no local da injeção.
Extravasação
A extravasação da idarrubicina durante a injeção intravenosa pode causar dor local, lesões graves nos tecidos (vesication, celulite grave) e necrose. Se ocorrerem sinais ou sintomas de extravasamento durante a administração intravenosa de idarrubicina, a infusão de medicamentos deve ser imediatamente interrompida.
Nos casos de extravasamento, o dexrazoxano pode ser usado para prevenir ou reduzir lesões nos tecidos.
Síndrome de lise tumoral
A idarrubicina pode induzir hiperuricemia como conseqüência do extenso catabolismo purina que acompanha a lise rápida induzida por drogas das células neoplásicas ('síndrome da lise tumoral'). Os níveis de ácido úrico no sangue, potássio, cálcio, fosfato e creatinina devem ser avaliados após o tratamento inicial. Hidratação, alcalinização da urina e profilaxia com alopurinol para prevenir a hiperuricemia podem minimizar possíveis complicações da síndrome da lise tumoral.
Efeitos imunossupressores / Aumento da suscetibilidade a infecções
A administração de vacinas vivas ou atenuadas ao vivo (como febre amarela) em pacientes com imunocomprometidos por agentes quimioterapêuticos, incluindo a idarrubicina, pode resultar em infecções graves ou fatais. A vacinação com uma vacina viva deve ser evitada em pacientes recebendo idarrubicina. Vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas; no entanto, a resposta a essas vacinas pode ser diminuída.
Sistema reprodutivo
Recomenda-se que os homens tratados com cloridrato de idarrubicina adotem medidas contraceptivas durante o tratamento e, se apropriado e disponível, busquem aconselhamento sobre preservação de espermatozóides devido à possibilidade de infertilidade irreversível causada pela terapia.
De outros
Tal como acontece com outros agentes citotóxicos, tromboflebite e fenômenos tromboembólicos, incluindo embolia pulmonar, foram relatados por coincidência com o uso de idarubicina.
Este produto pode causar uma coloração vermelha da urina por 1 a 2 dias após a administração e os pacientes devem ser avisados desse fato.
A idarrubicina é um potente mielossupressor e, portanto, pode-se esperar que regimes combinados de quimioterapia, incluindo outros agentes com ação semelhante, induzam efeitos mielossupressores aditivos. O uso de idarrubicina em quimioterapia combinada com outros medicamentos potencialmente cardiotóxicos, bem como o uso concomitante de outros compostos cardioativos (por exemplo,., bloqueadores dos canais de cálcio), requer monitoramento da função cardíaca durante todo o tratamento.
Alterações na função hepática ou renal induzidas por terapias concomitantes podem afetar o metabolismo da idarrubicina, farmacocinética e eficácia terapêutica e / ou toxicidade.
Um efeito mielossupressor aditivo pode ocorrer quando a radioterapia é administrada concomitantemente ou dentro de 2-3 semanas antes do tratamento com idarrubicina.
Uso concomitante não recomendado
Vacinas vivas atenuadas: risco de doença sistêmica possivelmente fatal. Esse risco é aumentado em indivíduos que já estão imunossuprimidos por sua doença subjacente.
Uma vacina inativada deve ser usada se disponível (poliomielita).
Na combinação de anticoagulantes orais e quimioterapia anticâncer, recomenda-se o aumento da frequência do INR (International Normalized Ratio), uma vez que o risco de interação não pode ser excluído.
Ciclosporina A: A administração concomitante de ciclosporina A como um único quimiossensibilizador aumentou significativamente a AUC da idarrubicina (1,78 vezes) e a AUC do idarrubicinaol (2,46 vezes) em pacientes com leucemia aguda. O significado clínico dessa interação é desconhecido.
Um ajuste da dose pode ser necessário em alguns pacientes.
Gravidez
O potencial embriotóxico da idarrubicina foi demonstrado em ambos in vitro e in vivo estudos. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a não engravidar durante o tratamento e adotar medidas contraceptivas adequadas durante o tratamento. A idarrubicina deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. O paciente deve ser informado do risco potencial para o feto. Pacientes que desejam ter filhos após a conclusão da terapia devem ser aconselhados a obter aconselhamento genético primeiro, se apropriado e disponível.
Amamentação
Não se sabe se a idarrubicina ou seus metabólitos são excretados no leite humano. As mães não devem amamentar durante o tratamento com cloridrato de idarrubicina.
