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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 2 mg : laranja redonda de bangas duplas, coberta com casca de filme, gravada “e 275” em um lado e “2” no outro lado.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 4 mg : redondo vermelho-laranja, com dobradiça dupla, coberto com concha de filme, gravado “e 277” em um lado e “4” no outro lado.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 6 mg : biconvexo redondo rosa, revestido com uma concha de filme, gravado “e 294” em um lado e “6” no outro lado.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 8 mg : redondo cinza-rosa com dobradiças duplas, coberto com casca de filme, gravado “e 295” em um lado e “8” no outro lado.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 10 mg: cinza-esverdeado, com dobradiça, coberto com casca de filme, gravado “e 296” em um lado e “10” no outro lado.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 12 mg: biconvexo redondo azul, coberto com casca de filme, gravado “e 297” em um lado e “12” no outro lado.
Como parte da terapia adicional:
tratamento de crises parciais em pacientes com epilepsia com 12 anos ou mais na presença ou ausência de convulsões geradas por secundários;
tratamento de ataques tônico-clônicos generalizados primários em pacientes com epilepsia generalizada idiopática com 12 anos ou mais.
Dentro, antes Sonhe, independentemente de comer, uma vez por dia.
O comprimido deve ser engolido todo, bebendo 1 copo de água, você não pode mastigar, desmoronar ou quebrar, porque a pílula não pode ser bem separada, t.to. não há riscos nisso.
Ataques parciais. Foi demonstrado que o medicamento é Faycompa® em doses diárias de 4 a 12 mg é eficaz no tratamento de crises epilépticas parciais. Recepção da droga Faykomp® deve começar com uma dose de 2 mg / dia. A dose pode ser aumentada dependendo da resposta clínica e da tolerância, em incrementos de 2 mg não mais que 1 vez por semana, até 4-8 mg / dia. Dependendo da resposta clínica individual e da tolerância do medicamento na dose de 8 mg / dia, é possível um aumento adicional na dose do medicamento Faycompa® até 12 mg / dia, com um passo de 2 mg não superior a 1 vez por semana.
Nos pacientes que recebem PES ao mesmo tempo, não diminui T1/2 perrampanel, a seleção de uma dose de perampanel deve ocorrer em intervalos de 2 semanas. Em pacientes recebendo PES simultaneamente, reduzindo T1/2 perampanel, a dose de perampanel deve ser aumentada uma vez por semana (ver. "Interação").
Ataques tônico-clônicos generalizados primários. Foi demonstrado que o medicamento é Faycompa® em doses diárias de até 8 mg é eficaz no tratamento de ataques tônico-clônicos generalizados primários. Alguns pacientes podem receber doses mais altas (até 12 mg / dia). O medicamento deve começar na dose de 2 mg / dia. A dose pode ser aumentada dependendo da resposta clínica e da tolerância em incrementos de 2 mg (1 vez por semana ou 1 vez em 2 semanas, levando em consideração T1/2 medicamento) até 8 mg / dia.
Dependendo da resposta clínica individual e da tolerância do medicamento na dose de 8 mg / dia, é possível um aumento adicional da dose para 12 mg / dia.
Nos pacientes que recebem PES ao mesmo tempo, não diminui T1/2 perrampanel, a dose de perampanel deve ser titulada em intervalos de 2 semanas. Em pacientes recebendo PES simultaneamente, reduzindo T1/2 perampanel, você deve titular (aumentar) a dose de perampanel 1 vez por semana (ver. "Interação").
Apesar do fato de o perampanel ter um longo T1/2Recomenda-se, como para outros PSE, cancelá-lo gradualmente, a fim de minimizar a probabilidade de aumento na frequência de convulsões.
Passe de drogas único. Devido ao fato de o perampanel ter um T suficientemente longo1/2, o paciente deve esperar e tomar a próxima dose planejada de acordo com o esquema de ingestão de medicamentos acordado.
Se faltar mais de 1 dose (a duração total sem um medicamento é inferior a 5 T1/2: 3 semanas - para pacientes que não recebem PEP, altere o metabolismo do perampanel e 1 semana - para pacientes que recebem PSE que alteram o metabolismo do perampanel), deve-se considerar a retomada do medicamento na última dose tomada.
Se o paciente interromper o uso do medicamento por mais de 5 T1/2, você deve seguir as recomendações como ao iniciar o tratamento.
Grupos especiais de pacientes
Crianças menores de 12 anos. A segurança e eficiência do perampanel em crianças menores de 12 anos não foram estabelecidas (ver. "Indicações").
