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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças farmacêuticas
Cápsulas de ERIVEDGE (vismodegib), 150 mg. A cápsula tem um corpo opaco rosa e uma tampa opaca cinza, impressa com “150 mg” na cápsula Corpo e "VISMO" impressos na tampa da cápsula em tinta preta.
Armazenamento e manuseio
Cada cápsula de Erivedge (vismodegib) possui um corpo opaco rosa e uma tampa opaca cinza com “150 mg” impressa no corpo da cápsula e “VISMO” impresso na tampa da cápsula em tinta preta. As cápsulas de ERIVEDGE estão disponíveis em Garrafas com 28 cápsulas (NDR 50242-140-01).
Armazenar em temperatura ambiente 20 ° C 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); Excursões permitidas entre 15 ° C e 30 ° C (59 ° F 86 ° F).
Mantenha a garrafa bem fechada para proteger contra a umidade.
Feito por: Patheon, Inc., Mississauga, Canadá. Expulso por: Genentech EUA, Inc. Membro do Roche Group 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990. Revisado: 2017
A cápsula ERIVEDGE está indicada para o tratamento de adultos com carcinoma basocelular metastático ou com célula basal localmente avançada Carcinomas que reapareceram após a operação ou para os quais não há candidatos Cirurgia e quem não é candidato a radiação.
a dose recomendada de ERIVEDGE é de 150 mg tomados por via oral uma vez por dia até a doença progredir ou até toxicidade inaceitável.
ERIVEDGE pode ser tomado com ou sem alimentos. Andorinha Cápsulas inteiras. Não abra ou esmague cápsulas.
Se você perder uma dose de ERIVEDGE, não faça isso Dose; continue a dose com a próxima dose planejada.
Nenhum.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Toxicidade embrionária-fetal
O ERIVEDGE pode causar com base em seu mecanismo de ação morte embrião-fetal ou defeitos congênitos graves quando administrados a uma mulher grávida Mulher. Em estudos de reprodução animal, o vismodegib era embriotóxico, fetotóxico e teratogênico em exposições maternas inferiores às exposições humanas no a dose recomendada de 150 mg / dia.
Verifique o status da gravidez de mulheres reprodutivas Tratamento dentro de 7 dias antes do início da terapia com ERIVEDGE. Aconselhe as mulheres de potencial reprodutivo para contracepção eficaz durante o tratamento com ERIVEDGE e por 24 meses após a dose final. Aconselhe pacientes do sexo masculino a usar Preservativos, mesmo após vasectomia, para evitar possível exposição a drogas em mulheres grávidas Parceira e parceira do potencial reprodutivo durante a terapia e para 3 Meses após a última dose de ERIVEDGE. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o potencial Risco de feto.
Doação de sangue
Aconselhe os pacientes a não doar sangue ou produtos derivados de sangue enquanto estiver a tomar ERIVEDGE e durante 24 meses após a dose final de ERIVEDGE .
Doação de sementes
Vismodegib está presente na semente. Não se sabe se o A quantidade de vismodegib no sêmen pode causar danos embrionários-fetais. Aconselhe pacientes do sexo masculino nenhuma doação de esperma durante e por 3 meses após a dose final de ERIVEDGE .
Fusão prematura das epífises
A fusão prematura das epífises foi relatada em Pacientes pediátricos expostos ao ERIVEDGE. Em alguns casos, a fusão diminuiu Interrompa a medicação.
Informações de aconselhamento do paciente
Consulte o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).
Instruções para administração
- Os pacientes aconselham a engolir cápsulas de ERIVEDGE completamente e não esmague ou abra as cápsulas.
Toxicidade embrionária-fetal
- Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial de um feto .
- Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar de maneira eficaz Contracepção durante o tratamento com e durante 24 meses após a dose final de ERIVEDGE .
- aconselhe os homens a usar aqueles com vasectomia anterior Preservativos para evitar a exposição potencial a medicamentos em parceiros e mulheres grávidas Parceiro do potencial reprodutivo durante a terapia com e por 3 meses depois a dose final de ERIVEDGE .
- Aconselhe pacientes do sexo feminino e parceiras do sexo masculino Pacientes para entrar em contato com seu médico com um conhecido ou suspeito Gravidez. Relate a gravidez na Genentech em 1-888-835-2555.
Doação de sementes
- Não aconselhe os homens a doar sementes durante o tratamento com e durante 3 meses após a dose final de ERIVEDGE .
Amamentação
- Aconselhe as mulheres que a amamentação não é recomendada durante a gravidez Terapia com ERIVEDGE e por 24 meses após a dose final.
