Ibustar

Grupo farmacoterapêutico : Derivados do ácido propiônico.

Código ATC: M01AE

O ibustar é um AINE derivado do ácido fenilpropiônico que demonstrou sua eficácia pela inibição da síntese de prostaglandinas. Nos seres humanos, o ibustar reduz a dor inflamatória, inchaço e febre. Além disso, o Ibustar inibe reversivelmente a agregação plaquetária.

Dados experimentais sugerem que o Ibustar pode inibir competitivamente o efeito da aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico) na agregação plaquetária quando são administradas concomitantemente. Alguns estudos farmacodinâmicos mostram que, quando doses únicas de Ibustar 400mg foram tomadas dentro de 30 minutos após a administração imediata de aspirina (ácido acetilsalicílico) (81 mg), ocorreu um efeito diminuído da aspirina (ácido acetilsalicílico) na formação de tromboxano ou agregação plaquetária. Embora existam incertezas quanto à extrapolação desses dados para a situação clínica, a possibilidade de o uso regular e prolongado de Ibustar reduzir o efeito cardioprotetor da aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico) não pode ser excluída. Nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável para uso ocasional de Ibustar.

Código ATC: M01AE01

O ibuprofeno é um AINE derivado do ácido propiônico que demonstrou sua eficácia pela inibição da síntese de prostaglandinas. Nos seres humanos, o ibuprofeno reduz a dor inflamatória, inchaço e febre. Além disso, o ibuprofeno inibe reversivelmente a agregação plaquetária.

Dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir competitivamente o efeito da aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico) na agregação plaquetária quando são administradas concomitantemente. Alguns estudos farmacodinâmicos mostram que, quando doses únicas de ibuprofeno 400mg foram tomadas dentro de 8 h antes ou dentro de 30 minutos após a administração imediata de aspirina (81mg), ocorreu um efeito diminuído (ácido acetilsalicílico) na formação de agregação tromboxana ou plaquetária. Embora existam incertezas quanto à extrapolação desses dados para a situação clínica, a possibilidade de o uso regular e prolongado de ibuprofeno reduzir o efeito cardioprotetor do ácido acetilsalicílico em baixa dose não pode ser excluída. Nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável para o uso ocasional de ibuprofeno.

Classificação farmacoterapêutica: Produtos anti-inflamatórios e anti-reumáticos, não esteróides; derivados do ácido propiônico.

Código ATC: M01AE01

O ibuprofeno é um derivado do ácido propiônico com atividade analgésica, anti-inflamatória e antipirética. Pensa-se que o efeito terapêutico do medicamento como AINE resulte de seu efeito inibitório na enzima ciclo-oxigenase, o que resulta em uma redução acentuada na síntese de prostaglandinas.

Dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir competitivamente o efeito da aspirina em baixa dose na agregação plaquetária quando são administrados concomitantemente. Alguns estudos farmacodinâmicos mostram que, quando doses únicas de ibuprofeno 400mg foram tomadas dentro de 8 horas antes ou dentro de 30 minutos após a administração imediata de aspirina (81mg), ocorreu um efeito diminuído da aspirina na formação de tromboxano ou agregação plaquetária. Embora existam incertezas quanto à extrapolação desses dados para a situação clínica, a possibilidade de o uso regular e prolongado de ibuprofeno reduzir o efeito cardioprotetor do ácido acetilsalicílico em baixa dose não pode ser excluída. Nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável para o uso ocasional de ibuprofeno.

Grupo farmacoterapêutico: outras preparações cardíacas, código ATC: C01 EB16

O ibuprofeno é um AINE que possui atividade anti-inflamatória, analgésica e antipirética. O ibuprofeno é uma mistura racêmica de enantiômeros S (+) e R (-). In vivo e in vitro estudos indicam que o isômero S (+) é responsável pela atividade clínica. O ibuprofeno é um inibidor não seletivo da ciclo-oxigenase, levando à síntese reduzida de prostaglandinas.

Como as prostaglandinas estão envolvidas na persistência do ducto arterioso após o nascimento, acredita-se que esse efeito seja o principal mecanismo de ação do ibuprofeno nessa indicação.

