Фортекортин

Neurologia

Edema cerebral causado por tumores cerebrais, neurocirurgia, meningite bacteriana, abscesso cerebral.

Doenças pulmonares e respiratórias

Ataque agudo grave de asma.

Dermatologia

Tratamento inicial oral de doenças cutâneas extensas, graves e agudas que respondem a glicocorticóides, como eritroderma, pemphigus vulgaris, eczema agudo.

Distúrbios autoimunes / reumatologia

Tratamento inicial oral de doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico (especialmente formas viscerais).

Forma severamente progressiva de artrite reumatóide ativa, p. formas rapidamente destrutivas e / ou com manifestações extra-articulares.

Infectologia

Infecções graves com condições tóxicas (por exemplo,. tuberculose, febre tifóide) apenas com terapia anti-infecciosa concomitante.

Oncologia

Tratamento paliativo de tumores malignos.

Endocrinologia

Síndrome adrenogenital congênita na idade adulta.

OZURDEX está indicado no tratamento de pacientes adultos com:

- deficiência visual devido a edema macular diabético (DME) que é pseudofácico ou considerado insuficientemente responsivo ou inadequado para terapia não-corticosteróide

- edema macular após o Oclusão da Veias Retinianas do Ramo (BRVO) ou Oclusão da Veias Retinianas Centrais (CRVO)

- inflamação do segmento posterior do olho que se apresenta como uveíte não infecciosa

Indicado para tratamento de condições inflamatórias responsivas aos esteróides da conjuntiva, córnea e segmento anterior do olho, como uveíte anterior, irite, ciclite, conjuntivite alérgica e vernal, herpes zoster queratite, ceratite pontual superficial e queratite superficial inespecífica.

Também indicado para o tratamento de lesões na córnea por queimaduras químicas, radiações ou térmicas ou após penetração por corpos estranhos. Indicado para uso pós-operatório para reduzir reações inflamatórias e suprimir a reação do enxerto.

Posologia

A dosagem depende da natureza e gravidade da doença e da resposta individual do paciente ao tratamento. Em geral, doses iniciais relativamente altas são administradas e devem ser significativamente mais altas em formas agudas graves do que em doenças crônicas.

Salvo indicação em contrário, aplicam-se as seguintes recomendações de dosagem:

- Edema cerebral: Dependendo da causa e gravidade, dose inicial de 8-10 mg (até 80 mg) i.v., seguido de 16-24 mg (até 48 mg) / dia por via oral, dividido em 3-4 (até 6) doses individuais por 4-8 dias. Pode ser necessária uma administração de dose mais baixa a longo prazo de Krортекортин Krka durante a irradiação e no tratamento conservador de tumores cerebrais inoperáveis.

- Edema cerebral devido a meningite bacteriana: 0,15 mg / kg de peso corporal a cada 6 horas por 4 dias, crianças: 0,4 mg / kg de peso corporal a cada 12 horas por 2 dias, começando antes dos primeiros antibióticos.

- Ataque agudo grave de asma: Adultos: 8-20 mg e, se necessário, 8 mg a cada 4 horas. Crianças: 0,15-0,3 mg / kg de peso corporal.

- Doenças agudas da pele: Dependendo da natureza e extensão da doença, doses diárias de 8-40 mg. Seguido de tratamento com doses decrescentes.

- Fases ativas de doenças sistêmicas reumáticas: lúpus eritematoso sistêmico 6-16 mg / dia.

- Forma severamente progressiva de artrite reumatóide ativa: em formas rapidamente destrutivas 12-16 mg / dia, em manifestações extra-articulares 6-12 mg / dia

- Doenças infecciosas graves, estados tóxicos (por exemplo,. tuberculose, febre tifóide): 4-20 mg por alguns dias, apenas com terapia anti-infecciosa concomitante.

- Tratamento paliativo de tumores malignos: inicialmente 8-16 mg / dia, em tratamento prolongado 4-12 mg / dia.

- Síndrome adrenogenital congênita na idade adulta: 0,25-0,75 mg / dia em dose única. Se necessário, adição de um mineralcorticóide (fludrocortisona). Em casos de estresse físico específico (por exemplo,. trauma, cirurgia), infecções intercorrentes, etc., pode ser necessário um aumento de dose de 2 a 3 vezes e sob estresse extremo (por exemplo,. nascimento) um aumento de 10 vezes.

Os comprimidos não devem ser divididos para ajustar as doses. Se os pacientes precisarem de uma dose que não possa ser fornecida por um ou mais comprimidos de 0,5 mg, outras formulações apropriadas devem ser usadas.

Modo de administração

Os comprimidos devem ser tomados durante ou após uma refeição. Eles devem ser engolidos inteiros, com uma quantidade suficiente de líquido. A dose diária deve ser administrada em dose única pela manhã, se possível (terapia circadiana). Nos pacientes que necessitam de terapia com altas doses por causa de sua doença, muitas vezes é necessária uma dose diária múltipla para obter o máximo efeito.

Dependendo da doença subjacente, dos sintomas clínicos e da resposta à terapia, a dose pode ser reduzida a uma taxa mais rápida ou mais lenta e a terapia interrompida, ou o paciente é estabilizado com uma dose de manutenção o mais baixa possível e, se necessário, monitorado o eixo adrenal . Basicamente, a dose e a duração do tratamento devem ser mantidas o mais alto e o mais longo possível, mas o mais baixo e o mais curto possível. Em princípio, a dose deve ser reduzida gradualmente.

Na terapia a longo prazo, considerada necessária após o tratamento inicial, os pacientes devem ser trocados para prednisona / prednisolona, porque isso leva a uma menor supressão adrenal.

No hipotireoidismo ou cirrose hepática, doses baixas podem ser suficientes ou uma redução da dose pode ser necessária.

OZURDEX deve ser administrado por um oftalmologista qualificado com experiência em injeções intravítreas.

Posologia

A dose recomendada é um implante OZURDEX a ser administrado intra-vitalmente ao olho afetado. A administração a ambos os olhos simultaneamente não é recomendada.

DME

Pacientes tratados com OZURDEX que tiveram uma resposta inicial e, na opinião do médico, podem se beneficiar do retratamento sem serem expostos a riscos significativos devem ser considerados para retirada.

O retratamento pode ser realizado após aproximadamente 6 meses se o paciente tiver diminuição da visão e / ou aumento da espessura da retina, secundária a edema macular diabético recorrente ou agravado.

Atualmente, não há experiência na eficácia ou segurança de administrações repetidas no DME além de 7 implantes.

RVO e uveíte

Doses repetidas devem ser consideradas quando um paciente experimenta uma resposta ao tratamento seguida posteriormente por uma perda de acuidade visual e, na opinião do médico, pode se beneficiar do retratamento sem ser exposto a riscos significativos.

Pacientes que experimentam e mantêm uma visão melhorada não devem ser retirados. Pacientes que apresentam deterioração da visão, que não é retardada pelo OZURDEX, não devem ser tratados novamente.

Há apenas informações muito limitadas sobre intervalos de doses repetidas inferiores a 6 meses.

