Epiduo 2.5%

Formas e forças de dosagem

Cada grama de gel EPIDUO contém 1 mg (0,1%) de adapaleno e 25 mg (2,5%) de peróxido de benzoílo em um branco a gel à base de água, amarelo muito pálido, opaco e aquoso.

EPIDUO (adapaleno e benzoil peróxido) gel 0,1% / 2,5% é branco a amarelo muito pálido e aparência opaca e é fornecido da seguinte forma:

Tubo de 45 gramas NDC 0299-5908-45
Bomba de 45 gramas NDC 0299-5908-25

Armazenamento e manuseio

• Armazenar a 25 ° C; excursões permitidas a 15 ° - 30 ° (59 ° - 86 ° F).
• Proteger da luz.
• Mantenha fora do alcance das crianças.
• Mantenha longe do calor.
• Mantenha o tubo bem fechado.

Revisado: janeiro de 2013. Comercializado por: GALDERMA LABORATÓRIOS, L.P., Fort Worth, Texas 76177 EUA Fabricado por: Galderma Production Canada Inc., Baie d'Urfé, QC, H9X 3S4 Canadá Fabricado no Canadá.

O gel EPIDUO é indicado para o tratamento tópico da acne vulgar em pacientes com 9 anos de idade ou mais.

Apenas para uso tópico; EPIDUO gel não é para uso oral, oftalmológico ou intravaginal. Aplique uma película fina de Gel EPIDUO para as áreas afetadas do rosto e / ou tronco uma vez ao dia após a lavagem. Use uma quantidade do tamanho de uma ervilha para cada área da face (por exemplo,., testa, queixo, cada um bochecha). Evite os olhos, lábios e mucosas.

Nenhum

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Luz ultravioleta e Exposição Ambiental

Exposição à luz solar, inclusive lâmpadas solares, devem ser minimizadas durante o uso de gel EPIDUO. Pacientes com alta níveis de exposição ao sol e aqueles com sensibilidade inerente ao sol devem tenha cuidado especial. Uso de produtos de filtro solar e roupas de proteção (por exemplo., chapéu) são recomendados quando a exposição não pode ser evitada. Extremos meteorológicos como vento ou frio, pode ser irritante para pacientes em tratamento com EPIDUO gel.

Reações cutâneas locais

Eritema, escala, secura e pode ocorrer picada / queimação com o uso de gel EPIDUO. Estes são mais provavelmente ocorre durante as primeiras quatro semanas de tratamento, são principalmente leves intensidade moderada e geralmente diminui com o uso continuado do medicamento. Pode ocorrer dermatite por contato irritante e alérgica. Dependendo da gravidade dessas reações adversas, os pacientes devem ser instruídos a usar um hidratante reduza a frequência da aplicação de gel EPIDUO ou interrompa o uso. O o produto não deve ser aplicado a cortes, abrasões, pele eczematosa ou queimada pelo sol. Como com outros retinóides, o uso de "depilação" como método depilatório deve ser evitado na pele tratada com gel EPIDUO. Evite o uso concomitante de outros produtos tópicos potencialmente irritantes (sabonetes medicinais ou abrasivos e produtos de limpeza, sabonetes e cosméticos com forte efeito e produtos para secar a pele com altas concentrações de álcool, adstringentes, especiarias ou limas).

Informações de aconselhamento ao paciente

Informações para pacientes

Aconselhe os pacientes a limpar a área a ser tratada com a limpador suave ou sem sabão; pat seco. Aplique o gel EPIDUO como uma camada fina, evitando olhos, lábios e mucosas.

Aconselhe os pacientes a não usar mais do que o recomendado quantidade e não aplicar mais de uma vez ao dia, pois isso não produzirá mais rapidamente resultados, mas pode aumentar a irritação.

O gel EPIDUO pode causar irritação, como eritema descamação, secura, picada ou queimação.

Aconselhe os pacientes a minimizar a exposição à luz solar incluindo lâmpadas solares. Recomende o uso de produtos de filtro solar e protetores vestuário (por exemplo,., chapéu) quando a exposição não pode ser evitada.

