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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
IDAMYCIN (cloridrato de idarrubicina para injeção, USP)
NDC 0013-2526-86 frasco para injetáveis de dose única de 20 mg. Disponível em frascos únicos.
REFERÊNCIAS
1. Comitê de Prática Clínica do ONS. Quimioterapia do câncer Diretrizes e recomendações para a prática. Pittsburgh, Pa: Enfermagem Oncológica Sociedade. 1999: 32–41.
2). Recomendações para o manuseio seguro do parenteral Medicamentos antineoplásicos. Washington DC; Divisão de Segurança, Centro Clínico Departamento de Farmácia e Serviços de Enfermagem do Câncer, Institutos Nacionais de Saúde ; 1992. Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Serviço de Saúde Pública Publicação NIH 92-2621.
3). Conselho de Assuntos Científicos da AMA. Diretrizes para Manuseio de antineoplásticos parenterais. JAMA. 1985; 253: 1590-1591.
4). Comissão Nacional de Estudos sobre Exposição Citotóxica -Recomendações para o tratamento de agentes citotóxicos. 1987. Disponível em Louis P . Jeffrey, Sc.D., Presidente da Comissão Nacional de Estudos sobre Exposição Citotóxica Faculdade de Farmácia e Ciências Aliadas da Saúde de Massachusetts, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.
5). Sociedade Oncológica Clínica da Austrália: Diretrizes e recomendações para manuseio seguro de agentes antineoplásicos. Med J Austrália. 1983; 1: 426-428.
6. Jones RB, Frank R, Mass T. Manuseio Seguro de Agentes quimioterapêuticos: um relatório do Centro Médico Mount Sinai. CA Clínica de Câncer J. 1983; 33: 258– 263.
7). Sociedade Americana de Farmacêuticos Hospitalares. ASHP Boletim de Assistência Técnica sobre o Tratamento de Drogas Citotóxicas e Perigosas. Sou J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.
8). Controlando a exposição ocupacional a medicamentos perigosos (Diretrizes de prática de trabalho da OSHA). Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669-1685.
Distribuído por: Pharmacia & Upjohn Company, Divisão da Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: dezembro de 2014
IDAMYCIN (cloridrato de idarrubicina para injeção, USP) em a combinação com outros medicamentos antileucêmicos aprovados é indicada para o tratamento da leucemia mielóide aguda (LMA) em adultos. Isso inclui Classificações franco-americano-britânico (FAB) M1 a M7.
(Vejo AVISO)
Para terapia de indução em pacientes adultos com LMA, o recomenda-se o seguinte esquema de doses:
IDAMYCIN (cloridrato de idarrubicina para injeção, USP) 12 mg / m² por dia durante 3 dias por injeção intravenosa lenta (10 a 15 min) em combinação com citarabina. A citarabina pode ser administrada em 100 mg / m² por dia por infusão contínua por 7 dias ou como citarabina 25 mg / m² intravenosa bolus seguido de citarabina 200 mg / m² diariamente por 5 dias contínuos infusão. Em pacientes com evidência inequívoca de leucemia após o primeiro curso de indução, um segundo curso pode ser administrado. Administração do o segundo curso deve ser atrasado em pacientes com mucosite grave até a recuperação dessa toxicidade, ocorreu uma redução da dose de 25% recomendado. Em pacientes com insuficiência hepática e / ou renal, uma redução da dose de IDAMYCIN deve ser considerado. IDAMYCIN não deve ser administrado se o o nível de bilirrubina excede 5 mg%. (Vejo AVISO.)
O benefício da consolidação em prolongar a duração remissões e sobrevivência não é comprovada. Não há consenso a respeito regimes opcionais a serem usados para consolidação. (Vejo Estudos clínicos para doses usadas em estudos clínicos nos EUA.)
