Halcion

Comprimidos de saúde estão disponíveis nos seguintes pontos fortes e tamanhos de embalagem:

0,25 mg (pó azul, elíptico, pontuado, HALCION 0,25 impresso):

Numerado reverso

Dose unitária (100) NDC 0009-0017-55
Garrafas de 10 NDC 0009-0017-58
Garrafas de 500 NDC 0009-0017-02

Armazene em temperatura ambiente controlada de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F).

Distribuído por: Pharmacia & Upjohn Co., Divisão de Pfizer Inc., NY, NY, 10017. Dezembro de 2016

HALCION está indicado no tratamento a curto prazo de insônia (geralmente 7-10 dias). O uso por mais de 2-3 semanas requer conclusão reavaliação do paciente (ver AVISO).

As prescrições para HALCION devem ser escritas para uso a curto prazo (7-10 dias) e não deve ser prescrito em quantidades superior a um suprimento de 1 mês.

É importante individualizar a dose de HALCION Comprimidos para efeito benéfico máximo e para ajudar a evitar adversos significativos efeitos.

A dose recomendada para a maioria dos adultos é de 0,25 mg antes aposentando-se. Pode ser suficiente uma dose de 0,125 mg para alguns pacientes (por exemplo., baixo peso corporal). Uma dose de 0,5 mg deve ser usada apenas para excepcional pacientes que não respondem adequadamente a um estudo de dose mais baixa desde o o risco de várias reações adversas aumenta com o tamanho da dose administrado. Uma dose de 0,5 mg não deve ser excedida.

Em pacientes geriátricos e / ou debilitados, o recomendado o intervalo de dosagem é de 0,125 mg a 0,25 mg. A terapia deve ser iniciada a 0,125 mg estes grupos e a dose de 0,25 mg devem ser utilizados apenas em doentes excepcionais que não respondem a um estudo da dose mais baixa. Uma dose de 0,25 mg não deve ser excedido nesses pacientes.

Como em todos os medicamentos, a dose eficaz mais baixa deve ser usado.

Os comprimidos de HALCION estão contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida a este medicamento ou a outros benzodiazepínicos.

Os benzodiazepínicos podem causar danos fetais quando administrados durante a gravidez. Um risco aumentado de malformações congênitas associadas o uso de diazepam e clordiazepóxido durante o primeiro trimestre de gravidez foi sugerido em vários estudos. A distribuição transplacentária resultou na depressão neonatal do SNC após a ingestão de doses terapêuticas de a hipnótico benzodiazepínico durante as últimas semanas de gravidez.

HALCION está contra-indicado em mulheres grávidas. Se houver uma probabilidade de a paciente engravidar enquanto recebe HALCION, ela deve ser avisado do risco potencial para o feto. Pacientes devem ser instruído a interromper o medicamento antes de engravidar. A possibilidade que uma mulher com potencial para engravidar pode estar grávida no momento de instituição de terapia deve ser considerada.

HALCION está contra-indicado com medicamentos que prejudicar significativamente o metabolismo oxidativo mediado pelo citocromo P450 3A (CYP 3A), incluindo cetoconazol, itraconazol, nefazodona e vários inibidores da protease do HIV (ver AVISO e INTERAÇÕES DE DROGAS).

AVISO

Riscos do uso concomitante com opióides

Uso concomitante de benzodiazepínicos, incluindo HALCION, e opioides podem resultar em sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte. Devido a esses riscos, reserve a prescrição concomitante desses medicamentos para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento são inadequadas.

Estudos observacionais demonstraram que concomitantemente o uso de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de uso de drogas mortalidade em comparação com o uso de opioides isoladamente. Se for tomada uma decisão para prescrever HALCION concomitantemente com opioides, prescreva as menores dosagens efetivas e durações mínimas de uso concomitante e acompanhe os pacientes de perto quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação. Nos pacientes que já estão recebendo analgésico opióide, prescreva uma dose inicial mais baixa de HALCION do que o indicado na ausência de um opioide e titule com base na resposta clínica. Se um opioide é iniciado em um paciente que já está tomando HALCION, prescreva uma inicial mais baixa dose do opioide e titulação com base na resposta clínica.

Aconselhe pacientes e cuidadores sobre os riscos de depressão respiratória e sedação quando HALCION é usado com opioides. Aconselhar pacientes para não dirigir ou operar máquinas pesadas até os efeitos de o uso concomitante com o opioide foi determinado.

