Epidac

Epidac está indicado no tratamento de náuseas e vômitos da gravidez em mulheres que não respondem ao tratamento conservador.

Restrições de aplicação

Epidac não foi estudado em mulheres com hiperemese gravidarum.

Informações de dosagem

Primeiro tome dois comprimidos com liberação tardia de Epidac por via oral antes de dormir (dia 1). Se esta dose controlar adequadamente os sintomas no dia seguinte, tome dois comprimidos por dia antes de dormir. No entanto, se os sintomas persistirem até a tarde do dia 2. Pare diariamente, tome a dose habitual de dois comprimidos antes de dormir naquela noite e depois tome três comprimidos a partir do dia 3 (um comprimido de manhã e dois comprimidos antes de dormir). Se estes três comprimidos apresentarem sintomas no dia 4. Verifique adequadamente todos os dias, tome três comprimidos por dia. Caso contrário, tome quatro comprimidos a partir do dia 4 (um comprimido pela manhã, um comprimido à tarde e dois comprimidos antes de dormir).

A dose máxima recomendada é de quatro comprimidos por dia (um pela manhã, um à tarde e dois antes de dormir).

Tome um estômago vazio com um copo de água. Engula os comprimidos completamente. Não esmague, mastigue ou divida os comprimidos de Epidac.

Tome como receita diária e não conforme necessário. Avalie a mulher novamente por uma necessidade persistente de Epidac durante a gravidez.

Epidac está contra-indicado em mulheres com uma das seguintes doenças :

• Hipersensibilidade conhecida ao succinato de doxilamina, outros anti-histamínicos derivados de etanolamina, cloridrato de piridoxina ou um componente inativo na formulação
• Os inibidores da monoamina oxidase (MAO) exacerbam e prolongam os efeitos adversos do sistema nervoso central de Epidac.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Atividades que exigem vigilância mental

Epidac pode causar sonolência devido às propriedades anticolinérgicas do succinato de doxilamina, um anti-histamínico. As mulheres devem evitar participar de atividades que exijam vigilância mental completa, como dirigir ou operar máquinas pesadas, enquanto usam Epidac até que seu médico o aprove.

O uso de Epidac não é recomendado quando uma mulher usa depressores do sistema nervoso central (SNC), incluindo álcool. A combinação pode levar a sonolência grave, o que leva a quedas ou acidentes.

Acompanhando doenças

Epidac tem propriedades anticolinérgicas e, portanto, deve ser usado com cautela em mulheres: asma, aumento da pressão intra-ocular, glaucoma de ângulo estreito, úlcera gástrica estenosante, obstrução piloroduodenal e obstrução do pescoço da bexiga.

Informações de aconselhamento do paciente

Por favor consulte Etiqueta de paciente aprovada pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE)

Sonolência e sonolência severa

Informe as mulheres para evitar participar de atividades que exijam vigilância mental completa, por exemplo. Condução ou operação de máquinas pesadas enquanto estiver a utilizar Epidac para clarificação.

Diga às mulheres como é importante não tomar Epidac com álcool ou sedativos, incluindo outros anti-histamínicos (incluídos em alguns medicamentos para tosse e resfriado), opiáceos e pílulas para dormir, pois a sonolência pode piorar e cair ou causar outros acidentes.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogenicidade

Estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos e camundongos foram realizados com succinato de doxilamina. O succinato de doxilamina provavelmente não tem potencial carcinogênico para humanos. O potencial carcinogênico do cloridrato de piridoxina não foi avaliado.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez A

Epidac é destinado a mulheres grávidas.

A combinação de succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina foi objeto de muitos estudos epidemiológicos (coorte, controle de casos e meta-analisações) para demonstrar possível teratogenicidade. Uma metanálise de 16 estudos de coorte e 11 estudos de caso-controle publicados entre 1963 e 1991 não relatou risco aumentado de malformações devido ao succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina no primeiro trimestre com ou sem cloridrato de diciclomínico. Uma segunda metanálise de 12 estudos de coorte e 5 estudos de controle de caso publicados entre 1963 e 1985 não relatou relações estatisticamente significativas entre anormalidades fetais e a aplicação do primeiro trimestre da combinação succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina com ou sem cloridrato de diciclomino.

Dados em animais

Os efeitos do succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina no desenvolvimento embrião-fetal foram investigados em ratos e macacos.

Tratamento uma vez ao dia de ratos grávidas com succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina durante a organogênese (dia da gravidez (GD) 615) levou ao aumento da reabsorção fetal, diminuição do peso corporal do feto e aumento das flutuações esqueléticas com ossificação reduzida em doses de 60 a 100 vezes a dose clínica mais alta com base na superfície corporal.

Macacos cynomolgus grávidas foram tratados com succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina (GD 2250) uma vez ao dia durante a organogênese). Não houve malformações observadas ao nascer e nenhuma evidência de toxicidade embrionária, fetal ou materna em doses até 3,2 vezes a dose clínica mais alta proposta com base na superfície corporal. Em um estudo semelhante em macacos e babuínos cynomolgus e rhesus grávidas, defeitos septais ventriculares (VSDs) foram observados em fetos de bebês prematuros (GD 100). As doses utilizadas neste estudo foram 0,5-20 vezes maiores que a dose clínica com base na superfície corporal, sem relação entre a dose e a incidência de VSD. Não houve VSDs em macacos em aleitamento a termo. Em GD 100, não foram observados VSDs em macacos cinomolgos que administraram a combinação de succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina durante um período de 4 dias entre 22 e 41 dias de gravidez.

