Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 20.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Erwinaze
Apresentações E Dosagens
Pó liofilizado 10. 000 unidades internacionais por frasco para injectáveis.
Armazenagem E Manuseamento
ERWINAZE é um pó liofilizado estéril, branco, fornecido num frasco de vidro transparente de 3 mL. Cada embalagem de ERWINAZE (NDC 57902-249-05) contém 5 frascos para injectáveis. Cada frasco para injectáveis (NDC 57902-249-01) contém 10. 000 Unidades de asparaginase Erwinia chrysanthemi.
Conservar frascos para injectáveis não utilizados ou fechados e caixas de cartão a 36 ° F a 46 ° F (2°C a 8°C). Proteger da luz. Não utilize ERWINAZE após a data de validade. no frasco.
Fabricado por: Jazz Pharmaceuticals, Inc., Palo Alto, CA 94304. Revisto: Mar 2016
ERWINAZE (asparaginase Erwinia chrysanthemi) e indicado como um componente de um regime quimioterapêutico multi-agente para a tratamento de doentes com leucemia linfoblástica aguda (LLA) que têm desenvolveu hipersensibilidade à E. coli- asparaginase derivada.
dose
Para substituir a dose de pegaspargase:
A dose recomendada para cada dose planeada de pegaspargase 25. 000 unidades internacionais/m2 por via intramuscular ou intravenosa três vezes por semana (segunda-feira/Quarta-feira/sexta-feira) para seis doses.
Para substituir uma dose de native E. coli asparaginase:
A dose recomendada é de 25. 000 unidades internacionais/m2 administradas por via intramuscular ou intravenosa para cada dose programada de nativas E. coli asparaginase num tratamento.
Ao administrar ERWINAZE por via intravenosa, deve considerar-se monitorização dos níveis de actividade da asparaginase sérica (NSAA) e mudança para administração intramuscular se não forem atingidos os níveis desejados de NSAA .
Instruções de preparação e manuseamento
- Inspecção visual o pó de ERWINAZE para detecção de resíduos estranhos. partes em suspensão e descrição antes da reconstituição. Rejeitar o fracasso para injectáveis se apresentar.
- Reconstituir lentamente o conteúdo de Dada faisco para injectáveis injecção de 1 ou 2 mL de conservante cloreto de Sócrates estéril (0, 9%) injeção (USP) contra a parede interior do fracasso para injectáveis.
- Não injecte com força a solução para reconstituição directamente para dentro ou para dentro do pó. Após reconstituição com 1 mL da solução resultante a concentração é de 10 000 unidades internacionais por mL. Quando reconstituído com 2 mL a concentração resultante é de 5000 unidades internacionais por mL.
- Dissolve o conto por mistura suave ou rodopia. Nao agitar ou inverser o fracasso para injectáveis.
- Quando reconstituído, o ERWINAZE deve ser lido e incolor solucao. Inspectione a solução após a reconstituição e Eliminação - a se estiver visivel estão presentes partes ou acordos protegidos.
- Calcular a dose necessária e o volume necessário para obter uma dose calculada.
- Retire o volume que contém uma dose calculada de o fracasso para injectáveis para uma seringa de polipropileno em 15 minutos após a reconstituição. Para via intravenosa, injectar lentamente o ERWINAZE reconstituído numa perfusão IV saco com 100 mL de solução salina normal aclimatizada à temperatura ambiente. Nao agite ou aperte o saco IV.
- Se for utilizado um fracasso para injectável parcial, não guarde nem reutilize o medicamento não utilizado para administração posterior. Eliminar porções não utilizadas.
- Não congelar nem refrigerar a solução reconstituída e administrar dentro de 4 horas ou inutilizar.
Instruções De Administração
A solução de ERWINAZE pode ser administrada por via intramuscular. injecção ou por perfusão intravenosa.
- Via intramuscular, limitar o volume de ERWINAZE num único local de injecção até 2 mL, se a dose reconstituída para administrar é superior a 2 mL, utilizar vários locais de injecção.
- Para administração intravenosa, perfundir o ERWINAZE em 100 mL de solução normal. solução salina durante 1 A 2 horas. Não administrar por perfusão intravenosa outros medicamentos através da a mim linha intraventosa enquanto infusão de ERWINAZE.
