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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Eos
Drospirenone, Estradiol
terapia de reposição hormonal de distúrbios devido à deficiência de estrogênio em mulheres na pós-menopausa com útero intacto, não antes de 12 meses após a última menstruação,
prevenção da osteoporose em mulheres na pós-menopausa com alto risco de fraturas, intolerância ou contra-indicação ao uso de outros medicamentos para a prevenção da osteoporose.
Para dentro. O comprimido é engolido inteiro, espremido com uma pequena quantidade de líquido.
Se uma mulher não tomar estrogênios ou mudar para a droga Angelique® com outro medicamento combinado para uso contínuo, ela pode iniciar o tratamento a qualquer momento. Pacientes que mudam para a droga Angelique® com um medicamento combinado para o regime cíclico de TRH, deve começar a tomar após o término do ciclo atual de terapia.
Cada pacote é projetado para uma recepção de 28 dias.
Um comprimido deve ser tomado diariamente. Após o final da recepção 28 Tabl. a partir da embalagem atual, no dia seguinte começar uma nova embalagem da droga Angelique® (TRH contínua), tomando o primeiro comprimido no mesmo dia da semana que o primeiro comprimido da embalagem anterior.
A hora do dia em que uma mulher toma o medicamento não importa, no entanto, se ela começou a tomar a pílula em qualquer momento específico, ela deve manter esse tempo e continuar. A pílula esquecida deve ser tomada o mais rápido possível. Se, após o tempo habitual de administração, mais de 24 horas se passaram, um comprimido adicional não deve ser tomado. Ao pular vários comprimidos, o sangramento vaginal pode se desenvolver.
Grupos especiais de pacientes
Crianças e adolescentes. Tomar o medicamento é contra-indicado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Idade avançada. Não há dados sobre a necessidade de ajuste da dose em mulheres com menos de 65 anos. Ao usar a droga Angélica® as mulheres com mais de 65 anos devem levar em consideração as informações fornecidas na seção "Instruções Especiais», Demência.
Função hepática prejudicada. Em mulheres com insuficiência hepática leve a moderada, a drospirenona é bem tolerada.
Insuficiência renal. Em mulheres com insuficiência renal leve a moderada, houve uma ligeira desaceleração na excreção de drospirenona, que não foi clinicamente significativa.
Tomando a droga Angelique® contra-indicado na presença de qualquer uma das seguintes condições/doenças. Se qualquer uma dessas condições ocorrer enquanto estiver tomando o medicamento Angelic®, então você deve parar imediatamente o uso da droga.
hipersensibilidade aos componentes da droga Angélica®,
sangramento da vagina de etiologia não especificada,
diagnóstico confirmado ou presumido de câncer de mama ou histórico de câncer de mama,
diagnóstico confirmado ou presumido de doença pré-cancerosa dependente de hormônios ou malignidade dependente de hormônios,
tumores hepáticos atualmente ou com histórico (benignos ou malignos),
doença hepática grave,
doença renal grave atualmente ou história ou insuficiência renal aguda,
trombose arterial aguda ou tromboembolismo, incl. levando a infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral,
trombose venosa profunda na fase aguda, tromboembolismo venoso (incluindo tromboembolismo da artéria pulmonar) atualmente ou na história,
presença de alto risco de trombose venosa e arterial,
acusado hereditária ou adquirida predisposição para артериальному ou венозному trombose, incluindo a resistência a um proteína Com, deficiência de антитромбина III, deficiência De proteína c, deficiência de proteína S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные anticorpos (anticorpos кардиолипину, anticoagulante do lupus), o estado de pré-trombose (транзиторные ataques isquêmicos, angina de peito),
hiperplasia endometrial não tratada,
hipertrigliceridemia grave,
porfiria,
deficiência congênita de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose,
gravidez,
período de amamentação,
crianças e adolescentes menores de 18 anos.
Com cuidado: hipertensão arterial, hiperbilirrubinemia congênita (síndromes de Gilbert, Dubin-Johnson e rotor), icterícia colestática ou prurido colestático durante a gravidez anterior, endometriose, miomas uterinos, otosclerose, diabetes mellitus (ver "instruções especiais").