Fertilidade
A idarrubicina pode induzir danos cromossômicos nos espermatozóides humanos. Por esse motivo, os homens em tratamento com idarrubicina devem usar métodos contraceptivos eficazes até 3 meses após o tratamento.
O efeito da idarrubicina na capacidade de dirigir e usar máquinas não foi avaliado sistematicamente.
Lista de reações adversas
As frequências de eventos adversos são classificadas de acordo com a seguinte convenção :
Muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raros (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raros (<1 / 10.000); não conhecido.
Infecções e infestações :
Muito comum: Infecções
Incomum: Sepse, septicemia
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)
Incomum: Leucemias secundárias (leucemia mielóide aguda e síndrome mielodisplásica)
Doenças do sangue e do sistema linfático
Muito comum: Anemia, leucopenia grave e neutropenia, trombocitopenia
Desconhecido: Pancitopenia
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: Anafilaxia
Distúrbios endócrinos
Muito comum: Anorexia
Incomum: Desidratação
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Incomum: Hiperuricemia
Desconhecido: Síndrome de lise tumoral
Distúrbios do sistema nervoso
Raro: Hemorragias cerebrais
Cardiopatias
<)
Incomum: Anormalidades de ECG (por exemplo,., alterações inespecíficas do segmento ST), infarto do miocárdio
Muito raro: Pericardite, miocardite, bloqueio de ramo atrioventricular e de feixe
Distúrbios vasculares
Comum: Hemorragias, flebite local, tromboflebite
Incomum: Choque
Muito raro: Tromboembolismo, rubor
Distúrbios gastrointestinais
Muito comum: Náusea, vômito, mucosite / estomatite, diarréia, dor abdominal ou sensação de queimação
Comum: Sangramento do trato gastrointestinal, dor de barriga
Incomum: Esofagite, colite (incluindo enterocolite grave / enterocolite neutropênica com perfuração)
Muito raro: Erosões ou ulcerações gástricas
Distúrbios hepatobiliares
Comum: Elevação de enzimas hepáticas e bilirrubina
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Muito comum: Alopecia
Comum: Erupção cutânea, coceira, hipersensibilidade da pele irradiada ('reação de recordação de radiação')
Incomum: Hiperpigmentação da pele e unhas, urticária, celulite (possivelmente grave), necrose tecidual
Muito raro: Eritema acral
Desconhecido: Reação local
Distúrbios renais e urinários
Muito comum: Cor vermelha na urina por 1-2 dias após o tratamento
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Muito comum: Febre, dores de cabeça, calafrios
Descrição das reações adversas selecionadas
Sistema hematopoiético
A mielossupressão pronunciada é o efeito adverso mais grave do tratamento com idarrubicina. No entanto, isso é necessário para a erradicação de células leucêmicas.
Cardiotoxicidade
A insuficiência cardíaca congestiva com risco de vida é a forma mais grave de cardiomiopatia induzida por antraciclina e representa a toxicidade cumulativa que limita a dose do medicamento.
Gastrointestinal
Estomatite e, em casos graves, ulceração da mucosa, desidratação causada por diarréia e vômito graves, risco de perfuração do cólon, etc.
Site de administração
<; infiltrados paravenosos não intencionais podem causar dor, celulites graves e necrose tecidual.Outras reações adversas: hiperuricemia
A prevenção dos sintomas por hidratação, alcalinização da urina e profilaxia com alopurinol pode minimizar possíveis complicações da síndrome da lise tumoral.
População pediátrica
Efeitos indesejáveis são semelhantes em adultos e crianças, exceto uma maior suscetibilidade à toxicidade cardíaca induzida por antraciclina em crianças.
Relato de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa via site do Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Pode-se esperar que doses muito altas de idarrubicina causem toxicidade aguda do miocárdio em 24 horas e mielossupressão grave em uma a duas semanas. A insuficiência cardíaca tardia foi observada com as antraciclinas até vários meses após a overdose.
Pacientes tratados com idarrubicina oral devem ser observados quanto a possível hemorragia gastrointestinal e danos mucosos graves.