Doação de sangue
- Os pacientes aconselham a não doar sangue ou produtos derivados de sangue enquanto estiver a tomar ERIVEDGE e durante 24 meses após a dose final de ERIVEDGE .
Fusão prematura das epífises
- Aconselhe pacientes e cuidadores dessa fusão prematura epífises foram relatadas em pacientes pediátricos expostos ao ERIVEDGE. No em alguns casos, a fusão continuou após a interrupção do medicamento.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Estudos de carcinogenicidade foram realizados em camundongos e ratos. Nenhum potencial carcinogênico foi encontrado em nenhuma das espécies e o vismodegib não mutagênico em in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (Ames) e não foi clastogênico no in vitro ensaio de aberração cromossomo humano em humanos linfócitos do sangue periférico ou im in vivo micronúcleo da medula óssea de rato Ensaios.
Em um estudo especial de fertilidade de ratos de 26 semanas, não houve impacto no órgãos reprodutivos masculinos ou desfechos de fertilidade foram observados no vismodegib Doses de 100 mg / kg / dia (aproximadamente 1,3 vezes a AUC0-24h constante em a dose recomendada para seres humanos) no final da dose ou após uma dose de 16 semanas Fase de recuperação. Embora houvesse um número crescente de células germinativas degeneradas e hipospermia em cães sexualmente imaturos observados a ≥ 50 mg / kg / dia em o estudo geral de toxicidade de quatro semanas, não houve impacto no sistema reprodutivo masculino Órgãos em ratos e cães sexualmente maduros, na toxicidade geral do Vismodegib Estudos de até 26 semanas.
Em um estudo de fertilidade feminina, tratamento de ratos com vismodegib a 100 mg / kg / dia (aprox..2 vezes a AUC0-24h estacionária na dose humana recomendada) por 26 semanas antes do acasalamento diminuição dos implantes, aumento da porcentagem de perda pré-implantação e diminuição Número de barragens com embriões viáveis. Nenhuma mudança relacionada ao vismodegib na fertilidade foram observados após um período de recuperação de 16 semanas. Em um general de 26 semanas Estudo de toxicidade em ratos, um número reduzido de corpos lúteos foi observado em 100 mg / kg / dia; o efeito não foi revertido no final de um período de recuperação de 8 semanas.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Baseado em seu mecanismo de ação e reprodução animal Estudos, ERIVEDGE podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida Em estudos com animais, oral.Administração de vismodegib durante a organogênese em doses abaixo do a dose humana recomendada levou à embriotoxicidade, fetotoxicidade e Teratogenicidade em ratos. Não há dados humanos sobre o uso de ERIVEDGE em mulheres grávidas. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para uma Feto. Relate a gravidez na Genentech em 1-888-835-2555.
O risco de antecedentes para defeitos congênitos graves e O aborto espontâneo para a população especificada é desconhecido. No u. S. população em geral o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos gestações clinicamente reconhecidas são de 2-4% ou.
Dados
Dados em animais
Em um estudo de toxicidade do desenvolvimento embrião-fetal, grávida Os ratos receberam Vismodegib por via oral em doses de 10, 60 ou 300 mg / kg / dia durante o período de organogênese. Perda pré e pós-implantação foram aumentado em doses de & ge; 60 mg / kg / dia (aproximadamente ≥ 2 vezes isso exposição sistêmica (AUC) em pacientes na dose humana recomendada) incluindo absorção precoce de 100% dos fetos. Uma dose de 10 mg / kg / dia (cerca de 0,2 vezes a AUC em pacientes na dose recomendada). no caso de malformações (incluindo dígitos ausentes e / ou mesclados, períneo aberto e anormalidades craniofaciais) e atrasos ou variações (incluindo rins aumentados Bacia, ureter dilatativo e elementos esternais incompletos ou não codificados, centra de falanges e garras giratórias ou proximais).
Amamentação
Não há dados sobre a presença de vismodegib no leite materno, os efeitos da droga no bebê amamentado ou os efeitos do medicamento na produção de leite. Por causa do potencial para efeitos colaterais graves em bebês amamentados da ERIVEDGE, aconselham cuidados Mulher que não é recomendada a amamentar durante o tratamento com ERIVEDGE e durante 24 meses após a dose final.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Teste de gravidez
Verifique o status da gravidez de mulheres reprodutivas Tratamento dentro de 7 dias antes do início da terapia com ERIVEDGE.
