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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
infarto do miocárdio - além da terapia padrão, a fim de reduzir o risco de mortalidade e morbidade cardiovascular em pacientes com disfunção LV estável (VF ≤40%) e sinais clínicos de insuficiência cardíaca após um infarto do miocárdio;
insuficiência cardíaca crônica - além da terapia padrão, a fim de reduzir o risco de mortalidade e morbidade cardiovascular em pacientes com insuficiência cardíaca crônica II FC, de acordo com a classificação NYHA, com disfunção LV (VF ≤35%).
Dentro. A ingestão de eplerenona não afeta a absorção de eplerenona®.
Para a seleção individual da dose, podem ser usadas doses de 25 e 50 mg.
ИМ
O tratamento deve começar com uma dose de 25 mg 1 vezes ao dia e aumentá-lo para 50 mg 1 vezes ao dia durante 4 semanas, levando em consideração a concentração de potássio no soro sanguíneo (ver. tabela 1). O medicamento recomendado para apoiar a dose é de 50 mg 1 vez por dia.
XSN II FC de acordo com a classificação da NYHA
O tratamento deve começar com uma dose de 25 mg 1 vezes ao dia e aumentá-lo para 50 mg 1 vezes ao dia durante 4 semanas, levando em consideração a concentração de potássio no soro sanguíneo (ver. tabela 1). A dose diária máxima é de 50 mg. Após uma interrupção temporária do uso do medicamento devido a um aumento na concentração de potássio no soro sanguíneo para ou mais de 6 mmol / l, o medicamento pode ser renovado na dose de 25 mg por dia, quando a concentração de potássio no soro sanguíneo for <5 mmol / l.
Recomendações gerais
A concentração de potássio no soro sanguíneo deve ser determinada antes da nomeação do medicamento Eplerenona®, durante a 1a semana e após 1 mês após o início da terapia ou quando a dose do medicamento mudar. No futuro, também é necessário monitorar periodicamente a concentração de potássio no soro sanguíneo.
Pacientes idosos. Não é necessária a correção da dose inicial em pacientes mais velhos. Devido à diminuição relacionada à idade na função dos rins em pacientes mais velhos, o risco de desenvolver hipercalemia aumenta, especialmente na presença de doenças concomitantes que aumentam a concentração de eplerenon no soro sanguíneo, em particular quando a função hepática é prejudicada por gravidade leve a moderada. Recomenda-se determinar periodicamente a concentração de potássio no soro sanguíneo (ver. tabela 1, bem como "Instruções especiais" e Com cautela).
Violação da função dos rins. A correção da dose inicial em pacientes com insuficiência renal leve não é necessária. O grau de hipercalemia aumenta com a função renal comprometida. Recomenda-se determinar periodicamente o teor de potássio no soro sanguíneo (ver. tabela 1, bem como "Instruções especiais"). A droga Eplerenone® não removido com hemodiálise. Em pacientes com XSN II FC de acordo com a classificação NYHA e função renal comprometida de gravidade moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min), a terapia deve ser iniciada com uma dose de 25 mg por dia, seguida de correção da dose, dependendo da concentração de potássio no soro sanguíneo (ver. tabela 1). Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), o uso do medicamento é contra-indicado (ver. "Indicações"). Experiência com Eplerenone® doentes com insuficiência cardíaca após serem submetidos a creatinina IM e Cl <50 ml / min no. Deve-se tomar cuidado com Eplerenone® nesses pacientes (ver. Com cautela). Em pacientes com Cl creatinina <50 ml / min de uso do medicamento Eplerenona® numa dose superior a 25 mg, não foi investigada uma vez por dia (ver. "Instruções especiais").
Violação da função hepática. Não é necessária a correção da dose inicial em pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada. Dado o aumento da concentração de epllerenona nesses pacientes, recomenda-se monitorar regularmente a concentração de potássio no soro sanguíneo, especialmente em pacientes idosos (ver. "Instruções especiais"). O uso de Eplerenone® em doentes com insuficiência hepática grave contra-indicada (ver. "Indicações").
Terapia associada. Com o uso simultâneo de medicamentos que têm um efeito inibitório fraco ou moderadamente pronunciado no CYP3A4, como redromicina, saquinavir, amiodarona, diltiazema, verapamil e flukonazol, tratamento com Eplerenona® pode começar com uma dose de 25 mg 1 vezes ao dia, enquanto a dose deste último não deve exceder 25 mg 1 vez por dia (ver. "Interação").