Insônia persistente ou agravante

Porque distúrbios do sono podem ser a apresentação manifestação de um distúrbio físico e / ou psiquiátrico, tratamento sintomático insônia deve ser iniciada somente após uma avaliação cuidadosa do paciente. A falha da insônia em remeter após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma doença psiquiátrica e / ou médica primária que deveria ser avaliado. Piora da insônia ou o surgimento de novos pensamentos ou anormalidades de comportamento podem ser a conseqüência de um psiquiátrico não reconhecido ou distúrbio físico. Tais descobertas surgiram durante o curso do tratamento com drogas sedativo-hipnóticas. Porque alguns dos efeitos adversos importantes de os hipnóticos sedativos parecem estar relacionados à dose (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO), é importante usar o menor possível de eficácia dose, especialmente em idosos.

"Condução do sono" e outros comportamentos complexos

Comportamentos complexos, como "condução do sono" (ou seja,., dirigindo sem acordar completamente após a ingestão de um sedativo-hipnótico com amnésia para o evento) foram relatados. Esses eventos podem ocorrer em sedativehypnotic-naïve, bem como em pessoas sedativas-hipnóticas. Embora comportamentos como sonolência possam ocorrer apenas com hipnóticos sedativos em doses terapêuticas, o uso de álcool e outros depressores do SNC com os hipnóticos sedativos parecem aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o Utilização de hipnóticos sedativos em doses superiores à dose máxima recomendada. Devido ao risco para o paciente e a comunidade, descontinuação de os hipnóticos sedativos devem ser fortemente considerados para os pacientes que relatam a Episódio "dirigindo por dormir".

Outros comportamentos complexos (por exemplo,., preparando e comendo comida fazer telefonemas ou fazer sexo) foram relatados em pacientes que não o são totalmente acordado depois de tomar um sedativo-hipnótico. Como na condução do sono, pacientes geralmente não se lembra desses eventos.

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Casos raros de angioedema envolvendo a língua, glote ou laringe foi relatada em pacientes após tomar o primeiro ou subsequente doses de hipnóticos sedativos, incluindo HALCION. Alguns pacientes tiveram mais sintomas como dispnéia, fechamento da garganta ou náusea e vômito que sugerem anafilaxia. Alguns pacientes necessitaram de terapia médica em caso de emergência departamento. Se o angioedema envolver a língua, glote ou laringe, via aérea obstrução pode ocorrer e ser fatal. Pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com HALCION não deve ser re-desafiado com o medicamento.

Manifestações do sistema nervoso central

Foi relatado um aumento na ansiedade diurna SALÃO após 10 dias de uso contínuo. Em alguns pacientes, isso pode ser uma manifestação de retirada de interdose (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). E se aumento da ansiedade diurna é observado durante o tratamento, descontinuação do tratamento pode ser aconselhável.

Uma variedade de mudanças anormais de pensamento e comportamento tem foi relatado que ocorre em associação com o uso de hipnóticos benzodiazepínicos incluindo HALCION. Algumas dessas alterações podem ser caracterizadas por diminuição inibição, por exemplo, agressividade e extroversão que parecem excessivas, semelhantes que foi visto com álcool e outros depressores do SNC (por exemplo, sedativo / hipnótico). Outros tipos de mudanças comportamentais também foram relatados, por exemplo, bizarros comportamento, agitação, alucinações, despersonalização. Principalmente deprimido pacientes, o agravamento da depressão, incluindo o pensamento suicida, foi relatado em associação com o uso de benzodiazepínicos.

Raramente pode ser determinado com certeza se um particular A instância dos comportamentos anormais listados acima é induzida por drogas, espontânea origem ou resultado de um distúrbio psiquiátrico ou físico subjacente. No entanto, o surgimento de qualquer novo sinal comportamental ou sintoma de preocupação requer avaliação cuidadosa e imediata.

Devido aos seus efeitos deprimentes no SNC, os pacientes recebem o triazolam deve ser advertido contra o envolvimento em ocupações perigosas exigindo alerta mental completo, como operar máquinas ou dirigir a veículo a motor. Pelo mesmo motivo, os pacientes devem ser advertidos sobre o ingestão concomitante de álcool e outras drogas depressivas do SNC durante tratamento com comprimidos de HALCION.

Como em alguns, mas não todos os benzodiazepínicos, anterograde amnésia de gravidade variável e reações paradoxais foram relatadas após doses terapêuticas de HALCION. Dados de várias fontes sugerem isso amnésia anterograde pode ocorrer a uma taxa mais alta com HALCION do que com outros benzodiazepínicos hipnóticos.

