Fungizone 10%

FUNGIZONE intravenosa (Amfotericina B para injeção, USP)

Disponível como um frasco para injetáveis único com 50 mg de anfotericina B como um bolo liofilizado amarelo a laranja (que pode ser parcialmente reduzido a pó) fabricação). NDR 0003-0437-30.

Memória

Antes da reconstituição FUNGIZONE (amphotericina b) Intravenamente deve ser mantido na geladeira, protegido contra Exposição à luz. O concentrado (5 mg de anfotericina B por mL após A reconstituição com 10 mL de água estéril para injeção, USP) pode estar presente a escuridão, em temperatura ambiente por 24 horas ou em temperaturas refrigeradas por 1 semana com perda mínima de potência e clareza. Material não utilizado deve então seja descartado. Soluções para infusão intravenosa (0,1 mg ou menos anfotericina B por mL) deve e deve ser usada imediatamente após a preparação protegido da luz durante a administração.

Feito por: Ben Venue Laboratories, Inc. Bedford, OH 44146 ESTADOS UNIDOS. Feito para: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543, EUA . Distribuído por: Geneva Pharmaceuticals, Inc.Dayton, NJ 08810 Estados Unidos. Rev setembro 2008.

FUNGIZONE intravenosa (Amfotericina B para injeção, USP) deve ser administrada principalmente Pacientes com infecções fúngicas progressivas e potencialmente fatais. Este medicamento potente não deve ser usado para tratar infecções fúngicas não invasivas, como fuligem oral, candidíase vaginal e esofagus candidíase em pacientes com números normais de neutrófilos.

FUNGIZONE (amphotericina b) é intravenosa especificamente projetado para tratar infecções fúngicas potencialmente fatais: Aspergilose, criptococose (torulose), blastomicose norte-americana, candidíase sistêmica, micose por coccidioido, histoplasmose, cigomicose incluindo mucormicose devido a espécies suscetíveis dos gêneros Absídia, Mucor e Rhizopus, e infecções por doenças relacionadas Tipos de Conidiobolus e Basidiobolus e esporotricose.

A anfotericina B pode ser útil em o tratamento da leishmaniose mucocutana americana, mas não é a droga a escolha como terapia primária.

** VERIFIQUE o nome do produto AND DOSAGEM. **

CUIDADO: sob nenhuma circunstância uma dose diária total de 1,5 mg / kg excedido. As overdoses de anfotericina B podem levar a um coração potencialmente fatal ou paralisação cardiorrespiratória (ver AVISO e TRANSMISSÃO).

FUNGIZON Intravenous (Amfotericina B para injeção) deve ser administrado por lento infusão intravenosa. A infusão intravenosa deve terminar um período de aproximadamente 2 a 6 horas (dependendo da dose) sob observação do precauções usuais para terapia intravenosa (ver PRECAUÇÕES: Geral). A concentração recomendada para infusão intravenosa é de 0,1 mg / mL (1 mg / 10 mL). Como a tolerância do paciente varia muito, a dose é de anfotericina B deve ser individualizado e adaptado ao estado clínico do paciente (por exemplo., Infecção no local e grave, agente etiológico, função renal cardíaca Etc.).

Um único intravenoso dose de teste (1 mg em solução de dextrose a 20 mL e 5%) administrada por 20 a 30 minutos pode ser preferido. Temperatura, pulso, respiração e sangue do paciente a impressão deve ser gravada a cada 30 minutos por 2 a 4 horas.

Em pacientes com Boa função renal cardio e um dose de teste bem tolerada, Terapia é geralmente iniciado com uma dose diária de 0,25 mg / kg de peso corporal. No entanto, em Pacientes com infecção fúngica grave e em rápido progresso, a terapia pode ser iniciada com uma dose diária de 0,3 mg / kg de peso corporal. No Pacientes com insuficiência renal cardíaca ou um reação grave a a dose de teste, A terapia deve ser com doses diárias menores (ou seja,., 5 a 10 mg).

