Firazyr

Tratamento sintomático de ataques agudos de edema angioneurótico hereditário devido a uma deficiência de inibidor da C1-esterase em adultos.

P / c na maioria das vezes, o medicamento é inserido na área da parede abdominal frontal.

O uso do medicamento é realizado sob a supervisão de um médico qualificado.

Após o treinamento na técnica de realizar injeções de p / c sob a supervisão de um médico, o paciente (ou a pessoa que cuida dele) pode injetar o medicamento por conta própria.

A decisão sobre a possibilidade de auto-introdução da droga Firazyr^® o paciente é um médico com experiência no diagnóstico e tratamento de NAO

Pacientes com manifestações clínicas de edema da laringe devem ser hospitalizados com urgência, devem ser monitorados por um médico até que o ataque do NAO seja completamente comprado.

Uma seringa contendo o medicamento Firazyr^®destinado apenas a uso único.

Seleção de dose

Dose recomendada de administração única do medicamento Firazyr^® é 30 mg. Firazyr^® deve ser introduzido lentamente, na íntegra (3 ml). Na maioria dos casos, uma única administração do medicamento é suficiente para comprar sintomas de NAO. Em caso de eficiência insuficiente ou ataque recorrente de NAO, repetidamente o medicamento Firazyr^® em uma dose de 30 mg pode ser inserido após 6 horas. Se, após reintroduzir o medicamento, os sintomas do NAO persistirem ou o ataque do NAO se reincidir, a terceira dose do medicamento poderá ser administrada após mais 6 horas. Não é recomendado exceder a dose diária máxima do medicamento - 90 mg (3 injeções do medicamento).

Há evidências de não mais de 8 injeções do medicamento Firazyr^® dentro de um mês.

Grupos especiais

Idosos doentes. Dados sobre o uso do medicamento Firazyr^® no grupo de pacientes com mais de 65 anos são limitados. Foi estabelecido que em pacientes mais velhos, a concentração de ikatibant no plasma sanguíneo pode aumentar, mas o significado clínico dessa observação em relação à segurança do medicamento Firazyr^® não definido.

Pacientes com insuficiência hepática. Para doenças hepáticas, não é necessária uma redução da dose do medicamento Firazyr^®.

Pacientes com insuficiência renal. Na doença renal, não é necessária uma redução da dose do medicamento Firazyr^®.

Crianças e adolescentes. Eficiência e segurança do uso do medicamento Firazyr^® crianças menores de 18 anos não estão instaladas. Não há evidências do uso de Firazyr^® em crianças.

Informações necessárias para o uso independente do medicamento

A instrução para a introdução do medicamento inclui os seguintes estágios principais:

1. Informações significativas gerais.

2). Preparação da seringa e agulha para injeção.

3). Preparando para um local de injeção.

4). Introdução da droga.

5). Destruição de materiais injetores.

Instruções passo a passo sobre a técnica de injeção

1. Informações significativas gerais :

- lave as mãos com água e sabão antes do início da manipulação;

- abra a bolha, puxando o local da impressão;

- obter uma seringa pré-cheia de blisters;

- retire a ponta da tampa da seringa, afastando a tampa;

- adie a seringa pré-cheia depois que a tampa estiver desligada.

2). Preparando uma seringa e agulha para injeção :

- pegue uma tampa com uma agulha de uma bolha;

- abra o recipiente que contém a agulha (a agulha deve permanecer nela);

- segure a seringa com força, coloque delicadamente a agulha em uma seringa pré-cheia contendo uma solução incolor;

- fixar a seringa e a agulha com o movimento do parafuso da seringa, a agulha não pode ser removida do recipiente;

- tire a agulha do recipiente, puxando a seringa (não pressione o pistão);

- a seringa está preparada para injeção.

3). Preparação do local da injeção:

- você precisa escolher um local para injeção, delineie a dobra da pele na área da parede abdominal frontal a uma distância de 5 a 10 cm abaixo do umbigo, esquerda ou direita da linha do meio do abdômen; deve recuar 2 cm da área da pele modificada; o medicamento não deve ser introduzido nas áreas da pele com alterações na cicatriz, edema tecidual ou dor local;

- trate a pele com um cotonete com solução alcoólica, aguarde um pouco para a pele secar.

