Gralise

Formas e forças farmacêuticas

Comprimidos: 300 mg e 600 mg

Armazenamento e manuseio

GRALISE (gabapentina) comprimidos são entregues da seguinte forma:

Comprimidos de 300 mg

Os comprimidos de GRALISE 300 mg são comprimidos ovais brancos gravado com "SLV" em um lado e "300" no outro lado.

NDR 13913-004-13 (garrafa 30)
NDR 13913-004-19 (garrafa 90)

Comprimidos de 600 mg

GRALISE 600 mg comprimidos são bege, ovais gravado com "SLV" em um lado e "600" no outro lado.

NDR 13913-005-19 (garrafa 90)

Pacote inicial de 30 dias

NDC 13913-006-16 (blister com 78 comprimidos: Comprimidos de 9 x 300 mg e comprimidos de 69 x 600 mg)

Armazenamento

Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

Mantenha fora do alcance das crianças.

Comercializado por: Dekomed, Inc.Newark, CA 94560. Revisado: dez 2012

GRALISE é para o gerenciamento de pós-herpéticos Neuralgia.

GRALISE não é intercambiável com outras gabapentina Produtos baseados em diferentes perfis farmacocinéticos que o Frequência de administração.

Neuralgia pós-herpética

Não use GRALISE de forma intercambiável com outras gabapentina Produtos.

Titular GRALISE em uma dose única administrada por via oral de 1800 mg diariamente com o jantar. Os comprimidos de GRALISE devem ser engolidos inteiros. Não dividir, esmagar ou mastigar os comprimidos.

Quando a dose de granalização é reduzida, descontinuada ou substituída com um medicamento alternativo, isso deve gradualmente exceder um mínimo de uma semana ou mais (a critério do médico prescritor).

Em adultos com neuralgia pós-herpética, terapia GRALISE deve ser iniciado e titulado da seguinte forma:

Tabela 1: Plano de titulação recomendado da GRALISE

Pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com função renal estável, creatinina a depuração (CCr) pode ser razoavelmente bem estimada usando a equação Cockcroft e Gault:

Para as mulheres CCr = (0,85) (140 anos) (peso) / [(72) (SCr)]

Para homens CCr = (140 anos) (peso) / [(72) (SCr)]

onde a idade é em anos, o peso é em quilogramas e SCr creatinina sérica em mg / dL .

A dose de granalização deve ser ajustada em pacientes com função renal reduzida de acordo com a Tabela 2. Pacientes com insuficiência renal A função deve iniciar GRALISE na dose diária de 300 mg. GRALISE deve ser titulado de acordo com o cronograma descrito na Tabela 1. Dosagem diária em pacientes com função renal reduzida deve ser individualizado com base na tolerância e use o clínico desejado.

Tabela 2: Dosagem de GRALISE com base na função renal

GRALISE está contra-indicado em pacientes com diabetes hipersensibilidade ao medicamento ou seus componentes.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

GRALISE não é intercambiável com outras gabapentina Produtos baseados em diferentes perfis farmacocinéticos que o Frequência de administração.

A segurança e eficácia do GRALISE em pacientes com A epilepsia não foi estudada.

Comportamento suicida e ideologia

Antiepiléticos (AEDs), incluindo gabapentina, o Ingrediente ativo no GRALISE, aumenta o risco de pensamentos suicidas ou Comportamento em pacientes que tomam esses medicamentos para cada indicação. Pacientes tratados com cada DEA para cada indicação deve ser monitorado para sua criação ou Deterioração da depressão, pensamentos de suicídio ou comportamento e / ou incomum Mudanças de humor ou comportamento.

Análises combinadas de 199 estudos clínicos controlados por placebo (terapia mono-e adjuvante) de 11 DEAs diferentes mostraram que os pacientes randomizados para um dos DEAs tinham aproximadamente o dobro do risco (adaptado Risco relativo 1,8, IC 95%: 1,2, 2,7) de pensamento ou comportamento suicida comparado randomizado para placebo. Nesses estudos, eles tinham uma média Duração do tratamento de 12 semanas, a taxa estimada de incidência de suicidas O comportamento ou ideação em 27.863 pacientes tratados com DEA foi de 0,43% em comparação com 0,24% entre 16.029 pacientes tratados com placebo, um aumento em sobre um caso de pensamentos ou comportamento de suicídio para cada 530 pacientes tratar. Houve quatro suicídios em pacientes tratados com drogas nos estudos e não em pacientes tratados com placebo, mas o número é muito pequeno para permitir qualquer Conclusão sobre os efeitos das drogas no suicídio.

