Epzicom

Formas e forças farmacêuticas

Os comprimidos de EPZICOM contêm 600 mg de abacavir como sulfato de abacavir e 300 mg de lamivudina. Os comprimidos são modificado em forma de cápsula, laranja, revestido por película e com a gravação "GS FC2" em um Página sem marcas nas costas.

Armazenamento e manuseio

EPZICOM é como Tablet. Cada comprimido contém 600 mg de abacavir como sulfato de abacavir e 300 mg por Lamivudin. Os comprimidos são laranja, revestidos por película e em forma de cápsula e gravado com o GS FC2 de um lado sem marcas nas costas. Eles são embalados da seguinte forma:

Garrafas com 30 comprimidos (NDC 49702-206-13).

Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 são permitidas ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) (ver Sala controlada pela USP Temperatura).

Feito para: ViiV Healthcare, Triângulo de Pesquisa Park, NC 27709. por: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Revisado: setembro de 2015

EPZICOM, em combinação com outros agentes anti-retrovirais, é para o tratamento de infecção pelo vírus da imunodeficiência tipo 1 (HIV-1).

Exibição no HLA-B * 5701 Alle Antes de iniciar o EPZICOM

Tela para o HLA-B * 5701 Allel antes de iniciar o tratamento com EPZICOM .

Dosagem recomendada para adultos Pacientes

A dosagem recomendada de O EPZICOM para adultos é um comprimido que é tomado por via oral uma vez ao dia em combinação com outros agentes anti-retrovirais, com ou sem alimentos.

Dosagem recomendada para pediátrica Pacientes

A dose oral recomendada de EPZICOM para pacientes pediátricos com peso mínimo de 25 kg é um comprimido por dia Combinação com outros agentes anti-retrovirais. Antes de prescrever comprimidos de EPZICOM, pacientes pediátricos devem ser examinados a capacidade de engolir comprimidos.

Não recomendado por falta de Ajuste de dose

Porque EPZICOM é uma dose fixa Comprimido e não pode ser administrado, EPZICOM não é recomendado para:

• Pacientes com creatinina folga inferior a 50 mL por minuto.
• Pacientes com fígado leve - Compromisso. EPZICOM está contra-indicado em pacientes com dificuldade moderada ou grave disfunção hepática.

Uso de EPIVIR® (lamivudina) Solução para tomar ou comprimidos e solução de ZIAGEN® (abacavir) para tomar considerar.

EPZICOM está contra-indicado Pacientes:

• Pessoas que usam o alelo HLA-B * 5701.
• com reação de hipersensibilidade prévia ao abacavir ou lamivudina.
• com disfunção hepática moderada ou grave.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

reações de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade graves e às vezes fatais ocorreram com o abacavir, um componente do EPZICOM. Esta hipersensibilidade As reações incluíram falha multiorgan e anafilaxia e tipicamente ocorreu nas primeiras 6 semanas de tratamento com abacavir (tempo médio para Tudo começou por 9 dias); embora tenham ocorrido reações de hipersensibilidade ao abacavir a qualquer momento durante o tratamento. Pacientes que usam o alelo HLA-B * 5701 tem um risco maior de reações de hipersensibilidade ao abacavir; embora pacientes que não usem o alelo HLA-B * 5701 tenham se desenvolvido reações de hipersensibilidade. Foi relatada hipersensibilidade ao abacavir aproximadamente 206 (8%) dos 2.670 pacientes em 9 ensaios clínicos produtos que contenham abacavir nos quais não foi realizado um rastreio HLA-B * 5701. O Incidência de suspeitas de reações de hipersensibilidade ao abacavir em estudos clínicos foi de 1% quando indivíduos com o alelo HLA-B * 5701 foram excluídos. Em todos tratado pacientemente com abacavir, o diagnóstico clínico de hipersensibilidade A reação deve permanecer a base da tomada de decisão clínica.

Por causa do potencial para pesados, pesados e possivelmente reações fatais de hipersensibilidade ao abacavir :

• todos os pacientes devem ser examinados quanto ao alelo HLA-B * 5701 antes de iniciar o tratamento com EPZICOM ou reiniciar o tratamento com EPZICOM, a menos que os pacientes tenham um alelo HLA-B * 5701 previamente documentado Classificação.
• EPZICOM está em pacientes com um anterior reação de hipersensibilidade ao abacavir e em pacientes positivos com HLA-B * 5701.
• Antes de iniciar o EPZICOM, verifique o histórico médico dos anteriores Exposição a um produto contendo abacavir. Nunca reinicie o EPZICOM ou outros produto que contém abacavir após uma reação de hipersensibilidade ao abacavir independente do status HLA-B * 5701.
• reduzir o risco de hipersensibilidade com risco de vida Desative a reação, independentemente do status HLA-B * 5701, EPZICOM imediatamente se a suspeita-se de reação de hipersensibilidade, mesmo que outros diagnósticos sejam possíveis (por exemplo.doenças respiratórias agudas, como pneumonia, bronquite faringite ou influenza; gastroenterite; ou reações a outros medicamentos).
• Se uma reação de hipersensibilidade não puder ser descartada não inicie EPZICOM ou outros produtos que contenham abacavir porque mais sintomas graves, que podem incluir hipotensão e morte com risco de vida ocorrer dentro de horas.
• Se uma reação de hipersensibilidade for excluída, os pacientes podem reiniciar, EPZICOM. Pacientes raros que pararam o abacavir por outros motivos como sintomas de hipersensibilidade também experimentaram sintomas com risco de vida Reações poucas horas depois de retomar a terapia com abacavir. Portanto recomenda-se a reintrodução de EPZICOM ou outro produto contendo abacavir somente se os cuidados médicos forem facilmente acessíveis.
• um guia de medicação e cartão de aviso que oferecem informações sobre a detecção de reações de hipersensibilidade devem ser evitadas com cada nova receita e refil.

