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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
terapia de reposição hormonal para distúrbios causados por deficiência de estrogênio em mulheres na pós-menopausa com um útero intacto, não antes de 12 meses após a última menstruação;
prevenção da osteoporose em mulheres na pós-menopausa com alto risco de fraturas, com intolerância ou contra-indicação ao uso de outros medicamentos para a prevenção da osteoporose.
Dentro. O comprimido é engolido completamente, bebendo com uma pequena quantidade de líquido.
Se uma mulher não toma estrogênio ou muda para a droga de Angelik® com outro medicamento combinado para uso contínuo, ele pode iniciar o tratamento a qualquer momento. Pacientes que mudam para o medicamento de Angelik® com um medicamento combinado para o modo cíclico da LGT, eles devem começar a tomar após o final do ciclo de terapia atual.
Cada pacote foi projetado para uma recepção de 28 dias.
Um comprimido deve ser tomado diariamente. Após a recepção 28 comprimidos. a partir da embalagem atual, no dia seguinte, eles iniciam um novo pacote da droga Angelik® (ZGT contínuo), tomando o primeiro comprimido no mesmo dia da semana que o primeiro tablet do pacote anterior.
A hora do dia em que uma mulher toma o medicamento não importa, no entanto, se ela começou a tomar pílulas a qualquer momento específico, ela deve aderir a esse período ainda mais. Uma pílula esquecida deve ser tomada o mais rápido possível. Se tiverem passado mais de 24 horas desde o horário normal de recepção, uma pílula adicional não deve ser tomada. Quando faltam vários comprimidos, é possível o desenvolvimento de sangramento vaginal.
Grupos especiais de pacientes
Crianças e adolescentes. O medicamento é contra-indicado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Idade do idoso. Não há dados sobre a necessidade de correção da dose em mulheres com menos de 65 anos de idade. Ao usar a droga Angelik® para mulheres com mais de 65 anos de idade, as informações fornecidas na seção "Instruções especiais" devem ser levadas em consideração Demência.
Violação da função hepática. Em mulheres com insuficiência pulmonar e função hepática moderada, o drospirenon é bem tolerado.
Violação da função dos rins. Em mulheres com insuficiência renal, foi observada uma ligeira desaceleração da drenagem, que não foi clinicamente significativa.
Tomando a droga Angelik® contra-indicado na presença de qualquer uma das seguintes condições / doenças. Se alguma dessas condições ocorrer durante a recepção do medicamento Angelique®então você deve parar imediatamente de usar a droga.
hipersensibilidade aos componentes do medicamento Angelique®;
sangramento da vagina da etiologia não especificada;
um diagnóstico confirmado ou alegado de câncer de mama ou câncer de mama em anamnese;
diagnóstico confirmado ou presumido de doença pré-câncer dependente de hormônio ou tumor maligno dependente de hormônio;
tumores hepáticos atualmente ou na história (ampla ou maligna);
doenças hepáticas graves;
doença renal grave atualmente ou na história ou insuficiência renal aguda;
trombose arterial aguda ou tromboembolismo, incluindo.h. levando ao infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral;
trombose venosa profunda no estágio de exacerbação, tromboembolias venosas (incluindo.h. tromboembolismo pulmonar) atualmente ou na história;
o alto risco de trombose venosa e arterial;
predisposição hereditária ou adquirida identificada à trombose arterial ou venosa, incluindo resistência à proteína C ativada, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, hiperhomocisteinemia, anticorpos antifosfolípídicos (antítulo a cardiolipina, anticoagulite lupústica)
hiperplasia endometrial não tratada;
hipertrigliceridemia pronunciada;
porfiria;
deficiência congênita de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose;
gravidez;
período de amamentação;
infância e adolescência até 18 anos.
Com cautela : hipertensão arterial; hiperbilirrubinemia congênita (síndromes de Hilber, Dubin-Johnson e Rotor); icterícia colestática ou prurido colestático durante a gravidez anterior; endometriose; mioma uterino; otosclerose; diabetes mellitus (ver. "Instruções especiais").