O aumento do risco de pensamentos ou comportamento com suicídio Os DEAs foram observados uma semana após o início do tratamento medicamentoso com os DEAs e permaneceu avaliado durante o período de tratamento. Porque a maioria dos estudos incluído na análise não se estendeu por 24 semanas, o risco de suicídio Pensamentos ou comportamentos além de 24 semanas não puderam ser avaliados.

O risco de pensamentos ou comportamentos era geralmente consistente entre os medicamentos nos dados analisados. A detecção de um risco aumentado com Uma combinação de diferentes mecanismos de ação e várias indicações sugere que o risco se aplica a todos os DEAs usados para cada indicação. Não é o risco variam consideravelmente de acordo com a idade (5 a 100 anos) nos estudos clínicos analisados. Mesa 3 mostra risco absoluto e relativo após indicação para todos os DEAs avaliados.

Tabela 3: Risco por indicação de antiepiléticos (incluindo gabapentina, a substância ativa do GRALISE) na análise combinada

O risco relativo de pensamentos de suicídio ou comportamento estava mais alto em estudos clínicos para epilepsia do que em estudos clínicos para psiquiátricos ou outras condições, mas as diferenças absolutas de risco eram para o Epilepsia e indicações psiquiátricas.

Qualquer pessoa que considere prescrever GRALISE deve compensar isso Risco de pensamentos de suicídio ou comportamento em risco de doença não tratada. Epilepsia e muitas outras doenças, para produtos com atividade Componentes que são DEAs (como gabapentina, o componente ativo no GRALISE) são prescritos associados a morbimortalidade e um aumento do risco de pensamentos e comportamento de suicídio. Devem pensar em suicídio e para aparecer durante o tratamento, o prescritor deve verificar se o o aparecimento desses sintomas em um paciente em particular pode estar relacionado à doença ser tratado.

Pacientes, seus cuidadores e famílias devem informa que GRALISE contém gabapentina, que também é usada para tratar a epilepsia e que os DEAs devem e devem aumentar o risco de pensamentos e comportamentos Indicação da necessidade de estar ciente da ocorrência ou deterioração dos sinais e Sintomas de depressão, humor ou comportamento incomuns mudam ou Origem dos pensamentos de suicídio, comportamento ou pensamentos sobre auto-mutilação. Em relação aos comportamentos, devem ser relatados imediatamente aos profissionais de saúde.

Retirada de gabapentina

A gabapentina deve ser retirada gradualmente. Se GRALISE é no entanto, isso deve ser feito gradualmente durante um período de pelo menos 1 semana ou mais (a critério do médico prescritor).

Potencial produtor de câncer

No pré-clínico padrão in vivo carcinogenicidade ao longo da vida Estudos, uma incidência inesperadamente alta de adenocarcinomas pancreáticos foi identificado em ratos machos, mas não fêmeas. O significado clínico disso As descobertas são desconhecidas.

Em estudos clínicos de terapia com gabapentina para epilepsia consistindo em 2.085 pacientes-ano de exposição em pacientes com mais de 12 anos de idade novos tumores foram relatados em 10 pacientes e tumores pré-existentes pioraram em 11 Pacientes durante ou dentro de 2 anos após a interrupção do medicamento. No entanto não População semelhante de pacientes que não foi tratada com gabapentina deveria ser fornecida informações sobre incidência e recorrência de tumores de fundo para comparação. Portanto, o efeito da terapia com gabapentina na incidência de novos tumores está incluído Pessoas ou com o agravamento ou recorrência de tumores previamente diagnosticados desconhecido.

Reação medicamentosa Com eosinofilia E sintomas sistêmicos Hipersensibilidade (LER) / multiorgan

Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), também conhecida como hipersensibilidade multiorgan, foi relatada em Pacientes em uso de antiepiléticos, incluindo GRALISE. Alguns desses eventos eram fatais ou com risco de vida. ROUPA normalmente, se não exclusivamente apresentado com febre, erupção cutânea e / ou linfadenopatia em conexão com outras pessoas envolvimento do sistema orgânico, como hepatite, nefrite, hematológica Anomalias, miocardite ou miosite, que às vezes se assemelham a um vírus agudo Infecção. A eosinofilia está frequentemente presente. Porque esse distúrbio é variável sua expressão, outros sistemas orgânicos que não são mencionados aqui podem estar envolvidos.