Mães que amamentam

As mulheres não devem amamentar enquanto usam Epidac.

O peso molecular do succinato de doxilamina é tão baixo que se espera uma passagem no leite materno. Excitação, irritabilidade e sedação foram relatadas em bebês lactantes que se acreditava terem sido expostos ao succinato de doxilamina do leite materno. Bebês com apneia ou outras síndromes respiratórias podem ser particularmente suscetíveis aos efeitos sedativos do epidaco, que piorarão sua apneia ou doenças respiratórias.

O cloridrato de piridoxina é excretado no leite materno. Não houve relatos de eventos adversos em bebês que se acreditava terem sido expostos ao cloridrato de piridoxina do leite materno.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Epidac em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas.

Foram relatadas mortes com uma overdose de doxilamina em crianças. Os casos de overdose foram caracterizados por coma, convulsões do grande mal e paralisação cardiorrespiratória. As crianças parecem estar em alto risco de parada cardiorrespiratória. Uma dose tóxica de mais de 1,8 mg / kg foi relatada para crianças. Uma criança de 3 anos morreu 18 horas após tomar 1.000 mg de succinato de doxilamina. No entanto, não há correlação entre a quantidade de doxilamina ingerida, o nível plasmático de doxilamina e os sintomas clínicos.

Os seguintes efeitos colaterais são discutidos em outras partes do rótulo :

• Sonolência
• Quedas ou outros acidentes resultantes dos efeitos do uso combinado de Epidac com depressores do SNC, incluindo álcool

Experiência em estudo clínico

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

A segurança e eficácia do Epidac foram comparadas ao placebo em um estudo multicêntrico, duplo-cego e randomizado, em 261 mulheres com náusea e vômito na gravidez. A idade gestacional média nas matrículas foi de 9,3 semanas, intervalo de 7 a 14 semanas de gravidez. Os efeitos colaterais do Epidac que ocorreram com uma incidência ≥ 5% e excederam a incidência de placebo estão resumidos na Tabela 1.

Tabela 1: Número (porcentagem) de indivíduos com efeitos colaterais ≥ 5% em um estudo controlado por placebo de 15 dias com Epidac (apenas os efeitos colaterais são mostrados que ocorrem com uma incidência ≥ 5% e com uma incidência mais alta com DIGLEGIS como placebo)

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais, listados em ordem alfabética, foram encontrados ao usar a combinação de 10 mg de succinato de doxilamina e 10 mg de cloridrato de piridoxina após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Doença cardíaca : Dispnéia, palpitações, taquicardia

Distúrbios do ouvido e do labirinto: Tontura

Afecções oculares : Distúrbios visuais, distúrbios visuais

Distúrbios gastrointestinais: Flatulência, dor abdominal, constipação, diarréia

Perturbações e condições gerais no local da administração : Desconforto no peito, fadiga, irritabilidade, mal-estar

Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade

Distúrbios do sistema nervoso: Tontura, dor de cabeça, enxaquecas, parestesia, hiperatividade psicomotor

Distúrbios psiquiátricos : Medo, desorientação, insônia, pesadelos

Distúrbios renais e urinários: Disúria, retenção urinária

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Hiperidrose, prurido, erupção cutânea, erupção cutânea maculopapular

Sinais e sintomas de sobredosagem

Epidac é uma formulação com liberação tardia, portanto, sinais e sintomas de intoxicação podem não ser imediatamente aparentes.

Sinais e sintomas de sobredosagem podem incluir inquietação, boca seca, aumento das pupilas, sonolência, tontura, confusão mental e taquicardia.

Em doses tóxicas, a doxilamina mostra efeitos anticolinérgicos, incluindo convulsões, rabdomiólise, insuficiência renal aguda e morte.

Gerenciamento de overdose

Se for necessário tratamento, consiste em lavagem gástrica ou carvão ativado, irrigação totalmente intestinal e tratamento sintomático. Para obter mais informações sobre o tratamento de overdoses, entre em contato com um centro de controle de intoxicações (1 800-222-1222).

Die Pharmakokinetik von Epidac wurde bei gesunden nicht schwangeren Erwachsenen Frauen charakterisiert. Pharmakokinetische Ergebnisse für doxylamin und Pyridoxin, einschließlich seiner vitamin B6-Metaboliten pyridoxal, pyridoxal 5'-Phosphat, pyridoxamin und pyridoxamin 5' - Phosphat, sind in den Tabellen 2 bis 5 zusammengefasst.