Idade do idoso (acima de 65 anos). Em ensaios clínicos de Faycompa® número insuficiente de pacientes com epilepsia acima de 65 anos participou para avaliar diferenças com pacientes mais jovens. A análise das informações de segurança em pacientes que tomaram perampanel não revelou diferenças no perfil de segurança, dependendo da idade. Esses dados confirmam que não é necessária uma correção da dose de perampanel dependendo da idade. Em pacientes idosos, o perampanel deve ser usado com cautela (ver. "Interação", "Instruções Especiais").
Falha renal. Em caso de insuficiência renal de grau leve, não é necessária a correção da dose de perampanel. O uso do medicamento Faycompa® em doentes com insuficiência renal moderada a grave ou doentes em hemodiálise não é recomendado (ver. "Indicações").
Insuficiência pediátrica. Um aumento na dose em pacientes com insuficiência hepática de grau leve a moderado, como em outros pacientes, é realizado dependendo da resposta clínica e da tolerância. Desde com insuficiência hepática de T leve a moderada1/2 o perampanel é estendido, o intervalo de tempo mínimo antes de cada aumento da dose deve ser de 2 semanas e a dose máxima não deve exceder 8 mg / dia. O uso para insuficiência hepática grave não é recomendado (ver. "Indicações").
hipersensibilidade ao perampanel ou a qualquer uma das substâncias auxiliares do medicamento;
não pertruência da galactose, falta de má absorção de lactase ou glicose-galactose;
insuficiência renal ou hepática grave;
pacientes em hemodiálise;
gravidez;
período de lactação;
crianças menores de 12 anos (sem dados de eficiência e segurança).
Para mulheres com potencial reprodutivo preservado que não usam métodos contraceptivos, tome o medicamento Faycompa® recomendado apenas quando absolutamente necessário.
Os dados sobre o uso de perampanel em mulheres grávidas são significativamente limitados (<300 casos). Estudos em animais não revelaram o efeito teratogênico, mas mostraram embriotoxicidade em doses tóxicas para o organismo mãe. Como precaução, recomenda-se evitar o uso do medicamento Faycomp® durante a gravidez.
Estudos em animais demonstraram que o perampanel e / ou seus metabólitos são liberados com leite materno. Não se sabe se o perampanel com leite materno é alocado em humanos, portanto o risco para uma criança não pode ser descartado.
Dados os benefícios da amamentação para uma criança e da terapia para uma mulher, é necessário interromper a amamentação ou abster-se de tomar / parar de tomar o medicamento Faycomp® durante a amamentação.
Estudos em animais demonstraram que em altas doses (30 mg / kg), o perampanel se estende e atrapalha a regularidade do ciclo extral, mas essas alterações não afetaram a fertilidade e o desenvolvimento fetal precoce. Nenhum efeito na fertilidade masculina foi encontrado. O efeito do perampanel na fertilidade humana não foi estudado.
Entre 1639 pacientes com crises parciais que receberam perampanel em todos os ensaios clínicos, 1147 tomaram o medicamento por 6 meses e 703 por mais de 12 meses.
Em estudos controlados e não controlados envolvendo pacientes com ataques tônico-clônicos generalizados primários, 68 pacientes tomaram perampanel por 6 meses e 36 pacientes por mais de 12 meses.
Reações indesejadas que levam os pacientes a deixar os estudos
Reações indesejadas que levaram à retirada de pacientes com ataques parciais de estudos controlados da fase III foram observadas em 1,7; 4,2 e 13,7% dos casos em pacientes recebendo perampanel, respectivamente, em doses de 4, 8 e 12 mg / dia, e em 1,4% em pacientes recebendo placebo. Na maioria das vezes, as razões para deixar a pesquisa foram tontura e sonolência (com uma frequência superior a 1% e mais frequentemente do que no grupo placebo).
Em um estudo clínico controlado da fase III, envolvendo pacientes com crises tônico-clônicas generalizadas primárias, foram observadas reações indesejadas que levaram os pacientes a deixar o estudo em 4,9% dos pacientes no grupo perampanel e em 1,2% no grupo placebo. A reação indesejável que mais frequentemente levou à saída do estudo foi tontura (com uma frequência superior a 2% e mais frequentemente do que no grupo placebo).
A seguir, são observados fenômenos indesejáveis ao usar o perampanel, de acordo com as classes sistema-orgânicas e a frequência de sua ocorrência. A seguinte classificação é usada para estimar a frequência de ocorrência de fenômenos indesejáveis: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000, <1/100).
Dentro de cada categoria de frequência, são apresentadas reações indesejadas para reduzir a gravidade.