4). Introdução do medicamento :

- tome uma seringa na mão entre 2 dedos, colocando o polegar no pistão;

- verifique se as bolhas de ar não estão na seringa, pressionando o pistão até que a primeira gota da solução apareça na ponta da agulha;

- mantenha a seringa em um ângulo de 45 a 90 ° em relação à superfície da pele com uma agulha voltada para o local da injeção;

- segure a seringa com uma mão, com a outra mão, com o polegar e o indicador, leve cuidadosamente a dobra da pele no local onde a pele foi processada anteriormente;

- continue segurando a dobra da pele, leve a seringa ao local da injeção, entre rapidamente na agulha na dobra da pele;

- pressione lentamente o pistão da seringa com força constante até que o medicamento seja totalmente administrado à pele;

- injete o medicamento lentamente por 30 s;

- solte a dobra da pele e remova cuidadosamente a agulha.

5). Destruição de materiais injetores:

- coloque a seringa e a agulha usadas em um recipiente projetado para utilizar materiais potencialmente perigosos.

hipersensibilidade aos componentes do medicamento (substância ativa e substâncias auxiliares);

recepção simultânea de inibidores da APF;

infância até 18 anos (eficiência e segurança de uso não estabelecidas).

Com cautela

Auto-uso do medicamento em condições ambulatoriais. Introdução da droga Firazyr^® os pacientes para os quais o medicamento é prescrito pela primeira vez devem ser realizados em um hospital ou em um ambulatório, sob a supervisão de um médico. Em caso de efeito insuficiente do medicamento com sua introdução independente, bem como com a retomada ou continuação do aumento do inchaço, o paciente deve consultar um médico, uma administração adicional do medicamento é realizada em um hospital (ver. "Método de aplicação e doses").

Hospitalização de pacientes com sintomas de edema da laringe, incluindo.h. nos casos em que o ataque é comprado após o medicamento ser administrado de forma independente em nível ambulatorial.

Doença cardíaca isquêmica. Com doença cardíaca coronária concomitante, dadas as propriedades do antagonista do receptor B₂, a possibilidade de deterioração da função miocárdica e redução da circulação coronariana não pode ser descartada. Portanto, Firazyr deve ser nomeado com cautela^® pacientes com síndrome coronariana aguda.

Acidente vascular cerebral. O ikatibant pode reduzir o efeito neuroprotetor positivo da bradiquinina em estágio avançado, embora o fato do efeito positivo do bloqueio dos receptores B seja óbvio₂ em um período agudo de acidente vascular cerebral. Portanto, é necessário prescrever cuidadosamente o ikatibant aos pacientes nas primeiras semanas de um derrame.

Devido à falta de dados clínicos, o uso do medicamento Physir^® durante a gravidez e nas mulheres que planejam a gravidez, não é recomendado. Estudos pré-clínicos indicam o efeito adverso do medicamento no processo de implantação de um ovo fetal e no parto.

No entanto, Firazir^® pode ser usado durante a gravidez com uma comparação completa da relação benefício / risco para mãe e feto, por exemplo, para o tratamento de ataques agudos com risco de vida de NAO, acompanhados de edema da laringe.

Amamentação. Firazir^® penetra no leite materno; portanto, após o uso do medicamento, a amamentação deve ser excluída em 12 horas.

Fertilidade. De acordo com a pesquisa clínica, a droga não afeta a concentração de hormônios sexuais no plasma sanguíneo como os homens, o mesmo acontece com as mulheres, o medicamento não tem um efeito clinicamente significativo na função do corpo amarelo, a concentração no plasma sanguíneo de progesterona durante a fase luteína do ciclo menstrual e não altera a duração deste último em mulheres, assim como nos homens, o efeito do medicamento na composição qualitativa e quantitativa do esperma, a mobilidade e a morfologia do esperma estão ausentes.

As reações laterais mais frequentes em ensaios clínicos em pacientes foram sinais locais de inflamação, caracterizados por irritação da pele, sensação de coceira, queimação, dor, aparência de edema, erupções cutâneas eritematosas. Em geral, as reações foram fracamente expressas, a curto prazo, não exigiram terapia adicional.

A frequência dos efeitos colaterais apresentados na tabela foi estimada da seguinte forma: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 - <1/10); raramente (≥1 / 1000); raramente (≥1 / 1000 - <1/1000); muito raro (<1/1000).

Mesa

Efeitos colaterais relatados pelo ikatibant

* No local da injeção - hematomas, hematoma, sensação de queimação, vermelhidão da pele, redução e falta de sensibilidade da pele, inchaço, dor, sensação de ruptura, coceira, aumento do inchaço, urticária, sensação de calor.

