Эсмия

Os comprimidos redondos de marca dupla são brancos ou quase brancos com a gravação “ES5” em um lado.

Terapia pré-operatória de sintomas moderados e graves de mioma uterino em mulheres adultas em idade reprodutiva com mais de 18 anos de idade. A duração da terapia não passa de 2 cursos.

Dentro, 1 mesa. 1 vez por dia, independentemente de comer, por não mais de 3 meses.

É permitido um curso repetido de três meses de terapia. O segundo curso da terapia deve ser iniciado antes do 2o ciclo menstrual após o final do 1o ano, durante a primeira semana.

Não há dados de segurança para cursos de terapia a longo prazo; portanto, a duração do tratamento não deve exceder dois cursos com duração de 3 meses.

Em caso de passagem da pílula, tome um comprimido de Esmia^® o mais rápido possível. Se a recepção for ignorada por mais de 12 horas, o tablet ignorado não será aceito e você deverá simplesmente retomar o modo de recepção usual.

Grupos especiais de pacientes

Falha renal. Em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada, a correção da dose não é necessária. A droga de Esmia^® não recomendado para uso em pacientes com insuficiência renal grave com a impossibilidade de monitoramento constante (ver. "Instruções especiais").

Insuficiência pediátrica. Pacientes com um grau leve de insuficiência hepática não precisam de correção da dose. A droga de Esmia^® não recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave com a impossibilidade de monitoramento constante (ver. "Instruções especiais").

Crianças. O uso de Esmia^® de acordo com as indicações relevantes, as crianças não são fornecidas. A segurança e a eficiência da rua são definidas apenas para mulheres com 18 anos ou mais.

hipersensibilidade ao leito da rua ou a qualquer uma das substâncias auxiliares;

gravidez e aleitamento;

sangramento da vagina de etiologia obscura ou por razões não relacionadas ao mioma uterino;

câncer de útero, colo do útero, ovários ou glândula mamária;

duração da terapia por mais de 2 cursos;

asma brônquica (forma pesada, não passível de correção por SCS oral);

idade inferior a 18 anos.

Com cautela : insuficiência renal e / ou hepática; asma brônquica.

O uliplostal é contra-indicado durante a gravidez. Os dados sobre o uso de leitos de rua em mulheres grávidas estão ausentes ou limitados. Embora nenhum potencial teratogênico tenha sido identificado em estudos com animais, os dados sobre toxicidade reprodutiva não são suficientes.

Estudos em animais mostram que os atiradores penetram no leite materno. Não se sabe se a rua penetrou no leite materno, portanto o risco para crianças durante a amamentação não pode ser descartado. O uliposal é contra-indicado durante a amamentação.

Visão geral do perfil de segurança

A segurança da rua foi avaliada em 602 mulheres com miomas uterinos que receberam 5 ou 10 mg de força nas ruas durante os estudos de fase III. O fenômeno observado mais comum em ensaios clínicos foi a amenorréia (80,8%), considerada o resultado desejado.

A reação lateral mais comum foi o aparecimento de marés. A grande maioria das reações colaterais foi leve ou moderada (93,6%), não levou à interrupção do tratamento com o medicamento (99,5%) e foi resolvida de forma independente.

A segurança de dois cursos de tratamento com um leito de rua de 10 mg, cada um com duração de 3 meses, foi avaliada em um estudo da fase III com a participação de mulheres com mioma uterino. Os dados obtidos são comparáveis ao perfil de segurança durante o tratamento em um curso.

A lista de reações laterais

Em 3 estudos de fase III, pacientes com mioma uterino que receberam o medicamento dentro de 3 meses foram informados das seguintes reações colaterais. As reações colaterais adversas são apresentadas em classes orgânicas do sistema de acordo com a classificação MedDRA e com uma frequência de ocorrência: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (de ≥1 / 100 a <1/10); raramente (de ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (de ≥1 / 100000 a 1.

Dentro de cada grupo de frequências, as reações laterais são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.

Distúrbios do movimento: frequentemente - ansiedade, angústia emocional.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça *; raramente - tontura.

Do lado do metabolismo e nutrição : raramente - um aumento no peso corporal.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: frequentemente - vertigem.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: raramente - sangramentos nasais.

Do lado do LCD: frequentemente - dor abdominal, náusea; raramente - dispepsia, boca seca, meteorismo, constipação.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - acne, aumento da transpiração; raramente - alopecia, pele seca.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - dor nos ossos e músculos; raramente - dor nas costas.