Acidose láctica e hepatomegalia grave Com esteatose

Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose incluindo casos fatais foram relatados usando análogos de nucleosídeos e outros agentes anti-retrovirais. Por favor consulte informações completas sobre prescrição para ZIAGEN (abacavir) e EPIVIR (lamivudina). o tratamento com EPZICOM deve ser suspenso em qualquer paciente que desenvolva achados clínicos ou laboratoriais Indicação de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (incl Hepatomegalia e esteatose, mesmo sem transaminase pronunciada Altura).

Pacientes com co-infecção pelo vírus da hepatite B

Exacerbações da hepatite após o tratamento

Exames clínicos e laboratoriais de exacerbações de a hepatite ocorreu após a descontinuação da lamivudina. Por favor consulte cheio informações de prescrição para EPIVIR (lamivudina). Os pacientes devem ser precisos monitora os testes clínicos e laboratoriais para pelo menos vários Meses após o final do tratamento.

Formação de HBV resistente à lamivudina

A segurança e eficácia da lamivudina não foram estabelecido para o tratamento da hepatite B crônica em pessoas infectadas sexualmente com HIV-1 e HBV. Criação de variantes do vírus da hepatite B em conexão com Foi relatada resistência à lamivudina em pessoas infectadas pelo HIV-1 que recebeu terapias anti-retrovirais contendo lamivudina na presença de infecção simultânea com o vírus da hepatite B. Por favor consulte prescrição completa Informações sobre EPIVIR (lamivudina).

Use com terapias baseadas em interferon e ribavirina

Pacientes que interferon alfa com ou sem a ribavirina e o EPZICOM devem ser monitorados de perto quanto ao tratamento associado toxicidades, especialmente descompensação hepática. Por favor consulte prescrição completa Informações sobre EPIVIR (lamivudina). Deposição do EPZICOM deve ser considerado clinicamente apropriado. Redução da dose ou descontinuação de interferão alfa, ribavirina ou ambos também devem ser considerados se você piorar são observadas toxicidades clínicas, incluindo descompensação hepática (Z., Child-Pugh maior que 6) (ver informações completas sobre prescrição de interferon e ribavirina).

Síndrome de reconstituição imunológica

A síndrome de reconstituição imunológica foi relatada em Pacientes tratados com terapia antirretroviral combinada, incluindo EPZICOM . Durante a fase inicial do tratamento anti-retroviral combinado, os pacientes cujo sistema imunológico reage pode desenvolver uma resposta inflamatória a indolente ou infecções oportunistas residuais, como infecção por Mycobacterium avium Citomegalovírus, pneumonia por Pneumocystis jirovecii [PCP] ou tuberculose), isso pode exigir avaliação e tratamento adicionais.

Doenças autoimunes (como a doença de Graves, polimiosite e guillain-barr e agudo; Síndrome) também foram relatados para ocorrer a cessação da reconstituição imunológica; no entanto, a hora de começar é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.

Distribuição de gordura

Redistribuição / acúmulo de gordura corporal, incluindo central Obesidade, aumento de gordura dorsocervical (corcunda de búfalo), resíduos periféricos, desperdiçando rosto, aumento dos seios e "aparência carrasca" observado em pacientes recebendo terapia anti-retroviral. O mecanismo e as consequências a longo prazo desses eventos são atualmente desconhecidas. Um causal O relacionamento não foi estabelecido.

Infarto do miocárdio

Em uma perspectiva publicada, observando estudo epidemiológico para investigar as taxas de infarto do miocárdio (MI) o uso de abacavir em pacientes em terapia antirretroviral combinada correlacionado com um risco aumentado de MI nos últimos 6 meses. Em um a análise conjunta de ensaios clínicos conduzidos por patrocinadores não era um risco excessivo de IM observado em indivíduos tratados com abacavir em comparação com pessoas controle. No Inteiros, os dados disponíveis da coorte de observação e da clínica tentativas não são conclusivas.

Como medida de precaução, o risco subjacente de um coração coronário A doença deve ser considerada ao prescrever terapias anti-retrovirais incluindo abacavir e medidas para minimizar todos os fatores de risco modificáveis (Por exemplo. pressão alta, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).

Produtos relacionados que não são recomendados

EPZICOM contém doses sólidas de 2 análogos de nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (abacavir e lamivudina); simultâneo Administração de EPZICOM com outros produtos que contêm abacavir ou lamivudina não é recomendado. Além disso, não administre EPZICOM em combinação com Produtos contendo emtricitabina.

