Gapentin

Posologia

Para todas as indicações, está escrito no quadro 1 um sistema de atribuição para o início da terapia, que é recomendado para adultos e adolescentes com idosa igual ou superior a 12 anos. As instruções de fazer para criar com menos de 12 anos de idada são fornecas numa sub-rubrica separada mais à frente nesta secção.

Suspensão da gabapentina

De acordo com a prática clínica actual, se a gabapentina tiver de ser descoberta, recomendação-se que tal seja feito gradualmente durante um mínimo de 1 semana, independente da indicação.

Epilepsia

A epilepsia requer normalmente uma terapia de longo prazo. A posologia é determinada pelo médico assistente de acordo com a tolerância e eficácia individuais.

Adultos e adolescentes

Em ensaios clínicos, o intervalo posológico eficaz foi de 900 a 3600 mg / dia. A terapêutica pode ser viciada através da titulação da dose conforme descrito na Tabela 1 ou da administração de 300 mg três vezes por dia (DTT) no dia 1. Posteriormente, com base na resposta e tolerabilidade individuais do doente, a dose pode ser aumentada em incrementos de 300 mg/dia, de 2 a 3 dias, até uma dose máxima de 3600 mg/dia. Uma titulação mais lenta da dose de gabapentina pode ser apropriada para doentes individuais. O tempo mínimo para atingir uma dose de 1800 mg/dia é de uma semana, para atingir 2400 mg / dia é um total de 2 semanas e para atingir 3600 mg / dia é um total de 3 semanas. Doses até 4800 mg / dia toleradas em estudos clínicos abertos de longa duração. Uma dose diária total deve ser dividida em três doses únicas, o intervalo de tempo máximo entre as doses não deve exceder 12 horas para prevenir crises recorrentes

Criancas com idade igual ou superior a 6 anos

A dose inicial deve variar entre 10 e 15 mg / kg / dia e a dose eficaz é administrada por titulação ascendente um período de aproximadamente três dias. Uma dose eficaz de gabapentina em campanhas com idaé igual ou superior a 6 anos é de 25 a 35 mg/kg/dia. Num estudo clínico a longo prazo, doses até 50 mg / kg / dia toleradas. A dose diária total deve ser dividida em três doses únicas, o valor de tempo máximo entre as doses não deve exceder 12 horas.

Não é necessário monitorizar as realizações plasmáticas da gabapentina para otimizar a terapêutica com gabapentina. Além disso, a gabapentina pode ser utilizada em associação com outros medicamentos antiepilépticos, sem preocupação com a alteração das concentrações plasmáticas da gabapentina uó das concentrações séricas de outros medicamentos antiepilépticos.

Dor neuropática periférica

Adulto

A terapêutica pode ser criada através da titulação da dose, tal como descrito na Tabela 1. Alternativamente, uma dose inicial é de 900 mg / dia administrada dividida em três tomas iguais. Posteriormente, com base na resposta e tolerabilidade individuais do doente, a dose pode ser aumentada em incrementos de 300 mg/dia, de 2 a 3 dias, até uma dose máxima de 3600 mg/dia. Pode ser desapropriado um direito mais lento da dose de gabapentina para dada doente. O tempo mínimo para atingir uma dose de 1800 mg/dia é de uma semana, para atingir 2400 mg/dia é um total de 2 semanas e para atingir 3600 mg/dia é um total de 3 semanas.

Nenhum tratamento da dor neuropática periférica, tal como neuropatia diabética dolorosa e nevralgia pós-herpética, a eficácia e a segurança não foram examinadas em estudos clínicos por períodos de tratamento superiores a 5 meses. Se um doente necessitar de doses superiores a 5 meses para o tratamento da dor neuropática periférica, o médico deverá avaliar o estado clínico do doente e determinar a necessidade de uma terapêutica adicional.

Instruções para todas as águas de indicação

Em dias com saúde geral, isto é, baixo peso corporal, após transplante de órgãos, etc., a dose deve ser titulada mais regularmente, utilizando mais pequenas ou interpostos maiores entre os aumentos de dose.

Idosos (mais de 65 anos de idade)

Os doentes podem necessitar de um auxílio posológico devido ao declínio da função renal com a identidade (Ver Tabela 2). Sonolência, edema periférico e astenia podem ser mais frequentes em doentes Ido.

Compromisso Renal

Recomenda-se o ajuste posológico em doentes com compromisso da função renal, tal como descrito nenhum quadro 2 e/ou nos doentes em hemodiálise. As cápsulas de Gabão 100 mg podem ser utilizadas para seguir as recomendações posológicas para as doenças renais.

^a A dose diária Total deve ser administrada dividida em três tomas. Em doses reduzidas são para doentes com compromisso renal (depuração da creatinina < 79 mL / min).

^B A ser administrado na forma de 300 mg em dias alternados.

^C Para pacientes com depuração de creatinina <15 mL/min, a dose diária deve ser reduzida proporcionalmente à taxa de depuração da creatinina (por exemplo, pacientes com uma depuração de creatinina de 7,5 mL/min devem receber metade da dose diária de que os pacientes com uma depuração de creatinina de 15 mL/min, receber).

Utilização em dias em hemodiálise

Nos doentes anúricos em hemodiálise que nunca receberam gabapentina, recomenda-se uma dose de carga de 300 a 400 mg, seguida de 200 a 300 mg de gabapentina após cada 4 horas de hemodiálise. Nos dias sem diálogo, não deve haver tratamento com gabapentina.

Para os doentes com dificuldade renal em hemodiálise, a dose de manutenção da representação deve ser baseada nas recomendações posológicas estabelecidas nenhum quadro 2. Para além da dose de manutenção, recomenda-se uma dose adicional de 200 a 300 mg após cada tratamento de hemodiálise de 4 horas.