É importante observar que as manifestações iniciais de hipersensibilidade, como febre ou linfadenopatia, pode estar presente Erupção cutânea não é óbvia. Se houver tais sinais ou sintomas, o paciente deve ser avaliado imediatamente. GRALISE deve ser cancelado se for uma alternativa a etiologia dos sinais ou sintomas não pode ser determinada.

Testes de laboratório

Os dados dos ensaios clínicos não indicam essa rotina o monitoramento dos procedimentos clínicos laboratoriais é para uso seguro GRALIZE. O valor do monitoramento das concentrações sanguíneas de gabapentina não foi estabelecido.

Informações de aconselhamento do paciente

• Informe os pacientes com os quais o GRALISE não é intercambiável outras formulações de gabapentina.
• Os pacientes aconselharam a tomar GRALISE apenas conforme prescrito. GRALISE pode causar tonturas, sonolência e outros sinais e sintomas do SNC Depressão.
• Aconselhe os pacientes a não dirigir ou operar outros complexos Máquinas até você ter experiência suficiente no GRALISE para medir se isso afeta o desempenho mental e / ou motor ou não. Aconselhe os pacientes que precisam de tratamento simultâneo com morfina ao seu mais receita se você desenvolver sinais de depressão do SNC como sonolência. Se isso * a dose de GRALISE ou morfina deve ser reduzida em conformidade.
• Os pacientes aconselham que, se você perder uma dose de GRALISE leve-o com comida assim que se lembrar. Se houver quase tempo para o próximo Dose, basta pular a dose e tomar a próxima dose regularmente. Faz não tome duas doses ao mesmo tempo.
• Informe os pacientes que, se você tomar muito GRALISE ligue para o seu médico ou o centro de controle de presentes ou vá para o próximo Sala de emergência imediatamente.

Guia de drogas

Aconselhe os pacientes sobre a disponibilidade de um medicamento Instruções e instrua você a Guia de medicamentos para ler antes de tomar GRALISE .

Pensamentos de suicídio e comportamento

Aconselhe pacientes, seus cuidadores e famílias que Os DEAs, incluindo a gabapentina, a substância ativa do GRALISE, podem Risco de pensamentos e comportamento de suicídio e deve ser apontado para a necessidade Alarme para o desenvolvimento ou agravamento dos sintomas de depressão, qualquer incomum Mudanças de humor ou comportamento ou ocorrência de pensamentos, comportamentos suicidas ou pensamentos sobre auto-mutilação. Com relação aos comportamentos devem ser relatados imediatamente para os profissionais de saúde.

Dosagem e administração

Informe os pacientes que GRALISE deve ser tomado por via oral uma vez por dia com o jantar. Os comprimidos de GRALISE devem ser engolidos inteiros. Faz não divida, esmague ou mastigue os comprimidos.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Gabapentina foi administrada nos ratos da dieta aos 200, 600 e 2000 mg / kg / dia e ratos a 250, 1000 e 2000 mg / kg / dia por 2 anos. UMA aumento estatisticamente significativo na incidência de células acinares pancreáticas Adenoma e carcinoma foram encontrados em ratos machos recebendo a dose alta; a a dose sem efeito para a ocorrência de fraude carcinoma 1000 mg / kg / dia. Plasma superior Concentrações de gabapentina em ratos que recebem a dose alta de 2000 mg / kg / dia foram mais de 10 vezes maiores que as concentrações plasmáticas em humanos. 1800 mg por dia e em ratos que recebem concentrações plasmáticas máximas de 1000 mg / kg / dia foram mais de 6,5 vezes maiores do que em pessoas que receberam 1800 mg / dia. O Os carcinomas de células acinares pancreáticas não afetaram a sobrevivência, não foram metastáticos e não eram localmente invasivos. A relevância desse achado para o carcinogênico Risco humano pouco claro.

Estudos para estudar o mecanismo de carcinogênese pancreática induzida por gabapentina em ratos indica que a gabapentina estimula a síntese de DNA em células acinárias pancreáticas de ratos in vitro e pode, portanto atuar como promotor de tumores, melhorando a atividade mitogênica. Não é conhecido ob gabapentina tem a capacidade de aumentar a proliferação celular em outras células Espécies ou outras espécies, incluindo seres humanos.

