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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
As cápsulas de Гексален (altretamina) ® (altretamina) são indicadas para uso como um agente único no tratamento paliativo de pacientes com câncer de ovário persistente ou recorrente após terapia de primeira linha com uma combinação baseada em cisplatina e / ou agente alquilante.
As cápsulas de Гексален® (altretamina) são administradas por via oral. As doses são calculadas com base na área da superfície corporal.
As cápsulas de Гексален® (altretamina) podem ser administradas por 14 ou 21 dias consecutivos em um ciclo de 28 dias na dose de 260 mg / m² / dia. A dose diária total deve ser administrada em 4 doses orais divididas após as refeições e na hora de dormir. Não há informações farmacocinéticas que apóiem esse regime de dosagem e o efeito dos alimentos nas cápsulas de Гексален® (altretamina) a biodisponibilidade ou farmacocinética não foi avaliado.
As cápsulas de Гексален® (altretamina) devem ser temporariamente descontinuadas (por 14 dias ou mais) e subsequentemente reiniciadas a 200 mg / m² / dia para qualquer uma das seguintes situações :
- Intolerância gastrointestinal que não responde a medidas sintomáticas;
- Contagem de sangue branco <2000 / mm³ ou contagem de granulócitos <1000 / mm³ ;
- Contagem de plaquetas <75.000 / mm³;
- Neurotoxicidade progressiva.
Se os sintomas neurológicos não se estabilizarem no esquema de doses reduzidas, as cápsulas de Гексален® (altretamina) devem ser descontinuadas indefinidamente.
Procedimentos para manuseio e descarte adequados de medicamentos anticâncer devem ser considerados. Várias diretrizes sobre esse assunto foram publicadas (2-9). Não há acordo geral de que todos os procedimentos recomendados nas diretrizes sejam necessários ou adequados.
As cápsulas de Гексален® (altretamina) são contra-indicadas em pacientes que demonstraram hipersensibilidade a ela. As cápsulas de Гексален® (altretamina) não devem ser empregadas em pacientes com depressão grave da medula óssea preexistente ou toxicidade neurológica grave. As cápsulas de Гексален® (altretamina) foram administradas com segurança, no entanto, a pacientes fortemente pré-tratados com cisplatina e / ou agentes alquilantes, incluindo pacientes com neuropatias pré-existentes de cisplatina. O monitoramento cuidadoso da função neurológica nesses pacientes é essencial.
AVISO
Vejo AVISO CAIXADO.
A administração simultânea de cápsulas de Гексален® (altretamina) e antidepressivos da classe inibidora da monoamina oxidase (MAO) pode causar hipotensão ortostática grave. Foi relatado que quatro pacientes, com mais de 60 anos de idade, apresentaram hipotensão sintomática após 4 a 7 dias de terapia concomitante com cápsulas de Гексален® (altretamina) e inibidores da MAO.
As cápsulas de Гексален® (altretamina) causam mielossupressão leve a moderada e neurotoxicidade. A contagem sanguínea e um exame neurológico devem ser realizados antes do início de cada curso de terapia e a dose de cápsulas de Гексален® (altretamina) ajustadas conforme indicado clinicamente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Gravidez: Categoria D
As cápsulas de Гексален® (altretamina) demonstraram ser embriotóxicas e teratogênicas em ratos e coelhos quando administradas nas doses 2 e 10 vezes a dose humana. As cápsulas de Гексален® (altretamina) podem causar danos fetais quando administradas a uma mulher grávida. Se as cápsulas de Гексален® (altretamina) forem usadas durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando o medicamento, ela deve ser informada do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar.
PRECAUÇÕES
Geral
O exame neurológico deve ser realizado regularmente (ver REAÇÕES ADVERSAS).
Testes de laboratório
A contagem de sangue periférico deve ser monitorada pelo menos mensalmente, antes do início de cada curso das cápsulas de Гексален® (altretamina) e conforme indicado clinicamente (ver REAÇÕES ADVERSAS).
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
O potencial carcinogênico das cápsulas de Гексален® (altretamina) não foi estudado em animais, mas medicamentos com mecanismos de ação semelhantes demonstraram ser cancerígenos. As cápsulas de Гексален® (altretamina) foram fracamente mutagênicas quando testadas na cepa TA100 de Salmonella typhimurium As cápsulas de Гексален® (altretamina) administradas a ratos fêmeas 14 dias antes da reprodução durante o período de gestação não tiveram efeito adverso na fertilidade, mas diminuíram a sobrevida pós-natal em 120 mg / m² / dia e foram embriocidas em 240 mg / m² / dia. A administração de cápsulas de 120 mg / m² / dia Гексален® (altretamina) em ratos machos por 60 dias antes do acasalamento resultou em atrofia testicular, fertilidade reduzida e um possível efeito mutagênico letal dominante. Ratos machos tratados com cápsulas de Гексален® (altretamina) a 450 mg / m² / dia por 10 dias tiveram diminuição da espermatogênese, atrofia de testículos, vesículas seminais e próstata ventral.
Gravidez
Categoria de gravidez D: Vejo AVISO seção.
Mães de enfermagem
Não se sabe se a altretamina é excretada no leite humano. Como existe a possibilidade de toxicidade em lactentes secundários ao tratamento com cápsulas de Гексален® (altretamina) da mãe, recomenda-se que a amamentação seja interrompida se a mãe for tratada com cápsulas de Гексален® (altretamina).
Uso pediátrico
A segurança e eficácia das cápsulas de Гексален® (altretamina) em crianças não foram estabelecidas.