- Antecedentes de acções de hipersensibilidade graves a Erwinaze, incluindo anafilaxia
- Antecedentes de pancreatite grave com L-asparaginase prévia terapia
- Antecedentes de trombose grave com L-asparaginase prévia terapia
- História de episódios hemorrágicos graves com antecedentes Terapêutica com L-asparaginase
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Reacções De Hipersensibilidade
Reacções de hipersensibilidade de grau 3 e 4 Após a utilização de O ERWINAZE ocorreu em 5% dos doentes nos ensaios clínicos.
Administrar este produto em condições de reanimação equipamento e outros agentes necessários para tratar a anafilaxia. Se for grave ocorre reacção de hipersensibilidade, Descontinua o ERWINAZE e inicia-se uma reacção apropriada terapia.
Pancreatite
Foram notificados casos de pancreatite em 4% dos doentes em clinico.
Avaliar doentes com sintomas compatíveis com pancreatite para estabelecer um diagnóstico. Suspender o tratamento com ERWINAZE para doentes graves ou pancreatite hemorrágica manifestada por dor abdominal > 72 horas e amilase elevação ≥ 2, 0 x LSN. A pancreatite grave é uma contra-indicação para administração adicional de asparaginase. No caso de pancreatite ligeira, manter ERWINAZE até que os sinais e sintomas diminuam e os níveis de amilase regressem ao normal. Após resolução, o tratamento com ERWINAZE pode ser retomado.
Intolerância À Glucose
Foi notificada intolerância à Glucose em 5% dos doentes receber ERWINAZE em ensaios clínicos. Em alguns casos a intolerância à glucose pode ser irreversível. Controlar os níveis de glucose no sangue doentes no início e periodicamente durante o tratamento. Administrar insulina terapêutica de acordo com as necessidades em doentes com hiperglicemia.
Trombose E Hemorragia
Acontecimentos trombóticos graves, incluindo sinusite sagital foram notificados casos de trombose e embolia pulmonar com ambos os fármacos. E. coli e Erwinia-l-asparaginase derivada. Coagulação seguinte as proteínas diminuíram na maioria dos doentes após um ciclo de 2 semanas de tratamento. ERWINAZE por administração intramuscular: fibrinogénio, actividade da proteína C, actividade das proteínas S e anti-trombina III. interromper o ERWINAZE para uma evento trombótico ou hemorrágico até os sintomas desaparecerem, após resolução, o tratamento com ERWINAZE pode ser retomado.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo em animais. realizado com asparaginase Erwinia chrysanthemi. Não existem estudos que avaliem potencial mutagénico da asparaginase Erwinia chrysanthemi foram decorrer.
Num estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário precoce em ratos, asparaginase Erwinia chrysanthemi não teve efeito em homens ou mulheres fertilidade quando administrada por via intramuscular em doses até 2000 UI / kg (aproximadamente 50% da dose humana recomendada, quando ajustada para o corpo total superfície) em dias alternados, num total de 35 doses. Resultados nos homens incluiu diminuição da contagem de espermatozóides em doses superiores a 500 UI / kg (aproximadamente 12% da dose humana recomendada).
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C
Resumo Do Risco
Não existem estudos adequados e bem controlados de ERWINAZE em mulheres grávidas. Em estudos de desenvolvimento embriofetal em ratos e coelhos, asparaginase Erwinia chrysanthemi embriofetal produzido toxicidades e anomalias fetais. ERWINAZE deve ser utilizado durante a gravidez. apenas se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.
animal
Em estudos de desenvolvimento embriofetal, asparaginase Erwinia chrysanthemi foi administrado por via intramuscular, em dias alternados, durante o período. de organogénese para ratos fêmeas grávidas (com 500, 1000 ou 2000 UI/kg) e coelhos (com 10, 25 e 40 UI / kg). Em ratos que receberam 2000 UI / kg (aproximadamente 50% dos dose humana recomendada, ajustada para a área de superfície corporal), toxicidade materna de observou-se diminuição do aumento de peso corporal, bem como um achado fetal de aumento da incidência de tecidos tímicos parcialmente indescendidos.
Em coelhos, toxicidade materna constituída por diminuição da dose foi observado um peso corporal de 40 UI / kg (aproximadamente 2% do peso humano recomendado). dose, ajustada para a área de superfície corporal). Aumento da perda pós-implantação, uma diminuição no número de fetos vivos, e anormalidades brutas (por exemplo, ausência rim, sem lóbulo pulmonar acessório, artéria subclávia adicional, e atrasado observou-se ossificação) com doses ≥ 10 UI / kg (aproximadamente 0, 5% de a dose humana recomendada, ajustada para a área de superfície corporal).
mae
Desconhece-se se o ERWINAZE é secretado em seres humanos. leite. Porque muitas drogas são secretadas no leite humano, e por causa do potencial para reacções adversas graves em lactentes de ERWINAZE, a deve ser tomada a decisão de interromper a amamentação ou de interromper a amamentação. droga, levando em conta a importância da droga para a mãe.