O gel EPIDUO pode branquear cabelos e tecidos coloridos.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Sem carcinogenicidade, fotocarcinogenicidade, genotoxicidade ou estudos de fertilidade foram realizados com gel EPIDUO. Estudos de carcinogenicidade com adapaleno foram realizados em camundongos em doses tópicas de 0,4, 1,3 e 4,0 mg / kg / dia (1,2, 3,9 e 12 mg / m² / dia) e em ratos por via oral doses de 0,15, 0,5 e 1,5 mg / kg / dia (0,9, 3,0 e 9,0 mg / m² / dia). Em termos de área da superfície corporal, os níveis mais altos de dose são 9,8 (camundongos) e 7,4 vezes (ratos) o MRHD de 2 gramas de gel EPIDUO. No estudo de ratos, um aumento incidência de feocromcitomas benignos e malignos na medula adrenal de ratos machos foram observados.

Não foi observado aumento significativo na formação de tumores em roedores tratados topicamente com gel de carbopol de peróxido de benzoílo a 15-25% (6-10 vezes a concentração de peróxido de benzoílo no gel EPIDUO) por dois anos. Ratos recebeu aplicações diárias máximas de 138 (homens) e 205 (mulheres) mg de benzoil peróxido / kg. Em termos de área da superfície corporal, esses níveis são 27-40 vezes o MRHD. Resultados semelhantes foram obtidos em camundongos tratados topicamente com 25% de benzoil gel de carbopol de peróxido por 56 semanas, seguido de tratamento intermitente com 15% gel de carbopol de peróxido de benzoílo pelo resto dos 2 anos de estudo e em camundongos tratado topicamente com gel de carbopol de peróxido de benzoílo a 5% por dois anos. O papel o peróxido de benzoílo como promotor de tumores foi bem estabelecido em vários espécies animais. No entanto, o significado desse achado em humanos é desconhecido.

Num estudo de fotocarcinogenicidade realizado com 5% de benzoil gel de peróxido de carbopol, não foi observado aumento na formação de tumores induzidos por UV em camundongos sem pêlos tratados topicamente por 40 semanas.

Não foram realizados estudos de fotocarcinogenicidade adapalene. No entanto, estudos em animais mostraram um risco tumorigênico aumentado com o uso de medicamentos farmacologicamente semelhantes (por exemplo,.retinóides) quando expostos irradiação UV no laboratório ou luz solar. Embora o significado de esses achados para os seres humanos não são claros, os pacientes devem ser aconselhados a evitar ou minimizar a exposição à luz solar ou a fontes de irradiação artificial.

O adapaleno não apresentou efeitos mutagênicos ou genotóxicos vitro (teste de Ames, ensaio de células ovárias de hamster chinês, ensaio de linfoma de camundongo TK) ou in vivo (teste de micronúcleos de camundongo).

Ensaios de mutagenicidade bacteriana (teste de Ames) com benzoil o peróxido forneceu resultados mistos, o potencial mutagênico foi observado em alguns mas não na maioria das investigações. O peróxido de benzoílo foi demonstrado produzir quebras de DNA de fita simples no epitelial brônquico humano e no camundongo células epidérmicas, causou ligações cruzadas DNA-proteína nas células humanas e também induziu um aumento dependente da dose nas trocas cromátides irmãs Células ovárias de hamster chinês.

Em estudos orais em ratos, 20 mg de adapaleno / kg / dia (120 mg / m² / dia; 98 vezes o MRHD com base na comparação de mg / m² / dia) não afetou o desempenho reprodutivo e fertilidade de machos e fêmeas F0, ou crescimento desenvolvimento e função reprodutiva da prole F1.

Não foram realizados estudos de fertilidade com benzoil peróxido.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C