Quadro 1
Sistemas e condições de órgãos | Muitas vezes | Frequentemente | Com pouca frequência |
Do lado da nutrição e metabolismo | Diminuição do apetite, aumento do apetite | ||
Distúrbios mentais | Agressão, raiva, ansiedade, confusão | Pensamento suicida, tentativa de suicídio | |
Do lado do sistema nervoso | Tontura, sonolência | Ataxia, disartria, desequilíbrio, aumento da irritabilidade | |
Do lado do corpo de vista | Diplomacia, visão turva | ||
No lado dos órgãos da audição e distúrbios do labirinto | Tontura central | ||
Do lado do LCD | Náusea | ||
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo | Dor nas costas | ||
Violações gerais | Compromisso de acampamento, fadiga | ||
Dados de laboratório e ferramenta | Aumentando o peso corporal | ||
Lesões, intoxicações e complicações da manipulação | Queda |
Adolescentes. Com base em dados de pesquisas clínicas de 196 adolescentes, pode-se esperar que a frequência, natureza e gravidade das reações indesejadas em adolescentes sejam as mesmas que em adultos, com exceção da agressão, que era mais comum em adolescentes do que em adultos.
Aviso de reações indesejadas. É imperativo notificar as reações indesejadas que ocorreram durante o uso pós-liberação do medicamento. Isso permitirá que você controle a proporção de benefício e risco ao aplicá-lo. Informe o pessoal médico sobre quaisquer reações indesejadas no endereço indicado na descrição.
Sintomas : a experiência clínica de sobredosagem de perampanel em humanos é limitada. No relatório sobre overdose intencional, que pode levar ao uso de uma dose de até 264 mg, o paciente teve uma mudança de consciência, agitação e comportamento agressivo; a recuperação foi sem consequências.
Tratamento: é mostrada terapia geral de suporte, incluindo o monitoramento de sinais vitais e o estado clínico do paciente. Dado o T. de longo prazo1/2 perampanel, seus efeitos podem ter uma longa duração no tempo. Devido à baixa depuração renal do perampanel, procedimentos especiais como diurese forçada, hemodiálise ou hemoperfusão são ineficazes. Não há antídoto específico.
O mecanismo de ação
O perampanel é o primeiro antagonista não competitivo seletivo de sua classe dos receptores de glutamato ionotrópico α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izosolpropionato- (AMPA) em neurônios pós-sinápticos.
O glutamato é o principal neurotransmissor causador no sistema nervoso central, desempenhando um papel importante na patogênese de várias doenças neurológicas causadas pelo transporte de neurônios.
Supõe-se que a ativação dos receptores AMPA por um glutamato seja responsável pela transmissão sináptica mais rápida e emocionante do cérebro.
Em pesquisa in vitro o paramanel não competiu com a AMRA por entrar em contato com o receptor AMRA, mas foi expulso da ligação pelos antagonistas não competitivos dos receptores AMRA. Isso indica que o perampanel é um antagonista não competitivo dos receptores AMRA.
Em pesquisa in vitro O perampanel inibiu o aumento induzido pela AMPA (mas não o N-metil-D-aspartato (NMDA)) na concentração intracelular de cálcio. O perampanel aumentou significativamente o período latente no modelo induzido pela AMRA de ataque epilético in vivo.
O mecanismo exato para o desenvolvimento do efeito antimonoso do perampanel em humanos está sujeito a um estudo mais aprofundado.
Efeitos farmacodinâmicos
Com base nos dados resumidos de três estudos de eficiência em crises epilépticas parciais, foi realizada uma análise da farmacocinética e da farmacodinâmica do perampanel. Também foi realizada uma análise da farmacocinética e farmacodinâmica do perampanel com base em dados de um estudo de eficiência em ataques tônico-clônicos generalizados primários. De acordo com os resultados de 2 análises, a magnitude da exposição ao perampanel se correlacionou com a gravidade da diminuição na frequência das convulsões.
Impacto nas funções psicomotoras. Nas doses de 8 e 12 mg, o perampanel em uma única e múltipla recepção, independentemente das funções psicomotoras de voluntários saudáveis. O efeito do perrampannel em funções psicomotoras complexas, como dirigir, foi aumentado pela ingestão de álcool. As características das funções psicomotoras retornaram aos seus valores originais dentro de duas semanas após o término da recepção do perampanel.
Impacto na função cognitiva. Ao avaliar os efeitos do perampanel na atenção e memória de voluntários saudáveis em uma série de testes padrão, não foi observada uma ingestão única e múltipla de medicamentos em doses de até 12 mg / dia.
O efeito no humor e na taxa de reação na exposição externa. A taxa de reação à exposição externa (excludibilidade) em voluntários saudáveis que receberam perampanel em doses de 4 a 12 mg / dia foi significativamente reduzida. A deterioração do humor dos voluntários foi observada apenas no contexto de tomar 12 mg / dia, as mudanças de humor foram insignificantes e refletiram a diminuição geral da taxa de reação às influências externas.
A ingestão múltipla de perampanel em uma dose diária de 12 mg aumentou o efeito agravante do álcool na atenção e a taxa de reação às influências externas e aumentou a gravidade da irritabilidade, confusão e depressão de acordo com os resultados de uma escala de 5 pontos para avaliar o perfil de um estado emocional.