Informações de aconselhamento do paciente

Adivinha o paciente Etiqueta aprovada pelo paciente pela FDA (Guia de medicamentos ).

reações de hipersensibilidade

Informar pacientes :

• que a Guia de medicamentos e Cartão de aviso que resume os sintomas da reação de hipersensibilidade ao abacavir e outras informações do produto são dispensadas pelo farmacêutico a cada novo Receita e recarga do EPZICOM e instrua o paciente a lê-las Guia de medicamentos e cartão de aviso sempre para obter novas informações pode estar presente via EPZICOM. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final deste documento.
• para carregar o cartão de aviso dos quais.
• então identifique um reação de hipersensibilidade.
• que quando você desenvolve sintomas de acordo com uma reação de hipersensibilidade, você deve nomear sua saúde Fornecedor imediatamente para determinar se você deve parar de tomar EPZICOM .
• que uma hipersensibilidade A reação pode piorar e levar à hospitalização ou morte, se o EPZICOM não for definido imediatamente.
• não reiniciar o EPZICOM ou outros medicamentos contendo abacavir Produto após uma reação de hipersensibilidade, pois podem ocorrer sintomas mais graves ocorre dentro de horas e pode incluir hipotensão e morte com risco de vida.
• que uma reação de hipersensibilidade é geralmente reversível quando é reconhecido imediatamente e o EPZICOM é interrompido imediatamente.
• que se você interrompeu o EPZICOM por outros motivos como sintomas de hipersensibilidade (por exemplo, aqueles que têm uma interrupção uma reação de hipersensibilidade grave ou fatal pode ocorrer com o suprimento de drogas) Reintrodução de abacavir.
• não reiniciar o EPZICOM ou outros medicamentos contendo abacavir Produto sem orientação médica e somente se o atendimento médico puder ser fácil Acesso do paciente ou de outros.

Produtos relacionados que não são recomendados

Diga aos pacientes que você não deve tomar EPZICOM ATRIPLA®, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS & Handel;, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV®, STIBILD®, TRIUMEQ®, TRIZIVIR, TRUVADA® ou ZIAGEN .

Acidose láctica / hepatomegalia

Diga aos pacientes que alguns medicamentos para o HIV, incluindo EPZICOM, pode causar uma condição rara, mas grave, chamada acidose láctica Aumento do fígado (hepatomegalia).

Pacientes com co-infecção por hepatite B ou C

Aconselhe os pacientes que estão co-infectados com HIV-1 e HBV A doença hepática piorou em alguns casos quando tratada com A lamivudina foi descontinuada. Aconselhe os pacientes a discutir mudanças de regime com o seu médico.

Informe pacientes com co-infecção por HIV-1 / HCV que são hepáticos Ocorreu descompensação (parcialmente fatal) em pacientes co-infectados pelo HIV-1 / HCV Obtenção de terapia antirretroviral combinada para HIV-1 e interferon alfa ou sem ribavirina.

Síndrome de reconstituição imunológica

Em alguns pacientes com infecção avançada pelo HIV, sinais e Sintomas de inflamação de infecções anteriores podem aparecer em breve após o anti-HIV o tratamento é iniciado. Acredita-se que esses sintomas sejam devidos a a Melhore a resposta imune do corpo, o que permite que o corpo lute Infecções que podem ter ocorrido sem sintomas óbvios. Assessoria a pacientes informar imediatamente o seu médico sobre quaisquer sintomas de infecção.

Redistribuição / acúmulo de gordura corporal

Diga aos pacientes que redistribuição ou acúmulo de A gordura corporal pode ocorrer em pacientes recebendo terapia anti-retroviral e isso A causa e os efeitos a longo prazo da saúde dessas condições são atualmente desconhecidos .

Informações sobre a infecção pelo HIV - 1

EPZICOM não é uma cura para a infecção pelo HIV-1 e pacientes pode continuar a experimentar doenças relacionadas à infecção pelo HIV-1, inclusive infecções oportunistas. Os pacientes devem permanecer em terapia contínua contra o HIV controlar a infecção pelo HIV-1 e reduzir a doença relacionada ao HIV. Os pacientes informam isso reduções sustentadas no RNA plasmático do HIV-1 foram reduzidas com uma Risco de progresso em direção à AIDS e morte.

Aconselhe os pacientes a ficarem sob os cuidados de um médico ao usar o EPZICOM .

Aconselhe os pacientes a tomar todos os medicamentos para o HIV exatamente da mesma maneira prescrito.

Aconselhe os pacientes a evitar coisas que possam se espalhar Infecção por HIV-1 para outras pessoas. Os pacientes aconselham não usar ou compartilhar mais agulhas ou outro equipamento de injeção. Aconselhe os pacientes a não compartilharem itens pessoais tem sangue ou fluidos corporais em você como

Escovas de dentes e lâminas de barbear. Sempre aconselhe os pacientes pratique sexo seguro usando um preservativo de látex ou poliuretano para reduzir a probabilidade contato sexual com sêmen, secreções vaginais ou sangue.

Pacientes do sexo feminino devem ser aconselhados a não amamentar. Mães com HIV-1 não devem amamentar porque o HIV-1 para o bebê no leite materno.

Instrua os pacientes a ler o guia de medicamentos com antecedência inicie o EPZICOM e leia-o novamente sempre que a receita for renovada. Instrua os pacientes a informar o seu médico ou farmacêutico se você estiver desenvolvendo algum sintoma incomum ou quando um sintoma conhecido persiste ou piora.

