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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O Fletor Tissugel é indicado para o tratamento da dor da osteoartrite do (s) joelho (s).
Instruções gerais de dosagem
Use a menor dose eficaz pela menor duração, consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente.
Para aliviar a dor da osteoartrite (OA) do joelho (s), a dose recomendada é de 40 mg de diclofenaco de sódio (2 atuações da bomba) em cada joelho doloroso, 2 vezes ao dia.
Aplique o Flector Tissugel na pele limpa e seca.
A bomba deve ser preparada antes do primeiro uso. Instrua os pacientes a pressionar completamente o mecanismo da bomba (atuação) 4 vezes enquanto segura a garrafa na posição vertical. Esta parte deve ser descartada para garantir a preparação adequada da bomba. Nenhuma nova preparação do frasco deve ser necessária.
Após o procedimento de preparação, o Flector Tissugel é dispensado adequadamente, pressionando completamente a bomba 2 vezes para atingir a dose prescrita para um joelho. Entregue o produto diretamente na palma da mão e aplique uniformemente na frente, nas costas e nas laterais do joelho.
A aplicação de Tissugel de Fletor em uma quantidade superior ou inferior à dose recomendada não foi estudada e, portanto, não é recomendada.
Precauções especiais
- Evite tomar banho / tomar banho por pelo menos 30 minutos após a aplicação de Flector Tissugel no joelho tratado.
- Lave e seque as mãos após o uso.
- Não aplique o Flector Tissugel para abrir feridas.
- Evite o contato do Flector Tissugel com os olhos e as mucosas.
- Não aplique calor externo e / ou curativos oclusivos nos joelhos tratados.
- Evite usar roupas sobre os joelhos tratados com Feltor Tissugel até que o joelho tratado esteja seco.
- Proteja o (s) joelho (s) tratado (s) da luz solar natural e artificial.
- Aguarde até que a área tratada esteja seca antes de aplicar protetor solar, repelente de insetos, loção, hidratante, cosméticos ou outros medicamentos tópicos no mesmo joelho que você acabou de tratar com o Flector Tissugel.
- Até que o (s) joelho (s) tratado (s) esteja completamente seco, evite o contato pele a pele entre outras pessoas e o (s) joelho (s) tratado (s).
- Não use terapia combinada com o Flector Tissugel e um AINE oral, a menos que o benefício supere o risco e realize avaliações laboratoriais periódicas.
O Fletor Tissugel está contra-indicado nos seguintes pacientes :
- Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,., reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao diclofenaco ou a qualquer componente do medicamento
- História de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
- Na configuração da cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG)
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Ensaios clínicos de vários AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves em relação à linha de base conferida pelo uso de AINEs parece ser semelhante naqueles com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves em excesso, devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.
Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINEs, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso do tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de eventos CV graves e as etapas a serem tomadas se ocorrerem.
Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de aspirina atenue o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como o diclofenaco, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).
Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE seletivo de COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica encontraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados na configuração do CABG
Pacientes pós-IM
Estudos observacionais realizados no Registro Nacional Dinamarquês demonstraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM estavam em risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas a partir da primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI foi de 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o MI, o aumento do risco relativo de morte nos usuários de AINEs persistiu durante pelo menos os próximos quatro anos de acompanhamento.
Evite o uso de Flector Tissugel em pacientes com IM recente, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Se o Flector Tissugel for usado em pacientes com IM recente, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração
Os AINEs, incluindo o diclofenaco, causam eventos adversos gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso prévio, em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso grave de IG superior na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em cerca de 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo a terapia com AINEs a curto prazo não deixa de ter riscos.
Fatores de risco para sangramento, ulceração e perfuração de IG
Pacientes com histórico prévio de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal que usaram AINEs tiveram um risco maior que 10 vezes maior de desenvolver um sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem maior duração da terapia com AINEs; uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); fumar; uso de álcool; idade mais velha; e mau estado geral de saúde. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em pacientes idosos ou debilitados. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia apresentam risco aumentado de sangramento gastrointestinal.
Estratégias para minimizar os riscos gastrointestinais em pacientes tratados com AINEs :
- Use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
- Evite a administração de mais de um AINE por vez.
- Evite o uso em pacientes com maior risco, a menos que se espere que os benefícios superem o risco aumentado de sangramento. Para esses pacientes, bem como aqueles com sangramento GI ativo, considere outras terapias alternativas além dos AINEs.
- Permaneça alerta quanto a sinais e sintomas de ulceração e sangramento gastrointestinais durante o tratamento com AINEs.
- Se houver suspeita de um evento adverso grave de IG, inicie imediatamente a avaliação e o tratamento e interrompa o Flector Tissugel até que um evento adverso grave de IG seja descartado.
- No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, monitore os pacientes mais de perto quanto a evidências de sangramento gastrointestinal.