A gabapentina não mostrou mutagênicos ou genotóxicos Potencial 3 In vitro e quarto in vivo - ensaios. Foi negativo no teste de Ames e o in vitro Ensaio de mutação direta HGPRT em células pulmonares de hamster chinês; isto não levou a aumentos significativos nas aberrações cromossômicas no in ensaio de células pulmonares de hamster chinês in vitro; foi negativo no in vivo cromossômico teste de aberração e em in vivo teste de micronúcleo em ossos de hamster chineses medula; foi negativo no in vivo ensaio de micronúcleo de camundongo; e não fez induzir síntese de DNA não programada em hepatócitos de ratos que receberam gabapentina.

Não houve efeitos adversos na fertilidade ou reprodução observado em ratos com doses até 2000 mg / kg (aproximadamente 11 vezes o máximo dose humana recomendada em mg / m & sup2; base).

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C: Gabapentina foi mostrada ser fetotóxico em roedores, levando à ossificação tardia de vários ossos no Crânios, vértebras, pernas da frente e patas traseiras. Esses efeitos ocorreram quando camundongos grávidas receberam doses orais de 1000 ou 3000 mg / kg / dia durante o período Organogênese ou cerca de 3 a 8 vezes a dose máxima de 1800 mg / dia Pacientes com PHN administrados em mg / m². O nível sem efeito de fraude 500 mg / kg / dia corresponde aproximadamente à dose máxima humana recomendada [MRHD] em mg / m & sup2; Base da superfície corporal (BSA). Se ratos foram dosados antes e durante o acasalamento, e durante a gravidez filhotes de todos os grupos de doses (500, 1000 e 2000 mg / kg / dia) foram afetados. Essas doses correspondem a aproximadamente 3 a 11 vezes o MRHD em uma base de mg / m² de BSA. Houve um aumento na incidência de hidróter e / ou hidronefrose em ratos em um estudo sobre fertilidade e geral desempenho reprodutivo a 2000 mg / kg / dia sem efeito a 1000 mg / kg / dia, em um estudo teratológico a 1500 mg / kg / dia, sem efeito a 300 mg / kg / dia e em um estudo perinatal e pós-natal em todas as doses examinadas (500, 1000 e 2000 mg / kg / dia). As doses em que os efeitos ocorreram são de aproximadamente 3 a 11 vezes a dose máxima humana de 1800 mg / dia em mg / m & sup2; base; o efeito não As doses foram cerca de 5 vezes (fertilidade e reprodução geral Estudo de desempenho) e aproximadamente o mesmo (estudo de teratogenicidade) do dose máxima humana em mg / m & sup2; Base em BSA. Além de hidroteador e Hidronefrose, cujas etiologias não são claras, cuja incidência As malformações não foram aumentadas em comparação com os controles na prole de camundongos Ratos ou coelhos receberam doses de até 100 vezes (camundongos), 60 vezes (ratos) e 50 vezes (coelho) a dose diária de humanos em mg / kg ou 8 vezes (camundongos), 10 vezes (ratos) ou 16 vezes (coelhos) a dose diária humana para um mg / m & sup2; Base BSA. Em um estudo teratológico em coelhos, um aumento da incidência de pós-implantação perda fetal ocorreu em barragens expostas a 60, 300 e 1500 mg / kg / dia, ou 0. seis 16 vezes a dose máxima humana em uma base de mg / m² de BSA. Não há adequado e estudos bem controlados em mulheres grávidas. Este medicamento deve ser usado durante Gravidez somente se o potencial se beneficiar do risco potencial para o Feto.

Fornecer informações sobre os efeitos da exposição ao útero para GRALIZE, os médicos são aconselhados a recomendar pacientes grávidas que Inscrição GRALISE na gravidez antiepilética norte-americana (NAAED) Registro. Isso pode ser feito sob o número gratuito 1-888-233-2334 e deve ser feito pelo próprio paciente. Informações de registro também podem ser encontrado no site http://www.aedgravidezregistry.org/.

Mães que amamentam

A gabapentina é excretada no leite materno após administração oral Administração. Um filho adotivo pode ter uma dose máxima de cerca de 1 mg / kg / dia de gabapentina. Porque o efeito no cuidado não se sabe que GRALISE deve ser usado em mulheres que só amamentam quando o Os riscos superam claramente as vantagens.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do GRALISE na gestão neuralgia pós-herpética em pacientes com menos de 18 anos de idade não era estudado.

