Espiro

Comprimidos, 25 mg: redondo, com dois dedos, coberto com uma concha de filme amarela.

Comprimidos, 50 mg: redondo, com bangas duplas, coberto com uma concha de filme amarela, com risco de um lado.

A cor da pílula no canudo - do branco ao quase branco.

infarto do miocárdio - além da terapia padrão para reduzir o risco de mortalidade e morbidade cardiovascular em pacientes com disfunção ventricular esquerda estável (fração de emissão <40%) e sinais clínicos de insuficiência cardíaca após um ataque cardíaco do miocárdio ;

insuficiência cardíaca crônica - além da terapia padrão para reduzir a mortalidade e morbidade cardiovascular em pacientes com insuficiência cardíaca crônica da classe funcional II, de acordo com a classificação NYHA com FVLZH reduzido (<35%).

Dentro. Comer não afeta a absorção de Espiro.

Infarto do miocárdio

O tratamento deve começar com uma dose de 25 mg / dia e aumentá-lo para 50 mg / dia após 4 semanas, levando em consideração o teor de potássio no soro sanguíneo (ver. mesa). O medicamento recomendado para apoiar a dose de Espiro é de 50 mg / dia.

Classe funcional XSN II de acordo com a classificação da NYHA

O tratamento deve começar com uma dose de 25 mg / dia e aumentá-lo para 50 mg / dia após 4 semanas, levando em consideração o teor de potássio no soro sanguíneo (ver. mesa).

Mesa

Seleção de dose após o tratamento

A dose diária máxima é de 50 mg.

Após parar temporariamente a ingestão de Espiro em conexão com um aumento no teor de potássio no soro sanguíneo para e mais de 6 mmol / l, a terapia com Espiro pode ser retomada na dose de 25 mg por dia, quando o teor de potássio no soro sanguíneo for <5 mmol / l.

Recomendações gerais

O teor de potássio no soro sanguíneo deve ser determinado antes da prescrição de Espiro, durante a primeira semana e 1 mês após o início da terapia ou quando a dose do medicamento mudar. No futuro, também é necessário monitorar periodicamente o teor de potássio no soro sanguíneo.

Grupos especiais de pacientes

Idade do idoso. A correção inicial da dose em pacientes mais velhos não é necessária. Devido à diminuição relacionada à idade na função dos rins em pacientes mais velhos, o risco de desenvolver hipercalemia aumenta, especialmente na presença de doenças concomitantes que aumentam a concentração de eplerenon no soro sanguíneo, em particular quando a função hepática é prejudicada por gravidade leve a moderada. Recomenda-se determinar periodicamente o teor de potássio no soro sanguíneo (ver. mesa).

Violação da função dos rins. A correção da dose inicial em pacientes com insuficiência renal leve não é necessária. O grau de hipercalemia aumenta com a função renal comprometida. Recomenda-se determinar periodicamente o teor de potássio no soro sanguíneo (ver. mesa). O eplerhenon não é removido durante a hemodiálise. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), o uso do medicamento é contra-indicado (ver. "Indicações").

Em pacientes com classe funcional XCH II de acordo com a classificação NYHA e função renal comprometida de gravidade moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min), a terapia deve ser iniciada com uma dose de 25 mg por dia, seguida de correção da dose, dependendo do teor de potássio no soro sanguíneo (ver. mesa). Não há experiência com o uso de Espiro em pacientes com insuficiência cardíaca após infarto do miocárdio e creatinina Cl <50 ml / min. Deve-se tomar cuidado com Espiro nesses pacientes.

Em pacientes com creatinina Cl <50 ml / min, o uso de Espiro na dose de 25 mg / dia não foi investigado.

Violação da função hepática. Não é necessária a correção da dose inicial em pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada. Dado o aumento da concentração de epllerenon nesses pacientes, recomenda-se que o teor de potássio no soro sanguíneo seja monitorado regularmente, especialmente em pacientes mais velhos.

O uso de Espiro em pacientes com insuficiência hepática grave é contra-indicado (ver. "Indicações").