REFERÊNCIAS
1.Wiernik PH, et al. Hexametilmelamina e cisplatina de dose baixa ou moderada com ou sem piridoxina para tratamento de carcinoma ovariano avançado: um estudo do grupo oncológico da cooperativa oriental. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
Gastrointestinal
Com cápsulas diárias contínuas de alta dose Гексален® (altretamina), náuseas e vômitos de início gradual ocorrem com frequência. Embora na maioria dos casos esses sintomas sejam controláveis com antieméticos, às vezes a gravidade requer redução da dose das cápsulas de Гексален® (altretamina) ou, raramente, descontinuação da terapia com cápsulas de Гексален® (altretamina). Em alguns casos, uma tolerância a esses sintomas se desenvolve após várias semanas de terapia. A incidência e gravidade de náusea e vômito são reduzidas com a administração de dose moderada de cápsulas de Гексален® (altretamina). Em 2 estudos clínicos de cápsulas de agente único Гексален® (altretamina) utilizando dose e esquema moderados e intermitentes, apenas 1 paciente (1%) interrompeu as cápsulas de Гексален® (altretamina) devido a náuseas e vômitos graves.
Neurotoxicidade
Foram relatados neuropatia periférica e sintomas do sistema nervoso central (distúrbios do humor, distúrbios da consciência, ataxia, tontura, vertigem). É mais provável que ocorram em pacientes que recebem cápsulas diárias de altas doses contínuas Гексален (altretamina) ® (altretamina) do que cápsulas de dose moderada Гексален® (altretamina) administradas em um esquema intermitente. Foi relatado que a toxicidade neurológica é reversível quando a terapia é descontinuada. Dados de um estudo randomizado de cápsulas de Гексален® (altretamina) e cisplatina mais ou menos piridoxina no câncer de ovário indicaram que a piridoxina reduziu significativamente a neurotoxicidade; no entanto, afetou adversamente a duração da resposta, sugerindo que a piridoxina não deve ser administrada com cápsulas de Гексален® (altretamina) e / ou cisplatina).
Hematológico
As cápsulas de Гексален® (altretamina) causam mielossupressão leve a moderada relacionada à dose. Leucopenia abaixo de 3000 WBC / mm³ ocorreu em <15% dos pacientes em uma variedade de regimes de dose intermitente ou contínua. Menos de 1% apresentava leucopenia abaixo de 1000 WBC / mm³. Trombocitopenia abaixo de 50.000 plaquetas / mm³ foi observada em <10% dos pacientes. Quando administrados em doses de 8-12 mg / kg / dia durante um curso de 21 dias, os nadirs da contagem de leucócitos e plaquetas foram atingidos por 3-4 semanas e as contagens normais foram recuperadas por 6 semanas. Com administração contínua em doses de 6-8 mg / kg / dia, os nadirs são atingidos em 6-8 semanas (mediana).
Os dados na tabela a seguir são baseados na experiência de 76 pacientes com câncer de ovário tratados anteriormente com um regime combinado à base de cisplatina que receberam cápsulas de agente único Гексален® (altretamina). Em um estudo, as cápsulas de Гексален® (altretamina), 260 mg / m² / dia, foram administradas por 14 dias de um ciclo de 28 dias. Em outro estudo, as cápsulas de Гексален® (altretamina), 6-8 mg / kg / dia, foram administradas por 21 dias de um ciclo de 28 dias.
EXPERIÊNCIAS ADVERSAS EM 76 PACIENTES DE CÂNCER OVARIANOS TRATADOS ANTERIORES QUE RECEBEM CAPSULAS DE ÚNICO AGENTE Гексален® (altretamina)
Experiências adversas | % Pacientes | |
Gastrointestinal | ||
Náusea e vômito | 33 | |
Leve a moderado | 32 | |
Grave | 1 | |
Fosfatase alcalina aumentada | 9 | |
Neurológica | ||
Neuropatia sensorial periférica | 31 | |
Leve | 22 | |
Moderado para Servir | 9 | |
Anorexia e fadiga | 1 | |
Convulsões | 1 | |
Hematológico | ||
Leucopenia | 5 | |
WBC 2000-2999 / mm³ | 4 | |
WBC <2000 / mm³ | 1 | |
Trombocitopenia | 9 | |
Plaquetas 75.000-99.000 / mm³ | 6 | |
Plaquetas <75.000mm³ | 3 | |
Anemia | 33 | |
Leve | 20 | |
Moderado a severo | 13 | |
Renal | ||
Cretinina sérica 1.6-3.75mg / dl | 7 | |
BUN | 9 | |
25-40mg% | 5 | |
41-60mg% | 3 | |
> 60mg% | 1 |
Informações adicionais sobre reações adversas estão disponíveis em 13 estudos de altretamina de agente único (total de 1014 pacientes) realizados sob os auspícios do Instituto Nacional do Câncer. Os pacientes tratados tinham uma variedade de tumores e muitos eram fortemente pré-tratados com outras quimioterapias; a maioria desses ensaios utilizou doses diárias altas e contínuas de altretamina (612 mg / kg / dia). Em geral, as experiências de reação adversa foram semelhantes nos dois ensaios descritos acima. Toxicidades adicionais, não relatadas na tabela acima, incluíram toxicidade hepática, erupção cutânea, prurido e alopecia, cada uma ocorrendo em <1% dos pacientes.
Nenhum caso de superdosagem aguda em humanos foi descrito. A dose oral de LD50 em ratos foi de 1050 mg / kg e 437 mg / kg em camundongos.