Num estudo dose-resposta de Ibustar em 40 recém-nascidos prematuros, o ducto arterioso a taxa de fechamento associada ao regime de dose de 10-5-5 mg / kg foi de 75% (6/8) em neonatos de gestação de 27 a 29 semanas e 33% (2/6) em neonatos de gestação de 24 a 26 semanas.

Uso profilático de Ibustar nos primeiros 3 dias de vida (começando dentro de 6 horas após o nascimento) em recém-nascidos prematuros, menos de 28 semanas de idade gestacional foram associadas ao aumento da incidência de insuficiência renal e eventos adversos pulmonares, incluindo hipóxia, hipertensão pulmonar, hemorragia pulmonar, em comparação com o uso curativo. Por outro lado, uma menor incidência de hemorragia intraventricular neonatal de grau III-IV e de ligadura cirúrgica foi associada ao uso profilático de Ibustar.

O ibustar é rapidamente absorvido após a administração e é rapidamente distribuído por todo o corpo. A excreção é rápida e completa através dos rins.

As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 45 minutos após a ingestão se tomado com o estômago vazio. Quando tomados com alimentos, os níveis de pico são observados após 1 a 2 horas. Esses tempos podem variar de acordo com diferentes formas de dosagem.

A meia-vida de Ibustar é de cerca de 2 horas.

Em estudos limitados, o Ibustar aparece no leite materno em concentrações muito baixas.

O ibuprofeno é absorvido pela raiva após a administração e é rapidamente distribuído por todo o corpo. A excreção é rápida e completa através dos rins.

As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 45 minutos após a ingestão se tomado com o estômago vazio. Quando tomados com alimentos, os níveis de pico são observados após 1 a 2 horas. Esses tempos podem variar de acordo com diferentes formas de dosagem.

A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 2 horas.

Em estudos limitados, o ibuprofeno aparece no leite materno em concentrações muito baixas.

O perfil farmacocinético do Ibustar em comparação com o dos comprimidos de 400 mg de liberação convencional mostrou que a formulação de liberação sustentada reduziu os picos e vales característicos dos comprimidos de liberação convencional e proporcionou níveis mais altos em 5, 10, 15 e 24 horas. Comparada com os comprimidos de liberação convencional, a área sob a curva de tempo de concentração plasmática para os comprimidos de liberação sustentada era quase idêntica.

Os perfis plasmáticos médios e os níveis plasmáticos pré-dose não mostraram grandes diferenças entre as faixas etárias jovem e idosa. Em vários estudos, o Ibustar produziu um perfil de plasma de pico duplo quando tomado em condições de jejum. A meia-vida de eliminação do ibuprofeno é de aproximadamente 2 horas. O ibuprofeno é metabolizado no fígado em dois metabólitos inativos e estes, juntamente com o ibuprofeno inalterado, são excretados pelo rim como tal ou como conjugados. A excreção pelo rim é rápida e completa. O ibuprofeno está extensivamente ligado às proteínas plasmáticas.

O ibuprofeno é uma mistura racêmica de isômeros [-] R- e [+] S. In vivo e in vitro estudos indicam que o isômero [+] S é responsável pela atividade clínica. A forma [-] R, embora considerada farmacologicamente inativa, é lenta e incompleta (~ 60%) interconvertida nas espécies ativas [+] S em adultos. O isômero [-] R serve como um reservatório circulante para manter os níveis de droga ativa. Os parâmetros farmacocinéticos do Ibustar determinados em um estudo com voluntários são apresentados abaixo.

Tabela 4: Parâmetros farmacocinéticos do ibuprofeno intravenoso

Os parâmetros farmacocinéticos do Ibustar determinados em um estudo com pacientes pediátricos febris são apresentados na Tabela 5. Observou-se que a mediana Tmax estava no final da infusão e que Ibustar teve uma meia-vida de eliminação mais curta em pacientes pediátricos em comparação com adultos. O volume de distribuição e liberação aumentou com a idade.

Tabela 5: Parâmetros farmacocinéticos de 10 mg / kg de ibuprofeno intravenoso, pacientes pediátricos, por faixa etária

O ibuprofeno, como a maioria dos AINEs, é altamente ligado às proteínas (> 99% ligado a 20 mcg / mL). A ligação às proteínas é saturável e, em concentrações> 20 mcg / mL, a ligação não é linear. Com base nos dados de dosagem oral, há uma alteração no volume de distribuição relacionada à idade ou febre do ibuprofeno.