Na maioria das vezes, ao usar a droga Angelique® reações adversas a medicamentos (PNL) como sensibilidade mamária, sangramento do trato genital, dor gastrointestinal e dor abdominal foram observadas. Essas reações se desenvolvem em ≥6% das mulheres que tomam o medicamento Angelic®.
Sangramento irregular geralmente desaparece com terapia prolongada. A frequência de sangramento diminui com o aumento da duração do tratamento.
Reações adversas graves incluem complicações tromboembólicas arteriais e venosas e câncer de mama.
NLR, descrito em estudos clínicos com o uso da droga Angelik®. apresentado abaixo em ordem de redução de gravidade. Os seguintes conceitos são usados para determinar a frequência: muito frequentemente (≥1/10), frequentemente (de ≥1/100 a <1/10), raramente (de ≥1/1000 a <1/100), raramente (de ≥1/10000 a <1/1000).
Do lado do metabolismo e nutrição: raramente-aumento ou diminuição do peso corporal, aumento do apetite, anorexia, hiperlipidemia, raramente — hipercalemia.
Transtornos mentais: muitas vezes — labilidade emocional depressão, nervosismo, raramente-distúrbios do sono, ansiedade, diminuição da libido, distúrbios de concentração.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — dor de cabeça, raramente — parestesia, enxaqueca, raramente-tontura, zumbido nos ouvidos.
Do lado do órgão da visão: raramente-distúrbios visuais.
Do lado dos vasos: complicações tromboembólicas venosas e arteriais com pouca frequência*.
Do lado do coração: raramente-uma sensação de palpitações, falta de ar.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — dor no epigástrio e dor abdominal, inchaço, náusea, raramente-boca seca, distúrbios do paladar, vômitos, diarréia, constipação.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-acne, alopecia, coceira, hirsutismo.
Dos rins e do trato urinário: muitas vezes — edema local, infrequentemente-infecções do trato urinário, sudorese aumentada, edema generalizado.
Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes-astenia, raramente-dor nas costas, articulações, membros, espasmos musculares, raramente — dor muscular.
Do sistema reprodutivo e da glândula mamária: muito frequentemente, dor na glândula mamária (incluindo desconforto nas glândulas mamárias), sangramento do trato genital, muitas vezes — de pólipo cervical, neoplasias benignas da mama, aumento da mama, secreção vaginal, raro — o cancro da mama**, кандидозный vaginite, secura vaginal, raramente a secreção das glândulas mamárias.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: raramente-mal-estar.
Para mais informações sobre complicações tromboembólicas venosas e arteriais, câncer de mama e enxaqueca — consulte "contra-indicações" e "instruções especiais".
Reações indesejáveis que ocorrem em casos isolados ou cujos sintomas se desenvolvem muito tempo após o início da terapia e são consideradas associadas ao uso de medicamentos do grupo de agentes combinados para TRH contínua estão listados abaixo.
Tumor:
- tumores do fígado (benignos e malignos),
- tumores malignos dependentes de hormônios ou pré-cânceres dependentes de hormônios (se você sabe que o paciente tem condições semelhantes, isso serve como uma contra-indicação ao uso da droga Angelik®),
- em estudos epidemiológicos, a TRH com estrogênio isoladamente e a combinação estrogênio-progestina foram associadas a um pequeno aumento no risco de câncer de ovário. O risco pode ser mais pronunciado com o uso prolongado do medicamento (vários anos) (consulte "instruções especiais").
Outros estados:
- colelitíase,
- demência,
- câncer endometrial,
- hipertensão arterial,
- distúrbios da função hepática,
- hipertrigliceridemia,
- alterações na tolerância à glicose ou efeitos na resistência dos tecidos periféricos à insulina,
- aumento do tamanho dos miomas uterinos,
- reativação da endometriose,
- prolactinoma,
- cloasma,
- icterícia e / ou coceira associada à colestase,
- a ocorrência ou deterioração de condições para as quais a relação com o uso de TRH não é comprovada com precisão: epilepsia, doenças benignas das glândulas mamárias, asma brônquica, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, otosclerose, pequena Coréia.
- em mulheres com angioedema hereditário, os estrogênios exógenos podem contribuir para o agravamento dos sintomas,
- hipersensibilidade (incluindo sintomas como erupção cutânea e urticária).
Se uma mulher acredita que, no contexto de tomar a droga Angelik® ela desenvolveu quaisquer efeitos colaterais, nem mesmo incluídos nesta lista, ela deve informar seu médico sobre isso.