Uso Pediátrico
Uso Geriátrico
A segurança e eficácia do ERWINAZE não foram estudadas. em pacientes geriátricos.
SECUNDARIO
As seguintes reacções adversas graves são discutidas em mais detalhes nas outras secções do rótulo:
- Reacções de hipersensibilidadecomment
- Pancreatite
- Intolerância à Glucose
- Trombose e hemorragia
As reacções adversas mais frequentes (incidência 1% ou maior) com o tratamento com ERWINAZE são hipersensibilidade sistémica, hiperglicemia, alterações das transaminases, febre, pancreatite, reacções locais, vómitos, náuseas, trombose, hiperbilirrubinemia, dor/desconforto abdominal e diarreia.
clinico
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados sob controlo, mas Condições muito variáveis, taxas de reacção adversa observadas em os ensaios de ERWINAZE não podem ser directamente comparados com as taxas dos ensaios clínicos. de outras drogas e pode não reflectir as taxas observadas na prática.
Os dados a seguir apresentados baseiam-se em informações colhidos do Estudo 1, um braço único, multi-centro, de rótulo aberto, segurança e ensaio de farmacologia clínica( administração intramuscular), Mestre ERWINAZE Protocolo de tratamento( EMTP), um programa de acesso alargado (ambos, administração intravenosa, e outra, ou desconhecida), e Estudo 2, um braço único, estudo multicêntrico, aberto, farmacocinético (PK) administração de ERWINAZE.
O estudo 1 envolveu 58 doentes tratados com cancro Nacional Grupo Cooperativo patrocinado pelo Instituto (NCI) todos os protocolos que não foram capazes de continue a receber pegaspargase devido a reacções de hipersensibilidade.. Paciente foram administradas 6 doses de ERWINAZE a 25. 000 unidades internacionais/m2 por via intramuscular em Horário de segunda, quarta e sexta-feira como substituição para cada dose programada de pegaspargase que permaneça no protocolo de tratamento original. População do Estudo 1 os doentes incluídos com uma idade média de 11 anos (2 a 18 anos), 59% eram do sexo masculino., 78% eram brancos, 10% eram negros / afro-americanos, 5% eram asiáticos, e 7% eram outro ou desconhecido. Um total de 35% eram hispânicos ou latinos. No estudo 1, a o número de cursos de ERWINAZE variou entre 1 e 9. Neste estudo, 76% (44 de 58) completa toda a terapêutica planeada. Catorze (24%) doentes interromperam a terapêutica antes de iniciarem o tratamento. conclusão, sete devido a reacções alérgicas, cinco devidas ao médico ou ao doente escolha, uma devido à progressão da doença e outra devido à interrupção durante a linha da frente protocolo. Toda a quimioterapia foi continuada de acordo com a regime de tratamento prescrito
O estudo 2 envolveu 30 doentes [29 estavam a ser tratados Todos e um para o linfoma linfoblástico (LBL)] após alergia a E. coli asparaginase ou pegaspargase. Os doentes receberam 25. 000 ERWINAZE Unidades internacionais / m2 / dose, administrada por perfusão intravenosa numa segunda-feira, Esquema de quarta-feira e sexta-feira (6 doses) em substituição das doses restantes no seu plano de tratamento original. A população do estudo 2 incluiu doentes com uma idade média de 7 anos( 1 a 17 anos), 63% eram do sexo masculino, 27% eram hispânicos ou Latino, 83% eram brancos, 3% eram negros / afro-americanos, 7% eram asiáticos, e 7% eram outros (índios americanos, nativos do Alasca ou indianos).