Para obter informações sobre a experiência atual de segurança de administrações repetidas além de 2 implantes em uveíte não infecciosa de segmento posterior e

Os pacientes devem ser monitorados após a injeção para permitir o tratamento precoce se ocorrer uma infecção ou pressão intra-ocular aumentada.

Populações especiais

Idosos (> 65 anos)

Não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos.

Compromisso renal

OZURDEX não foi estudado em pacientes com insuficiência renal, no entanto, não são necessárias considerações especiais nessa população.

Compromisso hepático

OZURDEX não foi estudado em doentes com compromisso hepático; no entanto, nenhuma consideração especial é necessária nesta população.

População pediátrica

Não há uso relevante de OZURDEX na população pediátrica em

- edema macular diabético

- edema macular após o Oclusão da Veias Retinianas do Ramo (BRVO) ou Oclusão da Veias Retinianas Centrais (CRVO)

A segurança e eficácia de OZURDEX na uveíte na população pediátrica não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Modo de administração

OZURDEX é um implante intravítreo de uso único no aplicador apenas para uso intravítreo.

Cada aplicador pode ser usado apenas para o tratamento de um único olho.

O procedimento de injeção intravítrea deve ser realizado em condições assépticas controladas, que incluem o uso de luvas estéreis, uma cortina estéril e um espéculo estéril das pálpebras (ou equivalente).

O paciente deve ser instruído a auto-administrar gotas antimicrobianas de amplo espectro diariamente por 3 dias antes e após cada injeção. Antes da injeção, a pele periocular, a pálpebra e a superfície ocular devem ser desinfetadas (usando, por exemplo, gotas de solução de iodo povidona a 5% na conjuntiva, como foi feito nos ensaios clínicos para aprovação de OZURDEX) e anestesia local adequada deve ser administrada. Retire a bolsa da caixa e examine os danos. Em um campo estéril, abra a bolsa de papel alumínio e coloque-o suavemente em uma bandeja estéril. Remova cuidadosamente a tampa do aplicador. Depois que a bolsa for aberta, o aplicador deve ser usado imediatamente.

Segure o aplicador em uma mão e puxe a guia de segurança diretamente do aplicador. Não torça ou flexione a guia. Com o chanfro da agulha afastado da esclera, avance a agulha cerca de 1 mm para dentro da esclera e redirecione para o centro do olho na cavidade vítrea até que a luva de silicone esteja contra a conjuntiva. Pressione lentamente o botão do atuador até que um clique audível seja anotado. Antes de retirar o aplicador do olho, verifique se o botão do atuador está totalmente pressionado e travou a descarga com a superfície do aplicador. Retire a agulha na mesma direção usada para entrar no vítreo.

Imediatamente após a injeção de OZURDEX, use oftalmoscopia indireta no quadrante da injeção para confirmar o implante bem-sucedido. A visualização é possível na grande maioria dos casos. Nos casos em que o implante não puder ser visualizado, faça um cotonete estéril e pressione levemente o local da injeção para exibir o implante.

Após a injeção intravítrea, os pacientes devem continuar sendo tratados com um antimicrobiano de amplo espectro.

Adultos, adolescentes e crianças (2 anos de idade ou mais)

A frequência de instilação de gotas e a duração do tratamento variam de acordo com a gravidade da condição subjacente e a resposta ao tratamento.

Inflamações graves requerem uma a duas gotas instiladas no olho a cada trinta a sessenta minutos até que ocorra uma resposta satisfatória.

A terapia com esteróides subconjuntival ou sistêmica deve ser considerada se não houver resposta. Quando uma resposta favorável for observada, reduza a dose para uma gota a cada quatro horas.

Recomenda-se a oclusão nasolacrimal ou o fechamento suave da pálpebra após a administração. Isso pode reduzir a absorção sistêmica de medicamentos administrados pela via ocular e resultar em uma diminuição nas reações adversas sistêmicas.

Pacientes pediátricos

A segurança e eficácia deste produto não foram estabelecidas em crianças com menos de 2 anos de idade.

-

- Infecção ocular ou periocular ativa ou suspeita, incluindo a maioria das doenças virais da córnea e da conjuntiva, incluindo herpes epitelial ativo queratite simplex (ceratite dendrítica), vacinia, varicela, infecções micobacterianas e doenças fúngicas.

- Glaucoma avançado que não pode ser adequadamente controlado apenas por medicamentos.

- Olhos afácicos com cápsula de lente posterior rompida.

- Olhos com lente intra-ocular de câmara anterior (ACIOL), lente intra-ocular fixa de íris ou transcleral e cápsula de lente posterior rompida.

- Vaccinia, varicela ou outras doenças virais da córnea e conjuntiva (exceto herpes zoster queratite)

- Herpes simplex queratite

- Doenças fúngicas das estruturas oculares

- Infecções oculares micobacterianas

- Infecções bacterianas agudas e não tratadas

-

Dependendo da dose e duração da terapia, a insuficiência adrenocortical causada pela terapia com glicocorticóides pode continuar por vários meses e, em casos individuais, mais de um ano após a interrupção da terapia. Em casos de situações particulares de estresse físico (trauma, cirurgia, parto, etc.).) durante o tratamento com Фортекортин Krka, pode ser necessário um aumento temporário da dose. Devido ao risco potencial em situações de estresse, os pacientes em terapia prolongada devem receber um cartão de esteróide. Também na insuficiência adrenal prolongada após a interrupção do tratamento, a administração de glicocorticóides pode ser necessária em situações de estresse físico. No caso de retirada pretendida, a insuficiência adrenal aguda induzida pelo tratamento pode ser minimizada pela lenta redução da dose.

Através da imunossupressão, o tratamento com Krортекортин Krka pode levar a um risco aumentado de infecções bacterianas, virais, parasitárias, oportunistas e fúngicas. Pode mascarar os sintomas de uma infecção existente ou em desenvolvimento, dificultando o diagnóstico. Infecções latentes, como tuberculose ou hepatite B, podem ser reativadas.

O tratamento com Krортекортин Krka só deve ser implementado no caso de indicações mais fortes e, se necessário, tratamento anti-infeccioso direcionado adicional administrado para as seguintes doenças :

- Infecções virais agudas (Herpes zoster, Herpes simplex, Varicela, ceratite herpética)

- Hepatite ativa crônica positiva para HBsaG

- Aproximadamente 8 semanas antes de 2 semanas após a vacinação com vacinas vivas

- Micoses e parasitoses sistêmicas (por exemplo,. nematóides)

- Em pacientes com suspeita ou confirmação de forteiloidíase (infecção com vermes), os glicocorticóides podem levar à ativação e proliferação em massa desses parasitas

- Poliomielite

- Linfadenite após vacinação com BCG

- Infecções bacterianas agudas e crônicas

- Em um histórico de tuberculose (risco de reativação), use apenas sob proteção tuberculostática

Além disso, o tratamento com Фортекортин Krka só deve ser implementado sob fortes indicações e, se necessário, tratamento específico adicional deve ser implementado para :

- Úlceras gastrointestinais

Osteoporose

- Insuficiência cardíaca grave

- Pressão alta que é difícil de regular

- Diabetes mellitus que é difícil de regular

- Distúrbios psiquiátricos (também no passado), incluindo suicídio: recomenda-se o monitoramento neurológico ou psiquiátrico

- Glaucoma estreito e de grande angular, monitoramento oftalmológico e terapia adjuvante são recomendados

- Recomenda-se ulcerações da córnea e lesões da córnea, monitoramento oftalmológico e terapia adjuvante

Devido ao risco de perfuração intestinal, o Фортекортин Krka só pode ser usado sob indicação urgente e sob monitoramento apropriado para:

- Colite ulcerativa grave com perfuração ameaçada, possivelmente sem irritação peritoneal

- Diverticulite

- Enteroenterostomia (imediatamente no pós-operatório)

Sinais de irritação peritoneal após perfuração gastrointestinal podem estar ausentes em pacientes que recebem altas doses de glicocorticóides.