Dependendo do status cardiovascular do paciente (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório), as doses podem ser aumentadas gradualmente em 5 a 10 mg por dia para a dose diária final de 0,5 a 0,7 mg / kg.

Não há dados suficientes atualmente disponível para atender ao requisito de dosagem total e duração de Tratamento necessário para a erradicação de micoses específicas. A dose ideal é desconhecido. A dose diária total pode ser de até 1,0 mg / kg por dia ou até 1,5 mg / kg mg / kg se administrado em dias alternativos.

Esporotricose

Terapia com intravenosa a anfotericina B para esporotricose está com uma dose total por até 9 meses até 2,5 g.

Aspergilose

Aspergilose foi tratada com anfotericina B por via intravenosa por um período de até 11 meses, com um total Dose até 3,6 g.

Ficomicose cerebral do rinoceronte

Esta doença brilhante geralmente ocorre em conexão com cetoacidose diabética. É, portanto essencial que o controle diabético seja restaurado para ser FUNGIZONE (amphotericina b) Intravenoso para ter sucesso. De uma maneira contraditória ficomicose, que é mais comum em relação à hematologia Malignidades é frequentemente um achado aleatório na autópsia. Uma dose cumulativa de recomenda-se pelo menos 3 g de anfotericina B para o tratamento da ficomicose rinoceronte. Embora uma dose total de 3 a 4 g raramente cause doença renal permanente no entanto, este parece ser um mínimo razoável quando clínico Indicações de invasão de tecido profundo. Porque a ficomicose rinoceronte geralmente segue um curso rapidamente fatal, a abordagem terapêutica deve necessariamente ser mais agressivo do que com micoses mais indolentes.

Produção de soluções

Reconstitua da seguinte forma: A o concentrado inicial de 5 mg de anfotericina B por mL é produzido pela primeira vez por: expressar 10 mL de água estéril para injeção, USP sem bacteriostático agente diretamente no bolo liofilizado, com uma agulha estéril (mínimo Diâmetro: bitola 20) e seringa. Agite o frasco imediatamente para o coloidal A solução é clara. A solução para perfusão, fornecendo 0,1 mg de anfotericina B por mL, é então obtido por diluição adicional (1:50) com injeção de dextrose a 5%, USP de pH acima de 4,2 O pH de cada recipiente com injeção de dextrose deve. seja determinado antes do uso. A injeção comercial de dextrose geralmente tem um pH acima 4.2; no entanto, se estiver abaixo de 4,2, 1 ou 2 mL, buffers devem ser adicionados a injeção de dextrose antes de ser usada para encontrar a solução concentrada de anfotericina B. O tampão recomendado possui a seguinte composição :

Fosfato de sódio dibásico (forma anidra) 1,59 g
Fosfato de sódio monobásico (forma anidra) 0,96 g
Água para injeção, USP qs 100,0 ml

O tampão deve ser esterilizado antes de ser adicionado à injeção de dextrose, por filtração através de a pedra retentiva bacteriana, esteira ou membrana ou autoclave por 30 minutos a 15 lb de pressão (121 ° C).

CUIDADO: Tecnologia asséptica deve ser rigorosamente observado em todas as manuseas desde que não conservante ou o agente bacteriostático está presente no antibiótico ou nos materiais utilizados prepare-o para administração. todas as entradas no frasco ou no Os diluentes devem ser feitos com uma agulha estéril. Não reconstitua com solução salina Soluções. O uso de um diluente que não seja o recomendado ou a presença um meio bacteriostático (por exemplo., Álcool benzílico) no diluente Causar precipitação do antibiótico. Não use o concentrado inicial ou a solução para perfusão se houver alguma evidência de precipitação ou estrangeiro Matéria em um. um filtro de membrana em linha pode ser usado infusão intravenosa de anfotericina B; o diâmetro médio dos poros de o filtro não deve ser inferior a 1,0 mícron para a passagem do Dispersão de antibióticos.