Modo de administração

Via oral.

A gabapentina pode ser administrada com ou sem alimentos e deve ser absorvida com uma quantidade suficiente de líquidos (por exemplo, um copo de água).

Posologia

Para todas as indicações, está escrito no quadro 1 um sistema de atribuição para o início da terapia, que é recomendado para adultos e adolescentes com idosa igual ou superior a 12 anos. As instruções de fazer para criar com menos de 12 anos de idada são fornecas numa sub-rubrica separada mais à frente nesta secção.

Suspensão da Gapentina

De acordo com a prática clínica actual, se a Gapentina tiver de ser descoberta, recomendação-se que tal seja feito gradualmente durante um mínimo de 1 semana, independente da indicação.

Epilepsia

A epilepsia requer normalmente uma terapia de longo prazo. A posologia é determinada pelo médico assistente de acordo com a tolerância e eficácia individuais.

Adultos e adolescentes

Em ensaios clínicos, o intervalo posológico eficaz foi de 900 a 3600 mg / dia. A terapêutica pode ser viciada através da titulação da dose conforme descrito na Tabela 1 ou da administração de 300 mg três vezes por dia (DTT) no dia 1. Posteriormente, com base na resposta e tolerabilidade individuais do doente, a dose pode ser aumentada em incrementos de 300 mg/dia, de 2 a 3 dias, até uma dose máxima de 3600 mg/dia. Poder ser desapropriado um direito mais lento da dose de Gapentina para dada doente. O tempo mínimo para atingir uma dose de 1800 mg/dia é de uma semana, para atingir 2400 mg / dia é um total de 2 semanas e para atingir 3600 mg / dia é um total de 3 semanas.

Em doses até 4800 mg / dia foram toleradas em ensaios clínicos abertos de longa duração. Uma dose diária total deve ser dividida em três doses únicas, o intervalo de tempo máximo entre as doses não deve exceder 12 horas para prevenir crises recorrentes.

Criancas com idade igual ou superior a 6 anos

A dose inicial deve variar entre 10 e 15 mg / kg / dia e a dose eficaz é administrada por titulação ascendente um período de aproximadamente três dias. Uma dose eficaz de Gapentina em campanhas com idaigual ou superior a 6 anos é de 25 a 35 mg/kg/dia. Num estudo clínico a longo prazo, doses até 50 mg / kg / dia toleradas. A dose diária total deve ser dividida em três doses únicas, o valor de tempo máximo entre as doses não deve exceder 12 horas.

Não é necessário monitorar as realizações plasmáticas da Gapentina para otimizar a terapêutica com a Gapentina. Além disso, um Gapentina pode ser utilizada em associação com outros medicamentos antiepilépticos, sem preocupação com a alteração das concentrações plasmáticas da Gapentina uó das concentrações séricas de outros medicamentos antiepilépticos.

Dor neuropática periférica

Adulto

A terapêutica pode ser criada através da titulação da dose, tal como descrito na Tabela 1. Alternativamente, uma dose inicial é de 900 mg / dia administrada dividida em três tomas iguais. Posteriormente, com base na resposta e tolerabilidade individuais do doente, a dose pode ser aumentada em incrementos de 300 mg/dia, de 2 a 3 dias, até uma dose máxima de 3600 mg/dia. Pode ser desapropriado um direito mais lento da dose de Gapentina para dada doente. O tempo mínimo para atingir uma dose de 1800 mg/dia é de uma semana, para atingir 2400 mg/dia é um total de 2 semanas e para atingir 3600 mg/dia é um total de 3 semanas.

Nenhum tratamento da dor neuropática periférica, tal como neuropatia diabética dolorosa e nevralgia pós-herpética, a eficácia e a segurança não foram examinadas em estudos clínicos por períodos de tratamento superiores a 5 meses. Se um doente necessitar de doses superiores a 5 meses para o tratamento da dor neuropática periférica, o médico deverá avaliar o estado clínico do doente e determinar a necessidade de uma terapêutica adicional.

Instruções para todas as águas de indicação

Em dias com saúde geral, isto é, baixo peso corporal, após transplante de órgãos, etc., a dose deve ser titulada mais regularmente, utilizando mais pequenas ou interpostos maiores entre os aumentos de dose.

Idosos (mais de 65 anos de idade)

Os doentes podem necessitar de um auxílio posológico devido ao declínio da função renal com a identidade (Ver Tabela 2). Sonolência, edema periférico e astenia podem ser mais frequentes em doentes Ido.

Compromisso Renal

Recomenda-se o ajuste posológico em doentes com compromisso da função renal, tal como descrito nenhum quadro 2 e/ou nos doentes em hemodiálise. As cápsulas de gapentina 100 mg podem ser utilizadas para seguir as recomendações posológicas para doenças renais.

^a A dose diária Total deve ser administrada dividida em três tomas. Em doses reduzidas são para doentes com compromisso renal (depuração da creatinina < 79 mL / min).

^B A ser administrado na forma de 300 mg em dias alternados.

^C Para pacientes com depuração de creatinina < 15 mL/min, a dose diária deve ser reduzida proporcionalmente à taxa de depuração da creatinina (por exemplo, pacientes com uma depuração de creatinina de 7,5 mL/min devem receber metade da dose diária de que os pacientes com uma depuração de creatinina de 15 mL/min, receber).

Utilização em dias em hemodiálise

Nos doentes anúricos em hemodiálise que nunca receberam Gapentina, recomenda-se uma dose de carga de 300 a 400 mg, seguida de 200 a 300 mg de Gapentina após cada 4 horas de hemodiálise. Nos dias sem diálogo, não deve haver tratamento com Gapentina.

