GalactoFin

supressão da lactação fisiológica pós-parto (apenas por razões médicas);

supressão da lactação já estabelecida (apenas por razões médicas);

distúrbios associados à hiperprolactinemia (incluindo distúrbios funcionais como amenorréia, oligomenorréia, anovulação, galactorea);

adenomas secretos de prolactina da glândula pituitária (micro e macroprolactinomas);

hiperprolactinemia idiopática.

prevenção de lactação fisiológica após o parto;

supressão da lactação pós-parto já estabelecida;

tratamento de distúrbios associados à hiperprolactinemia, incluindo amenorréia, oligomenorréia, anovulação, galactoreia;

adenomas secretos de prolactina da glândula pituitária (micro e macroprolactinomas); hiperprolanesinemia idiopática; síndrome da sela turca vazia combinada com hiperprolanesinemia.

Dentro, de preferência enquanto come.

Adultos

Tratamento de distúrbios associados à hiperprolaltionemia: dose inicial recomendada - 0,5 mg por semana em 1 ou 2 doses (por exemplo, segunda e quinta-feira). A dosagem aumenta gradualmente, geralmente em 0,5 mg / semana, com um intervalo de 1 mês até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado. A dose diária máxima não deve exceder 3 mg.

A dose de suporte é de 1 mg / semana (0,25–2 mg / semana); em alguns casos, pacientes com hiperprolanemia até 4,5 mg / semana.

Ao usar GalactoFin em doses acima de 1 mg / semana, recomenda-se dividir a dose semanal em 2 ou mais, dependendo da tolerância.

Suprimir pós-parto fisiológico ou lactação já estabelecida: dose recomendada - 1 mg uma vez durante as primeiras 24 horas após o nascimento da criança.

Aplicação em pacientes com insuficiência hepática ou renal. As informações são apresentadas nas seções "Indicações" e "Instruções Especiais".

Aplicação em pacientes com mais de 65 anos de idade. Dadas as indicações de uso, a experiência de usar cabergolina em pacientes com mais de 65 anos é limitada. Os dados disponíveis indicam uma falta de risco específico.

Dentro, enquanto come.

Prevenção de Aleitamento: 1 mg uma vez (2 comprimidos. 0,5 mg cada), no primeiro dia após o parto.

Supressão da lactação estabelecida: 0,25 mg cada (1/2 tabela.) 2 vezes ao dia a cada 12 horas por dois dias (dose total - 1 mg). Para reduzir o risco de hipotensão ortostática em mães que amamentam, uma dose única de GalactoFin^® não deve exceder 0,25 mg.

Tratamento de distúrbios associados à hiperprolaltionemia: a dose inicial recomendada é de 0,5 mg por semana por recepção (1 tabela. 0,5 mg cada) ou duas doses (1/2 guia cada. 0,5 mg cada, por exemplo, segunda e quinta-feira). Um aumento na dose semanal deve ser realizado gradualmente - em 0,5 mg - desde o intervalo mensal até o efeito terapêutico ideal. A dose terapêutica é geralmente de 1 mg por semana, mas pode variar de 0,25 a 2 mg / semana. A dose máxima para pacientes com hiperprolactinemia não deve exceder 4,5 mg por semana.

Dependendo da tolerância, a dose semanal pode ser tomada uma vez ou dividida em 2 ou mais recepções por semana. Recomenda-se a separação da dose semanal em vários métodos ao prescrever o medicamento na dose de mais de 1 mg / semana.

Em pacientes com hipersensibilidade a medicamentos dopaminérgicos, a probabilidade de desenvolver efeitos colaterais pode ser reduzida ao iniciar o tratamento com GalactoFin^® em uma dose mais baixa (por exemplo, 0,25 mg 1 vez por semana), seguida por seu aumento gradual até que uma dose terapêutica seja atingida. Para melhorar a tolerância do medicamento em caso de efeitos colaterais pronunciados, é possível uma diminuição temporária da dose, seguida por um aumento mais gradual (por exemplo, um aumento de 0,25 mg / semana a cada 2 semanas).

послеродовая или неконтролируемая артериальная гипертензия;

гиперчувствительность к каберголину, другим алкалоидам спорыньи или любому компоненту препарата;

тяжелые нарушения функции печени;

нежелательные явления со стороны легких, такие как плеврит или фиброз (в т.ч. в анамнезе), связанные с приемом агонистов дофамина;

психозы (в т.ч. в анамнезе) или риск их развития;

беременность и развившиеся на ее фоне преэклампсия и эклампсия;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 16 лет;

поражение клапанов сердца вследствие длительной терапии каберголином, подтвержденное эхокардиографией;

одновременное применение с антибиотиками группы макролидов;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью: пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, артериальной гипотензией, синдромом Рейно, пептическими язвами или желудочно-кишечными кровотечениями, сонливостью, внезапными приступами сна, терминальной стадией почечной недостаточности или находящимся на гемодиализе, пациентам старше 65 лет; при продолжительном лечении каберголином.