O efeito nos parâmetros eletrofisiológicos do coração. O peri-diário por dia não estendeu o intervalo QTc e não teve nenhum efeito dependente da dose ou clinicamente significativo na duração dos complexos QRS .
Eficiência e segurança clínicas
Convulsões epilépticas parciais. A eficácia do medicamento Faycomp® com ataques parciais, foi estabelecido durante três estudos multicêntricos randomizados, controlados por placebo, duplo-cego, de 19 semanas, em adultos e adolescentes com crises parciais na presença ou ausência de generalização secundária, adequadamente não controlada por outros (de 1 a uma combinação de 3) medicamentos antiepiléticos (PEP). Durante o período base de 6 semanas, os pacientes tiveram que ter mais de 5 crises, o período sem convulsões não deve exceder 25 dias. Nos três estudos, os pacientes tiveram uma duração média da doença de 21,06 anos. De 85,3 a 89,1% dos pacientes receberam 2 ou 3 PES com ou sem estimulação concomitante do nervo vago.
Nos 2 primeiros estudos, o medicamento Faycompa® em doses diárias de 8 e 12 mg e no terceiro - em doses diárias de 2, 4 e 8 mg em comparação com o placebo.
Nos três estudos, após um período base de 6 semanas, realizado antes da randomização e necessário para estabelecer a frequência base das crises epilépticas, os pacientes foram randomizados e receberam doses selecionadas para randomizadas. Durante o período de seleção da dose nos três estudos, o tratamento começou com uma dose de 2 mg / dia, que aumentou semanalmente 2 mg / dia até que a dose alvo fosse atingida. Pacientes com efeitos colaterais insuportáveis podem permanecer na mesma dose ou sua dose foi reduzida para uma dose anteriormente bem-sucedida.
Nos três estudos, o período de seleção da dose foi seguido por um período de suporte, que durou 13 semanas e durante o qual os pacientes tiveram que receber uma dose constante de Faycompro®.
De acordo com os resultados combinados de três estudos, a parcela de 50% da resposta foi de 19% para o grupo placebo, respectivamente, 29% para a dose de 4 mg, 35% para 8 mg e 35% para 12 mg. Foi demonstrada uma diminuição estatisticamente significativa na frequência de convulsões em 28 dias em comparação com o placebo para doses de 4 a 12 mg / dia com uma única recepção.
Esses resultados mostram que tomar perampanel em doses de 4 a 12 mg / dia como terapia adicional neste grupo de pacientes é muito mais eficaz em comparação ao placebo.
Foi observada uma melhora clinicamente significativa no controle de convulsões com uma ingestão única de 4 mg / dia do medicamento Faycomp® e aumentou com um aumento na dose diária para 8 mg. Com um aumento na dose diária para 12 mg, não foi observado um aumento adicional na eficácia do medicamento em comparação com a dose de 8 mg em relação a toda a população de pacientes. Melhorando a eficácia do medicamento Faycomp® numa dose de 12 mg foi observado apenas em doentes resistentes a uma dose de 8 mg.
Uma diminuição clinicamente significativa na frequência de convulsões em relação ao placebo já foi alcançada nas 2a semanas após atingir uma dose diária de 4 mg.
97% (1186) dos pacientes que concluíram estudos randomizados foram recrutados para participar de um estudo aberto e prolongado, no qual tomaram perampanel por pelo menos 1 ano em uma dose média diária de 10,05 mg.
Nestes três estudos básicos controlados por placebo, duplo-cego, da fase III, participaram 143 adolescentes de 12 a 18 anos. Os resultados obtidos em adolescentes foram semelhantes aos de pacientes adultos.
Ataques tônico-clônicos generalizados primários. A eficácia do medicamento Faycomp® como terapia adicional para ataques tônico-clônicos generalizados primários em 164 pacientes com 12 anos ou mais de idade com epilepsia generalizada idiopática foi estabelecida durante um estudo randomizado, multicêntrico, controlado por platsebo. O estudo incluiu pacientes que tomaram doses estáveis de 1 a 3 PES e tiveram pelo menos três crises tônico-clônicas generalizadas primárias durante um período base de 8 semanas. A dose para o valor alvo de 8 mg / dia ou para a dose portátil mais alta ocorreu por 4 semanas. O período de suporte foi de 13 semanas no nível da última dose atingida no final do período de obtenção de créditos. O período total de tratamento foi de 17 semanas. O medicamento investigado foi tomado uma vez ao dia. A participação da resposta de 50% nos ataques tônico-clônicos generalizados iniciais foi de 64,2% no grupo perampanel e 39,5% no grupo placebo. A diminuição na frequência média dos ataques tônico-clônicos generalizados primários em 28 dias foi de 76,47% no grupo de perampanel e 38,38% no grupo placebo. A diferença estimada na eficácia do tratamento no grupo de perampanel e placebo foi de 30,81%, o que indica uma melhora significativa na diminuição na frequência de desenvolvimento de ataques tônico-clônicos generalizados primários no grupo de perampanel em comparação com o grupo placebo.