Para os doentes com insuficiência renal em hemodiálise, a dose de manutenção da Gapentina deve ser baseada nas recomendações posológicas estabelecidas nenhum quadro 2. Para além da dose de manutenção, recomenda-se uma dose adicional de 200 a 300 mg após cada tratamento de hemodiálise de 4 horas.

Modo de administração

Via oral.

Um gapentina pode ser administrada com ou sem alimentos e deve ser absorvida com uma quantidade suficiente de líquidos (por exemplo, um copo de água).

Erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS)

Foram notificadas reacções de hipersensibilidade sistémica graves, com risco de vida, tais como erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTIDO) em doentes a tomar medicamentos antiepilépticos, incluindo um gabapentina.

É importante notar que as manifestações precoces de hipersensibilidad, tais como febre ou linfadenopatia, podem estar presentes mesmo que não seja evidente erupção cutânea. Se estes pecados ou sintomas estiver presentes, o dia deve ser declarado imediatamente. A gabapentina deve ser descoberta se não for possível estabelecer uma etiologia alternativa para os sinais ou sintomas.

Anafilaxia

A gabapentina pode causar anafilaxia. Os sinais e sintomas em casos notificados incluíram dificuldade respiratória, inchaço dos lábios, garganta e língua e hipotensão, necessitando de tratamento de emergência. Os doentes devem ser instruídos a continuar a gabapentina e a procurar cuidados médicos imediatos caso sintam sinais uo sintomas de anafilaxia.

Identificação e comportamento suicida

Foram notificadas medidas de identificação e comportamento suicida em dias tratados com agentes anti-epiléticos em varias indicações terapêuticas. Uma meta-análise de ensaios aleatorizados, controlados com placebo, de medicamentos anti-epilépticos revelou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco não é considerado e os dados disponíveis não exclui a possibilidade de aumento do risco para a gabapentina.

Assim, os agentes devem ser monitorados quanto a sinais de identificação e comportamento suicida dever ser considerado o tratamento adequado. Os agentes (e os prestadores de cuidados aos doentes) devem ser integrados a procurar alojamento médico caso surjam pecado de identificação ou comportamento suicida.

Pancreatite aguda

Se um homem desenvolve pancreatite aguda durante o tratamento com gabapentina, deve considerar-se a interrupção da gabapentina.

Convulsao

Embora não tenha evidência de crises de rebote com a gabapentina, uma retirada abrupta de anticonvulsivantes em doentes epilépticos pode precipitar o estado epiléptico.

Tal como com outros medicamentos antiepilépticos, alguns doentes podem sentir um aumento na frequência de crises ou o aparecimento de novos tipos de crises com gabapentina.

Tal como com outros anti-epilépticos, como tentativas de retirar anti-epilépticos concomitantes sem tratamento de doentes refractários em mais de um anti-epiléptico, de modo a se atingir a monoterapia com gabapentina, têm uma taxa de sucesso baixa.

A gabapentina não é considerada eficaz contra crises generalizadas primárias tais como ausências e pode agravar estas crises em alguns doentes. Assim, a gabapentina deve ser utilizada com precaução em doenças com crises, incluindo ausências.

O tratamento com gabapentina tem sido associado a tonturas e sonora, o que pode aumentar a concorrência de lesões acidentais (Veda). Houve também notificações pós-comercialização de confusão, perda de consciência e perturbações mentais. Assim, os agentes devem ser aceites a ter precaução até estarem familiarizados com os potenciais efeitos do medicamento.

Utilização concomitante com opióides

Os doentes que necessitem de tratamento concomitante com opióides devem ser cuidadosamente observados para sinais de depressão do sistema nervoso central (SNC), tais como sonolência, sedação e depressão respiratória. Os do uso concomitante que utilizam gabapentina e morfina concomitante podem apresentar números nas realizações de gabapentina. Uma dose de gabapentina ou opióides deve ser reduzida adequadamente.

Depressão respiratória

A gabapentina tem sido associada a depressão respiratória grave. Doentes com função respiratória comprometida, doença respiratória uo neurológica, insuficiência renal, uso concomitante de depressores fazer SNC e idosos podem ter um risco mais elevado de sofrer esta reacção adversa grave. Pode ser necessário ajustes da Dose nestes doentes.

Idosos (mais de 65 anos de idade)

Não foram realizados estudos sistemáticos com gabapentina em dias com idosa igual ou superior a 65 anos. Num estudo em dupla ocultação em doentes com dor neuropática, uma sonolência, o edema periférico e a astenia ocorreram numa percentagem ligeiramente superior em doentes com idade igual uo superior a 65 anos, do que em doentes mais jovens. Para além destes resultados, As Investigações clínicas neste grupo etário não indicam um perfil de contactos diferentes do observado em dias mais jovens.

População pediátrica

Os efeitos da terapeutica a longo prazo (superior a 36 semanas) com Gabão na aparição, inteligência e desenvolvimento em críticas e adolescentes não foram necessariamente estudados. Os benefícios da terapia prolongada devem, portanto, ser ponderados em relação aos potenciais riscos dessa terapêutica.

Abuso e dependência

Foram notificados casos de abuso e dependência na base de dados pós-comercialização. Avalie cuidadosamente os doentes quanto um historial de abuso de drogas e observe-os quanto a possíveis sinais de abuso de gabapentina, por exemplo, comportamento à procura de drogas, o aumento da dose, desenvolvimento de tolerância.

Exame

Podem obter-se resultados falsos positivos na determinação semiquantitativa da proteína total da urina através de testes com varetas. Recomenda-se, por conseguinte, uma verificação de fazer resultado positivo fazer o ensaio com uma vareta por métodos baseados num princípio analítico diferente, como o método Biuret, os métodos turbidimétricos ou de ligação de um corantes, ou a utilização destes métodos alternativos desde o início.