Quadro 1
Seleção de dose após o tratamento
Concentração de potássio no soro sanguíneo, mmol / l | Açao | Mudança de dose |
<5 | Aumento da dose | De 25 mg por dia a 25 mg 1 vez por dia |
De 25 mg 1 vez por dia a 50 mg 1 vez por dia | ||
5-5.4 | Dose de suporte | A dose permanece a mesma |
5.5-5.9 | Redução de dose | De 50 mg 1 vez por dia a 25 mg 1 vez por dia |
De 25 mg 1 vez por dia a 25 mg por dia | ||
C 25 mg por dia - cancelamento temporário de medicamentos | ||
≥6 | Cancele a droga | Não aplicável |
hipersensibilidade ao epllereno ou outros componentes do medicamento;
hipercalemia clinicamente significativa;
teor de potássio no soro sanguíneo no início do tratamento> 5 mmol / l;
insuficiência renal grave (cl creatinina <30 ml / min);
insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos de acordo com a classificação de Child Pugh);
doenças hereditárias raras, como intolerância à lactose, deficiência de lactase e síndrome de má absorção da glicose-galactose (ver. "Instruções especiais");
ingestão simultânea de diuréticos que economizam potássio, preparações de potássio ou inibidores fortes do CYP3A4, como itraconazol, cetoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodona (ver. "Interação");
concentração de creatinina no plasma sanguíneo> 2 mg / dl (> 177 mmol / l) em homens ou> 1,8 mg / dl (> 159 mmol / l) em mulheres;
não há experiência com o uso do medicamento em crianças menores de 18 anos; portanto, sua nomeação para pacientes dessa faixa etária não é recomendada.
Com cautela : diabetes mellitus tipo 2 e microalbuminúria (ver. "Instruções especiais"); velhice; função renal comprometida (creatinina Cl menor que 50 ml / min); uso simultâneo de eplerenon UPP e inibidores ou antagonistas dos receptores da angiotensina II, fortes indutores de isodermento CYP3A4, medicamentos contendo lítio, ciclosporina ou tireolio, próximo. "Instruções especiais" e "Interação"). A combinação tripla do inibidor de APF e ARA II com eplerenon não deve ser usada.
Não há informações sobre o uso do medicamento em mulheres grávidas. Espiro deve ser prescrito com cautela e somente nos casos em que o benefício esperado para a mãe exceda significativamente o possível risco para o feto / filho.
Não há informações sobre a seleção de epllerenon após ser levado para dentro com leite materno. Os possíveis efeitos indesejados do epllerenon nos recém-nascidos amamentados são desconhecidos, por isso é aconselhável parar de amamentar ou cancelar o medicamento, dependendo de sua importância para a mãe.
A seguir, são apresentados fenômenos indesejáveis que podem estar relacionados ao tratamento, bem como fenômenos indesejáveis graves, cuja frequência é comparável à frequência de fenômenos indesejáveis indesejáveis e graves no grupo placebo.
Os fenômenos indesejados são distribuídos de acordo com os sistemas corporais e a frequência: frequentemente - ≥1 / 100, <1/10; raramente - ≥1 / 1000, <1/100; frequência desconhecida (não pode ser calculada de acordo com os dados disponíveis).
Do lado do sistema formador de sangue e do sistema linfático: raramente - eosinofilia.
Distúrbios metabólicos e nutricionais: frequentemente - hipercalemia, desidratação, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia; raramente - hiponatriemia, hipotireoidismo.
Distúrbios mentais : raramente - insônia.
Distúrbios neurológicos: frequentemente - tontura, desmaio; raramente - dor de cabeça, hipestesia.
Do coração : frequentemente - infarto do miocárdio; raramente - fibrilação atrial, deficiência canhota, taquicardia.
Violações vasculares : frequentemente - uma diminuição acentuada da pressão arterial; raramente - hipotensão ortostática, trombose das artérias das extremidades inferiores.
Do sistema respiratório, tórax e mediastino: frequentemente - tossindo; raramente - faringite.
Do lado do LCD: frequentemente - diarréia, náusea, constipação; raramente - meteorismo, vômito.
Do fígado e trato biliar: raramente - colecistite.
Do lado da pele e gordura subcutânea: frequentemente - coceira na pele; com pouca frequência - aumento da transpiração, erupção cutânea; frequência desconhecida - inchaço angioneurótico.
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - cãibras nos músculos das pernas da panturrilha, dor músculo-esquelética; raramente - dor nas costas.
Dos rins e trato urinário: função renal frequentemente comprometida.
Geral e local: raramente - astenia, mal-estar.
Indicadores laboratoriais : com pouca frequência - um aumento na concentração de nitrogênio residual da uréia, creatinina, uma diminuição na expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico, um aumento na concentração de glicose no soro sanguíneo.