O ensaio EMTP envolveu 1368 doentes com linfoma linfoblástico que recebeu ERWINAZE após desenvolvimento Sistémico hipersensibilidade a E. coli- esparaginase derivada. Destes 1368 doentes, foram recebidos dados de segurança para 940 doentes com uma idade média de 9 anos. anos (0 a 76 anos), 63% eram do sexo masculino, 91% com leucemia, 3% com linfoma, e 6% com informação desconhecida. Os doentes receberam ERWINAZE de acordo com várias programações, e especificações do centro de tratamento com doses que variaram de 20 000 a 25 000 unidades internacionais / m2. A via de administração foi intramuscular n = 852, intravenosa N = 29, outro ou desconhecido n = 59. No ensaio EMTP, o número planeado de doses de ERWINAZE variou entre 3 e 48 doses. Setenta e oito por cento dos doentes (693 de 893) foram capazes de receber todos os doses para completar o regime de tratamento prescrito
No estudo 1 e no estudo 2, a informação de segurança foi recolha prospectiva e sistemática. No estudo 1, Todos os graus de foram notificados os seguintes acontecimentos adversos de especial interesse:: alergia, pancreatite, coagulopatia (hemorragia, trombose ou enfarte), hiperbilirrubinemia, hiperglicemia, hiperlipidemia, cetoacidose e acontecimentos no SNC (hemorragia, trombose ou enfarte, e trombose venosa cerebral) e apenas Foram notificados acontecimentos de grau 3 e 4 para outros acontecimentos adversos.. No estudo 2 todos os acontecimentos adversos de todos os graus foram recolhidos prospectivamente.. No ensaio EMTP, os dados de segurança foram obtidos a partir de formulários de notificação de casos que recolheram acontecimentos adversos informacao. Os formulários especificamente solicitados sobre a ocorrência de reacções alérgicas, acontecimentos trombóticos, acontecimentos hemorrágicos, hepatobiliares doenças pancreáticas e hiperglicemia
A incidência de efeitos adversos Não hematológicos, não infecciosos os acontecimentos (todos os graus) no estudo 1, Estudo 2, e o ensaio EMTP é fornecido em Quadro 1.
Quadro 1: incidência por doente de
Problemas Não Infecciosos* **
Tipo de Evento | Descrição do evento) | Estudo 1 (IM) N = 58 |
Estudo 2 (IV) N = 30 |
EMTP (IM N = 940 |
alergico | Total | 8 (14%) | 11 (37%) | 149 (16%) |
Hipersensibilidade (sistémica )) | 8 (14%) | 11 (37%) | 128 (14%) | |
Reacções Locais | 0 | 0 | 31 (3%) | |
Anomalias Hepaticas | Total | 7 (12%) | 4 (13%) | 42 (4%) |
Transaminase elevada | 6 (10%) | 4 (13%) | 33 (4%) | |
Hiperbilirrubinemia | 6 (10%) | 0 | 8 ( < 1%) | |
Hiperamonemia | 0 | 0 | 7 ( < 1%) | |
Hiperglicemia | Hiperglicemia | 7 (12%) | 5 (17%) | 35 (4%) |
Sintomas gastrointestinais não associados a pancreatite | Total | 3 (5%) | 6 (20%) | 39 (4%) |
Nausea | 2 (3%) | 6 (20%) | 23 (2%) | |
Vomito | 3 (5%) | 5 (17%) | 28 (3%) | |
Dor / Descanso Abdominal | 1 (2%) | 0 | 13 (1%) | |
Pancreatite | Pancreatite | 1 (2%) | 2 (7%) | 37 (4%) |
Febre | Febre | 2 (3%) | 3 (10%) | 36 (4%) |
Alterações Climáticas Da Coagulação | Total | 1 (2%) | 2 (7%) | 27 (3%) |
Trombose*** | 1 (2%) | 2 (7%) | 20 (2%) | |
Perturbações Hemorrágicas | 0 | 0 | 9 (1%) | |
Mucosite | Mucosite | 0 | 2 (7%) | 11 (1%) |
Diarréia | Diarréia | 0 | 1 (3%) | 10 (1%) |
* Factores adversos hematológicos e infecciosos observados em
estes estudos não estão incluídos nesta tabela. Foram incluidos doentes em
não controlamos e estamos a receber mielossupressores múltiplos agentes
quimioterápia tornando a causalidade pouco clara. ** Tipo de Evento notificado em mais de 1% no ensaio EMTP *** Incluindo embolia pulmonar e ácido cerebrovascular |
A incidência de Grau 3 ou superior não hematológico, reacções adversas não infecciosas que ocorreram com ERWINAZE no estudo 1, Estudo 2 e o ensaio EMTP é fornecido na Tabela 2.
