Harmonet

Contracepção peroral.

Dentro, bebendo um pouco de água. Medicamento Harmonet^® faça um determinado pedido indicado no pacote, todos os dias aproximadamente ao mesmo tempo. Dentro de 21 dias, 1 comprimido é tomado em série todos os dias.

Tomar pílulas da próxima embalagem deve começar no dia seguinte a um intervalo de 7 dias durante o qual ocorre sangramento menstrual. O sangramento geralmente começa no 2-3o dia após tomar a última pílula e pode não terminar antes de tomar os comprimidos da nova embalagem.

Como começar a tomar Harmonet^®

Se no mês anterior a contracepção hormonal não foi realizada. Tomar pílulas deve começar no 1o dia do ciclo menstrual natural (ou seja,. no 1o dia de sangramento menstrual). Você também pode iniciar a recepção do 2o ao 5o dia do ciclo menstrual, mas, ao mesmo tempo, é necessário usar o método contraceptivo de barreira durante os primeiros 7 dias do primeiro ciclo.

Mudando de outro contraceptivo oral combinado, anel vaginal ou adesivo transdérmico. Tomando a droga Harmonet^® é melhor começar imediatamente no dia seguinte ao da última pílula ativa (a última pílula que contém a substância ativa) do contraceptivo anterior, mas de maneira alguma o mais tardar no dia seguinte após o intervalo habitual de 7 dias no uso de comprimidos (para medicamentos com 21 comprimidos. na embalagem) ou após tomar placebo comprimidos do contraceptivo anterior (para medicamentos com 28 comprimidos. no pacote). No caso de uma transição de um adesivo transdérmico, uma mulher deve começar a tomar o medicamento no dia seguinte ao tomá-lo, mas em nenhum caso o mais tardar no dia em que for necessário introduzir um novo anel ou colar o próximo adesivo.

Transição de contraceptivos contendo apenas progestágeno (mini-pili, injeção, implante) ou sistema intra-uterino (DIU) que libera progestágeno. A mudança de uma minipila é possível a qualquer momento, de um implante ou Marinha - no dia em que são removidos, a partir de injeções - no dia em que a próxima injeção deve ser feita, mas em todos esses casos, é necessário usar um método contraceptivo de barreira adicional durante os primeiros 7 dias de uso do medicamento Harmonet^®.

Uso pós-aborto no trimestre I da gravidez. Uma mulher pode começar a tomar o medicamento imediatamente. Nesse caso, o uso de métodos contraceptivos adicionais não é necessário.

Use após o parto ou aborto no segundo trimestre da gravidez. O medicamento começa após o parto, na ausência de amamentação ou aborto no segundo trimestre da gravidez. Tomando a droga Harmonet^® deve começar entre os dias 21 e 28 após o parto ou aborto durante o segundo trimestre. Se uma mulher começar a tomar mais tarde, ela precisará usar um método contraceptivo de barreira adicional durante os primeiros 7 dias de tomar pílulas. No entanto, se o contato sexual ocorreu antes de tomar o medicamento, é necessário excluir a gravidez antes de iniciar o uso do contraceptivo, ou a mulher deve esperar pelo primeiro sangramento menstrual.

Geralmente, o primeiro ciclo menstrual após o término do uso do medicamento é prolongado por 1 semana. Se o ciclo normal não for restaurado dentro de 2-3 meses, você deve consultar seu médico.

Recepção de pílulas perdidas

Se a pílula estiver atrasada por menos de 12 horas, a proteção contraceptiva não será violada.

A pílula deve ser tomada imediatamente assim que a mulher se lembrar da pílula perdida, a próxima pílula deve ser tomada em horários normais. Se a pílula estiver atrasada por mais de 12 horas, a proteção contraceptiva poderá ser reduzida. Nesse caso, é necessário ser guiado pelas seguintes regras básicas e tomar as medidas apropriadas :

1. Tomar pílulas nunca deve ser interrompido por mais de 7 dias.

2). Para alcançar a opressão necessária do sistema hipotálamo-hipofisar-jac-nichesky, é necessário um período de 7 dias de uso contínuo de comprimidos.