Hepatotoxicidade
Em ensaios clínicos de produtos contendo diclofenaco oral, elevações significativas (ou seja,., mais de 3 vezes a LSN) de AST (SGOT) ocorreu em cerca de 2% dos aproximadamente 5.700 pacientes em algum momento durante o tratamento com diclofenaco (ALT não foi medido em todos os estudos).
Em um estudo amplo e aberto, controlado, de 3.700 pacientes tratados com diclofenaco oral por 2 a 6 meses, os pacientes foram monitorados primeiro em 8 semanas e 1.200 pacientes foram monitorados novamente em 24 semanas. Elevações significativas de ALT e / ou AST ocorreram em cerca de 4% dos 3.700 pacientes e incluíram elevações marcadas (maiores que 8 vezes a LSN) em cerca de 1% dos 3.700 pacientes. Nesse estudo aberto, foi observada uma incidência mais alta de elevações limítrofes (menos de 3 vezes a LSN), moderadas (3 a 8 vezes a LSN) e marcadas (maior que 8 vezes a LSN) de ALT ou AST em pacientes recebendo diclofenaco quando comparado a outros AINEs. Elevações nas transaminases foram observadas com mais frequência em pacientes com osteoartrite do que naqueles com artrite reumatóide.
Quase todas as elevações significativas nas transaminases foram detectadas antes que os pacientes se tornassem sintomáticos. Testes anormais ocorreram durante os primeiros 2 meses de terapia com diclofenaco oral em 42 dos 51 pacientes em todos os ensaios que desenvolveram elevações acentuadas das transaminases.
Nos relatórios pós-comercialização, foram relatados casos de hepatotoxicidade induzida por medicamentos no primeiro mês e, em alguns casos, nos primeiros 2 meses de terapia com AINEs, mas podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com diclofenaco.
A vigilância pós-comercialização relatou casos de reações hepáticas graves, incluindo necrose hepática, icterícia, hepatite fulminante com e sem icterícia e insuficiência hepática. Alguns desses casos relatados resultaram em mortes ou transplante de fígado.
Em um estudo retrospectivo europeu baseado na população, controlado por casos, 10 casos de lesão hepática induzida por drogas associada ao diclofenaco oral com uso atual em comparação com o não uso de diclofenaco foram associados a uma razão de chances ajustada estatisticamente significativa de lesão hepática. Neste estudo em particular, com base em um número total de 10 casos de lesão hepática associada ao diclofenaco, a razão de chances ajustada aumentou ainda mais com o sexo feminino, doses de 150 mg ou mais e duração do uso por mais de 90 dias.
Os médicos devem medir as transaminases no início e periodicamente em pacientes que recebem terapia a longo prazo com diclofenaco, porque a hepatotoxicidade grave pode se desenvolver sem um pródrome de sintomas distintivos. Os horários ideais para fazer as primeiras e subsequentes medições de transaminase não são conhecidos. Com base nos dados dos ensaios clínicos e nas experiências pós-comercialização, as transaminases devem ser monitoradas dentro de 4 a 8 semanas após o início do tratamento com diclofenaco. No entanto, reações hepáticas graves podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com diclofenaco.
Se testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se ocorrerem sinais e / ou sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, dor abdominal, diarréia, urina escura, etc.), o Flector Tissugel deve ser interrompido imediatamente.
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, diarréia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.), interrompa o Flector Tissugel imediatamente e faça uma avaliação clínica do paciente.
Para minimizar o risco potencial de um evento adverso relacionado ao fígado em pacientes tratados com Flector Tissugel, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Tenha cuidado ao prescrever o Flector Tissugel com medicamentos concomitantes que são potencialmente hepatotóxicos (por exemplo,., acetaminofeno, antibióticos, antiepiléticos).
Hipertensão
Os AINEs, incluindo o Flector Tissugel, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão preexistente, o que pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos de alça podem ter prejudicado a resposta a essas terapias ao tomar AINEs.
Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.
Insuficiência Cardíaca E Edema
A metanálise de Colaboração dos Trialistas de AINEs e tradicionais de ensaios clínicos randomizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em pacientes tratados seletivamente com COX-2 e pacientes não seletivos tratados com AINEs em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo do Registro Nacional Dinamarquês de pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINEs aumentou o risco de IM, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de diclofenaco pode atenuar os efeitos CV de vários agentes terapêuticos usados para tratar essas condições médicas (por exemplo,.diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).
Evite o uso de Flector Tissugel em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se o Flector Tissugel for usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.
Toxicidade renal e hipercalemia
Toxicidade renal
A administração prolongada de AINEs resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais.
Toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar a descompensação renal evidente. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com função renal comprometida, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs é geralmente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.
Nenhuma informação está disponível em estudos clínicos controlados sobre o uso de Flector Tissugel em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais do Flector Tissugel podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal preexistente.
Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes de iniciar o Flector Tissugel. Monitore a função renal em pacientes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de Flector Tissugel. Evite o uso de Flector Tissugel em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da função renal. Se o Flector Tissugel for usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Hipercalemia
Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercalemia, foram relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronismo.
Reações anafiláticas
O diclofenaco tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao diclofenaco e em pacientes com asma sensível à aspirina.
Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reação anafilática.
Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina
Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes sensíveis à aspirina, o Flector Tissugel está contra-indicado em pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina. Quando o Flector Tissugel é usado em pacientes com asma preexistente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reações cutâneas graves
Os AINEs, incluindo o diclofenaco, podem causar reações adversas graves na pele, como dermatite esfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações graves da pele e interrompa o uso de Flector Tissugel na primeira aparição de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. O Fletor Tissugel está contra-indicado em pacientes com reações graves anteriores da pele aos AINEs.
Não aplique o Flector Tissugel para abrir feridas na pele, infecções, inflamações ou dermatite esfoliativa, pois isso pode afetar a absorção e a tolerabilidade do medicamento.
Encerramento prematuro do ducto fetal arteriosus
O diclofenaco pode causar o fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite o uso de AINEs, incluindo o Flector Tissugel, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).
Toxicidade hematológica
Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINEs. Isso pode ser devido à perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito incompletamente descrito na eritropoiese. Se um paciente tratado com Feltor Tissugel tiver algum sinal ou sintoma de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.
AINEs, incluindo o Flector Tissugel, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições co-mórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (por exemplo,., aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de noradrenalina de serotonina (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento.
Mascaramento de inflamação e febre
A atividade farmacológica do Flector Tissugel na redução da inflamação e possivelmente febre pode diminuir a utilidade dos sinais de diagnóstico na detecção de infecções.
Monitoramento de laboratório
Como sangramento grave de IG, hepatotoxicidade e lesão renal podem ocorrer sem sintomas ou sinais de aviso, considere monitorar pacientes em tratamento prolongado com AINE com um hemograma completo e um perfil químico periodicamente.
Exposição ao Sol
Instrua os pacientes a evitar a exposição à luz solar natural ou artificial no (s) joelho (s) tratado (s), porque estudos em animais indicaram que o tratamento com diclofenaco tópico resultou em um início anterior de tumores cutâneos ultravioleta induzidos pela luz. Os efeitos potenciais do Flector Tissugel na resposta da pele a danos ultravioleta em humanos não são conhecidos.
Exposição ocular
Evite o contato do Flector Tissugel com os olhos e a mucosa. Informe os pacientes que, se ocorrer contato visual, lave imediatamente os olhos com água ou solução salina e consulte um médico se a irritação persistir por mais de uma hora.
Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides orais
O uso concomitante de AINEs orais com Flector Tissugel 1,5% resultou em uma maior taxa de hemorragia retal, creatinina anormal mais frequente, uréia e hemoglobina. Portanto, não use terapia combinada com o Flector Tissugel e um AINE oral, a menos que o benefício supere o risco e realize avaliações laboratoriais periódicas.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pelo FDA (Guia de Medicamentos) que acompanha cada receita dispensada. Informe pacientes, famílias ou seus cuidadores das seguintes informações antes de iniciar o tratamento com Flector Tissugel e periodicamente durante o curso da terapia em andamento.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar, fraqueza ou insultos da fala, e a relatar qualquer um desses sintomas ao seu médico imediatamente.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração
Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulceração e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese ao seu médico. No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, informe os pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal.
Hepatotoxicidade
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se isso ocorrer, instrua os pacientes a parar o Flector Tissugel e procurar terapia médica imediata.
Insuficiência Cardíaca E Edema
Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema e entre em contato com o médico se esses sintomas ocorrerem.
Reações anafiláticas
Informe os pacientes sobre os sinais de uma reação anafilática (por exemplo,., dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Instrua os pacientes a procurar ajuda imediata de emergência, se ocorrerem.
Reações cutâneas graves
Aconselhe os pacientes a interromper o Flector Tissugel imediatamente se desenvolverem algum tipo de erupção cutânea e contatar seu médico o mais rápido possível.
Fertilidade feminina
Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo que desejam gravidez que os AINEs, incluindo o Flector Tissugel, possam estar associados a um atraso reversível na ovulação
Toxicidade fetal
Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de Flector Tissugel e outros AINEs a partir de 30 semanas de gestação, devido ao risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal.
Evite o uso concomitante de AINEs
Informe os pacientes que o uso concomitante de Flector Tissugel com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,., diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Alerte os pacientes de que os AINEs podem estar presentes em medicamentos "over the counter" para tratamento de resfriados, febre ou insônia.