Precisa ser levado em consideração, que estrógenos, separadamente ou em combinação com gestagens, deve ser usado com cautela nas seguintes doenças e condições: presença de fatores de risco para o desenvolvimento de trombose ou tromboembolio e tumores dependentes de estrogênio na história da família (parentes da 1a linha de parentesco com complicações tromboembólicas em tenra idade ou câncer de mama) endometria de hiperplasia em anamnese, fumando, hiperholisterinemia, obesidade, lúpus vermelho do sistema, demência, doença da vesícula biliar, trombose vascular da retina, hipertrigliceridemia moderada, edema na insuficiência cardíaca crônica, hipocalcemia pesada, endometriose, asma brônquica, epilepsia, enxaqueca, hemangiomas do fígado, hipercalemia, Estado, predisponente ao desenvolvimento de hipercalemia, recepção de drogas, causando hipercalemia, — diuréticos que economizam potássio, preparações de potássio, Inibidores da APF, ARA II e heparina.
Na maioria das vezes, ao usar a droga Angelik® foram observadas reações indesejadas a medicamentos (LNL), como doença da mama, sangramento genital, dor gastrointestinal e dor abdominal. Essas reações se desenvolvem em ≥6% das mulheres que tomam o medicamento Angelique®.
Sangramentos irregulares geralmente desaparecem com terapia prolongada. A taxa de sangramento diminui com o aumento da duração do tratamento.
Reações indesejadas graves incluem complicações tromboembólicas arteriais e venosas e câncer de mama.
NLR descrito em ensaios clínicos usando o medicamento Angelique®são apresentados abaixo em ordem decrescente de gravidade. Os seguintes conceitos são usados para determinar a frequência: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (de ≥1 / 100 a <1/10); com pouca frequência (de ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (de ≥1 / 10000 a <1/1000).
Do lado do metabolismo e nutrição : raramente - aumento ou diminuição do peso corporal, aumento do apetite, anorexia, hiperlipidemia; raramente - hipercalemia.
Distúrbios do movimento: frequentemente - depressão emocional da labilidade, nervosismo; raramente - distúrbio do sono, ansiedade, diminuição da libido, concentração prejudicada.
Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça; raramente - pastezia, enxaqueca; raramente - tontura, zumbido.
Do lado do corpo de vista : raramente - deficiência visual.
Do lado dos navios : raramente - complicações tromboembólicas venosas e arteriais *.
Do coração : raramente - uma sensação de batimento cardíaco, falta de ar.
Do lado do LCD: frequentemente - dor no campo da epigástria e dor abdominal, inchaço, náusea; raramente - boca seca, distúrbios do paladar, vômitos, diarréia, constipação.
Da pele e tecido subcutâneo: raramente - acne, alopecia, coceira, girsutismo.
Dos rins e trato urinário: frequentemente - edema local; raramente - infecções do trato urinário, aumento da transpiração, edema generalizado.
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - astenia; raramente - dor nas costas, articulações, membros, cãibras musculares; raramente - dor muscular.
Do sistema reprodutivo e da glândula mamária : muitas vezes - dor na glândula mamária (incluindo desconforto nas glândulas mamárias), sangramento do trato genital; freqüentemente - pólipo cervical, neoplasias benignas dos seios, aumento das glândulas mamárias, secreção da vagina; raramente - câncer de mama **, candidíase, secura vaginal; raramente - secreção das glândulas mamárias;.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : raramente - mal-estar.
Para insights sobre complicações tromboembólicas venosas e arteriais, câncer de mama e enxaquecas, consulte. "Salvação" e "Instruções Especiais".
As reações indesejadas que ocorrem em casos isolados ou cujos sintomas se desenvolvem após muito tempo após o início da terapia e são consideradas associadas ao uso de drogas do grupo de medicamentos combinados para ZGT contínuo estão listadas abaixo.
