Hytone

Hytone (butirato de hidrocortisona) ® é um corticosteróide tópico indicado para :

Alívio das manifestações inflamatórias e pruríticas das dermatoses responsivas aos corticosteróides em adultos.

O tratamento tópico da dermatite atópica leve a moderada em pacientes pediátricos de 3 meses a 18 anos de idade.

PAINDELAR^® (probutato de hidrocortisona) Creme, 0,1% é indicado para o alívio das manifestações inflamatórias e pruríticas das dermatoses responsivas aos corticosteróides em pacientes com 18 anos de idade ou mais.

Hytone (butirato de hidrocortisona) não é para uso oral, oftalmológico ou intravaginal.

A terapia deve ser descontinuada quando o controle for alcançado. Se nenhuma melhora for observada dentro de duas semanas, pode ser necessária uma reavaliação do diagnóstico. Antes de prescrever por mais de 2 semanas, quaisquer benefícios adicionais da extensão do tratamento para 4 semanas devem ser ponderados em relação ao risco de supressão do eixo HPA e eventos adversos locais. A segurança e eficácia do Locoid Lipocream não foram estabelecidas além de 4 semanas de uso.

Dermatoses responsivas a corticosteróides em adultos

Aplique uma película fina nas áreas da pele afetadas duas ou três vezes ao dia, dependendo da gravidade da condição. Esfregue delicadamente.

Dermatite atópica em pacientes de 3 meses a 18 anos

Aplique um filme fino nas áreas de pele afetadas duas vezes ao dia. Esfregue delicadamente.

Hytone (butirato de hidrocortisona) não deve ser usado com curativos oclusivos ou aplicado na área da fralda, a menos que seja dirigido por um médico.

Aplique uma película fina de PANDEL na área afetada uma ou duas vezes por dia, dependendo da gravidade da condição. Massageie suavemente até que o medicamento desapareça.

curativos oclusivos podem ser usados para o tratamento de lesões refratárias da psoríase e outras dermatoses profundas, como neurodermatite localizada (lichen simplex chronicus).

Interrompa o PANDEL quando o controle for alcançado. Se nenhuma melhora for observada dentro de duas semanas, pode ser necessária uma reavaliação do diagnóstico.

Não use PANDEL com curativos oclusivos, a menos que seja dirigido pelo médico. Não aplique PANDEL na área da fralda, pois fraldas ou calças de plástico podem constituir curativos oclusivos.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Supressão do Eixo Hipotalâmico-hipófise-adrenal (HPA)

Os efeitos sistêmicos dos corticosteróides tópicos podem incluir supressão reversível do eixo HPA, manifestações da síndrome de Cushing, hiperglicemia e glucosúria.

Estudos realizados em indivíduos pediátricos demonstraram supressão reversível do eixo HPA após o uso de Hytone (butirato de hidrocortisona). Pacientes pediátricos podem ser mais suscetíveis que adultos à toxicidade sistêmica de doses equivalentes de Hytone (butirato de hidrocortisona) devido às maiores relações superfície / massa corporal da pele.

Pacientes que aplicam um corticosteróide tópico a uma grande área de superfície ou a áreas sob oclusão devem ser considerados para avaliação periódica do eixo HPA. Isso pode ser feito usando testes de estimulação de cosyntropina (ACTH1-24) (CST).

Se a supressão do eixo HPA for observada, a frequência de aplicação deve ser reduzida ou o medicamento deve ser retirado ou um corticosteróide menos potente deve ser substituído. Podem ocorrer sinais e sintomas de insuficiência glicocorticosteróide, exigindo corticosteróides sistêmicos suplementares.

Infecções concomitantes da pele

Se houver infecções de pele ou se desenvolver, um agente antifúngico, antibacteriano ou antiviral apropriado deve ser usado. Se uma resposta favorável não ocorrer prontamente, o uso de Hytone (butirato de hidrocortisona) deve ser interrompido até que a infecção seja adequadamente controlada.

Irritação da pele

Hytone (butirato de hidrocortisona) pode causar reações adversas na pele local.

Se ocorrer irritação, Hytone (butirato de hidrocortisona) deve ser descontinuado e instituída a terapia apropriada. A dermatite alérgica de contato com corticosteróides é geralmente diagnosticada pela observação de uma falha na cicatrização, em vez de perceber uma exacerbação clínica. Essa observação deve ser corroborada com o teste de correção apropriado.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Não foram realizados estudos para determinar o potencial carcinogênico fotocarcinogênico ou dérmico do Hytone.