Dos rins e trato urinário: raramente - incontinência urinária.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: muitas vezes - amenorréia, espessamento do endométrio *; freqüentemente - marés *, dor pélvica, cisto ovariano *, tensão / dor das glândulas mamárias; raramente - metrrage, ruptura do cisto ovariano, secreção da vagina, aumento e sensações desagradáveis na área das glândulas mamárias.

^* Vejo. "Descrição das reações laterais individuais.".

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - edema, aumento da fadiga; raramente - astenia.

Alterações em estudos laboratoriais e instrumentais: frequentemente - um aumento no colesterol no sangue; raramente - um aumento na concentração de triglicerídeos no sangue.

Descrição das reações laterais individuais

Fadiga endometrial. Em 10-15% dos pacientes que receberam um instantâneo, pode ocorrer espessamento endometrial (> 16 mm, de acordo com o ultrassom ou ressonância magnética no final do tratamento). Este fenômeno é reversível após a interrupção do tratamento e a retomada do ciclo menstrual. Além disso, alterações reversíveis no endométrio são indicadas como RAESsão diferentes da hiperplasia endometrial. O patomorfologista deve ser informado sobre a admissão da rua pelo paciente durante o exame histológico durante o endométrio de histerectomia ou biópsia.

Marés. Foi observado em 9,8% dos pacientes, mas sua frequência variou em diferentes estudos. Em um estudo com controle ativo, sua frequência foi de 24% (10,5% moderada ou grave) para aqueles que receberam prisão nas ruas e 60,4% (39,6% moderada ou pesada) para aqueles que receberam leiprolina. Em um estudo controlado por placebo, a frequência das marés foi de 1% para o leito da rua e 0% para o placebo.

Dor de cabeça. Leve ou moderado foi observado em 6,8% dos pacientes.

Cisto de ovo. Em 1,2% dos pacientes, foram descobertos cistos ovarianos funcionais durante o tratamento, que desapareceram espontaneamente em poucas semanas.

Sangramento uterino. Pacientes com sangramento menstrual grave devido ao leyomio uterino correm risco de aumento da perda de sangue, o que pode exigir intervenção cirúrgica. Houve vários desses relatórios durante o tratamento e 2-3 meses após o término do tratamento com leito de rua.

Os dados de overdose de rua são limitados.

Doses únicas de até 200 mg e doses diárias de 50 mg foram atribuídas a um número limitado de voluntários por 10 dias, enquanto não foram observadas reações indesejadas pesadas ou graves.

O uliposal é um modulador seletivo sintético ativo dos receptores de progesterona, caracterizado pelo efeito parcial anti-progesterona específico do tecido.

Endométrio. O uliostal tem um efeito direto no endométrio. No início da ingestão diária do medicamento na dose de 5 mg durante o ciclo menstrual, a maioria das mulheres (incluindo pacientes com mioma) termina com outro sangramento menstrual e o próximo não ocorre. Quando a droga para, o ciclo menstrual geralmente recomeça dentro de 4 semanas. A ação direta no endométrio leva a alterações no endométrio específicas a essa classe de medicamentos associados à ação antagônica nos receptores de progesterona (Modulações Endometriais Associadas ao Modulador de Receptor de Progesterona (PAEC) Como regra, as alterações histológicas são representadas por epitélio inativo e pouco proliferador e são acompanhadas por assimetrias de crescimento de estroma e epitélio, expansão cística expressa das glândulas com efeitos estrogênicos (mitóticos) e progestágenos (secretários) mistos nos epitélios. Tais alterações foram observadas em aproximadamente 60% dos pacientes que receberam prisão nas ruas dentro de 3 meses. Essas alterações são reversíveis e desaparecem após a interrupção do tratamento, não devem ser tomadas para a hiperplasia do endométrio.

Aproximadamente 5% dos pacientes com idade reprodutiva com formas graves de sangramento menstrual têm uma espessura de endométrio superior a 16 mm. Em 10 a 15% dos pacientes que recebem instantâneos, o endométrio pode engrossar (> 16 mm) durante o tratamento. Esse espessamento desaparece após a interrupção da medicação e a retomada do sangramento menstrual. Se o espessamento endometrial persistir por 3 meses após o término do tratamento e a recuperação menstrual, um exame adicional deve ser realizado para excluir outras doenças.

Leiomioma. O ulioplasto tem um efeito direto nas leyomias, suprimindo a proliferação celular e induzindo a apoptose, o que leva a uma diminuição no tamanho.

Hipófise. Com a recepção diária de snap em uma dose de 5 mg, a ovulação na maioria dos pacientes é suprimida, como evidenciado pela manutenção da concentração de progesterona em cerca de 0,3 ng / ml.

