Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
As cápsulas de HEXALEN® (altretamina) estão disponíveis em gelatina dura e clara de 50 mg cápsulas impressas com a seguinte inscrição:
USB 001.
Garrafas de 100 cápsulas
(NDC 58063-001-70)
Armazene até 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
REFERÊNCIAS
1. Wiernik PH, et al. Hexametilmelamina e baixa ou moderada Dose Cisplatina com ou sem piridoxina para tratamento de carcinoma ovariano avançado: um estudo do grupo oncológico da cooperativa oriental. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
2). Comitê de Prática Clínica do ONS. Diretrizes de quimioterapia para câncer e recomendações para a prática. Pittsburgh, Pa: Oncology Nursing Society ; 1999: 32-41.
3). Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. Recomendações para o manuseio seguro de medicamentos antineoplásicos parenterais. Washington DC: Divisão de Segurança, Institutos Nacionais de Saúde; Publicação do Serviço de Saúde Pública de 1983 NIH 83-2621.
4). Conselho de Assuntos Científicos da AMA. Diretrizes para manuseio Antineoplásticos parenterais. JAMA . 1985; 253: 1590-1591.
5). Comissão Nacional de Estudos sobre Exposição Citotóxica. Recomendações para lidar com agentes citotóxicos. Boston, MA: Disponível em Louis P. Jeffrey, Presidente da Comissão Nacional de Estudos sobre Exposição Citotóxica, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115 ; 1987.
6. Sociedade Oncológica Clínica da Austrália: Diretrizes e Recomendações para manuseio seguro de agentes antineoplásicos. Med J Austrália. 1983; 1: 426-428.
7). Jones RB, Frank R, Mass T. Manuseio Seguro de Quimoterapêutica Agentes: um relatório do Centro Médico Mount Sinai. CUm Clin de Câncer J. 1983; 33: 258-263.
8). Sociedade Americana de Farmacêuticos Hospitalares. Técnico ASHP Boletim de Assistência ao Tratamento de Drogas Citotóxicas e Perigosas. Sou J do hospital Pharm 1990; 47: 1033-1049.
9. Diretrizes de Prática de Trabalho da OSHA. Controlando a exposição ocupacional para drogas perigosas. Am J Health Syst Pharm 1996; 53: 1669-1685.
HEXALEN® (altretamina) cápsulas é uma marca registrada MGI PHARMA, INC., Fabricado por: AAI Development Services, An aaiPharma® Companhia, 1726 Norte 23rd St. Wilmington, Carolina do Norte 28405. Fabricado para: MGI PHARMA, INC. Bloomington, Minnesota 55437. Para consultas médicas, ligue para: 1-800-562-5580. Data da revisão novembro de 2003. Data da revisão do FDA: 11/11/2001
As cápsulas de HEXALEN (altretamina) ® (altretamina) são indicadas para uso como um agente único no tratamento paliativo de pacientes com ovário persistente ou recorrente câncer após terapia de primeira linha com um agente de cisplatina e / ou alquilação combinação.
As cápsulas de HEXALEN® (altretamina) são administradas por via oral. As doses são calculadas com base da área da superfície corporal.
As cápsulas de HEXALEN® (altretamina) podem ser administradas por 14 ou 21 dias consecutivos num ciclo de 28 dias na dose de 260 mg / m² / dia. A dose diária total deve ser administrado em 4 doses orais divididas após as refeições e na hora de dormir. Não há farmacocinética informações que apóiam esse regime de dosagem e o efeito dos alimentos no HEXALEN® (altretamina) a biodisponibilidade ou farmacocinética das cápsulas não foi avaliada.
As cápsulas de HEXALEN® (altretamina) devem ser temporariamente descontinuadas (por 14 dias ou mais) e posteriormente reiniciado a 200 mg / m² / dia para qualquer uma das seguintes situações:
- Intolerância gastrointestinal que não responde a medidas sintomáticas;
- Contagem de sangue branco <2000 / mm³ ou contagem de granulócitos <1000 / mm³ ;
- Contagem de plaquetas <75.000 / mm³;
- Neurotoxicidade progressiva.