Contracepção
Mulheres
Com base em seu mecanismo de ação e dados em animais, ERIVEDGE pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres a usar o potencial reprodutivo contracepção eficaz durante o tratamento e durante 24 meses após a dose final por ERIVEDGE .
Masculino
Vismodegib está presente na semente. Não se sabe se a quantidade de vismodegib no sêmen pode Causar dano embrião-fetal. Aconselhe os pacientes do sexo masculino a usar preservativos mesmo após um Vasectomia à exposição a medicamentos a parceiros grávidas e parceiras Potencial de reprodução durante o tratamento com e durante 3 meses após a final Dose de ERIVEDGE. Informe os homens sobre o risco potencial de um embrião ou feto, se a ERIVEDGE está exposta a parceiras do potencial reprodutivo. Aconselhe os homens nenhuma doação de esperma durante o tratamento com e por 3 meses após a dose final por ERIVEDGE .
Infertilidade
Mulheres A amenorréia pode ocorrer em mulheres reprodutivas Potencial. A reversibilidade da amenorréia é desconhecida.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia da cápsula ERIVEDGE não têm foi estabelecido em pacientes pediátricos.
A fusão prematura das epífises foi relatada em Pacientes pediátricos expostos ao ERIVEDGE. Em alguns casos, a fusão diminuiu Interrompa a medicação..
Em estudos toxicológicos de dose repetida em ratos, administração do vismodegib oral levou a toxicidades nos ossos e dentes. Efeitos nos ossos Estoque do fechamento da placa de crescimento epífita quando oral foi vismodegib administrado por 26 semanas a ≥ 50 mg / kg / dia (aproximadamente ≥ 0,4 vezes a exposição sistêmica (AUC) em pacientes na dose humana recomendada). Anormalidades em incisivos em crescimento (incluindo degeneração / necrose de odontoblastos, formação de cistos cheios de líquido na polpa do dente, ossificação o canal radicular e o sangramento que fizeram os dentes quebrarem ou perderem) observado após a administração de Vismodegib para ingestão a ≥ 15 mg / kg / dia (aproximadamente ≥ 0,2 vezes a AUC em pacientes na dose recomendada Dose).
Aplicação geriátrica
Os estudos clínicos com a cápsula ERIVEDGE não incluíram número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se você reagir de maneira diferente dos pacientes mais jovens.
Compromisso hepático
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com doença hepática Compromisso.
Compromisso renal
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com doença renal Compromisso.
Efeitos colaterais
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Droga e não pode refletir as taxas observadas na prática clínica.
A cápsula ERIVEDGE foi administrada como uma monoterapia enlatada ≥ 150 mg por via oral diariamente em quatro faixas de doses abertas e não controladas ou estudos clínicos de dose única com um total de 138 pacientes carcinoma basocelular avançado (BCC). A idade média desses pacientes foi de 61 anos Anos (variação de 21 a 101), 100% eram brancos (incluindo hispânicos) e 64% eram masculino. A duração média do tratamento foi de aproximadamente 10 meses (305 dias; Faixa de 0,7 a 36 meses); 111 pacientes receberam ERIVEDGE por 6 meses ou mais.
Os efeitos colaterais mais comuns (≥ 10%) foram Cãibras musculares, alopecia, disgeusia, perda de peso, fadiga, náusea, diarréia diminuição do apetite, constipação, artralgia, vômito e ageusia (Tabela 1).
Tabela 1: Efeitos colaterais em ≥ 10% do
Pacientes avançados com BCC
Amenorréia
Em estudos clínicos, um total de 3 em cada 10 mulheres na pré-menopausa desenvolveram amenorréia enquanto recebiam ERIVEDGE
Anomalias laboratoriais
Grau 3 emergente do tratamento anomalias laboratoriais observadas em ensaios clínicos foram hiponatremia aos 6 anos Pacientes (4%), hipocalemia em 2 pacientes (1%) e azotemia em 3 pacientes (2%).
Além disso, em um após aprovação, foi realizado um ensaio clínico em 1232 pacientes com avanço local ou BCC metastático tratado com ERIVEDGE, um subconjunto de 29 pacientes teve linha de base Valores relatados para CPK. Dentro do subgrupo de pacientes, 38% tiveram uma mudança linha de base e um dos pacientes tinha um valor de grau 3. A prevalência da classe Elevação de 3/4 CPK em toda a população do estudo a cada medição de CPK Fraude 2,4% (11 de 453 pacientes).
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso do ERIVEDGE após aprovação. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho inseguro, nem sempre é possível estime de maneira confiável sua frequência ou estabeleça uma relação causal com os medicamentos Exposição.
