Herclon

RMH metastático com hiperexpressão tumoral HER2:

a) sob a forma de monoterapia, após um ou mais esquemas de quimioterapia;

b) em combinação com um paclitaxel ou dotsetaxel, na ausência de quimioterapia anterior (1a linha de terapia);

c) em combinação com inibidores da aromatase para receptores hormonais positivos (estrogênicos e / ou progesterona).

estágios iniciais do RMZ com hiperexpressão tumoral HER2 sob a forma de terapia adjuvante: após intervenção cirúrgica, conclusão da quimioterapia neoadjuvante e / ou adjuvante e / ou radioterapia.

Teste de expressão tumoral HER2 antes de iniciar o tratamento com Herceptin^® é obrigatório.

Herceptin^® insira apenas em / em gotejamento; você não pode injetar o medicamento em / na tinta ou em um pântano!

Herceptin^® incompatível com uma solução de glicose a 5% devido à possibilidade de agregação de proteínas.

Herceptin^® não pode ser misturado com outras drogas.

Solução de Herceptin^® compatível com pacotes de infusão de PVC e PE

Preparação da solução

A preparação do medicamento para introdução deve ser realizada em condições assépticas.

1. Preparação do concentrado (Herceptin^® 440 mg): o conteúdo de um frasco é criado em 20 ml de água injetora bacteriostática fornecida com o medicamento, contendo 1,1% de álcool benzílico como conservante antimicrobiano. O resultado é um concentrado de solução adequado para uso múltiplo, contendo 21 mg de um trustuzumabe de 1 ml e um pH de 6,0. O uso de outros solventes deve ser evitado.

Instruções para a preparação do concentrado:

a) com uma seringa estéril injete lentamente 20 ml de água bacteriostática em um frasco com 440 mg de Herceptin^®direcionando o fluxo de líquido diretamente para o liofilizado. Para dissolver, agite suavemente a garrafa com movimentos rotacionais. Não agite!

Quando um medicamento é dissolvido, uma pequena quantidade de espuma é frequentemente formada. Espuma excessiva pode dificultar a fixação da dose desejada do medicamento no frasco. Para evitar isso, é necessário dar a solução para ficar em pé cerca de 5 minutos.

O concentrado preparado deve ser transparente e incolor ou ter uma cor amarela pálida.

Frasco de concentrado para solução de herceptin^®preparado na água de injeção bacteriostática é estável por 28 dias a uma temperatura de 2 a 8 ° C. Após 28 dias, o equilíbrio não utilizado da solução deve ser descartado. O concentrado preparado não pode ser congelado;

b) O solvente de herceptina é permitido^® 440 mg de água estéril para injeção (sem conservante) (para preparação, consulte. mais alto). Nesse caso, é aconselhável usar o concentrado imediatamente após a preparação. Se necessário, a solução pode ser armazenada por não mais de 24 horas a uma temperatura de 2 a 8 ° C. O concentrado preparado não pode ser congelado.

2). Herceptin^® 150 mg: um frasco de 150 mg do medicamento é usado apenas uma vez. O conteúdo de uma garrafa com Herceptin^® 150 mg são criados em 7,2 ml de água estéril para injeção (para o método de cozimento, consulte. acima) e depois imediatamente usado para preparar uma solução para infusão.

A solução concentrada preparada (concentrado) deve ser transparente e incolor ou ter uma cor amarela pálida.

Se não for realizada uma nova reprodução, o concentrado especificado poderá ser armazenado por não mais de 24 horas a uma temperatura de 2 a 8 ° C (não congele), enquanto a responsabilidade de garantir a esterilidade da solução recai sobre o especialista que preparou o concentrado.

Instruções para diluição adicional do medicamento

O volume da solução :

- o trustuzumab necessário para a introdução de uma dose de carga igual a 4 mg / kg ou para suportar uma dose de 2 mg / kg é determinado pela seguinte fórmula :

Volume (ml) = peso corporal (kg) × dose (4 mg / kg de carga ou 2 mg / kg de suporte) / 21 (mg / ml, concentração da solução preparada)

- o trustuzumab necessário para a introdução de uma dose de carga igual a 8 mg / kg ou para suportar uma dose de 6 mg / kg é determinado pela seguinte fórmula :

Volume (ml) = peso corporal (kg) × dose (8 mg / kg de carga ou 6 mg / kg de suporte) / 21 (mg / ml, concentração da solução preparada)

No frasco com concentrado preparado (solução concentrada), você deve digitar o volume apropriado e inseri-lo em uma embalagem de infusão com 250 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9%. Em seguida, o pacote de infusão deve ser cuidadosamente virado para misturar a solução, evitando a formação de espuma. Antes da administração, a solução deve ser pré-verificada (visualmente) por falta de impurezas mecânicas e descoloração. Uma solução para infusões deve ser introduzida imediatamente após sua preparação. Se a criação foi realizada em condições assépticas, a solução para infusões na embalagem pode ser armazenada a uma temperatura de 2 a 8 ° C não superior a 24 horas. A solução acabada não pode ser congelada.