A possibilidade de uma maior necessidade de insulina ou antidiabéticos orais deve ser levada em consideração ao administrar Krортекортин Krka a diabéticos.

O monitoramento regular da pressão arterial é necessário durante o tratamento com Фортекортин Krka, particularmente durante a administração de doses mais altas e em pacientes com pressão alta que é difícil de regular.

Devido ao risco de deterioração, pacientes com insuficiência cardíaca grave devem ser cuidadosamente monitorados.

Com doses elevadas de bradicardia, pode ocorrer uma alta dose.

Podem ocorrer reações anafiláticas graves.

O risco de distúrbios do tendão, tendinite e ruptura do tendão aumenta quando fluoroquinolonas e glicocorticóides são administrados juntos.

Um miastenia gravis simultâneo pode piorar inicialmente durante o tratamento com Фортекортин Krka.

Vacinações com vacinas inativadas são geralmente possíveis. No entanto, deve-se notar que a resposta imune e, portanto, a vacina podem ser comprometidas em doses mais altas de corticosteróides.

Durante a terapia a longo prazo com Krортекортин Krka, são indicados exames médicos regulares (incluindo oftalmológicos a cada três meses).

Em doses elevadas, deve ser garantida ingestão suficiente de cálcio e restrição de sódio e os níveis séricos de potássio devem ser monitorados.

Dependendo da dose e duração do tratamento, pode-se esperar um efeito negativo no metabolismo do cálcio; portanto, recomenda-se a prevenção da osteoporose. Isso se aplica especialmente a pacientes com fatores de risco concomitantes, como predisposição familiar, idade avançada, período pós-menopausa, ingestão insuficiente de proteínas e cálcio, tabagismo intenso, consumo excessivo de álcool e falta de atividade física. A prevenção consiste em ingestão suficiente de cálcio e vitamina D e atividade física. Na osteoporose já existente, deve-se considerar terapia medicamentosa adicional.

Após o término da administração prolongada de glicocorticóides, os seguintes riscos devem ser levados em consideração: exacerbação ou recidiva da doença subjacente, insuficiência adrenal aguda, síndrome de abstinência de cortisona.

Certas doenças virais (varicela, sarampo) podem ser muito graves em pacientes tratados com glicocorticóides. Pacientes imunocomprometidos sem infecção prévia por varicela ou sarampo estão particularmente em risco. Se esses pacientes tiverem contato com pessoas infectadas com sarampo ou varicela durante o tratamento com Krортекортин Krka, um tratamento preventivo deve ser introduzido, se necessário.

Na experiência pós-comercialização, foi relatada síndrome de lise tumoral (TLS) em pacientes com neoplasias hematológicas após o uso de Фортекортин isoladamente ou em combinação com outros agentes quimioterapêuticos. Paciente com alto risco de TLS, como pacientes com alta taxa proliferativa, alta carga tumoral e alta sensibilidade a agentes citotóxicos, deve ser monitorado de perto e devem ser tomadas as devidas precauções.

Perturbação visual

Perturbação visual pode ser relatada com uso sistêmico e tópico de corticosteróides. Se um paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento a um oftalmologista para avaliação de possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como corioretinopatia serosa central (CSCR) que foram relatados após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.

População pediátrica

Na fase de crescimento das crianças, a relação benefício-risco do tratamento com Krортекортин Krka deve ser cuidadosamente ponderada.

A terapia deve ter duração limitada ou, no caso de terapia prolongada, deve ser realizada alternadamente.

Neonatos prematuros : As evidências disponíveis sugerem eventos adversos no desenvolvimento neurológico a longo prazo após tratamento precoce (<96 horas) de bebês prematuros com doença pulmonar crônica em doses iniciais de 0,25 mg / kg duas vezes ao dia.

Pacientes idosos

Como os pacientes idosos correm um risco aumentado de osteoporose, a relação benefício-risco do tratamento com Krортекортин Krka deve ser cuidadosamente ponderada.

Nota

O uso de Krортекортин Krka pode levar a resultados positivos nos controles de doping.

Krортекортин Krka contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Injeções intravítreas, incluindo aquelas com OZURDEX, podem estar associadas a endoftalmite, inflamação intra-ocular, aumento da pressão intra-ocular e descolamento da retina. Técnicas adequadas de injeção asséptica devem sempre ser usadas. Além disso, os pacientes devem ser monitorados após a injeção para permitir tratamento precoce se ocorrer uma infecção ou pressão intra-ocular aumentada. O monitoramento pode consistir em uma verificação da perfusão da cabeça do nervo óptico imediatamente após a injeção, tonometria dentro de 30 minutos após a injeção e biomicroscopia entre dois e sete dias após a injeção.

Os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmite ou qualquer um dos eventos mencionados acima sem demora, por exemplo. dor nos olhos, visão turva etc..

Todos os pacientes com ruptura posterior da cápsula, como aqueles com lente posterior (por exemplo,. devido a cirurgia de catarata) e / ou aqueles que têm uma íris aberta para a cavidade vítrea (por exemplo,. devido à iridectomia) com ou sem histórico de vitrectomia, correm o risco de migrar para a câmara anterior. A migração de implantes para a câmara anterior pode levar ao edema da córnea. O edema corneano grave persistente pode progredir para a necessidade de transplante de córnea. Além dos pacientes contra-indicados onde o OZURDEX não deve ser usado, o OZURDEX deve ser usado com cautela e apenas após uma cuidadosa avaliação de benefício de risco. Esses pacientes devem ser monitorados de perto para permitir o diagnóstico e o gerenciamento precoces da migração do dispositivo.

O uso de corticosteróides, incluindo OZURDEX, pode induzir catarata (incluindo catarata subcapsular posterior), aumento da PIO, glaucoma induzido por esteróides e pode resultar em infecções oculares secundárias.

Nos estudos clínicos de DME de 3 anos, 59% dos pacientes com um olho de estudo fácico tratados com OZURDEX foram submetidos a cirurgia de catarata no olho do estudo.