Infecções : raramente - pielonefrite, ginecomastia.
Casos de overdose de epllerenona em humanos não são descritos.
Sintomas : as manifestações mais prováveis de sobredosagem podem ser uma diminuição acentuada da pressão arterial e hipercalemia.
Tratamento: com o desenvolvimento de uma diminuição acentuada da pressão arterial, é necessário prescrever um tratamento de suporte. No caso do desenvolvimento de hipercalemia, é mostrada terapia padrão. O eplerhenon não é removido durante a hemodiálise. Está estabelecido que o epllerenon está ativamente associado ao carvão ativado.
O Eplerhenon possui alta seleção para receptores mineralocorticóides em humanos, em contraste com os receptores glicocorticóides, progesterona e androgênicos, e impede a ligação de receptores mineralocorticóides com aldosterona, o principal hormônio RAAS, envolvido na regulação do sangue e patogênese de doenças cardiovasculares.
O eplerhenon causa um aumento constante na concentração de rubina no plasma sanguíneo e aldosterona no soro sanguíneo. Posteriormente, a secreção da rhenin é suprimida pela aldosterona pelo mecanismo de feedback. Ao mesmo tempo, um aumento na atividade do ruibarbo ou a concentração da aldosterona circulante não afeta os efeitos do eplereno.
A eficácia da epllerenona foi estudada em um estudo duplo-cego controlado por placebo EPHESUS (estudo de eficácia e sobrevivência pós-acudal pós-acuto por eplerenona) em 6632 pacientes com infarto agudo do miocárdio (IM), disfunção ventricular esquerda (LJ) (fração de emissão (VF) <40%) e sinais clínicos de insuficiência cardíaca. Dentro de 3-14 dias (em média - 7 dias) após uma IM aguda, o eplerenon ou o placebo foram prescritos para pacientes, além da terapia padrão. O tratamento começou com uma dose de 25 mg 1 vezes ao dia e até o final da 4a semana aumentou para 50 mg uma vez ao dia se a concentração de potássio no soro sanguíneo permanecesse menor que 5 mmol / l. Durante o estudo, os pacientes receberam terapia padrão usando ácido acetilsalicílico (92%), inibidores da APF (90%), β-adrenoblocador (83%), nitratos (72%), diuréticos a gasolina (66%) ou inibidores da GMG-CoA-redutase . (6%). O principal ponto final do estudo foi a mortalidade total e o ponto final combinado foi a mortalidade ou hospitalização por doenças cardiovasculares. Como resultado da terapia com eplerenon, o risco de mortalidade total foi reduzido em 15% (risco relativo de 0,85; IC 95%: 0,75-0,96; p = 0,008) em comparação ao placebo, principalmente devido à diminuição da mortalidade devido a doenças cardiovasculares. O risco de morte ou hospitalização por doenças cardiovasculares ao usar eplerenon foi reduzido em 13% (risco relativo de 0,87; IC 95%: 0,79-0,95; p = 0,002). A diminuição do risco absoluto para dois pontos finais - mortalidade e mortalidade / hospitalização total devido a doenças cardiovasculares - foi de 2,3 e 3,3%, respectivamente.
Em um ensaio clínico EMPHASIS-HF (Eplerenona em pacientes leves, estudo de hospitalização e sobrevivência em insuficiência cardíaca) 2737 pacientes com classe funcional XSN II (FC) foram incluídos na classificação NYHA e disfunção sistólica pronunciada (o valor médio do VF LV no estudo foi de 26,1%). O período médio de observação é de 21 meses. No grupo de tratamento ativo com epllereno antes de ligar, os pacientes tomaram inibidores da APF ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II (94%), β-adrenoblocador (86,6%). Ponto final primário: morte por causas cardiovasculares ou hospitalização devido a insuficiência cardíaca. Pesquisa clínica EMPHASIS-HF demonstrou que o uso de epllerenon na dose média (39,1 ± 13,8) mg / dia (25–50 mg) em pacientes com XSN II FC de acordo com a classificação NYHA reduz a mortalidade associada a doenças cardiovasculares em 37% (p <0,001). O desempenho clínico foi demonstrado principalmente ao usar epllerenona em pacientes com menos de 75 anos de idade. A eficácia da terapia em pacientes com mais de 75 anos não foi estudada.
ECG
Em estudos sobre a dinâmica do ECG em voluntários saudáveis, o efeito significativo do eplereno no LCR não é detectado, o comprimento dos intervalos QRS, PR ou QT não foi revelado.