Modo de dosagem padrão

Durante cada introdução do trustuzumab, é necessário observar cuidadosamente o paciente quanto ao aparecimento de calafrios, febre e outras reações à infusão.

RM metastática, introdução semanal

Monoterapia ou terapia combinada com um paclytaxel ou dotsetaxel

Carregar dose : 4 mg / kg na forma de infusão de c / cappel a 90 minutos. Em caso de febre, calafrios ou outras reações à infusão, a infusão é interrompida. Após os sintomas desaparecerem, a infusão recomeça.

Dose de suporte : 2 mg / kg 1 vez por semana. Se a dose anterior foi bem tolerada, o medicamento pode ser administrado na forma de infusão de gotejamento de 30 minutos, antes que a doença progrida.

Terapia combinada com inibidores da aromatase

Carregar dose : 4 mg / kg de peso corporal na forma de infusão de c / capel a 90 minutos.

Dose de suporte : 2 mg / kg de peso corporal uma vez por semana. Se a dose anterior foi bem tolerada, o medicamento pode ser administrado na forma de infusão de gotejamento de 30 minutos, antes que a doença progrida.

Estágios iniciais do RMJ, introdução após 3 semanas

Carregar dose : 8 mg / kg, após 3 semanas, injete o medicamento na dose de 6 mg / kg e depois entre dose de suporte : 6 mg / kg a cada 3 semanas, na forma de 90 minutos c / em infusão de gotejamento.

Se o passe na administração planejada do trustuzumab fosse de 7 dias ou menos, você deve injetar o medicamento na dose de 6 mg / kg o mais rápido possível (não esperando a próxima introdução planejada) e injete-o 1 vez em 3 semanas, de acordo com o cronograma estabelecido. Se a interrupção na administração do medicamento for superior a 7 dias, você deve inserir novamente a dose de carga do trustuzumab 8 mg / kg e continuar a introdução no modo 6 mg / kg a cada 3 semanas.

Pacientes com estágios iniciais do RMJ devem receber terapia com Herceptin^® dentro de um ano ou até sinais de progressão da doença.

Correção da dose

Durante a ocorrência de mielossupressão reversível causada por quimioterapia, terapia com Herceptin^® pode ser continuado após uma diminuição na dose de quimioterapia ou seu cancelamento temporário, desde que as complicações causadas pela neutropenia sejam cuidadosamente monitoradas.

Não é necessária uma redução da dose em pacientes em idade senil.

hipersensibilidade a um trustuzumab ou a qualquer outro componente do medicamento, incluindo.h. para o álcool a gasolina.

Com cautela:

IBS;

hipertensão arterial;

insuficiência cardíaca;

doenças pulmonares concomitantes ou metástases nos pulmões;

terapia anterior com medicamentos cardiotóxicos, incluindo.h. antraciclina / ciclofosfamida;

tratamento precoce do RMJ com hiperexpressão tumoral HER2 em pacientes com insuficiência cardíaca estagnada documentada na história; com arritmias resistentes à terapia; com angina de peito que requer medicação; com defeitos cardíacos clinicamente significativos; com infarto do miocárdio transmural de acordo com o ECG; com resistente à terapia de hipertensão arterial.

infância (eficiência e segurança de uso não estabelecidas).

O desenvolvimento de efeitos colaterais é possível em aproximadamente 50% dos pacientes. Os efeitos colaterais mais frequentes são reações à infusão.

Reações à infusão : durante a primeira infusão, ocorre frequentemente - calafrios, febre, náusea, vômito, dor, tremores, dores de cabeça, tosse, tontura, falta de ar, hipertensão, erupção cutânea e fraqueza, raramente - hipotensão arterial, chiado nos pulmões, broncoespasmo, taquicardia , diminuição da saturação de cetim com oxigênio.