O butirato de hidrocortisona não revelou evidência de potencial mutagênico ou clastogênico com base nos resultados de dois testes de genotoxicidade in vitro (teste de Ames e ensaio de linfoma de camundongo L5178Y / TK +) e um teste de genotoxicidade in vivo (ensaio de micronúcleo de camundongo).

Nenhuma evidência de comprometimento da fertilidade ou efeito no desempenho do acasalamento foi observada em um estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo geral realizado em ratos machos e fêmeas em doses subcutâneas até 1,8 mg / kg / dia inclusive (0,7X MTHD). Efeitos leves em animais maternos, como redução do consumo de alimentos e subsequente redução no ganho de peso corporal, foram observados em doses ≥ 0,6 mg / kg / dia (0,2X MTHD).

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Portanto, Hytone (butirato de hidrocortisona) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Os corticosteróides demonstraram ser teratogênicos em animais de laboratório quando administrados sistemicamente em níveis de dosagem relativamente baixos. Alguns corticosteróides demonstraram ser teratogênicos após aplicação dérmica em animais de laboratório.

Nota: Os múltiplos de animais dos cálculos de exposição humana neste rótulo foram baseados em comparações de área da superfície corporal para um adulto (ou seja,., mg / m² / dia comparações de dose) assumindo absorção percutânea 100% humana de uma dose máxima humana tópica (MTHD) para creme de butirato de hidrocortisona (25 g).

Estudos sistêmicos de desenvolvimento embriofetal foram realizados em ratos e coelhos. Doses subcutâneas de 0,6, 1,8 e 5,4 mg / kg / dia de butirato de hidrocortisona foram administradas a ratos fêmeas grávidas durante os dias de gestação 6 - 17. Na presença de toxicidade materna, os efeitos fetais observados em 5,4 mg / kg / dia (2X MTHD) incluíram um aumento da incidência de variações de ossificação e esternebra não identificada. Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento na toxicidade embrionária ou teratogenicidade em doses de 5,4 mg / kg / dia e 1,8 mg / kg / dia, respectivamente (2X MTHD e 0,7X MTHD, respectivamente).

Doses subcutâneas de 0,1, 0,2 e 0,3 mg / kg / dia de butirato de hidrocortisona foram administradas a coelhos fêmeas grávidas durante os dias de gestação 7 a 20. Um aumento da incidência de aborto foi observado em 0,3 mg / kg / dia (0,2X MTHD). Na ausência de toxicidade materna, foi observada uma diminuição dependente da dose no peso corporal fetal em doses ≥ 0,1 mg / kg / dia (0,1X MTHD). Indicadores adicionais de toxicidade embyrofetal (redução no tamanho da ninhada, número reduzido de fetos viáveis, aumento da perda pós-implantação) foram observados em doses ≥ 0,2 mg / kg / dia (0,2X MTHD). Efeitos fetais adicionais observados neste estudo incluíram ossificação tardia observada em doses ≥ 0,1 mg / kg / dia e aumento da incidência de malformações fetais (principalmente malformações esqueléticas) observadas em doses ≥ 0,2 mg / kg / dia. Uma dose na qual não foram observados efeitos relacionados ao tratamento sobre toxicidade embrionária ou teratogenicidade não foi estabelecida neste estudo.

Estudos adicionais de desenvolvimento embriofetal sistêmico foram realizados em ratos e camundongos. Doses subcutâneas de 0,1 e 9 mg / kg / dia de butirato de hidrocortisona foram administradas a ratos fêmeas grávidas durante os dias de gestação 9 a 15. Na presença de toxicidade materna, foi observado um aumento nas mortes fetais e reabsorções fetais e um aumento no número de ossificações nas vértebras caudais na dose de 9 mg / kg / dia (3X MTHD). Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento na toxicidade embrionária ou teratogenicidade em 0,1 mg / kg / dia (0,1X MTHD).

Doses subcutâneas de 0,2 e 1 mg / kg / dia de butirato de hidrocortisona foram administradas a camundongas fêmeas grávidas durante os dias de gestação 7 - 13. Na ausência de toxicidade materna, um número aumentado de costelas cervicais e um feto com pernas batidas foram observados na dose de 1 mg / kg / dia (0,2X MTHD). Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento na toxicidade embrionária ou teratogenicidade em doses de 1 e 0,2 mg / kg / dia, respectivamente (0,2X MTHD e 0,1X MTHD, respectivamente).