Após a primeira injeção, a incidência de catarata parece maior em pacientes com uveíte não infecciosa do segmento posterior em comparação com pacientes com BRVO / CRVO. Nos estudos clínicos de BRVO / CRVO, a catarata foi relatada com mais frequência em pacientes com lente phakic recebendo uma segunda injeção. Apenas 1 em cada 368 pacientes necessitou de cirurgia de catarata durante o primeiro tratamento e 3 em 302 durante o segundo tratamento. No estudo de uveíte não infecciosa, 1 paciente dos 62 pacientes fácicos foi submetido a uma cirurgia de catarata após uma única injeção.

A prevalência de hemorragia conjuntival em pacientes com uveíte não infecciosa do segmento posterior parece ser maior em comparação com BRVO / CRVO e DME. Isso pode ser atribuído ao procedimento de injeção intravítrea ou ao uso concomitante de corticosteróides tópicos e / ou sistêmicos ou anti-inflamatórios não esteróides. Nenhum tratamento é necessário, pois ocorre resolução espontânea.

Como esperado no tratamento com esteróides oculares e injeções intravítreas, podem ser observados aumentos na pressão intra-ocular (PIO). O aumento da PIO é normalmente gerenciável com a redução da medicação da PIO. Dos pacientes que apresentaram um aumento de PIO de> 10 mmHg em relação à linha de base, a maior proporção mostrou esse aumento de PIO entre 45 e 60 dias após uma injeção. Portanto, é necessário um monitoramento regular da PIO, independentemente da PIO da linha de base, e qualquer elevação deve ser gerenciada adequadamente após a injeção, conforme necessário. Pacientes com menos de 45 anos de idade com edema macular após oclusão da veia retiniana ou inflamação do segmento posterior do olho que se apresenta como uveíte não infecciosa têm maior probabilidade de sofrer aumentos na PIO

Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com histórico de viral ocular (por exemplo,. infecção por herpes simplex) e não deve ser usada no herpes ocular ativo simplex.

A segurança e eficácia de OZURDEX administrado a ambos os olhos simultaneamente não foram estudadas. Portanto, a administração em ambos os olhos simultaneamente não é recomendada.

OZURDEX não foi estudado em doentes com edema macular secundário ao RVO com isquemia retiniana significativa. Portanto, OZURDEX não é recomendado.

Um número limitado de indivíduos com diabetes tipo 1 foi investigado nos estudos de fase 3, e a resposta ao OZURDEX nesses indivíduos não foi significativamente diferente daqueles com diabetes tipo 2.

No RVO, a terapia anticoagulante foi usada em 2% dos pacientes que receberam OZURDEX; não houve relatos de eventos adversos hemorrágicos nesses pacientes. No DME, a terapia anticoagulante foi usada em 8% dos pacientes. Entre os pacientes que usaram terapia anticoagulante, a frequência de eventos adversos hemorrágicos foi semelhante nos grupos OZURDEX e sham (29% vs 32%). Entre os pacientes que não usaram terapia anticoagulante, 27% dos pacientes tratados com OZURDEX relataram eventos adversos hemorrágicos em comparação com 20% no grupo sham. Hemorragia vítrea foi relatada em uma proporção maior de pacientes tratados com OZURDEX que receberam terapia anticoagulante (11%) em comparação com aqueles que não receberam terapia anticoagulante (6%).

Medicamentos antiplaquetários, como o clopidogrel, foram utilizados em algum momento durante os estudos clínicos em até 56% dos pacientes. Para pacientes que usam medicação concomitante e antiplaquetária, foram relatados eventos adversos hemorrágicos em uma proporção ligeiramente maior de pacientes injetados com OZURDEX (até 29%) em comparação com o grupo sham (até 23%), independentemente da indicação ou número de tratamentos . O evento adverso hemorrágico mais comum relatado foi hemorragia conjuntival (até 24%).

OZURDEX deve ser utilizado com precaução em doentes a tomar medicamentos anti-coagulantes ou anti-plaquetas.

- Apenas para uso ocular.

- O uso prolongado de corticosteróides oftálmicos tópicos pode resultar em hipertensão ocular e / ou glaucoma, com danos ao nervo óptico, acuidade visual reduzida, defeitos no campo visual e formação posterior de catarata subcapsular. Em pacientes que recebem terapia prolongada com corticosteróides oftálmicos, a pressão intra-ocular e a lente devem ser verificadas rotineiramente e com frequência, principalmente em pacientes com histórico ou presença de glaucoma. Isso é especialmente importante em pacientes pediátricos, pois o risco de hipertensão ocular induzida por corticosteróides pode ser maior em crianças e pode ocorrer mais cedo do que em adultos. O risco de pressão intra-ocular elevada induzida por corticosteróides e / ou formação de catarata é aumentado em pacientes predispostos (por exemplo,. diabetes).

- Os corticosteróides tópicos não devem ser utilizados por mais de uma semana, exceto sob supervisão oftalmológica, com verificações regulares da pressão intra-ocular.

- A síndrome de Cushing e / ou supressão adrenal associada à absorção sistêmica de dexametasona ocular pode ocorrer após terapia intensiva ou contínua a longo prazo em pacientes predispostos, incluindo crianças e pacientes tratados com inibidores do CYP3A4 (incluindo ritonavir e cobicistat). Nesses casos, o tratamento deve ser progressivamente interrompido.

- Os corticosteróides podem reduzir a resistência e ajudar no estabelecimento de infecções bacterianas, virais e fúngicas e mascarar os sinais clínicos de infecções. Nesses casos, a antibioticoterapia é obrigatória. A infecção fúngica deve ser suspeita em pacientes com ulceração da córnea persistente e a terapia com corticosteróides deve ser descontinuada se ocorrer infecção por fungos.

- Os corticosteróides oftalmológicos tópicos podem retardar a cicatrização da ferida na córnea. Sabe-se também que os AINEs tópicos retardam ou atrasam a cicatrização. O uso concomitante de AINEs tópicos e esteróides tópicos pode aumentar o potencial de problemas de cura..

- Nas doenças que causam afinamento da córnea ou esclera, sabe-se que perfurações ocorrem com o uso de corticosteróides tópicos.

- Distúrbios visuais podem ser relatados com o uso sistêmico e tópico de corticosteróides. Se um paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento a um oftalmologista para avaliação de possíveis causas que possam ser cataratas, glaucoma ou doenças raras, como corioretinopatia serosa central (CSCR) que foram relatados após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.

- O desgaste das lentes de contato não é recomendado durante o tratamento de uma inflamação ocular.

- Além disso, este produto contém cloreto de benzalcônio, que pode causar irritação nos olhos e é conhecido por descolorir lentes de contato gelatinosas. Evite o contato com lentes de contato gelatinosas. Os pacientes devem ser instruídos a remover as lentes de contato antes da aplicação de Фортекортин e aguardar pelo menos 15 minutos antes da reinserção.

- Não há evidências de segurança em crianças menores de dois anos de idade.

Não houve estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas.

OZURDEX pode ter uma influência moderada na capacidade de dirigir e usar máquinas. Os pacientes podem ter visão temporariamente reduzida após receber OZURDEX por injeção intravítrea. Eles não devem dirigir ou usar máquinas até que isso seja resolvido.