O corpo como um todo: frequentemente (em 10% ou mais pacientes) — fraqueza, dor no peito e desconforto, dor da glândula mamária, febre, calafrios, edema periférico, cístico, ganho de peso, edema linfangiectático, síndrome de gripe; raramente (surgir em mais de 1%, mas menos de 10% dos pacientes) — dor nas costas, infecções, infecções associadas ao cateter, dores no pescoço, dor no ombro, mal-estar, perda de peso, herpes zostergripe; muito raramente - sepse; casos isolados são coma.

Órgãos digestivos: frequentemente - diarréia (27%), náusea, vômito, disgevisão, constipação, estomatite, gastrite, dor abdominal, dor epigástria, hepatotoxicidade; casos isolados são pancreatite, insuficiência hepática, icterícia.

Sistema muscular: frequentemente - artralgia, mialgia, dor nos membros, ossalgia, cãibras e cãibras musculares.

Couro e seus anexos: frequentemente - erupção cutânea, eritema, alopecia, estrutura das unhas prejudicada, oncorexia ou maior fragilidade das placas das unhas; raramente - prurido, sudorese, pele seca, acne, erupção cutânea maculopapúlea; casos isolados - dermatite, urticária, inflamação fibrosa do tecido subcutâneo, inflamação do nascimento.

Sistema cardiovascular: raramente - vasodilatação, marés, taquicardia supraventricular, hipotensão arterial, insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, batimentos cardíacos; muito raramente - redução da fração de ejeção, sudorese em pericárdio, bradicardia, distúrbios cerebrovasculares; casos isolados - cardiogênicos.

Sistema de verme de sangue: raramente - leucopenia; menos de 1% - trombocitopenia, anemia, muito raramente - neutropenia, neutropenia febril, leucemia; casos isolados são hipoprotrombinemia.

Sistema nervoso: frequentemente - pastezia, hiperestesia, dor de cabeça, anorexia, hipertensão muscular; raramente - ansiedade, depressão, tontura, inibitório, sonolência, insônia, neuropatia periférica; muito raramente - ataxia, tremor, paresis; casos isolados - meningite, edema cerebral, distúrbios musculares.

Órgãos respiratórios: frequentemente — tosse, falta de ar, dor de garganta e laringe, sangramentos nasais, descarga do nariz, nazofaringite; raramente — asfixia, faringite, rinite, sinusite, função pulmonar prejudicada, diminuição da saturação da hemoglobina com oxigênio, derrame pleural, infecções do trato respiratório superior; muito raramente — broncoespasmo, síndrome do desconforto respiratório, edema pulmonar agudo, insuficiência respiratória; casos isolados — hipóxia, edema da laringe, infiltrados pulmonares, pneumonia, pneumonites, pneumofibrose.

Trato urogenital: raramente - cistite, infecções do trato urinário, disúria; casos isolados - glomerulonefropatia, insuficiência renal.

Os órgãos da visão: aumento da lacrição, conjuntivite.

Ouvindo órgãos: surdez.

Reações de hipersensibilidade: muito raramente - reações alérgicas, inchaço angioneurótico, choque anafilático.

Reações à infusão : geralmente esses sintomas são expressos de forma leve ou moderada nas infusões repetidas de Herceptin^® raramente ocorre. Eles podem ser comprados usando analgésicos ou agentes antipiréticos, como meleridina ou paracetamol ou anti-histamínicos, como a difenidramina. Às vezes, reações à infusão à introdução de Herceptin^®manifestados pela falta de ar, hipotensão arterial, aparência de chiado nos pulmões, broncoespasmo, taquicardia, diminuição da saturação da hemoglobina com síndrome de oxigênio e dificuldade respiratória podem ser difíceis e levar a um resultado potencialmente adverso.

Cardiotoxicidade: durante o tratamento com Herceptin^® sinais de insuficiência cardíaca podem se desenvolver, como falta de ar, ortopedia, tosse, edema pulmonar, ritmo tricembered (ritmo halop) e uma diminuição na fração de emissão.