As cápsulas de gapentina contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS)

Foram notificadas reacções de hipersensibilidade sistémica graves, com risco de vida, tais como erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTIDO) em doentes a tomar medicamentos antiepilépticos, incluindo um Gapentina.

É importante notar que as manifestações precoces de hipersensibilidad, tais como febre ou linfadenopatia, podem estar presentes mesmo que não seja evidente erupção cutânea. Se estes pecados ou sintomas estiver presentes, o dia deve ser declarado imediatamente. A gapentina deve ser descoberta se não for possível estabelecer uma etiologia alternativa para os demais ou sintomas.

Anafilaxia

A gapentina pode causar anafilaxia. Os sinais e sintomas em casos notificados incluíram dificuldade respiratória, inchaço dos lábios, garganta e língua e hipotensão, necessitando de tratamento de emergência. Os doentes devem ser instruídos a continuar a Gapentina e a procurar cuidados médicos imediatos caso sintam sinais ou sintomas de anafilaxia.

Identificação e comportamento suicida

Foram notificadas medidas de identificação e comportamento suicida em dias tratados com agentes anti-epiléticos em varias indicações terapêuticas. Uma meta-análise de ensaios aleatorizados, controlados com placebo, de medicamentos anti-epilépticos revelou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco não é considerado e os dados disponíveis não exclui a possibilidade de aumento do risco para a Gapentina.

Assim, os agentes devem ser monitorados quanto a sinais de identificação e comportamento suicida dever ser considerado o tratamento adequado. Os agentes (e os prestadores de cuidados aos doentes) devem ser integrados a procurar alojamento médico caso surjam pecado de identificação ou comportamento suicida.

Pancreatite aguda

Se um doente desenvolver pancreatite aguda durante o tratamento com Gapentina, deve considerar-se a interrupção da Gapentina.

Convulsao

Embora não tenha evidência de crises de rebound com a Gapentina, a suspensão abrupta de anticonvulsivantes em dias epilépticos pode precipitar o estado de epiléptico.

Tal como com outros medicamentos antiepilépticos, alguns tipos de crises com a Gapentina.

Tal como acontece com outros anti-epilépticos, como tentativas de retirar anti-epilépticos concomitantes sem tratamento de doentes refractários em mais de um anti-epiléptico, de modo a se atingir a monoterapia com Gapentina, têm uma taxa de sucesso baixa.

Um gapentina não é considerada eficaz contra crises generalizadas primárias tais como ausências e pode agravar estas crises em alguns doentes. Assim, a Gapentina deve ser utilizada com precaução em doenças com crises, incluindo ausências.

O tratamento com gapentina tem sido associado a tonturas e sonora, o que pode aumentar a concorrência de lesões acidentais (queda). Houve também notificações pós-comercialização de confusão, perda de consciência e perturbações mentais. Assim, os agentes devem ser aceites a ter precaução até estarem familiarizados com os potenciais efeitos do medicamento.

Utilização concomitante com opióides

Os doentes que necessitem de tratamento concomitante com opióides devem ser cuidadosamente observados para sinais de depressão do sistema nervoso central (SNC), tais como sonolência, sedação e depressão respiratória. Os dias que utilizam a Gapentina e a morfina concomitante podem apresentar números nas realizações de Gapentina. A dose de Gapentina ou opióides deve ser adequadamente reduzida.

Depressão respiratória

A gapentina tem sido associada a depressão respiratória grave. Doentes com função respiratória comprometida, doença respiratória uo neurológica, insuficiência renal, uso concomitante de depressores fazer SNC e idosos podem ter um risco mais elevado de sofrer esta reacção adversa grave. Pode ser necessário ajustes da Dose nestes doentes.

Idosos (mais de 65 anos de idade)

Não foram realizados estudos sistemáticos com Gapentina em dentes com identidade igual ou superior a 65 anos. Num estudo em dupla ocultação em doentes com dor neuropática, uma sonolência, o edema periférico e a astenia ocorreram numa percentagem ligeiramente superior em doentes com idade igual uo superior a 65 anos, do que em doentes mais jovens. Para além destes resultados, As Investigações clínicas neste grupo etário não indicam um perfil de contactos diferentes do observado em dias mais jovens.

População pediátrica

Os efeitos da terapia com Gapentina a longo prazo (superior a 36 semanas) na aparição, inteligência e desenvolvimento em críticas e adolescentes não foram necessariamente estudados. Os benefícios da terapia prolongada devem, portanto, ser ponderados em relação aos potenciais riscos dessa terapêutica.

Abuso e dependência

Foram notificados casos de abuso e dependência na base de dados pós-comercialização. Avalie cuidadosamente os doentes quanto um historial de abuso de drogas e observe-os quanto a possíveis sinais de abuso de Gapentina, por exemplo, comportamento à procura de drogas, o aumento da dose, desenvolvimento de tolerância.

Exame

Podem obter-se resultados falsos positivos na determinação semiquantitativa da proteína total da urina através de testes com varetas. Recomenda-se, por conseguinte, uma verificação de fazer resultado positivo fazer o ensaio com uma vareta por métodos baseados num princípio analítico diferente, como o método Biuret, os métodos turbidimétricos ou de ligação de um corantes, ou a utilização destes métodos alternativos desde o início.

As cápsulas de gapentina contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

A gabapentina pode ter uma influência ligeira ou moderada na capacidade de condensir e utilizar máquinas. A gabapentina actua no sistema nervoso central e pode causar sonolência, tonturas ou outros sintomas relacionados. Mesmo que fossem apenas de grau ligeiro a moderado, estes efeitos indesejáveis poderiam ser potencialmente perigosos em doentes a conduzir ou a utilizar máquinas. Isto é especialmente verdade no início do tratamento e após o aumento da dose.