Interação com triazolam com drogas que inibem o metabolismo Via Citocromo P450 3A

O passo inicial no metabolismo do triazolam é a hidroxilação catalisado pelo citocromo P450 3A (CYP 3A). Drogas que inibem esse metabólico a via pode ter um efeito profundo na depuração do triazolam. Consequentemente, o triazolam deve ser evitado em pacientes que recebem inibidores muito potentes do CYP 3A Com medicamentos inibindo o CYP 3A em um grau menor, mas ainda significativo triazolam deve ser usado apenas com cautela e consideração apropriada redução de dosagem. Para alguns medicamentos, uma interação com o triazolam tem sido quantificado com dados clínicos; para outros medicamentos, são previstas interações in vitro dados e / ou experiência com medicamentos semelhantes no mesmo farmacológico classe.

A seguir, exemplos de medicamentos conhecidos por inibir o metabolismo de triazolam e / ou benzodiazepínicos relacionados, presumivelmente através da inibição de CYP 3A .

Inibidores potentes do CYP 3A

Inibidores potentes do CYP 3A que não devem ser utilizados concomitantemente com triazolam incluem cetoconazol, itraconazol, nefazodona e vários inibidores da protease do HIV, incluindo ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir e lopinavir. Embora dados sobre os efeitos do antifúngico do tipo azole outros agentes que não o cetoconazol e o itraconazol no metabolismo do triazolam não são disponíveis, devem ser considerados inibidores potentes do CYP 3A e seus a administração concomitante com triazolam não é recomendada (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Os medicamentos demonstraram ser inibidores da CYP 3A com base de estudos clínicos envolvendo triazolam (caução e consideração da dose a redução é recomendada durante a co-administração com triazolam)

Antibióticos macrólidos

A administração concomitante de eritromicina aumentou o máximo a concentração plasmática de triazolam em 46%, diminuiu a depuração em 53% e aumento da meia-vida em 35%; cautela e consideração do triazolam apropriado recomenda-se a redução da dose. Cuidado semelhante deve ser observado durante administração concomitante com claritromicina e outros antibióticos macrólidos.

Cimetidina

A administração concomitante de cimetidina aumentou o máximo a concentração plasmática de triazolam em 51%, diminuiu a depuração em 55% e aumento da meia-vida em 68%; cautela e consideração do triazolam apropriado recomenda-se a redução da dose.

Outros medicamentos possivelmente afetando o metabolismo do triazolam

Outros medicamentos possivelmente afetando o metabolismo do triazolam a inibição do CYP 3A é discutida na seção PRECAUTIONS (ver INTERAÇÕES DE DROGAS).

PRECAUÇÕES

Geral

Em pacientes idosos e / ou debilitados, é recomendado esse tratamento com comprimidos de HALCION seja iniciado em 0,125 mg para diminuir o possibilidade de desenvolvimento de supersedação, tontura ou coordenação prejudicada.

Alguns efeitos colaterais relatados em associação com o uso de HALCION parece estar relacionado à dose. Estes incluem sonolência, tontura tontura e amnésia.

A relação entre dose e o que pode ser mais fenômenos comportamentais sérios são menos certos. Especificamente, algumas evidências com base em relatórios de marketing espontâneos, sugere essa confusão, bizarra ou comportamento anormal, agitação e alucinações também podem estar relacionados à dose, mas essa evidência é inconclusiva. De acordo com as boas práticas médicas, é recomendou que a terapia fosse iniciada com a menor dose efetiva (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Foram casos de "amnésia de viajante" relatado por indivíduos que tomaram HALCION para induzir o sono durante a viagem como durante um voo de avião. Em alguns desses casos, tempo insuficiente foi permitido para o período de sono antes do despertar e antes do início atividade. Além disso, o uso concomitante de álcool pode ter sido um fator em alguns casos.

Deve-se ter cuidado se HALCION for prescrito pacientes com sinais ou sintomas de depressão que poderiam ser intensificados drogas hipnóticas. Tendências suicidas podem estar presentes nesses pacientes e medidas de proteção podem ser necessárias. A superdosagem intencional é mais comum em esses pacientes e a menor quantidade de medicamento viável devem ser disponível para o paciente a qualquer momento.

As precauções usuais devem ser observadas em pacientes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência pulmonar crônica e sono apneia. Em pacientes com função respiratória comprometida, depressão respiratória e apneia foram relatadas com pouca frequência.

Informações para pacientes

O texto de um Guia de Medicamentos para pacientes está incluído no final desta inserção. Para garantir o uso seguro e eficaz de HALCION, o as informações e instruções fornecidas neste Guia de Medicamentos devem ser discutido com os pacientes.

