Esram

hipersensibilidade ao escialopram e outros componentes da droga;

recepção simultânea de inibidores irreversíveis não seletivos da MAO;

recepção simultânea de inibidores reversíveis da MAO A (moclobemida), inibidores reversíveis da MAO não seletivos (linhas sólidas);

alongamento do intervalo QT na história, incluindo síndrome do intervalo QT congênito;

recepção simultânea de medicamentos que estendem o intervalo QT (ver. "Interação");

recepção simultânea de um pimosídeo;

intolerância à lactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose (medicamento Elicei^® Ku-tab^® contém lactose);

infância e adolescência até 18 anos (eficiência e segurança do uso não estudadas).

Com cautela : insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min) mania / hipomania, epilepsia farmacologicamente descontrolada; comportamento suicida pronunciado; diabetes mellitus; cirrose hepática; tendência a sangrar; recepção simultânea com um inibidor da MAO V (selegilina) drogas serotoninérgicas, drogas, reduzindo o limiar de prontidão convulsiva, lítio, triptofano, drogas, contendo um permobby perfurado, anticoagulantes para ingestão e medicamentos, afetando a coagulação sanguínea; drogas, capaz de causar hiponatriemia; drogas, metabolizado com a participação do isopurmio CYP2C19; etanol; o uso de terapia eletroconvulsiva (EST) velhice; gravidez; período de amamentação.

Os efeitos colaterais geralmente se desenvolvem nas 1a ou 2a semanas de terapia, geralmente se tornam menos intensos e ocorrem com menos frequência quando a terapia continua.

A seguir, são apresentados os efeitos colaterais que ocorrem ao tomar medicamentos pertencentes à classe SSRI e observados ao tomar o escialopram.

As informações são apresentadas com base em dados de ensaios clínicos controlados por placebo e mensagens espontâneas.

A frequência é indicada com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (de ≥1 / 100 a <1/10); raramente (de ≥1 / 1000 a <1/100); muito raramente (<1/10000); muito raramente (<1/10000);.

Do sangue e sistema linfático: frequência desconhecida - trombocitopo.

Do sistema imunológico: raramente - reações anafiláticas.

Do sistema endócrino: frequência desconhecida - secreção ADG insuficiente.

Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - uma diminuição do apetite, um aumento do apetite, um aumento no peso corporal; raramente - uma diminuição no peso corporal; frequência desconhecida - hiponatriemia, anorexia.

Distúrbios do movimento: frequentemente - ansiedade, ansiedade, sonhos incomuns, diminuição da libido, anorgasmo (em mulheres); raramente - bruxismo, agitação, nervosismo, ataques de pânico, confusão; raramente - agressão, despersonalização, alucinações; frequência desconhecida - mania, pensamentos suicidas, comportamento suicida.

Casos de pensamentos e comportamentos suicidas foram observados ao tomar escytalopram e imediatamente após a abolição da terapia.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - insônia, sonolência, tontura, parestesia, tremor; raramente - gosto prejudicado, distúrbio do sono, desmaio; raramente - síndrome da serotonina; frequência desconhecida - discinesia, distúrbios motores, distúrbios convulsivos, excitação psicomotor / aacitação.

Do lado do corpo de vista : raramente - midriasia (expansão da pupila), deficiência visual.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - zumbido (barulho nos ouvidos).

Do lado do MSS : raramente - taquicardia; raramente - bradicardia; frequência desconhecida - alongamento do intervalo QT no ECG, hipotensão ortostática.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - sinusite, bocejo; raramente: hemorragias nasais.

Do lado do LCD: muitas vezes - náusea; frequentemente - diarréia, constipação, vômito, secura da mucosa oral; raramente - sangramento gastrointestinal (incluindo sangramento do reto).

Do fígado e trato biliar: frequência desconhecida - hepatite, aumento da atividade das enzimas hepáticas.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - aumento da transpiração; com pouca frequência - urticária, alopecia, erupção cutânea, coceira na pele; frequência desconhecida - equimose, inchaço angioneurótico.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - artralgia, mialgia.

Dos rins e trato urinário: frequência desconhecida - atraso na urina.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: frequentemente - impotência, ejaculação prejudicada; raramente menorragia, metrra; frequência desconhecida - galactorea, priapismo.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - fraqueza, hipertermia; raramente - inchaço.