Grupo farmacoterapêutico : Antibióticos citotóxicos; Antraciclinas e substâncias relacionadas
Código ATC : L01DB06
A idarrubicina é uma antraciclina intercaladora de DNA que interage com a enzima topoisomerase II e tem um efeito inibitório na síntese de ácidos nucleicos. A modificação da posição 4 da estrutura antraciclina confere ao composto uma alta lipofilicidade, o que resulta em uma taxa aumentada de captação celular em comparação com doxorrubicina e daunorrubicina. Foi demonstrado que a idarrubicina tem maior potência em relação à daunorrubicina e é um agente eficaz contra leucemia e linfomas de murinos, ambos por i.v. e rotas orais. Estudos in vitro nas células humanas e resistentes à antraciclina murina, demonstrou um menor grau de resistência cruzada à idarrubicina em comparação com doxorrubicina e daunorrubicina. Estudos de cardiotoxicidade em animais indicaram que a idarrubicina tem um índice terapêutico melhor que a daunorrubicina e a doxorrubicina. O principal metabolito, o idarubicinaol, mostrou in vitro e in vivo , atividade antitumoral em modelos experimentais. No rato, o idarubicinol administrado nas mesmas doses que o medicamento original é claramente menos cardiotóxico que a idarubicina.
Em adultos, após administração oral de 10 a 60 mg / m2 a idarrubicina, a idarrubicina foi rapidamente absorvida com as concentrações plasmáticas máximas de 4-12,65 ng / ml alcançadas em 1 a 4 horas após a administração. A meia-vida terminal foi de 12,7 ± 6,0 horas (média ± DP). Após administração intravenosa de idarrubicina em adultos, a meia-vida terminal foi de 13,9 ± 5,9 horas, semelhante à observada após a administração oral.
Depois de i.v. administração, a idarrubicina é extensamente metabolizada em um metabólito ativo, o idarubicinol, que é lentamente eliminado com um T plasmático½ variando entre 41 - 69 horas. O medicamento é eliminado por excreção biliar e renal, principalmente na forma ou idarubicinol.
Estudos de concentrações de medicamentos celulares (células sanguíneas nucleadas e da medula óssea) em pacientes leucêmicos mostraram que as concentrações máximas de idarrubicina celular são atingidas alguns minutos após a injeção.
As concentrações de idarrubicina e idarrubicinaol no sangue nucleado e nas células da medula óssea são mais de cem vezes as concentrações plasmáticas. As taxas de desaparecimento da idarrubicina no plasma e nas células foram quase comparáveis com uma meia-vida terminal de cerca de 15 horas. A meia-vida terminal do idarubicinol nas células foi de cerca de 72 horas.
População pediátrica:
Medições farmacocinéticas em 7 pacientes pediátricos que recebem idarrubicina intravenosa em doses variando de 15 a 40 mg / m2/ 3 dias de tratamento, mostrou uma meia-vida mediana de idarrubicina de 8,5 horas (variação: 3,6 - 26,4 horas). O metabolito ativo, o idarrubicinol, acumulado durante os 3 dias de tratamento, exibindo uma meia-vida média de 43,7 horas (variação: 27,8 - 131 horas).
Num estudo separado, as medições farmacocinéticas em 15 doentes pediátricos que recebem idarrubicina oral em doses variando entre 30 e 50 mg / m2/ durante os 3 dias de tratamento, a concentração plasmática máxima de idarrubicina foi de 10,6 ng / mL (variação de 2,7 - 16,7 ng / mL a 40 mg / m2 dose). A meia-vida terminal média da idarrubicina foi de 9,2 horas (variação: 6,4 - 25,5 horas). Acúmulo significativo de idarubicinaol foi observado durante o período de tratamento de 3 dias. O valor terminal observado de meia-vida da idarrubicina após IV foi comparável ao da administração oral em pacientes pediátricos.
Desde Cmáx da idarrubicina é semelhante em crianças e adultos após administrações orais, a cinética de absorção parece não diferir entre adultos e crianças.
Após as administrações oral e IV, os valores de meia-vida de eliminação da idarubicina em crianças e adultos diferem :
Valores totais de depuração corporal de 30 - 107,9 L / h / m2 para a idarrubicina relatada para adultos são superiores aos valores de 18 - 33 L / h / m2 relatado para populações pediátricas. Embora a idarrubicina tenha um volume muito grande de distribuição em adultos e crianças, sugerindo que grande parte da droga está ligada aos tecidos, a meia-vida de eliminação mais curta e a menor depuração corporal total não são totalmente explicadas por um menor volume aparente de distribuição em crianças em comparação com adultos.