Terapia associada. Com o uso simultâneo de medicamentos que têm um efeito inibitório fraco ou moderadamente expresso na iso-fazenda do CYP3A4, incluindo.h. hemicina vermelha, saquinavira, amiodarona, diltiazema, verapamil e flukonazol, o tratamento com Espiro pode ser iniciado a partir de uma dose de 25 mg / dia, enquanto a dose deste último não deve exceder a inicial (ver. "Interação").

hipersensibilidade ao epllereno ou outros componentes do medicamento;

hipercalemia clinicamente significativa;

o teor de potássio no soro sanguíneo no início do tratamento é superior a 5 mmol / l;

insuficiência renal moderada ou grave (Cl creatinina <30 ml / min em pacientes com insuficiência cardíaca crônica da classe funcional II de acordo com a classificação NYHA);

insuficiência hepática grave (> 9 pontos na escala de Child Pugh);

ingestão simultânea de diuréticos que economizam potássio, preparações de potássio ou inibidores fortes do isopurmento do CYP3A4, incluindo.h. itraconazola, cetoconazol, ritonavira, nelfinavira, claritromicina, telitromicina e nefazodona;

concentração de creatinina no plasma sanguíneo> 2 mg / dl (ou> 177 mmol / l) em homens ou> 1,8 mg / dl (ou> 159 mmol / l) em mulheres;

deficiência de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose;

idade até 18 anos (não há experiência com o uso do medicamento, portanto, sua nomeação para pacientes dessa faixa etária não é recomendada).

Com cautela : diabetes mellitus tipo 2 e microalbuminúria; uso simultâneo de eplereno e inibidores de APF ou ARA II, drogas, contendo lítio, ciclosporina ou tarolimus, digoxina ou varfarina em doses, próximo ao máximo terapêutico, Indutores fortes de isofênio CYP3A4; velhice; distúrbios da função renal (Cl creatinina <50 ml / min) combinação tripla de inibidor de APF e ARA II com eplerenon.

Não há informações sobre o uso do medicamento em mulheres grávidas. Espiro deve ser prescrito com cautela e somente nos casos em que o benefício esperado para a mãe exceda significativamente o possível risco para o feto / filho.

Não há informações sobre a seleção de epllerenon após ser levado para dentro com leite materno. Os possíveis efeitos indesejados do epllerenon nos recém-nascidos amamentados são desconhecidos, por isso é aconselhável parar de amamentar ou cancelar o medicamento, dependendo de sua importância para a mãe.

Os seguintes efeitos indesejáveis são dados de acordo com as seguintes gradações de frequência, de acordo com a classificação da OMS: muitas vezes (≥10%); frequentemente (≥1%, <10%); raramente (≥0,1%, <1%); raramente (≥0,01%, <0,1%); muito raramente (<0,01%, incluindo mensagens individuais disponíveis);.

Doenças infecciosas : raramente - pielonefrite, ginecomastia.

Do sangue e sistema linfático: raramente - eosinofilia.

Do sistema endócrino: raramente - hipotireoidismo.

Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - hipercalemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, desidratação; raramente - hiponatriemia.

Distúrbios do movimento: raramente - insônia.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - tontura, desmaio; raramente - dor de cabeça, hipestesia.

Do coração : frequentemente - infarto do miocárdio; raramente - fibrilação atrial, deficiência canhota, taquicardia.

Do lado dos navios: frequentemente - uma diminuição acentuada da pressão arterial; raramente - hipotensão ortostática, trombose das artérias das extremidades inferiores.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - tossindo; raramente - faringite.

Do lado do LCD: frequentemente - diarréia, náusea, constipação; raramente - meteorismo, vômito.

Do fígado e trato biliar: raramente - colecistite.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - coceira na pele; com pouca frequência - aumento da transpiração, erupção cutânea; frequência desconhecida - inchaço angioneurótico.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - cãibras nos músculos das pernas da panturrilha, dor músculo-esquelética; raramente - dor nas costas.

Dos rins e trato urinário: função renal frequentemente comprometida.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : raramente - astenia, mal-estar.

Dados de laboratório e ferramenta: com pouca frequência - um aumento na concentração de nitrogênio residual da uréia, creatinina, uma diminuição na expressão do receptor de ERF, um aumento na concentração de glicose no soro sanguíneo.

Casos de overdose de epllerenona em humanos não são descritos.

Os sintomas mais prováveis: diminuição acentuada da pressão arterial e hipercalemia.