Pesquisa estendida aberta. Dos 140 pacientes que completaram o estudo principal, 114 (81,4%) foram transferidos para receber perampanel em uma dose diária de mais de 4-8 mg (73,7% dos pacientes) ou mais de 8-12 mg (16,7% dos pacientes) por pelo menos 1 ano.
O estudo envolveu 22 adolescentes de 12 a 18 anos. Os resultados obtidos em adolescentes foram semelhantes aos obtidos na população adulta.
A farmacocinética do perampanel foi estudada em voluntários saudáveis de 18 a 79 anos, em adultos e adolescentes com crises epilépticas parciais, em adultos com doença de Parkinson, nefropatia diabética e esclerose múltipla, bem como em pacientes com insuficiência hepática.
Sucção. Quando tomado dentro do paramanelo absorvido rápida e completamente, o efeito da primeira passagem pelo fígado é insignificante. Comer não afeta o grau de sucção, mas diminui sua velocidade. Comparado a tomar uma vagabunda com uma refeição, Cmáx o perampanel no plasma diminui e Tmáx aumenta em 2 horas.
Distribuição. Dados de pesquisa in vitro indicar que o perampanel está aproximadamente 95% associado às proteínas plasmáticas. In vitro foi demonstrado que o perampanel não é um substrato nem um inibidor significativo dos peptídeos de transporte de ânions orgânicos (OATP) 1B1 e 1B3, portadores de ânions orgânicos (OAT) 1, 2, 3 e 4, portadores de cátions orgânicos (OCT) 1, 2 e 3, bem como P-gp e BCRP
Metabolismo. O perampanel é amplamente metabolizado pela oxidação primária e subsequente glucuronação.
De acordo com os resultados da pesquisa in vitro com citocromo P450 recombinante em microssomas hepáticos humanos, o metabolismo oxidativo primário é mediado por isofenimentos do CYP3A4. No entanto, o metabolismo do perampanel não foi totalmente estudado, suas outras formas não são excluídas.
Após o uso de perampanel radiactivamente rotulado no plasma, apenas quantidades vestigiais de seus metabólitos são determinadas.
A conclusão. Depois de receber o perampanel radiativamente rotulado por voluntários idosos saudáveis, 30% do rótulo radioativo foi encontrado na urina e 70% no aleijado. O rótulo radioativo selecionado era principalmente uma mistura de metabólitos oxidados e conjugados. Em uma análise farmacocinética popular de dados resumidos de 19 estudos clínicos da fase I, a média de T1/2 o perampanel foi de 105 horas. Com uso simultâneo com carbamazepina, que é uma poderosa indução do isoperamento CYP3A4, T1/2 o perampanel foi de 25 horas.
Linearidade / não linearidade. Em voluntários saudáveis, a concentração de perampanel no plasma aumenta diretamente na proporção da dose no intervalo de 2 para 12 mg. Em uma análise farmacocinética popular em pacientes com crises parciais que receberam perampanel em doses de até 12 mg / dia, e em pacientes com crises tônico-clônicas generalizadas primárias que receberam perampanel em doses de até 8 mg / dia em ensaios clínicos controlados por placebo, entre a taxa de dose e a concentração de perampanel no plasma foi estabelecida.
Grupos especiais de pacientes
Insuficiência pediátrica. Após tomar uma dose única de 1 mg, os produtos farmacêuticos foram avaliados em 12 pacientes com insuficiência hepática leve e moderada (classes A e B na escala Child-Pew) e 12 voluntários saudáveis que correspondiam demograficamente a eles. A depuração aparente média do perampanel não ligado durante a insuficiência hepática pulmonar foi de 188 ml / min versus 338 ml / min para voluntários saudáveis e 120 ml / min (versus 392 ml / min) para graus moderados. T1/2 em pacientes com insuficiência hepática foi prolongado: com um grau leve - até 306 horas contra 125 horas em voluntários saudáveis, com um grau moderado - até 295 horas contra 139 horas.
Falha renal. A farmacocinética do perampanel em pacientes com insuficiência renal não foi estudada separadamente. A eliminação do perampanel é realizada quase exclusivamente pela formação de metabólitos com sua subsequente excreção rápida. Apenas quantidades vestigiais de metabólitos de perampanel são encontradas no plasma. Em uma análise farmacocinética popular em pacientes com crises parciais e creatinina Cl 39-160 ml / min, que receberam perampanel em doses de até 12 mg / dia durante estudos controlados por placebo, não foi observada dependência entre os clirens do perampanel e os clirens da creatinina. Em uma análise farmacocinética popular em pacientes com ataques tônico-clônicos generalizados primários que receberam perampanel em doses de até 8 mg / dia, durante estudos controlados por placebo da relação entre a depuração do diafipanel e a creatinina Cl original não foram observados.