A LD50 (valores médios) idarrubicina intravenosa foi de 4,4 mg / kg em camundongos, 2,9 mg / kg em ratos e cerca de 1,0 mg / kg em cães. Os principais alvos após uma dose única foram o sistema hemolinfopoiético, especialmente cães, o trato gastrointestinal. Foram investigados efeitos tóxicos em ratos e cães após administração intravenosa repetida de idarubicina. O principal alvo da idarrubicina intravenosa nas espécies acima foram o sistema hemolinfopóiético, trato gastrointestinal, rim, fígado e órgãos reprodutivos masculino e feminino.
Em relação ao coração, estudos subagudos e de cardiotoxicidade indicam que a idarubicina intravenosa foi leve a moderadamente cardiotóxica apenas doses letais, enquanto a doxorrubicina e a daunorrubicina claras causam alterações miocárdicas em doses não letais.
A idarrubicina foi genotóxica na maioria dos casos in vitro ou in vivo. A idarrubicina intravenosa era tóxica para os órgãos reprodutivos e embriotóxica e teratogênica em ratos. Não foram detectados efeitos dignos de menção nas mães e na progênie de camundongos que receberam doses de até 0,2 mg / kg / dia durante os períodos perinatal e pós-natal. Não se sabe se o composto é excretado no leite materno. A idarrubicina intravenosa, como antraciclinas e outros medicamentos citotóxicos, era cancerígena em ratos. Um estudo de segurança local em cães mostrou que o medicamento causa necrose tecidual por extravasamento.
Glicerol
Ácido clorídrico, concentrado,
Hidróxido de sódio (para ajuste do pH),
Água para injectáveis.
O contato prolongado com qualquer solução alcalina de pH deve ser evitado, pois pode dar origem à degradação do medicamento. O cloridrato de idarrubicina não deve ser misturado com heparina, pois pode formar um precipitado.
2 anos.
Após a primeira abertura, use imediatamente.
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Armazene na embalagem original para proteger da luz.
Frasco para injetáveis de vidro incolor do tipo I com rolha de borracha de clorobutil, selado com uma tampa de alumínio com uma tampa de plástico laranja.
1 frasco para injetáveis com 10 ml de solução injetável
Nem todas as apresentações podem ser comercializadas.
A solução de Idarubicina Accord deve ser administrada apenas por via intravenosa através de uma linha de infusão com uma infusão intravenosa de 0,9% de cloreto de sódio em execução livre durante um período de 5 a 10 minutos.
Este método minimiza os riscos de trombose e extravasamento perivascular que podem levar a celulite e necrose graves. A flebosclerose pode resultar da injeção em veias pequenas ou injeções repetidas na mesma veia.
As seguintes recomendações de proteção são fornecidas, devido à natureza tóxica desta substância :
- O pessoal deve ser treinado no método de manuseio correto
- As mulheres grávidas devem ser excluídas do trabalho com este medicamento
- O pessoal que manuseia a droga deve usar roupas de proteção: óculos, macacão, luvas e máscaras descartáveis
- Uma área de trabalho deve ser montada com uma superfície protegida com papel absorvente, plastificada de um lado
- Todos os instrumentos utilizados para administração ou limpeza, incluindo luvas, devem ser descartados em recipientes de alto risco para incineração a altas temperaturas
Derramamentos ou vazamentos devem ser tratados com solução diluída de hipoclorito de sódio (1% de cloro) e depois com água.
Todos os materiais de limpeza devem ser descartados conforme descrito acima.
O contato acidental com a pele ou os olhos deve ser tratado imediatamente lavando bem com água, sabão e água ou solução de bicarbonato de sódio; atenção médica pode ser necessária. Descarte qualquer solução não utilizada.
Qualquer medicamento restante, bem como todos os materiais utilizados para sua reconstituição, diluição e administração, devem ser destruídos de acordo com o procedimento hospitalar aplicável aos agentes citotóxicos e em conformidade com a legislação atual relativa à eliminação de resíduos perigosos.
Accord Healthcare Limited
Casa Sage
319, Pinner Road
North Harrow
Middlesex HA1 4HF
Reino Unido
PL 20075/0525
21/12/2016
21/12/2016