O Фортекортин não tem influência ou negligenciável na capacidade de dirigir e usar máquinas. Tal como acontece com qualquer medicamento oftalmológico tópico, a visão turva temporária ou outros distúrbios visuais podem afetar a capacidade de dirigir ou usar máquinas. Se a visão turva ocorrer após a instilação, o paciente deve esperar até que a visão se esclareça antes de dirigir ou usar máquinas.

- Muito frequentes (> 1/10)

- Comum (> 1/100 a <1/10)

- Pouco frequentes (> 1 / 1.000 a <1/100)

- Raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000)

- Muito raro (<1 / 10.000)

- Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Terapia de reposição hormonal :

Baixo risco de efeitos indesejáveis com o uso de doses recomendadas.

Farmacoterapia:

Os seguintes efeitos indesejáveis podem ocorrer; são altamente dependentes da dose e duração do tratamento, pelo que a sua frequência não pode ser especificada :

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Os eventos adversos mais comumente relatados relatados após o tratamento com OZURDEX são aqueles freqüentemente observados com tratamento com esteróides oftálmicos ou injeções intravítreas (PIO elevada, formação de catarata e hemorragia conjuntival ou vitreal, respectivamente).

Reações adversas menos frequentemente relatadas, mas mais graves, incluem endoftalmite, retinite necrosante, descolamento da retina e ruptura da retina.

Com exceção da dor de cabeça e enxaqueca, nenhuma reação sistêmica a medicamentos adversos foi identificada com o uso de OZURDEX

Lista tabulada de reações adversas

As reações adversas consideradas relacionadas ao tratamento com OZURDEX dos ensaios clínicos de Fase III (DME, BRVO / CRVO e uveíte) e os relatórios espontâneos são listados pela classe de órgãos do Sistema MedDRA na tabela abaixo, usando a seguinte convenção :

Muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000). Dentro de cada grupo de frequências, são apresentadas reações adversas em ordem decrescente de gravidade.

Tabela 1 Reações adversas

* indica reações adversas consideradas relacionadas ao procedimento de injeção intravítrea (a frequência dessas reações adversas é proporcional ao número de tratamentos administrados).

** em um estudo observacional do mundo real de 24 meses no tratamento de edema macular após RVO e uveíte não infecciosa que afeta o segmento posterior do olho, esses eventos adversos foram relatados com mais frequência entre pacientes que receberam> 2 injeções vs pacientes que receberam â ¤2 injeções; formação de catarata (24,7% vs 17,7%) progressão da catarata (32,0% vs 13,1%) hemorragia vítrea (6,0% vs 2,0%) e aumento da PIO (24,0% vs 16,6%).

Descrição das reações adversas selecionadas

Edema macular diabético

A segurança clínica do OZURDEX em pacientes com edema macular diabético foi avaliada em dois estudos randomizados, de máscara dupla e controlados por farsa da fase 3. Nos dois estudos, um total de 347 pacientes foram randomizados e receberam OZURDEX e 350 pacientes receberam sham.

As reações adversas mais frequentemente relatadas durante todo o período do estudo no olho do estudo de pacientes que receberam OZURDEX foram catarata e IOP elevada (veja abaixo).

Nos estudos clínicos de DME de três anos, no início, 87% dos pacientes com um olho de estudo fácico tratado com OZURDEX apresentaram algum grau de opacificação da lente / catarata precoce. A incidência de todos os tipos de catarata observados (ou seja,. catarata cortical, catarata diabética, catarata nuclear, catarata subcapsular, catarata lenticular, catarata) foi de 68% em pacientes tratados com OZURDEX com um olho de estudo fácico nos estudos de 3 anos. 59% dos pacientes com olho de estudo fácico necessitaram de cirurgia de catarata na visita final de 3 anos, com a maioria realizada nos 2^nd e 3^rd anos.

A PIO média no olho do estudo na linha de base foi a mesma nos dois grupos de tratamento (15,3 mmHg). O aumento médio da PIO da linha de base não excedeu 3,2 mmHg em todas as visitas ao grupo OZURDEX, com o PIO médio atingindo o pico na visita de 1,5 mês após a injeção e retornando aos níveis aproximadamente da linha de base no mês 6 após cada injeção. A taxa e magnitude da elevação da PIO após o tratamento com OZURDEX não aumentaram após a injeção repetida de OZURDEX

28% dos pacientes tratados com OZURDEX tiveram um aumento de 10 mm Hg IOP desde o início em uma ou mais visitas durante o estudo. No início, 3% dos pacientes necessitaram de medicamentos para baixar a PIO. No geral, 42% dos pacientes necessitaram de medicamentos para baixar a PIO no olho do estudo em algum momento durante os estudos de 3 anos, com a maioria desses pacientes necessitando de mais de um medicamento. O pico de uso (33%) ocorreu durante os primeiros 12 meses e permaneceu semelhante de ano para ano.

Um total de 4 pacientes (1%) tratados com OZURDEX tiveram procedimentos no olho do estudo para o tratamento da elevação da PIO. Um paciente tratado com OZURDEX necessitou de cirurgia incisional (trabeculectomia) para gerenciar a elevação da PIO induzida por esteróides, Um paciente fez uma trabeculectomia devido à fibrina da câmara anterior que bloqueava a vazão aquosa, levando ao aumento da PIO, Um paciente fez uma iridotomia para glaucoma de ângulo estreito e um paciente fez iridectomia devido a cirurgia de catarata. Nenhum paciente precisou remover o implante por vitrectomia para controlar a PIO

BRVO / CRVO

A segurança clínica do OZURDEX em pacientes com edema macular após oclusão da veia retiniana central ou ramificada foi avaliada em dois estudos randomizados, de máscara dupla e controlados por farsa da Fase III. Um total de 427 pacientes foram randomizados para receber OZURDEX e 426 para receber farsa nos dois estudos de Fase III. Um total de 401 pacientes (94%) randomizados e tratados com OZURDEX completaram o período inicial de tratamento (até o dia 180).

Um total de 47,3% dos pacientes apresentou pelo menos uma reação adversa. As reações adversas mais frequentemente relatadas em pacientes que receberam OZURDEX foram aumento da pressão intra-ocular (24,0%) e hemorragia conjuntival (14,7%).

O perfil de reação adversa para pacientes com BRVO foi semelhante ao observado para pacientes com CRVO, embora a incidência geral de reações adversas tenha sido maior no subgrupo de pacientes com CRVO

O aumento da pressão intra-ocular (PIO) com OZURDEX atingiu o pico no dia 60 e retornou aos níveis basais no dia 180. As elevações da PIO não exigiram tratamento ou foram gerenciadas com o uso temporário de medicamentos tópicos para baixar a PIO. Durante o período inicial de tratamento, 0,7% (3/421) dos pacientes que receberam OZURDEX exigiram procedimentos a laser ou cirúrgicos para o tratamento de PIO elevada no olho do estudo, em comparação com 0,2% (1/423) com sham.

O perfil de reação adversa de 341 pacientes analisados após uma segunda injeção de OZURDEX foi semelhante ao da primeira injeção. Um total de 54% dos pacientes apresentou pelo menos uma reação adversa. A incidência de aumento da PIO (24,9%) foi semelhante à observada após a primeira injeção e também retornou à linha de base no dia aberto de 180. A incidência geral de catarata foi maior após 1 ano em comparação aos 6 meses iniciais.