Riscos do uso concomitante com opióides

Aconselhe pacientes e cuidadores sobre os riscos de depressão respiratória potencialmente fatal e sedação quando HALCION é usado opióides e não usar tais drogas concomitantemente, a menos que supervisionado por a prestador de cuidados de saúde. Aconselhe os pacientes a não dirigir ou operar máquinas pesadas até que os efeitos do uso concomitante com o opioide tenham sido determinados.

"Condução do sono" e outros comportamentos complexos

Houve relatos de pessoas saindo da cama depois de pegar um sedativo-hipnótico e dirigir seus carros enquanto não estiver totalmente acordado frequentemente sem memória do evento. Se um paciente experimenta esse episódio, ele o experimenta deve ser relatado ao médico imediatamente, desde então "Condução do sono" pode ser perigoso. Esse comportamento é mais provável ocorre quando os hipnóticos sedativos são tomados com álcool ou outro nervoso central depressores do sistema (ver AVISO). Outros comportamentos complexos (por exemplo,., preparando e comendo comida, fazendo telefonemas ou fazendo sexo) foram relatado em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um hipnótico sedativo. Como na condução do sono, os pacientes geralmente não se lembram desses eventos.

Testes de laboratório

Normalmente, os testes laboratoriais não são necessários de outra forma pacientes saudáveis.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Nenhuma evidência de potencial carcinogênico foi observada camundongos durante um estudo de 24 meses com HALCION em doses até 4.000 vezes o humano dose.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez X

(Vejo CONTRA-INDICAÇÕES).

Efeitos não teratogênicos

Deve-se considerar que o filho nascido de uma mãe quem está em benzodiazepínicos pode estar em risco de sintomas de abstinência do droga, durante o período pós-natal. Além disso, a flacidez neonatal foi relatada em um bebê nascido de uma mãe que estava recebendo benzodiazepínicos.

Mães de enfermagem

Estudos humanos não foram realizados; no entanto, estudos em ratos indicaram que o HALCION e seus metabólitos são secretados no leite. Portanto, a administração de HALCION a nutrizes não é recomendada.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia do HALCION em indivíduos abaixo 18 anos de idade não foram estabelecidos.

Uso geriátrico

Os idosos são especialmente suscetíveis à dose efeitos adversos relacionados de HALCION. Eles exibem triazolam plasmático mais alto concentrações devido à depuração reduzida do medicamento em comparação com indivíduos mais jovens na mesma dose. Minimizar a possibilidade de desenvolvimento de supersedação a menor dose efetiva deve ser usada (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, AVISO, PRECAUÇÕES, e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Fenômenos de tolerância / abstinência

Alguma perda de eficácia ou adaptação ao sono os efeitos indutores desses medicamentos podem se desenvolver após o uso noturno por mais do que algumas semanas e pode haver um grau de dependência que se desenvolve. Para o pílulas para dormir com benzodiazepina que são eliminadas rapidamente do corpo, a deficiência relativa do medicamento pode ocorrer em algum momento no intervalo entre eles uso de cada noite. Isso pode levar a (1) aumento da vigília durante o último terceiro da noite e (2) o aparecimento de sinais aumentados de dia ansiedade ou nervosismo. Esses dois eventos foram relatados em particular para HALCION .

Pode haver efeitos mais graves de 'retirada' quando a a pílula para dormir com benzodiazepina é interrompida. Tais efeitos podem ocorrer depois descontinuar esses medicamentos após o uso por apenas uma semana ou duas, mas pode ser mais comum e mais grave após períodos mais longos de uso contínuo. Um tipo de fenômeno de retirada é a ocorrência do que é conhecido como 'insônia de recuperação'. Ou seja, nas primeiras noites após a interrupção da droga, a insônia é realmente pior do que antes da pílula para dormir ser administrada. Outra retirada fenômenos após a parada abrupta de pílulas para dormir benzodiazepínicas variam de sentimentos desagradáveis leves a uma síndrome de abstinência grave que pode incluir cãibras abdominais e musculares, vômitos, sudorese, tremor e raramente convulsões.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Durante estudos clínicos controlados por placebo, nos quais 1.003 pacientes receberam comprimidos de HALCION, os efeitos colaterais mais problemáticos foram as extensões da atividade farmacológica do triazolam, por exemplo, sonolência, tontura ou tontura.