A gapentina pode ter uma influência ligeira ou moderada na capacidade de condensir e utilizar máquinas. A gapentina actua no sistema nervoso central e pode causar sonolência, tonturas ou outros sintomas relacionados. Mesmo que fossem apenas de grau ligeiro a moderado, estes efeitos indesejáveis poderiam ser potencialmente perigosos em doentes a conduzir ou a utilizar máquinas. Isto é especialmente verdade no início do tratamento e após o aumento da dose.

Como reacções adversas observadas durante os estudos clínicos realizados em epilepsia (adjuvante e monoterapia) e dor neuropática foram fornecidos em uma única lista abaixo por classe de freqüência: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100,< 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10.000). Quando uma reacção adversa foi observada com frequências diferentes em estudos clínicos, foi atribuída à frequência mais elevada notificada.

Reacções adicionais notificadas pela experiência pós-comercialização são incluídas como Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) em itálico na lista abaixo.

Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Durante o tratamento com gabapentina foram notificados casos de pancreatite aguda. A causalidade com a gabapentina não é clara.

Em dias em hemodiálise devida a insuficiência renal terminal, foi notificada miopatia com niveis elevados de creatina cinase.

Como Infecções fazer tracto respiratório, otite média, convulsões e bronquite foram notificadas em estudos clínicos em crianças. Adiciónalmente, em estudos clínicos em crianças, poram notificados frequentemente comportamentosagressivos e hiper -quinesias.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Como reacções adversas observadas durante os estudos clínicos realizados em epilepsia (adjuvante e monoterapia) e dor neuropática foram fornecidos em uma única lista abaixo por classe de frequência: (muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1000, par ≤ 1/100), raros (> 1/10 .1000,‰ 1/1 .), Muito raros (<1/10.000).

Quando uma reacção adversa foi observada com frequências diferentes em estudos clínicos, foi atribuída à frequência mais elevada notificada.

Reacções adicionais notificadas pela experiência pós-comercialização são incluídas como Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) em itálico na lista abaixo.

Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Durante o tratamento com Gapentina foram notificados casos de pancreatite aguda. A causalidade com a Gapentina não é clara.

Em dias em hemodiálise devida a insuficiência renal terminal, foi notificada miopatia com niveis elevados de creatina cinase.

Como Infecções fazer tracto respiratório, otite média, convulsões e bronquite foram notificadas em estudos clínicos em crianças. Adiciónalmente, em estudos clínicos em crianças, poram notificados frequentemente comportamentosagressivos e hiper -quinesias.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Não foi observada toxicidade aguda, com risco de vida, com sobredosagens de gabapentina até 49 g. Os sintomas das overdoses incluíram tonturas, visão dupla, fala arrastada, sonolência, perda de consciência, letargia e diarreia ligeira. Todos os dentes recuperam completamente com cuidado de apoio. Uma absorção reduzida de gabapentina em doses mais elevadas pode limitar a absorção fazer fármaco no momento da sobredosagem e, por conseguinte, minimizar a toxicidade de sobredosagens.

Sobredosagens de gabapentina, particularmente em combinação com outros medicamentos depressores do SNC, podem resultar em coma.

Embora a gabapentina possa ser removida por hemodiálise, com base na experiência anterior, normalmente não é necessária. Contudo, em doentes com compromete tão grave renal, a hemodiálise pode estar indicada.

Não foi identificada uma dose letal oral de gabapentina em ratinhos e ratos aos quais foram administradas doses tão elevadas como 8000 mg/kg. Os sinais de toxicidade aguda em animais incluem ataxia, respeito ofegante, ptose, hipoactividade ou excitação.

Não foi observada toxicidade aguda, com risco de vida, com sobredosagens de Gapentina até 49 g. Os sintomas das sobredosagens incluíram tonturas, visão dupla, fala arrastada, sonolência, perda de consciência, letargia e diarreia ligeira. Todos os dentes recuperam completamente com cuidado de apoio. Uma absorção reduzida de Gapentina em doses mais elevadas pode limitar a absorção fazer fármaco no momento da sobredosagem e, por conseguinte, minimizar a toxicidade de sobredosagens.

Sobredosagens de Gaptina, particularmente em combinação com outros medicamentos depressores do SNC, podem resultar em coma.

Embora a Gapentina possa ser removida por hemodiálise, com base na experiência anterior, normalmente não é necessária. Contudo, em doentes com compromete tão grave renal, a hemodiálise pode estar indicada.

Não foi identificada uma dose letal oral de Gapentina em ratinhos e ratos aos quais foram administradas doses tão elevadas como 8000 mg/kg. Os sinais de toxicidade aguda em animais incluem ataxia, respeito ofegante, ptose, hipoactividade ou excitação.

Grupo farmacoterapêutico: Outros antiepilépticos código ATC: N03AX12

Mecanismo de Acção

A gabapentina entra espontaneamente no céu e previne crises em vários modelos animais de epilepsia. A gabapentina não possui afinidade para o receptor GABAA ou GABAB nem altera o metabolismo do GABA. Não se liga a outros receptores neurotransmissores do céu e não interage com os canais de rádio. Um gabapentina liga-se com elevada afinidade à subunidade da α2 "(alfa-2-delta) dos canais de cálcio dependentes da voltagem e propõe-se que uma ligação à subunidade da α2 " possa estar envolvida nos efeitos anti-convulsão da gabapentina nos animais. O rastreio de painel alargado não sugere quaisquer outros alvos de droga para além de α2Î.