Gênero. Numa análise farmacocinética popular em doentes com crises parciais que receberam perampanel em doses até 12 mg / dia, e pacientes com ataques tônico-clônicos generalizados primários que receberam perampanel em doses de até 8 mg / dia, durante estudos controlados por placebo do painel de rolos em mulheres (0,54 l / h).
Idade do idoso (≥65 anos). Em uma análise farmacocinética popular em pacientes de 12 a 74 anos com crises parciais que receberam perampanel em doses de até 12 mg durante estudos controlados por placebo, e pacientes com ataques tônico-clônicos generalizados primários que receberam perampanel até 8 mg / dia, nenhum efeito significativo foi encontrado no rolo.
Crianças. Na análise farmacocinética popular em pacientes adolescentes que participaram de ensaios clínicos da fase III, não foram encontradas diferenças visíveis na população total.
Pesquisa sobre interação medicamentosa
Avaliação das interações medicamentosas in vitro
Inibição de enzimas envolvidas no metabolismo do LS. Nos microssomas hepáticos humanos, o perampanel (a uma concentração de 30 μmol / L) teve um efeito inibitório fraco no CYP2C8 e UGT1A9 entre outras enzimas hepáticas e UDF-GT
Indução de enzimas envolvidas no metabolismo da LS. Comparado aos medicamentos de controle (incluindo fenobarbital e rifampicina), o perampanel teve um efeito indutor fraco no CYP2B6 (a uma concentração de 30 μmol / L), CYP3A4 / 5 (a uma concentração de pelo menos 3 μmol / L) entre as principais enzimas hepáticas e UDF-GT em hepatócitos humanos cultivados.
- Droga antiepiléptica [meios provoepiléticos]
A droga é Faykomp® não é um poderoso indutor ou inibidor de isofermentos do citocromo P450 ou UGT de isofermento .
Contraceptivos orais
Na dose de 12 mg / dia (mas não 4 ou 8 mg / dia), o perampanel reduz Cmáx e o volante à esquerda da AUC disparou aproximadamente 40%. Um perampanel em uma dose diária de 12 mg não afeta o etinilestradiol da AUC, mas o reduz Cmáx em 18%. Pacientes tomando o medicamento Faycompa® em uma dose diária de 12 mg, deve-se levar em consideração a probabilidade de uma diminuição na eficácia dos contraceptivos contendo progestágeno contendo hongostréis esquerdos e usar métodos adicionais de contracepção (dispositivos intra-uterinos ou preservativos).
Interação com outros PSE
Interação potencial do medicamento Faycompa® (com uma dose diária única de até 12 mg) e outros PSE foram avaliados com base em pesquisas clínicas e análises farmacocinéticas populares de dados resumidos de estudos de fase III, incluindo pacientes com crises tônico-clônicas generalizadas parciais e primárias. O efeito dessa interação em Css A linha de energia é fornecida na tabela 2.
Quadro 2
PEP usado em conjunto | O efeito do PSE na concentração de Faycompa® | A influência da droga Faykomp® à concentração de PEP |
Karbamazepin | Diminua 2,75 vezes | Diminua em menos de 10% |
Para os armários | Não afeta | Diminua em menos de 10% |
Clonazepam | Não afeta | Não afeta |
Lamotrigina | Não afeta | Diminua em menos de 10% |
Levetirazetam | Não afeta | Não afeta |
Okskarbazepin | Diminua 1,9 vezes | Aumente em 35% * |
Fenobarbital | Não afeta | Não afeta |
Phoenixoin | Diminua 1,7 vezes | Não afeta |
Topiramat | Diminua em 19% | Não afeta |
Ácido vallêmico | Não afeta | Diminua em menos de 10% |
Zonisamida | Não afeta | Não afeta |
* Excluindo metabolito ativo da monogidroxibarbazepina.
Alguns PEPs, que são indutores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, oxcarbazepina), aumentam a depuração total do perampanel e, consequentemente, reduzem suas concentrações plasmáticas.
Em um estudo envolvendo voluntários saudáveis, a carbamazepina, um conhecido indutor enzimático poderoso, reduziu a concentração de perampanel em 2/3.