Se os sintomas neurológicos não se estabilizarem no esquema de doses reduzidas, HEXALEN® (altretamina) as cápsulas devem ser descontinuadas indefinidamente.
Procedimentos para manuseio e descarte adequados de medicamentos anticâncer devem ser considerados. Várias diretrizes sobre esse assunto foram publicadas (2-9). Não há geral concorda que todos os procedimentos recomendados nas diretrizes são necessários ou apropriado.
As cápsulas de HEXALEN® (altretamina) são contra-indicadas em pacientes que demonstraram hipersensibilidade para isso. As cápsulas de HEXALEN® (altretamina) não devem ser empregadas em pacientes com preexistência depressão grave da medula óssea ou toxicidade neurológica grave. Cápsulas HEXALEN® (altretamina) foi administrado com segurança, no entanto, a pacientes fortemente pré-tratados com cisplatina e / ou agentes alquilantes, incluindo pacientes com neuropatias pré-existentes de cisplatina. O monitoramento cuidadoso da função neurológica nesses pacientes é essencial.
AVISO
Vejo AVISO CAIXADO.
Administração simultânea de cápsulas de HEXALEN® (altretamina) e antidepressivos da a classe de inibidores da monoamina oxidase (MAO) pode causar hipotensão ortostática grave. Foi relatado que quatro pacientes, com mais de 60 anos de idade, apresentaram hipotensão sintomática após 4 a 7 dias de terapia concomitante com cápsulas de HEXALEN® (altretamina) e inibidores da MAO.
As cápsulas de HEXALEN® (altretamina) causam mielossupressão leve a moderada e neurotoxicidade. A contagem sanguínea e um exame neurológico devem ser realizados antes do início de cada curso de terapia e a dose de cápsulas de HEXALEN® (altretamina) ajustadas como clinicamente indicado (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Gravidez: Categoria D
As cápsulas de HEXALEN® (altretamina) demonstraram ser embriotóxicas e teratogênicas em ratos e coelhos quando administrados nas doses 2 e 10 vezes a dose humana. HEXALEN® (altretamina) cápsulas podem causar danos fetais quando administradas a uma mulher grávida. Se HEXALEN® (altretamina) cápsulas é usada durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto tomando o medicamento, o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar.
PRECAUÇÕES
Geral
O exame neurológico deve ser realizado regularmente (ver REAÇÕES ADVERSAS).
Testes de laboratório
A contagem de sangue periférico deve ser monitorada pelo menos mensalmente, antes da início de cada curso de cápsulas de HEXALEN® (altretamina) e conforme indicado clinicamente (Vejo REAÇÕES ADVERSAS).
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
O potencial carcinogênico das cápsulas de HEXALEN® (altretamina) não foi estudado animais, mas drogas com mecanismos de ação semelhantes demonstraram ser cancerígenas. As cápsulas de HEXALEN® (altretamina) foram fracamente mutagênicas quando testadas na cepa TA100 de Salmonella typhimurium Cápsulas HEXALEN® (altretamina) administradas a ratos fêmeas 14 dias antes. a reprodução durante o período de gestação não teve efeito adverso na fertilidade mas diminuiu a sobrevida pós-natal em 120 mg / m² / dia e foi embriocida a 240 mg / m² / dia. Administração de cápsulas de 120 mg / m² / dia HEXALEN® (altretamina) ratos machos por 60 dias antes do acasalamento resultaram em atrofia testicular, reduzida fertilidade e um possível efeito mutagênico letal dominante. Ratos machos tratados com as cápsulas de HEXALEN® (altretamina) a 450 mg / m² / dia por 10 dias, diminuiu a espermatogênese atrofia de testículos, vesículas seminais e próstata ventral.
Gravidez
Categoria de gravidez D: Vejo AVISO seção.
Mães de enfermagem
Não se sabe se a altretamina é excretada no leite humano. Porque lá é uma possibilidade de toxicidade em lactentes secundários às cápsulas de HEXALEN® (altretamina) tratamento da mãe, recomenda-se que a amamentação seja interrompida se a mãe for tratada com cápsulas de HEXALEN® (altretamina).