Instrua os pacientes a perder uma dose pegue assim que se lembrar. Se você não se lembra até a hora Na próxima dose, você deve ser instruído a pular a dose esquecida e voltar o horário regular. Os pacientes não devem dobrar ou tomar mais da próxima dose que a dose prescrita.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênio

Abacavir: O abacavir foi administrado por via oral aos 3 anos Dosagens para a separação de grupos de camundongos e ratos em carcinogenicidade de 2 anos Estudos. Os resultados mostraram um aumento na incidência de malignos e tumores não malignos. Tumores malignos ocorreram na glândula prepucial dos homens e o clitóris de fêmeas de ambas as espécies e no fígado de fêmeas Ratos. Além disso, tumores não malignos também ocorreram no fígado e na tireóide Ratos fêmeas glandulares. Essas observações foram feitas em exposições sistêmicas no Intervalo de 6 a 32 vezes a exposição humana na dose recomendada de 600 mg.

Lamivudina: Estudos de carcinogenicidade a longo prazo com A lamivudina em camundongos e ratos não mostrou evidência de potencial carcinogênico Exposições até 10 vezes (camundongos) e 58 vezes (ratos) as exposições humanas no a dose recomendada de 300 mg.

Mutagenicidade

Abacavir: Aberrações cromossômicas induzidas pelo abacavir tanto na presença quanto na ausência de ativação metabólica em um in vitro estudo citogenético em linfócitos humanos. O abacavir foi mutagênico à revelia ativação metabólica, embora não tenha sido mutagênica na presença de ativação metabólica em um ensaio de linfoma de camundongo l5178y. Abacavir era clastogênico em homens e não clastogênico em mulheres em um in vivo ossos de rato ensaio de micronúcleos de medula. O abacavir não foi mutagênico na mutagenicidade bacteriana ensaios na presença e ausência de ativação metabólica.

Lamivudina: A lamivudina foi mutagênica em um L5178Y Ensaio de linfoma de camundongo e clastogênico em um ensaio citogenético com cultivo linfócitos humanos. A lamivudina não foi mutagênica na mutagenicidade microbiana ensaio, em um in vitro teste de transformação celular, em um teste de micronúcleo de rato, em um ensaio citogenético da medula óssea de rato e em um ensaio para DNA não planejado Síntese no fígado de ratos.

Compromisso de fertilidade

Abacavir ou lamivudina não teve efeito em homens ou mulheres Fertilidade em ratos com uma dose de aproximadamente 8 ou 130 exposições vezes superior à exposição humana em doses de 600 mg e 300 mg (cada).

Use em certas populações

Gravidez

Registro de exposição à gravidez

Há um registro de exposição à gravidez que monitora a gravidez resulta em mulheres expostas ao EPZICOM durante a gravidez. Médicos são incentiva os pacientes a se registrarem chamando gravidez anti-retroviral Registro em 1-800-258-4263.

Visão geral do risco

Dados disponíveis do Registro de Gravidez Anti-retroviral não mostrar diferença no risco de defeitos congênitos graves em geral no abacavir ou Lamivudina em comparação com a taxa de fundo para defeitos congênitos graves de 2,7% em A população de referência dos EUA da metrópole Atlanta Congenital Defects Programa (MAC)). O abacavir produziu malformações fetais e outras formas embrionárias e toxicidades fetais em ratos com exposição humana 35 vezes na recomendada dose clínica. A lamivudina produziu toxicidade embrionária em coelhos na dose que produz exposição humana semelhante à dose clínica recomendada. O a relevância dos achados em animais para os dados do registro de gravidez humana não é conhecida.

Dados

Dados humanos: Abacavir: Com base em relatórios prospectivos do registro de gravidez anti-retroviral de mais de 2.000 exposições ao abacavir durante a gravidez, o que leva a nascidos vivos (incluindo mais de 900 expostos no primeiros trimestres) não houve diferença entre o abacavir e o nascimento inteiro quebrado em comparação com a taxa de defeitos congênitos de fundo de 2,7% nos EUA população de referência do MACDP. A prevalência de defeitos no primeiro fraude no trimestre 3,0% (IC 95%: de 2,0% para 4,4%).

Lamivudina: Com base em relatórios prospectivos do Registros de gravidez anti-retroviral de mais de 11.000 exposições à lamivudina durante Gravidez que leva a nascidos vivos (incluindo mais de 4.300 expostos no primeiro trimestre), não houve diferença entre lamivudina e nascimento total quebrado em comparação com a taxa de defeitos congênitos de fundo de 2,7% nos EUA população de referência do MACDP. A prevalência de defeitos no primeiro fraude no trimestre 3,1% (IC 95%: 2,6% a 3,7%).

A farmacocinética da lamivudina foi estudada em mulheres grávidas Mulheres durante 2 ensaios clínicos realizados na África do Sul. Os estudos avaliados Farmacocinética em 16 mulheres após 36 semanas de gravidez com 150 mg de lamivudina duas vezes ao dia com zidovudina, 10 mulheres com 38 semanas de gravidez com 150 mg Lamivudina duas vezes ao dia com zidovudina e 10 mulheres com 38 semanas de gravidez Uso de lamivudina 300 mg duas vezes ao dia sem outros agentes anti-retrovirais. Tente isso não foram projetados ou conduzidos para fornecer informações de eficácia. Lamivudina a farmacocinética em mulheres grávidas foi semelhante à de mulheres não grávidas Adultos e mulheres pós-parto. As concentrações de lamivudina foram gerais semelhante às amostras de soro de mães, recém-nascidos e cordão umbilical. Em um subconjunto de Assuntos, amostras de água da fruta foram colhidas após a quebra natural de Membranas e confirma que a lamivudina atravessa a placenta em humanos. As concentrações de lamivudina no líquido amniótico eram tipicamente 2 vezes maiores que os níveis séricos maternos e variaram de 1,2 a 2,5 mcg por mL (150 mg duas vezes) diariamente) e 2,1 a 5,2 mcg por mL (300 mg duas vezes ao dia).

