Gliclada

Dada a experiência de usar gliklazid, deve-se lembrar a possibilidade de desenvolver os seguintes efeitos colaterais.

Hipoglicemia

Como outros medicamentos do grupo sulfonilureia, Diabetes^® O VM pode causar hipoglicemia em caso de alimentação irregular e, principalmente, se a refeição for ignorada. Possíveis sintomas de hipoglicemia: dor de cabeça, um forte senso de fome, náusea, vômito, aumento da fadiga, perturbação do sono, irritabilidade, emoção, diminuição da concentração, reação lenta, depressão, confusão, visão e fala prejudicadas, afasia, tremor, paresia, perda de autocontrole, um sentimento de desamparo, violação de percepção, tontura, fraqueza, cãibras, bradicardia, Absurdo, respiração superficial, sonolência, perda de consciência com o possível desenvolvimento de um coma, até a morte.

Também podem ser observadas reações adrenérgicas: aumento da transpiração, pele pegajosa, ansiedade, taquicardia, aumento da pressão arterial, sensação de batimento cardíaco, arritmia e angina de peito.

Normalmente, os sintomas de hipoglicemia são comprados com carboidratos (açúcar). Tomar substitutos do açúcar é ineficaz. No contexto de outros derivados da sulfonilureia, foi observada recidiva de hipoglicemia após sua compra bem-sucedida.

Com hipoglicemia grave ou prolongada, é mostrado atendimento médico de emergência, possivelmente com hospitalização, mesmo que haja um efeito do uso de carboidratos.

Outros efeitos colaterais

Do lado do LCD: dor abdominal, náusea, vômito, diarréia, constipação. Tomar o medicamento durante o café da manhã evita esses sintomas ou os minimiza.

Os seguintes efeitos colaterais são menos comuns.

Da pele e tecido subcutâneo: erupção cutânea, comichão, urticária, edema de Quinke, eritema, maculopapulose, reações em olhos de boi (como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica).

Do sistema circulatório e linfático: distúrbios hematológicos (anemia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia) raramente se desenvolvem. Como regra, esses fenômenos são reversíveis em caso de término da terapia.

Do fígado e trato biliar: aumento da atividade de enzimas hepáticas (AST, ALT, SCF), hepatite (casos unitários). Quando a icterícia colestática aparece, a terapia deve ser descontinuada.

Esses fenômenos são geralmente reversíveis em caso de término da terapia.

Do lado do corpo de vista : distúrbios visuais transitórios podem ocorrer devido a alterações na concentração de glicose no sangue, especialmente no início da terapia.

Efeitos colaterais inerentes à derivada da sulfonilureia : no contexto da ingestão de outros derivados da uréia sulfonil, foram observados os seguintes efeitos colaterais: celopenia no sangue vermelho, agranulocitose, anemia hemolítica, pancitopenia, vasculite alérgica, hiponatriemia. Houve um aumento na atividade de enzimas hepáticas, insuficiência hepática (por exemplo, com o desenvolvimento de colestase e icterícia) e hepatite; as manifestações diminuíram com o tempo após a abolição dos medicamentos com sulfonilureia, mas em alguns casos levaram a insuficiência hepática com risco de vida.

Efeitos colaterais observados em ensaios clínicos

No estudo VANTAGEM houve uma pequena diferença na frequência de vários fenômenos indesejáveis graves entre dois grupos de pacientes. Nenhum novo dado de segurança foi recebido. Um pequeno número de pacientes apresentava hipoglicemia grave, mas a frequência total de hipoglicemia era baixa. A frequência de hipoglicemia no grupo de controle glicêmico intensivo foi maior do que no grupo de controle glicêmico padrão. A maioria dos episódios de hipoglicemia no grupo controle glicêmico intensivo foi observada no contexto da terapia com insulina concomitante.

Hipoglicemia, coma hipoglicêmico (em violação do modo de dosagem e dose inadequada); reações alérgicas (erupção cutânea, coceira), náusea, diarréia, gravidade na epigástria; paresia, sensibilidade prejudicada; formação sanguínea prejudicada (pantzifenia), função hepática comprometida (colesterol), fotosensibilização da cabeça.

O gliclazídeo é um derivado da uréia sulfonil, uma preparação hipoglicêmica para ingestão, que difere de medicamentos semelhantes na presença de um anel heterocíclico contendo N com ligação endocíclica.

A gliclazida reduz a concentração de glicose no sangue, estimulando a secreção de insulina com células beta das ilhotas de Langergan. Um aumento na concentração de insulina pós-prandial e peptídeo C é mantido após 2 anos de terapia.