Preparação da solução
Cuidado no manuseio do pó e na preparação do a solução deve ser exercida como reações cutâneas associadas à IDAMYCIN ocorrer. A pele acidentalmente exposta ao IDAMYCIN deve ser lavada completamente sabão e água e se os olhos estiverem envolvidos, técnicas padrão de irrigação deve ser usado imediatamente. O uso de óculos, luvas e vestidos de proteção é recomendado durante a preparação e administração do medicamento.
Os frascos para injetáveis de 20 mg de IDAMYCIN devem ser reconstituídos com 20 mL de Água para Injeção, USP, para dar uma concentração final de 1 mg / mL de cloridrato de idarrubicina. Diluentes bacteriostáticos não são recomendados. O a solução reconstituída é hipotônica e a administração recomendada o procedimento através de uma infusão intravenosa que flui livremente deve ser seguido.
O conteúdo do frasco para injetáveis está sob uma pressão negativa minimizar a formação de aerossóis durante a reconstituição; portanto, cuidado especial deve ser tomado quando a agulha estiver inserida. Inalação de qualquer aerossol produzido durante a reconstituição deve ser evitado.
As soluções reconstituídas são física e quimicamente estável por 72 horas (3 dias) sob refrigeração (2 ° a 8 ° C, 36 ° a 46 ° F) e em temperatura ambiente controlada (15 ° a 30 ° C, 59 ° a 86 ° F). Descarte sem uso soluções de maneira apropriada (ver Manuseio e descarte).
Os cuidados na administração de IDAMYCIN reduzirão o chance de infiltração perivada. Também pode diminuir a chance de local reações como urticária e estrias eritematosas. Durante intravenoso a administração de extravasamento de IDAMYCIN pode ocorrer com ou sem um acompanhando a sensação de picada ou queimação, mesmo que o sangue retorne bem aspiração da agulha de infusão. Se houver sinais ou sintomas de extravasamento ocorreu, a injeção ou infusão deve ser imediatamente encerrada e reiniciado em outra veia. Se for conhecido ou suspeito que subcutâneo ocorreu extravasamento, recomenda-se que compressas de gelo intermitentes (½ hora imediatamente, depois ½ hora 4 vezes por dia durante 3 dias) ser colocada sobre o área de extravasamento e que a extremidade afetada seja elevada. Por causa de a natureza progressiva das reações extravasantes, a área de injeção deve ser frequentemente examinado e a consulta sobre cirurgia plástica obtida mais cedo, se houver é qualquer sinal de reação local, como dor, eritema, edema ou vesicação. E se a ulceração começa ou há fortes dores persistentes no local de extravasamento, excisão ampla precoce da área envolvida deve ser considerada.
O IDAMYCIN deve ser administrado lentamente (acima de 10 a 15 minutos) no tubo de uma infusão intravenosa de sódio que circula livremente Injeção de cloreto USP (0,9%) ou 5% Dextrose Injection USP. O tubo deve ser fixado a uma agulha de borboleta ou outro dispositivo adequado e inserido de preferência em uma veia grande.
Incompatibilidade
A menos que dados de compatibilidade específicos estejam disponíveis, O IDAMYCIN não deve ser misturado com outros medicamentos. A precipitação ocorre com heparina. O contato prolongado com qualquer solução de pH alcalino resultará em degradação da droga.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente material particulado e descoloração antes da administração sempre que solução e contêineres permitem.
Manuseio e descarte
Procedimentos para manuseio e descarte de medicamentos anticâncer deve ser considerado. Várias diretrizes sobre esse assunto foram publicadas.1-8 Não há acordo geral de que todos os procedimentos recomendados no diretrizes são necessárias ou apropriadas.
Armazene em temperatura ambiente controlada, 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) e proteja da luz.
Nenhuma informação fornecida.
AVISO
IDAMYCIN (cloridrato de idarrubicina para injeção, USP) é destinado à administração sob a supervisão de um médico com experiência em quimioterapia de leucemia.
O IDAMYCIN é um potente supressor da medula óssea. IDAMYCIN não deve ser administrado a pacientes com supressão preexistente da medula óssea induzido por terapia medicamentosa ou radioterapia anterior, a menos que o benefício justifique o risco.