Para obter mais informações sobre eventos adversos graves associados à TRH, consulte Diretrizes especiais.
*O conceito de "venosas e arteriais тромбоэмболические complicações" inclui os seguintes termos médicos: a oclusão de periféricos profundas varizes, trombose e embolia/a oclusão de vasos pulmonares, trombose, embolia e infarto/enfarte do miocárdio/infarto cerebral e acidente vascular cerebral, exceto hemorrágico.
**Os dados sobre a relação com o uso do medicamento foram obtidos a partir dos resultados das observações pós-registro, os dados de frequência foram obtidos de estudos clínicos com o uso do medicamento Angelik®.
Estudos de toxicidade aguda não revelaram o risco de efeitos colaterais agudos com a ingestão acidental do medicamento em uma quantidade muitas vezes maior que a dose terapêutica diária. Em estudos clínicos, o uso de drospirenona até 100 mg ou preparações combinadas de estrogênio/gestagênico com 4 mg de estradiol foi bem tolerado.
Sintoma: náuseas, vômitos, sangramento da vagina.
Tratamento: não há antídoto específico, o tratamento é sintomático. Em caso de sobredosagem, consulte um médico.
Preparação Angelique® contém 17β-estradiol, quimicamente e biologicamente idêntico ao estradiol humano endógeno, e um progestogênio sintético, drospirenona.
O 17β-estradiol fornece reposição de estrogênio no corpo feminino durante e após o início da menopausa. A suplementação de drospirenona fornece controle sobre o sangramento e impede o desenvolvimento de hiperplasia endometrial induzida por estrogênio.
Efeitos da drospirenona
Atividade progestagênica. A drospirenona tem efeitos farmacodinâmicos semelhantes à progesterona natural.
Atividade progestagênica. A drospirenona é um potente progestogênio com ação inibitória central no eixo hipotálamo-hipófise-ovariano. Em mulheres em idade reprodutiva, a drospirenona tem um efeito contraceptivo. Quando a drospirenona é administrada sob a forma de um medicamento mono, a ovulação é suprimida. A dose limiar de drospirenona para suprimir a ovulação é de 2 mg/dia. A transformação completa do endométrio exposto anteriormente ao estrogênio ocorre após tomar uma dose de 4-6 mg/dia por 10 dias (40-60 mg por ciclo).
HRT contínuo com Angélica® evita o sangramento regular de abstinência, que é observado com TRH cíclica ou de fase. Durante os primeiros meses de tratamento, sangramento e manchas são bastante comuns, mas com o tempo sua frequência diminui. Enquanto toma a droga Angelique® a porcentagem de casos de amenorréia aumenta rapidamente para 81% já no 6º ciclo, depois para 86% no 12º ciclo e para 91% no 24º ciclo.
Combinação de substâncias ativas da droga Angelic® efetivamente impede o desenvolvimento de hiperplasia endometrial induzida por estrogênio. Após 12 meses de terapia com Angélica® 71-77% das mulheres apresentaram atrofia endometrial.
Atividade antimineralocorticóide. A drospirenona tem a capacidade de antagonizar competitivamente a aldosterona. O efeito hipotensor é mais pronunciado em mulheres com pressão arterial elevada com doses crescentes de drospirenona. Após 8 semanas de terapia com Angélica® em pacientes com pressão arterial elevada, os indicadores de pas / pad diminuíram acentuadamente (redução de 12 e 9 mmHg).V. em comparação com os valores basais, em comparação com o placebo — em 3/4 mmHg.St., ao avaliar os parâmetros ambulatoriais de 24 horas da pressão arterial em comparação com os valores basais, observou-se uma redução de 5/3 mmHg.V., em comparação com o placebo-em 3/2 mmHg.Art.). O efeito da droga torna-se perceptível após 2 semanas, enquanto o efeito máximo é alcançado dentro de 6 semanas após o início da terapia.