повышенная чувствительность к каберголину или другим компонентам препарата, а также любым алкалоидам спорыньи;

нарушения функции сердца и дыхания вследствие фиброзных изменений или наличие таких состояний в анамнезе;

при длительной терапии: анатомические признаки патологии клапанного аппарата сердца (такие как утолщение створки клапана, сужение просвета клапана, смешанная патология — сужение и стеноз клапана), подтвержденные эхокардиографическим исследованием (ЭхоКГ), проведенным до начала терапии;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

применение у детей и подростков в возрасте до 16 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены).

С осторожностью

Как и другие производные спорыньи, GalactoFin^® следует назначать с осторожностью при следующих состояниях и/или заболеваниях: артериальная гипертензия, развившаяся на фоне беременности, например преэклампсия или послеродовая артериальная гипертензия (GalactoFin^® назначается только в тех случаях, когда потенциальная польза от применения препарата значительно превышает возможный риск); тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, синдром Рейно; пептическая язва, желудочно-кишечные кровотечения; тяжелая печеночная недостаточность (рекомендуется применение более низких доз); тяжелые психотические или когнитивные нарушения (в т.ч. в анамнезе); одновременное применение с препаратами, оказывающими гипотензивное действие (из-за риска развития ортостатической артериальной гипотензии).

A frequência dos efeitos colaterais é classificada de acordo com as recomendações da OMS: com muita frequência (pelo menos 10%); frequentemente (pelo menos 1%, mas menos de 10%); raramente (pelo menos 0,1%, mas menos de 1%); raramente (pelo menos 0,01%, mas menos de 0,1%); muito raramente (menos de 0,01%).

Do lado do sistema imunológico : com pouca frequência - uma reação de hipersensibilidade, erupção cutânea.

Do sangue e sistema linfático: raramente - eritromelalgia.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - alucinações, distúrbios do sono, confusão, tontura, discinesia, aumento da libido, dor de cabeça, sonolência, depressão; raramente - hipercinesia, distúrbio psicótico, delírio, parestesia, hemianopsia transitória, desmaio; muito raramente - um ataque repentino de sono, uma atração patológica pelo azart.

Do lado do MSS : frequentemente - hipotensão postural, angina de peito, danos às válvulas cardíacas (incluindo.h. com regularização), pericardite, derrame pericárdico, marés, palpitações cardíacas, edema periférico.

Do lado do LCD: muitas vezes - náusea, dor abdominal; frequentemente - dispepsia, vômito, gastrite, constipação; raramente - dor na região epigastral; muito raramente - fibrose retroperitoneal.

Do sistema respiratório : frequentemente - falta de ar; raramente - derrame pleural, fibrose pulmonar, hemorragias nasais.

De outros: frequentemente - astenia, fraqueza, função hepática comprometida, dor na glândula mamária, visão prejudicada; muito raramente - cãibras nos músculos das extremidades inferiores, aumento da atividade da creatinfosfoquinase.

Em ensaios clínicos usando GalactoFina^® para evitar lactação fisiológica (1 mg uma vez) e suprimir a lactação (0,25 mg a cada 12 horas por 2 dias), foram observados efeitos colaterais em aproximadamente 14% das mulheres. Ao usar o GalactoFina^® durante 6 meses em uma dose de 1–2 mg / semana, dividida em 2 doses, para o tratamento de distúrbios associados à hiperprolanemia, a frequência dos efeitos colaterais foi de 68%. Os efeitos colaterais ocorreram principalmente durante as primeiras 2 semanas de terapia e, na maioria dos casos, desapareceram à medida que a terapia continuava ou alguns dias após a abolição do GalactoFina^® Os efeitos colaterais eram geralmente transitórios, em gravidade - expressos de maneira fraca ou moderada e dependentes da destruição. Pelo menos uma vez durante o tratamento, foram observados efeitos colaterais graves em 14% dos pacientes; devido a efeitos colaterais, o tratamento foi interrompido em aproximadamente 3% dos pacientes.

Os efeitos colaterais mais frequentes são apresentados abaixo.

Do lado do MSS : sensação de batimento cardíaco; hipotensão raramente ortostática (com uso prolongado de GalactoFin^® geralmente tem um efeito hipotensível); possivelmente redução assintomática da pressão arterial durante os primeiros 3-4 dias após o parto (gARD - por pelo menos 20 mm na boca., dAD - boca de pelo menos 10 mm.).