Mielossupressão grave ocorrerá em todos os pacientes administrados uma dose terapêutica deste agente para indução, consolidação ou manutenção. É necessário um monitoramento hematológico cuidadoso. Mortes por infecção e / ou sangramento foi relatado durante o período de mielossupressão grave. Instalações com recursos laboratoriais e de suporte adequados para monitorar medicamentos tolerabilidade e proteger e manter um paciente comprometido pela toxicidade do medicamento deve estar disponível. Deve ser possível tratar rápida e completamente um grave condição hemorrágica e / ou infecção grave.
Doença cardíaca pré-existente e terapia anterior com antraciclinas em altas doses cumulativas ou outros agentes potencialmente cardiotóxicos são co-fatores para aumentar o risco de toxicidade cardíaca induzida por idarubicina e a relação benefício / risco da terapia com idarrubicina nesses pacientes deve ser pesado antes de iniciar o tratamento com IDAMYCIN .
Toxicidade miocárdica manifestada por potencialmente fatal insuficiência cardíaca congestiva, arritmias agudas com risco de vida ou outras cardiomiopatias pode ocorrer após terapia com IDAMYCIN. Medidas terapêuticas apropriadas para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva e / ou arritmias são indicados.
A função cardíaca deve ser cuidadosamente monitorada durante tratamento para minimizar o risco de toxicidade cardíaca do tipo descrito para outros compostos de antraciclina. O risco de tal miocárdio a toxicidade pode ser maior após radiação concomitante ou anterior à área pericárdica mediastinal ou em pacientes com anemia, medula óssea depressão, infecções, pericardite leucêmica e / ou miocardite, ativa ou doença cardiovascular adormecida, terapia anterior com outras antraciclinas ou antracenediones e uso concomitante de drogas com capacidade de suprimir contratilidade cardíaca ou medicamentos cardiotóxicos (por exemplo,.trastuzumab, ciclofosfamida e paclitaxel). Não administre antraciclinas, incluindo idarrubicina com outros agentes cardiotóxicos, a menos que a função cardíaca do paciente seja monitorada frequentemente. Pacientes recebendo antraciclinas após interromper o tratamento com outros agentes cardiotóxicos, especialmente aqueles com meia-vida longa, também podem estar em um aumento do risco de desenvolver cardiotoxicidade. Evite o uso de antraciclina terapêutica durante pelo menos 5 meias-vidas após a descontinuação do cardiotóxico agente. Se antraciclinas forem usadas antes desse período, monitore cuidadosamente o função cardíaca. Embora não haja meios confiáveis para prever congestivos insuficiência cardíaca, cardiomiopatia induzida por antraciclinas é geralmente associada com uma diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de valores basais de pré-tratamento.
Uma vez que a insuficiência hepática e / ou renal pode afetar a disposição da função hepática e renal do IDAMYCIN deve ser avaliada testes laboratoriais clínicos convencionais (usando bilirrubina sérica e soro) creatinina como indicadores) antes e durante o tratamento. Em várias fases III ensaios clínicos, o tratamento não foi administrado se bilirrubina e / ou creatinina os níveis séricos excederam 2 mg%. No entanto, em um estudo de Fase III, pacientes com níveis de bilirrubina entre 2,6 e 5 mg% receberam a antraciclina com 50% redução na dose. A redução da dose de IDAMYCIN deve ser considerada se o os níveis de bilirrubina e / ou creatinina estão acima da faixa normal. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)
Categoria de gravidez D
A idarrubicina foi embriotóxica e teratogênica no rato em uma dose de 1,2 mg / m² / dia ou um décimo da dose humana, que foi não tóxico para barragens. A idarrubicina era embriotóxica, mas não teratogênica no coelho mesmo na dose de 2,4 mg / m² / dia ou dois décimos da dose humana, que era tóxico para as barragens.
