Genta

Os pacientes tratados com gentamicina devem ser monitorados de perto quanto à sua potencial toxicidade.

Hipersensibilidade à gentamicina, outros ingredientes ou outros aminoglicosídeos.

Miastenia gravis.

Gentamicina deve ser usada com cautela em bebês prematuros por causa de seus rins imaturos, em idosos e geralmente em pacientes com insuficiência renal. Diabetes, disfunção vestibular auditiva, otite média, histórico de otite média, uso anterior de drogas ototóxicas e sensibilidade geneticamente alta à ototoxicidade induzida por aminoglicosídeos são outros fatores principais que podem proteger os pacientes da toxicidade.

Os pacientes tratados com gentamicina devem ser monitorados de perto quanto à sua potencial toxicidade.

Tal como acontece com outros aminoglicosídeos, a toxicidade está relacionada à concentração sérica. O mecanismo vestibular pode ser afetado se o nível sérico for superior a 10 microgramas / ml. A toxicidade pode ser minimizada pelo monitoramento das concentrações séricas, e é aconselhável, verifique os níveis séricos, para confirmar, que os valores mais altos (uma hora) Não exceda 10 microgramas / ml e esse nível mínimo (uma hora antes da próxima injeção) Não exceda 2 microgramas / ml, quando a gentamicina é administrada duas vezes ao dia e 1 µg / ml para uma dose uma vez ao dia. A evidência de toxicidade requer um ajuste da dosagem ou retirada do medicamento.

Como existem evidências de que o risco de ototoxicidade e nefrotoxicidade está relacionado à exposição total, a duração da terapia deve ser o mais curta possível, compatível com a recuperação clínica.

Alguns pacientes com insuficiência renal experimentaram um aumento temporário no nitrogênio da uréia no sangue, que geralmente voltou ao normal durante ou após o tratamento. É importante ajustar a frequência da dosagem de acordo com o nível da função renal.

Gentamicina deve ser usada com cautela em condições caracterizadas por fraqueza muscular.

Se houver obesidade significativa, as concentrações séricas de gentamicina devem ser monitoradas de perto e uma redução da dose considerada.

O uso concomitante de outros medicamentos neurotóxicos e / ou nefrotóxicos pode aumentar a possibilidade de toxicidade da gentamicina. O uso concomitante com os seguintes meios deve ser evitado :

Bloqueadores neuromusculares, como succinilcolina e tubocurarina.

Outros medicamentos potencialmente nefrotóxicos ou ototóxicos, como cefalosporinas e meticilina.

Diuréticos potentes, como ácido etacrênico e furosemida.

Outros aminoglicosídeos.

Para evitar eventos adversos, recomenda-se o monitoramento contínuo (antes, durante e depois) da função renal (creatinina sérica, depuração da creatinina), a função do vestíbulo e da cóclea, bem como os parâmetros hepáticos e laboratoriais.

Os sulfitos podem causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e broncoespasmo em pessoas suscetíveis, especialmente em pessoas com histórico de asma ou alergias.

A rolha de superfície contém borracha natural seca (um derivado de látex), que pode causar reações alérgicas.

Não aplicável.

Ototoxicidade e nefrotoxicidade são os efeitos colaterais mais comuns da terapia com gentamicina. Ambos os efeitos estão relacionados à insuficiência renal e, portanto, a dosagem em pacientes, conforme sugerido, deve ser alterada. Também houve raros relatos de alterações no balanço eletrolítico, incluindo hipocalcemia e hipocalemia, causadas por insuficiência renal tubular.

Distúrbios do ouvido e do labirinto:

Danos vestibulares e ototoxicidade podem ocorrer. Isso geralmente é reversível se for observado imediatamente e a dose for ajustada. Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) : Perda auditiva irreversível, surdez

Distúrbios renais e urinários

Nefrotoxicidade. Frequência Muito rara (<1 / 10.000).: Insuficiência renal aguda, síndrome do tipo Fanconi em pacientes tratados com um curso prolongado de uma dose alta

Distúrbios do sistema imunológico

Hipersensibilidade, reações anafiláticas associadas à terapia contendo gentamicina.

Doença do sangue e do sistema linfático

Anemia, discrasia sanguínea, granulocitopenia (reversível)

Distúrbios do sistema nervoso

Cãibras, toxicidade do sistema nervoso central (incluindo encefalopatia, confusão, letargia, depressão mental e alucinações), bloqueio neuromuscular

Distúrbios hepatobiliares

Função hepática anormal

Metabolismo e distúrbios nutricionais

Hipomagnesemia (com terapia prolongada)

Infecções e infestações

Combinações de antibióticos contendo gentamicina foram relatadas com raros relatos Clostridium difficile Diarréia associada.