Tabela 1
Os valores médios mostrados das alterações pas / pad em comparação com os valores iniciais
Indicador | 1 mg de estradiol / 2 mg de drospirenona por 8 semanas | |
Normal | Indicadores ambulatoriais de 24 horas da PA (APAD) | |
Mudança em relação aos indicadores iniciais, mmHg.art. | −12/−9 | −5/−3 |
Redução observada ajustada para o efeito placebo, mmHg.art. | −3/−4 | −3/−2 |
Não são esperadas alterações correspondentes da PA em mulheres com PA normal. Ao realizar estudos clínicos de uma droga contendo uma combinação de estradiol com drospirenona, o peso corporal médio dos pacientes diminuiu durante 12 meses de tratamento em 1,1–1,2 kg, enquanto em pacientes que receberam estradiol em monoterapia, houve um aumento no peso corporal em 0,5 kg.
As mulheres que receberam drospirenona além do estradiol como parte de um estudo clínico tiveram menor probabilidade de notar edema periférico do que as mulheres que tomaram apenas estradiol.
Em pacientes com angina através de 6 semanas de terapia com Angélica® (contém 1 mg de estradiol 2 mg de drospirenona) melhora a adaptação à reserva de fluxo sanguíneo em resposta ao estresse (alteração relativa de 14% em comparação com -15% no grupo placebo).
Atividade antiandrogênica. Como a progesterona natural, a drospirenona tem propriedades antiandrogênicas.
Efeito no metabolismo de carboidratos. A drospirenona não possui atividade glicocorticóide nem antiglucocorticóide e não tem efeito sobre a tolerância à glicose e a resistência à insulina. Ao usar a droga Angélica® a tolerância à glicose não é prejudicada.
Efeitos do estradiol
A extinção da função ovariana, acompanhada por uma diminuição na produção de estrogênios e progestágenos no corpo, determina a síndrome da menopausa, caracterizada por sintomas vasomotores e orgânicos. Para eliminar esses distúrbios, a TRH é prescrita.
De todos os estrogênios naturais, o estradiol é o mais ativo e tem a maior afinidade (força de ligação) em relação aos receptores de estrogênio. Os órgãos-alvo dos estrogênios incluem, entre outros, o útero, o hipotálamo, a glândula pituitária, a vagina, as glândulas mamárias, os ossos (ou seja, as células osteoclastos).
Entre outros efeitos do estrogênio, destacam-se a diminuição das concentrações de insulina e glicose no sangue, efeitos vasoativos locais mediados por receptores e efeitos independentes de receptores nas células musculares lisas vasculares. Os receptores de estrogênio foram identificados no coração e nas artérias coronárias.
A ingestão oral de estrogênios naturais tem benefícios em casos de hipercolesterolemia devido a um efeito mais favorável no metabolismo lipídico hepático.
Após um ano de terapia com um medicamento contendo estradiol e drospirenona, as taxas médias de alterações nas concentrações de HDL-C foram insignificantes. Ao tomar um medicamento contendo, além de estradiol 2 mg de drospirenona, a concentração de HDL-C diminuiu em 1,6% e a concentração plasmática de LDL-C diminuiu em uma média de 14% em comparação com uma redução de 9% após um ano de monoterapia com 1 mg de estradiol.
Os medicamentos combinados com drospirenona provavelmente atenuam o aumento da concentração de TG devido à monoterapia com 1 mg de estradiol. Após um ano de tratamento com 1 mg de estradiol, as concentrações de TG em pacientes do sexo feminino excederam em média o nível basal em aproximadamente 18%, em comparação com um aumento médio de 5% na combinação com 2 mg de drospirenona.
Terapia com Angélica® ao longo de 2 anos, a MPCT aumentou aproximadamente 3-5%, enquanto a MPCT diminuiu aproximadamente 0,5% ao tomar placebo. Foi encontrada uma diferença estatística significativa entre os escores da MPCT nos ossos pélvicos em pacientes do sexo feminino nos grupos de tratamento ativo (osteopenia e não osteopenia), em comparação com o placebo. Também houve um aumento na MPCT em todo o corpo e na coluna lombar em pacientes do grupo de tratamento ativo.
A TRH prolongada reduz o risco de fraturas ósseas periféricas em mulheres na pós-menopausa sem osteoporose.
A TRH também tem um efeito positivo no conteúdo de colágeno da pele, na densidade da pele e pode atrasar o processo de formação de rugas.
A monoterapia com estrogênio tem um efeito estimulante dependente da dose na mitose e na proliferação endometrial e, assim, aumenta a incidência de hiperplasia endometrial. Para evitar o desenvolvimento de hiperplasia endometrial, é necessária uma combinação de estrogênio com qualquer progestogênio.