Uveíte

A segurança clínica do OZURDEX em pacientes com inflamação do segmento posterior do olho que se apresenta como uveíte não infecciosa foi avaliada em um único estudo randomizado, multicêntrico, mascarado.

Um total de 77 pacientes foram randomizados para receber OZURDEX e 76 para receber Sham. Um total de 73 pacientes (95%) randomizados e tratados com OZURDEX concluíram o estudo de 26 semanas.

As reações adversas mais frequentemente relatadas no olho do estudo de pacientes que receberam OZURDEX foram hemorragia conjuntival (30,3%), aumento da pressão intra-ocular (25,0%) e catarata (11,8%).

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Em ensaios clínicos, a reação adversa mais comum foi desconforto ocular.

Lista tabulada de reações adversas

As seguintes reações adversas são classificadas de acordo com a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 a <1/10), incomum (> 1/100 a <1/100), raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000), muito raros (<1/10,0 não conhecidos. Dentro de cada grupo de frequências, são apresentadas reações adversas em ordem decrescente de gravidade. As reações adversas foram observadas durante os ensaios clínicos e a experiência pós-comercialização com Фортекортин.

Descrição das reações adversas selecionadas

Corticosteróides oftálmicos tópicos prolongados podem resultar em aumento da pressão intra-ocular com danos ao nervo óptico, redução da acuidade visual e defeitos do campo visual e formação posterior de catarata subcapsular.

Devido ao componente corticosteróide, em doenças que causam afinamento da córnea ou esclera, há um risco maior de perfuração, especialmente após tratamentos longos.

Os corticosteróides podem reduzir a resistência e ajudar no estabelecimento de infecções.

Casos de calcificação da córnea foram relatados muito raramente em associação com o uso de fosfato contendo colírios em alguns pacientes com córneas significativamente danificadas.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa através do sistema nacional de relatórios :

Reino Unido

Esquema de cartão amarelo

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Sintomas

Intoxicações agudas com Фортекортин não são conhecidas. Em caso de sobredosagem crônica, pode-se esperar um aumento de efeitos indesejáveis, especialmente efeitos endócrinos, metabólicos e eletrolíticos.

Gestão

Não há antídoto conhecido para Фортекортин.

Se ocorrer uma overdose, a pressão intra-ocular deve ser monitorada e tratada, se considerado necessário pelo médico assistente.

O uso tópico intensivo a longo prazo pode levar a efeitos sistêmicos. É improvável que a ingestão oral do conteúdo do frasco (até 10 ml) leve a efeitos adversos graves.

Uma overdose ocular de Фортекортин pode ser lavada do (s) olho (s) com água morna.

Grupo farmacoterapêutico: corticosteróides para uso sistêmico, glicocorticóides, código ATC: H02AB02.

Mecanismo de ação

Oортекортин é um glicocorticóide mono-fluorado com propriedades e efeitos pronunciados anti-alérgicos, anti-inflamatórios e estabilizadores de membrana no metabolismo de carboidratos, proteínas e gorduras.

O Фортекортин tem um efeito glicocorticóide aproximadamente 7,5 vezes maior que a prednisolona e, comparado à hidrocortisona, é 30 vezes mais eficaz, sem efeitos mineralocorticóides.

Glucocorticóides, como Фортекортин, exercem seus efeitos biológicos ativando a transcrição de genes sensíveis a corticosteróides. Os efeitos anti-inflamatórios, imunossupressores e anti-proliferativos são causados pela diminuição da formação, liberação e atividade de mediadores inflamatórios, pela inibição de funções específicas e pela migração de células inflamatórias. Além disso, o efeito de linfócitos T sensibilizados e macrófagos nas células alvo pode ser evitado por corticosteróides.

Quando é necessário tratamento prolongado com corticóides, deve-se considerar a possibilidade de indução da insuficiência adrenal transitória. A supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal também depende de fatores individuais.

Grupo farmacoterapêutico: Oftalmológicos, agentes anti-inflamatórios, código ATC: S01BA01

Demonstrou-se que a dexametasona, um potente corticosteróide, suprime a inflamação inibindo edema, deposição de fibrina, vazamento capilar e migração fagocítica da resposta inflamatória. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é uma citocina que é expressa em concentrações aumentadas no cenário de edema macular. É um potente promotor da permeabilidade vascular. Demonstrou-se que os corticosteróides inibem a expressão do VEGF. Além disso, os corticosteróides impedem a liberação de prostaglandinas, algumas das quais foram identificadas como mediadoras do edema macular cistóide.

Eficácia e segurança clínicas

Edema macular diabético

A eficácia do OZURDEX foi avaliada em dois estudos paralelos multicêntricos, de mascaramento duplo, randomizados, controlados por farsa, de design idêntico, que juntos compreendiam 1.048 pacientes (estudos 206207-010 e 206207-011). Um total de 351 foram randomizados para OZURDEX, 347 para dexametasona 350 µg e 350 pacientes para farsa.

Os pacientes eram elegíveis para retratamento com base na espessura da retina central do subcampo> 175 mícrons por tomografia de coerência óptica (PTU) ou na interpretação dos investigadores do PTU para qualquer evidência de edema residual da retina que consiste em cistos intra-retinais ou em quaisquer regiões com espessamento da retina aumentado dentro ou fora do subcampo central. Os pacientes receberam até 7 tratamentos em intervalos não mais frequentemente do que aproximadamente a cada 6 meses.

A terapia de fuga foi permitida a critério dos investigadores em qualquer estágio, mas levou à retirada subsequente dos estudos.

Um total de 36% dos pacientes tratados com OZURDEX interrompeu a participação no estudo por qualquer motivo durante o estudo, em comparação com 57% dos pacientes com vergonha. As taxas de descontinuação devido a eventos adversos foram semelhantes entre os grupos de tratamento e farsa (13% vs 11%). A descontinuação devido à falta de eficácia foi menor no grupo OZURDEX em comparação com a farsa (7% vs 24%).

Os desfechos primário e principal dos estudos 206207-010 e 011 são apresentados na Tabela 2. A melhoria da visão no grupo DEX700 foi confundida pela formação de catarata. A melhoria da visão foi restabelecida após a remoção da catarata.

Quadro 2. Eficácia nos estudos 206207-010 e 206207-011 (população de ITT)

Os desfechos secundários primário e chave para a análise combinada de pacientes pseudofácicos são apresentados na Tabela 3.

Quadro 3. Eficácia em pacientes pseudofácicos (estudos combinados 206207-010 e 206207-011)

Os desfechos secundários primário e chave para a análise combinada de pacientes com qualquer tratamento prévio são apresentados na Tabela 4.