Aplicação geriátrica

O número total de pacientes tratados com GRALISE em ensaios clínicos controlados em pacientes com fraude de neuralgia pós-herpética 359, de 63% deles tinham 65 anos ou mais. Os tipos e a incidência de indesejados os eventos foram semelhantes em todas as faixas etárias, com exceção do edema periférico, que tendia a aumentar a incidência com a idade.

Como se sabe, GRALISE é essencialmente pelo Rim. A redução da dose de GRALISE deve ocorrer em pacientes com idade relacionada função renal comprometida..

Compromisso hepático

Como a gabapentina não é metabolizada, os estudos não foi realizado em pacientes com disfunção hepática.

Compromisso renal

Como se sabe, GRALISE é essencialmente pelo Rim. É necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal. GRALISE não deve ser administrado em pacientes com CrCL entre 15 e 30 ou em pacientes em hemodiálise..

Efeitos colaterais

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

Um total de 359 pacientes associados à dor neuropática com neuralgia pós-herpética, GRALISE recebeu doses de até 1800 mg por dia durante ensaios clínicos controlados por placebo. Em estudos clínicos em pacientes com Neuralgia pós-herpética, 9,7% dos 359 com

GRALISE e 6,9% dos 364 pacientes tratados com placebo cancelado prematuramente devido a efeitos colaterais. No tratamento GRALISE Grupo, o motivo mais comum de desmame foi devido a efeitos colaterais Tontura. Pacientes tratados com GRALISE que têm efeitos colaterais ensaios clínicos, a maioria desses efeitos colaterais também foi "Silvagem" ou "moderado".

A Tabela 4 lista todos os efeitos colaterais, independentemente de Causalidade que ocorre em pelo menos 1% dos pacientes com dor neuropática associado à neuralgia pós-herpética no grupo GRALISE para o qual o A incidência foi maior do que no grupo placebo.

Tabela 4: Incidência de efeitos colaterais relacionados ao tratamento em estudos controlados de dor neuropática associada à neuralgia pós-herpética (Eventos em pelo menos 1% de todos os pacientes tratados com GRALISE e com mais frequência do que no grupo placebo)

Além dos efeitos colaterais na Tabela 4 acima dos seguintes efeitos colaterais com uma conexão incerta ao GRALISE foram relatados durante o desenvolvimento clínico para o tratamento de pós-herpética Neuralgia. Eventos em mais de 1% dos pacientes, mas o mesmo ou mais comum os pacientes tratados com GRALISE, como no grupo placebo, contêm pressão arterial aumento, confusão, gastroenterite viral, herpes zoster, Hipertensão, inchaço das articulações, distúrbios da memória, náusea, pneumonia, pirexia Erupção cutânea, alergia sazonal e infecção respiratória superior.

Pós-comercialização e outras experiências com outras formulações Por Gabapentin

Além das experiências negativas relatadas durante testes clínicos de gabapentina, que foram as seguintes experiências adversas relatado em pacientes recebendo outras formulações de gabapentina rotulada. Este experiências indesejáveis não foram listadas acima e os dados não são suficientes apoiar uma estimativa de sua incidência ou causar pesquisas. Listagem é alfabetizado: angioedema, flutuação do açúcar no sangue, aumento da mama, aumento da creatina quinase, aumento dos testes de função hepática, eritema multiforme, Febre, hiponatremia, icterícia, distúrbio do movimento, síndrome de Stevens-Johnson.

Eventos adversos após descontinuação abrupta de liberação imediata de gabapentina também foram relatadas. O mais comum os eventos relatados foram ansiedade, insônia, náusea, dor e sudorese.

Interações com MEDICAMENTOS

in vitro Estudos foram conduzidos para o Potencial de gabapentina para inibir as principais enzimas do citocromo P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4), que mediam e metabolismo xenobiótico usando substratos marcadores seletivos isoform e fígado humano preparações microssômicas. Somente na concentração mais alta testada (171 mcg / mL; 1mM) foi observado um ligeiro grau de inibição (14% a 30%) da isoforma CYP2A6. Não foi observada inibição das outras isoformas testadas na gabapentina Concentrações de até 171 mcg / mL (aproximadamente 15 vezes a Cmax em 3600 mg / dia).

A gabapentina não é visivelmente metabolizada nem é atrapalhar o metabolismo dos antiepiléticos frequentemente co-administrados.

Os dados de interação medicamentosa descritos nesta seção foram receber pacientes de estudos com adultos e adultos saudáveis Epilepsia.