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo
Fusão prematura das epífises.
Investigações
A creatina fosfoquinase aumentou no sangue
Interações com MEDICAMENTOS
Interações farmacocinéticas clinicamente relevantes não são Interação entre o vismodegibe e um substrato, indutor ou inibidor do citocromo 450 enzimas ou um inibidor da glicoproteína-P (P-gp) ou entre o vismodegib e Agentes para aumentar o gastro-pH.
Termo preferido do MedDRA2 | Todo o aBCC1 Pacientes (N = 138) |
||
todas as aulas3 (%) | Grau 3 (%) | Grau 4 (%) | |
Distúrbios gastrointestinais | |||
Náusea | 42 (30,4%) | 1 (0,7%) | - |
Diarréia | 40 (29,0%) | 1 (0,7%) | - |
Constipação | 29 (21,0%) | - | - |
Vômito | 19 (13,8%) | - | - |
Perturbações e condições gerais no local da administração | |||
Fadiga | 55 (39,9%) | 7 (5,1%) | 1 (0,7%) |
> | |||
Perda de peso | 62 (44,9%) | 10 (7,2%) | - |
Metabolismo e distúrbios nutricionais | |||
Apetite reduzido | 35 (25,4%) | 3 (2,2%) | - |
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo | |||
Cãibras musculares | 99 (71,7%) | 5 (3,6%) | - |
Artralgia | 22 (15,9%) | 1 (0,7%) | |
Distúrbios do sistema nervoso | |||
Disgeusia | 76 (55,1%) | - | - |
Ageusia | 15 (10,9%) | - | - |
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | |||
Alopecia | 88 (63,8%) | - | - |
1aBCC = carcinoma basocelular avançado. 2MedDRA = Dicionário médico para atividades regulatórias. 3Classificação de acordo com NCI-CTCAE v3.0. |
Visão geral do risco
Baseado em seu mecanismo de ação e reprodução animal Estudos, ERIVEDGE podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida Em estudos com animais, oral.Administração de vismodegib durante a organogênese em doses abaixo do a dose humana recomendada levou à embriotoxicidade, fetotoxicidade e Teratogenicidade em ratos. Não há dados humanos sobre o uso de ERIVEDGE em mulheres grávidas. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para uma Feto. Relate a gravidez na Genentech em 1-888-835-2555.
O risco de antecedentes para defeitos congênitos graves e O aborto espontâneo para a população especificada é desconhecido. No u. S. população em geral o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos gestações clinicamente reconhecidas são de 2-4% ou.
Dados
Dados em animais
Em um estudo de toxicidade do desenvolvimento embrião-fetal, grávida Os ratos receberam Vismodegib por via oral em doses de 10, 60 ou 300 mg / kg / dia durante o período de organogênese. Perda pré e pós-implantação foram aumentado em doses de & ge; 60 mg / kg / dia (aproximadamente ≥ 2 vezes isso exposição sistêmica (AUC) em pacientes na dose humana recomendada) incluindo absorção precoce de 100% dos fetos. Uma dose de 10 mg / kg / dia (cerca de 0,2 vezes a AUC em pacientes na dose recomendada). no caso de malformações (incluindo dígitos ausentes e / ou mesclados, períneo aberto e anormalidades craniofaciais) e atrasos ou variações (incluindo rins aumentados Bacia, ureter dilatativo e elementos esternais incompletos ou não codificados, centra de falanges e garras giratórias ou proximais).
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Droga e não pode refletir as taxas observadas na prática clínica.
A cápsula ERIVEDGE foi administrada como uma monoterapia enlatada ≥ 150 mg por via oral diariamente em quatro faixas de doses abertas e não controladas ou estudos clínicos de dose única com um total de 138 pacientes carcinoma basocelular avançado (BCC). A idade média desses pacientes foi de 61 anos Anos (variação de 21 a 101), 100% eram brancos (incluindo hispânicos) e 64% eram masculino. A duração média do tratamento foi de aproximadamente 10 meses (305 dias; Faixa de 0,7 a 36 meses); 111 pacientes receberam ERIVEDGE por 6 meses ou mais.
Os efeitos colaterais mais comuns (≥ 10%) foram Cãibras musculares, alopecia, disgeusia, perda de peso, fadiga, náusea, diarréia diminuição do apetite, constipação, artralgia, vômito e ageusia (Tabela 1).