Uso de AINEs e aspirina em baixa dose
Informe os pacientes a não usar aspirina em baixa dose concomitantemente com o Flector Tissugel até que conversem com seu médico.
Exposição ocular
Instrua os pacientes a evitar o contato do Flector Tissugel com os olhos e a mucosa. Informe os pacientes que, se ocorrer contato visual, lave imediatamente os olhos com água ou solução salina e consulte um médico se a irritação persistir por mais de uma hora.
Prevenção da exposição secundária
Instrua os pacientes a evitar o contato pele a pele entre outras pessoas e o (s) joelho (s) ao qual o Flector Tissugel foi aplicado até que o (s) joelho (s) esteja completamente seco.
Instruções especiais de aplicação
Instrua os pacientes a não aplicar o Flector Tissugel a abrir feridas na pele, infecções, inflamações ou dermatite esfoliativa, pois isso pode afetar a absorção e reduzir a tolerabilidade do medicamento.
Instrua os pacientes a esperar até que a área tratada com o Flector Tissugel esteja completamente seca antes de aplicar protetor solar, repelente de insetos, loção, hidratante, cosméticos ou outros medicamentos tópicos.
Instrua os pacientes a minimizar ou evitar a exposição do (s) joelho (s) tratado (s) à luz solar natural ou artificial.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos que administraram diclofenaco sódico como constituinte alimentar por 2 anos não resultaram em aumentos significativos na incidência de tumores em doses de até 2 mg / kg / dia, aproximadamente 0,85 e 1,7 vezes, respectivamente, a dose tópica humana máxima recomendada de Flector Tissugel (com base na biodisponibilidade aparente e na comparação da área da superfície corporal).
Em um estudo de carcinogenicidade dérmica realizado em camundongos albinos, as aplicações tópicas diárias de diclofenaco sódico por dois anos em concentrações de até 0,035% de diclofenaco sódico (uma concentração de diclofenaco sódico 57 vezes menor que a presente no Flector Tissugel) não aumentaram a incidência de neoplasias.
Em um estudo de fotocarcinogenicidade realizado em camundongos sem pêlos, a aplicação tópica de diclofenaco de sódio em doses de até 0,035% de diclofenaco de sódio (uma concentração de diclofenaco de sódio 57 vezes menor que a presente no Flector Tissugel) resultou em um tempo médio anterior de início de tumores.
Mutagênese
O diclofenaco não foi mutagênico ou clastogênico em uma bateria de testes de genotoxicidade que incluiu o ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro ensaio de mutação pontual do linfoma de camundongo, estudos de aberração cromossômica em células ovarianas de hamster chinês in vitro, e in vivo ensaio de aberração cromossômica em ratos de células da medula óssea.
Compromisso de fertilidade
Não foram realizados estudos de fertilidade com o Flector Tissugel. O diclofenaco de sódio administrado a ratos machos e fêmeas em doses de até 4 mg / kg / dia (aproximadamente 3,4 vezes o MRHD do Flector Tissugel com base na biodisponibilidade aparente e na comparação da área da superfície corporal) não afetou a fertilidade. Estudos realizados em ratos não encontraram efeito de DMSO aplicado por via dérmica na fertilidade, desempenho reprodutivo ou desempenho dos filhos.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C antes de 30 semanas de gestação; Categoria D a partir de 30 semanas de gestação
Resumo do risco
O uso de AINEs, incluindo o Flector Tissugel, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite o uso de AINEs, incluindo o Flector Tissugel, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).
Não há estudos adequados e bem controlados de Feltor Tissugel em mulheres grávidas. Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários potenciais do uso de AINEs em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. Na população geral dos EUA, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para as principais malformações e de 15 a 20% para a perda de gravidez. Os estudos reprodutivos e de desenvolvimento publicados de dimetil sulfóxido (DMSO, o solvente usado no Flector Tissugel) são ambíguos quanto à potencial teratogenicidade. Em estudos de reprodução animal, nenhuma evidência de teratogenicidade foi observada em camundongos, ratos, ou coelhos que receberam diclofenaco durante o período de organogênese em doses até aproximadamente 0,6, 0.6, e 1,3 vezes, respectivamente, a dose máxima recomendada para humanos (MRHD) de Feltor Tissugel, apesar da presença de toxicidade materna e fetal nessas doses. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em estudos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o diclofenaco, resultou em aumento da perda pré e pós-implantação.
Considerações clínicas
Trabalho ou Entrega
Não há estudos sobre os efeitos do Feltor Tissugel durante o parto ou parto. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo o diclofenaco, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no parto e aumentam a incidência de natimortos.