Outras propriedades
Preparação Angelique® afeta positivamente o estado de saúde e a qualidade de vida. De acordo com o questionário de saúde da mulher, o efeito benéfico da droga Angelik® excedeu significativamente o efeito em comparação com a monoterapia com estradiol (indicador absoluto). Essa alta taxa é atribuída principalmente à melhora dos sintomas somáticos, à diminuição da gravidade dos sentimentos de ansiedade/medo, bem como ao comprometimento cognitivo.
Estudos observacionais e investigação de estrogénios equinos conjugados (CCE) juntamente com acetato de medroxiprogesterona (MPa) realizada WHI (Women's Health Initiative - Iniciativa em nome da saúde da mulher), sugerem uma diminuição na incidência de câncer de cólon em mulheres na pós-menopausa que tomam TRH. No estudo WHI com a monoterapia com estrogênio usando CKE, não foi observada redução desse risco. Não se sabe se as descobertas também se estendem a outros medicamentos para TRH.
Drospirenona
Absorção. Após a ingestão, a drospirenona é rápida e quase completamente absorvida. Conforme indicado na tabela abaixo, Cmax as substâncias no plasma sanguíneo são alcançadas aproximadamente 1 h após uma e várias doses da droga Angelik®. Farmacocinéticos características de drospirenona dependem recebido uma dose 0,25–4 мг. a Biodisponibilidade é de 76-85% e não depende da ingestão de alimentos (quando comparado com a ingestão com o estômago vazio).
Tabela 2
Parâmetro farmacocinético | 1 mg de estradiol/2 mg de drospirenona |
Cmax. dose única (OD), ng / ml | 21,9 |
Cmax. estado de equilíbrio (em), ng/ml | 35,9 |
AUC0–24 OD, ng / ml | 161 |
AUC0–24 RS, ng / ml | 408 |
Distribuição. Após a administração oral, a concentração de drospirenona no plasma sanguíneo diminui ao longo de duas fases com T final médio1/2 com duração de cerca de 35 a 39 horas, a drospirenona se liga à albumina sérica, não se liga à SHBG e à globulina de ligação aos corticóides (HSCS). Na forma de um hormônio livre, apenas 3-5% da concentração total de drospirenona está presente no plasma sanguíneo. V aparente médiod drospirenona é 3,7-4,2 l / kg.
Metabolismo. Após a ingestão, a drospirenona é significativamente metabolizada. Os principais metabólitos no plasma são a forma ácida de drospirenona, obtida devido à abertura do anel de lactona, bem como o 4,5-di-hidro-drospirenona-3-sulfato, formado durante a redução e sulfatação. A drospirenona é propensa ao metabolismo oxidativo na presença da isoenzima CYP3A4.
Eliminação. A depuração completa da drospirenona a partir do soro é de 1,2 a 1,5 ml/min/kg.apenas quantidades muito pequenas de drospirenona são excretadas inalteradas. Os metabólitos da drospirenona são excretados pelos rins e pelo intestino na proporção de 1,4: 1,2. T1/2 metabólitos pelos rins e através do intestino é de cerca de 40 h.
Css. C Máximosss drospirenona no plasma sanguíneo, alcançada durante a administração diária repetida da droga Angelique®. estão listados na tabela 2 acima. Css alcançado após cerca de 10 dias de ingestão diária da droga Angélica®. Devido ao longo T1/2 drospirenona Css 2-3 vezes a concentração após uma dose única.
Estradiol
Absorção. Após a ingestão, é rapidamente e completamente absorvido. Durante a absorção e a primeira passagem pelo fígado, o estradiol é amplamente metabolizado, o que reduz a biodisponibilidade absoluta do estrogênio após a administração oral para aproximadamente 5% da dose obtida. Cmax (cerca de 16 ou 22 pg/ml) foi alcançado 2-8 h após uma dose oral única de 0,5 ou 1 mg de estradiol, respectivamente. A ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade do estradiol (em comparação com a ingestão com o estômago vazio).