Este produto está contra-indicado em pacientes que demonstraram hipersensibilidade à anfotericina B ou a um outro componente na formulação, a menos que, na opinião do médico, o a condição que precisa de tratamento é fatal e acessível apenas à anfotericina Terapia B.

AVISO

A anfotericina B é frequentemente a único tratamento eficaz para doenças fúngicas potencialmente fatais Doença. De qualquer forma, os possíveis benefícios que salvam vidas devem ser equilibrados contra seus efeitos colaterais indomáveis e perigosos.

Deixe prevalecer para evitar sobredosagem intravenosa não intencional de FUNGIZONE (amphotericina b) isso pode levar a parada cardíaca ou cardíaca potencialmente fatal. Verifica Nome e dosagem do produto se a dose prescrita exceder 1,5 mg / kg (consulte SUPERDOSAGEM e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

PRECAUÇÕES

geral

A anfotericina B deve administrado por via intravenosa sob observação clínica rigorosa por treinamento médico Pessoal. Deve ser reservado para o tratamento de pacientes com progressiva infecções fúngicas potencialmente fatais causadas por organismos suscetíveis (Vejo NOTAS E USO).

Reações agudas, incluindo febre Calafrios, hipotensão, anorexia, náusea, vômito, dor de cabeça e A taquipneia é comum 1 a 3 horas após o início de uma infusão intravenosa. Este as reações são geralmente mais graves com as primeiras doses de anfotericina B e geralmente perde peso com doses subsequentes.

Rápido infusão intravenosa foi associado a hipotensão, hipocalemia, arritmias e choque e deve, portanto, ser evitado (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

A anfotericina B deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência renal recomenda-se o monitoramento frequente da função renal (ver PRECAUÇÕES: Laboratório Testes e Efeitos colaterais). Em alguns Hidratação dos pacientes e releção de sódio antes da administração de anfotericina B pode reduzir o risco de nefrotoxicidade. Medicamentos alcalinos adicionais pode reduzir as complicações da acidose tubular.

Porque reações pulmonares agudas foram relatadas em pacientes com anfotericina B durante ou logo após transfusões de leucócitos, é aconselhável ser temporário separe essas infusões o máximo possível e monitore a função pulmonar (Vejo PRECAUÇÕES: EFEITOS DAS MUDANÇAS MEDICINAIS).

Leucoencefalopatia foi relatou o seguinte uso de anfotericina B. Relatórios de literatura sugeriram toda essa radiação do corpo pode ser uma predisposição.

Sempre que as drogas são interrompidas por um período superior a 7 dias, a terapia deve ser retomada usando o dose mais baixa, p. 0,25 mg / kg de peso corporal e aumentou gradualmente como em baixo DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃOdescrito.

Testes de laboratório

A função renal deve ser monitorada Frequentemente durante a terapia com anfotericina B (ver Efeitos colaterais). Isto é também é aconselhável monitorar a função hepática, eletrólitos séricos regularmente (especialmente magnésio e potássio), hemograma e concentrações de hemoglobina. Os resultados laboratoriais devem ser usados como um guia para doses posteriores Ajustes.

Carcinogênese, mutagênese, Compromisso de fertilidade

Não há estudos de longo prazo em animais foram realizados para avaliar o potencial carcinogênico. Também não havia Estudos para determinar a mutagenicidade ou se este medicamento afeta a fertilidade para homens ou mulheres.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez B

Estudos de reprodução em animais não há evidências de danos ao feto devido à anfotericina B Injeção. Infecções fúngicas sistêmicas foram tratadas com sucesso mulheres grávidas com anfotericina B para injeção sem efeitos aparentes no Feto, mas o número de casos relatados foi pequeno. Porque animal os estudos de reprodução nem sempre são preditivos da resposta humana e apropriados e estudos bem controlados não foram realizados em mulheres grávidas, isso O medicamento só deve ser usado durante a gravidez se indicado claramente.