Absorption

Eine offene Studie mit einer Einzeldosis (zwei Tabletten) und einer mehrfachdosis (vier Tabletten täglich) wurde durchgeführt, um die Sicherheit und das pharmakokinetische Profil von Epidac bei gesunden nicht schwangeren Erwachsenen Frauen zu bewerten. Einzeldosen (zwei Tabletten vor dem Schlafengehen) wurden an den Tagen 1 und 2 verabreicht. An den Tagen 3-18 wurden mehrfachdosen (eine Tablette morgens, eine Tablette nachmittags und zwei Tabletten vor dem Schlafengehen) verabreicht.

Blutproben für die pharmakokinetische Analyse wurden an den Tagen vor und nach der Dosis an den Tagen 2 und 18 sowie vor der Dosis nur vor dem Schlafengehen (Trog) an den Tagen gesammelt 9, 10, 11, 16, 17, und 18.

Doxylamin und Pyridoxin werden im Magen-Darm-Trakt absorbiert, hauptsächlich im jejunum.

Die Cmax von doxylamin und Pyridoxin werden innerhalb von 7 erreicht.5 und 5.5 Stunden, bzw. (siehe Tabelle 2).

Tabelle 2: Einzeldosis-und Mehrfachdosis-Pharmakokinetik von Epidac bei Gesunden nicht Schwangeren Erwachsenen Frauen
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Einzeldosis Mehrfachdosis die Mehrfachdosis-Verabreichung von Epidac führt zu erhöhten doxylaminkonzentrationen sowie zu einer Erhöhung der doxylamin-Cmax-und AUC0-Absorptionsrate. Die Zeit bis zum erreichen der maximalen Konzentration wird durch mehrere Dosen nicht beeinflusst. Der mittlere akkumulationsindex beträgt mehr als 1,0, was darauf hindeutet, dass sich doxylamin nach mehrfacher Dosierung ansammelt (siehe Tabelle 3).

Obwohl für Pyridoxin keine Akkumulation beobachtet wurde, beträgt der mittlere akkumulationsindex für jeden Metaboliten (pyridoxal, pyridoxal 5'-Phosphat und pyridoxamin 5'-Phosphat) mehr als 1.0 nach mehrfacher Verabreichung von Epidac. Die Zeit bis zum erreichen der maximalen Konzentration wird durch mehrere Dosen nicht beeinflusst (siehe Tabelle 2).

Tabelle 3: Pharmakokinetik von Doxylamin und Pyridoxin Nach Einmaliger Und Mehrfacher Verabreichung von Epidac an Gesunde nicht Schwangere Erwachsene Frauen

Lebensmittel Wirkung

Die Verabreichung von Nahrungsmitteln verzögert die Aufnahme von doxylamin und Pyridoxin. Diese Verzögerung ist mit einer niedrigeren spitzenkonzentration von doxylamin verbunden, das Ausmaß der absorption wird jedoch nicht beeinflusst (siehe Tabelle 4).

Die Wirkung von Lebensmitteln auf die spitzenkonzentration und das Ausmaß der absorption der pyridoxinkomponente ist komplexer, da die Pyridoxal -, pyridoxamin -, pyridoxal-5' - Phosphat-und pyridoxamin-5' - phosphatmetaboliten ebenfalls zur biologischen Aktivität beitragen. Nahrung reduziert signifikant die Bioverfügbarkeit von Pyridoxin und senkt seine Cmax und AUC um etwa 50% im Vergleich zu Fasten Bedingungen. In ähnlicher Weise reduziert Nahrung pyridoxal AUC signifikant und reduziert seine Cmax um 50% im Vergleich zu Fasten Bedingungen. Im Gegensatz dazu erhöht Nahrung leicht pyridoxal 5' - Phosphat Cmax und Ausmaß der absorption. Bei pyridoxamin und pyridoxamin 5' - Phosphat scheinen die Absorptionsrate und das Ausmaß der absorption unter bestimmten Bedingungen abzunehmen.

Tabelle 4: Pharmakokinetik von Doxylamin und Pyridoxin Nach Verabreichung von Epidac unter Gefütterten und Fasten Bedingungen bei Gesunden nicht Schwangeren Erwachsenen Frauen

Verteilung

Pyridoxin ist stark proteingebunden, hauptsächlich an albumin. Sein aktiver hauptmetabolit pyridoxal 5 ' - Phosphat (PLP) macht mindestens 60% der zirkulierenden vitamin B6-Konzentrationen aus.

Stoffwechsel

Doxylamin wird in der Leber durch N-dealkylierung zu seinen hauptmetaboliten N-desmethyl-doxylamin und N, Ndidesmethyldoxylamin biotransformiert.

Pyridoxin ist ein prodrug, das hauptsächlich in der Leber metabolisiert wird.

Ausscheidung

Die hauptmetaboliten von doxylamin, N-desmethyl-doxylamin und N, N-didesmethyldoxylamin, werden über die Niere ausgeschieden.

Die Terminale eliminationshalbwertszeit von doxylamin und Pyridoxin beträgt 12.5 Stunden und 0.5 Stunden, bzw. (siehe Tabelle 5).

Tabelle 5: Terminale Eliminationshalbwertszeit (T 1/2el) für Epidac, Verabreicht als Einzeldosis von Zwei Tabletten unter Fastenbedingungen bei Gesunden, nicht Schwangeren Erwachsenen Frauen