Dados
Dados em animais
Estudos reprodutivos e de desenvolvimento em animais demonstraram que a administração de diclofenaco sódico durante a organogênese não produziu teratogenicidade, apesar da indução de toxicidade materna e toxicidade fetal em camundongos em doses orais de até 20 mg / kg / dia (aproximadamente 0,6 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] de Feltor Tissugel, 162 mg / dia, com base na área da superfície corporal (BSA) comparação) e em ratos e coelhos em doses orais até 10 mg / kg / dia (aproximadamente 0,6 e 1,3 vezes, respectivamente, o MRHD com base na comparação BSA). Os estudos reprodutivos e de desenvolvimento publicados de dimetil sulfóxido (DMSO, o solvente usado no Flector Tissugel) são ambíguos quanto à potencial teratogenicidade. Em ratos, doses tóxicas maternas de diclofenaco foram associadas à distocia, gestação prolongada, pesos e crescimento fetais reduzidos e sobrevida fetal reduzida.
Aleitamento
Resumo do risco
Com base nos dados disponíveis, o diclofenaco pode estar presente no leite humano. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe para o CATAFLAM e quaisquer efeitos adversos potenciais no bebê amamentado do CATAFLAM ou da condição materna subjacente.
Dados
Uma mulher tratada oralmente com um sal diclofenaco, 150 mg / dia, tinha um nível de diclofenaco de leite de 100 mcg / L, equivalente a uma dose infantil de cerca de 0,03 mg / kg / dia. O diclofenaco não foi detectável no leite materno em 12 mulheres que usam diclofenaco (após 100 mg / dia por via oral por 7 dias ou uma dose intramuscular única de 50 mg administrada no período pós-parto imediato).
Mulheres e machos com potencial reprodutivo
Infertilidade
Mulheres
Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo o Flector Tissugel, pode atrasar ou impedir a ruptura de folículos ovarianos, que tem sido associado à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas tem o potencial de interromper a ruptura folicular mediada por prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere a retirada de AINEs, incluindo o Flector Tissugel, em mulheres com dificuldades em conceber ou que estão sendo investigadas por infertilidade.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Pacientes idosos, em comparação com pacientes mais jovens, correm maior risco de reações adversas cardiovasculares, gastrointestinais e / ou renais graves associadas a AINEs. Se o benefício esperado para o paciente idoso exceder esses riscos potenciais, comece a administrar na extremidade baixa da faixa de dosagem e monitore os pacientes quanto a efeitos adversos.
Dos 911 pacientes tratados com Flector Tissugel 1,5% em sete ensaios clínicos controlados de Fase 3, 444 indivíduos tinham 65 anos ou mais de idade. Não houve diferença relacionada à idade na incidência de eventos adversos. Dos 793 pacientes tratados com Flector Tissugel a 1,5% em um estudo de segurança aberto, 334 indivíduos tinham 65 anos ou mais, incluindo 107 indivíduos com 75 anos ou mais. Não houve diferença na incidência de eventos adversos com exposição a longo prazo ao Flector Tissugel 1,5% para essa população idosa.
Efeitos indesejáveis, como tonturas, sonolência, fadiga e distúrbios visuais, são possíveis após a ingestão de AINEs. Se afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.
As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- Sangramento GI, Ulceração e Perfuração
- Hepatotoxicidade
- Hipertensão
- Insuficiência Cardíaca e Edema
- Toxicidade renal e hipercalemia
- Reações anafiláticas
- Reações cutâneas graves
- Toxicidade hematológica
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao Flector Tissugel de 130 pacientes tratados por 4 semanas (duração média de 28 dias) em um estudo controlado de Fase 2. A idade média dessa população foi de aproximadamente 60 anos, 85% dos pacientes eram caucasianos, 65% eram mulheres e todos os pacientes tinham osteoartrite primária. Os eventos adversos mais comuns com o Flector Tissugel foram reações cutâneas no local da aplicação. Esses eventos foram a razão mais comum para se retirar do estudo.
Reações no local da aplicação
Neste estudo controlado, as reações no local da aplicação foram caracterizadas por um ou mais dos seguintes: secura (22%), esfoliação (7%), eritema (4%), prurido (2%), dor (2%), endurecimento ( 2%), erupção cutânea (2%) e crosta (<1%).
Outras reações adversas comuns
A Tabela 1 lista todas as reações adversas que ocorrem em> 1% dos pacientes que recebem Flector Tissugel, onde a taxa no grupo Flector Tissugel excedeu o veículo, de um estudo controlado realizado em pacientes com osteoartrite.