Sucção e distribuição
A biodisponibilidade absoluta da eplerenona é de 69% após tomar 100 mg de epllerenona para dentro na forma de comprimidos. Tmáx é de aproximadamente 2 horas. Cmáx e a AUC depende linearmente da dose na faixa de 10 a 100 mg e não linear na dose de mais de 100 mg. A condição igual é alcançada em 2 dias. Comer não afeta a absorção.
O eplerhenon está aproximadamente 50% associado às proteínas plasmáticas do sangue, principalmente à α1- um grupo ácido de glicoproteínas. Liquidação Vss é (50 ± 7) l. O Eplerhenon não se liga aos glóbulos vermelhos.
Metabolismo e criação
O metabolismo do eplerenão é realizado principalmente sob a influência do isopurme do CYP3A4. Os metabólitos ativos da eplerenona no plasma sanguíneo não são identificados.
De forma constante, menos de 5% da dose de epllerenon é excretada pelos rins e intestinos. Após uma única ingestão dentro do epllereno rotulado, cerca de 32% da dose foi descarregada no intestino e cerca de 67% nos rins. T1/2 a epllerenona é de cerca de 3-5 horas, a depuração do plasma sanguíneo é de cerca de 10 l / h.
Grupos especiais
Idade, sexo e raça. A farmacocinética do epllerenon na dose de 100 mg 1 vez ao dia foi estudada em pacientes idosos (acima de 65 anos), homens e mulheres. A farmacocinética do epllerenon não diferiu significativamente em homens e mulheres. Em equilíbrio em pacientes idosos Cmáx e a AUC foram respectivamente 22 e 45% maiores que em pacientes jovens (18 a 45 anos).
Falha renal. A farmacocinética do eplerenon foi estudada em pacientes com insuficiência renal de gravidade variável e em pacientes em hemodiálise. Comparado aos pacientes do grupo controle, pacientes com insuficiência renal grave revelaram um aumento no equilíbrio da AUC e Cmáx em 38 e 24%, respectivamente, e em pacientes em hemodiálise, sua diminuição em 26 e 3%. Não foi encontrada correlação entre os clirens de eplerenon no plasma sanguíneo e a depuração da creatinina. O eplerhenon não é removido durante a hemodiálise.
Insuficiência pediátrica. A farmacocinética do epllerenon na dose de 400 mg foi comparada em pacientes com função hepática moderada (7 a 9 pontos de acordo com a classificação Child-Pew) e voluntários saudáveis. Igual a Cmáx e o eplereno da AUC aumentaram 3,6 e 42%, respectivamente. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a eplerenião não foi estudada, portanto seu uso neste grupo de pacientes não é demonstrado.
Insuficiência cardíaca. Farmacocinética do epllerenon na dose de 50 mg foi estudada em pacientes com insuficiência cardíaca (II - IV FC). AUC e C. iguaismáx em pacientes com insuficiência cardíaca foram respectivamente 38 e 30% maiores do que em voluntários saudáveis selecionados por idade, peso corporal e sexo. O clientel da epllerenona em pacientes com insuficiência cardíaca é semelhante ao de idosos saudáveis.
- Diuréticos
FDV
Diuréticos que economizam potássio e preparações de potássio. Dado o risco aumentado de desenvolver hipercalemia, o epllerenon não deve ser prescrito para pacientes que recebem diuréticos potassiisavéticos e preparações de potássio (ver. "Indicações"). Os diuréticos que economizam potássio podem aumentar os efeitos de medicamentos anti-hipertensivos e outros diuréticos.
Medicamentos contendo lítio. A interação do eplerenon com as preparações de lítio não foi estudada. No entanto, pacientes que receberam medicamentos com lítio em combinação com diuréticos e inibidores da APF são descritos casos de aumento da concentração e intoxicação com lítio. Se tal combinação for necessária, é aconselhável controlar a concentração de lítio no plasma sanguíneo (ver. "Instruções especiais").
Ciclosporina, taxolimus. Esses medicamentos podem causar distúrbios da função renal e aumentar o risco de desenvolver hipercalemia. O uso simultâneo de eplerenona e ciclosporina ou tacrolimus deve ser evitado. Se durante o tratamento com eplereno for necessária a nomeação de ciclosporina ou tacrolimus, recomenda-se monitorar cuidadosamente a concentração de potássio no soro sanguíneo e a função dos rins (ver. "Instruções especiais").
NPVP . O tratamento da NVP pode levar à insuficiência renal aguda devido à supressão direta da filtração tubular, especialmente em pacientes em risco (pacientes idosos e / ou pacientes com desidratação). Ao usar essas ferramentas juntas antes e durante o tratamento, é necessário garantir um regime hídrico adequado e controlar a função dos rins.