Um resultado semelhante foi obtido em uma análise farmacocinética popular em pacientes com crises parciais que receberam o medicamento Faykomp® em doses de até 12 mg e em pacientes com crises tônico-clônicas generalizadas primárias que recebem o medicamento Faycompa® em doses de até 8 mg / dia durante ensaios clínicos controlados por placebo. Cliência da droga Faycom® aumentou com a ingestão simultânea de carbamazepina (2,75 vezes), fenitoína (1,7 vezes) e oxcarbazepina (1,9 vezes), que são indutores do metabolismo das enzimas hepáticas. Esse efeito deve ser levado em consideração ao atribuir ou cancelar dados de PSA.
Em uma análise farmacocinética popular em pacientes com crises parciais que receberam o medicamento Faycompa® em doses de até 12 mg e em pacientes com crises tônico-clônicas generalizadas primárias que recebem o medicamento Faycompa® em doses de até 8 mg / dia durante ensaios clínicos controlados por placebo, tomando o medicamento Faycompa® clinicamente, ele não afetou significativamente a depuração de clonazepam, levetirazetam, fenobarbital, fenitoína, topiramato, zonisamida, carbamazepina, klobazama, lamotrijina e ácido valproezico na dose mais alta de perrampanel (8 ou 12 mg / dia).
Ao mesmo tempo, a recepção do viaduto com a mais recente oxcarbazepina, a depuração desta última diminuiu 26%. A okskarbazepina metabolizou-se rapidamente com a participação da citosol redutase no metabolito ativo da monogidroxicarbazepina. O efeito do perampanel na concentração de monogidroxicarbazepina é desconhecido.
O perampanel é intitulado até que um efeito clínico seja alcançado, independentemente do PSE associado
O efeito do perampanel nos substratos do CYP3A
Voluntários saudáveis têm Faycompact® (em uma dose diária de 6 mg por 20 dias) reduziu o midazolam da AUC em 13%. Uma diminuição mais significativa na exposição ao midazolam (e outros substratos sensíveis do CYP3A) não pode ser descartada ao tomar doses mais altas do medicamento Faycomp®.
A influência dos indutores do citocromo P450 na farmacocinética do perampanel
Indutores poderosos de isoferementos de isofênio do citocromo P450, como rifampicina e perfurados permanentemente, também devem reduzir a concentração de perampanel no plasma. Felbamat também pode reduzir a concentração de perampanel no plasma.
A influência dos inibidores do citocromo Citocromo P450 na farmacocinética do perampanel
Para voluntários saudáveis, tomar cetoconazol (em uma dose diária de 400 mg por 10 dias), que é o inibidor isodérmico do CYP3A4, aumentou o perampanel da AUC em 20%, estendeu-o T1/2 em 15% (67,8 versus 58,4 horas). Ao combinar o perampanel com outro inibidor de isofênio do CYP3A4 com T1/2 Para mais de cetoconazol ou para ingestão mais longa de inibidores, a amplificação do efeito não pode ser descartada. Inibidores poderosos de outros isopermes do citocromo P450 também podem potencialmente aumentar a concentração de perampanel.
Interação com o levodopo
Voluntários saudáveis tomam Faycompact® (em uma dose diária de 4 mg por 19 dias) não afetou a AUC ou Cmáx levodopa.
Interação com álcool
Em um estudo de interação farmacodinâmica em voluntários saudáveis, os efeitos do perampanel na atenção e na velocidade da reação, como dirigir um carro, intensificaram a ingestão de álcool. A ingestão múltipla de perampanel em uma dose diária de 12 mg aumentou a gravidade da irritação, confusão e depressão. Este efeito também foi observado ao tomar o medicamento Faycompa® em combinação com outros depressores do SNC.
Adolescentes
As interações medicamentosas foram estudadas apenas em adultos. Na análise farmacocinética popular em adolescentes que participaram de ensaios clínicos da fase III, não houve diferenças visíveis em relação à população total estudada.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Vida útil da droga Faykomp®5 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
perrampanel (em termos de substância anidra) | 2/4/6/8/10/12 mg |
substâncias auxiliares : monogidrato de lactose - 78,5 / 157/151/149/147/145 mg; hiprolose com baixa substituição; obediente; MKC; estearato de magnésio | |
concha de filme: hipromelose 2910; pó de talco; macrogol 8000; dióxido de titânio; óxido de corante de ferro amarelo (para dosagens 2/10 mg); corante de ferro vermelho (para dosagens 2/4/6/8 mg); corante de óxido de ferro preto (para dosagem de 8 mg) ; |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg.
Dosagem 2 mg: 7 comprimidos cada. em um blister de PVC / folha de alumínio. 1 bl. colocado em um pacote de papelão.
Dosagens 4, 6, 8, 10, 12 mg: 14 comprimidos cada. em um blister de PVC / folha de alumínio. 2 bl. colocado em um pacote de papelão.
Os locais de abertura do pacote de papelão são colados com dois adesivos de segurança transparentes.
De acordo com a receita.