Tabela 2: incidência de não hematológicos, não infecciosos,
Reacções adversas de grau 3 e 4
Descrição do Termo de comparação do evento | Estudo 1 (IM) N = 58 |
Estudo 2 (IV) N = 30 |
EMTP (IM N = 940 |
alergico | 5 (9%) | 1 (3%) | 42 (4%) |
- Hipersensibilidad (sistemica, Grau 3) | 5 (9%) | 1 (3%) | 34 (4%) |
-Reacção Anafilática (Grau 4) | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
Hiperglicemia | 1 (2%) | 1 (3%) | 33 (4%) |
Anomalias Hepaticas | 3 (5%) | 0 | 7 ( < 1%) |
- Transaminases Anormais | 3 (5%) | 0 | 6 ( < 1%) |
- Hiperbilirrubinemia | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Pancreatite | 0 | 2 (7%) | 8 ( < 1%) |
Alterações Climáticas Da Coagulação | 0 | 0 | 9 ( < 1%) |
- Trombose* | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
- Perturbações Hemorrágicas | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Sintomas gastrointestinais não associados a pancreatite | 1 (2%) | 2 (7%) | 6 ( < 1%) |
- Dor/Descanso Abdominal | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
-Nausea | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Vomito. | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
* Incluindo embolia pulmonar e cerebrovascular ácido |
Imunogenicidade
Tal como acontece com a maioria das proteínas terapêuticas, os doentes podem desenvolver anticorpos anti-drogas (ADA) ao ERWINAZE.
Num estudo com tratamento com ERWINAZE por via intramuscular administração (Estudo 1), 6 de 56 (11%) doentes tratados com ERWINAZE desenvolveu anticorpos ao ERWINAZE. Destes 6 doentes ADA positivos, um observou uma reacção de hipersensibilidade durante o Estudo 1 (2%, 1 de 56). Nenhum estes 6 doentes tinham anticorpos neutralizantes.
Num estudo com o tratamento com ERWINAZE por via intravenosa administração (Estudo 2), 4 de 30 (13, 3%) doentes tratados com ERWINAZE desenvolveu anticorpos anti-ERWINAZE. Destes 4 doentes que desenvolveram 3 reacções de hipersensibilidade (10%, 3 30) durante o estudo. Nenhum destes 4 doentes tinha anticorpos neutralizantes.
A presença de ADA no ERWINAZE está associada a uma aumento do risco de reacções de hipersensibilidade em doentes tratados com ERWINAZE via intravenosa em comparação com a administração intramuscular de ERWINAZE.
Os ensaios de imunogenicidade são altamente dependentes da sensibilidade pode ser influenciada por vários factores, tais como:: metodologia do ensaio, manuseamento das amostras, calendário da recolha das amostras, medicamentos e doenças subjacentes. Por estas razões, a comparação dos incidência de anticorpos ao ERWINAZE com a incidência de anticorpos a outros os produtos podem ser enganosos.
INTERACCAO
Não existem estudos formais de interacção medicamentosa entre o ERWINAZE e o ERWINAZE. outras drogas foram realizadas.
Gravidez Categoria C
Resumo Do Risco
Não existem estudos adequados e bem controlados de ERWINAZE em mulheres grávidas. Em estudos de desenvolvimento embriofetal em ratos e coelhos, asparaginase Erwinia chrysanthemi embriofetal produzido toxicidades e anomalias fetais. ERWINAZE deve ser utilizado durante a gravidez. apenas se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.
animal
Em estudos de desenvolvimento embriofetal, asparaginase Erwinia chrysanthemi foi administrado por via intramuscular, em dias alternados, durante o período. de organogénese para ratos fêmeas grávidas (com 500, 1000 ou 2000 UI/kg) e coelhos (com 10, 25 e 40 UI / kg). Em ratos que receberam 2000 UI / kg (aproximadamente 50% dos dose humana recomendada, ajustada para a área de superfície corporal), toxicidade materna de observou-se diminuição do aumento de peso corporal, bem como um achado fetal de aumento da incidência de tecidos tímicos parcialmente indescendidos.
Em coelhos, toxicidade materna constituída por diminuição da dose foi observado um peso corporal de 40 UI / kg (aproximadamente 2% do peso humano recomendado). dose, ajustada para a área de superfície corporal). Aumento da perda pós-implantação, uma diminuição no número de fetos vivos, e anormalidades brutas (por exemplo, ausência rim, sem lóbulo pulmonar acessório, artéria subclávia adicional, e atrasado observou-se ossificação) com doses ≥ 10 UI / kg (aproximadamente 0, 5% de a dose humana recomendada, ajustada para a área de superfície corporal).