De acordo com as regras acima, o seguinte é recomendado.

A primeira semana de uso da droga. Uma mulher deve tomar a última pílula perdida assim que se lembrar, mesmo que isso signifique tomar 2 comprimidos por vez. Depois disso, os comprimidos devem ser tomados em horários normais. Além disso, o método contraceptivo de barreira, como um preservativo, deve ser usado nos próximos 7 dias. Se uma mulher viveu sexo nos 7 dias anteriores, a possibilidade de gravidez deve ser levada em consideração. Quanto mais pílulas perdidas e mais próximo o passe da interrupção do uso do medicamento, maior o risco de gravidez.

A segunda semana de uso da droga. Uma mulher deve tomar a última pílula perdida assim que se lembrar, mesmo que isso signifique tomar 2 comprimidos por vez. Depois disso, os comprimidos devem ser tomados em horários normais. Se os comprimidos foram tomados regularmente durante 7 dias antes do primeiro comprimido perdido, não são necessárias medidas contraceptivas adicionais. Se uma mulher tomou pílulas irregularmente ou perdeu mais de 1 comprimido., é necessário executar medidas contraceptivas adicionais dentro de 7 dias.

A terceira semana de uso da droga. Devido à próxima interrupção no uso de pílulas, há um alto risco de uma diminuição na confiabilidade da contracepção. No entanto, apesar disso, ajustando o esquema de ingestão de medicamentos, uma diminuição na proteção contraceptiva pode ser evitada. Quando uma das duas instruções a seguir é seguida, não há necessidade de outras medidas contraceptivas, desde que a mulher tenha tomado as pílulas corretamente dentro de 7 dias após a primeira pílula perdida. Caso contrário, a mulher deve aderir à primeira recomendação e tomar outras medidas contraceptivas adicionais dentro de 7 dias.

1. Uma mulher deve tomar a última pílula perdida assim que se lembrar, mesmo que isso signifique tomar 2 comprimidos por vez. Depois disso, os comprimidos devem ser tomados em horários normais. Uma mulher deve começar a tomar a partir da próxima embalagem imediatamente após a conclusão de tomar os comprimidos da embalagem anterior. Portanto, não haverá interrupção entre os pacotes. O sangramento do cancelamento é improvável até que o segundo pacote termine, mas pode-se notar uma escassa secreção sanguínea ou sangramento intenso da vagina.

2). Uma mulher também pode parar de tomar pílulas da embalagem atual. Nesse caso, você deve fazer uma pausa de 7 dias, incluindo dias de passagem, e começar a tomar os comprimidos da nova embalagem. Se uma mulher esqueceu de tomar pílulas e durante uma pausa no uso de pílulas, ela não tem cancelamento de sangramento, a gravidez deve ser descartada.

Recepção em caso de distúrbios gastrointestinais

Se uma mulher tiver vômito ou diarréia dentro de 4 horas após tomar os comprimidos, a sucção pode não estar completa e medidas contraceptivas adicionais devem ser tomadas. Nesses casos, você deve se concentrar nas recomendações ao pular pílulas.

Mude o dia em que o ciclo menstrual começar

Se uma mulher quiser atrasar o início do sangramento menstrual, ela deve começar a tomar Harmonet^® do próximo pacote sem interrupção. É possível continuar a tomar o medicamento a partir do novo pacote, enquanto a mulher quiser (até o final dos comprimidos no pacote). Durante esse período, podem ocorrer sangramentos ou pomadas inovadoras. Após um intervalo de 7 dias, uma mulher deve retomar a medicação regularmente.

Se uma mulher quiser adiar o início do sangramento para outro dia da semana, a interrupção mais próxima do uso de pílulas deve ser reduzida em quantos dias ela quiser. Quanto menor esse intervalo, maior o risco de cancelamentos de sangramentos e o aparecimento de emissões inovadoras de sangramentos e pomadas durante o segundo pacote (bem como no caso de uma transferência do início do sangramento).