Tabela 1: Incidência de reações adversas que ocorrem em> 1% dos indivíduos com osteoartrite usando o flexor Tissugel e mais frequentemente do que em indivíduos com OA usando o controle de veículos (enlouquecido)
Reação Adversa | Fletor Tissugel N = 130 n (%) | Controle de veículo N = 129 n (%) |
Infecção do trato urinário | 4 (3%) | 1 (<1%) |
Induração do site de aplicação | 2 (2%) | 1 (<1%) |
Contusão | 2 (2%) | 1 (<1%) |
Congestão sinusal | 2 (2%) | 1 (<1%) |
Náusea | 2 (2%) | 0 |
Fletor Tissugel 1,5%
A segurança do Flector Tissugel 2% é baseada em parte, na experiência anterior com o Flector Tissugel 1,5%. Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao Flector Tissugel 1,5% dos 911 pacientes tratados entre 4 e 12 semanas (duração média de 49 dias) em sete ensaios controlados pela Fase 3, bem como a exposição de 793 pacientes tratados em um estudo aberto, incluindo 463 pacientes tratados por pelo menos 6 meses, e 144 pacientes tratados por pelo menos 12 meses. A idade média da população era de aproximadamente 60 anos, 89% dos pacientes eram caucasianos, 64% eram mulheres e todos os pacientes tinham osteoartrite primária. Os eventos adversos mais comuns com o Flector Tissugel 1,5% foram reações cutâneas no local da aplicação. Esses eventos foram a razão mais comum para se retirar dos estudos.
Reações no local da aplicação
Em ensaios controlados, as reações no local de aplicação foram caracterizadas por um ou mais dos seguintes: secura, eritema, endurecimento, vesículas, parestesia, prurido, vasodilatação, acne e urticária. As reações mais frequentes foram pele seca (32%), dermatite de contato caracterizada por eritema e endurecimento da pele (9%), dermatite de contato com vesículas (2%) e prurido (4%). Em um estudo controlado, foi observada uma maior taxa de dermatite de contato com vesículas (4%) após o tratamento de 152 indivíduos com a combinação de Flector Tissugel 1,5% e diclofenaco oral. No estudo de segurança de longo prazo, não controlado, aberto, ocorreu dermatite de contato em 13% e dermatite de contato com vesículas em 10% dos pacientes, geralmente nos primeiros 6 meses de exposição, levando a uma taxa de retirada para um evento no local da aplicação de 14 %.
Outras reações adversas comuns
Em ensaios controlados, os indivíduos tratados com o Flector Tissugel 1,5% experimentaram alguns eventos adversos associados à classe AINE com mais frequência do que os indivíduos que usaram placebo (constipação, diarréia, dispepsia, náusea, flatulência, dor abdominal, edema; consulte a Tabela 2). A combinação de Flector Tissugel a 1,5% e diclofenaco oral, em comparação com o diclofenaco oral, resultou em uma maior taxa de hemorragia retal (3% vs. menos de 1%) e creatinina anormal mais frequente (12% vs. 7%), uréia (20% vs. 12%) e hemoglobina (13% vs. 9%), mas não há diferença na elevação das transaminases hepáticas.
A Tabela 2 lista todas as reações adversas que ocorrem em ≥ 1% dos pacientes que receberam Flector Tissugel 1,5%, onde a taxa no grupo Flector Tissugel de 1,5% excedeu o placebo, de sete estudos controlados realizados em pacientes com osteoartrite. Como esses ensaios tiveram durações diferentes, essas porcentagens não capturam taxas cumulativas de ocorrência.
Tabela 2: Reações adversas que ocorrem em ≥ 1% dos pacientes tratados com Tissugel de refletor Solução tópica de 1,5% em ensaios controlados por placebo e diclofenaco oral
Grupo de tratamento: | Fletor Tissugel 1,5% N = 911 | Placebo tópico N = 332 |
Reação Adversa | N (%) | N (%) |
Pele seca (site de aplicação) | 292 (32) | 17 (5) |
Dermatite de contato (site de aplicação) | 83 (9) | 6 (2) |
Dispepsia | 72 (8) | 13 (4) |
Dor abdominal | 54 (6) | 10 (3) |
Flatulência | 35 (4) | 1 (<1) |
Prurido (site de aplicação) | 34 (4) | 7 (2) |
Diarréia | 33 (4) | 7 (2) |
Náusea | 33 (4) | 3 (1) |
Faringite | 40 (4) | 13 (4) |
Constipação | 29 (3) | 1 (<1) |
Edema | 26 (3) | 0 |
Erupção cutânea (site sem aplicação) | 25 (3) | 5 (2) |
Infecção | 25 (3) | 8 (2) |
Ecquimose | 19 (2) | 1 (<1) |
Pele seca (site sem aplicação) | 19 (2) | 1 (<1) |
Dermatite de contato, vesículas (site de aplicação) | 18 (2) | 0 |
Parestesia (site não aplicável) | 14 (2) | 3 (<1) |
Lesão acidental | 22 (2) | 7 (2) |
Prurido (site não aplicável) | 15 (2) | 2 (<1) |
Sinusite | 10 (1) | 2 (<1) |
Halitose | 11 (1) | 1 (<1) |
Reação do site de aplicação (não especificado de outra forma) | 11 (1) | 3 (<1) |
Experiência pós-comercialização
Na vigilância pós-comercialização, as seguintes reações adversas foram relatadas durante o uso pós-aprovação de Flector Tissugel 1,5%. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Corpo como um todo : dor abdominal, lesão acidental, reações alérgicas, astenia, dor nas costas, odor corporal, dor no peito, edema, edema facial, halitose, dor de cabeça, rigidez do pescoço, dor