Distribuição. Quando tomado por via oral da droga Angelique® há uma mudança gradual na concentração plasmática de estradiol ao longo de 24 h. devido à circulação de sulfatos de estrogênio e glucuronídeos em uma ampla faixa de um lado e à reciclagem intestinal-hepática do outro, T1/2 o estradiol é um parâmetro complexo que depende de todos esses processos e é de 13 a 20 horas após a ingestão. O estradiol liga-se não especificamente à albumina e especificamente à SHBG. A fração sérica livre de estradiol é de aproximadamente 1-2% e a fração da substância ligada ao SHBG está na faixa de 40-45%. Após a administração oral, o estradiol induz a formação de SHBG, o que afeta a distribuição das proteínas séricas, causando um aumento na fração ligada ao SHBG e uma diminuição na fração ligada à albumina e não ligada, indicando a não linearidade da farmacocinética do estradiol após a administração do medicamento Angelic®. V Aparented o estradiol após uma única administração intravenosa é de cerca de 1 L/kg.
Metabolismo. O estradiol é rapidamente metabolizado, além do sulfato de estrona e estrona, um grande número de outros metabólitos e conjugados é formado. Estrona e Estriol são conhecidos como metabólitos farmacologicamente ativos do estradiol. Em concentrações plasmáticas significativas, apenas a estrona foi determinada. O conteúdo plasmático de estrona é aproximadamente 6 vezes maior que a concentração de estradiol. As concentrações plasmáticas de conjugados de estrona são aproximadamente 26 vezes maiores que as concentrações correspondentes de estrona livre.
Eliminação. A depuração do estradiol a partir do soro é de cerca de 30 ml / min / kg. os metabólitos do estradiol são excretados pelos rins e pelo intestino com T1/2. igual a aproximadamente 24 horas.
Css. Com o uso diário da droga Angélica® Css o estradiol é alcançado após 5 dias. A concentração plasmática de estradiol aumenta aproximadamente 2 vezes. Em um intervalo de dosagem de 24 horas, c médioss o estradiol no plasma varia entre 20-43 pg / ml após a administração de um fármaco contendo 1 mg de estradiol.
Populações especiais
Distúrbios da função hepática. Farmacocinética de uma única administração oral 3 mg de drospirenona em conjunto com 1 mg de estradiol foi estimada em cerca de 10 pacientes do sexo feminino com moderada disfunção hepática (classe B de classificação de Child-Pugh) e 10 saudáveis participantes, selecionados por idade, massa corporal e o comportamento de fumar em história. Os perfis médios de concentração-tempo plasmático para drospirenona foram comparáveis entre os dois grupos de mulheres na fase de absorção / distribuição com escores C semelhantesmax e Tmax, o que permite concluir que os distúrbios da função hepática não afetam o grau de absorção. T Médio1/2 a fase final foi mais longa em cerca de 1,8 vezes e a exposição sistêmica aumentou em 2 vezes, correspondendo a uma redução de aproximadamente 50% na depuração oral aparente (Cl/f) em voluntários com comprometimento moderado da função hepática em comparação com participantes com função hepática normal. A diminuição observada na depuração da drospirenona em voluntários com insuficiência hepática moderada em comparação com voluntários com função hepática normal não resultou em diferença significativa nas concentrações plasmáticas de potássio entre os dois grupos de voluntários. Mesmo na presença de história de diabetes mellitus e terapia concomitante com espironolactona (dois fatores que causam a predisposição dos pacientes para o desenvolvimento de hipercalemia), não foi observado aumento das concentrações séricas de potássio acima do limite superior dos indicadores permitidos. Com base nisso, pode-se concluir que a drospirenona é bem tolerada em pacientes com comprometimento leve a moderado da função hepática (classificação de Child-Pugh Classe B)
Insuficiência renal. O efeito da insuficiência renal na farmacocinética da drospirenona (3 mg de ingestão diária por 14 dias) foi avaliado em pacientes do sexo feminino com função renal normal e insuficiência renal leve a moderada. Ao atingir Css as concentrações plasmáticas de drospirenona no grupo de pacientes com insuficiência renal leve (Cl creatinina — 50-80 ml/min) foram comparáveis àquelas no grupo de pacientes com função renal normal (Cl creatinina — >80 ml/min). As concentrações plasmáticas de drospirenona foram, em média, 37% maiores no grupo de participantes com comprometimento moderado da função renal (Cl creatinina — 30-50 ml/min) em comparação com os participantes com função renal normal. Resultados da análise de regressão linear dos indicadores da AUC0–24 drospirenona em relação à creatinina Cl revelou um aumento de 3,5% no contexto de uma diminuição na creatinina Cl em 10 ml / min.