Medicamento Harmonet^® contra-indicado na presença de qualquer um dos estados / doenças listados abaixo. Se algum dos estados listados se desenvolver pela primeira vez no contexto de sua ingestão, o medicamento deve ser imediatamente cancelado.

hipersensibilidade aos componentes do medicamento;

trombose (venosa e arterial) e tromboembolismo atualmente ou em anamnese (incluindo.h. trombose venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, infarto do miocárdio);

estados que precedem a trombose (incluindo.h. angina de peito);

doença cerebrovascular (acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios) agora e na história;

fatores de risco múltiplos ou pronunciados de trombose venosa ou arterial, incluindo.h. lesões complicadas do aparelho valvar do coração, fibrilação atrial, doenças dos vasos do cérebro ou artérias coronárias do coração, dislipoproteinemia grave, hipertensão arterial descontrolada, intervenção cirúrgica séria, imobilização prolongada, viagens aéreas por mais de 4 horas, operações cirúrgicas nas extremidades inferiores e órgãos da pequena pelve, neurosur

predisposição congênita ou adquirida à trombose arterial ou venosa (resistência à proteína C ativada (incluindo o fator V Leiden), deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, hiperhomocisteinemia, presença de anticorpos para fosfolipídios (anti-cardiolipina, lúpus

enxaqueca com sintomas neurológicos focais agora ou na história;

diabetes mellitus com complicações vasculares;

pancreatite com hipertrigliceridemia grave no momento ou em anamnese;

insuficiência hepática e doença hepática grave, incluindo.h. Síndromes de Dubin-Johnson e Rotor (até normalizar as enzimas hepáticas);

tumores hepáticos (amplo ou maligno) atualmente ou na história;

neoplasias malignas dependentes de hormônios identificadas (incluindo.h. órgãos genitais ou glândula mamária) ou suspeita deles;

idade da infância e do adolescente (antes da menarca);

sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;

obesidade (índice de massa corporal superior a 30 kg / m²);

lesão extensa ;

não pertruência da galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose, intolerância ao fluxo ou isomaltase insuficiente de açúcar (o medicamento contém lactose monogidratada e sacarose) ;

gravidez ou suspeita;

período de amamentação.

Com cautela. O risco potencial e os benefícios esperados do uso de COC em cada caso individual devem ser cuidadosamente considerados se as seguintes doenças / condições e fatores de risco estiverem presentes :

fatores de risco para o desenvolvimento de trombose e tromboembolio: tabagismo, sobrepeso (índice de massa corporal ≥25 <30 kg / m²), dislipoproteinemia, hipertensão arterial, enxaqueca sem sintomas neurológicos focais, defeitos não complicados no aparelho valvar do coração, predisposição hereditária à trombose (trombose, infarto do miocárdio ou circulação sanguínea cerebral prejudicada em tenra idade em qualquer um dos parentes mais próximos);

outras doenças nas quais podem ocorrer distúrbios periféricos da circulação sanguínea: diabetes mellitus, câncer, lúpus vermelho sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, doença de Crohn e colite ulcerativa, anemia falciforme, flebite da veia superficial;

edema angioneurótico hereditário;

hipertrigliceridemia ;

doenças que ocorreram ou pioraram durante a gravidez ou no contexto da ingestão anterior de hormônios sexuais (por exemplo,. icterícia, colestase, doenças da vesícula biliar, otosclerose com deficiência auditiva, porfiria, herpes durante a gravidez, Sidengama corea);

depressão;

epilepsia;

período pós-parto.

Sintomas : náusea, vômito, sangramento leve da vagina em meninas são possíveis. Não há dados disponíveis sobre o desenvolvimento de reações adversas graves durante a overdose.

Tratamento: realizar terapia sintomática. Não há antídoto específico.

• Contraceptivo combinado (estrogênio + gestagen) [estrogênios, gestagens; seus homólogos e antagonistas em combinações]

As reações indesejadas mais frequentemente registradas em ensaios clínicos e observações pós-comercialização no contexto da admissão de KOC são secreção / sangramento do sangue. As mulheres que hospedam COCs tiveram um risco aumentado de eventos trombóticos e tromboembólicos arteriais e venosos, incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, trombose venosa e trombolia da artéria pulmonar.