Os números citados abaixo são estimativas de indesejável incidência de eventos clínicos entre indivíduos que participaram relativamente curta duração (ou seja,., 1 a 42 dias) ensaios clínicos controlados por placebo de HALCION . Os números não podem ser usados para prever com precisão a incidência de indesejáveis eventos no curso da prática médica usual, onde as características do paciente e outros fatores geralmente diferem daqueles em ensaios clínicos. Esses números não pode ser comparado com os obtidos em outros estudos clínicos envolvendo medicamentos relacionados e placebo, à medida que cada grupo de ensaios medicamentosos é realizado sob um conjunto diferente de condições.

A comparação dos números citados, no entanto, pode fornecer o prescritor com alguma base para estimar as contribuições relativas da droga e fatores não relacionados à taxa de incidência de eventos indesejáveis na população estudado. Mesmo esse uso deve ser abordado com cautela, pois um medicamento pode aliviar um sintoma em um paciente enquanto o induz em outros. (Por exemplo, um medicamento anticolinérgico e ansiolítico pode aliviar a boca seca [um sinal de ansiedade] alguns assuntos, mas o induzem [um evento desagradável] em outros.)

Além do relativamente comum (ou seja,., 1% ou mais) eventos indesejáveis enumerados acima, os seguintes eventos adversos foram relatado com menos frequência (ou seja,., 0,9% a 0,5%): euforia, taquicardia, cansaço, estados confusionais / comprometimento da memória, cãibras / dor, depressão, visual distúrbios.

Raro (ou seja,., menos de 0,5%) reações adversas incluídas constipação, alterações de paladar, diarréia, boca seca, dermatite / alergia, sonhos / pesadelos, insônia, parestesia, zumbido, disestesia, fraqueza, congestão morte por insuficiência hepática em um paciente que também recebe drogas diuréticas.

Além desses eventos indesejáveis para os quais estimativas de incidência estão disponíveis, os seguintes eventos adversos foram relatados associação com o uso de HALCION e outros benzodiazepínicos: amnésticos sintomas (amnésia anterograde com comportamento apropriado ou inadequado) estados confusionais (desorientação, desrealização, despersonalização e / ou nublação da consciência), distonia, anorexia, fadiga, sedação, arrastada fala, icterícia, prurido, disartria, alterações na libido, irregularidades menstruais incontinência e retenção urinária. Outros fatores podem contribuir para alguns essas reações, por exemplo, ingestão concomitante de álcool ou outras drogas, sono privação, estado pré-mórbido anormal, etc.

Outros eventos relatados incluem: reações paradoxais como como estimulação, mania, um estado agitacional (desamparo, irritabilidade e excitação), aumento da espasticidade muscular, distúrbios do sono, alucinações, delírios agressividade, queda, sonambulismo, síncope, comportamento inadequado e outros efeitos comportamentais adversos. Caso isso ocorra, o uso do medicamento deve ser descontinuado.

Os seguintes eventos também foram relatados: dor no peito língua / glossite / estomatite em chamas.

Análises laboratoriais foram realizadas em todos os pacientes participando do programa clínico de HALCION. As seguintes incidências de anormalidades foram observadas em pacientes recebendo HALCION e o correspondente grupo placebo. Nenhuma dessas alterações foi considerada de significado fisiológico.

Quando o tratamento com HALCION é prolongado, sangue periódico análises de contagens, análise de urina e química do sangue são aconselháveis.

Pequenas alterações nos padrões de EEG, geralmente com baixa tensão atividade, foram observados em pacientes durante o tratamento com HALCION e são de nenhum significado conhecido.

Abuso e dependência de drogas

Abuso e dependência são separados e distintos dependência física e tolerância. O abuso é caracterizado pelo uso indevido da droga para fins não médicos, geralmente em combinação com outros psicoativos substâncias. Dependência física é um estado de adaptação manifestado por uma síndrome de abstinência específica que pode ser produzida por interrupção abrupta, rápida redução da dose, diminuição do nível sanguíneo do medicamento e / ou administração de um antagonista. A tolerância é um estado de adaptação em que a exposição a um medicamento induz mudanças que resultam em uma diminuição de um ou mais dos medicamentos efeitos ao longo do tempo. A tolerância pode ocorrer tanto para os desejados quanto para os indesejados efeitos de medicamentos e pode se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica com fatores genéticos, psicossociais e ambientais influenciando sua desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado apesar dos danos e do desejo. A toxicodependência é uma doença tratável utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Substância controlada

O triazolam é uma substância controlada sob o Controlled Lei de Substâncias e Tablets HALCION foram atribuídos ao Anexo IV