Não há informações conclusivas sobre a idarrubicina afetando adversamente a fertilidade humana ou causando teratogênese. Houve um relato de uma fatalidade fetal após exposição materna à idarrubicina durante o segundo trimestre.
Não há estudos adequados e bem controlados na gravidez mulheres. Se IDAMYCIN for usado durante a gravidez ou se o paciente se tornar grávida durante o tratamento, o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar gravidez.
PRECAUÇÕES
Geral
Terapia com IDAMYCIN (cloridrato de idarrubicina para injeção, USP) requer observação cuidadosa do paciente e cuidado monitoramento laboratorial. Hiperuricemia secundária à lise rápida de células leucêmicas pode ser induzido. Medidas apropriadas devem ser tomadas para evitar hiperuricemia e controlar qualquer infecção sistêmica antes de iniciar o tratamento.
A extravasamento de IDAMYCIN pode causar tecido local grave necrose. A extravasação pode ocorrer com ou sem uma picada ou sensação de queimação, mesmo que o sangue retorne bem com a aspiração da infusão agulha. Se ocorrerem sinais ou sintomas de extravasamento, a injeção ou infusão deve ser encerrado imediatamente e reiniciado em outra veia. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)
Testes de laboratório
Contagens sanguíneas completas frequentes e monitoramento do fígado e testes de função renal são recomendados.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos formais de carcinogenicidade a longo prazo conduzido com idarrubicina. Foi demonstrado que a idarrubicina e os compostos relacionados têm propriedades mutagênicas e cancerígenas quando testadas em modelos experimentais (incluindo sistemas bacterianos, células de mamíferos em cultura e fêmea Ratos Sprague-Dawley).
Em cães machos administrados 1,8 mg / m² / dia 3 vezes / semana (cerca de um sétimo da dose semanal humana em mg / m²) por 13 semanas, ou 3 vezes a dose humana, foi observada atrofia testicular inibição da espermatogênese e maturação espermática com poucos ou nenhum esperma maduro. Esses efeitos não foram facilmente revertidos após uma recuperação de 8 semanas.
Categoria de gravidez D
(Vejo AVISO.)
Mães de enfermagem
Não se sabe se este medicamento é excretado em humanos leite. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano e por causa disso potencial para reações adversas graves em lactentes de idarrubicina as mães devem interromper a amamentação antes de tomar este medicamento.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecido.
Uso geriátrico
Pacientes com mais de 60 anos de idade que estavam passando terapia de indução apresentou insuficiência cardíaca congestiva, arritmias graves dor no peito, infarto do miocárdio e declínios assintomáticos na FEVE mais frequentemente do que pacientes mais jovens (ver REAÇÕES ADVERSAS).
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Aproximadamente 550 pacientes com LMA receberam IDAMYCIN (cloridrato de idarrubicina para injeção, USP) em combinação com citarabina em ensaios clínicos controlados em todo o mundo. Além disso, mais de 550 pacientes com leucemia aguda foram tratados em ensaios não controlados utilizando IDAMYCIN como um agente único ou em combinação. A tabela abaixo lista os adversos experiências relatadas no Estudo 2 dos EUA (ver Estudos clínicos) e é representante das experiências em outros estudos. Essas experiências adversas constituem todas as experiências relatadas ou observadas, incluindo aquelas não consideradas estar relacionado a drogas. Pacientes submetidos à terapia de indução para LBC estão seriamente doentes devido à sua doença, estão recebendo várias transfusões e concomitantes medicamentos, incluindo antibióticos potencialmente tóxicos e agentes antifúngicos. O a contribuição do medicamento do estudo para o perfil de experiência adversa é difícil estabelecer.