Fenitoína

Em uma dose única (400 mg) e múltipla (400 mg) vezes ao dia) Estudo sobre a liberação imediata de gabapentina em pacientes epiléticos (N = 8) a gabapentina foi mantida sob fenitoinmonoterapia por pelo menos 2 meses e não teve nenhuma Efeito nas concentrações plasmáticas mínimas no estado estacionário de fenitoína e a fenitoína não teve efeito na farmacocinética da gabapentina.

Carbamazepina

Carbamazepina plasmática de sapo em estado estacionário e Carbamazepina 10, 11 concentrações epóxi não foram afetadas por doenças concomitantes administração imediata de gabapentina (400 mg três vezes ao dia; N = 12). A farmacocinética da gabapentina pela carbamazepina também permaneceu inalterada Administração.

Ácido valpróico

O ácido valpróico sérico médio no estado estacionário Concentrações antes e durante a liberação imediata de gabapentina A administração (400 mg três vezes ao dia; N = 17) não foi diferente, nem os parâmetros farmacocinéticos da gabapentina foram afetados pelo ácido valpróico.

Barbiturat

Estimativas de parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário para liberação imediata de fenobarbital ou gabapentina (300 mg três vezes ao dia; N = 12) são idênticos se os medicamentos são administrados isoladamente ou juntos.

Naproxeno

Co-administração de doses únicas de naproxeno (250 mg) e liberação imediata de gabapentina (125 mg) a 18 gabapentina aumentada voluntariamente absorção de 12% a 15%. A libertação imediata de Gabapentina não teve efeito Farmacocinética do naproxeno. As doses são inferiores às doses terapêuticas ambas as drogas. O efeito da administração concomitante desses medicamentos em doses terapêuticas não é conhecido.

Hidrocodona

Co-administração da liberação imediata de gabapentina (125 mg e 500 mg) e hidrocodona (10 mg) reduziram a Cmax de hidrocodona em 3% e 21% cada um e AUC em 4% ou. O mecanismo disso A interação é desconhecida. Os valores da AUC da gabapentina foram aumentados em 14%; a a extensão da interação em outras doses é desconhecida.

Morphin

Se uma dose única (60 mg) de morfina com liberação controlada A cápsula foi administrada 2 horas antes de uma dose única (600 mg) de gabapentina libertação imediata de 12 voluntários, a AUC média da gabapentina aumentou 44% dada a liberação imediata sem morfina em comparação com a gabapentina. O a farmacocinética da morfina não foi afetada pela administração de gabapentina liberação imediata 2 horas após a morfina. A extensão dessa interação outras doses não são conhecidas.

Cimetidina

A cimetidina 300 mg reduziu a depuração oral aparente de gabapentina em 14% e depuração da creatinina em 10%. O efeito da gabapentina a liberação imediata de cimetidina não foi avaliada. Este declínio não é espera-se que seja clinicamente significativo.

Contraceptivos orais

Liberação imediata de gabapentina (400 mg três vezes ao dia) não teve efeito na farmacocinética do noretindro (2,5 mg) ou etinil estradiol (50 mcg) administrado como um único comprimido, exceto que a Cmax de o noretindro foi aumentado em 13%. Essa interação não é considerada clinicamente significativo.

Antiácidos (com hidróxido de alumínio e magnésio hidróxido)

Um antiácido que contém hidróxido de alumínio e magnésio O hidróxido reduziu a biodisponibilidade da liberação imediata de gabapentina de aproximadamente cerca de 20%, mas apenas 5% se a gabapentina foi tomada imediatamente 2 Horas depois dos antiácidos. É recomendado isso

GRALIZE pelo menos 2 horas após os antiácidos (com administração de hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio).

Probenecide

Liberação imediata de Gabapentina dos parâmetros farmacocinéticos eram comparáveis a e sem probenecide, o que indica que a gabapentina sim nenhuma secreção tubular renal pelo caminho bloqueado probenecide.

Interações entre medicamentos e testes de laboratório

Medidas falsas positivas foram feitas com o O teste Ames N-Multistix SG® tira a urina, proteína quando a gabapentina foi adicionada para outros antiepiléticos; portanto, o mais específico é o ácido sulfossalicílico o devido processo é recomendado para determinar a presença de urina Proteína.

Abuso de drogas e dependência

O potencial de abuso e dependência de GRALISE não em estudos humanos.