Abuso, Dependência e Retirada

Sintomas de abstinência, de caráter semelhante aos observados com barbitúricos e álcool (convulsões, tremor, abdominal e muscular cãibras, vômitos, sudorese, disforia, distúrbios perceptivos e insônia), ocorreram após a interrupção abrupta de benzodiazepínicos, inclusive HALCION. Os sintomas mais graves são geralmente associados a doses mais altas e uso mais longo, embora os pacientes em doses terapêuticas tenham recebido apenas alguns 1-2 semanas também podem ter sintomas de abstinência e em alguns pacientes pode haver sintomas de abstinência (ansiedade diurna, agitação) entre doses noturnas (ver CLÍNICO FARMACOLOGIA). Consequentemente, a descontinuação abrupta deve ser evitada e a recomenda-se um esquema gradual de redução da dose em qualquer paciente que tome mais de a dose mais baixa por mais de algumas semanas. A recomendação para afinar é particularmente importante em qualquer paciente com histórico de convulsão.

O risco de dependência é aumentado em pacientes com a história de alcoolismo, abuso de drogas ou em pacientes com personalidade marcante distúrbios. Esses indivíduos propensos à dependência devem estar sob vigilância cuidadosa ao receber HALCION. Como em todos os hipnóticos, prescrições repetidas devem ser limitado àqueles que estão sob supervisão médica.

INTERAÇÕES DE DROGAS

O uso concomitante de benzodiazepínicos e opioides aumenta o risco de depressão respiratória por causa de ações diferentes locais receptores no SNC que controlam a respiração. Os benzodiazepínicos interagem em Os locais e opióides do GABA interagem principalmente nos receptores mu. Quando benzodiazepínicos e opioides são combinados, o potencial de benzodiazepínicos é significativo existe uma depressão respiratória relacionada aos opióides. Dosagem e duração limitadas uso concomitante de benzodiazepínicos e opioides e monitore os pacientes de perto para depressão respiratória e sedação.

Interações farmacodinâmicas e farmacocinéticas foram relatados com benzodiazepínicos. Em particular, o triazolam produz efeitos depressivos aditivos do SNC quando co-administrados com outros psicotrópicos medicamentos, anticonvulsivantes, anti-histamínicos, etanol e outros medicamentos que eles próprios produzem depressão do SNC.

Medicamentos que inibem o metabolismo do triazolam via citocromo P450 3A

O passo inicial no metabolismo do triazolam é a hidroxilação catalisado pelo citocromo P450 3A (CYP 3A). Drogas que inibem esse metabólico a via pode ter um efeito profundo na depuração do triazolam (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO para medicamentos adicionais desse tipo). HALCION está contra-indicado com cetoconzaol, itraconazol, nefazodona e vários inibidores da protease do HIV.

Medicamentos e outras substâncias demonstraram ser o CYP 3A inibidores de possível significado clínico com base em estudos clínicos envolvendo triazolam (recomende-se precaução durante a administração concomitante com triazolam)

Isoniazid

A administração concomitante de isoniazida aumentou o máximo a concentração plasmática de triazolam em 20%, diminuiu a depuração em 42% e aumentou a meia-vida em 31%.

Contraceptivos orais

A administração concomitante de contraceptivos orais aumentou no máximo a concentração plasmática em 6%, diminuiu a depuração em 32% e aumentou a meia-vida em 16%.

Suco de toranja

A administração concomitante de suco de toranja aumentou a a concentração plasmática máxima de triazolam em 25% aumentou a área sob a curva de concentração em 48% e aumento da meia-vida em 18%.

Os medicamentos demonstraram ser inibidores da CYP 3A com base de estudos clínicos envolvendo benzodiazepínicos metabolizados de maneira semelhante a triazolam ou com base em in vitro estudos com triazolam ou outros benzodiazepínicos (recomende-se precaução durante a co-administração com triazolam)

Dados disponíveis de estudos clínicos de benzodiazepínicos além do triazolam, sugere uma possível interação medicamentosa com o triazolam para o a seguir: fluvoxamina, diltiazem e verapamil. Dados de in vitro estudos de triazolam sugere uma possível interação medicamentosa com triazolam para o seguinte: sertralina e paroxetina. Dados de in vitro estudos de benzodiazepínicos outros do que o triazolam sugere uma possível interação medicamentosa com o triazolam para o a seguir: ergotamina, ciclosporina, amiodarona, nicardipina e nifedipina. Recomenda-se cautela durante a administração concomitante de qualquer um desses medicamentos triazolam (ver AVISO).