No período pós-restauração, foram observados casos de alongamento do intervalo QT, principalmente em pacientes com doenças cardíacas existentes anteriormente. Em estudos duplo-cegos controlados por placebo de ECG em voluntários saudáveis, a alteração do valor base do QTc (correção de acordo com a fórmula de Frederick) foi de 4,3 ms na dose de 10 mg / dia e 10,7 ms a 30 mg / dia.

Estudos epidemiológicos envolvendo pacientes com 50 anos ou mais demonstraram um risco aumentado de fratura óssea em pacientes em uso de ISRS e antidepressivos tricíclicos. O mecanismo de ocorrência desse risco não está estabelecido.

A abolição dos produtos do grupo SSRI / SSRIs (especialmente acentuada) geralmente leva à síndrome de abstinência. Na maioria das vezes, tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo h. parestesia e sensação de corrente), distúrbios do sono (incluindo h. insônia e sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náusea e / ou vômito, tremor, confusão, aumento da transpiração, dor de cabeça, diarréia, batimentos cardíacos, instabilidade emocional, irritabilidade, distúrbios visuais. Como regra, esses efeitos são expressos de maneira fraca ou moderada e rápida, no entanto, em alguns pacientes, eles podem aparecer de uma forma mais aguda e / ou mais. Recomenda-se realizar a abolição gradual do medicamento, reduzindo sua dose.

Os dados sobre a overdose de escialopram são limitados; em muitos casos, houve uma overdose de outros medicamentos. Na maioria dos casos, os sintomas de sobredosagem não aparecem ou aparecem fracamente. Casos de overdose de escitalopram (sem tomar outros medicamentos) com resultado fatal são únicos; na maioria dos casos, também há uma overdose de outros medicamentos. Ao tomar escytalopram no intervalo de doses de 400 a 800 mg, não ocorreu uma overdose de sintomas clinicamente significativos.

Sintomas : basicamente existem sintomas do sistema nervoso central (de tonturas, tremores e agitação a casos raros de desenvolvimento da síndrome da serotonina, distúrbios convulsivos e coma), do trato gastrointestinal (náusula / vômito), SSS (hipotensão arterial, taquicardia, alongamento do intervalo QT e arritmia) e equilíbrio de eletrólitos prejudicado (hipo.

Tratamento: deve ser assegurada a espessura normal do trato respiratório, a oxigenação e a ventilação gástrica, o mais rápido possível após o uso do medicamento e o carvão ativado deve ser prescrito. Recomenda-se monitorar o desempenho do coração e de outros órgãos vitais e realizar terapia sintomática e de suporte. Não há antídoto específico.

O espermatozóide é um antidepressivo, ISRS com alta afinidade para o local primário de ligação. O escitalopram também se liga ao local todo-estérico de ligação de um transportador de esquilo, com uma afinidade mil vezes maior. A modulação alostérica do transportador de proteínas melhora a ligação do escialopram no local primário de ligação, o que leva a uma inibição mais completa da aderência reversa da serotonina.

O escialopram não possui nenhum ou tem uma capacidade muito fraca de se comunicar com vários receptores, incluindo a serotonina 5-NT_1А, 5-NT₂receptores, dopamina D₁- e D₂receptores, α₁-, α₂-, receptores β-adrenérgicos, N₁histamina, receptores m-colina, benzodiazepina e receptores opióides.

Sucção. A sucção está quase completa e não depende do tempo de comer. Média T_máx no plasma sanguíneo é de 4 horas após o uso repetido. A biodisponibilidade absoluta do escialopram é de cerca de 80%.

Distribuição. Parecendo V_d (V_{d, β}/ F) após tomar para dentro é de 12 a 26 l / kg. A ligação do escialopram e seus principais metabólitos às proteínas plasmáticas do sangue é inferior a 80%. A cinética do escialopram é linear. C_ss alcançado em cerca de 1 semana, C. médio_ss - 50 nmol / l (de 20 a 125 nmol / l) é alcançado na dose diária de 10 mg.

Metabolismo. O escialopram é metabolizado no fígado em metabólitos desmetilados e didemetilados. Ambos são farmacologicamente ativos. O nitrogênio pode oxidar para o metabólito do óxido N. A substância principal e seus metabólitos são parcialmente excretados como glucuronídeos. Após uso repetido, as concentrações médias de metabólitos desmetilados e didemetizados são de 28 a 31% e inferiores a 5%, respectivamente, da concentração de escialopram. A biotransformação do sistema escial no metabolito desmetilado ocorre principalmente com a ajuda do isopurmio CYP2C19, é possível alguma participação do CYP3A4 e CYP2D6.