As reações indesejadas são divididas em grupos de acordo com a terminologia MedDRA (Dicionário Médico de Terminologia Regulatória). A frequência dos efeitos colaterais foi determinada de acordo com a classificação da OMS: muitas vezes ≥10%; frequentemente ≥1 e <10%; raramente ≥0,1 e <1%; raramente ≥0,01 e <0,1%; muito raramente <0,01%; frequência desconhecida (não é possível determinar a frequência dos efeitos colaterais de acordo com os dados disponíveis).

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações de hipersensibilidade; frequência desconhecida - agravamento do lúpus vermelho sistêmico.

Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - um aumento no peso corporal, um atraso no fluido; raramente - uma diminuição no peso corporal; frequência desconhecida - exacerbação da porfiria.

Distúrbios do movimento: frequentemente - um humor deprimido, mudanças de humor; raramente - uma diminuição da libido; raramente - um aumento na libido; frequência desconhecida - nervosismo, depressão.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça, enxaqueca; frequência desconhecida - tontura, exacerbação da coreia.

Do lado do corpo de vista : raramente - intolerância às lentes de contato (sensações desagradáveis quando usadas); frequência desconhecida - sem nervo visual.

Do lado dos navios: raramente - tromboembolismo venoso, tromboembolismo arterial.

Do lado do LCD: frequentemente - náusea, vômito; raramente - dor abdominal, diarréia; muito raramente - pancreatite; frequência desconhecida - inchaço, colite.

Do fígado e trato biliar: raramente - coleliose.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - erupção cutânea, incluindo.h. urtichala; raramente - eritema angular; frequência desconhecida - acne, girsutismo, alopecia.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: frequentemente - uma sensação de tensão, dor das glândulas mamárias, secreção da vagina; com pouca frequência - um aumento nas glândulas mamárias; raramente - secreção das glândulas mamárias; frequência desconhecida - sangramento menstrual doloroso, vaginite, vulvaginite candidíase, dor no peito.

Dados de laboratório e ferramenta: raramente - hiperlipidemia.

Os seguintes fenômenos indesejáveis graves foram relatados em mulheres que usam COC. Informações adicionais sobre possíveis efeitos colaterais são fornecidas na seção "Diretrizes especiais" :

- distúrbios tromboembólicos venosos;

- distúrbios tromboembólicos arteriais;

- distúrbios cerebrovasculares;

- aumentar AD;

- hipertrigliceridemia;

- diminuição da tolerância à glicose ou efeito na resistência à insulina periférica;

- tumores hepáticos (de qualidade ampla e malignos);

- violação dos indicadores funcionais do fígado;

- claísmo;

- o início ou deterioração das condições para as quais a conexão com o uso de COCs não foi comprovada: icterícia e / ou coceira associada à colestase; formação de pedras da vesícula biliar; síndrome hemolítico-urêmica; herpes de mulheres grávidas; perda auditiva associada à dor de garganta; Doença de Crohn; câncer cervical (Vejo. "Instruções especiais").

Monofaz microdose combinada gestagen estrogênico (gestodeno, fabricado por 19-nortestosterona e etinilestradiol) contraceptivo. Ao influenciar mecanismos centrais e periféricos, a droga oprime a secreção de hormônios gonadotrópicos da glândula pituitária, inibe o amadurecimento dos folículos, impede o processo de ovulação, reduz a suscetibilidade do endométrio ao blastocisto e aumenta a viscosidade do colo do útero, dificultando a penetração do esperma na cavidade do útero.

O uso de células celulares de alta intensidade e etinil (50 μg) reduz o risco de desenvolver câncer e endométrio ovarianos. Para preparações de KOC com menor teor de etinilestradiol, não há evidências desse efeito farmacológico. No contexto do medicamento, o sangramento menstrual regular é estabelecido, a dor é menos pronunciada, a taxa de sangramento é reduzida, como resultado do qual um dos fatores de risco para o desenvolvimento de anemia por deficiência de ferro é reduzido.