Distúrbios gastrointestinais

Estomatite, náusea, vômito

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Urticária, dermatite alérgica de contato, púrpura

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card, o site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

como com outros aminoglicosídeos, a toxicidade está associada a níveis séricos acima de um valor crítico. Em pacientes com função renal normal, é improvável que níveis séricos tóxicos (mais de 10 microgramas / ml) sejam atingidos após a administração das doses recomendadas. Se ocorrerem níveis mais altos devido à insuficiência renal, a dose deve ser reduzida. No caso de sobredosagem ou reação tóxica, a diálise peritoneal ou hemodiálise reduz o nível de gentamicina no soro. Sais de cálcio administrados por via intravenosa foram utilizados para neutralizar o bloqueio neuromuscular causado pela gentamicina.

A gentamicina é geralmente um bactericida em ação. Embora o mecanismo exato de ação não tenha sido totalmente elucidado, o medicamento parece inibir a síntese de proteínas em bactérias suscetíveis pela ligação irreversível às subunidades ribossômicas 30S.

Em geral, a gentamicina é eficaz contra muitas bactérias gram-negativas aeróbicas e algumas bactérias gram-positivas aeróbicas. A gentamicina é inativa contra fungos, vírus e bactérias mais anaeróbicas.

in vitro inibir concentrações de gentamicina de 1-8µ g / ml as cepas mais vulneráveis de Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata, Neisseria, Indole positivo e indol negativo Proteus, Pseudomonas (incluindo a maioria das tribos de Ps. aeruginosa), Staphylococcus aureus, S. epidermidis e Serratia. no entanto, diferentes espécies e diferentes linhagens da mesma espécie podem mostrar grandes flutuações na suscetibilidade in vitro. também se correlaciona in vitro - Vulnerabilidade nem sempre está incluída in vivo - atividade. A gentamicina é minimamente eficaz contra Streptococci.

A resistência natural e adquirida à gentamicina foi demonstrada em bactérias gram-negativas e gram-positivas. A resistência à gentamicina pode ser atribuída a uma permeabilidade reduzida da parede celular bacteriana, uma alteração no local de ligação ribossômica ou a presença de um fator de resistência mediado por plasmídeo adquirido por conjugação. A resistência mediada por plasmídeo permite que as bactérias resistentes modifiquem enzimaticamente o medicamento por acetilação, fosforilação ou adenilação e pode ser transmitida entre organismos da mesma ou de diferentes espécies. Resistência a outros aminoglicosídeos e vários outros anti-infecciosos (por exemplo,. cloranfenicol, sulfonamidas, tetraciclina) podem ser transmitidos no mesmo plasmídeo.

Existe resistência cruzada parcial entre gentamicina e outros aminoglicosídeos.

Distribuição

O volume de distribuição da gentamicina corresponde aproximadamente ao volume de água extracelular. No recém-nascido, a água representa 70 a 75% do peso corporal, em comparação com 50 a 55% em adultos. O compartimento extracelular de água é maior (40% do peso corporal em comparação com 25% do peso corporal em adultos). Portanto, o volume de distribuição de gentamicina por kg de peso corporal é afetado e diminui com o aumento da idade de 0,5 para 0,7 L / kg para um bebê prematuro até 0,25 L / kg para um adolescente. O maior volume de distribuição por kg de peso corporal significa que uma dose mais alta por kg de peso corporal deve ser administrada para um pico de concentração sanguínea suficiente.

Eliminação

A gentamicina não é metabolizada no corpo, mas é excretada inalterada em uma forma microbiologicamente ativa, predominantemente através dos rins. Em pacientes com função renal normal, a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 2 a 3 horas. Nos recém-nascidos, a taxa de eliminação é reduzida devido à função renal imatura.

A meia-vida de eliminação é em média cerca de 8 horas para recém-nascidos de 26 a 34 semanas e cerca de 6,7 horas para recém-nascidos de 35 a 37 semanas.

Consequentemente, os valores de depuração aumentam de cerca de 0,05 L / h em recém-nascidos na idade gestacional de 27 para 0,2 L / h em recém-nascidos na idade gestacional de 40 semanas.

não existem dados pré-clínicos relevantes para o médico prescritor, disponíveis além dos dados já contidos em outras seções do RCM

Metabisulfito de sódio

Edetato dissódico

Hidroxibenzoato de metila

Hidroxibenzoato de propila

Água para injectáveis

Ácido sulfúrico (2,5 N)

Hidróxido de sódio (2,5 N)

A injeção de gentamicina não deve ser misturada com outros medicamentos antes da injeção e, se for necessária a administração simultânea de antibióticos e heparina de penicilinas, cefalosporinas, eritromicina, sulfadiazina, furosemida e betalactama, os medicamentos devem ser administrados separadamente, como injeções em bolus no tubo do kit de administração. Adicionar gentamicina a soluções contendo bicarbonato pode levar à liberação de dióxido de carbono.

36 meses.

não conservar acima de 25 ° C

Frascos para injectáveis de vidro transparente de 80 mg / 2 ml do tipo I em embalagens com 5 frascos para injectáveis.

Não aplicável.

Hospira UK Limited

Horizont, Honey Lane

Hurley

Maidenhead, SL6 6RJ

Reino Unido

PL 04515/0037

5_th em fevereiro de 1998

05/2018