Tumores:
- tumores hepáticos (de qualidade ampla e malignos);
- tumores malignos dependentes de hormônios ou doenças pré-câncer dependentes de hormônios (se for sabido que o paciente tem condições semelhantes, isso serve como uma contra-indicação ao uso do medicamento Angelique®);
- nos estudos epidemiológicos de ZGT usando logo que o estrogênio, bem como uma combinação de progestina do estrogênio associada a um ligeiro aumento no risco de câncer de ovário. O risco pode ser mais pronunciado com o uso prolongado do medicamento (vários anos) (ver. "Instruções especiais").
Outros estados :
- doença de cálculos biliares;
- demência;
- câncer endometrial;
- hipertensão arterial;
- insuficiência hepática;
- hipertrigliceridemia;
- alterações na tolerância à glicose ou no efeito na resistência dos tecidos periféricos à insulina;
- aumento do mímico útero;
- resposta de endometriose;
- prolactinoma;
- claísmo;
- icterícia e / ou coceira associada a colestase;
- o surgimento ou deterioração de condições para as quais a relação com o uso de ZGT não é comprovada com precisão: epilepsia; doenças benignas das glândulas mamárias; asma brônquica; porfiria; lúpus vermelho sistêmico; otosclerose, pequena coreia.
- em mulheres com edema angioneurótico hereditário, estrogenoses exógenos podem exacerbar os sintomas;
- hipersensibilidade (incluindo sintomas como erupção cutânea e urticária).
Se uma mulher acredita nisso no contexto de tomar a droga Angelique® ela desenvolveu quaisquer efeitos colaterais, nem mesmo incluídos nesta lista, ela deve informar seu médico sobre isso.
Para mais informações sobre fenômenos indesejáveis graves associados ao LST, consulte. "Instruções especiais.".
* O conceito de “complicações tromboembólicas venosas e arteriais” inclui os seguintes termos médicos: oclusão de veias profundas periféricas, trombose e embolia / oclusão de vasos pulmonares, trombose, embolia e infarto do miocárdio / infarto cardíaco e acidente vascular cerebral, com exceção da hemorragia.
** Dados sobre a relação com o uso do medicamento foram obtidos a partir dos resultados de observações pós-estéregrais; dados de frequência obtidos de estudos clínicos usando o medicamento Angelik®.
Estudos de toxicidade aguda não revelaram o risco de efeitos colaterais agudos no caso de uso acidental do medicamento em uma quantidade que excede repetidamente a dose terapêutica diária. Em ensaios clínicos, o uso de drospirenona até 100 mg ou medicamentos combinados de estrogênio / gestogênicos com um teor de 4 mg de estradiol foi bem tolerado.
Sintomas : náusea, vômito, sangramento vaginal.
Tratamento: não há antídoto específico, o tratamento é sintomático. Em caso de sobredosagem, consulte um médico.
A droga é Angelique® contém 17β-estradiol, quimicamente e biologicamente idêntico ao estradiol endógeno humano e progestágeno sintético, drospirenona.
O 17β-estradiol prevê a substituição de estrogênio no corpo feminino durante e após a menopausa. A adição de drospyrene fornece controle sobre o sangramento e impede o desenvolvimento de hiperplasia endometrial relacionada ao estrogênio.
Os efeitos do narcotraficante
Atividade progestogênica. O drospirenon tem efeitos farmacodinâmicos semelhantes à progesterona natural.
Atividade progestogênica. O drospirenon é um progestágeno poderoso com um efeito inibitório central no eixo hipotálamo-hipofisar-jacônico. Em mulheres em idade reprodutiva, o drospirenon tem um efeito contraceptivo. Ao introduzir um drospirenon na forma de um único medicamento, a ovulação é suprimida. A dose limite de drospireno para supressão da ovulação é de 2 mg / dia. Uma transformação completa do estrogênio do endométrio exposto anteriormente ocorre após uma dose de 4-6 mg / dia ser tomada dentro de 10 dias (40-60 mg por ciclo).