Não foram realizados estudos tópicos de desenvolvimento embriofetal com creme de butirato de hidrocortisona. No entanto, estudos tópicos de desenvolvimento embriofetal foram realizados em ratos e coelhos com uma formulação de pomada de butirato de hidrocortisona. Doses tópicas de pomada de butirato de hidrocortisona a 1% e 10% foram administradas a ratos fêmeas grávidas durante os dias de gestação 6 - 15 ou coelhos fêmeas grávidas durante os dias de gestação 6 - 18. Um aumento dependente da dose nas reabsorções fetais foi observado em coelhos (0,2 - 2X MTHD) e reabsorções fetais foram observadas em ratos na dose de pomada de butirato de hidrocortisona a 10% (80X MTHD). Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento na toxicidade embirofetal na dose de pomada de butirato de hidrocortisona a 1% em ratos (8 MTHD). Uma dose na qual não foram observados efeitos relacionados ao tratamento na toxicidade embrionária em coelhos após a administração tópica de pomada de butirato de hidrocortisona não foi estabelecida neste estudo. Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento na teratogenicidade na dose de pomada de butirato de hidrocortisona a 10% em ratos ou coelhos (80X MTHD e 2X MTHD, respectivamente).

Um estudo de desenvolvimento peri e pós-natal foi realizado em ratos. Doses subcutâneas de 0,6, 1,8 e 5,4 mg / kg / dia de butirato de hidrocortisona foram administradas a ratos fêmeas grávidas a partir do dia 6 da gestação - dia 20 da lactação. Na presença de toxicidade materna, foi observada uma diminuição dependente da dose no peso fetal em doses ≥ 1,8 mg / kg / dia (0,7X MTHD). Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento na toxicidade fetal em 0,6 mg / kg / dia (0,2X MTHD). Um atraso na maturação sexual foi observado em 5,4 mg / kg / dia (2X MTHD). Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento na maturação sexual em 1,8 mg / kg / dia. Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento no desenvolvimento comportamental ou no desempenho reprodutivo subsequente em 5,4 mg / kg / dia.

Mães de enfermagem

Os corticosteróides administrados sistemicamente aparecem no leite humano e podem suprimir o crescimento, interferir na produção endógena de corticosteróides ou causar outros efeitos indesejáveis. Não se sabe se a administração tópica de corticosteróides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando Hytone (butirato de hidrocortisona) é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 3 meses de idade não foram estabelecidas.

Devido às proporções mais altas de superfície / massa corporal da pele, os pacientes pediátricos correm um risco maior do que os adultos de supressão do eixo HPA quando são tratados com corticosteróides tópicos. Eles também correm um risco maior de insuficiência glicocorticosteróide após a retirada do tratamento e da síndrome de Cushing durante o tratamento.

Oitenta e seis (86) indivíduos pediátricos (entre 5 meses e 18 anos de idade) com dermatite atópica moderada a grave que afeta pelo menos 25% da área da superfície corporal (BSA) tratado com Hytone (butirato de hidrocortisona) três vezes ao dia por até 4 semanas foram avaliadas quanto à supressão do eixo HPA em dois estudos separados. A gravidade da doença (dermatite atópica moderada a grave) e o regime posológico (três vezes ao dia) nesses estudos do eixo HPA foram diferentes da população em questão (dermatite atópica leve a moderada) e do regime posológico (duas vezes ao dia) para o qual Hytone ( butirato de hidrocortisona) é indicado nesta população. Cinco dos 82 indivíduos avaliáveis (6,1%) demonstraram evidência de supressão, onde o critério para definir a supressão do eixo HPA era um nível sérico de cortisol menor ou igual a 18 microgramas por decilitro após estimulação da cosyntropina. Os indivíduos suprimidos variaram em idade de 5 meses a 16 anos e, no momento da inscrição, tinham 25% a 95% de envolvimento da BSA. Esses indivíduos não demonstraram sinais ou sintomas clínicos, apesar das evidências de supressão do eixo HPA. Na primeira visita de acompanhamento, aproximadamente um mês após a conclusão do tratamento, os resultados da estimulação com cosyntropina de todos os indivíduos haviam retornado ao normal, com exceção de um sujeito. Este último sujeito recuperou a função adrenal 65 dias após o tratamento.