Medicamentos que afetam a farmacocinética do triazolam por outros mecanismos

Ranitidina

A administração concomitante de ranitidina aumentou o plasma máximo a concentração de triazolam em 30% aumentou a área sob a concentração curvar em 27% e aumentar a meia-vida em 3,3%. Recomenda-se cautela durante administração concomitante com triazolam.

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez X

(Vejo CONTRA-INDICAÇÕES).

Efeitos não teratogênicos

Deve-se considerar que o filho nascido de uma mãe quem está em benzodiazepínicos pode estar em risco de sintomas de abstinência do droga, durante o período pós-natal. Além disso, a flacidez neonatal foi relatada em um bebê nascido de uma mãe que estava recebendo benzodiazepínicos.

Durante estudos clínicos controlados por placebo, nos quais 1.003 pacientes receberam comprimidos de HALCION, os efeitos colaterais mais problemáticos foram as extensões da atividade farmacológica do triazolam, por exemplo, sonolência, tontura ou tontura.

Os números citados abaixo são estimativas de indesejável incidência de eventos clínicos entre indivíduos que participaram relativamente curta duração (ou seja,., 1 a 42 dias) ensaios clínicos controlados por placebo de HALCION . Os números não podem ser usados para prever com precisão a incidência de indesejáveis eventos no curso da prática médica usual, onde as características do paciente e outros fatores geralmente diferem daqueles em ensaios clínicos. Esses números não pode ser comparado com os obtidos em outros estudos clínicos envolvendo medicamentos relacionados e placebo, à medida que cada grupo de ensaios medicamentosos é realizado sob um conjunto diferente de condições.

A comparação dos números citados, no entanto, pode fornecer o prescritor com alguma base para estimar as contribuições relativas da droga e fatores não relacionados à taxa de incidência de eventos indesejáveis na população estudado. Mesmo esse uso deve ser abordado com cautela, pois um medicamento pode aliviar um sintoma em um paciente enquanto o induz em outros. (Por exemplo, um medicamento anticolinérgico e ansiolítico pode aliviar a boca seca [um sinal de ansiedade] alguns assuntos, mas o induzem [um evento desagradável] em outros.)

Além do relativamente comum (ou seja,., 1% ou mais) eventos indesejáveis enumerados acima, os seguintes eventos adversos foram relatado com menos frequência (ou seja,., 0,9% a 0,5%): euforia, taquicardia, cansaço, estados confusionais / comprometimento da memória, cãibras / dor, depressão, visual distúrbios.

Raro (ou seja,., menos de 0,5%) reações adversas incluídas constipação, alterações de paladar, diarréia, boca seca, dermatite / alergia, sonhos / pesadelos, insônia, parestesia, zumbido, disestesia, fraqueza, congestão morte por insuficiência hepática em um paciente que também recebe drogas diuréticas.

Além desses eventos indesejáveis para os quais estimativas de incidência estão disponíveis, os seguintes eventos adversos foram relatados associação com o uso de HALCION e outros benzodiazepínicos: amnésticos sintomas (amnésia anterograde com comportamento apropriado ou inadequado) estados confusionais (desorientação, desrealização, despersonalização e / ou nublação da consciência), distonia, anorexia, fadiga, sedação, arrastada fala, icterícia, prurido, disartria, alterações na libido, irregularidades menstruais incontinência e retenção urinária. Outros fatores podem contribuir para alguns essas reações, por exemplo, ingestão concomitante de álcool ou outras drogas, sono privação, estado pré-mórbido anormal, etc.

Outros eventos relatados incluem: reações paradoxais como como estimulação, mania, um estado agitacional (desamparo, irritabilidade e excitação), aumento da espasticidade muscular, distúrbios do sono, alucinações, delírios agressividade, queda, sonambulismo, síncope, comportamento inadequado e outros efeitos comportamentais adversos. Caso isso ocorra, o uso do medicamento deve ser descontinuado.

Os seguintes eventos também foram relatados: dor no peito língua / glossite / estomatite em chamas.

Análises laboratoriais foram realizadas em todos os pacientes participando do programa clínico de HALCION. As seguintes incidências de anormalidades foram observadas em pacientes recebendo HALCION e o correspondente grupo placebo. Nenhuma dessas alterações foi considerada de significado fisiológico.

Quando o tratamento com HALCION é prolongado, sangue periódico análises de contagens, análise de urina e química do sangue são aconselháveis.

Pequenas alterações nos padrões de EEG, geralmente com baixa tensão atividade, foram observados em pacientes durante o tratamento com HALCION e são de nenhum significado conhecido.