Categoria de gravidez C: Gabapentina foi mostrada ser fetotóxico em roedores, levando à ossificação tardia de vários ossos no Crânios, vértebras, pernas da frente e patas traseiras. Esses efeitos ocorreram quando camundongos grávidas receberam doses orais de 1000 ou 3000 mg / kg / dia durante o período Organogênese ou cerca de 3 a 8 vezes a dose máxima de 1800 mg / dia Pacientes com PHN administrados em mg / m². O nível sem efeito de fraude 500 mg / kg / dia corresponde aproximadamente à dose máxima humana recomendada [MRHD] em mg / m & sup2; Base da superfície corporal (BSA). Se ratos foram dosados antes e durante o acasalamento, e durante a gravidez filhotes de todos os grupos de doses (500, 1000 e 2000 mg / kg / dia) foram afetados. Essas doses correspondem a aproximadamente 3 a 11 vezes o MRHD em uma base de mg / m² de BSA. Houve um aumento na incidência de hidróter e / ou hidronefrose em ratos em um estudo sobre fertilidade e geral desempenho reprodutivo a 2000 mg / kg / dia sem efeito a 1000 mg / kg / dia, em um estudo teratológico a 1500 mg / kg / dia, sem efeito a 300 mg / kg / dia e em um estudo perinatal e pós-natal em todas as doses examinadas (500, 1000 e 2000 mg / kg / dia). As doses em que os efeitos ocorreram são de aproximadamente 3 a 11 vezes a dose máxima humana de 1800 mg / dia em mg / m & sup2; base; o efeito não As doses foram cerca de 5 vezes (fertilidade e reprodução geral Estudo de desempenho) e aproximadamente o mesmo (estudo de teratogenicidade) do dose máxima humana em mg / m & sup2; Base em BSA. Além de hidroteador e Hidronefrose, cujas etiologias não são claras, cuja incidência As malformações não foram aumentadas em comparação com os controles na prole de camundongos Ratos ou coelhos receberam doses de até 100 vezes (camundongos), 60 vezes (ratos) e 50 vezes (coelho) a dose diária de humanos em mg / kg ou 8 vezes (camundongos), 10 vezes (ratos) ou 16 vezes (coelhos) a dose diária humana para um mg / m & sup2; Base BSA. Em um estudo teratológico em coelhos, um aumento da incidência de pós-implantação perda fetal ocorreu em barragens expostas a 60, 300 e 1500 mg / kg / dia, ou 0. seis 16 vezes a dose máxima humana em uma base de mg / m² de BSA. Não há adequado e estudos bem controlados em mulheres grávidas. Este medicamento deve ser usado durante Gravidez somente se o potencial se beneficiar do risco potencial para o Feto.

Fornecer informações sobre os efeitos da exposição ao útero para GRALIZE, os médicos são aconselhados a recomendar pacientes grávidas que Inscrição GRALISE na gravidez antiepilética norte-americana (NAAED) Registro. Isso pode ser feito sob o número gratuito 1-888-233-2334 e deve ser feito pelo próprio paciente. Informações de registro também podem ser encontrado no site http://www.aedgravidezregistry.org/.

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

Um total de 359 pacientes associados à dor neuropática com neuralgia pós-herpética, GRALISE recebeu doses de até 1800 mg por dia durante ensaios clínicos controlados por placebo. Em estudos clínicos em pacientes com Neuralgia pós-herpética, 9,7% dos 359 com

GRALISE e 6,9% dos 364 pacientes tratados com placebo cancelado prematuramente devido a efeitos colaterais. No tratamento GRALISE Grupo, o motivo mais comum de desmame foi devido a efeitos colaterais Tontura. Pacientes tratados com GRALISE que têm efeitos colaterais ensaios clínicos, a maioria desses efeitos colaterais também foi "Silvagem" ou "moderado".

A Tabela 4 lista todos os efeitos colaterais, independentemente de Causalidade que ocorre em pelo menos 1% dos pacientes com dor neuropática associado à neuralgia pós-herpética no grupo GRALISE para o qual o A incidência foi maior do que no grupo placebo.

Tabela 4: Incidência de efeitos colaterais relacionados ao tratamento em estudos controlados de dor neuropática associada à neuralgia pós-herpética (Eventos em pelo menos 1% de todos os pacientes tratados com GRALISE e com mais frequência do que no grupo placebo)

Além dos efeitos colaterais na Tabela 4 acima dos seguintes efeitos colaterais com uma conexão incerta ao GRALISE foram relatados durante o desenvolvimento clínico para o tratamento de pós-herpética Neuralgia. Eventos em mais de 1% dos pacientes, mas o mesmo ou mais comum os pacientes tratados com GRALISE, como no grupo placebo, contêm pressão arterial aumento, confusão, gastroenterite viral, herpes zoster, Hipertensão, inchaço das articulações, distúrbios da memória, náusea, pneumonia, pirexia Erupção cutânea, alergia sazonal e infecção respiratória superior.