De acordo com os critérios que determinam a disfunção miocárdica, a frequência de insuficiência cardíaca no tratamento de Herceptin^® em combinação com paclitaxel, foi de 9 a 12%, comparado com monoterapia com paclitaxel - 1 a 4% e monoterapia por Herceptin^® - 6-9%. A maior incidência de disfunção cardíaca foi observada em pacientes recebendo Herceptin^® com antraciclina / ciclofosfamida (27-28%), que excedeu significativamente o número de notificações de efeitos colaterais entre pacientes que receberam apenas antraciclina / ciclofosfamida (7-10%). Ao estudar o estado do sistema cardiovascular no processo de tratamento com Herceptin^® insuficiência cardíaca sintomática foi observada em 2,2% dos pacientes que receberam terapia com Herceptin^® e pontsetaxel, e não foi observado em monoterapia por pontsetaxel.

Em pacientes recebendo Herceptin^® na terapia adjuvante por 1 ano, a incidência de insuficiência cardíaca crônica da classe funcional III - IV pela NYHA (classificação da Associação de Cardiologia de Nova York) foi de 0,6%.

Desde a média T_1/2 é de 28,5 dias (intervalo de 25,5 a 32,8 dias), um trustuzumab pode ser determinado no soro após o término da terapia dentro de 18 a 24 semanas. A nomeação de antraciclina durante esse período pode aumentar o risco de desenvolver insuficiência cardíaca; portanto, juntamente com o monitoramento cuidadoso do sistema cardiovascular, é necessário avaliar o risco / uso estimado da terapia.

Toxicidade hematológica : durante o tratamento com Herceptin^® manifestações de hematotoxicidade raramente são observadas. Lacopenia, trombocitopenia e anemia de 3o grau são inferiores a 1% dos pacientes, de acordo com a classificação da OMS. Não havia sinais de hematotoxicidade do 4o grau.

Em pacientes recebendo Herceptin^® em combinação com paclitaxel, houve um aumento na frequência de hematotoxicidade em comparação com pacientes que receberam paclitaxel em monoterapia (34 e 21%, respectivamente). Muito provavelmente, isso ocorreu devido à ingestão mais longa de paclitaxel no grupo de terapia combinada, uma vez que em pacientes desse grupo o tempo antes da progressão da doença era maior do que na monoterapia com paclitaxel. A frequência de toxicidade hematológica também aumentou no grupo de pacientes que receberam Herceptin^® e dotsetaxel, em comparação com a monoterapia com dotsetaxel (32 e 22% do 3o e 4o graus de gravidade, respectivamente, de acordo com os critérios gerais de toxicidade do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTC). A frequência de neutropeno febril / sepse neutropênica aumentou em pacientes tratados com Herceptin^® em combinação com dotsetaxel (23 e 17%, respectivamente).

A frequência de toxicidade hematológica da gravidade III e IV de acordo com os critérios de toxicidade do NCI-CTC em pacientes com estágios iniciais de RMZH que receberam Herceptin^®, totalizou 0,4%.

Hepato e nefrotoxicidade: com monoterapia por Herceptin^® foi observada hepatotoxicidade do 3o ou 4o grau de acordo com a classificação da OMS em 12% dos pacientes com RMH metastática. Em 60% deles, os fenômenos de hepatotoxicidade acompanharam a progressão do dano hepático metastático. Em pacientes recebendo Herceptin^® e paclitaxel, hepatotoxicidade de 3o e 4o graus de acordo com a classificação da OMS foi menos comum do que com a monoterapia com paclitaxel (7 e 15%, respectivamente). A intolerância dos 3o e 4o graus não se desenvolveu.

Diarréia: com monoterapia por Herceptin^® diarréia foi observada em 27% dos pacientes com RMJ metastática. Também foi observado um aumento na frequência de diarréia, principalmente de gravidade leve e moderada, em pacientes que receberam a combinação de Herceptin^® com um paclytaxel, comparado com pacientes que receberam paclytaxel em monoterapia.

Em pacientes com estágios iniciais do RMJ, a diarréia atingiu uma frequência de 7%.

Infecções : a frequência de infecções, principalmente infecções leves do trato respiratório superior, que não apresentavam um grande valor clínico, bem como as infecções associadas ao cateter, foram maiores no tratamento de Herceptin^® em combinação com um paclitaxel do que com paclitaxel em monoterapia.

Em pacientes com câncer de mama metastático com HER2-hiperexpressão e receptores positivos de estrogênio e / ou progesterona ao usar a combinação Herceptin^® com o anastrosol, novos fenômenos indesejáveis não se desenvolveram e não foi observado um aumento na frequência de ocorrência de fenômenos indesejáveis já conhecidos.

Em estudos clínicos, não houve casos de overdose do medicamento. Introdução de Herceptin^® em doses únicas de mais de 10 mg / kg não foi estudado.