Gestoden

Sucção. Quando levado para dentro, o gestoden absorveu rápida e completamente. C_máx cerca de 4 ng / ml é atingido aproximadamente 1 h após tomar uma dose única. A biodisponibilidade é de 99%.

Distribuição. Gestoden se liga à albumina do plasma sanguíneo e SPG. Cerca de 1,3% da concentração total do medicamento no plasma sanguíneo está na forma de um esteróide livre, aproximadamente 68% está especificamente associado ao GSPG. A indução de etinilestradiolum na síntese de GSPG afeta a ligação do gestodeno às proteínas plasmáticas do sangue, o que leva a um aumento na fração associada ao GSPG e a uma diminuição na fração associada à albumina. V_d é 0,7 l / kg.

Metabolismo. Hestoden é quase completamente sujeito ao metabolismo. A taxa de depuração metabólica do plasma sanguíneo é de cerca de 0,8 ml / min / kg.

A conclusão. A concentração de gestodeno diminui em duas fases. A fase final é caracterizada por T_1/2igual a 12-15 horas.

De forma inalterada, o gestoden não é chocado. Seus metabólitos são removidos pelos rins e pelo intestino em uma proporção aproximada de 6: 4. T_1/2 metabolitos são cerca de 24 horas.

C_ss. A farmacocinética do gestodeno depende da concentração de SPG no plasma sanguíneo, que aumenta 2 vezes quando é introduzida juntamente com o etinilestradiol. Após administração repetida, a concentração de gestodeno no plasma sanguíneo aumenta cerca de 4 vezes e C_ss o medicamento é atingido durante a segunda metade do ciclo terapêutico.

Etinilastradiol

Sucção. Quando levado para dentro, o etinilestradiol é rápida e totalmente absorvido. C_máxigual a aproximadamente 65 pg / ml é alcançado após 1,7 horas. Durante a absorção e a passagem inicial pelo fígado, o etinilestradiol sofre metabolismo intenso, como resultado da biodisponibilidade quando tomado por via oral é em média 45% com grande variabilidade interindividual (cerca de 20 a 65%).

Distribuição. O etinilestradiol está quase completamente associado à albumina do plasma sanguíneo (aproximadamente 98%) e induz a síntese de GSPG. V_d é cerca de 2,8-8,6 l / kg.

Metabolismo. O etinilestradiol sofre conjugação pré-sistema, tanto na mucosa intestinal quanto no fígado. O principal caminho do metabolismo é a hidroxilação aromática. A depuração do etinilestradiol é de 2,3 a 7 ml / min / kg.

A conclusão. A diminuição na concentração de etinilestradiol ocorre em duas fases, caracterizadas por T_1/2 cerca de 1 he 10–20 h, respectivamente. De forma inalterada, o etinilestradiol não é excretado, seus metabólitos são removidos pelos rins e pelo intestino na proporção de 4: 6, respectivamente.

T_1/2 é cerca de 24 horas.

C_ss. Dada a variabilidade de T_1/2 na fase final e ingestão diária do medicamento C_sso etinilestradiol no plasma sanguíneo é alcançado após aproximadamente 1 semana.

A influência de outras drogas na droga Harmonet^®

É possível interagir com medicamentos que induzem enzimas microssômicas do sistema do citocromo P450, como resultado do aumento da depuração dos hormônios sexuais, o que, por sua vez, pode levar a um sangramento uterino com avanço acíclico e / ou uma diminuição do efeito contraceptivo .

Se indutores de enzimas microssômicas forem usados em um curso curto. Mulheres que recebem tratamento com medicamentos de indução enzimática microssomal, além de Harmonet^®Recomenda-se usar temporariamente o método contraceptivo de barreira ou escolher outro método contraceptivo não hormonal. O método contraceptivo de barreira (dispositivos ou preservativos intra-uterinos) deve ser usado durante todo o período de uso de medicamentos relacionados e dentro de 28 dias após o cancelamento.