Pós-comercialização e outras experiências com outras formulações Por Gabapentin

Além das experiências negativas relatadas durante testes clínicos de gabapentina, que foram as seguintes experiências adversas relatado em pacientes recebendo outras formulações de gabapentina rotulada. Este experiências indesejáveis não foram listadas acima e os dados não são suficientes apoiar uma estimativa de sua incidência ou causar pesquisas. Listagem é alfabetizado: angioedema, flutuação do açúcar no sangue, aumento da mama, aumento da creatina quinase, aumento dos testes de função hepática, eritema multiforme, Febre, hiponatremia, icterícia, distúrbio do movimento, síndrome de Stevens-Johnson.

Eventos adversos após descontinuação abrupta de liberação imediata de gabapentina também foram relatadas. O mais comum os eventos relatados foram ansiedade, insônia, náusea, dor e sudorese.

Uma dose letal de gabapentina não foi identificada em camundongos e ratos que recebem doses orais individuais de até 8000 mg / kg. Sinais agudos Toxicidade em animais: ataxia, falta de ar, ptose, sedação, hipoatividade ou excitação.

Sobredosagem oral aguda de libertação imediata de gabapentina Pessoas até 49 gramas foram relatadas. Nestes casos, visão dupla fala desfocada, sonolência, letargia e diarréia foram observadas. Todos os pacientes recuperado com cuidado de suporte.

A gabapentina pode ser removida por hemodiálise. Apesar A hemodiálise não foi realizada nos poucos casos relatados de overdose, pode ser devido à condição clínica do paciente ou em pacientes com significativa Compromisso renal.

não foram realizados estudos farmacodinâmicos GRALIZE .

Absorção e biodisponibilidade

A gabapentina é feita a partir do intestino delgado proximal por a sistema de transporte L-amino saturado. A biodisponibilidade da gabapentina não é uma dose proporcional; se a dose for aumentada, a biodisponibilidade diminui.

Quando GRALISE (1800 mg uma vez ao dia) e gabapentina liberação imediata (600 mg três vezes ao dia) foi administrada com alto teor de gordura Refeições (50% das calorias da gordura), GRALISE possui uma Cmax mais alta e menor AUC estado estacionário comparado à liberação imediata de gabapentina (Tabela 5). Hora de chegar a concentração plasmática máxima (Tmax) para GRALISE é de 8 horas, ou seja,. cerca de 4-6 horas mais longo comparado com a liberação imediata da gabapentina.max

Não use GRALISE de forma intercambiável com outras gabapentina Produtos devido a diferentes perfis farmacocinéticos, a frequência de Administração.

GRALISE deve ser tomado para as refeições da noite. Se for tomado com o estômago vazio, a biodisponibilidade será significativamente menor.

A administração de GRALISE com alimentos aumenta a taxa e extensão da absorção da gabapentina em comparação com o estado sóbrio. Cmax de a gabapentina aumenta 33-84% e a AUC da gabapentina aumenta 33-118% com os alimentos dependendo do teor de gordura da refeição. GRALISE deve ser tomado com alimentos.

Distribuição

A gabapentina está menos de 3% ligada às proteínas plasmáticas. Após administração intravenosa de 150 mg, o volume médio de distribuição de & plusmn; SD com 58 ± 6 L .

Metabolismo e excreção

A gabapentina é eliminada inalterada pela excreção renal Droga. A gabapentina não é visivelmente metabolizada em humanos. Em pacientes com dada a função renal normal, a gabapentina libera imediatamente 1200 a 3000 mg / dia a meia-vida de eliminação de drogas (t½) fraude de 5 a 7 horas. Faça cinética de eliminação não mude com o nível da dose ou com doses múltiplas.

Constante da taxa de eliminação da gabapentina, depuração plasmática, e a depuração renal é diretamente proporcional à depuração da creatinina. No pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal, depuração plasmática reduzir. A gabapentina pode ser removida do plasma por hemodiálise.

Ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal Função é necessária. GRALISE não deve ser utilizado em doentes em hemodiálise ser administrado.