Uma evidência de vários modelos pré-clínicos informa que uma actividade farmacológica da gabapentina pode ser mediada através da ligação à α2 " através da redução da libertação de neurotransmissores excitatórios em regiões do sistema nervoso central. Esta actividade pode estar subjugada à actividade anti-convulsão da gabapentina. A relevância destas acções da representação para os efeitos anticonvulsivantes no ser humano permanente por determinar.

A gabapentina tambémapresentaeficácia em vários modelos pré-clínicos de dor animal. Propõe-se que uma ligação específica da representação à subunidade α2 " resulta em várias acções diferentes que podem ser respondidas pela actividade analgésica em modelos animais. Como atividades analgésicas da gabapentina podem ocorrer na medula espinhal, bem como em centros cerebrais superiores, através de interações com vias inibitórias descendência da dor. Desconhece-se a relevância destas propriedades prévias para a acção clínica no ser humano.

Eficácia clínica e segurança

Um ensaio clínico de tratamento adjuvante de crises parciais em indivíduos pediátricos com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos, revelou uma diferença numérica mas não estatisticamente significativa na taxa de resposta de 50% a favor do grupo da gabapentina comparativamente ao placebo. Análises post-hoc adicionais das taxas de resposta por idade não revelaram um efeito estatisticamente significativo da idade, quer como variavel contínua ou dicotómica (grupos etários 3-5 e 6-12 anos). Os dados desta análise adicional pós-hoc encontram-se resumidos no quadro seguinte::

*Uma população com intenção de tratar modificada foi definida como todos os dias aleatórios para o estudo da medicina, que também têm diários de crises disponíveis durante 28 dias durante, como fases iniciais e a dupla ocultação.

Grupo farmacêutico: antiepilépticos, outros antiepilépticos

Código ATC: N03AX12

Mecanismo de Acção

A gapentina entra espontaneamente no céu e previne crises em vários modelos animais de epilepsia. A gapentina não possui afinidade para o receptor GABAA ou GABAB nem altera o metabolismo do GABA. Não se liga a outros receptores neurotransmissores do céu e não interage com os canais de rádio. Um gapentina liga-se com elevada afinidade à subunidade α2 "(alfa-2-delta) dos canais de cálcio voltados para a tensão e propõe-se que uma ligação à subunidade α2 " possa estar envolvida nos efeitos anti-convulsão da Gapentina nos animais. O rastreio de painel alargado não Açúcar qualquer outro para além de α2Î.

Uma evidência de vários modelos pré-clínicos informa que uma actividade farmacológica da Gapentina pode ser mediada através da ligação à α2 " através da redução da libertação de neurotransmissores excitatórios em regiões do sistema nervoso central. Esta actividade pode estar na base da actividade anti-convulsão da Gapentina. A relevância destas acções da Gapentina para os efeitos anticonvulsivantes no ser humano permanente por determinar.

A gapentina tambémapresentaeficácia em vários modelos pré-clínicos de dor animal. Propõe-se que uma ligação específica da Gapentina à subunidade α2 " resulta em várias acções diferentes que podem ser respondidas pela actividade analgésica em modelos animais. Como atividades analgésicas da Gapentina podem ocorrer na medula espinhal, bem como em centros cerebrais superiores, através de interações com vias inibitórias descendência da dor. Desconhece-se a relevância destas propriedades prévias para a acção clínica no ser humano.

Eficácia clínica e segurança

Um ensaio clínico de tratamento adjuvante de crises parciais em indivíduos pediátricos, com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos, revelou uma diferença numérica mas não estatisticamente significativa na taxa de resposta de 50% a favor do grupo da Gapentina comparativamente ao placebo. Análises post-hoc adicionais das taxas de resposta por idade não revelaram um efeito estatisticamente significativo da idade, quer como variavel contínua ou dicotómica (grupos etários 3-5 e 6-12 anos).

Os dados desta análise adicional pós-hoc encontram-se resumidos no quadro seguinte::

*Uma população com intenção de tratar modificada foi definida como todos os dias aleatórios para o estudo da medicina, que também têm diários de crises disponíveis durante 28 dias durante, como fases iniciais e a dupla ocultação.

Absorcao

Após administração oral, as realizações plasmáticas máximas da gabapentina são observadas em 2 a 3 horas. Um biodisponibilidad da gabapentina (fraccionamento da dose absorvida) tende a diminuir com o aumento da dose. A biodisponibilidad absoluta de uma cápsula de 300 mg é de aproximadamente 60%. Os alimentos, incluindo uma dia rica em gorduras, não têm efeito clínico significativo na farmacocinética da gabapentina.

A farmacocinética da gabapentina não é afectada pela administração repetida. Embora, como concentrações plasmáticas da gabapentina tenham sido geralmente entre 2¼g/mL e 20¼g/mL nos estudos clínicos, tais concentrações não foram preditivas da segurança uo eficácia. Os parâmetros farmacêuticos são apresentados na Tabela 3.

Distribuição

A gabapentina não se liga às proteínas plasmáticas e tem um volume de distribuição igual a 57, 7 litros. Em doentes com epilepsia, as realizações de gabapentina no leite cefalorraquidiano (LCR) são aproximadamente 20% das correspondentes operações plasmáticas no estado Estadual. A gabapentina está presente no leite materno de mulheres a amamentar.

Biotransformação

Não há evidência de metabolismo da gabapentina em seres humanos. A gabapentina não induz enzimas oxidase de função mistura hepática respondeu pelo metabolismo do fármaco.

Eliminacao

A gabapentina é eliminada unicamente por excreção renal. A semi-vida de eliminação da gabapentina é independente da dose e tem uma média de 5 a 7 horas.

Em dias ido e em dias com dificuldade renal, a depuração plasmática da gabapentina é reduzida. A constante da taxa de eliminação da gabapentina, uma depuração plástica e a depuração renal são directamente proporcionais à depuração da creatina.