Uso pediátrico
A segurança e eficácia das cápsulas HEXALEN® (altretamina) em crianças não foi estabelecido.
REFERÊNCIAS
1.Wiernik PH, et al. Hexametilmelamina e baixa ou moderada Dose Cisplatina com ou sem piridoxina para tratamento de carcinoma ovariano avançado: um estudo do grupo oncológico da cooperativa oriental. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Gastrointestinal
Com cápsulas diárias contínuas de alta dose de HEXALEN® (altretamina), náusea e vômito de início gradual ocorre com frequência. Embora na maioria dos casos esses sintomas são controláveis com antieméticos, às vezes a gravidade requer HEXALEN® (altretamina) cápsulas de redução da dose ou, raramente, descontinuação de cápsulas de HEXALEN® (altretamina) terapia. Em alguns casos, uma tolerância a esses sintomas se desenvolve após vários semanas de terapia. A incidência e gravidade de náusea e vômito são reduzidas com administração de dose moderada de cápsulas de HEXALEN® (altretamina). Em 2 estudos clínicos de cápsulas de agente único HEXALEN® (altretamina) utilizando uma dose moderada e intermitente e programe, apenas 1 paciente (1%) interrompeu as cápsulas de HEXALEN® (altretamina) devido a náusea e vômito graves.
Neurotoxicidade
Neuropatia periférica e sintomas do sistema nervoso central (distúrbios do humor, distúrbios de consciência, ataxia, tontura, vertigem) foram relatados. É mais provável que ocorram em pacientes que recebem altas doses contínuas diariamente Cápsulas HEXALEN (altretamina) ® (altretamina) que cápsulas de dose moderada de HEXALEN® (altretamina) administrado em um cronograma intermitente. Toxicidade neurológica foi relatada ser reversível quando a terapia for descontinuada. Dados de um estudo randomizado de cápsulas de HEXALEN® (altretamina) e cisplatina mais ou menos piridoxina no câncer de ovário indicou que a piridoxina reduziu significativamente a neurotoxicidade; no entanto, adversamente duração da resposta afetada, sugerindo que a piridoxina não deve ser administrada com cápsulas de HEXALEN® (altretamina) e / ou cisplatina (1).
Hematológico
As cápsulas de HEXALEN® (altretamina) causam mielossupressão leve a moderada relacionada à dose. Leucopenia abaixo de 3000 WBC / mm³ ocorreu em <15% dos pacientes em uma variedade de regimes de dose intermitentes ou contínuas. Menos de 1% tinha leucopenia abaixo 1000 WBC / mm³. Trombocitopenia abaixo de 50.000 plaquetas / mm³ foi observada em <10% dos pacientes. Quando administrado em doses de 8-12 mg / kg / dia durante 21 dias é claro que os nadirs da contagem de leucócitos e plaquetas foram atingidos por 3-4 semanas, e as contagens normais foram recuperadas em 6 semanas. Com administração contínua em doses de 6-8 mg / kg / dia, os nadirs são atingidos em 6-8 semanas (mediana).
Os dados na tabela a seguir são baseados na experiência de 76 pacientes com câncer de ovário tratado anteriormente com um regime combinado à base de cisplatina que receberam cápsulas de agente único HEXALEN® (altretamina). Em um estudo, HEXALEN® (altretamina) cápsulas, 260 mg / m² / dia, foram administradas por 14 dias de um ciclo de 28 dias. Em outro estudo, foram administradas cápsulas de HEXALEN® (altretamina), 6-8 mg / kg / dia 21 dias de um ciclo de 28 dias.