Droga contínua de ZGT Angelik® evita cancelamentos regulares de sangramento observados com LGT cíclica ou de fase. Durante os primeiros meses de tratamento, secreções hemorrágicas e de baixo surgimento são bastante comuns, mas com o tempo sua frequência diminui. Enquanto tomava a droga Angelique® a porcentagem de casos de amenorréia está aumentando rapidamente para 81% já no 6o ciclo, depois para 86% no 12o ciclo e até 91% no 24o ciclo.
A combinação das substâncias ativas do medicamento Angelique® impede efetivamente o desenvolvimento de endométrio de hiperplasia estrogênica. Após 12 meses de terapia com o medicamento Angelique® 71-77% das mulheres tiveram atrofia endometrial.
Atividade antimineralocorticóide. Drospirenon tem a capacidade de competir com o altagonismo com a aldosterona. O efeito hipotensível é mais pronunciado em mulheres com aumento da pressão arterial ao aumentar as doses de drospirenona. Após 8 semanas de terapia com o medicamento Angelique® em pacientes com pressão arterial aumentada, os indicadores de cAD / dAD diminuíram acentuadamente (diminuição de bocas de 12 e 9 mm. comparado com os indicadores iniciais, comparado com o placebo - por 3/4 mm RT.Art.; ao avaliar indicadores ambulatoriais de pressão arterial de 24 horas em comparação com os indicadores iniciais, foi observada uma diminuição de 5/3 mm de RT.; comparado ao placebo - RT.Art de 3/2 mm.). O efeito do medicamento se torna perceptível após 2 semanas, enquanto o efeito máximo é alcançado dentro de 6 semanas após o início da terapia.
Quadro 1
Os valores médios fornecidos das alterações com o AD / DAD em comparação com os indicadores iniciais
Indicadores | 1 mg de estradiol / 2 mg de drospirenon por 8 semanas | |
Comum | Indicadores ambulatoriais de 24 horas de DA (APAD) | |
Alteração em relação aos indicadores de origem, mm. RT.Art. | -12 / -9 | -5 / -3 |
Redução observada, ajustada para o efeito placebo, mm. RT.Art. | -3 / -4 | -3 / -2 |
Não são esperadas alterações correspondentes na pressão arterial em mulheres com pressão arterial normal. Ao realizar estudos clínicos de um medicamento contendo uma combinação de estradiol com drospireno, o peso corporal médio dos pacientes diminuiu 12 meses de tratamento em 1,1-1,2 kg, enquanto os pacientes que receberam monoterapia com estradiol mostraram um aumento no peso corporal em 0,5 kg.
Mulheres que, como parte de um estudo clínico, receberam drospirenon além do estradiol, menos frequentemente observaram edema periférico do que as mulheres que tomaram apenas estradiol.
Em pacientes com angina de peito, após 6 semanas de terapia com Angelique® (contendo 1 mg de estradiol e 2 mg de drospireno) melhora a adaptação da reserva de fluxo sanguíneo coronário em resposta ao estresse (alteração relativa + 14% em comparação com -15% no grupo placebo).
Atividade antiandrogênica. Como a progesterona natural, a drospirenion possui propriedades antiandrogênicas.
Impacto no metabolismo dos carboidratos. O drospirenon não possui atividade glicocorticóide nem antiglucocorticóide e não afeta a tolerância à glicose e a resistência à insulina. Ao usar a droga Angelik® a tolerância à glicose não é violada.
Efeitos do estradiol
A extinção da função ovariana, acompanhada por uma diminuição na produção de estrogênio e progestogênios no corpo, determina a síndrome da menopausa, caracterizada por vasomotor e sintomas orgânicos. Para eliminar essas violações, um ZGT é atribuído.
De todos os estrogênios naturais, o estradiol é o mais ativo e possui a maior afinidade (força de ligação) em relação aos receptores de estrogênio. Os órgãos-alvo do estrogênio incluem, em particular, útero, hipotálamo, hipófise, vaginal, glândulas mamárias, ossos (ou seja, células osteoclastas).