As seguintes reacções adversas graves são discutidas em mais detalhes nas outras secções do rótulo:
- Reacções de hipersensibilidadecomment
- Pancreatite
- Intolerância à Glucose
- Trombose e hemorragia
As reacções adversas mais frequentes (incidência 1% ou maior) com o tratamento com ERWINAZE são hipersensibilidade sistémica, hiperglicemia, alterações das transaminases, febre, pancreatite, reacções locais, vómitos, náuseas, trombose, hiperbilirrubinemia, dor/desconforto abdominal e diarreia.
clinico
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados sob controlo, mas Condições muito variáveis, taxas de reacção adversa observadas em os ensaios de ERWINAZE não podem ser directamente comparados com as taxas dos ensaios clínicos. de outras drogas e pode não reflectir as taxas observadas na prática.
Os dados a seguir apresentados baseiam-se em informações colhidos do Estudo 1, um braço único, multi-centro, de rótulo aberto, segurança e ensaio de farmacologia clínica( administração intramuscular), Mestre ERWINAZE Protocolo de tratamento( EMTP), um programa de acesso alargado (ambos, administração intravenosa, e outra, ou desconhecida), e Estudo 2, um braço único, estudo multicêntrico, aberto, farmacocinético (PK) administração de ERWINAZE.
O estudo 1 envolveu 58 doentes tratados com cancro Nacional Grupo Cooperativo patrocinado pelo Instituto (NCI) todos os protocolos que não foram capazes de continue a receber pegaspargase devido a reacções de hipersensibilidade.. Paciente foram administradas 6 doses de ERWINAZE a 25. 000 unidades internacionais/m2 por via intramuscular em Horário de segunda, quarta e sexta-feira como substituição para cada dose programada de pegaspargase que permaneça no protocolo de tratamento original. População do Estudo 1 os doentes incluídos com uma idade média de 11 anos (2 a 18 anos), 59% eram do sexo masculino., 78% eram brancos, 10% eram negros / afro-americanos, 5% eram asiáticos, e 7% eram outro ou desconhecido. Um total de 35% eram hispânicos ou latinos. No estudo 1, a o número de cursos de ERWINAZE variou entre 1 e 9. Neste estudo, 76% (44 de 58) completa toda a terapêutica planeada. Catorze (24%) doentes interromperam a terapêutica antes de iniciarem o tratamento. conclusão, sete devido a reacções alérgicas, cinco devidas ao médico ou ao doente escolha, uma devido à progressão da doença e outra devido à interrupção durante a linha da frente protocolo. Toda a quimioterapia foi continuada de acordo com a regime de tratamento prescrito
O estudo 2 envolveu 30 doentes [29 estavam a ser tratados Todos e um para o linfoma linfoblástico (LBL)] após alergia a E. coli asparaginase ou pegaspargase. Os doentes receberam 25. 000 ERWINAZE Unidades internacionais / m2 / dose, administrada por perfusão intravenosa numa segunda-feira, Esquema de quarta-feira e sexta-feira (6 doses) em substituição das doses restantes no seu plano de tratamento original. A população do estudo 2 incluiu doentes com uma idade média de 7 anos( 1 a 17 anos), 63% eram do sexo masculino, 27% eram hispânicos ou Latino, 83% eram brancos, 3% eram negros / afro-americanos, 7% eram asiáticos, e 7% eram outros (índios americanos, nativos do Alasca ou indianos).