EXPERIÊNCIAS ADVERSAS EM 76 CÂNCER OVARIANO TRATADO ANTERIOR
PACIENTES QUE RECEBEM CÁPSULAS DE SAGENTE ÚNICO HEXALEN® (altretamina)
Experiências adversas | % Pacientes | |
Gastrointestinal | ||
Náusea e vômito | 33 | |
Leve a moderado | 32 | |
Grave | 1 | |
Fosfatase alcalina aumentada | 9 | |
Neurológica | ||
Neuropatia sensorial periférica | 31 | |
Leve | 22 | |
Moderado para Servir | 9 | |
Anorexia e fadiga | 1 | |
Convulsões | 1 | |
Hematológico | ||
Leucopenia | 5 | |
WBC 2000-2999 / mm³ | 4 | |
WBC <2000 / mm³ | 1 | |
Trombocitopenia | 9 | |
Plaquetas 75.000-99.000 / mm³ | 6 | |
Plaquetas <75.000mm³ | 3 | |
Anemia | 33 | |
Leve | 20 | |
Moderado a severo | 13 | |
Renal | ||
Cretinina sérica 1.6-3.75mg / dl | 7 | |
BUN | 9 | |
25-40mg% | 5 | |
41-60mg% | 3 | |
> 60mg% | 1 |
Informações adicionais sobre reações adversas estão disponíveis em 13 altretamina de agente único estudos (total de 1014 pacientes) realizados sob os auspícios do Nacional Instituto do Câncer. Os pacientes tratados tinham uma variedade de tumores e muitos eram fortemente pré-tratada com outras quimioterapias; a maioria desses ensaios foi utilizada doses diárias altas e contínuas de altretamina (612 mg / kg / dia). Em geral, adverso as experiências de reação foram semelhantes nos dois ensaios descritos acima. Adicional toxicidades, não relatadas na tabela acima, incluíram toxicidade hepática, pele erupção cutânea, prurido e alopecia, cada uma ocorrendo em <1% dos pacientes.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Administração simultânea de cápsulas de HEXALEN® (altretamina) e antidepressivos da A classe de inibidores da MAO pode causar hipotensão ortostática grave (ver AVISO seção). A cimetidina, um inibidor do metabolismo microssômico das drogas, aumentou meia-vida e toxicidade da altretamina em um modelo de rato.
Dados de um estudo randomizado de cápsulas de HEXALEN® (altretamina) e cisplatina mais ou menos piridoxina no câncer de ovário indicou que a piridoxina diminuiu significativamente neurotoxicidade; no entanto, afetou adversamente a duração da resposta, sugerindo isso a piridoxina não deve ser administrada com cápsulas de HEXALEN® (altretamina) e / ou cisplatina (1).
REFERÊNCIAS
1.Wiernik PH, et al. Hexametilmelamina e baixa ou moderada Dose Cisplatina Com ou Sem Piridoxina para Tratamento de Ovário Avançado Carcinoma: Um estudo do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
Categoria de gravidez D: Vejo AVISO seção.
Gastrointestinal
Com cápsulas diárias contínuas de alta dose de HEXALEN® (altretamina), náusea e vômito de início gradual ocorre com frequência. Embora na maioria dos casos esses sintomas são controláveis com antieméticos, às vezes a gravidade requer HEXALEN® (altretamina) cápsulas de redução da dose ou, raramente, descontinuação de cápsulas de HEXALEN® (altretamina) terapia. Em alguns casos, uma tolerância a esses sintomas se desenvolve após vários semanas de terapia. A incidência e gravidade de náusea e vômito são reduzidas com administração de dose moderada de cápsulas de HEXALEN® (altretamina). Em 2 estudos clínicos de cápsulas de agente único HEXALEN® (altretamina) utilizando uma dose moderada e intermitente e programe, apenas 1 paciente (1%) interrompeu as cápsulas de HEXALEN® (altretamina) devido a náusea e vômito graves.