Não há ensaios bem controlados em mulheres grávidas tratado com gel EPIDUO. Não foram realizados estudos de reprodução animal com a combinação de gel ou peróxido de benzoílo. Além disso, esses estudos não são sempre preditivo da resposta humana; portanto, o gel EPIDUO deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco para o feto. Não foram observados efeitos teratogênicos em ratos tratados com doses orais de 0,15 a 5,0 mg de adapaleno / kg / dia, até 25 vezes (mg / m² / dia) o máximo dose humana recomendada (MRHD) de 2 gramas de gel de EPIDUO. No entanto, teratogênico foram observadas alterações em ratos e coelhos quando tratados com doses orais de. 25 mg de adapaleno / kg / dia, representando 123 e 246 vezes o MRHD, respectivamente. Constatações incluiu fenda palatina, microftalmia, encefalocele e anormalidades esqueléticas em ratos; e hérnia umbilical, exoftalmia e rim e esquelética anormalidades em coelhos. Estudos de teratologia dérmica realizados em ratos e coelhos com doses de 0,6-6,0 mg de adapaleno / kg / dia [25-59 vezes (mg / m²) o MRHD] não exibiu fetotoxicidade e apenas aumentos mínimos no supranumerário costelas em ambas as espécies e ossificação tardia em coelhos.

Mães de enfermagem

Não se sabe se o peróxido de adapaleno ou benzoílo é excretado no leite humano após o uso de gel EPIDUO. Porque muitas drogas são excretado no leite humano, deve-se ter cuidado quando o gel EPIDUO estiver administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia do gel EPIDUO em pediatria pacientes com menos de 9 anos de idade não foram estabelecidos.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de gel EPIDUO não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferente dos assuntos mais jovens.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Experiência em Estudos Clínicos

Porque estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, taxas de reação adversa observadas em os estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparados diretamente às taxas do medicamento estudos clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas em prática. Durante os ensaios clínicos, 1401 indivíduos foram expostos ao gel EPIDUO. UMA foram tratados 1036 indivíduos com acne vulgar, 12 anos ou mais uma vez ao dia por 12 semanas a 12 meses. Eventos adversos relacionados relatados em 12 semanas de tratamento e em pelo menos 1% dos indivíduos tratados com gel de EPIDUO e os relatados em indivíduos tratados com o gel do veículo são apresentados na Tabela 1 :

Tabela 1: Relacionado ao medicamento Eventos adversos relatados em ensaios clínicos por pelo menos 1% dos pacientes tratados Por 12 semanas

Avaliações locais de tolerabilidade apresentados na Tabela 2, foram realizados em cada visita de estudo em ensaios clínicos por avaliação de eritema, descamação, secura, queima e picada.

Tabela 2: Incidência de Local Irritação cutânea em ensaios clínicos controlados (N = 553) Tratamento emergente Sinais e sintomas

Análise ao longo das 12 semanas O período mostrou que a tolerabilidade local pontua para eritema, escala, secura e picada / queimação atingiram o pico na semana 1 da terapia e diminuíram posteriormente.

Durante uma clínica pediátrica julgamento, 285 crianças com acne vulgaris, 9 a 11 anos de idade foram tratadas Gel EPIDUO ou com o gel do veículo uma vez ao dia por 12 semanas. No geral, a segurança o perfil do gel EPIDUO nesses indivíduos é comparável ao perfil de segurança observado em indivíduos mais velhos com 12 anos de idade ou mais, tanto na natureza quanto na frequência dos eventos observados.

Análise da tolerabilidade local avaliações mostram incidência semelhante de sinais e sintomas emergentes do tratamento como em indivíduos com 12 anos de idade ou mais, com sinais de tolerabilidade local e sintomas atingindo o pico durante a primeira semana e diminuindo com o tempo.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante a pós-aprovação, uso do EPIDUO Gel: edema palpebral, queimaduras solares, bolhas, dor de pele, prurido, inchaço da face, conjuntivite, descoloração da pele, erupção cutânea, eczema, aperto na garganta e dermatite alérgica de contato. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.

INTERAÇÕES DE DROGAS

A terapia concomitante com acne tópica deve ser usada cuidado, pois um possível efeito de irritação cumulativo pode ocorrer, especialmente com o uso de peeling, descamação ou agentes abrasivos. Nenhuma droga formal estudos de interação foram realizados com gel EPIDUO.