Outros efeitos do estrogênio devem incluir uma diminuição nas concentrações de insulina no sangue e glicose, efeitos vasoativos locais mediados por receptores e um efeito receptor independente nas células musculares lisas dos vasos. Os receptores de estrogênio foram detectados no coração e nas artérias coronárias.
A administração oral de estrogênios naturais tem vantagens nos casos de hipercolesterolemia devido a um efeito mais favorável no metabolismo dos lipídios no fígado.
Após um ano de terapia com um medicamento contendo estradiol e drospirenon, os valores médios das alterações na concentração de X-LPVP foram insignificantes. Ao tomar um medicamento contendo, além do estradiol de 2 mg de drospirenon, a concentração de Xc-LPVP diminuiu 1,6%, e a concentração de Xc-LPD no plasma diminuiu em média 14% em comparação com uma diminuição de 9% após um ano de monoterapia de 1 mg de estradiol.
É provável que medicamentos combinados com drospireno enfraquecam a concentração de TG devido à monoterapia de 1 mg de estradiol. Após um ano de tratamento, 1 mg de concentração de TG em pacientes excedeu em média o nível inicial em aproximadamente 18% em comparação com um aumento médio de 5% ao usar uma combinação de 2 mg de drospirenião.
Terapia com Angelique® ao longo de 2 anos, levou a um aumento no MPCT em aproximadamente 3-5%, enquanto ao tomar placebo, o MPCT diminuiu cerca de 0,5%. Foi encontrada uma diferença estatística significativa entre os indicadores MPCT nos ossos pélvicos em pacientes em grupos de tratamento ativo (com osteopenia e sem osteopenia), em comparação com o placebo. Houve também um aumento no MPCT em todo o corpo e na coluna lombar em pacientes do grupo de tratamento ativo.
O LTA a longo prazo reduz o risco de fraturas ósseas periféricas em mulheres na pós-menopausa sem osteoporose.
O LTA também afeta positivamente o conteúdo de colágeno na pele, a densidade da pele e pode atrasar a formação de rugas.
A monoterapia com estrogenos tem um efeito estimulante dependente da dose nas mitoses e na proliferação do endométrio e, portanto, aumenta a frequência do desenvolvimento da hiperplasia endometrial. Para evitar o desenvolvimento de hiperplasia endometrial, é necessária uma combinação de estrogênio com qualquer progestogênio.
Outras propriedades
A droga é Angelique® afeta positivamente o estado de saúde e a qualidade de vida. De acordo com um questionário sobre a saúde da mulher, os efeitos benéficos do medicamento Angelik® excedeu significativamente o efeito comparado à monoterapia com estradiol (indicador absoluto). Essa alta taxa deve-se principalmente a uma melhora nos sintomas somáticos, uma diminuição na gravidade da ansiedade / medos, bem como no comprometimento cognitivo.
Pesquisa de observação e pesquisa de estrogênio equestre conjugado (KKE) juntamente com acetato de microsiprogesterona médica (MPA), realizadas WHI (Iniciativa de Saúde da Mulher - Iniciativa para a saúde das mulheres), indica uma diminuição na incidência de câncer de cólon em mulheres na pós-menopausa que tomam ZGT. No estudo WHI com a monoterapia de estrogênio usando CCE, não foi observada uma redução nesse risco. Não se sabe se os dados obtidos também se aplicam a outros medicamentos para ZGT
Drospirenon
Absorção. Depois de entrar, o drospirenon é rápida e quase completamente absorvido. Conforme indicado na tabela abaixo, Cmáx as substâncias no plasma sanguíneo são atingidas aproximadamente 1 hora após a ingestão única e múltipla do medicamento Angelique® As características farmacêuticas do drosparenon dependem da dose recebida dentro de 0,25–4 mg. A biodisponibilidade é de 76 a 85% e não depende de comer (quando comparado a tomar o estômago vazio).