O ensaio EMTP envolveu 1368 doentes com linfoma linfoblástico que recebeu ERWINAZE após desenvolvimento Sistémico hipersensibilidade a E. coli- esparaginase derivada. Destes 1368 doentes, foram recebidos dados de segurança para 940 doentes com uma idade média de 9 anos. anos (0 a 76 anos), 63% eram do sexo masculino, 91% com leucemia, 3% com linfoma, e 6% com informação desconhecida. Os doentes receberam ERWINAZE de acordo com várias programações, e especificações do centro de tratamento com doses que variaram de 20 000 a 25 000 unidades internacionais / m2. A via de administração foi intramuscular n = 852, intravenosa N = 29, outro ou desconhecido n = 59. No ensaio EMTP, o número planeado de doses de ERWINAZE variou entre 3 e 48 doses. Setenta e oito por cento dos doentes (693 de 893) foram capazes de receber todos os doses para completar o regime de tratamento prescrito
No estudo 1 e no estudo 2, a informação de segurança foi recolha prospectiva e sistemática. No estudo 1, Todos os graus de foram notificados os seguintes acontecimentos adversos de especial interesse:: alergia, pancreatite, coagulopatia (hemorragia, trombose ou enfarte), hiperbilirrubinemia, hiperglicemia, hiperlipidemia, cetoacidose e acontecimentos no SNC (hemorragia, trombose ou enfarte, e trombose venosa cerebral) e apenas Foram notificados acontecimentos de grau 3 e 4 para outros acontecimentos adversos.. No estudo 2 todos os acontecimentos adversos de todos os graus foram recolhidos prospectivamente.. No ensaio EMTP, os dados de segurança foram obtidos a partir de formulários de notificação de casos que recolheram acontecimentos adversos informacao. Os formulários especificamente solicitados sobre a ocorrência de reacções alérgicas, acontecimentos trombóticos, acontecimentos hemorrágicos, hepatobiliares doenças pancreáticas e hiperglicemia
A incidência de efeitos adversos Não hematológicos, não infecciosos os acontecimentos (todos os graus) no estudo 1, Estudo 2, e o ensaio EMTP é fornecido em Quadro 1.
Quadro 1: incidência por doente de
Problemas Não Infecciosos* **
Tipo de Evento | Descrição do evento) | Estudo 1 (IM) N = 58 |
Estudo 2 (IV) N = 30 |
EMTP (IM N = 940 |
alergico | Total | 8 (14%) | 11 (37%) | 149 (16%) |
Hipersensibilidade (sistémica )) | 8 (14%) | 11 (37%) | 128 (14%) | |
Reacções Locais | 0 | 0 | 31 (3%) | |
Anomalias Hepaticas | Total | 7 (12%) | 4 (13%) | 42 (4%) |
Transaminase elevada | 6 (10%) | 4 (13%) | 33 (4%) | |
Hiperbilirrubinemia | 6 (10%) | 0 | 8 ( < 1%) | |
Hiperamonemia | 0 | 0 | 7 ( < 1%) | |
Hiperglicemia | Hiperglicemia | 7 (12%) | 5 (17%) | 35 (4%) |
Sintomas gastrointestinais não associados a pancreatite | Total | 3 (5%) | 6 (20%) | 39 (4%) |
Nausea | 2 (3%) | 6 (20%) | 23 (2%) | |
Vomito | 3 (5%) | 5 (17%) | 28 (3%) | |
Dor / Descanso Abdominal | 1 (2%) | 0 | 13 (1%) | |
Pancreatite | Pancreatite | 1 (2%) | 2 (7%) | 37 (4%) |
Febre | Febre | 2 (3%) | 3 (10%) | 36 (4%) |
Alterações Climáticas Da Coagulação | Total | 1 (2%) | 2 (7%) | 27 (3%) |
Trombose*** | 1 (2%) | 2 (7%) | 20 (2%) | |
Perturbações Hemorrágicas | 0 | 0 | 9 (1%) | |
Mucosite | Mucosite | 0 | 2 (7%) | 11 (1%) |
Diarréia | Diarréia | 0 | 1 (3%) | 10 (1%) |
* Factores adversos hematológicos e infecciosos observados em
estes estudos não estão incluídos nesta tabela. Foram incluidos doentes em
não controlamos e estamos a receber mielossupressores múltiplos agentes
quimioterápia tornando a causalidade pouco clara. ** Tipo de Evento notificado em mais de 1% no ensaio EMTP *** Incluindo embolia pulmonar e ácido cerebrovascular |
A incidência de Grau 3 ou superior não hematológico, reacções adversas não infecciosas que ocorreram com ERWINAZE no estudo 1, Estudo 2 e o ensaio EMTP é fornecido na Tabela 2.