Tratamento: com o desenvolvimento de uma diminuição acentuada da pressão arterial, é necessário prescrever um tratamento de suporte. No caso do desenvolvimento de hipercalemia, é mostrada terapia padrão. O eplerhenon não é removido durante a hemodiálise. Está estabelecido que o epllerenon está ativamente associado ao carvão ativado.

O Eplerhenon possui alta seleção para receptores mineralocorticóides em humanos, em contraste com os receptores glicocorticóides, progesterona e androgênicos, e impede a ligação de receptores mineralocorticóides com aldosterona, o principal hormônio RAAS, envolvido na regulação do sangue e patogênese de doenças cardiovasculares.

O eplerhenon causa um aumento constante na atividade da rubina no plasma sanguíneo e aldosterona no soro sanguíneo. Posteriormente, a secreção da rhenin é suprimida pela aldosterona pelo mecanismo de feedback. Ao mesmo tempo, um aumento na atividade do ruibarbo ou a concentração da aldosterona circulante não afeta os efeitos do eplereno. O efeito significativo do epllerenon no CSW, a duração dos intervalos QRS, PR ou QT não foram detectados em voluntários saudáveis.

Sucção e distribuição. A biodisponibilidade absoluta da eplerenona é de 69% após tomar 100 mg de epllerenona para dentro na forma de comprimidos. C_máx num plasma sanguíneo é atingido aproximadamente 2 horas após a ingestão para dentro. C_máx e a AUC depende linearmente da dose na faixa de 10 a 100 mg e não linear - em doses superiores a 100 mg. A condição igual é alcançada em 2 dias. Comer não afeta a absorção.

O eplerhenon está aproximadamente 50% associado às proteínas plasmáticas do sangue, principalmente ao alfa₁- um grupo ácido de glicoproteínas. Liquidação V_ss é (50 ± 7) l. O Eplerhenon não se liga aos glóbulos vermelhos.

Metabolismo e criação. O metabolismo do eplerenão é realizado principalmente sob a influência do isopurme do CYP3A4. Os metabólitos ativos da eplerenona no plasma sanguíneo não são identificados. De forma constante, menos de 5% da dose de epllerenon é excretada pelos rins e intestinos. Após uma única ingestão dentro do epllereno rotulado, cerca de 32% da dose foi descarregada no intestino e cerca de 67% nos rins. T_1/2 a epllerenona é de cerca de 3-5 horas, a depuração do plasma sanguíneo é de cerca de 10 l / h.

Grupos especiais de pacientes

Idade, sexo e raça. A farmacocinética do epllerenon na dose de 100 mg / dia foi estudada em pacientes idosos (acima de 65 anos) - homens e mulheres. Os parâmetros da farmacocinética do epllerenon em homens e mulheres não diferiram significativamente. Em equilíbrio em pacientes idosos C_máx e a AUC foram respectivamente 22 e 45% maiores que em pacientes jovens (18 a 45 anos).

Falha renal. A farmacocinética do Epleron foi estudada em pacientes com insuficiência renal de gravidade variável e em pacientes em hemodiálise. Comparado aos pacientes do grupo controle, pacientes com insuficiência renal grave revelaram um aumento no equilíbrio da AUC e C_máx em 38 e 24%, respectivamente, e em pacientes em hemodiálise, sua diminuição em 26 e 3%, respectivamente. Não foi encontrada correlação entre a depuração da epllerenona do plasma sanguíneo e a creatinina Cl. O eplerhenon não é removido durante a hemodiálise.

Insuficiência pediátrica. A farmacocinética do epllerenon na dose de 400 mg foi comparada em pacientes com função hepática moderada (7 a 9 pontos na escala Child-Pew) e voluntários saudáveis. Igual a C_máx e o eplereno da AUC aumentaram 3,6 e 42%, respectivamente. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a eplerenião não foi estudada, portanto seu uso neste grupo de pacientes é contra-indicado.

Insuficiência cardíaca. A farmacocinética do epllerenon na dose de 50 mg foi estudada em pacientes com insuficiência cardíaca (classe funcional II - IV de acordo com a classificação NYHA). AUC e C. iguais_máx em pacientes com insuficiência cardíaca foram respectivamente 38 e 30% maiores do que em voluntários saudáveis selecionados por idade, peso corporal e sexo. O clientel da epllerenona em pacientes com insuficiência cardíaca é semelhante ao de idosos saudáveis.