Quadro 4. Eficácia em pacientes com qualquer tratamento prévio (estudos combinados 206207-010 e 206207-011)

BRVO / CRVO

A eficácia do OZURDEX foi avaliada em dois estudos paralelos multicêntricos, de máscara dupla, randomizados, controlados por farsa, de design idêntico, que juntos compreendiam 1.267 pacientes que foram randomizados para receber tratamento com dexametasona 350 µg ou 700 µg implantes ou sham (estudos 206207-008 e 20. Um total de 427 foram randomizados para OZURDEX, 414 para dexametasona 350 µg e 426 pacientes para farsa.

Com base nos resultados da análise combinada, o tratamento com implantes de OZURDEX mostrou uma incidência estatisticamente significativamente maior de respondedores, definido como pacientes que alcançam uma melhoria> 15 letras da linha de base na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) 90 dias após a injeção de um único implante, quando comparado com sham (p <0,001).

A proporção de pacientes que atingiram a medida de eficácia primária de> 15 cartas de melhora em relação à linha de base no BCVA após a injeção de um único implante é mostrada na Tabela 5. Um efeito de tratamento foi observado no primeiro momento de observação do dia 30. O efeito máximo do tratamento foi observado no dia 60 e a diferença na incidência de respondedores foi estatisticamente significativa, favorecendo o OZURDEX em comparação com o sham em todos os momentos do dia 90 após a injeção. Continuou a haver uma proporção numericamente maior de respondentes para uma melhoria> 15 letras em relação à linha de base no BCVA em pacientes tratados com OZURDEX em comparação com a farsa no dia 180.

Quadro 5. Proporção de pacientes com melhora> 15 letras da linha de base melhor acuidade visual corrigida no olho do estudo (agrupado, população ITT)

^a Proporção significativamente maior com OZURDEX em comparação com sham (p <0,001)

A mudança média do BCVA basal foi significativamente maior com o OZURDEX em comparação com o sham em todos os momentos.

Em cada estudo de Fase III e na análise combinada, o tempo para atingir> 15 letras (3 linhas) de melhoria nas curvas de resposta cumulativa do BCVA foi significativamente diferente com o OZURDEX em comparação com o sham (p <0,001), com pacientes tratados com OZURDEX atingindo um 3- melhoria de linha no BCVA antes dos pacientes tratados com sham.

OZURDEX foi numericamente superior à farsa na prevenção da perda de visão, como mostra uma proporção menor de pacientes com deterioração da visão de> 15 letras no grupo OZURDEX durante o período de avaliação de 6 meses.

Em cada um dos estudos de fase III e na análise combinada, a espessura média da retina foi significativamente menor e a redução média da linha de base foi significativamente maior, com OZURDEX (-207,9 mícrons) em comparação com sham (-95,0 mícrons) no dia 90 (p <0,001, dados agrupados). O efeito do tratamento avaliado pelo BCVA no dia 90 foi, portanto, apoiado por esse achado anatômico. No dia 180, a redução média da espessura da retina (-119,3 mícrons) em comparação com a farsa não era significativa.

Pacientes com pontuação de BCVA <84 OU espessura da retina> 250 mícrons por tomografia de coerência óptica OCT e na opinião do investigador, o tratamento não colocaria o paciente em risco; eram elegíveis para receber um tratamento com OZURDEX em uma extensão de rótulo aberto. Dos pacientes tratados na fase de rótulo aberto, 98% receberam uma injeção de OZURDEX entre 5 e 7 meses após o tratamento inicial.

Quanto ao tratamento inicial, o pico de resposta foi observado no dia 60 na fase de rótulo aberto. As taxas de resposta cumulativa foram maiores durante toda a fase de rótulo aberto nos pacientes que receberam duas injeções consecutivas de OZURDEX em comparação com os pacientes que não receberam uma injeção de OZURDEX na fase inicial.

A proporção de respondedores em cada momento era sempre maior após o segundo tratamento em comparação com o primeiro tratamento. Visto que o atraso do tratamento por 6 meses resulta em uma proporção menor de respondentes em todos os momentos da fase de rótulo aberto, quando comparados com aqueles que recebem uma segunda injeção de OZURDEX.

Uveíte

A eficácia clínica do OZURDEX foi avaliada em um único estudo randomizado, multicêntrico e para o tratamento da inflamação ocular não infecciosa do segmento posterior em pacientes com uveíte.

Um total de 229 pacientes foram randomizados para receber dexametasona 350 µg ou 700 µg de implantes ou sham. Destes, um total de 77 foram randomizados para receber OZURDEX, 76 para dexametasona 350 µg e 76 para sham. Um total de 95% dos pacientes concluiu o estudo de 26 semanas.

A proporção de pacientes com escore de neblina vítrea de 0 no olho do estudo na semana 8 (endpoint primário) foi 4 vezes maior com OZURDEX (46,8%) em comparação com Sham (11,8%), p <0,001. A superioridade estatística foi mantida até a semana 26 inclusive (p â ‰ ¤ 0,014), conforme mostrado na Tabela 6.

As curvas cumulativas da taxa de resposta (tempo para escore de neblina vítrea de 0) foram significativamente diferentes para o grupo OZURDEX em comparação com o grupo Sham (p <0,001), com pacientes recebendo dexametasona mostrando um início anterior e maior resposta ao tratamento.

A redução da névoa vítrea foi acompanhada por uma melhora na acuidade visual. A proporção de pacientes com melhora de pelo menos 15 letras do BCVA basal no olho do estudo na semana 8 foi mais de 6 vezes maior com OZURDEX (42,9%) em comparação com Sham (6,6%), p <0,001. A superioridade estatística foi alcançada na semana 3 e mantida até a semana 26 inclusive (p <0,001), conforme mostrado na Tabela 6.

A porcentagem de pacientes que necessitam de medicamentos de escape da linha de base para a semana 8 foi quase três vezes menor com OZURDEX (7,8%) em comparação com Sham (22,4%), p = 0,012.

Quadro 6. Proporção de pacientes com escore de neblina vítrea de zero e> 15 letras melhora da acuidade visual mais corrigida da linha de base no olho do estudo (população de ITT)

^a p <0,001; ^b p = 0,010; ^c p = 0,009; ^d p = 0,014

População pediátrica

).

Grupo Farmacoterapêutico: Oftalmológicos: Agentes Anti-inflamatórios.

Código ATC S01B A01.

A dexametasona foi demonstrada por estudos em animais e humanos com base na aplicação oral como possuindo aproximadamente seis a sete vezes a potência da prednisolona e pelo menos 30 vezes a potência da cortisona. A potência do composto é alcançada pela adição de um radical metil e um átomo de flúor ao radical prednisolona.

Absorção e distribuição

Após administração oral, o Фортекортин é rápida e quase completamente absorvido no estômago e no intestino delgado. Sua biodisponibilidade é de 80 a 90%. Os níveis máximos de sangue são atingidos entre 60 e 120 minutos. A ligação de Фортекортин às albuminas plasmáticas depende da dose. Em doses muito altas, a maior porção circula livremente no sangue. Na hipoalbuminemia, aumenta a proporção do corticóide não ligado (ativo).

Biotransformação

A meia-vida média de eliminação (sérica) de Фортекортин em adultos é de 250 minutos (+ 80 minutos). Devido à sua longa meia-vida biológica de mais de 36 horas, a administração contínua diária de Фортекортин pode levar ao acúmulo e overdose.