Categoria de gravidez C

Não há ensaios bem controlados em mulheres grávidas tratado com gel EPIDUO. Não foram realizados estudos de reprodução animal com a combinação de gel ou peróxido de benzoílo. Além disso, esses estudos não são sempre preditivo da resposta humana; portanto, o gel EPIDUO deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco para o feto. Não foram observados efeitos teratogênicos em ratos tratados com doses orais de 0,15 a 5,0 mg de adapaleno / kg / dia, até 25 vezes (mg / m² / dia) o máximo dose humana recomendada (MRHD) de 2 gramas de gel de EPIDUO. No entanto, teratogênico foram observadas alterações em ratos e coelhos quando tratados com doses orais de. 25 mg de adapaleno / kg / dia, representando 123 e 246 vezes o MRHD, respectivamente. Constatações incluiu fenda palatina, microftalmia, encefalocele e anormalidades esqueléticas em ratos; e hérnia umbilical, exoftalmia e rim e esquelética anormalidades em coelhos. Estudos de teratologia dérmica realizados em ratos e coelhos com doses de 0,6-6,0 mg de adapaleno / kg / dia [25-59 vezes (mg / m²) o MRHD] não exibiu fetotoxicidade e apenas aumentos mínimos no supranumerário costelas em ambas as espécies e ossificação tardia em coelhos.

Experiência em Estudos Clínicos

Porque estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, taxas de reação adversa observadas em os estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparados diretamente às taxas do medicamento estudos clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas em prática. Durante os ensaios clínicos, 1401 indivíduos foram expostos ao gel EPIDUO. UMA foram tratados 1036 indivíduos com acne vulgar, 12 anos ou mais uma vez ao dia por 12 semanas a 12 meses. Eventos adversos relacionados relatados em 12 semanas de tratamento e em pelo menos 1% dos indivíduos tratados com gel de EPIDUO e os relatados em indivíduos tratados com o gel do veículo são apresentados na Tabela 1 :

Tabela 1: Relacionado ao medicamento Eventos adversos relatados em ensaios clínicos por pelo menos 1% dos pacientes tratados Por 12 semanas

Avaliações locais de tolerabilidade apresentados na Tabela 2, foram realizados em cada visita de estudo em ensaios clínicos por avaliação de eritema, descamação, secura, queima e picada.

Tabela 2: Incidência de Local Irritação cutânea em ensaios clínicos controlados (N = 553) Tratamento emergente Sinais e sintomas

Análise ao longo das 12 semanas O período mostrou que a tolerabilidade local pontua para eritema, escala, secura e picada / queimação atingiram o pico na semana 1 da terapia e diminuíram posteriormente.

Durante uma clínica pediátrica julgamento, 285 crianças com acne vulgaris, 9 a 11 anos de idade foram tratadas Gel EPIDUO ou com o gel do veículo uma vez ao dia por 12 semanas. No geral, a segurança o perfil do gel EPIDUO nesses indivíduos é comparável ao perfil de segurança observado em indivíduos mais velhos com 12 anos de idade ou mais, tanto na natureza quanto na frequência dos eventos observados.

Análise da tolerabilidade local avaliações mostram incidência semelhante de sinais e sintomas emergentes do tratamento como em indivíduos com 12 anos de idade ou mais, com sinais de tolerabilidade local e sintomas atingindo o pico durante a primeira semana e diminuindo com o tempo.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante a pós-aprovação, uso do EPIDUO Gel: edema palpebral, queimaduras solares, bolhas, dor de pele, prurido, inchaço da face, conjuntivite, descoloração da pele, erupção cutânea, eczema, aperto na garganta e dermatite alérgica de contato. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.

Nenhuma informação fornecida.

Farmacodinâmica do gel EPIDUO é desconhecido.

Um estudo farmacocinético foi realizado em 10 adultos indivíduos com acne vulgaris que foram tratados uma vez ao dia por 30 dias com 2 gramas / dia de gel EPIDUO aplicado a 1000 cm² de acne envolvia pele (rosto, peito e parte superior das costas). Dois indivíduos (20%) tinham adapaleno quantificável concentrações plasmáticas acima do limite de quantificação (LOQ = 0,1ng / mL). O o mais alto Cmax e AUC0-24h de adapaleno foi de 0,21 ng / mL e 1,99 ng • h / mL respectivamente. A excreção de adapaleno parece ser principalmente pelo biliar rota. A farmacocinética do gel EPIDUO em indivíduos pediátricos não foi avaliado. O peróxido de benzoílo é absorvido pela pele para a qual é convertido ácido benzóico e eliminado na urina.