• Agente diurético de economia de potássio [Diuretics]

FDV

Diuréticos que economizam potássio e preparações de potássio. Dado o risco aumentado de desenvolver hipercalemia, o epllerenon não deve ser prescrito para pacientes que recebem diuréticos e preparações de potássio que economizam potássio. Os diuréticos que economizam potássio podem aumentar os efeitos de agentes hipotensíveis e outros diuréticos.

Medicamentos contendo lítio. A interação do eplerenon com as preparações de lítio não foi estudada. No entanto, pacientes que receberam medicamentos com lítio em combinação com diuréticos e inibidores da APF são descritos casos de aumento da concentração e intoxicação com lítio. Se tal combinação for necessária, é aconselhável controlar o teor de lítio no plasma sanguíneo.

Ciclosporina, taxolimus. A ciclosporina e o taxolímus podem causar insuficiência renal e aumentar o risco de desenvolver hipercalemia. O uso simultâneo de eplerenona e ciclosporina ou tacrolimus deve ser evitado. Se durante o tratamento com eplereno for necessária a nomeação de ciclosporina ou tacrolimus, recomenda-se monitorar regularmente o teor de potássio no soro e na função renal do sangue.

NPVP . O tratamento de PINs pode levar à insuficiência renal aguda devido à supressão direta de FCs, especialmente em pacientes em risco (pacientes idosos e / ou pacientes com desidratação). Ao usar essas ferramentas juntas antes e durante o tratamento, é necessário garantir um regime hídrico adequado e controlar a função dos rins.

Trimetoprim. O uso simultâneo de trimetoprim com eplerenona aumenta o risco de desenvolver hipercalemia. Recomenda-se controlar o teor de potássio no soro sanguíneo e a função dos rins, especialmente em pacientes com insuficiência renal e idosos.

Inibidores do APF e ARA II . Ao usar eplerenona com inibidores de APF ou ARA II, o teor de potássio no soro sanguíneo deve ser monitorado regularmente. Essa combinação pode levar a um aumento no risco de desenvolver hipercalemia, especialmente em pacientes com insuficiência renal, incluindo. pacientes idosos.

A combinação tripla do inibidor de APF e ARA II com eplerenon não deve ser usada.

Alfa₁-adrenoblocadores (prazosina, alfa-zin). Com o uso simultâneo de alfa₁-adrenoblocadores com eplerenon podem aumentar o efeito anti-hipertensivo e / ou aumentar o risco de desenvolver hipotensão ortostática e, portanto, recomenda-se controlar a pressão arterial ao alterar a posição do corpo.

Antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, anfostina, bucklofen. Com o uso simultâneo desses medicamentos com eplerenona, o efeito anti-hipertensivo pode aumentar ou o risco de desenvolver hipotensão ortostática pode aumentar.

SCS, tetracosactida. O uso simultâneo desses agentes de epllereno pode levar a um atraso no sódio e no fluido.

FKV

Pesquisa in vitro indicar que o eplerenon não inibe os isofenimentos do CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4. O eplerhenon não é um substrato ou inibidor da gp-P.

Digoxina. A digoxina da AUC enquanto usada com eplerenon aumenta em 16% (IC 90%: 4-30%). Deve-se tomar cuidado se a digoxina for usada em doses próximas ao máximo terapêutico.

Varfarina. FKV clinicamente significativo com varfarina não foi detectado. Deve-se tomar cuidado se a varfarina for usada em doses próximas ao máximo terapêutico.

Indivíduos do isopurgeon do CYP3A4. Em estudos especiais das características do FKV epleron com substratos do isopurme do CYP3A4, incluindo.h. midazolam e cizaprid, não foram identificados.

Inibidores fortes do isofermento do CYP3A4. Ao usar o epllerenon com meios que inibem o isopurmio do CYP3A4, possivelmente FKV significativo. O forte inibidor do CYP3A4 (cetoconazol 200 mg 2 vezes ao dia) causou um aumento no eplereno da AUC em 441%. O uso simultâneo de eplerenona com fortes inibidores de isofênio do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazadona, é contra-indicado (ver. "Indicações").