Alerta suicida
Pacientes que tomam PES para várias indicações relataram casos de pensamento e comportamento suicida. Uma metanálise de estudos randomizados de PES controlados por placebo também mostrou um ligeiro aumento no risco de pensamento e comportamento suicida. O mecanismo de aumento de risco é desconhecido; atualmente, é impossível excluir a possibilidade de aumentar esse risco ao usar o medicamento Faycomp® Como resultado, os pacientes devem ser monitorados para identificar sintomas de pensamento e comportamento suicida; tratamento apropriado deve ser prescrito. Pacientes ou prestadores de cuidados devem ser informados da necessidade de procurar ajuda médica quando aparecerem sinais de pensamento ou comportamento suicida.
Violações do sistema nervoso
O perampanel pode causar tonturas e sonolência e, assim, afetar a capacidade de gerenciar mecanismos de transporte e uso.
Contraceptivos orais
No contexto de tomar Faykomp® na dose de 12 mg / dia, a eficácia dos contraceptivos hormonais contendo progestágeno pode ser reduzida (ver. "Interação"). Nesses casos, é necessário prever o uso de métodos contraceptivos não hormonais adicionais.
Conclusão da terapia
Recomenda-se concluir a terapia com o medicamento Faycomp® gradualmente, a fim de minimizar a probabilidade de aumento da frequência de convulsões (ver. "Método de aplicação e doses"). Em casos extremos, uma interrupção acentuada do medicamento pode ser possível, dado seu T. a longo prazo1/2 e uma diminuição relativamente lenta em sua concentração no plasma após a interrupção da ingestão.
Queda
Houve uma tendência a aumentar o número de quedas, especialmente em pacientes idosos, cuja causa é desconhecida.
Agressão
Foram registrados casos de comportamento agressivo e hostil em pacientes recebendo terapia com perampanel. Nos ensaios clínicos de perampanel, agressão, raiva e irritabilidade eram mais comuns quando usadas em doses mais altas. A maioria desses fenômenos indesejáveis foi leve ou moderada e passou de forma independente e com uma diminuição na dose. No entanto, pensamentos de prejudicar outras pessoas, ataques físicos ou comportamento ameaçador foram observados em alguns pacientes (<1% em ensaios clínicos de perampanel). Pacientes e prestadores de cuidados devem ser aconselhados a informar imediatamente o médico se houver alterações significativas no humor ou no comportamento. A dose de perampanel deve ser reduzida, com esses sintomas aparecendo, e o tratamento deve ser interrompido imediatamente se os sintomas forem graves.
O desenvolvimento do vício
Deve-se tomar cuidado ao prescrever o medicamento Faycomp® pacientes com histórico de dependência de drogas. Esses pacientes precisam ser observados para identificar oportunamente o desenvolvimento de uma possível dependência do perampanel.
Terapia computacional de PEP induzindo o CYP3A
A eficácia do perampanel de dose fixa foi menor nos pacientes que receberam terapia antiepilética concomitante com indutores do CYP3A (carbamazepina, fenitoína, okscarbazepina) do que nos pacientes que receberam enzimas PEP que não afetaram a atividade. O efeito da terapia com perampanel deve ser cuidadosamente monitorado ao substituir ou adicionar PSE relacionados. Dependendo da resposta clínica individual ao tratamento e tolerância do medicamento, a dose pode ser aumentada ou reduzida em incrementos de 2 mg (ver. "Método de aplicação e doses").
Terapia associada a outros indutores ou inibidores do citocromo P450
A tolerância e o efeito da terapia com perampanel devem ser cuidadosamente monitorados ao adicionar ou cancelar indutores ou inibidores do citocromo P450, t.to. isso pode alterar a concentração de perampanel no plasma e pode ser necessária a correção de sua dose.
A droga é Faykomp® contém lactose, portanto não deve ser usado em pacientes com doenças hereditárias raras, como ausência de abertura de galactose, falta de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Faycompany® tem um efeito moderado na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. O perampanel pode causar tonturas e sonolência e, assim, afetar a capacidade de gerenciar mecanismos de transporte e uso. Os pacientes não são recomendados para dirigir veículos, trabalhar com equipamentos sofisticados ou se envolver em outras atividades potencialmente perigosas até que fique claro se o perampanel afeta sua capacidade de executar essas ações (ver. "Ações colaterais" e "Instruções especiais").
- G40.0 Epilepsia idiopática localizada (focal) (parcial) e síndromes epilépticas com convulsões convulsivas com início focal
- G40.1 Epilepsia sintomática localizada (focal) (parcial) e síndromes epilépticas com crises parciais simples
- G40.2 Epilepsia sintomática localizada (focal) (parcial) e síndromes epilépticas com convulsões convulsivas parciais complexas
- G40.3 Epilepsia idiopática generalizada e síndromes epilépticas