Abuso e dependência de drogas

Abuso e dependência são separados e distintos dependência física e tolerância. O abuso é caracterizado pelo uso indevido da droga para fins não médicos, geralmente em combinação com outros psicoativos substâncias. Dependência física é um estado de adaptação manifestado por uma síndrome de abstinência específica que pode ser produzida por interrupção abrupta, rápida redução da dose, diminuição do nível sanguíneo do medicamento e / ou administração de um antagonista. A tolerância é um estado de adaptação em que a exposição a um medicamento induz mudanças que resultam em uma diminuição de um ou mais dos medicamentos efeitos ao longo do tempo. A tolerância pode ocorrer tanto para os desejados quanto para os indesejados efeitos de medicamentos e pode se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica com fatores genéticos, psicossociais e ambientais influenciando sua desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado apesar dos danos e do desejo. A toxicodependência é uma doença tratável utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Substância controlada

O triazolam é uma substância controlada sob o Controlled Lei de Substâncias e Tablets HALCION foram atribuídos ao Anexo IV

Abuso, Dependência e Retirada

Sintomas de abstinência, de caráter semelhante aos observados com barbitúricos e álcool (convulsões, tremor, abdominal e muscular cãibras, vômitos, sudorese, disforia, distúrbios perceptivos e insônia), ocorreram após a interrupção abrupta de benzodiazepínicos, inclusive HALCION. Os sintomas mais graves são geralmente associados a doses mais altas e uso mais longo, embora os pacientes em doses terapêuticas tenham recebido apenas alguns 1-2 semanas também podem ter sintomas de abstinência e em alguns pacientes pode haver sintomas de abstinência (ansiedade diurna, agitação) entre doses noturnas (ver CLÍNICO FARMACOLOGIA). Consequentemente, a descontinuação abrupta deve ser evitada e a recomenda-se um esquema gradual de redução da dose em qualquer paciente que tome mais de a dose mais baixa por mais de algumas semanas. A recomendação para afinar é particularmente importante em qualquer paciente com histórico de convulsão.

O risco de dependência é aumentado em pacientes com a história de alcoolismo, abuso de drogas ou em pacientes com personalidade marcante distúrbios. Esses indivíduos propensos à dependência devem estar sob vigilância cuidadosa ao receber HALCION. Como em todos os hipnóticos, prescrições repetidas devem ser limitado àqueles que estão sob supervisão médica.

Por causa da potência do triazolam, algumas manifestações de sobredosagem pode ocorrer a 2 mg, quatro vezes o máximo terapêutico recomendado dose (0,5 mg).

As manifestações de superdosagem com os comprimidos de HALCION incluem sonolência, confusão, coordenação prejudicada, fala arrastada e, finalmente, coma. Depressão respiratória e apneia foram relatadas com sobredosagens de SALÃO. As apreensões foram ocasionalmente relatadas após sobredosagens.

A morte foi relatada em associação com overdoses de triazolam por si só, como acontece com outros benzodiazepínicos. Além disso, fatalidades foram relatadas em pacientes que tiveram uma overdose com uma combinação de um único benzodiazepínico, incluindo triazolam e álcool; benzodiazepina e os níveis de álcool observados em alguns desses casos foram inferiores aos desses geralmente associado a relatos de fatalidade apenas com qualquer substância.

Como em todos os casos de superdosagem de medicamentos, respiração, pulso, e a pressão arterial deve ser monitorada e apoiada por medidas gerais quando necessário. A lavagem gástrica imediata deve ser realizada. Uma via aérea adequada deve ser mantido. Fluidos intravenosos podem ser administrados.

Flumazenil, um receptor específico de benzodiazepina antagonista, é indicado para a reversão completa ou parcial do sedativo efeitos dos benzodiazepínicos e podem ser utilizados em situações em que uma overdose com a a benzodiazepina é conhecida ou suspeita. Antes da administração de flumazenil, devem ser instituídas as medidas necessárias para proteger as vias aéreas ventilação e acesso intravenoso. O flumazenil é concebido como um complemento para, não como substituto, o gerenciamento adequado da overdose de benzodiazepina. Pacientes tratado com flumazenil deve ser monitorado quanto a resedação respiratória depressão e outros efeitos residuais da benzodiazepina por um período apropriado após o tratamento. O prescritor deve estar ciente de um risco de convulsão em associação com o tratamento com flumazenil, particularmente a longo prazo usuários de benzodiazepina e em overdose de antidepressivos cíclicos. O completo folheto informativo de flumazenil, incluindo