A conclusão. T_1/2 após uso repetido é de cerca de 30 horas.

Clirence para admissão dentro (Cl_oral) é de 0,6 l / min. Os principais metabolitos do escialopram T_1/2 mais longo. O escialopram e seus principais metabólitos são excretados pelo fígado (caminho metabólico) e pelos rins, a maioria deles é excretada na forma de metabólitos com urina.

Grupos especiais de pacientes

Idade do idoso (acima de 65 anos). Em pacientes idosos (acima de 65 anos), o escialopram é trazido mais lentamente do que em pacientes mais jovens. A quantidade de escialopram na corrente sanguínea sistêmica calculada usando o indicador farmacocinético da AUC em pacientes idosos é 50% maior do que em jovens voluntários saudáveis.

Polimorfismo (em pessoas com baixa atividade de isopurmas CYP2C19 ou CYP2D6). Em pacientes com baixa atividade do isopurmio CYP2C19, a concentração de escialopram no plasma sanguíneo pode ser 2 vezes maior do que em pacientes com alta atividade desse isopurmento. Não foram detectadas alterações significativas na concentração de escialopram no plasma sanguíneo com baixa atividade do isofermento do CYP2D6.

• Antidepressivo [Antidepressivos]

Фармакодинамическое взаимодействие

Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также начале приема ингибиторов МАО пациентами, незадолго до этого прекратившими прием СИОЗС. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.

Применять эсциталопрам одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены приема неселективных необратимых ингибиторов МАО. Перед началом приема неселективных необратимых ингибиторов МАО должно пройти не менее 7 дней после окончания приема эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор МАО А (моклобемид). Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется применять эсциталопрам одновременно с ингибитором МАО А моклобемидом. В случае если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента. Прием эсциталопрама можно начать как минимум через один день после отмены обратимого ингибитора МАО А моклобемида.

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид). Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен применяться у пациентов, получающих терапию эсциталопрамом. В случае, если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента.

Необратимый селективный ингибитор МАО В (селегилин). Из-за риска развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с необратимым ингибитором МАО В селегилином.

ЛС, удлиняющие интервал QT. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования применения эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивный эффект эсциталопрама и данных лекарственных препаратов. Следовательно, противопоказано одновременное применение эсциталопрама и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов IA и III, нейролептики (например производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для в/в введения, пентамидин, препараты для лечения малярии, в частности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин).

Серотонинергические лекарственные препараты. Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными препаратами (например трамадол, суматриптан и другие триптаны) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные препараты, снижающие порог судорожной готовности. СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении с эсциталопрамом других лекарственных препаратов, снижающих порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты, СИОЗС, антипсихотические препараты (нейролептики) — производные фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона, мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан. Поскольку были зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с этими препаратами.

Зверобой продырявленный. Одновременное применение СИОЗС и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, может привести к увеличению числа побочных эффектов.

Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови. Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном применении эсциталопрама с антикоагулянтами для приема внутрь и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови (например атипичные нейролептики и производные фенотиазина, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и НПВС, тиклопидин и дипиридамол). В подобных случаях при начале или окончании терапии эсциталопрамом необходим тщательный контроль показателей свертываемости крови. Одновременный прием с НПВС может привести к увеличению числа кровотечений.

Этанол. Эсциталопрам не вступает с этанолом в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако как и в случае с другими психотропными лекарственными препаратами, одновременное применение эсциталопрама и этанола не рекомендуется.

ЛС, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию. Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении ЛС, вызывающих развитие гипокалиемии/гипомагниемии, поскольку при данных состояниях повышается риск развития злокачественных аритмий.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита — деметилированного эсциталопрама — видимо, частично катализируется изоферментом CYP2D6.

Одновременное применение эсциталопрама и омепразола (ингибитор изофермента CYP2C19) приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременный прием эсциталопрама и циметидина (ингибитор изоферментов CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2) приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Таким образом, применять максимально возможные дозы эсциталопрама одновременно с ингибиторами изофермента CYP2C19 (например омепразол, флуоксетин, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) и циметидином следует с осторожностью. При одновременном приеме эсциталопрама и вышеуказанных препаратов на основе клинической оценки, может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или медицинских препаратов, в основном метаболизирующихся посредством изофермента CYP2D6 и действующих на ЦНС, например антидепрессантов — дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина — или антипсихотических препаратов — рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов.

Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2C19.