Dados em animais: abacavir: Estudos em ratos prenhes mostrou que o abacavir é transmitido ao feto através da placenta. Fetais Malformações (aumento da incidência de anasarka e esqueleto fetais Malformações) e toxicidade no desenvolvimento (peso corporal depressivo do feto e comprimentos reduzidos de coroa de coroa) foram observados em ratos na dose 35 vezes a exposição humana com base na AUC. Toxicidades embrionárias e fetais (aumento de reabsorções, redução do peso corporal do feto) e toxicidades do Descendentes (aumento da incidência de natimortos e menor peso corporal) ocorreram na metade da dose acima em estudos separados de fertilidade Ratos. Nenhuma toxicidade no desenvolvimento em coelhos e nenhum aumento no feto Malformações ocorreram em doses que produziram 8,5 vezes a exposição humana a dose recomendada com base na AUC .

Lamivudina: Estudos em ratos prenhes mostraram isso A lamivudina é transferida para o feto através da placenta. Reprodução Estudos com lamivudina administrada por via oral foram realizados em ratos e Coelho em doses que têm níveis plasmáticos até cerca de 35 vezes mais que para a dose recomendada de HIV para adultos. Nenhuma evidência de teratogenicidade da lamivudina foi observado. Evidências de letal embrionário precoce foram dadas no coelho valores de exposição semelhantes aos observados em humanos, mas não houve Indicação deste efeito no rato com uma exposição de até 35 vezes humano.

Amamentação

Recomende os centros de controle e prevenção de doenças que mães infectadas pelo HIV-1 nos Estados Unidos não amamentam seus bebês para evitar a transmissão pós-natal da infecção pelo HIV-1.

Devido ao potencial das mães transmissoras de HIV-1 deve ser instruído a não amamentar.

Uso pediátrico

As recomendações de dosagem são baseadas nesta população por segurança e eficácia, em um estudo controlado usando a combinação de EPIVIR e ZIAGEN ou EPZICOM .

Em pacientes pediátricos com peso inferior a 25 kg, use de recomenda-se o abacavir e a lamivudina como produtos individuais dosagem apropriada.

Aplicação geriátrica

Estudos clínicos com abacavir e lamivudina não são indicar um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se Eles reagem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Em geral, deve-se ter cautela Alterações na administração do EPZICOM em idosos refletem isso maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e doença de gegleiter ou outra terapia medicamentosa.

Pacientes com insuficiência renal

EPZICOM não é recomendado para pacientes com creatinina depuração inferior a 50 mL por minuto, porque EPZICOM é uma combinação com uma dose fixa e a dosagem dos componentes individuais não pode ser ajustada. Se uma dose a redução da lamivudina, um componente do EPZICOM, também é necessária para os pacientes Depuração da creatinina inferior a 50 mL por min, depois os componentes individuais deve ser usado.

Pacientes com insuficiência hepática

EPZICOM é uma combinação de dose sólida e a dosagem do componentes individuais não podem ser adaptados. Se uma redução da dose de abacavir, um Componente do EPZICOM, é necessário para pacientes com disfunção hepática leve (Classe A de Child-Pugh), os componentes individuais devem ser usados.

As propriedades de segurança, eficácia e farmacocinética de o abacavir não foi detectado em pacientes com moderada (classe Child-Pugh) B) ou disfunção hepática grave (classe C de Child-Pugh); portanto, EPZICOM contra-indicado nesses pacientes.

As interações medicamentosas descritas são baseadas em estudos realizado com abacavir ou lamivudina como unidades individuais; nenhuma interação medicamentosa testes foram realizados com o EPZICOM .

Enzimas do citocromo P450: em humanos, abacavir e A lamivudina não é significativamente metabolizada pelas enzimas do citocromo P450 nem Você inibe ou induz esse sistema enzimático; portanto, é improvável isso interações medicamentosas clinicamente significativas ocorrem com medicamentos metabolizados através desses caminhos.

Abacavir: lamivudina e / ou zidovudina: : Os indivíduos infectados pelo HIV-1 foram incluídos em uma interação medicamentosa cruzada Estudo para avaliar doses únicas de abacavir (600 mg), lamivudina (150 mg) e Zidovudina (300 mg) isoladamente ou em combinação. A análise não mostrou clinicamente relevante Alterações na farmacocinética do abacavir com a adição de lamivudina ou Zidovudina ou a combinação de lamivudina e zidovudina. Exposição à lamivudina (AUC diminuiu 15%) e a exposição à zidovudina (AUC aumentou 10%) não mostrou nenhuma alterações clinicamente relevantes com abacavir simultâneo.

Lamivudina: Zidovudina: não clinicamente significativo Alterações na farmacocinética da lamivudina ou zidovudina foram observadas em 12 indivíduos adultos infectados pelo HIV-1 assintomáticos com uma dose única de zidovudina (200 mg) em combinação com várias doses de lamivudina (300 mg a cada 12 h).

Outras interações

Etanol: O abacavir não tem efeito sobre o propriedades farmacocinéticas do etanol. O etanol reduz a eliminação de o abacavir causa um aumento na exposição total.