Experiências adversas em fase de indução | Porcentagem de pacientes | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Infecção | 95% | 97% |
Náusea e vômito | 82% | 80% |
Perda de cabelo | 77% | 72% |
Cãibras abdominais / diarréia | 73% | 68% |
Hemorragia | 63% | 65% |
Mucosite | 50% | 55% |
Dermatológico | 46% | 40% |
Estado mental | 41% | 34% |
Clínico Pulmonar | 39% | 39% |
Febre (não classificada em outra parte) | 26% | 28% |
Dor de cabeça | 20% | 24% |
Cardíaco-clínico | 16% | 24% |
Nervos neurológicos-periféricos | 7% | 9% |
Alergia pulmonar | 2% | 4% |
Apreensão | 4% | 5% |
Cerebellar | 4% | 4% |
A duração da aplasia e a incidência de mucosite foram maior no braço de IDR do que no braço de DNR, especialmente durante a consolidação em alguns ensaios controlados nos EUA (ver Estudos clínicos).
As informações a seguir refletem a experiência baseada em Ensaios clínicos controlados nos EUA.
Mielossupressão
A mielossupressão grave é a principal toxicidade associada com terapia com IDAMYCIN, mas esse efeito do medicamento é necessário para isso erradicar o clone leucêmico. Durante o período de mielossupressão, pacientes correm o risco de desenvolver infecções e sangramentos que podem ser fatais ou fatal.
Gastrointestinal
Náusea e / ou vômito, mucosite, dor abdominal e diarréia foram relatadas com frequência, mas foram graves (equivalentes ao grau 4 da OMS) em menos de 5% dos pacientes. Enterocolite grave com perfuração tem sido relatado raramente. O risco de perfuração pode ser aumentado por instrumental intervenção. A possibilidade de perfuração deve ser considerada em pacientes que desenvolvem dor abdominal intensa e etapas apropriadas para o diagnóstico e a gestão deve ser tomada.
Dermatológico
Alopecia foi relatada com frequência e dermatológica reações incluindo erupção cutânea generalizada, urticária e um eritrodermatous bolhoso erupção cutânea das palmas e solas ocorreu. As reações dermatológicas foram geralmente atribuído à antibioticoterapia concomitante. Reações locais, incluindo foram relatadas colmeias no local da injeção. Lembre-se da reação da pele devido a radioterapia prévia ocorreu com a administração de IDAMYCIN.
Hepático e Renal
Alterações nos testes de função hepática e renal foram observado. Essas alterações eram geralmente transitórias e ocorreram no cenário de sepse e enquanto os pacientes estavam recebendo potencialmente hepatotóxicos e antibióticos nefrotóxicos e agentes antifúngicos. Alterações graves na função renal (equivalente ao grau 4 da OMS) ocorreu em não mais de 1% dos pacientes, enquanto alterações graves na função hepática (equivalente ao grau 4 da OMS) ocorreram em menos que 5% dos pacientes.
Cardíaco
Insuficiência cardíaca congestiva (frequentemente atribuída ao fluido sobrecarga), arritmias graves, incluindo fibrilação atrial, dor no peito foram relatados infarto do miocárdio e declínios assintomáticos na FEVE pacientes submetidos à terapia de indução para LBC. Insuficiência miocárdica e arritmias eram geralmente reversíveis e ocorriam no cenário de sepse anemia e administração agressiva de líquidos intravenosos. Os eventos foram relatados com mais frequência em pacientes com mais de 60 anos e naqueles com doença cardíaca pré-existente.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Nenhuma informação fornecida.
Aproximadamente 550 pacientes com LMA receberam IDAMYCIN (cloridrato de idarrubicina para injeção, USP) em combinação com citarabina em ensaios clínicos controlados em todo o mundo. Além disso, mais de 550 pacientes com leucemia aguda foram tratados em ensaios não controlados utilizando IDAMYCIN como um agente único ou em combinação. A tabela abaixo lista os adversos experiências relatadas no Estudo 2 dos EUA (ver Estudos clínicos) e é representante das experiências em outros estudos. Essas experiências adversas constituem todas as experiências relatadas ou observadas, incluindo aquelas não consideradas estar relacionado a drogas. Pacientes submetidos à terapia de indução para LBC estão seriamente doentes devido à sua doença, estão recebendo várias transfusões e concomitantes medicamentos, incluindo antibióticos potencialmente tóxicos e agentes antifúngicos. O a contribuição do medicamento do estudo para o perfil de experiência adversa é difícil estabelecer.