Se enumeradores microssomais forem usados por um longo tempo As mulheres que recebem tratamento a longo prazo com medicamentos de indução enzimática microssomal são aconselhadas a considerar o uso de métodos não hormonais para fornecer um efeito contraceptivo mais confiável.

- Substâncias que aumentam a depuração de Harmonet^® (substituindo a eficiência por indução de enzimas): barbitúricos, bosentano, carbamazepina, fenitoína, primedon, rifampicina, medicamentos para o HIV - ritonavir, nevirapina, epavireção e possivelmente também oxcarbazepina, topiramat, falbamato, grizeofulvina e medicamentos contendo malícia perfurada (Hypericum perforatum).

- Substâncias com efeitos diferentes na depuração Medicamento Harmonet^®.

- Quando usado junto com Harmonet^® muitos inibidores da protease do vírus HIV ou hepatite C e inibidores não-cluoosídeos para transcrição reversa pode aumentar e reduzir a concentração de estrogênio ou progestinas no plasma sanguíneo. Em alguns casos, esse efeito pode ser clinicamente significativo. Portanto, antes de usar os dados do LS, você deve primeiro examinar a natureza de sua possível interação com o Harmonet^®e, em caso de dúvida, recomende que a mulher use adicionalmente contraceptivos de barreira.

- Ao usar Harmonet^® com perampanel, vemurofenibe, dabrafenibe, modafinil ou rubinamida a probabilidade de uma diminuição na eficácia da contracepção devido à aceleração do metabolismo dos hormônios sexuais deve ser levada em consideração. Recomenda-se o uso de métodos contraceptivos adicionais (dispositivos intra-uterinos ou preservativos) ao longo do curso da medicação articular e dentro de 2-6 meses após o término.

Substâncias que reduzem a depuração de Harmonet^® (inibidores da enzima)

Inibidores fortes e moderados do isofenamento do CYP3A4, como antimicróticos nitrogenados (por exemplo,. itraconazol, variconazol, fluonazol), verapamil, macrólidos (por exemplo,. claritromicina, reditromicina), diltiazem e suco de toranja, podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênio ou progeno.

O uso de eticoxibo em doses de 60 e 120 mg por dia, quando combinado com COCs contendo 0,035 mg de etinilestradiol, aumenta a concentração de etinilestradiol no plasma sanguíneo em 1,4 e 1,6 vezes, respectivamente. Esse aumento na concentração de etinilestradiol deve ser levado em consideração ao escolher o COC apropriado para uso conjunto com o eticoxib. Um fato semelhante pode levar a um aumento na frequência do tromboembolismo, aumentando a exposição ao etinilestradiol.

É observada uma diminuição na concentração efetiva de etinilestradiol no plasma sanguíneo com a nomeação simultânea de alguns antibióticos (penicilinas, tetraciclina) devido a alterações na microflora no intestino, portanto, durante antibioticoterapia (com exceção da rifampicina e grizeofulvina) e dentro de 7 dias após o cancelamento, é necessário usar adicionalmente o método de contracepção da barreira.

As NSAs reduzem a eficácia do Harmonet^®.

O efeito do COC em outras drogas

Os COCs podem afetar o metabolismo de outras drogas, para que suas concentrações no plasma de sangue e tecidos possam aumentar (por exemplo, ciclosporina) ou diminuir (por exemplo, lamotrijina).

Interação com medicamentos de substrato do isoporso CYP1A2

Uma vez que o etinilestradiol é o inibidor do isopurmio CYP1A2, quando utilizado em conjunto pela Harmonet^® com substratos LS de isobstrato do CYP1A2 (por exemplo,. closapina, mirtazapina, olanzapina, teofilina, zolmitriptano), é possível aumentar suas concentrações plasmáticas, o que, por sua vez, pode aumentar o risco de desenvolver reações colaterais.

Ao usar Harmonet^® e inibidores da protease do HIV e hepatite C, é possível aumentar a frequência das manifestações de hepatotoxicidade (aumento da atividade das transaminases hepáticas).