Metadona: Em um estudo com 11 pessoas infectadas pelo HIV-1 Indivíduos que recebem terapia de manutenção com metadona (40 mg e 90 mg por dia) com ZIAGEN 600 mg duas vezes ao dia (duas vezes a dose atualmente recomendada), por via oral a depuração da metadona aumentou 22% (IC 90%: 6% a 42%). A adição de metadona não tem efeito clinicamente significativo no propriedades farmacocinéticas do abacavir.

Ribavirina: In vitro - Dados mostram ribavirina reduz a fosforilação de lamivudina, estavudina e zidovudina. No entanto não farmacocinético (por exemplo,. concentrações plasmáticas ou trifosforilados intracelulares concentrações de metabolitos ativos) ou farmacodinâmica (por exemplo,. perda de HIV-1 / HCV supressão virológica) foi observada interação quando a ribavirina e a lamivudina (n = 18), a estavudina (n = 10) ou a zidovudina (n = 6) foram co-administradas como parte um regime multimídia para indivíduos co-infectados com HIV-1 / HCV.

Interferon Alfa: Não se tornou significativo interação farmacocinética entre lamivudina e interferon alfa em um estudo de 19 indivíduos saudáveis do sexo masculino.

Os efeitos de outros medicamentos não registrados no abacavir ou A lamivudina está na Tabela 3.

Quadro 3: Efeito dos medicamentos co-administrados no abacavir ou Lamivudina

Registro de exposição à gravidez

Há um registro de exposição à gravidez que monitora a gravidez resulta em mulheres expostas ao EPZICOM durante a gravidez. Médicos são incentiva os pacientes a se registrarem chamando gravidez anti-retroviral Registro em 1-800-258-4263.

Visão geral do risco

Dados disponíveis do Registro de Gravidez Anti-retroviral não mostrar diferença no risco de defeitos congênitos graves em geral no abacavir ou Lamivudina em comparação com a taxa de fundo para defeitos congênitos graves de 2,7% em A população de referência dos EUA da metrópole Atlanta Congenital Defects Programa (MAC)). O abacavir produziu malformações fetais e outras formas embrionárias e toxicidades fetais em ratos com exposição humana 35 vezes na recomendada dose clínica. A lamivudina produziu toxicidade embrionária em coelhos na dose que produz exposição humana semelhante à dose clínica recomendada. O a relevância dos achados em animais para os dados do registro de gravidez humana não é conhecida.

Dados

Dados humanos: Abacavir: Com base em relatórios prospectivos do registro de gravidez anti-retroviral de mais de 2.000 exposições ao abacavir durante a gravidez, o que leva a nascidos vivos (incluindo mais de 900 expostos no primeiros trimestres) não houve diferença entre o abacavir e o nascimento inteiro quebrado em comparação com a taxa de defeitos congênitos de fundo de 2,7% nos EUA população de referência do MACDP. A prevalência de defeitos no primeiro fraude no trimestre 3,0% (IC 95%: de 2,0% para 4,4%).

Lamivudina: Com base em relatórios prospectivos do Registros de gravidez anti-retroviral de mais de 11.000 exposições à lamivudina durante Gravidez que leva a nascidos vivos (incluindo mais de 4.300 expostos no primeiro trimestre), não houve diferença entre lamivudina e nascimento total quebrado em comparação com a taxa de defeitos congênitos de fundo de 2,7% nos EUA população de referência do MACDP. A prevalência de defeitos no primeiro fraude no trimestre 3,1% (IC 95%: 2,6% a 3,7%).

A farmacocinética da lamivudina foi estudada em mulheres grávidas Mulheres durante 2 ensaios clínicos realizados na África do Sul. Os estudos avaliados Farmacocinética em 16 mulheres após 36 semanas de gravidez com 150 mg de lamivudina duas vezes ao dia com zidovudina, 10 mulheres com 38 semanas de gravidez com 150 mg Lamivudina duas vezes ao dia com zidovudina e 10 mulheres com 38 semanas de gravidez Uso de lamivudina 300 mg duas vezes ao dia sem outros agentes anti-retrovirais. Tente isso não foram projetados ou conduzidos para fornecer informações de eficácia. Lamivudina a farmacocinética em mulheres grávidas foi semelhante à de mulheres não grávidas Adultos e mulheres pós-parto. As concentrações de lamivudina foram gerais semelhante às amostras de soro de mães, recém-nascidos e cordão umbilical. Em um subconjunto de Assuntos, amostras de água da fruta foram colhidas após a quebra natural de Membranas e confirma que a lamivudina atravessa a placenta em humanos. As concentrações de lamivudina no líquido amniótico eram tipicamente 2 vezes maiores que os níveis séricos maternos e variaram de 1,2 a 2,5 mcg por mL (150 mg duas vezes) diariamente) e 2,1 a 5,2 mcg por mL (300 mg duas vezes ao dia).

Dados em animais: abacavir: Estudos em ratos prenhes mostrou que o abacavir é transmitido ao feto através da placenta. Fetais Malformações (aumento da incidência de anasarka e esqueleto fetais Malformações) e toxicidade no desenvolvimento (peso corporal depressivo do feto e comprimentos reduzidos de coroa de coroa) foram observados em ratos na dose 35 vezes a exposição humana com base na AUC. Toxicidades embrionárias e fetais (aumento de reabsorções, redução do peso corporal do feto) e toxicidades do Descendentes (aumento da incidência de natimortos e menor peso corporal) ocorreram na metade da dose acima em estudos separados de fertilidade Ratos. Nenhuma toxicidade no desenvolvimento em coelhos e nenhum aumento no feto Malformações ocorreram em doses que produziram 8,5 vezes a exposição humana a dose recomendada com base na AUC .