Cardiovascular: palpitações, distúrbios cardiovasculares
Gastrointestinal: diarréia, boca seca, dispepsia, gastroenterite, diminuição do apetite, inchaço dos lábios, ulceração bucal, náusea, hemorragia retal, estomatite ulcerativa, língua inchada
Metabólico e Nutricional : creatinina aumentada
Músculo-esquelético: cãibras nas pernas, mialgia
Nervoso: depressão, tontura, sonolência, letargia, parestesia no local da aplicação
Respiratório: asma, dispnéia, laringismo, laringite, faringite, inchaço da garganta
Pele e apêndices: No aplicativo
Local: erupção cutânea, sensação de queimação da pele;
Outras reações adversas de pele e apêndices : eczema, descoloração da pele, urticária
Sentidos especiais : visão anormal, visão turva, catarata, dor de ouvido, distúrbio ocular, dor ocular, perversão do paladar
Vascular: pressão arterial aumentada, hipertensão
Os sintomas após sobredosagens agudas de AINEs foram tipicamente limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente são reversíveis com o cuidado de suporte. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas eram raras.
Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma superdosagem com AINE. Não há antídotos específicos. A emese não é recomendada devido à possibilidade de aspiração e subsequente irritação respiratória por DMSO contida no Fletor Tissugel. Considere o carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos observados dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com uma overdosagem grande (5 a 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão podem não ser úteis devido à alta ligação às proteínas.
Para obter informações adicionais sobre o tratamento de superdosagem, entre em contato com um centro de controle de intoxicações (1-800-222-1222).
Farmacoterapêutico grupo: Medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE).
Código ATC : M01A B05
Os comprimidos de potássio de Tissugel do Fletor contêm o sal de potássio de Tissugel do Fletor, um composto não esteróide com propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e anti-pireticas pronunciadas e clinicamente demonstráveis.
O Fletor Tissugel é um potente inibidor da biossíntese de prostaglandina e um modulador da liberação e captação de ácido araquidônico.
Os comprimidos de potássio de Tissugel do Fletor têm um rápido início de ação e, portanto, são adequados para o tratamento de episódios agudos de dor e inflamação.
Nos ataques de enxaqueca, os comprimidos de potássio de Flector Tissugel demonstraram ser eficazes no alívio da dor de cabeça e na melhoria do sintoma de náusea que o acompanha.
Fletor Tissugel in vitro não suprime a biossíntese proteoglicana na cartilagem em concentrações equivalentes às concentrações atingidas nos seres humanos.
Há uma experiência limitada em ensaios clínicos do uso de Flector Tissugel em pacientes pediátricos JRA / JIA. Em um estudo em grupo paralelo randomizado, duplo-cego e de 2 semanas em crianças de 3 a 15 anos com JRA / JIA, a eficácia e segurança do Tissugel Fletor diário de 2-3 mg / kg de peso corporal foram comparadas com ácido acetilsalicílico (ASS, 50-100 mg / kg de peso corporal / d) e placebo - 15 pacientes em cada grupo. Na avaliação global, 11 dos 15 pacientes com Flector Tissugel, 6 dos 12 pacientes com aspirina e 4 dos 15 pacientes com placebo apresentaram melhora, com a diferença sendo estatisticamente significativa (p <0,05). O número de articulações sensíveis diminuiu com o Flector Tissugel e o ASS, mas aumentou com o placebo. Num segundo estudo em grupo paralelo randomizado, duplo-cego e de 6 semanas em crianças de 4 a 15 anos com JRA / JIA, a eficácia de Flector Tissugel (dose diária 2-3 mg / kg BW, n = 22) foi comparável com o da indometacina (dose diária de 2-3 mg / kg de peso corporal, n = 23).
Farmacoterapêutico grupo: Medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE).
Código ATC : M01A B05
Os comprimidos de potássio de Tissugelac do refletor contêm o sal de potássio do Flector Tissugelac, um composto não esteróide com propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e anti-piretas pronunciadas e clinicamente demonstráveis.
O Fletor Tissugelac é um potente inibidor da biossíntese de prostaglandina e um modulador da liberação e captação de ácido araquidônico.
Os comprimidos de potássio de Tissugelac do refletor têm um rápido início de ação e, portanto, são adequados para o tratamento de episódios agudos de dor e inflamação.
Nos ataques de enxaqueca, os comprimidos de potássio Flector Tissugelac demonstraram ser eficazes no alívio da dor de cabeça e na melhoria do sintoma acompanhante da náusea.