Do lado do sistema nervoso : tontura / vertigem, dor de cabeça, aumento da fadiga, sonolência, depressão, astenia, pastezia, desmaio, nervosismo, ansiedade, insônia, concentração prejudicada.

Do sistema digestivo: náusea, vômito, dor na região epigástrica, dor abdominal, constipação, gastrite, dispepsia, mucosa oral seca, diarréia, meteorismo, dor de dente, sensação de irritação da mucosa glea.

De outros: mastodinia, desmenoreia, hemorragia nasal, rinite, marés de sangue na pele da face, hemianópsias transitórias, cãibras dos vasos dos dedos e cãibras dos músculos das extremidades inferiores (assim como outros esporos derivados, GalactoFin^® pode ter um efeito vasodosurante), deficiência visual, sintomas semelhantes aos da gripe, mal-estar, edema periorbital e periférico, anorexia, acne, coceira na pele, dor nas articulações.

Com terapia a longo prazo usando GalactoFin^® desvio dos indicadores laboratoriais padrão raramente foi observado; mulheres com amenorréia sofreram uma diminuição na Hb durante os primeiros meses após a restauração da menstruação.

Os seguintes efeitos colaterais também são registrados no estudo pós-comercialização, associado à recepção de cabergolina: alopecia, aumento da atividade de KFK no sangue, mania, dispnoe, inchaço, fibrose, insuficiência hepática e desvios nos indicadores de função hepática, reações de hipersensibilidade, erupção cutânea, distúrbios respiratórios, insuficiência respiratória, valvulopatia, vício patológico em jogos de azar, hipersexualidade, aumento da libido, agressividade, distúrbios psicóticos, pericardite, crises de súbito adormecimento, diminuir ou aumentar o peso corporal, congestão do nariz.

Сведений о передозировке препарата нет. Исходя из результатов экспериментов на животных, можно ожидать появление симптомов, обусловленных гиперстимуляцией дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, снижение АД, нарушение сознания/психозы или галлюцинации. Если показано, следует предпринять меры по восстановлению АД. Кроме того, при выраженной симптоматике со стороны ЦНС (галлюцинации) может потребоваться применение антагонистов дофамина.

Симптомы: развитие симптомов гиперстимуляции дофаминовых рецепторов — тошнота, рвота, диспептические расстройства, ортостатическая артериальная гипотензия, спутанность сознания, психоз, галлюцинации.

Лечение: проведение вспомогательных мероприятий, направленных на выведение препарата (промывание желудка), и при необходимости поддержание АД. Возможно назначение антагонистов дофамина.

Каберголин — синтетический алкалоид спорыньи, производное эрголина, агонист дофаминовых рецепторов длительного действия, ингибирующий секрецию пролактина. Механизм действия каберголина включает стимуляцию центральных дофаминергических рецепторов гипоталамуса. В дозах более высоких, чем требуются для подавления секреции пролактина, препарат вызывает центральный дофаминергический эффект, обусловленный стимуляцией дофаминовых D₂-рецепторов. Действие препарата носит дозозависимый характер. Снижение содержания пролактина в крови обычно наблюдается через 3 ч и сохраняется в течение 2–3 нед, в связи с чем для подавления секреции молока обычно достаточно приема одной дозы препарата. При лечении гиперпролактинемии содержание пролактина в крови нормализуется через 2–4 нед применения препарата в эффективной дозе. Нормальный уровень пролактина может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Каберголин обладает высоко селективным действием и не влияет на базальную секрецию других гормонов гипофиза и кортизола. Единственным фармакодинамическим эффектом, не связанным с терапевтическим действием, является снижение АД. Максимальный гипотензивный эффект развивается обычно через 6 ч после однократного приема препарата; степень снижения АД и частота развития гипотензивного эффекта дозозависимы.

Каберголин является дофаминергическим производным эрголина и характеризуется выраженным и длительным пролактинснижающим действием, обусловленным прямой стимуляцией D₂-дофаминовых рецепторов лактотропных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме более высоких доз по сравнению с дозами для снижения уровня пролактина в сыворотке каберголин обладает центральным дофаминергическим эффектом вследствие стимуляции D₂-рецепторов.

Снижение концентрации пролактина в плазме крови отмечается в течение 3 ч после приема препарата и сохраняется в течение 7–28 дней у здоровых добровольцев и пациенток с гиперпролактинемией и до 14–21 дня — у женщин в послеродовом периоде.

Каберголин обладает строго избирательным действием, не оказывает влияние на базальную секрецию других гормонов гипофиза и кортизола. Пролактинснижающее действие препарата является дозозависимым, как в отношении выраженности, так и длительности действия.