Com a ingestão diária de snap na dose de 5 mg, a concentração de FSH é parcialmente reduzida; no entanto, a concentração de estradiol no plasma sanguíneo na maioria dos pacientes é mantida no nível da fase folicular média e corresponde à do grupo placebo. .

O uliostal não afeta a concentração de globulina de ligação à tiroxina, ACTG e prolact no plasma sanguíneo por 3 meses de tratamento.

Dados de segurança pré-clínicos. Em estudos pré-clínicos de segurança farmacológica, não foi identificada toxicidade de doses múltiplas e genotoxicidade de ameaças potenciais ao ser humano. Os principais resultados do estudo da toxicidade geral estão associados ao efeito nos receptores de progesterona (bem como nos receptores SCS ao usar o medicamento em concentrações mais altas), com atividade anti-progesterona em exposições próximas à terapêutica em humanos. Um estudo de 39 semanas sobre macacos em baixa dose revelou alterações semelhantes RAES Em conexão com seu mecanismo de ação, o snap causa a morte de frutas em ratos, coelhos (com doses múltiplas acima de 1 mg / kg), porquinhos-da-índia e macacos. A segurança da droga em relação ao embrião humano não está estabelecida. Em doses pequenas o suficiente para manter a gravidez em animais, o potencial teratogênico não é detectado. Em estudos de reprodução em ratos usando doses que fornecem a mesma exposição que em humanos, não há evidências do efeito sobre a capacidade reprodutiva dos animais que receberam prisão nas ruas, bem como sobre seus filhos. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade.

Eficiência e segurança clínicas. A eficácia das doses fixas do leito de rua 5 e 10 mg 1 vezes ao dia foi avaliada em 2 estudos da fase III, nos quais participaram pacientes com sangramento menstrual muito grave causado pelo mioma uterino. Comparado ao placebo, uma diminuição clinicamente significativa no volume de perda de sangue menstrual foi revelada em pacientes em prisão domiciliar. Isso possibilitou corrigir rápida e eficientemente a anemia do que ao prescrever apenas preparações de ferro. A diminuição da perda de sangue menstrual em pacientes que receberam prisão nas ruas foi comparável ao grupo que recebeu o agonista do GnRH (leiprorelina). Na maioria dos pacientes que receberam a rua, o sangramento parou durante a 1a semana de admissão (a amenoreia se desenvolveu). Segundo a ressonância magnética, os pacientes que receberam prisão nas ruas tiveram uma redução significativamente maior no mioma uterino do que no grupo placebo. Em pacientes que não realizaram histerectomia ou mimeectomia, com monitoramento de ultrassom no final do tratamento (13 semanas), foi estimada uma diminuição no tamanho do mioma uterino. Como regra, foi mantido por 25 semanas de observação subsequente em pacientes que receberam prisão nas ruas, enquanto no grupo que recebeu leiprorelina houve um ligeiro aumento no tamanho do mioma uterino.

Como parte de outro estudo da fase III, durante o qual os pacientes receberam 2 cursos de terapia de rua com 10 mg com duração de 3 meses, a frequência de amenorréia foi comparável no final dos dois cursos de terapia. A diminuição do leyomioma registrada durante o 1o ano continuou durante o 2o ano.

Com base nos resultados de estudos anteriores, a eficácia do medicamento na dose de 5 mg durante o 1o curso da terapia será a mesma durante o 2o curso da terapia, semelhante a uma dose de 10 mg.

Apesar do número limitado de pacientes que completaram quatro cursos de tratamento de três meses, os dados de segurança obtidos são suficientes para justificar um curso adicional de terapia de três meses no período pré-operatório.

Sucção. Após uma dose única de 5 ou 10 mg, a rua ficou rapidamente absorvida, atingindo cerca de 1 h após tomar C_máx (23,5 ± 14,2) e (50 ± 34,4) ng / ml, respectivamente. AUC_{0 - ∞} é (61,3 ± 31,7) e (134, ± 83,8) ng · h / ml, respectivamente. O uliostal se transforma rapidamente em metabolito farmacologicamente ativo, enquanto 1 hora após tomar C_máx é (9 ± 4,4) e (20,6 ± 10,9) ng / ml, AUC_{0 - ∞} - (26 ± 12) e (63,6 ± 30,1) ng · h / ml, respectivamente. Tomar snap em uma dose de 30 mg, juntamente com o café da manhã com um alto teor de gordura, leva a uma diminuição na média de C_máx em cerca de 45%, aumente T_máx da média de 0,75 h a 3 h e aumento de 25% na AUC_{0 - ∞}comparado a tomar uma vagabunda. Os mesmos resultados foram obtidos para o metabolito ativo mono-N-desmetilado. Este efeito cinético dos alimentos não é considerado significativo para a ingestão diária de comprimidos de leito de rua.