Mães que amamentam

Não se sabe se a anfotericina B é excretada no leite materno. Porque muitos medicamentos são excretados Leite materno e levando em consideração a potencial toxicidade da anfotericina B aconselhamos uma mãe que amamenta a parar de tomar cuidado.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em Pacientes pediátricos não eram adequados e estudos bem controlados. Infecções fúngicas sistêmicas bem-sucedidas tratados em pacientes pediátricos sem relatos de efeitos colaterais incomuns. A anfotericina B para injeção quando administrada a pacientes pediátricos deve ser limitado à menor dose compatível com um regime terapêutico eficaz.

Efeitos colaterais

Embora alguns pacientes possam tolerar doses intravenosas completas de anfotericina B sem dificuldade, a maioria delas mostre certa intolerância, geralmente com menos do que a dose terapêutica completa.

A tolerância pode ser melhorada Tratamento com aspirina, antipiréticos (por exemplo,. paracetamol), anti-histamínicos ou Antieméticos. Meperidina (25 a 50 mg IV) foi demonstrada em alguns pacientes reduzir a duração dos calafrios e febre que podem andar de mãos dadas com a infusão por anfotericina B .

Administração de anfotericina-B - em dias alternativos, anorexia e flebite podem diminuir.

Administração intravenosa de pequenas doses de corticosteróides adrenais pouco antes ou durante a anfotericina A infusão de B pode ajudar a reduzir as reações de febre. Dosagem e duração de tal a terapia com corticosteróides deve ser reduzida ao mínimo (ver PRECAUÇÕES: MÉDICO INTERAÇÕES).

Adicione a heparina (1000 unidades infusão profissional), e o uso da agulha pediátrica de torno do couro cabeludo pode reduzir isso a incidência de tromboflebite.

A extravasação pode causar produtos químicos Irritação.

os efeitos mais colaterais Frequentemente observado:

geral (corpo como um todo): Febre (às vezes acompanhada de calafrios, que geralmente ocorre em 15 minutos 20 minutos após o início do tratamento); Eu me sinto mal; Perda de peso.

Cardiopulmonar: Hipotensão; Taquipnéia.

Gastrointestinal: Anorexia; náusea; Vômitos; Diarréia; Dispepsia; Cãibras dor epigástrica.

Hematológico : normocromático anemia normocítica.

Local: Dor no local da injeção com ou sem flebite ou tromboflebite.

Musculoesquelético -: dor generalizada, incluindo dores musculares e articulares.

Neurológico :Dor de cabeça.

Rins: diminuiu Função renal e disfunção renal, incluindo: azotemia, Hipocalemia, hipostenúria, acidose tubular renal; e nefrocalcinose. Este geralmente melhora com a interrupção da terapia. Alguns permanentes a deficiência é comum, especialmente em pacientes que recebem grandes quantidades (acima de 5 g) anfotericina B ou outros agentes nefrotóxicos. Em alguns Hidratação dos pacientes e releção de sódio antes da administração de anfotericina B pode reduzir o risco de nefrotoxicidade. Medicamentos alcalinos adicionais pode reduzir a acidose tubular dos rins.

Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados:

"geral" (corpo como um todo): Enxágüe.

Alérgico: anafilactóide e outras reações alérgicas; Broncoespasmo; Keuchen.

Cardiopulmonar: Parada cardíaca; Choque; Insuficiência cardíaca; Edema pulmonar; hipersensibilidade pneumonite; Arritmias, incluindo fibrilação ventricular; Dispnéia; Hipertensão.

Dermatológico: Erupção cutânea especialmente maculopapular; prurido. Descascamento da pele, epiderme tóxica Necrólise e síndrome de Stevens-Johnson foram relatadas durante vigilância após colocação no mercado.

Gastrointestinal:insuficiência hepática aguda; hepatite; Icterícia; gastroenterite hemorrágica; melena.

Hematológico : Agranulocitose; Distúrbios da coagulação; Trombocitopenia; Leucopenia; Eosinofilia; Leucocitose.