К фармакодинамическим воздействиям каберголина, не связанным с терапевтическим эффектом, относится только снижение АД. При однократном приеме препарата максимальный гипотензивный эффект отмечается в течение первых 6 ч и является дозозависимым.

Sucção. Depois de entrar, o cabergolin absorveu rapidamente do LCD. C_máx no plasma sanguíneo é alcançado após 0,5 a 4 horas. Os alimentos não afetam a absorção ou distribuição de cabergoleno.

Distribuição. A ligação do cabergoleno (a uma concentração de 0,1 a 10 ng / ml) com proteínas plasmáticas é de 41 a 42%.

Metabolismo. Os metabólitos da cabergolina foram encontrados na urina: 6-alil-8β-carboxiergolina na quantidade de 4-6% da dose aceita, bem como três outros metabólitos com um conteúdo total inferior a 3%.

Todos os metabólitos em menor grau (em comparação com a cabergolina) inibem a secreção da prolactina.

A conclusão. Cabergolin tem um longo T_1/2 - 63-68 horas para voluntários saudáveis e 79-115 horas para pacientes com hiperprolantisemia.

Com este T_1/2 o estado de equilíbrio é alcançado através de 4 semanas. Na urina e nas fezes, 18 e 72% da dose aceita foram encontrados, respectivamente. O conteúdo constante de Cabergolin na urina é de 2 a 3%.

A farmacocinética é linear a uma dose de 7 mg / dia.

Dados de segurança pré-clínicos

Como mostrado em estudos pré-clínicos, o cabergoleno é seguro em uma faixa de dose significativa e não tem efeito teratogênico, mutagênico ou carcinogênico.

Cabergolin absorvido rapidamente do LCD, C_máx no plasma é alcançado após 0,5 a 4 horas, a conexão com as proteínas do plasma sanguíneo é de 41 a 42%. T_1/2 Kabergolina, estimada pela velocidade de remoção renal, é de 63 a 68 horas para voluntários saudáveis e de 79 a 115 horas para pacientes com hiperprolanesinemia. Devido ao longo T_1/2, C_ss alcançado através de 4 semanas. 10 dias após tomar o medicamento na urina e nas fezes, cerca de 18 e 72% da dose aceita são encontrados, respectivamente, e a proporção do medicamento inalterado na urina é de 2-3%. O principal produto do metabolismo da cabergolina identificado na urina é a 6-alil-8β-carbonoxi-ergolina, a uma concentração de até 4-6% da dose aceita. O conteúdo urinário de 3 metabolitos adicionais não excede 3% da dose aceita. Foi estabelecido que os produtos do metabolismo têm um efeito significativamente menor em relação à supressão da secreção de prolato em comparação com a cabergolina.

Comer não afeta a absorção e distribuição do cabergoleno.

O efeito dos antibióticos macrólidos no conteúdo do plasma de Cabergolin quando utilizados em conjunto não foi estudado. Dada a possibilidade de aumentar o nível de cabergoleno, não é recomendado que o medicamento seja utilizado em combinação com macrólidos.

O mecanismo de ação da cabergolina está associado à estimulação direta dos receptores de dopamina, portanto não deve ser usado em combinação com antagonistas dos receptores de dopamina (fenotiasinas, butirofenões, tioxanteno, metoclopramida).

Não há informações sobre as interações do Cabergolin com outros alcalóides da pele de esporos; no entanto, o uso a longo prazo de tais combinações não é recomendado.

Dada a farmacodinâmica da cabergolina (efeito hipotensora), é necessário levar em consideração a interação com medicamentos que reduzem a pressão arterial.

Em ensaios clínicos, pacientes com doença de Parkinson não tiveram interações farmacocinéticas com água de leite ou selegilina. Não é possível prever interações farmacocinéticas com outros medicamentos com base nas informações disponíveis sobre o metabolismo do Cabergolin.

Não há informações sobre a interação de Cabergolin e outros alcalóides da pele de esporos, portanto, o uso simultâneo desses medicamentos durante o tratamento a longo prazo com GalactoFin^® não recomendado.

Como a cabergolina tem um efeito terapêutico estimulando diretamente os receptores de dopamina, ela não pode ser prescrita simultaneamente com medicamentos que atuam como antagonistas da dopamina (incluindo.h. fenotiazinas, butirofenões, tioxanteno, metoclopramida), t.to. eles podem enfraquecer o efeito do cabergoleno, visando reduzir a concentração da prolactina.

Como outros esporos derivados, o cabergoleno não pode ser usado simultaneamente com antibióticos macropolíticos (por exemplo,. hemicina vermelha), t.to. isso pode levar a um aumento na biodisponibilidade sistêmica da cabergolina.