Eliminação

A eliminação é amplamente renal na forma de álcool livre. O Фортекортин é parcialmente metabolizado, os metabolitos são excretados como glucuronatos ou sulfatos, também principalmente pelos rins.

Compromisso renal e hepático

O comprometimento da função renal não tem efeito relevante na depuração de Фортекортин. No entanto, a meia-vida de eliminação é prolongada em doença hepática grave.

As concentrações plasmáticas foram obtidas de um subconjunto de 21 pacientes nos dois estudos de eficácia por RVO, 6 meses antes da administração e nos dias 7, 30, 60 e 90 após a injeção intravítrea de um único implante intravítreo contendo 350 µg ou 700 µg dexametasona. Noventa e cinco por cento dos valores de concentração plasmática de dexametasona para o grupo de doses de 350 µg e 86% para o grupo de doses de 700 µg estavam abaixo do limite inferior de quantificação (0,05 ng / mL). O valor mais alto da concentração plasmática de 0,094 ng / mL foi observado em um indivíduo do grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parecia estar relacionada à idade, peso corporal ou sexo dos pacientes.

As concentrações plasmáticas foram obtidas de um subgrupo de pacientes nos dois estudos principais de DME anteriores à administração e nos dias 1, 7 e 21 e meses 1,5 e 3 após injeção intravítrea de um único implante intravítreo contendo 350 µg ou 700 µg dexametasona. Cem por cento dos valores de concentração plasmática de dexametasona para o grupo de doses de 350 µg e 90% para o grupo de doses de 700 µg estavam abaixo do limite inferior de quantificação (0,05 ng / mL). O valor mais alto da concentração plasmática de 0,102 ng / mL foi observado em 1 sujeito do grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parecia estar relacionada à idade, peso corporal ou sexo dos pacientes.

Em um estudo de 6 meses com macacos após uma única injeção intravítrea de OZURDEX, o humor vítreo da dexametasona C_máx era de 100 ng / mL no dia 42 após a injeção e 5,57 ng / mL no dia 91. A dexametasona permaneceu detectável no vítreo aos 6 meses após a injeção. A ordem de classificação da concentração de dexametasona era retina> íris> corpo ciliar> humor vítreo> humor aquoso> plasma.

Em um in vitro estudo de metabolismo, após a incubação de [14C] -dexametasona com córnea humana, corpo ciliário da íris, coróide, retina, humor vítreo e tecidos da esclera por 18 horas, nenhum metabólito foi observado. Isso é consistente com os resultados dos estudos de metabolismo ocular de coelho e macaco.

A dexametasona é finalmente metabolizada em metabólitos lipídicos e solúveis em água que podem ser excretados na bílis e na urina.

A matriz OZURDEX se degrada lentamente em ácido lático e ácido glicólico através de hidrólise simples, depois se degrada ainda mais em dióxido de carbono e água.

A dexametasona é absorvida rapidamente após administração oral, com uma meia-vida de cerca de 190 minutos. Absorção suficiente pode ocorrer após aplicação tópica na pele e nos olhos para produzir efeitos sistêmicos. Na proteína plasmática de dexametasona, a ligação é menor do que na maioria dos outros corticosteróides. Corticosteróides difundem-se em fluidos teciduais e líquido cefalorraquidiano, mas a difusão transplacentária em quantidades significativas não foi demonstrada. Os corticosteróides são metabilizados no fígado, nos rins e nos excretos na urina. O metabolismo é semelhante a outros corticosteróides. A penetração intra-ocular ocorre em quantidades significativas e contribui para a eficácia da dexametasona na doença inflamatória do segmento anterior.

Toxicidade aguda:

Em camundongos e ratos, o LD₅₀ para Фортекортин após uma dose oral única é de 16 g / kg de corpo e mais de 3 g / kg de peso corporal, respectivamente, nos primeiros 7 dias. Após uma dose subcutânea única, o LD₅₀ em camundongos é superior a 700 mg / kg de peso corporal e em ratos cerca de 120 mg / kg de peso corporal, nos primeiros 7 dias.

Durante um período de 21 dias, esses valores se tornam mais baixos, o que é interpretado como conseqüência de doenças infecciosas graves causadas pela imunossupressão induzida por hormônios.

Toxicidade crônica:

Não há dados sobre toxicidade crônica em humanos e animais. Intoxicações induzidas por corticóides não são conhecidas. No tratamento a longo prazo com doses acima de 1,5 mg / dia, podem ser esperados efeitos indesejáveis pronunciados.

Potencial mutagênico e tumorigênico :

Os resultados disponíveis do estudo para glicocorticóides não mostram evidências de propriedades genotóxicas clinicamente relevantes.

Toxicidade reprodutiva:

Em estudos com animais, foi observada fenda palatina em ratos, camundongos, hamsters, coelhos, cães e primatas; não em cavalos e ovelhas. Em alguns casos, essas divergências foram combinadas com defeitos do sistema nervoso central e do coração. Nos primatas, os efeitos no cérebro foram observados após a exposição. Além disso, o crescimento intra-uterino pode ser atrasado. Todos esses efeitos foram observados em altas dosagens.

Os efeitos em estudos não clínicos foram observados apenas em doses consideradas suficientemente superiores à dose máxima para humanos, indicando pouca relevância para o uso clínico.

Não há dados de mutagenicidade, carcinogenicidade, toxicidade reprodutiva ou de desenvolvimento disponíveis para OZURDEX. A dexametasona demonstrou ser teratogênica em camundongos e coelhos após aplicação oftalmológica tópica.

A exposição à dexametasona no olho saudável / não tratado por difusão contralateral foi observada em coelhos após a entrega do implante no segmento posterior do olho.

Estudos de segurança ocular tópica com dose repetida com dexametasona em coelhos mostraram efeitos sistêmicos do corticosteróide. Tais efeitos são considerados improváveis quando Фортекортин é usado como recomendado.

A dexametasona foi clastogênica no ensaio de linfócitos humanos in vitro e in vivo no ensaio de micronúcleos de camundongos em doses superiores às obtidas após aplicação tópica. Não foram realizados estudos convencionais de carcinogenicidade com Фортекортин.

Verificou-se que a dexametasona é teratogênica em modelos animais. A dexametasona induziu anormalidades no desenvolvimento fetal, incluindo fenda palatina, retardo no crescimento intra-uterino e afeta o crescimento e desenvolvimento do cérebro.

Não há outros dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que sejam adicionais aos incluídos em outras seções do RCM

Não há requisitos especiais para descarte.

OZURDEX é apenas para uso único.

Cada aplicador pode ser usado apenas para o tratamento de um único olho.

Se o selo da bolsa de papel alumínio que contém o aplicador estiver danificado, o aplicador não deve ser usado. Depois que a bolsa for aberta, o aplicador deve ser usado imediatamente.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

Não toque na ponta do conta-gotas em nenhuma superfície, pois isso pode contaminar o conteúdo.

Se a gota do medicamento não for mantida nos olhos após a administração por qualquer motivo, instale outra gota.