Neurológico : Cãibras; Perda auditiva; zumbido; tontura temporária; Insuficiência visual; Diplopia; neuropatia periférica; Encefalopatia (ver PRECAUÇÕES); de outros sintomas neurológicos.

Rins: agudo Insuficiência renal; Anúria; Oligúria. Diabetes insípido nefrogênico era relatado durante a vigilância pós-comercialização.

Resultados laboratoriais alterados

Eletrólitos séricos: Hipomagnesemia; hipo e hipercalemia; Hipocalcemia.

Testes de função hepática: Aumentos na AST, ALT, GGT, bilirrubina e fosfatase alcalina.

Testes de função renal: Aumentos em BRÖTCHEN e creatinina sérica.

Interações com MEDICAMENTOS

Com administração simultânea, os seguintes medicamentos podem interagir com a anfotericina B

Agentes antineoplásicos: pode aumentar o potencial de toxicidade renal, broncoespasmo e hipotensão. Agentes antineoplásicos (por exemplo,. nitrogênio) etc.) deve ser dado ao mesmo tempo com muita cautela.

Corticosteróides e corticotropina (ACTH): pode potencializar anfotericina Hipocalemia induzida por B, que pode predispor o paciente a uma disfunção cardíaca. Evite o uso concomitante, se necessário, para controlar os efeitos colaterais da anfotericina B. monitore eletrólitos séricos e o coração funciona de perto quando usado ao mesmo tempo (Vejo Efeitos colaterais).

Glicosídeos de digitálicos: a hipocalemia induzida por anfotericina B pode potencializar toxicidade digital. Soro Os níveis de potássio e a função cardíaca devem ser monitorados de perto e tudo Déficit corrigido imediatamente.

Flucitosina:, enquanto foi relatada uma relação sinérgica com a anfotericina B, simultânea o uso pode aumentar a toxicidade da flucitosina possivelmente por sua captação celular e / ou comprometimento da excreção renal.

Imidazol (por exemplo,., Cetoconazol, miconazol, clotrimazol, fluconazol, etc.): in vitro e experimentos com animais com a combinação de anfotericina B e imidazolen sugira que o imidazol possa induzir resistência fúngica à anfotericina B A terapia combinada deve ser administrada com cautela, especialmente com pacientes imunocomprometidos.

Outros medicamentos nefrotóxicos: Meios como aminoglicosídeos, A ciclosporina e a pentamidina podem aumentar o potencial de doença renal induzida por drogas Toxicidade e deve ser usado com muita cautela ao mesmo tempo. Capacidade O monitoramento da função renal é recomendado em pacientes que precisam de uma combinação de drogas nefrotóxicas (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório).

Relaxantes musculares esqueléticos: a hipocalemia induzida por anfotericina B pode afetar os efeitos curariformes de relaxantes musculares esqueléticos (por exemplo,. tubocurarina). Níveis séricos de potássio devem monitorados e deficiências sanadas.

Transfusões de leucócitos: toxicidade aguda do pulmão foi relatada em pacientes que recebem transfusões intravenosas de anfotericina B e leucócitos (Vejo PRECAUÇÕES: geral).

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez B

Estudos de reprodução em animais não há evidências de danos ao feto devido à anfotericina B Injeção. Infecções fúngicas sistêmicas foram tratadas com sucesso mulheres grávidas com anfotericina B para injeção sem efeitos aparentes no Feto, mas o número de casos relatados foi pequeno. Porque animal os estudos de reprodução nem sempre são preditivos da resposta humana e apropriados e estudos bem controlados não foram realizados em mulheres grávidas, isso O medicamento só deve ser usado durante a gravidez se indicado claramente.

Embora alguns pacientes possam tolerar doses intravenosas completas de anfotericina B sem dificuldade, a maioria delas mostre certa intolerância, geralmente com menos do que a dose terapêutica completa.