Quadro 2
Parâmetro farmacocinético | 1 mg de estradiol / 2 mg de drospirenona |
Cmáx, dose única (DO), ng / ml | 21,9 |
Cmáxestado de equilíbrio (RS), ng / ml | 35,9 |
AUC0-24 OD, ng / ml | 161 |
AUC0-24 RS, ng / ml | 408 |
Distribuição. Após a entrada, a concentração de drospirenon no plasma sanguíneo diminui em duas fases com um T final médio1/2 com duração de 35 a 39 horas. O drospirenon se liga à albumina sérica, não se liga ao GSPG e à globulina que liga os corticóides (GSC). Na forma de um hormônio livre, apenas 3-5% da concentração total de drospirenon está presente no plasma sanguíneo. V aparente médiod drospyrenon é de 3,7 a 4,2 l / kg.
Metabolismo. Depois de tomar dentro, o drospirenon é amplamente metabolizado. Os principais metabólitos no plasma são a forma ácida do drospireno obtida pela divulgação do anel de lactona, bem como o sulfato de 4,5-digidro-drospirenion-3, formado durante o processo de recuperação e sulfatação. O drospirenon está sujeito a metabolismo oxidativo na presença do isopurgeon do CYP3A4.
Eliminação. A depuração total do amortecimento sérico é de 1,2 a 1,5 ml / min / kg. Apenas quantidades muito pequenas de drospirenon são exibidas inalteradas. Os metabolitos do drospirenon são removidos pelos rins e pelo intestino na proporção de 1,4: 1,2. T1/2 metabolitos por rins e intestinos são de cerca de 40 horas.
Css. C máximoss drenagem plasmática do sangue atingida durante a ingestão diária múltipla de Angelique®são indicados na tabela 2 acima. Css atingido após cerca de 10 dias de ingestão diária do medicamento Angelique® Devido ao longo T .1/2 Dospirenon Css 2-3 vezes a concentração após uma única ingestão.
Estradiol
Absorção. Depois de entrar, é rápida e completamente absorvido. Durante a absorção e a primeira passagem pelo fígado, o estradiol é amplamente metabolizado, o que reduz a biodisponibilidade absoluta do estrogênio após administração oral para aproximadamente 5% da dose recebida. Cmáx (cerca de 16 ou 22 pg / ml) foi atingido 2-8 h após uma única administração oral de 0,5 ou 1 mg de estradiol, respectivamente. Comer não afeta a biodisponibilidade do estradiol (em comparação com o estômago vazio).
Distribuição. Quando tomado dentro da droga Angelik® há uma mudança gradual na concentração de estradiol no plasma sanguíneo dentro de 24 horas. Devido à circulação de sulfatos de estrogênio e glucuronídeos em uma ampla faixa de um lado e reciclagem intestinal do outro, T1/2 o estradiol é um parâmetro complexo que depende de todos esses processos e é de 13 a 20 horas após a ingestão. O estradiol está associado não específico à albumina e especificamente ao GSPG. A fração livre de estradiol no soro é de aproximadamente 1 a 2%, e a fração da substância associada ao GSPG está na faixa de 40 a 45%. Após ser levado para dentro, o estradiol induz a formação do GSPG, que afeta a distribuição de proteínas séricas, causando um aumento na fração conectada ao GSPG e uma diminuição na fração ligada à albumina e não ligada, indicando a não linearidade da farmacocinética do estradiol após tomar o medicamento Angelik® Parecendo V .d o estradiol após uma administração única é de cerca de 1 l / kg.
Metabolismo. O estradiol é rapidamente metabolizado e, além da estrona e do sulfato estrona, um grande número de outros metabólitos e conjugados é formado. Estron e estriol são conhecidos como metabolismo metabólico farmacologicamente ativo. Em concentrações significativas no plasma sanguíneo, apenas a estrona foi determinada. O conteúdo da estrona no plasma é aproximadamente 6 vezes maior que a concentração de estradiol. A concentração de conjugado de estrona no plasma sanguíneo é aproximadamente 26 vezes maior que as concentrações correspondentes de estrona livre.
Eliminação. Depuração do estradiol no queijo - cerca de 30 ml / min / kg. Os metabólitos do estradiol são removidos pelos rins e pelo intestino com T1/2igual a aproximadamente 24 horas.