Inibidores fracos e moderados do isopurmento do CYP3A4. O uso simultâneo com linhagem vermelha, saquinavir, amiodarona, diltiazem, verapamil e flukonazol foi acompanhado por FKV significativo (o grau de aumento da AUC variou de 98 a 187%). Ao utilizar estes meios com eplerenon, a dose deste último não deve exceder 25 mg (ver. "Método de aplicação e doses").

Indutores de ferimento CYP3A4. A ingestão simultânea de preparações contendo um orifício de criação de animais (indutor forte do CYP3A4) com eplereno causou uma diminuição na AUC deste último em 30%. Ao usar indutores mais fortes do CYP3A4, como a rifampicina, é possível uma diminuição mais pronunciada no eplereno da AUC. Dada a possível diminuição da eficiência do epllereno, o uso simultâneo de fortes indutores do CYP3A4 (incluindo.h. rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, medicamentos contendo perfurado) não são recomendados.

Antiácidos. Com base no estudo clínico farmacocinético da interação significativa de antiácidos com eplerenona com seu uso simultâneo, não é esperado.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 25 mg, 50 mg. 10 comprimidos cada. em uma bolha de filme de PVC e papel alumínio. 3 ou 9 bl. coloque em um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

Hipercalemia. No tratamento de Espiro, pode-se desenvolver hipercalemia, devido ao seu mecanismo de ação. No início do tratamento e quando a dose do medicamento muda em todos os pacientes, o teor de potássio no soro sanguíneo deve ser monitorado. No futuro, recomenda-se o monitoramento periódico do teor de potássio em pacientes com risco aumentado de desenvolver hipercalemia, por exemplo, pacientes idosos, pacientes com insuficiência renal e diabetes. Dado o risco aumentado de desenvolver hipercalemia, a prescrição de medicamentos de potássio após o início do tratamento com Espiro não é recomendada. Uma diminuição na dose de Espiro leva a uma diminuição no teor de potássio no soro sanguíneo. Em um estudo, a adição de hidroclorotíase ao epleron foi impedida por um aumento no teor de potássio no soro sanguíneo.

Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal, incluindo.h. microalbuminúria diabética, recomenda-se monitorar regularmente o teor de potássio no soro sanguíneo. O risco de desenvolver hipercalemia aumenta com uma diminuição na função renal. Embora o número de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e microalbuminúria nos estudos tenha sido limitado, no entanto, foi observado um aumento na frequência de hipercalemia nesta pequena amostra. Nesse sentido, esses pacientes devem ser tratados com cautela. O eplerhenon não é removido durante a hemodiálise. O uso de Espiro é contra-indicado na insuficiência renal grave (ver. "Indicações").

Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (5–6 e 7–9 pontos na escala de Child Pugh), não foi detectado um aumento no teor de potássio no soro sanguíneo superior a 5,5 mmol / L. Esses pacientes devem controlar o conteúdo de eletrólitos. Em doentes com insuficiência hepática grave, a eplerenião não foi estudada, pelo que a sua utilização é contra-indicada (ver. "Indicações").

Indutores de ferimento CYP3A4. O uso simultâneo de Espiro com fortes indutores do CYP3A4 não é recomendado (ver. "Interação").

Ciclosporina, tarolimus, medicamentos contendo lítio. Durante o tratamento com Espiro, a nomeação desses medicamentos deve ser evitada (ver. "Interação").

Lactose. As pílulas contêm lactose, portanto não devem ser prescritas para pacientes com doenças hereditárias raras, como intolerância à lactose, deficiência de lactase e síndrome de má absorção da glicose-galactose.

Impacto na capacidade de dirigir veículos, mecanismos. O efeito do Espiro na capacidade de dirigir veículos ou usar equipamentos sofisticados não foi estudado. No entanto, dada a capacidade do medicamento de causar tonturas e condições de desmaio, deve-se tomar cuidado ao dirigir veículos ou usar equipamentos sofisticados no contexto de tomar Espiro.

• I21 Infarto agudo do miocárdio
• I25.2 Infarto do miocárdio passado
• I50.1 Falha esquerda
• I50.9 Insuficiência cardíaca não especificada