Distribuição

Embora seja observada uma grande variabilidade na população prematura, as concentrações plasmáticas máximas são medidas em torno de 35-40 mg / l após a dose inicial de carga de 10 mg / kg, bem como após a última dose de manutenção, independentemente da idade gestacional e pós-natal. As concentrações residuais são de 10 a 15 mg / l 24 horas após a última dose de 5 mg / kg.

As concentrações plasmáticas do enantiômero S são muito maiores que as do enantiômero R, o que reflete uma rápida inversão quiral da forma R para S em uma proporção semelhante aos adultos (cerca de 60%).

O volume aparente de distribuição é em média 200 ml / kg (62 a 350 de acordo com vários estudos). O volume central de distribuição pode depender do status do ducto e diminuir à medida que o ducto se fecha.

In vitro estudos sugerem que, da mesma forma que outros AINEs, o ibuprofeno está altamente ligado à albumina plasmática, embora pareça ser significativamente menor (95%) em comparação com o plasma adulto (99%). O ibuprofeno compete com a bilirrubina pela ligação à albumina no soro infantil recém-nascido e, como conseqüência, a fração livre de bilirrubina pode ser aumentada em altas concentrações de ibuprofeno.

Eliminação

A taxa de eliminação é marcadamente menor do que em crianças mais velhas e adultos, com uma meia-vida de eliminação estimada em aproximadamente 30 horas (16-43). A depuração de ambos os enantiômeros aumenta com a idade gestacional, pelo menos na faixa de 24 a 28 semanas.

Relação PK-PD

Nos recém-nascidos prematuros, o ibuprofeno reduziu significativamente as concentrações plasmáticas de prostaglandinas e seus metabólitos, particularmente PGE2 e 6-ceto-PGF-1-alfa. Níveis baixos foram mantidos até 72 horas em neonatos que receberam 3 doses de ibuprofeno, enquanto os aumentos subsequentes foram observados em 72 horas após apenas 1 dose de ibuprofeno.

Nenhum conhecido.

Não aplicável

Nenhum.

A solução de ibustar não deve estar em contato com nenhuma solução ácida, como certos antibióticos ou diuréticos. Um enxágüe da linha de infusão deve ser realizado entre cada administração do produto.

Não aplicável.

Não aplicável

Nenhum.

Quanto a todos os produtos parenterais, as ampolas de Ibustar devem ser visualmente inspecionadas quanto a partículas e a integridade do recipiente antes do uso. As ampolas destinam-se apenas a uso único, quaisquer porções não utilizadas devem ser descartadas.

A clorhexidina não deve ser usada para desinfetar o pescoço da ampola, pois não é compatível com a solução de Ibustar. Portanto, para assepsia da ampola antes do uso, recomenda-se etanol a 60% ou álcool isopropílico a 70%.

Ao desinfetar o pescoço da ampola com um anti-séptico, para evitar qualquer interação com a solução de Ibustar, a ampola deve estar completamente seca antes de ser aberta.

O volume necessário a ser administrado ao bebê deve ser determinado de acordo com o peso corporal e deve ser injetado por via intravenosa como uma infusão curta por 15 minutos, de preferência não diluída.

Use apenas solução injetável de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%) ou solução de glicose a 50 mg / ml (5%) para ajustar o volume da injeção.

O volume total de solução injetada em bebês prematuros deve levar em consideração o volume total diário de líquidos administrado. Um volume máximo de 80 ml / kg / dia no primeiro dia de vida deve geralmente ser respeitado; isso deve aumentar progressivamente nas 1-2 semanas seguintes (cerca de 20 ml / kg de peso ao nascer / dia) até um volume máximo de 180 ml / kg de peso ao nascer / dia.

Antes e após a administração de Ibustar, para evitar o contato com qualquer solução ácida, enxágue a linha de infusão por 15 minutos com 1,5 a 2 ml de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) ou glicose 50 mg / ml (5%), solução para injeção.

Após a primeira abertura de uma ampola, quaisquer porções não utilizadas devem ser descartadas.

Qualquer produto não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.