Css. Com o uso diário dentro da droga Angelique® Css o estradiol é atingido em 5 dias. A concentração de estradiol no plasma aumenta cerca de 2 vezes. Em um intervalo de dosagem de 24 horas, C. médioss o estradiol no plasma varia entre 20 e 43 pg / ml após tomar um medicamento contendo 1 mg de estradiol.
Populações especiais
Distúrbios da função hepática. A farmacocinética de uma administração oral única de 3 mg de drospirenona em combinação com 1 mg de estradiol foi avaliada em 10 pacientes do sexo feminino com insuficiência hepática moderada (classe B de acordo com a classificação Child-Pew) e em 10 participantes saudáveis selecionados por idade, peso corporal e tabagismo em uma história. Os perfis médios de tempo de concentração no plasma para drospiregnon foram comparáveis entre os dois grupos de mulheres na fase de absorção / distribuição com indicadores semelhantes Cmáx e Tmáx, o que nos permite concluir que a função hepática comprometida não afeta o grau de absorção. T. Médio1/2 na fase final foi cerca de 1,8 vezes maior e o impacto sistêmico dobrou, o que corresponde a uma diminuição de aproximadamente 50% na depuração oral aparente (Cl / f) para voluntários com gravidade moderada da função hepática comprometida em comparação com participantes com função hepática normal . A diminuição observada na depuração do drospireno em voluntários com insuficiência hepática de gravidade moderada em comparação com voluntários com função hepática normal não fez uma diferença significativa nas concentrações de potássio no plasma entre dois grupos de voluntários. Mesmo com diabetes mellitus e terapia concomitante com espironolactona (dois fatores que determinam a predisposição do paciente para o desenvolvimento de hipercalemia), não foi observado um aumento nas concentrações séricas de potássio acima do limite superior dos indicadores permitidos. Com base nisso, podemos concluir que o drospirenon é bem tolerado por pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada (classe B de acordo com a classificação de Child Pugh).
Falha renal. O efeito da insuficiência renal na farmacocinética do drospirenon (3 mg de ingestão diária por 14 dias) foi avaliado em pacientes com função renal normal e função renal comprometida de gravidade leve a moderada. Ao chegar a Css as concentrações de drospirenon no plasma no grupo de pacientes com uma função renal ligeira comprometida (creatinina de Cl - 50–80 ml / min) foram comparáveis às do grupo de pacientes com função renal normal (creatinina de Cl -> 80 ml / min) . As concentrações de drospirenião no plasma foram em média 37% maiores no grupo de participantes com um grau moderado de gravidade da função renal comprometida (Cl creatinina - 30–50 ml / min) em comparação com os participantes com função renal normal. Resultados da análise de regressão linear dos indicadores da AUC0-24 a drospirenião em relação à creatinina Cl revelou um aumento de 3,5% em meio a uma diminuição da creatinina Cl em 10 ml / min. Um ligeiro aumento não é considerado clinicamente significativo.
Etnia. A influência da etnia na farmacocinética do drospirenon (1–6 mg) e etinilestradiol (0,02 mg) foi avaliada em pacientes jovens e saudáveis da Europa e do Japão após uma única e múltipla aplicação oral diária. Com base nos resultados da avaliação, concluiu-se que as diferenças étnicas entre os residentes da Europa e do Japão não têm um efeito clinicamente significativo na farmacocinética do drospirenon e etinilestradiol.
- Contraceptivo combinado (estrogênio + gestagen) [estrogênios, gestagens; seus homólogos e antagonistas em combinações]
Você deve sempre informar o médico que receitou o ZGT quais medicamentos o paciente já toma (incluindo.h. drogas hipotensíveis). Você também deve informar qualquer outro médico ou dentista que prescreva outros medicamentos à mulher que ela toma o medicamento Angelique® Se uma mulher tiver dúvidas sobre qualquer medicamento usado, você deve consultar seu médico.