Além do efeito no metabolismo dos carboidratos, os efeitos hemovasculares têm.

Influência na secreção de insulina

Com o diabetes mellitus tipo 2, o medicamento restaura a secreção de pico inicial de insulina em resposta à glicose e fortalece a segunda fase da secreção de insulina. Um aumento significativo na secreção de insulina é observado em resposta à estimulação devido a ingestão ou glicose.

Efeitos hemovasculares

O gliqulasídeo reduz o risco de trombose de vasos pequenos, afetando mecanismos que podem causar o desenvolvimento de complicações no diabetes mellitus: inibe parcialmente a agregação e adesão de plaquetas e reduz a concentração de fatores de ativação de plaquetas (beta-tromboglobulina, tromboxano B₂) e também restaura a atividade fibrinolítica do endotélio vascular e aumenta a atividade do ativador tecidual do plasminogênio.

Controle glicêmico intensivo baseado no uso de diabetes^® MV (HbA1c <6,5%) reduz de maneira confiável as complicações micro e macro-vasculares do diabetes mellitus tipo 2 em comparação com o controle glicêmico padrão (estudo VANTAGEM).

A estratégia intensiva de controle glicêmico previa a prescrição de Diabeteston^® MV e aumentando sua dose no fundo (ou melhor) da terapia padrão antes de adicionar outros medicamentos hipoglicêmicos (por exemplo, metformina, inibidor da alfa-glucosidase, derivado da tiazolidindion ou insulina). A dose média diária de Diabeteson^® O paciente do paciente no grupo de monitoramento intensivo foi de 103 mg, a dose diária máxima foi de 120 mg.

No contexto da droga Diabetes^® MV no grupo controle glicêmico intensivo (duração média de observação de 4,8 anos, nível médio de HbA1c - 6,5%) em comparação com o grupo controle padrão (nível médio HbA1c - 7,3%) mostra uma diminuição significativa de 10% no risco relativo de complicações macro e microvasculares de frequência combinada.

A vantagem foi alcançada devido a uma redução significativa no risco relativo das principais complicações microvasculares em 14%, a ocorrência e progressão da nefropatia em 21%, a ocorrência de microalbuminúria em 9%, macroalbuminúria em 30% e o desenvolvimento de complicações renais em 11%.

Os benefícios do controle glicêmico intenso no contexto do uso do medicamento Diabetes^® O VM não dependia dos benefícios alcançados no contexto de terapia hipotensiva.

Reduz o tempo desde o momento de comer até o início da secreção de insulina. Restaura a secreção de pico inicial de insulina, diminui o pico de hiperglicemia. Além de atuar no metabolismo de carboidratos, afeta a microcirculação. Reduz a adesão e agregação de plaquetas, normaliza a permeabilidade dos vasos sanguíneos e impede o desenvolvimento de microtrombose e aterosclerose, restaura o processo de fibrinólise fisiológica alinhada; evita uma reação aumentada dos vasos à adrenalina durante a microangiopatia. Retarda o desenvolvimento de retinopatia diabética em um estágio não relativo; com uso prolongado, reduz a proteinúria com nefropatia diabética; ajuda a reduzir o peso corporal em pacientes gordos com uma dieta apropriada.

Sucção

Depois de tomar dentro, o gliclazido é completamente absorvido. A concentração de glicólise no plasma sanguíneo aumenta gradualmente, durante as primeiras 6 horas, o nível do platô é mantido de 6 a 12 horas. A variabilidade individual é baixa.

Comer não afeta o grau de absorção do gliclasídeo.

Distribuição

Cerca de 95% do gliclasídeo se liga às proteínas plasmáticas. V_d - cerca de 30 l. Tomando a droga Diabeton^® MV na dose de 60 mg 1 vezes ao dia garante a manutenção de uma concentração eficaz de glicólise no plasma sanguíneo por mais de 24 horas.

Metabolismo

O gliclazido é metabolizado principalmente no fígado. Metabólitos ativos no plasma estão ausentes.

A conclusão

O gliqulasídeo é derivado principalmente por rins: a remoção é realizada na forma de metabólitos, menos de 1% é excretado pelos rins de forma inalterada. T_1/2 a média de glicoreto é de 12 a 20 horas.

Linearidade

A relação entre a dose aceita (até 120 mg) e a AUC é linear.

Populações especiais

Pessoas idosas. Em idosos, não há alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos.