A síndrome de Cushing, retardo linear do crescimento, ganho de peso retardado e hipertensão intracraniana também foram relatados em pacientes pediátricos que recebem corticosteróides tópicos. Manifestações de supressão adrenal em pacientes pediátricos incluem baixos níveis plasmáticos de cortisol, na ausência de resposta à estimulação com ACTH. Manifestações de hipertensão intracraniana incluem fontanelas protuberantes, dores de cabeça e papiledema bilateral.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de Hytone (butirato de hidrocortisona) não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.

AVISO

Nenhuma informação fornecida.

PRECAUÇÕES

Geral: A absorção sistêmica de corticosteróides tópicos pode produzir supressão reversível do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) com potencial para insuficiência glicocorticosteróide após a retirada do tratamento. Manifestações da síndrome de Cushing, hiperglicemia e glucosúria também podem ser produzidas em alguns pacientes por absorção sistêmica de cor-ticosteróides tópicos durante o tratamento.

Pacientes que aplicam um esteróide tópico a uma grande área de superfície ou a áreas sob oclusão devem ser avaliados periodicamente quanto a evidências de supressão do eixo HPA. Isso pode ser feito usando os testes de estimulação ACTH, cortisol plasmático A.M. ou cortisol livre urinário.

Se for observada supressão do eixo HPA, deve-se tentar retirar o medicamento, reduzir a frequência de aplicação ou substituir um esteróide menos potente. A recuperação da função do eixo HPA é geralmente rápida e completa após a descontinuação do medicamento. Freqüentemente, podem ocorrer sinais e sintomas de abstinência de esteróides, exigindo corti-costeroides sistêmicos suplementares. Para obter informações sobre suplementação sistêmica, consulte prescrevendo informações para esses produtos.

Pacientes pediátricos podem ser mais suscetíveis à toxicidade sistêmica de doses equivalentes devido às razões maiores de superfície da pele e massa corporal. (Vejo PRECAUÇÕES-Uso Pediátrico). Se houver irritação, o creme Pandel (creme de probitato de hidrocortisona), 0,1% deve ser descontinuado e a terapia apropriada deve ser instituída. A dermatite alérgica de contato com corticosteróides é geralmente diagnosticada pela observação de uma falha na cicatrização, em vez de observar uma exacerbação clínica, como observado na maioria dos produtos tópicos que não contêm corticosteróides.

Se infecções concomitantes da pele estiverem presentes ou se desenvolverem, um agente antifúngico ou antibacteriano apropriado deve ser usado. Se uma resposta favorável não ocorrer imediatamente, o uso de creme Pandel (creme de sucumbido de hidrocortisona) deve ser interrompido até que a infecção seja adequadamente controlada.

Testes de laboratório

Os seguintes testes podem ser úteis para avaliar se a supressão do eixo HPA ocorre :

Teste de estimulação ACTH
Teste de cortisol plasmático A.M
Teste de cortisol livre urinário

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos em animais a longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico ou o efeito na fertilidade dos corticosteróides tópicos.

Em dois experimentos de mutagenicidade usando probitato de hidrocortisona, foram observadas respostas negativas na ocorrência de micronúcleos na medula óssea de camundongos e no ensaio bacteriano do teste de mutação reversa de Ames - com e sem ativação metabólica.

Gravidez

Efeitos teratogênicos - Categoria de gravidez C Os corticosteróides demonstraram ser teratogênicos em animais de laboratório quando administrados sistemicamente em níveis de dosagem relativamente baixos. Alguns corticosteróides demonstraram ser teratogênicos após aplicação dérmica em animais de laboratório.

O probitato de hidrocortisona não foi testado quanto à teratogenicidade quando aplicado topicamente; no entanto, é absorvido percutaneamente e estudos em ratos Wistar usando a via subcutânea resultaram em teratogenicidade em níveis de dose iguais ou superiores a 1 mg / kg. Esta dose é aproximadamente 12 vezes a dose tópica média humana de creme de Pandel (creme de probitato de hidrocortisona), 0,1% assumindo 3% de absorção e uma aplicação de 30 g / dia em um indivíduo de 70 kg. As anormalidades observadas incluíram ossificação tardia das vértebras caudais e outras variações esqueléticas, fenda palatina, hérnia umbilical, edema e excéfalia.

Nos coelhos, o probitato de hidrocortisona administrado pela via subcutânea foi teratogênico em doses iguais ou superiores a 0,1 mg / kg. Esta dose é aproximadamente 2 vezes a dose tópica média humana de creme de Pandel (creme de probitato de hidrocortisona), 0,1% assumindo 3% de absorção e uma aplicação de 30 g / dia em um indivíduo de 70 kg. As anormalidades observadas incluíram ossificação tardia das vértebras cau-dal e outras anormalidades esqueléticas, fenda palatina e aumento da mortalidade fetal.