O efeito de outras drogas na droga Angelique®
Pode ocorrer interação com medicamentos que induzem enzimas microssomais, resultando em aumento da depuração dos hormônios sexuais, o que leva ao sangramento uterino e / ou uma diminuição no efeito terapêutico. A indução enzimática pode ser observada após vários dias de tratamento. A indução máxima de enzimas é geralmente observada dentro de algumas semanas. Após a interrupção do medicamento, a indução enzimática pode persistir por aproximadamente 4 semanas.
Drogas que aumentam a depuração de hormônios sexuais (reduzindo a eficácia dos hormônios sexuais através da indução enzimática). Fenitoína, barbitúricos, primedon, carbamazepina, rifampicina e possivelmente oxcarbazepina, topiramato, falbamat, grizeofulvina e preparações contendo perfurado permanentemente.
Drogas com efeito variável na depuração de hormônios sexuais. Com a nomeação simultânea com hormônios sexuais, muitos NNITs (medicamentos para o tratamento do HIV e hepatite C viral) podem levar a um aumento e uma diminuição na concentração de estrogênio, progestina ou ambos. Essas alterações podem, em alguns casos, ser clinicamente significativas.
Drogas que reduzem a depuração de hormônios sexuais (inibidores da enzima). Inibidores poderosos e moderados do CYP3A4, incluindo.h. antimicrocênicos de nitrogênio (flukonazol, itraconazol, cetoconazol, variconazol), macrólidos (claritromicina, hemicina vermelha), diltiazem e suco de toranja podem aumentar a concentração de estrogênio ou progestina, individualmente e em conjunto no plasma sanguíneo. Substâncias sujeitas a conjugação significativa (incluindo.h. paracetamol) pode aumentar a biodisponibilidade do estradiol suprimindo o sistema de conjugação durante a absorção.
Num estudo da ação de doses múltiplas da combinação de drospirenon (3 mg / dia) e estradiol (1,5 mg / dia), o uso paralelo de um forte inibidor do CYP3A4 do cetoconazol aumentou a AUC em 10 dias0-24 2,3 vezes (IC 90%: 2,08; 2,54). Não foram observadas alterações na concentração de estradiol, mas a AUC0-24 seu metabolito menos ativo da estrona aumentou 1,39 vezes (IC 90%: 1,27; 1,52).
Álcool. O uso excessivo de álcool durante o ZGT pode levar a um aumento no nível de estradiol circulante.
O efeito da droga Angelique® para outras drogas
Baseado em estudos de interação in vivo voluntários que tomam omprazol, sinvastatina ou midazolam como marcadores podem concluir que a interação clinicamente significativa do drospirenon na dose de 3 mg com outros medicamentos que são matabolizados pelo sistema citocromo P450 é improvável.
FDV com medicamentos hipotensíveis e NVP O uso da droga Angelique® em mulheres que recebem terapia hipotensível (incluindo.h. APF, inibidores da ARA II, hidroclorotiazida) podem aumentar levemente o efeito hipotensível.
Se uma mulher tem pressão alta, a droga é Angelique® pode reduzir a pressão arterial. Você deve informar o médico se a mulher tomar algum medicamento hipotenso.
Um aumento na concentração de potássio sérico com uma ingestão combinada do medicamento Angelique® e NIP ou medicamentos hipotensíveis são improváveis. O uso conjunto dos três tipos de medicamentos acima pode levar a um ligeiro aumento na concentração de potássio sérico, mais pronunciado em mulheres com diabetes.
Outras formas de interação
Impacto nos testes de laboratório. O uso de hormônios sexuais pode afetar a precisão dos resultados dos testes laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos do fígado, glândula tireóide, glândulas supra-renais e a concentração de proteínas no plasma (incluindo.h. GSGE) e frações de lipídios / lipoproteínas, nos parâmetros de coagulação e fibrinólise. As flutuações nesses parâmetros geralmente permanecem dentro dos valores de referência. A tolerância à glicose não foi violada ao tomar o medicamento Angelique®.