Lamivudina: Estudos em ratos prenhes mostraram isso A lamivudina é transferida para o feto através da placenta. Reprodução Estudos com lamivudina administrada por via oral foram realizados em ratos e Coelho em doses que têm níveis plasmáticos até cerca de 35 vezes mais que para a dose recomendada de HIV para adultos. Nenhuma evidência de teratogenicidade da lamivudina foi observado. Evidências de letal embrionário precoce foram dadas no coelho valores de exposição semelhantes aos observados em humanos, mas não houve Indicação deste efeito no rato com uma exposição de até 35 vezes humano.

Amamentação

Recomende os centros de controle e prevenção de doenças que mães infectadas pelo HIV-1 nos Estados Unidos não amamentam seus bebês para evitar a transmissão pós-natal da infecção pelo HIV-1.

Devido ao potencial das mães transmissoras de HIV-1 deve ser instruído a não amamentar.

Os seguintes efeitos colaterais são encontrados em outros Seções do rótulo:

• Reações de hipersensibilidade graves e às vezes fatais.
• Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose.
• Exacerbações da hepatite B .
• Descompensação hepática em pacientes co-infectados pelo HIV-1 e hepatite C .
• síndrome de reconstituição imunológica.
• Distribuição de gordura.
• Infarto do miocárdio.

estudos clínicos experimentam em indivíduos adultos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Droga e não pode refletir as taxas observadas na prática clínica.

Hipersensibilidade grave e fatal associada ao abacavir Reações

Sério e às vezes fatal em estudos clínicos ocorreram reações de hipersensibilidade com o abacavir, um componente do EPZICOM Essas reações foram identificadas por 2 ou mais dos seguintes caracteres ou Sintomas: (1) febre; (2) erupção cutânea; (3) sintomas gastrointestinais (incluindo náusea, Vômitos, diarréia ou dor abdominal); (4) sintomas constitucionais (incluindo mal-estar generalizado, fadiga ou dor); (5) sintomas respiratórios (incluindo Dispnéia, tosse ou faringite). Quase todas as reações de hipersensibilidade ao abacavir inclua febre e / ou erupção cutânea como parte da síndrome.

Outros sinais e sintomas foram letargia Dor de cabeça, mialgia, edema, artralgia e parestesia. Anafilaxia, fígado Falha, insuficiência renal, hipotensão, síndrome do atemnot em adultos insuficiência respiratória, mólise e morte ocorreram em conexão com essas reações de hipersensibilidade. Conter achados físicos Linfadenopatia, lesões mucosas (conjuntivite e boca) Ulceração) e erupção cutânea maculopapular ou urticária (embora alguns pacientes tenham outros tipos de erupções cutâneas e outros não tiveram erupção cutânea). Houve relatórios de eritema multiforme. Anormalidades laboratoriais contêm fígado elevado Produtos químicos, aumento da creatina fosfoquinase, aumento da creatinina e linfopenia e achados anormais de raios X torácicos (principalmente infiltrados, o foram localizados).

Efeitos colaterais adicionais ao usar o EPZICOM

Terapia adultos ingênuos: Adverso clínico emergente do tratamento Reações (classificadas pelo investigador como moderadas ou difíceis) com mais de ou igual a 5% de frequência durante o tratamento com ZIAGEN 600 mg uma vez ao dia ou ZIAGEN 300 mg duas vezes ao dia, ambos em combinação com lamivudina 300 mg uma vez ao dia e efavirenz 600 mg uma vez ao dia estão listados na Tabela 1.

Tabela 1: Negativos emergentes do tratamento (toda causalidade) Reações de intensidade pelo menos moderada (notas 2-4, maior ou igual 5% de frequência) em adultos ingênuos em terapia (CNA30021) até 48 semanas de tratamento

Anomalias laboratoriais: Anomalias laboratoriais Anemia, neutropenia, função hepática foram observadas em estudos clínicos de ZIAGEN anomalias e aumentos no CPK, açúcar no sangue e triglicerídeos. Anomalias laboratoriais adicionais observadas em estudos clínicos com EPIVIR foram Trombocitopenia e aumento dos níveis de bilirrubina, amilase e lipase.

A frequência de anomalias laboratoriais emergentes do tratamento foram comparáveis entre os grupos de tratamento no CNA30021.

Outros eventos indesejáveis : além dos indesejados Reações listadas acima, outros eventos adversos observados no acesso estendido Os programas de abacavir incluíram pancreatite e aumento da GGT .

estudos clínicos experimentam em indivíduos pediátricos

A segurança de uma vez ao dia em comparação com a dose duas vezes ao dia de abacavir e lamivudina, como produtos individuais ou como EPZICOM, foi avaliado no estudo PFEIL (n = 336). Avaliação de segurança primária no estudo PFEIL (COL105677), houve eventos adversos com base nos graus 3 e 4. A frequência dos graus 3 e 4 eventos adversos foi comparável randomizado para dosagem uma vez ao dia em comparação com indivíduos randomizados dosagem duas vezes ao dia. Foi um evento de hepatite de grau 4 na coorte diária considerado causalidade insegura pelo investigador e todas as outras séries 3 ou 4 eventos adversos não foram considerados relacionados pelo investigador. Não mais problemas de segurança foram identificados em pacientes pediátricos que receberam abacavir e Lamivudina uma vez ao dia em comparação com dados históricos em adultos.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso de pós-comercialização. Porque essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho desconhecido nem sempre pode ser estimada com segurança Sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.