Trimetoprim. O uso simultâneo de trimetoprim com eplerenona aumenta o risco de desenvolver hipercalemia. Recomenda-se controlar a concentração de potássio no soro sanguíneo e a função dos rins, especialmente em pacientes com insuficiência renal e idosos.
Inibidores e antagonistas da APF dos receptores da angiotensina II . Ao usar eplerenona com inibidores da APF ou antagonistas dos receptores de aniotenzeno II, a concentração de potássio no soro sanguíneo deve ser cuidadosamente monitorada. Essa combinação pode levar a um aumento no risco de desenvolver hipercalemia, especialmente em pacientes com insuficiência renal, incluindo. em pacientes idosos. A combinação tripla do inibidor de APF e ARA II com eplerenon não deve ser usada.
α1-adrenoblocadores (prazosina, alfa-zin). Com uso simultâneo de α1-adrenoblocadores com eplerenon podem aumentar o efeito hipotensível e / ou aumentar o risco de desenvolver hipotensão ortostática e, portanto, recomenda-se controlar a pressão arterial ao alterar a posição do corpo.
Antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, anfostina, bucklofen. Com o uso simultâneo desses medicamentos com eplerenona, o efeito anti-hipertensivo pode aumentar ou o risco de desenvolver hipotensão ortostática pode aumentar.
SCS, tetracosactida. O uso simultâneo desses agentes de eplerenona pode levar a um enfraquecimento do efeito anti-hipertensivo (atraso de sódio e líquido).
FKV
Pesquisa in vitro indicar que o eplerenon não inibe os isofenimentos do CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4. O eplerhenon não é um substrato ou inibidor da gp-P.
Digoxina. A digoxina da AUC enquanto usada com eplerenon aumenta em 16% (IC 90%: 4-30%). Deve-se tomar cuidado se a digoxina for usada em doses próximas ao máximo terapêutico.
Varfarina. A interação farmacocinética clinicamente significativa com varfarina não foi detectada. Deve-se tomar cuidado se a varfarina for usada em doses próximas ao máximo terapêutico.
Antiácidos. Com base no estudo clínico farmacocinético, não é esperada uma interação significativa de antiácidos com eplerenon com seu uso simultâneo.
Substratos do CYP3A4. Em estudos especiais, não foram identificados sinais de interação farmacocinética do epleron com substratos CYP3A4, como midazolam e cisaprid.
Inibidores do CYP3A4
Inibidores fortes do CYP3A4. Ao usar o epllerenon com agentes inibidores do CYP3A4, é possível um FKV possivelmente significativo. O forte inibidor do CYP3A4 (cetoconazol na dose de 200 mg 2 vezes ao dia) causou um aumento na eplerenona da AUC em 441%. O uso simultâneo de eplerenona com inibidores fortes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodona, é contra-indicado (ver. "Indicações").
Inibidores fracos e moderados do CYP3A4. O uso simultâneo com linhagem vermelha, saquinavir, amiodarona, diltiazem, verapamil e flukonazol foi acompanhado por FKV significativo (o grau de aumento da AUC variou de 98 a 187%). Ao utilizar estes meios com eplerenon, a dose deste último não deve exceder 25 mg (ver. "Método de aplicação e doses").
Indutores do CYP3A4
Ingestão simultânea de medicamentos contendo perfurado (Erva de São João, uma forte indução do isofenômeno do CYP3A4), com o epllereno, causou uma diminuição na AUC deste último em 30%. Ao usar indutores mais fortes do CYP3A4, como a rifampicina, é possível uma diminuição mais pronunciada no eplereno da AUC. Dada a possível diminuição da eficiência do epllerenon, o uso simultâneo de indutores fortes do CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, medicamentos contendo perfurado permobólico) não é recomendado (ver. "Instruções especiais").
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga ESPIRO3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
epllerenon | 25/50 mg |
substâncias auxiliares : monogidrato de lactose - 38,67 / 77,34 mg; MCC - 15,38 / 30,76 mg; hipromelose 15 CP - 1,25 / 2,5 mg; laurilsulfato de sódio - 0,85 / 1,7 mg; crocarmelose de sódio - 3/6 | |
concha do filme: Opadry II 33G32578 (amarelo) (hipromelose 6 CP (E464) - 1,6 / 3,2 mg, dióxido de titânio (E171) - 0,91 / 1,82 mg, monogidrato de lactose - 0,84 / 1,68 mg, macrogol 3 |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 25 mg, 50 mg. 10 comprimidos cada. em uma bolha de filme de PVC e papel alumínio. 3 ou 9 bl. coloque em um pacote de papelão.