Bem absorvido pelo LCD, C_máx após tomar o medicamento dentro de uma dose de 80 mg é atingido após 4 horas. A ligação das proteínas plasmáticas é de 94%. T_1/2 - cerca de 12 horas. Metabolizado no fígado com a formação de vários metabólitos. Menos de 1% é excretado com urina na forma inalterada, com fezes - 12% na forma de metabólitos.

1. Drogas e substâncias que aumentam o risco de desenvolver hipoglicemia (aumentando o efeito da gliclicaseida)

Combinações violadas

Míconazol (com entrada do sistema e ao usar gel na mucosa oral): fortalece o efeito hipoglicêmico da glicilíade (é possível desenvolver hipoglicemia até o estado do coma).

Combinações não recomendadas

Fenilbutazona (introdução do sistema): melhora o efeito hipoglicêmico dos derivados da sulfonilureia (corta-os para fora da conexão com proteínas plasmáticas e / ou as retira do corpo).

É preferível usar outro medicamento anti-inflamatório. Se for necessária fenilbutazona, o paciente deve ser avisado da necessidade de controle glicêmico. Se necessário, uma dose de diabetes^® O VM deve ser ajustado durante e após a tomada da fenilbutazona.

Etanol: melhora a hipoglicemia ao inibir reações compensatórias, pode contribuir para o desenvolvimento de coma hipoglicêmico. É necessário recusar-se a tomar drogas, que incluem etanol e uso de álcool.

Compostos que requerem cautela

Tomar gliclasídeo em combinação com alguns medicamentos: outros medicamentos hipoglicêmicos (insulina, acarbose, metformina, tiazolidididião, inibidores da dipeptildeptidase-4, agonistas GPP-1); adrenoblocadores beta, flukonazol; Inibidores da APF - capopril₂receptores; Inibidores da MAO; sulfonilamidas; a claritromicina e o NPVP são acompanhados por um aumento no efeito hipoglicêmico e no risco de hipoglicemia.

2). Medicamentos que aumentam a glicose no sangue (enfraquecendo o efeito da gliclicaseida)

Combinações não recomendadas

Danazol: tem um efeito diabético. Se este medicamento for necessário, o paciente é aconselhado a monitorar cuidadosamente a glicose no sangue. Se for necessário tomar medicamentos em conjunto, recomenda-se selecionar uma dose de meio hipoglicêmico durante a recepção do Danazol e após o cancelamento.

Compostos que requerem cautela

Cloropromazina (neuroléptica): em doses elevadas (> 100 mg / dia) aumenta a concentração de glicose no sangue, reduzindo a secreção de insulina. Recomenda-se um controle glicêmico cuidadoso. Se for necessário tomar medicamentos juntos, recomenda-se selecionar uma dose de meio hipoglicêmico, durante a recepção de neurolépticos e após o cancelamento.

SCS (aplicações sistêmicas e locais - intra-som, pele, administração retal) e tetraco-actido : aumentar a concentração de glicose no sangue com o possível desenvolvimento de cetoacidose (diminuição da tolerância a carboidratos). Recomenda-se um controle glicêmico cuidadoso, especialmente no início do tratamento. Se for necessário tomar medicamentos em conjunto, pode ser necessária uma correção da dose de medicamentos hipoglicêmicos, tanto durante a recepção do GKS quanto após o cancelamento.

Ritodrina, salbutamol, terbutalina (em / na introdução): beta₂-Adrenomimetiki contribui para um aumento na concentração de glicose no sangue.

Atenção especial deve ser dada à importância do controle glicêmico independente. Se necessário, recomenda-se transferir o paciente para terapia com insulina.

3). Combinações a serem levadas em consideração

Anticoagulantes (por exemplo,. varfarina). A uréia de sulfonil derivada pode aumentar o efeito dos anticoagulantes quando tomados em conjunto. Pode ser necessária uma correção da dose de anticoagulante.

O efeito é aumentado por inibidores da APF, esteróides anabolizantes, adrenoblocadores beta, fibras, biguanidas, cloranfenicol, cimetdin, kumarinas, fenfluramina, feniramidol, fluoxetina, salicilatos, guanetidina, inibidores da MAO, pentoxifilina.

A ação é enfraquecida por barbitúricos, clorpromazina, glicocorticóides, yellomimethics, glucagon, saluréticos, rimpicina, hormônios da tireóide, sais de lítio, álcool, altas doses de ácido nicotina, contraceptivos orais e estrogênio.

Incompatível com medicamentos com myconazol.