Tabela 2: incidência de não hematológicos, não infecciosos,
Reacções adversas de grau 3 e 4
Descrição do Termo de comparação do evento | Estudo 1 (IM) N = 58 |
Estudo 2 (IV) N = 30 |
EMTP (IM N = 940 |
alergico | 5 (9%) | 1 (3%) | 42 (4%) |
- Hipersensibilidad (sistemica, Grau 3) | 5 (9%) | 1 (3%) | 34 (4%) |
-Reacção Anafilática (Grau 4) | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
Hiperglicemia | 1 (2%) | 1 (3%) | 33 (4%) |
Anomalias Hepaticas | 3 (5%) | 0 | 7 ( < 1%) |
- Transaminases Anormais | 3 (5%) | 0 | 6 ( < 1%) |
- Hiperbilirrubinemia | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Pancreatite | 0 | 2 (7%) | 8 ( < 1%) |
Alterações Climáticas Da Coagulação | 0 | 0 | 9 ( < 1%) |
- Trombose* | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
- Perturbações Hemorrágicas | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Sintomas gastrointestinais não associados a pancreatite | 1 (2%) | 2 (7%) | 6 ( < 1%) |
- Dor/Descanso Abdominal | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
-Nausea | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Vomito. | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
* Incluindo embolia pulmonar e cerebrovascular ácido |
Imunogenicidade
Tal como acontece com a maioria das proteínas terapêuticas, os doentes podem desenvolver anticorpos anti-drogas (ADA) ao ERWINAZE.
Num estudo com tratamento com ERWINAZE por via intramuscular administração (Estudo 1), 6 de 56 (11%) doentes tratados com ERWINAZE desenvolveu anticorpos ao ERWINAZE. Destes 6 doentes ADA positivos, um observou uma reacção de hipersensibilidade durante o Estudo 1 (2%, 1 de 56). Nenhum estes 6 doentes tinham anticorpos neutralizantes.
Num estudo com o tratamento com ERWINAZE por via intravenosa administração (Estudo 2), 4 de 30 (13, 3%) doentes tratados com ERWINAZE desenvolveu anticorpos anti-ERWINAZE. Destes 4 doentes que desenvolveram 3 reacções de hipersensibilidade (10%, 3 30) durante o estudo. Nenhum destes 4 doentes tinha anticorpos neutralizantes.
A presença de ADA no ERWINAZE está associada a uma aumento do risco de reacções de hipersensibilidade em doentes tratados com ERWINAZE via intravenosa em comparação com a administração intramuscular de ERWINAZE.
Os ensaios de imunogenicidade são altamente dependentes da sensibilidade pode ser influenciada por vários factores, tais como:: metodologia do ensaio, manuseamento das amostras, calendário da recolha das amostras, medicamentos e doenças subjacentes. Por estas razões, a comparação dos incidência de anticorpos ao ERWINAZE com a incidência de anticorpos a outros os produtos podem ser enganosos.
Não existem casos conhecidos de sobredosagem com ERWINAZE.
Com base num modelo de farmacocinética da população, a semi-vida média (CV%) o ERWINAZE intravenoso foi de 7, 51 (23, 9%) horas em contraste com uma média (%CV) foi notificada uma semi-vida de 15, 6 (20%) horas para o ERWINAZE intramuscular. As as diferenças na farmacocinética entre o ERWINAZE intravenoso e intramuscular são reflectidas na proporção de doentes com um limiar sérico de 2 e 3 dias de asparaginase níveis de actividade (NSAA) de asparaginase Erwinia chrysanthemi ≥ 0.1 to 0, 4 UI/mL.
Após a administração de ERWINAZE 25. 000 Todos os doentes com idade ≥ 2 anos a ≤ 18 anos no estudo 1 numa segunda-feira, Quarta-feira e na sexta-feira para 6 doses, 100% dos doentes que completaram o ciclo 1 atingiram níveis de NSAA ≥ 0, 1 internacionais Unidades / mL 48 horas (n=35) ou 72 horas (n=13) após a dose 3. Oitenta percentagem (28 / 35) dos avaliados às 48 horas e 38% (5 / 13) avaliados às 72 0, 4 Internacional Unidades/mL.
Após administração intravenosa de ERWINAZE 25. 000 Unidades internacionais / m2 a 24 doentes avaliáveis (com idade ≥ 1 ano a ≤ 17 anos) no estudo 2 numa segunda-feira, Quarta-feira e sexta-feira, 83% (20/24) e 43% (9/21) dos doentes que completaram o Curso 1 atingiram níveis de NSAA ≥ 0, 1 Unidades Internacionais / mL 48 horas após a dose 5 e 72 horas após a dose 6, respectivamente. Vinte e nove por cento (7/24) dos avaliados em 48 horas e não os doentes (0 / 21) avaliados às 72 horas apresentaram actividade da asparaginase sérica mais baixa. níveis > 0, 4 unidades internacionais/mL.
Mar 2016
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