Distribuição. O uliostal é altamente (> 98%) associado às proteínas plasmáticas, incluindo albumina, α₁- glicoproteína ácida, LPVP e LPNP

Metabolismo. O chumbo rapidamente se transforma em metabólitos mono-N-desmetilados e depois em di-N-desmetilados. Dados in vitro mostrar que esse processo ocorre no sistema do citocromo P450 com a participação da isofarm 3A4 (CYP3A4). Com base no fato de o metabolismo da rua ter sido mediado pelo citocromo P450, é esperado o efeito da insuficiência hepática na remoção do leito da rua, o que levará a um aumento no seu efeito.

A conclusão. A principal via de excreção é através do intestino, menos de 10% da substância é excretada pelos rins. Fim T_1/2 após uma única recepção, 5 ou 10 mg são aproximadamente 38 horas, a depuração média é de cerca de 100 l / h. Dados in vitro mostram que em concentrações clinicamente significativas da rua montada e seu metabolito ativo não inibem os isofênios CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 e não induzem isofênio CYP1A2. Assim, o uso de leitos de rua não deve afetar a depuração de medicamentos metabolizados com a participação de iso-quadros. Dados in vitro mostrar que o instantâneo e seu metabólito ativo não são substratos da glicoproteína-R (P-gp).

• Modulador de receptores de progesterona [estrogênios, gestagens; seus homólogos e antagonistas]

O possível efeito de outras drogas no efeito do leito de rua

Contraceptivos hormonais. O uliostal possui uma estrutura esteróide e atua como um modulador seletivo do receptor de progesterona com um efeito inibidor predominante nos receptores de progesterona. Assim, contraceptivos hormonais e gestagens podem reduzir a eficácia dos poços de rua, influenciando competitivamente o receptor de progesterona. Portanto, o uso simultâneo de medicamentos contendo gestagen não é recomendado.

Inibidores de ferimento CYP3A4. Após o uso do inibidor moderado da isodermicina CYP3A4 - propionato de epitromicina (500 mg 2 vezes ao dia por 9 dias) - voluntárias saudáveis têm indicadores C_máx e o instantâneo da AUC aumentou 1,2 e 2,9 vezes, respectivamente; O valor da AUC do metabolito ativo das ruas aumentou 1,5 vezes, enquanto C_máx metabolito ativo diminuiu (0,52 vezes).

No contexto do uso de cetoconazol (400 mg 1 vez por dia, 7 dias), um poderoso inibidor do CYP3A4, em mulheres saudáveis, indicadores C_máx e o instantâneo da AUC aumentou 2 e 5,9 vezes, respectivamente. Um aumento nos indicadores da AUC para sucata ativa nas ruas foi observado em 2,4 vezes, com uma diminuição em C_máx (mude 0,53 vezes).

Não é necessária correção da prova para o uso de leito de rua em pacientes que recebem inibidores fracos do isofenômeno do CYP3A4. Recomenda-se o uso conjunto de inibidores isodérmicos moderados e poderosos do CYP3A4 com fossas de rua.

Indutores de ferimento CYP3A4. No contexto do uso de um poderoso indutor do CYP3A4, a rimpicina (300 mg 2 vezes ao dia, 9 dias), as voluntárias saudáveis mostraram uma diminuição acentuada nos indicadores C_máx e AUC capturada e seu metabolito ativo em mais de 90%. Uma diminuição em T também foi observada_1/2 capturado 2,2 vezes, o que corresponde a uma diminuição de sua exposição em cerca de 10 vezes. O uso concomitante de leito de rua e poderosos indutores do CYP3A4 (por exemplo,. recomenda-se rifampicina, ributina, carbamazepina, oscarbazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, primedon, peroxiconeal, epavireção, nevirapina, ritonavir - no contexto de uso a longo prazo.

Drogas que afetam o pH do suco gástrico. O uso de leito de rua (10 mg / dia) junto com o inibidor da bomba de prótons - esomeprazol (20 mg 1 vez por dia durante 6 dias) - leva a uma diminuição na média de C_máx 65% de alongamento T_máx (da média de 0,75 h a 1 h) e um aumento na AUC média em 13%. Este efeito de medicamentos que aumentam o pH do suco gástrico não é considerado clinicamente significativo para a ingestão diária de comprimidos de pressão.