Descrição dos efeitos colaterais individuais

Imunogenicidade. Em ensaios clínicos controlados, com cursos de tratamento repetido, em casos raros no plasma sanguíneo, os pacientes foram diagnosticados com uma presença a curto prazo de anticorpos contra o ikatibantu. Ao mesmo tempo, uma diminuição na atividade do medicamento não foi observada em nenhum dos casos. Em um paciente, os anticorpos para o ikatibant foram determinados antes do tratamento com Firazyr^® e após a conclusão do tratamento. Ao monitorar o paciente por 5 meses, não foram determinados anticorpos para o ikatibant. Reações de sensibilidade ou reações anafiláticas ao usar o medicamento Firazyr^® não foi anotado.

Não foram observados casos de sobredosagem de Firazyr^®.

Sintomas : em um estudo clínico, o medicamento foi usado em voluntários saudáveis na dose de 3,2 mg / kg v / v (que é aproximadamente 8 vezes maior que a dose terapêutica). Introdução da droga Firazyr^® acompanhado de hipotensão arterial de curto prazo e / ou reação local (vermelhidão, coceira no local da injeção).

Tratamento: nenhum tratamento especial é fornecido.

O inchaço angioneurótico hereditário (NAO) é uma doença autossômica-dominante que ocorre devido à ausência ou disfunção do inibidor da C1-esterase. As convulsões de NAO são acompanhadas pelo aumento da liberação de bradiquinina, que é o principal mediador da inflamação, subjacente ao desenvolvimento de manifestações clínicas da síndrome.

O NAO manifesta-se na forma de edema recorrente da pele e mucosas do sistema respiratório e do trato gastrointestinal. A duração do ataque é geralmente de 2 a 5 dias.

Ikatibant é um antagonista seletivo sintético dos receptores de bradiquinina tipo 2 (B₂). É um decaptido, na estrutura química próxima à bradiquinina, que possui 5 aminoácidos. Aumentar o nível de bradikininina é um ponto-chave no desenvolvimento de sintomas clínicos de um ataque agudo por NAO

Ikatibant foi apresentado a jovens voluntários saudáveis em doses de 0,8 mg / kg por mais de 4 horas; 1,5 mg / kg / dia ou 0,15 mg / kg / dia por 3 dias, que foi acompanhado pela prevenção do desenvolvimento da hipotensão induzida por bradikin, vasodilatação e bradicardia reflexa. Foi estabelecido que o ikatibant manifesta as propriedades de um antagonista competitivo, mesmo no caso de um aumento na concentração de bradiquinina em 4 vezes.

Como mostrado na pesquisa controlada, na maioria dos casos, é necessária uma única introdução do iqatibant. A hora de início do ataque NAO é em média de 2 a 2,5 horas.

Os produtos farmacêuticos de Ikatibanta foram estudados em estudos com a / in e na introdução do medicamento a indivíduos saudáveis e pacientes com episódios agudos de NAO. Os parâmetros farmacêuticos do ikatibant no grupo de pacientes com NAO não diferiram dos indicadores correspondentes no grupo de indivíduos saudáveis.

Absorção

Com a introdução, a biodisponibilidade absoluta do iqatibant é de 97%. T_máx no plasma sanguíneo - aproximadamente 30 minutos.

Distribuição

V_ss a droga no corpo humano é de cerca de 20 a 25 l. A conexão com proteínas plasmáticas no sangue é de 44%.

A conclusão

O medicamento é submetido principalmente ao processo metabólico e cerca de 10% é excretado pelos rins em sua forma inalterada. A depuração é de 15 a 20 l / h, independentemente da dose do medicamento. T_1/2 é de 1-2 horas.

Metabolismo

No processo de metabolismo do ikatibant, os metabólitos inativos são formados sob a influência de enzimas proteolíticas, que são completamente excretadas pelos rins. Em pesquisa in vitro confirma-se que o ikatibant não está sujeito ao metabolismo por oxidação, não é um inibidor das principais enzimas (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) do citocromo P450 (CYP) e não induz e CYP .

Grupos especiais de pacientes

Há evidências de que a excreção de ikatibant diminui com uma idade de 50 a 60% em pacientes idosos (75 a 80 anos) em comparação com pacientes com 40 anos. Sexo e peso corporal não afetam os parâmetros da farmacocinética.

Dados limitados sugerem que esses indicadores também não mudam quando a função do fígado e dos rins diminui. O impacto da raça na farmacocinética do ikatibant não foi estudado. Não há dados sobre estudos da farmacocinética do medicamento em crianças.

• Bradikininin B₂receptores antagonistas seletivos [Antagonistas dos receptores de bradiquinina]

Interação farmacocinética do medicamento Firazyr^® com isoperias do citocromo P450 (CYP) não instaladas.

Uso simultâneo da droga Firazyr^® e inibidores da APF não foram estudados.