Abacavir

Cardiovascular : Infarto do miocárdio.

Pele: Suspeita da síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE) foi relatada em pacientes que abacavir principalmente em combinação com medicamentos conhecidos por estar SJS e ZEHN, respectivamente. Devido à sobreposição de sintomas clínicos e Sintomas entre hipersensibilidade ao abacavir e SJS e RTE e o O abacavir deve ser a possibilidade de múltiplas sensibilidades medicamentosas em alguns pacientes descontinuado e não reiniciado nesses casos. Também houve relatos de use eritema multiforme com abacavir.

Abacavir e lamivudina

Corpo como um todo : Redistribuição / acumulação de Gordura corporal.

Digestão: Estomatite.

Endócrino e metabólico: Hiperglicemia.

geral: Fraqueza.

Hêmico e linfático: Anemia aplástica, anemia (incluindo aplasia pura de glóbulos vermelhos e anemia grave que progridem durante o tratamento) Linfadenopatia, esplenomegalia.

Fígado: Acidose láctica e esteatose hepática, pós-tratamento Exacerbações da hepatite B .

Hipersensibilidade: Reações de conscientização (incluindo anafilaxia), urticária.

Musculoesquelético -: Fraqueza muscular, aumento de CPK, Rabdomiólise.

Nervoso: Parestesia, neuropatia periférica, Ataque.

Respiratório : Barulhos respiratórios anormais / chiado no peito.

Pele: Alopecia, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson.

não é um tratamento específico para sobredosagem EPZICOM. Se ocorrer uma overdose, o paciente deve ser monitorado pacientemente e de forma padrão tratamento de suporte aplicado conforme necessário.

Abacavir: Não se sabe se o abacavir pode removido por diálise peritoneal ou hemodiálise.

Lamivudina: Porque uma quantia insignificante A lamivudina foi removida por hemodiálise (4 horas), continuamente ambulatorial A diálise peritoneal e a diálise peritoneal automatizada não são conhecidas se a hemodiálise contínua traria benefícios clínicos no caso de uma overdose de lamivudina Evento.

Farmacocinética em adultos

Num estudo de biodisponibilidade cruzada de dose única e três vias de 1 comprimido EPZICOM contra 2 comprimidos de ZIAGEN (2 x 300 mg) e 2 comprimidos de EPIVIR (2 x 150 mg) administrado simultaneamente em voluntários saudáveis (n = 25), lá não houve diferença na extensão da absorção, medida pela área abaixo a curva do tempo de concentração plasmática (AUC) e a concentração máxima máxima de pico (Cmax), de todo componente.

Abacavir: abacavir após administração oral é rapidamente absorvido e distribuído extensivamente. Após administração oral de a Dose única de 600 mg de abacavir em 20 indivíduos, fraude CMAX 4,26 ± 1,19 mcg por mL (média ± DP) e AUC∞war 11,95 ± 2,51 mcg & touro; Hora por mL. Ligação de o abacavir para proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 50% e era independente Concentração. Concentrações totais de radioatividade relacionada a medicamentos no sangue e no plasma são idênticos, o que mostra que o abacavir está ligeiramente distribuído Eritrócitos. As principais vias de eliminação do abacavir são o metabolismo Álcool desidrogenase para a formação de ácido 5 'carboxílico e ácido glucuronílico transferase para formar o glucuronídeo de 5 '.

Lamivudina: Após administração oral, A lamivudina é rapidamente absorvida e amplamente distribuída. Após várias doses administração oral de lamivudina 300 mg uma vez ao dia por 7 dias a 60 dias Temas, Cmax em estado estacionário (Cmax, ss) foi de 2,04 ± 0,54 mcg por mL (média ± DP) e a AUC estacionária de 24 horas (AUC24, ss) foi de 8,87 ± 1,83 mcg & touro; Hora por mL . A ligação à proteína plasmática é baixa. Cerca de 70% de uma dose intravenosa de A lamivudina é obtida como um medicamento inalterado na urina. Metabolismo de A lamivudina é uma pequena rota de eliminação. O único metabolito conhecido em humanos é é o metabolito do sulfóxido trans (aproximadamente 5% de uma dose oral após 12 Horário de funcionamento).

Abacavir e lamivudina não são significativos em humanos metabolizado pelas enzimas do citocromo P450.

As propriedades farmacocinéticas do abacavir e lamivudina Os tópicos de jejum estão resumidos na Tabela 2.

Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos_a Para Abacavir e lamivudina em adultos

Efeito dos alimentos na absorção de EPZICOM

EPZICOM pode ser administrado com ou sem comida. Administração com uma refeição rica em gordura em uma dose única o estudo de biodisponibilidade não alterou AUClast, AUC∞ e Cmax Lamivudina. Os alimentos não mudaram o nível de exposição sistêmica ao abacavir (AUC e infin);) no entanto, a taxa de absorção (Cmax) foi comparada condições de jejum (n = 25). Esses resultados são semelhantes aos dos anteriores Estudos sobre os efeitos dos alimentos nos comprimidos administrados de abacavir e lamivudina separadamente.