O possível efeito do efeito de rua na ação de outras drogas

Contraceptivos hormonais. Um uliostal pode interferir nos efeitos de contraceptivos hormonais (comprimidos contendo gestagênio, sistemas de liberação de gestagênio ou contraceptivos orais combinados) e preparações de gestagênio usadas para outras indicações. Portanto, o uso concomitante de medicamentos contendo gestagen não é recomendado. Os medicamentos contendo hestagênio não devem ser utilizados dentro de 12 dias após a interrupção do tratamento com leito de rua.

Substratos P-gp. Dados in vitro mostre que em concentrações clinicamente significativas, a rua entrou durante o processo de sucção na parede do LCD pode ser um inibidor P-gp Uso simultâneo de detenções e substratos. P-gp não investigado, portanto, a probabilidade de interações não pode ser descartada. Dados in vivo indicar que a recepção do instantâneo (tablet 10 mg) é de 1,5 horas antes de tomar o substrato P-gp a fexofenadina (60 mg) não tem um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da fexofenadina. Portanto, recomenda-se observar um intervalo de pelo menos 1,5 horas entre a rua e os substratos P-gp (por exemplo. dabigatrano etexilato, digoxina, fexofenadina). O paciente deve informar o médico assistente de todos os medicamentos que toma, mesmo que sejam liberados sem receita médica.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Comprimidos, 5 mg. 14 comprimidos cada. em um blister de filme laranja PVC / PE / PVDH e folha de alumínio. 2 ou 6 espinhos são colocados em um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

O lead é atribuído somente após um exame completo. A gravidez deve ser excluída antes do tratamento.

Contracepção. Devido à possibilidade de interações indesejadas, o uso concomitante de apenas medicamentos contendo gestagênio, sistemas de liberação de gestagênio ou contraceptivos orais combinados não é recomendado. Embora a maioria das mulheres que recebeu doses terapêuticas de instantâneo tenha observado anovulação, o uso adicional do método contraceptivo não hormonal durante o tratamento foi recomendado.

Falha renal. Não há razão para acreditar que a insuficiência renal possa afetar significativamente a remoção do leito da rua. Não é recomendável usar o instantâneo sem monitoramento constante em pacientes com insuficiência renal grave, t.to. nenhum estudo especial foi realizado.

Insuficiência pediátrica. Não há experiência no uso terapêutico do leito de rua em pacientes com insuficiência hepática. Espera-se que a insuficiência hepática possa afetar a remoção do instantâneo, o que aumentará o efeito do medicamento. Isso não é significativo para pacientes com insuficiência hepática leve. Não é recomendável atribuir instantâneos a pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave se o monitoramento constante não for possível.

Terapia associada. O uso concomitante de caules e inibidores de rua de tamanho médio do CYP3A4 (por exemplo,. hemicina vermelha, suco de toranja, verapamil) ou inibidores poderosos (por exemplo,. cetoconazol, ritonavir, nefazodona, itraconazol, telitromicina, clarytromicina) não é recomendado.

Uso conjunto de carrinhos de rua CYP3A4 e indutores poderosos (por exemplo,. rifampicina, riabutina, carbamazepina, oscarbazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, primedon, peróxi de perfurado, epavireção, nevirapina, ritonavir não é recomendado.

Alterações no endométrio. O uliposal tem um efeito farmacodinâmico específico no endométrio. Pode ocorrer um aumento na espessura do endométrio. Se o espessamento endometrial persistir por 3 meses após o término do tratamento e a retomada do ciclo menstrual, um exame adicional deve ser realizado para excluir outras doenças. Nos pacientes que recebem instantâneos, o exame histológico pode mostrar alterações na estrutura do endométrio. Tais alterações são reversíveis após a conclusão do tratamento. Essas alterações histológicas são designadas como alterações no endométrio associadas ao efeito antagônico RAES, e eles não devem ser erroneamente classificados como hiperplasia endometrial. Recomenda-se realizar não mais que 2 cursos de terapia. A duração de cada curso não deve exceder 3 meses, uma vez que o risco de efeitos indesejados no endométrio no contexto de terapia mais longa é desconhecido.

Sangramento. Os pacientes devem ser informados de que o tratamento com um leito de rua geralmente leva a uma redução significativa na perda de sangue menstrual ou amenorréia durante os primeiros 10 dias de tratamento. Com sangramento excessivo, o paciente deve consultar um médico. Como regra, o ciclo menstrual recomeça dentro de 4 semanas após o término do curso do tratamento.

Fertilidade. A maioria das mulheres que tomou o leito da rua em doses terapêuticas sofreu anovulação. No entanto, a fertilidade com o uso prolongado de leito de rua não foi estudada.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos. O uliostal pode ter um impacto mínimo na capacidade de dirigir veículos e mecanismos, i.to. depois de tomar o leito da rua, pode-se observar uma leve tontura.

• D25 Leiomioma útero