As diferenças entre as doses usadas em estudos com animais e a dose humana proposta podem não prever completamente o resultado humano. Os animais receberam uma dose subcutânea em bolus, enquanto os humanos recebem uma aplicação dérmica, onde a absorção é menor e altamente dependente de vários fatores (por exemplo,.veículo, integridade da barreira epidérmica, oclusão).

Não há estudos adequados e bem controlados sobre o potencial teratogênico do probitato de hidrocortisona em mulheres grávidas. Embora estudos epidemiológicos em humanos não indiquem um aumento da incidência de teratogenicidade com o uso de corticosteróides tópicos, o creme Pandel (creme de probitato de hidrocortisona) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mãe de enfermagem

Os corticosteróides administrados sistemicamente aparecem no leite humano e podem suprimir o crescimento, interferir na produção endógena de corticosteróides ou causar outros efeitos indesejáveis. Não se sabe se a administração tópica de corticosteróides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando o creme Pandel (creme de probitato de hidrocortisona), 0,1%, é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Devido a uma proporção mais alta da área da superfície da pele em relação à massa corporal, os pacientes pediátricos correm um risco maior do que os adultos de supressão do eixo HPA e síndrome de Cushing quando são tratados com corticosteróides tópicos. Eles também correm um risco maior de insuficiência adrenal durante e / ou após a retirada do tratamento. Efeitos adversos, incluindo estrias, foram relatados com o uso inadequado de corticosteróides tópicos em bebês e crianças.

Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), síndrome de Cushing, retardo linear do crescimento, ganho de peso retardado e hipertensão intracraniana foram relatados em crianças que recebem corticosteróides tópicos. Manifestações de supressão adrenal em crianças incluem baixos níveis plasmáticos de cortisol e ausência de resposta à estimulação com ACTH. Manifestações de hipertensão intracraniana incluem fontanelas protuberantes, dores de cabeça e papiledema bilateral.

As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :

• Supressão do eixo HPA. Isso foi observado em indivíduos pediátricos usando Hytone
• Infecções concomitantes da pele
• Irritação na pele

Experiência em ensaios clínicos: Adultos

As seguintes reações adversas locais adicionais foram relatadas com pouca frequência com corticosteróides tópicos, mas podem ocorrer com mais frequência com o uso de curativos oclusivos. Essas reações estão listadas em uma ordem decrescente aproximada de ocorrência: queimação, coceira, irritação, secagem, foliculite, hipertricose, erupções acneiformes, hipopigmentação, dermatite perioral, dermatite alérgica de contato, maceração da pele, infecção secundária, atrofia da pele, estrias e miliária.

Experiência em ensaios clínicos: Pediatria

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica. Os dados de segurança derivados dos ensaios clínicos de Hytone (butirato de hidrocortisona) refletem a exposição ao Lipocream Locóide duas vezes ao dia por até quatro semanas em ensaios clínicos separados envolvendo indivíduos pediátricos de 3 meses a 18 anos de idade com dermatite atópica leve a moderada.

As reações adversas mostradas nas tabelas abaixo incluem aquelas para as quais há alguma base para acreditar que existe uma relação causal com Hytone (butirato de hidrocortisona).

Tabela 1: Frequência de reações adversas em indivíduos pediátricos com dermatite atópica leve a moderada

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Hytone (butirato de hidrocortisona). Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Pele: Eritema, erupção cutânea e irritação no local da aplicação.

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

As reações adversas mais frequentes relatadas para PANDEL durante os ensaios clínicos foram reações no local da aplicação, incluindo queimação em 4, picada em 2 e parestesia moderada em 1 de 226 indivíduos.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de PANDEL porque essas reações foram relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Essas reações adversas são as seguintes:

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneoserupção cutânea, erupção cutânea papulovesicular

Reações no local da aplicação: secura, eritema, prurido, dermatite alérgica de contato.

As seguintes reações adversas locais são relatadas com corticosteróides tópicos e podem ocorrer com mais frequência com o uso de curativos oclusivos. Essas reações estão listadas em uma ordem decrescente aproximada de ocorrência: prurido, irritação, secura, foliculite, hipertricose, erupções acneiformes, hipopigmentação, dermatite perioral, dermatite alérgica de contato, infecções secundárias, atrofia da pele, estrias e miliárias.

Nenhuma informação fornecida.

Nenhuma informação fornecida