Tabela 1: Efeitos colaterais em ≥ 10% do
Pacientes avançados com BCC
Amenorréia
Em estudos clínicos, um total de 3 em cada 10 mulheres na pré-menopausa desenvolveram amenorréia enquanto recebiam ERIVEDGE
Anomalias laboratoriais
Grau 3 emergente do tratamento anomalias laboratoriais observadas em ensaios clínicos foram hiponatremia aos 6 anos Pacientes (4%), hipocalemia em 2 pacientes (1%) e azotemia em 3 pacientes (2%).
Além disso, em um após aprovação, foi realizado um ensaio clínico em 1232 pacientes com avanço local ou BCC metastático tratado com ERIVEDGE, um subconjunto de 29 pacientes teve linha de base Valores relatados para CPK. Dentro do subgrupo de pacientes, 38% tiveram uma mudança linha de base e um dos pacientes tinha um valor de grau 3. A prevalência da classe Elevação de 3/4 CPK em toda a população do estudo a cada medição de CPK Fraude 2,4% (11 de 453 pacientes).
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso do ERIVEDGE após aprovação. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho inseguro, nem sempre é possível estime de maneira confiável sua frequência ou estabeleça uma relação causal com os medicamentos Exposição.
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo
Fusão prematura das epífises.
Investigações
A creatina fosfoquinase aumentou no sangue
Termo preferido do MedDRA2 | Todo o aBCC1 Pacientes (N = 138) |
||
todas as aulas3 (%) | Grau 3 (%) | Grau 4 (%) | |
Distúrbios gastrointestinais | |||
Náusea | 42 (30,4%) | 1 (0,7%) | - |
Diarréia | 40 (29,0%) | 1 (0,7%) | - |
Constipação | 29 (21,0%) | - | - |
Vômito | 19 (13,8%) | - | - |
Perturbações e condições gerais no local da administração | |||
Fadiga | 55 (39,9%) | 7 (5,1%) | 1 (0,7%) |
> | |||
Perda de peso | 62 (44,9%) | 10 (7,2%) | - |
Metabolismo e distúrbios nutricionais | |||
Apetite reduzido | 35 (25,4%) | 3 (2,2%) | - |
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo | |||
Cãibras musculares | 99 (71,7%) | 5 (3,6%) | - |
Artralgia | 22 (15,9%) | 1 (0,7%) | |
Distúrbios do sistema nervoso | |||
Disgeusia | 76 (55,1%) | - | - |
Ageusia | 15 (10,9%) | - | - |
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | |||
Alopecia | 88 (63,8%) | - | - |
1aBCC = carcinoma basocelular avançado. 2MedDRA = Dicionário médico para atividades regulatórias. 3Classificação de acordo com NCI-CTCAE v3.0. |
Não há informações sobre uma overdose em humanos. No estudos clínicos, a cápsula ERIVEDGE foi administrada por via oral a 540 mg uma vez ao dia a exposição não aumentou entre 150 mg e 540 mg por dia.
Eletrofisiologia cardíaca
o intervalo QTc não foi afetado por doses terapêuticas de ERIVEDGE em um estudo completo de QTc.
Absorção
A dose única absolutamente a biodisponibilidade do vismodegib é de 31,8%. A absorção é saturada, como mostra a falta de aumento proporcional da dose na exposição após uma dose única de 270 mg ou 540 mg de vismodegib. A cápsula ERIVEDGE pode ser tomada sem levar em consideração as refeições porque a exposição sistêmica do vismodegib não é afetada pelo estado estacionário Comida.
Distribuição
O volume de distribuição de O vismodegib varia de 16,4 a 26,6 L. Ligação às proteínas plasmáticas do vismodegibe Os pacientes são maiores que 99%. O vismodegib se liga à albumina sérica humana e a glicoproteína ácida alfa-1 (AAG) e a ligação à AAG estão saturadas.
Num estudo farmacocinético, os doentes do sexo masculino (n = 3) tiveram um Concentração média de vismodegibe no sêmen no dia 8, que é de 6,5% do Concentração média em estado estacionário (Css) observada no plasma.
Metabolismo
Mais de 98% do total da droga circulante Os componentes se tornam a droga dos pais. O metabolismo parte do vismodegib em humanos incluem oxidação, glucuronidação e divisão de piridina. Os dois mais metabolitos oxidativos abundantemente recuperados in vitro por recombinante CYP2C9 e CYP3A4 / 5.
Eliminação
O vismodegibe e seus metabólitos são principalmente eliminados recuperado por via hepática com 82% da dose administrada nas fezes e 4,4% se recuperaram na urina. A meia-vida de eliminação estimada (t½) do vismodegib é de 4 dias após a administração contínua uma vez ao dia e 12 dias após uma dose única.