A tolerância pode ser melhorada Tratamento com aspirina, antipiréticos (por exemplo,. paracetamol), anti-histamínicos ou Antieméticos. Meperidina (25 a 50 mg IV) foi demonstrada em alguns pacientes reduzir a duração dos calafrios e febre que podem andar de mãos dadas com a infusão por anfotericina B .

Administração de anfotericina-B - em dias alternativos, anorexia e flebite podem diminuir.

Administração intravenosa de pequenas doses de corticosteróides adrenais pouco antes ou durante a anfotericina A infusão de B pode ajudar a reduzir as reações de febre. Dosagem e duração de tal a terapia com corticosteróides deve ser reduzida ao mínimo (ver PRECAUÇÕES: MÉDICO INTERAÇÕES).

Adicione a heparina (1000 unidades infusão profissional), e o uso da agulha pediátrica de torno do couro cabeludo pode reduzir isso a incidência de tromboflebite.

A extravasação pode causar produtos químicos Irritação.

os efeitos mais colaterais Frequentemente observado:

geral (corpo como um todo): Febre (às vezes acompanhada de calafrios, que geralmente ocorre em 15 minutos 20 minutos após o início do tratamento); Eu me sinto mal; Perda de peso.

Cardiopulmonar: Hipotensão; Taquipnéia.

Gastrointestinal: Anorexia; náusea; Vômitos; Diarréia; Dispepsia; Cãibras dor epigástrica.

Hematológico : normocromático anemia normocítica.

Local: Dor no local da injeção com ou sem flebite ou tromboflebite.

Musculoesquelético -: dor generalizada, incluindo dores musculares e articulares.

Neurológico :Dor de cabeça.

Rins: diminuiu Função renal e disfunção renal, incluindo: azotemia, Hipocalemia, hipostenúria, acidose tubular renal; e nefrocalcinose. Este geralmente melhora com a interrupção da terapia. Alguns permanentes a deficiência é comum, especialmente em pacientes que recebem grandes quantidades (acima de 5 g) anfotericina B ou outros agentes nefrotóxicos. Em alguns Hidratação dos pacientes e releção de sódio antes da administração de anfotericina B pode reduzir o risco de nefrotoxicidade. Medicamentos alcalinos adicionais pode reduzir a acidose tubular dos rins.

Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados:

"geral" (corpo como um todo): Enxágüe.

Alérgico: anafilactóide e outras reações alérgicas; Broncoespasmo; Keuchen.

Cardiopulmonar: Parada cardíaca; Choque; Insuficiência cardíaca; Edema pulmonar; hipersensibilidade pneumonite; Arritmias, incluindo fibrilação ventricular; Dispnéia; Hipertensão.

Dermatológico: Erupção cutânea especialmente maculopapular; prurido. Descascamento da pele, epiderme tóxica Necrólise e síndrome de Stevens-Johnson foram relatadas durante vigilância após colocação no mercado.

Gastrointestinal:insuficiência hepática aguda; hepatite; Icterícia; gastroenterite hemorrágica; melena.

Hematológico : Agranulocitose; Distúrbios da coagulação; Trombocitopenia; Leucopenia; Eosinofilia; Leucocitose.

Neurológico : Cãibras; Perda auditiva; zumbido; tontura temporária; Insuficiência visual; Diplopia; neuropatia periférica; Encefalopatia (ver PRECAUÇÕES); de outros sintomas neurológicos.

Rins: agudo Insuficiência renal; Anúria; Oligúria. Diabetes insípido nefrogênico era relatado durante a vigilância pós-comercialização.

Resultados laboratoriais alterados

Eletrólitos séricos: Hipomagnesemia; hipo e hipercalemia; Hipocalcemia.

Testes de função hepática: Aumentos na AST, ALT, GGT, bilirrubina e fosfatase alcalina.

Testes de função renal: Aumentos em BRÖTCHEN e creatinina sérica.

Antes que a terapia seja restabelecida a condição do paciente deve ser estabilizada (incluindo correção de defeitos de eletrólitos etc.).