A gabapentina é removida do plasma por hemodiálise. Recomendação-se o justiça posológico em doentes com função renal comprometida ou em hemodiálise.

A farmacocinética da gabapentina em criancas foi determinada em 50 índios saudáveis entre as pessoas de 1 mês e 12 anos. De um modo geral, as realizações plasmáticas da gabapentina em criançascom mais de 5 anos de ida são semelhantes aos dos adultos quando administrados numa base de mg/kg.

Num estudo farmacocinético realizado em 24 indivíduos pediátricos saudáveis com idades entre 1 mês e 48 meses, observou-se uma exposição (AUC) aproximadamente 30% mais baixa, uma Cmax mais baixa e uma depuração mais elevada por peso corporal comparativamente aos dados disponíveis comunicados em crianças com mais de 5 anos.

Linearidade / não linearidade

A biodisponibilidade da gabapentina (fracção da dose absorvida) diminui com o aumento da dose que confere não linearidade aos parâmetros farmacocinéticos que incluem o parâmetro de biodisponibilidade (F), por exemplo, Ae%, CL/F, Vd/F. A farmacocinética de eliminação (parâmetros farmacocinéticos que não dispõem de um leitor de F como um CLr e T1/2) é melhor descrita pela farmacocinética linear. As realizações plasmáticas de gabapentina no estado são previstas a partir de dados de dose única.

Absorcao

Após administração oral, observações-se concentradas plasmáticas máximas de Gapentina no período de 2 a 3 horas. Um biodisponibilidad da gapentina (fraccionamento da dose absorvida) tende a diminuir com o aumento da dose. A biodisponibilidad absoluta de uma cápsula de 300 mg é de aproximadamente 60%. Os alimentos, incluindo uma dieta rica em gorduras, não têm efeito clínico significativo na farmacocinética da Gapentina.

A farmacocinética da gapentina não é afectada pela administração repetida. Embora, como concentrações plasmáticas da Gapentina tenham sido geralmente compreendidas entre 2¼g/mL e 20¼g/mL nos estudos clínicos, tais concentrações não foram preditivas da segurança uo eficácia. Os parâmetros farmacêuticos são apresentados na Tabela 3.

C_maximo = Concentração plasmática máxima no estado Estadual

T_maximo = Tempo para C_maximo

T_1/2 = Semi-vida de eliminação

AUC (0-8) = área no estado Estadual sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 8 horas após a dose

Ea % = percentagem da dose excretada inalada na urina do tempo 0 a 8 horas após a dose

NA = não disponível

Distribuição

A gapentina não se liga às proteínas plasmáticas e tem um volume de distribuição igual a 57, 7 litros. Em doentes com epilepsia, as realizações de Gapentina no leite cefalorraquidiano (LCR) são aproximadamente 20% das correspondentes realizações plasmáticas no estado Estadual. A gapentina está presente no leite materno de mulheres a amamentar.

Biotransformação

Não há evidência de metabolismo da Gapentina no ser humano. A gapentina não induz enzimas oxidase de função mistura hepática respondeu pelo metabolismo do fármaco.

Eliminacao

A gapentina é eliminada unicamente por excreção renal. A semi-vida de eliminação da Gapentina é independente da dose e tem uma média de 5 a 7 horas.

Em dias ido e em dias com dificuldade renal, a depuração plasmática da Gapentina é reduzida. A constante da taxa de eliminação da gapentina, uma depuração plástica e a depuração renal são directamente proporcionais à depuração da creatina.

A gapentina é removida do plasma por hemodiálise. Recomendação-se o justiça posológico em doentes com função renal comprometida ou em hemodiálise.

A farmacocinética da gapentina em criancas foi determinada em 50 índios saudáveis entre as pessoas de 1 mês e 12 anos. De um modo geral, como concentrações plasmáticas da Gapentina em crianças com mais de 5 anos de idade são semelhantes às dos adultos quando administrados numa base de mg/kg.

Num estudo farmacocinético em 24 indivíduos pediátricos saudáveis com idades entre 1 mês e 48 meses, uma exposição (AUC) aproximadamente 30% mais baixa, menor e menor do que a observada em doentes com insuficiência renal crónica._maximo foi observada uma redução mais elevada por peso corporal em comparação com os dados notificados em campanhas com mais de 5 anos de idade.

Linearidade / não linearidade

A biodisponibilidade da gapentina (fracção da dose absorvida) diminui com o aumento da dose que confere não linearidade aos parâmetros farmacocinéticos que incluem o parâmetro de biodisponibilidade (F), por exemplo, Ae%, CL/F, VD/F. farmacocinética de eliminação (parâmetros farmacocinéticos que não dispõem de um leitor de F como CL_R e T_1/2), são melhores descritores por farmacocinética linear. As realizações plasmáticas de Gapentina no estado são previstas a partir de dados de dose única.

Carcinogénese

A gabapentina foi administrada na dieta a ratinhos com 200, 600 e 2000 mg / kg / dia e a ratos com 250, 1000 e 2000 mg / kg / dia durante dois anos. Um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores das células acinares pancreáticas foi detectado apenas em ratos machos com uma dose mais elevada. Como concentrações plasmáticas máximas fazer fármaco em ratos com 2000 mg / kg / dia são 10 vezes superiores às concentrações plasmáticas nenhum ser humano a quem se administrou 3600 mg/dia. Os tumores das células acinares pancreáticas em ratos machos são malignidades de baixo grau, não afectam a sobrevivência, não metastizaram uo invadiram o tecido circundante, e foram semelhantes aos observados nos controlos concomitantes. . Não é clara a relevância destes tumores das células acumuladas pancreáticas em ratos machos para o risco cancerígeno no ser humano

Mutagénese

A gabapentina não demonstra potencial genotóxico. Não foi mutagénico. in vitro em sistemas padrão utilizando células bacterianas ou de mamíferos. A gabapentina não induziu aberrações cromossímicas estranhas em células de mamíferos in vitro ou in vivo, e não formação de micronúcleos na medula óssea de hamsters.