Experiências adversas em fase de indução | Porcentagem de pacientes | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Infecção | 95% | 97% |
Náusea e vômito | 82% | 80% |
Perda de cabelo | 77% | 72% |
Cãibras abdominais / diarréia | 73% | 68% |
Hemorragia | 63% | 65% |
Mucosite | 50% | 55% |
Dermatológico | 46% | 40% |
Estado mental | 41% | 34% |
Clínico Pulmonar | 39% | 39% |
Febre (não classificada em outra parte) | 26% | 28% |
Dor de cabeça | 20% | 24% |
Cardíaco-clínico | 16% | 24% |
Nervos neurológicos-periféricos | 7% | 9% |
Alergia pulmonar | 2% | 4% |
Apreensão | 4% | 5% |
Cerebellar | 4% | 4% |
A duração da aplasia e a incidência de mucosite foram maior no braço de IDR do que no braço de DNR, especialmente durante a consolidação em alguns ensaios controlados nos EUA (ver Estudos clínicos).
As informações a seguir refletem a experiência baseada em Ensaios clínicos controlados nos EUA.
Mielossupressão
A mielossupressão grave é a principal toxicidade associada com terapia com IDAMYCIN, mas esse efeito do medicamento é necessário para isso erradicar o clone leucêmico. Durante o período de mielossupressão, pacientes correm o risco de desenvolver infecções e sangramentos que podem ser fatais ou fatal.
Gastrointestinal
Náusea e / ou vômito, mucosite, dor abdominal e diarréia foram relatadas com frequência, mas foram graves (equivalentes ao grau 4 da OMS) em menos de 5% dos pacientes. Enterocolite grave com perfuração tem sido relatado raramente. O risco de perfuração pode ser aumentado por instrumental intervenção. A possibilidade de perfuração deve ser considerada em pacientes que desenvolvem dor abdominal intensa e etapas apropriadas para o diagnóstico e a gestão deve ser tomada.
Dermatológico
Alopecia foi relatada com frequência e dermatológica reações incluindo erupção cutânea generalizada, urticária e um eritrodermatous bolhoso erupção cutânea das palmas e solas ocorreu. As reações dermatológicas foram geralmente atribuído à antibioticoterapia concomitante. Reações locais, incluindo foram relatadas colmeias no local da injeção. Lembre-se da reação da pele devido a radioterapia prévia ocorreu com a administração de IDAMYCIN.
Hepático e Renal
Alterações nos testes de função hepática e renal foram observado. Essas alterações eram geralmente transitórias e ocorreram no cenário de sepse e enquanto os pacientes estavam recebendo potencialmente hepatotóxicos e antibióticos nefrotóxicos e agentes antifúngicos. Alterações graves na função renal (equivalente ao grau 4 da OMS) ocorreu em não mais de 1% dos pacientes, enquanto alterações graves na função hepática (equivalente ao grau 4 da OMS) ocorreram em menos que 5% dos pacientes.
Cardíaco
Insuficiência cardíaca congestiva (frequentemente atribuída ao fluido sobrecarga), arritmias graves, incluindo fibrilação atrial, dor no peito foram relatados infarto do miocárdio e declínios assintomáticos na FEVE pacientes submetidos à terapia de indução para LBC. Insuficiência miocárdica e arritmias eram geralmente reversíveis e ocorriam no cenário de sepse anemia e administração agressiva de líquidos intravenosos. Os eventos foram relatados com mais frequência em pacientes com mais de 60 anos e naqueles com doença cardíaca pré-existente.