Neurotoxicidade
Neuropatia periférica e sintomas do sistema nervoso central (distúrbios do humor, distúrbios de consciência, ataxia, tontura, vertigem) foram relatados. É mais provável que ocorram em pacientes que recebem altas doses contínuas diariamente Cápsulas HEXALEN (altretamina) ® (altretamina) que cápsulas de dose moderada de HEXALEN® (altretamina) administrado em um cronograma intermitente. Toxicidade neurológica foi relatada ser reversível quando a terapia for descontinuada. Dados de um estudo randomizado de cápsulas de HEXALEN® (altretamina) e cisplatina mais ou menos piridoxina no câncer de ovário indicou que a piridoxina reduziu significativamente a neurotoxicidade; no entanto, adversamente duração da resposta afetada, sugerindo que a piridoxina não deve ser administrada com cápsulas de HEXALEN® (altretamina) e / ou cisplatina (1).
Hematológico
As cápsulas de HEXALEN® (altretamina) causam mielossupressão leve a moderada relacionada à dose. Leucopenia abaixo de 3000 WBC / mm³ ocorreu em <15% dos pacientes em uma variedade de regimes de dose intermitentes ou contínuas. Menos de 1% tinha leucopenia abaixo 1000 WBC / mm³. Trombocitopenia abaixo de 50.000 plaquetas / mm³ foi observada em <10% dos pacientes. Quando administrado em doses de 8-12 mg / kg / dia durante 21 dias é claro que os nadirs da contagem de leucócitos e plaquetas foram atingidos por 3-4 semanas, e as contagens normais foram recuperadas em 6 semanas. Com administração contínua em doses de 6-8 mg / kg / dia, os nadirs são atingidos em 6-8 semanas (mediana).
Os dados na tabela a seguir são baseados na experiência de 76 pacientes com câncer de ovário tratado anteriormente com um regime combinado à base de cisplatina que receberam cápsulas de agente único HEXALEN® (altretamina). Em um estudo, HEXALEN® (altretamina) cápsulas, 260 mg / m² / dia, foram administradas por 14 dias de um ciclo de 28 dias. Em outro estudo, foram administradas cápsulas de HEXALEN® (altretamina), 6-8 mg / kg / dia 21 dias de um ciclo de 28 dias.
EXPERIÊNCIAS ADVERSAS EM 76 CÂNCER OVARIANO TRATADO ANTERIOR
PACIENTES QUE RECEBEM CÁPSULAS DE SAGENTE ÚNICO HEXALEN® (altretamina)
Experiências adversas | % Pacientes | |
Gastrointestinal | ||
Náusea e vômito | 33 | |
Leve a moderado | 32 | |
Grave | 1 | |
Fosfatase alcalina aumentada | 9 | |
Neurológica | ||
Neuropatia sensorial periférica | 31 | |
Leve | 22 | |
Moderado para Servir | 9 | |
Anorexia e fadiga | 1 | |
Convulsões | 1 | |
Hematológico | ||
Leucopenia | 5 | |
WBC 2000-2999 / mm³ | 4 | |
WBC <2000 / mm³ | 1 | |
Trombocitopenia | 9 | |
Plaquetas 75.000-99.000 / mm³ | 6 | |
Plaquetas <75.000mm³ | 3 | |
Anemia | 33 | |
Leve | 20 | |
Moderado a severo | 13 | |
Renal | ||
Cretinina sérica 1.6-3.75mg / dl | 7 | |
BUN | 9 | |
25-40mg% | 5 | |
41-60mg% | 3 | |
> 60mg% | 1 |
Informações adicionais sobre reações adversas estão disponíveis em 13 altretamina de agente único estudos (total de 1014 pacientes) realizados sob os auspícios do Nacional Instituto do Câncer. Os pacientes tratados tinham uma variedade de tumores e muitos eram fortemente pré-tratada com outras quimioterapias; a maioria desses ensaios foi utilizada doses diárias altas e contínuas de altretamina (612 mg / kg / dia). Em geral, adverso as experiências de reação foram semelhantes nos dois ensaios descritos acima. Adicional toxicidades, não relatadas na tabela acima, incluíram toxicidade hepática, pele erupção cutânea, prurido e alopecia, cada uma ocorrendo em <1% dos pacientes.
Nenhum caso de superdosagem aguda em humanos foi descrito. A dose oral de LD50 em ratos foi de 1050 mg / kg e 437 mg / kg em camundongos.