Diminuição da fertilização

Não foram observados efeitos adversos na fertilização ou redução em taxas com doses até 2000 mg / kg (aproximadamente cinco vezes a dose diária máxima humana de mg / m² de superfície corporal).

Teratogénese

Gabapentin não aumentar a incidência de malformações, em relação aos controles, na prole de camundongos, ratos e coelhos com doses de até 50, 30 e 25 vezes, respectivamente, a dose humana diária de 3600 mg, quatro, cinco uo oito vezes, respectivamente, o humano dose diária em mg/m² basear).

A gabapentina induziu ossificação retardada no crânio, vértebras, membros dianteiros e traseiros em roedores, o que indica atraso no crescimento fetal. Estes efeitos secundários durante a administração de doses recebidas de 1000 ou 3000 mg/kg/dia durante a administração e em taxas dadas 2000 mg/kg, antes e durante o tratamento e durante toda a administração. Estas doses são aproximadamente 1 a 5 vezes a dose humana de 3600 mg numa mg / m² baear.

Não foram observados efeitos em ratinhos prenhes que receberam 500 mg/kg/dia (aproximadamente 1 / 2 da dose diária em seres humanos com uma mg / m² basear).

Um aumento da incidência de hydroureter e/ou hidronefrose foi observado em ratos dado 2000 mg/kg/dia, em uma de fecundidade geral e reprodução de estudo, 1500 mg/kg/dia em um estudo de teratologia, e 500, 1000 e 2000 mg/kg/dia em uma perinatal e pós-natal de estudo. O significado destes achados é Desconhecido, mas eles têm sido associados com o desenvolvimento atrasado. Estas doses são tambémaproximadamente 1 a 5 vezes a dose humana de 3600 mg numa mg / m² baear.

Num estudo de Teratologia em coelhos, ocorreu um aumento da incidência de perda fetal pós-implantação, em doses administradas de 60, 300 e 1500 mg/kg/dia durante a organogénese. Estas doses são aproximadas 1 / 4 a 8 vezes a dose diária no homem de 3600 mg numa mg / m² baear.

Carcinogénese

Um gapentina foi administrada na dieta aos ratinhos com 200, 600 e 2000 mg / kg / dia e aos ratos com 250, 1000 e 2000 mg / kg / dia durante dois anos. Um aumento estatisticamente significativo da incidência de tumores das células acinares pancreáticas foi detectado apenas em ratos machos com uma dose mais elevada. Como concentrações plasmáticas máximas fazer fármaco em ratos com 2000 mg / kg / dia são 10 vezes superiores às concentrações plasmáticas nenhum ser humano a quem se administrou 3600 mg/dia. Os tumores das células acinares pancreáticas em ratos machos são doenças malignas de baixo grau, não afectam a sobrevivência, não metastizaram uo invadiram o tecido circundante e foram semelhantes aos observados nos controlos concomitantes. . Não é clara a relevância destes tumores das células acumuladas pancreáticas em ratos machos para o risco cancerígeno no ser humano

Mutagénese

A gapentina não demonstra potencial genotóxico. Não foi mutagénico. in vitro em sistemas padrão utilizando células bacterianas ou de mamíferos. A gapentina não induziu aberrações cromossímicas estranhas em células de mamíferos in vitro ou in vivo, e não formação de micronúcleos na medula óssea de hamsters.

Diminuição da fertilização

Não foram observados efeitos adversos na fertilização ou redução em taxas com doses até 2000 mg / kg (aproximadamente cinco vezes a dose diária máxima humana de mg / m² de superfície corporal).

Teratogénese

Gapentin não aumentar a incidência de malformações, em relação aos controles, na prole de camundongos, ratos e coelhos com doses de até 50, 30 e 25 vezes, respectivamente, a dose humana diária de 3600 mg, quatro, cinco uo oito vezes, respectivamente, o humano dose diária em mg/m² basear).

A gapentina induziu uma ossificação retardada no crânio, vértebras, membros dianteiros e traseiros em roedores, indicador de atraso no crescimento fetal. Estes efeitos secundários durante a administração de doses recebidas de 1000 ou 3000 mg/kg/dia durante a administração e em taxas dadas 2000 mg/kg, antes e durante o tratamento e durante toda a administração. Estas doses são aproximadamente 1 a 5 vezes a dose humana de 3600 mg numa mg / m² baear.

Não foram observados efeitos em ratinhos prenhes que receberam 500 mg/kg/dia (aproximadamente 1 / 2 da dose diária em seres humanos com uma mg / m² basear).

Um aumento da incidência de hydroureter e/ou hidronefrose foi observado em ratos dado 2000 mg/kg/dia, em uma de fecundidade geral e reprodução de estudo, 1500 mg/kg/dia em um estudo de teratologia, e 500, 1000 e 2000 mg/kg/dia em uma perinatal e pós-natal de estudo. O significado destes achados é Desconhecido, mas eles têm sido associados com o desenvolvimento atrasado. Estas doses são tambémaproximadamente 1 a 5 vezes a dose humana de 3600 mg numa mg / m² baear.

Num estudo de Teratologia em coelhos, ocorreu um aumento da incidência de perda fetal pós-implantação, em doses administradas de 60, 300 e 1500 mg/kg/dia durante a organogénese. Estas doses são aproximadas 1 / 4 a 8 vezes a dose diária no homem de 3600 mg numa mg / m² baear.