Fletor Tissugelac in vitro não suprime a biossíntese proteoglicana na cartilagem em concentrações equivalentes às concentrações atingidas nos seres humanos.
Há uma experiência limitada em ensaios clínicos do uso de Flector Tissugelac em pacientes pediátricos JRA / JIA. Em um estudo de grupo paralelo randomizado, duplo-cego e de 2 semanas em crianças de 3 a 15 anos com JRA / JIA, a eficácia e segurança do Tissugelac fletor diário de 2-3 mg / kg de peso corporal foram comparadas com ácido acetilsalicílico (ASS, 50-100 mg / kg de peso corporal / d) e placebo - 15 pacientes em cada grupo. Na avaliação global, 11 dos 15 pacientes com Flector Tissugelac, 6 dos 12 pacientes com aspirina e 4 dos 15 pacientes com placebo apresentaram melhora, com a diferença sendo estatisticamente significativa (p <0,05). O número de articulações sensíveis diminuiu com o Flector Tissugelac e o ASS, mas aumentou com o placebo. Num segundo estudo em grupo paralelo randomizado, duplo-cego e de 6 semanas em crianças de 4 a 15 anos com JRA / JIA, a eficácia de Flector Tissugelac (dose diária 2-3 mg / kg BW, n = 22) foi comparável com o da indometacina (dose diária de 2-3 mg / kg de peso corporal, n = 23).
Absorção
Após a administração da solução tópica de Feltor Tissugel (40 mg / joelho a cada 12 h; exposição diária total ao diclofenaco: 80 mg / joelho) por 7,5 dias, a média (SD) AUC0-12 e média (SD) A Cmax foi de 77,27 (49,89) ng • h / mL e 12,16 (7.66) ng / mL, respectivamente, no dia 1; e 204,58 (111.02) ng • h / mL e 25,24 (12,95) ng / mL, respectivamente, em estado estacionário no dia 8. Após a administração de Flector Tissugel, solução tópica a 1,5% (19,3 mg / joelho a cada 6 h; exposição diária total ao diclofenaco 77,2 mg / joelho) a média (SD) AUC0-12 e média (SD) A Cmax foi de 27,46 (23,97) ng • h / mL e 2,30 (2.02) ng / mL, respectivamente, no dia 1; e 141,49 (92,47) ng • h / mL e 17.04 (11,28) ng / mL, respectivamente, em estado estacionário no dia 8.
A farmacocinética e o efeito do Feltor Tissugel não foram avaliados nas condições de aplicação de calor, sobreposição de curativos oclusivos ou exercício após a aplicação do produto. Portanto, o uso simultâneo de Flector Tissugel nessas condições não é recomendado.
Distribuição
O diclofenaco está mais de 99% ligado às proteínas séricas humanas, principalmente à albumina.
O diclofenaco difunde para dentro e fora do fluido sinovial. A difusão na articulação ocorre quando os níveis plasmáticos são mais altos que os do fluido sinovial, após o que o processo reverte e os níveis de fluido sinovial são mais altos que os níveis plasmáticos. Não se sabe se a difusão na articulação desempenha um papel na eficácia do diclofenaco.
Eliminação
Metabolismo
Cinco metabólitos do diclofenaco foram identificados no plasma e na urina humanos. Os metabólitos incluem 4'-hidroxi-, 5hidroxi-, 3'-hidroxi-, 4 ', 5-di-hidroxi- e 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco. O principal metabolito do diclofenaco, o 4'hidroxi-diclofenaco, possui atividade farmacológica muito fraca. A formação de 4'-hidroxi diclofenaco é principalmente mediada pelo CYP2C9. Tanto o diclofenaco quanto seus metabólitos oxidativos sofrem glucuronidação ou sulfatação, seguidos por excreção biliar. A acilglucuronidação mediada por UGT2B7 e a oxidação mediada pelo CYP2C8 também podem desempenhar um papel no metabolismo do diclofenaco. O CYP3A4 é responsável pela formação de metabolitos menores, 5-hidroxi e 3'-hidroxidiclofenaco.
Excreção
O diclofenaco é eliminado pelo metabolismo e subsequente excreção urinária e biliar do glucuronido e do conjugado sulfato dos metabólitos.
Pouco ou nenhum diclofenaco inalterado livre é excretado na urina.
Informações relevantes sobre a segurança dos comprimidos de potássio de Tissugel do Fletor estão incluídas nas seções anteriores deste Resumo das Características do Medicamento.
Informações relevantes sobre a segurança dos comprimidos de potássio do Flector Tissugelac estão incluídas nas seções anteriores deste Resumo das Características do Medicamento.
Não aplicável
Não aplicável.
Dados administrativosHowever, we will provide data for each active ingredient