Não existe antídoto conhecido para a IDAMICINA (idarrubicina cloridrato para injeção, USP). Dois casos de superdosagem fatal em pacientes foi relatado tratamento para LBC. As doses foram de 135 mg / m² 3 dias e 45 mg / m² de idarrubicina e 90 mg / m² de daunorrubicina durante um período de três dias.
Prevê-se que a superdosagem com idarrubicina o faça resultar em mielossupressão grave e prolongada e possivelmente em aumento gravidade da toxicidade gastrointestinal. Cuidados de suporte adequados, incluindo transfusões de plaquetas, antibióticos e tratamento sintomático da mucosite são requerido. O efeito da sobredosagem aguda na função cardíaca não é totalmente conhecido mas arritmia grave ocorreu em 1 dos 2 pacientes expostos. Isto é previu que doses muito altas de idarrubicina podem causar toxicidade cardíaca aguda e pode estar associado a uma maior incidência de insuficiência cardíaca tardia.
Estudos de disposição com idarrubicina em pacientes em diálise não foram realizados. O multicompartimento profundo comportamento, extensa distribuição extravascular e ligação tecidual, juntamente com a baixa fração não acoplada disponível no pool de plasma torna improvável isso eficácia ou toxicidade terapêutica seria alterada pelo peritoneal convencional ou hemodiálise.
Farmacocinética geral
Estudos farmacocinéticos foram realizados em adultos pacientes com leucemia com função renal e hepática normal após intravenosa administração de 10 a 12 mg / m² de idarrubicina diariamente por 3 a 4 dias como agente único ou combinado com citarabina. As concentrações plasmáticas de a idarrubicina é melhor descrita por um modelo aberto de dois ou três compartimentos. O a taxa de eliminação da idarrubicina do plasma é lenta com uma média estimada meia-vida terminal de 22 horas (intervalo de 4 a 48 horas) quando usado como um único agente e 20 horas (intervalo, 7 a 38 horas) quando usado em combinação com citarabina. A eliminação do metabolito ativo primário, o idarubicinol, é consideravelmente mais lento que o do medicamento original, com uma média estimada meia-vida terminal que excede 45 horas; portanto, seus níveis plasmáticos são sustentado por um período superior a 8 dias.
Distribuição
O perfil de disposição mostra uma fase de distribuição rápida com um volume muito alto de distribuição, presumivelmente refletindo tecidos extensos vinculação. Estudos de drogas celulares (glóbulos nucleados e células da medula óssea) concentrações em pacientes com leucemia mostraram esse pico de idarrubicina celular as concentrações são atingidas alguns minutos após a injeção. Concentrações de a idarrubicina e o idarrubicinaol nas células nucleadas do sangue e da medula óssea são mais cem vezes as concentrações plasmáticas. Taxas de desaparecimento da idarrubicina no plasma e nas células eram comparáveis com uma meia-vida terminal de cerca de 15 horas. A meia-vida terminal do idarubicinol nas células foi de cerca de 72 horas. O extensão do acúmulo de drogas e metabólitos previsto em pacientes com leucemia para Dias 2 e 3 da administração, com base nos níveis plasmáticos médios e na meia-vida obtidos após a primeira dose, é 1,7 e 2,3 vezes, respectivamente, e não sugere alterações em cinética seguindo um regime x 3 diário. As porcentagens de idarrubicina e o idarubicinol ligado às proteínas plasmáticas humanas foi em média de 97% e 94%, respectivamente em concentrações semelhantes aos níveis plasmáticos máximos obtidos no estudos farmacocinéticos. A ligação é independente da concentração. O plasma a depuração é duas vezes o fluxo plasmático hepático esperado, indicando extenso metabolismo extra-hepático.
Metabolismo
O metabolito ativo primário formado é o idarubicinaol. Como o idarubicinaol tem atividade citotóxica, presumivelmente contribui para os efeitos de idarrubicina.
Eliminação
A droga é eliminada predominantemente por biliar e a a menor grau por excreção renal, principalmente na forma de idarubicinaol.