Etnia. O efeito do fator etnia na farmacocinética da drospirenona (1-6 mg) e etinilestradiol (0,02 mg) foi avaliado em pacientes jovens e saudáveis da Europa e do Japão após administração oral diária única e repetida. De acordo com os resultados da avaliação, concluiu-se que as diferenças étnicas entre residentes europeus e japoneses não têm efeito clinicamente significativo na farmacocinética da drospirenona e etinilestradiol.
- Agente anti-climatérico combinado (estrogênio gestagênico) [estrogênios, gestagênicos, seus homólogos e antagonistas em combinações]
Você deve sempre informar ao médico que prescreveu a TRH quais medicamentos o paciente já está tomando (incluindo medicamentos anti-hipertensivos). Você também deve informar qualquer outro médico ou dentista que prescreva qualquer outro medicamento para uma mulher que ela esteja tomando o medicamento Angelique®. Se uma mulher tiver dúvidas sobre qualquer medicamento usado, é necessário consultar um médico.
Efeito de outros medicamentos na droga Angelique®
A interação pode ocorrer com drogas que induzem enzimas microssomais, resultando em aumento da depuração dos hormônios sexuais, resultando em sangramento uterino e/ou diminuição do efeito terapêutico. A indução de enzimas pode ser observada após vários dias de tratamento. A indução máxima de enzimas é geralmente observada ao longo de várias semanas. Após a descontinuação da droga, a indução de enzimas pode persistir por aproximadamente 4 semanas.
Drogas que aumentam a depuração dos hormônios sexuais (reduzindo a eficácia dos hormônios sexuais através da indução de enzimas). Fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina e possivelmente ainda oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e preparações contendo a erva de São João.
Drogas com um efeito variável na depuração de hormônios sexuais. Quando administrado concomitantemente com hormônios sexuais, muitos NNIOTS (medicamentos para o tratamento do HIV e hepatite C viral) podem levar a um aumento e diminuição da concentração de estrogênio, progestina ou ambos. Essas alterações podem, em alguns casos, ser clinicamente significativas.
Drogas que reduzem a depuração de hormônios sexuais (inibidores de enzimas). Poderosos e preços razoáveis, os inibidores da CYP3A4, no т. ч. азольные антимикотики (fluconazol, itraconazol, cetoconazol, voriconazol), verapamil, macrolídeos (claritromicina, eritromicina), diltiazem e o sumo de toranja pode aumentar a concentração de estrogênio ou de progesterona individualmente e em conjunto no plasma sanguíneo. Substâncias sujeitas a conjugação significativa (incluindo paracetamol) podem aumentar a biodisponibilidade do estradiol através da supressão do sistema de conjugação durante a absorção.
Em um estudo sobre a ação de doses múltiplas de uma combinação de drospirenona (3 mg/dia) e estradiol (1,5 mg / dia), o uso paralelo por 10 dias de um forte inibidor do CYP3A4, o cetoconazol, aumentou a AUC0–24 drospirenona é 2,3 vezes (IC 90%: 2,08, 2,54). Nenhuma alteração na concentração de estradiol foi observada, mas a AUC0–24 seu metabolito menos activo estrona aumentou 1,39 vezes (IC 90%: 1,27, 1,52).
Álcool. O consumo excessivo de álcool durante a TRH pode levar a um aumento nos níveis circulantes de estradiol.
Efeito da droga Angelique® para outros medicamentos
Com base em estudos de interação in vivo os voluntários, tomadores de omeprazol, sinvastatina ou midazolam como marcadores, pode-se concluir que clinicamente significativa a interação de drospirenona na dose de 3 mg com outros medicamentos, матаболизируемыми através do sistema citocromo P450, é improvável.
FDV com medicamentos anti-hipertensivos e AINEs. Aplicação da droga Angélica® em mulheres que recebem terapia anti-hipertensiva (incluindo inibidores da ECA, ARA II, hidroclorotiazida), pode aumentar ligeiramente o efeito anti-hipertensivo.
Se uma mulher tem pressão arterial elevada, a droga Angelique® pode reduzir a pressão arterial. O médico deve ser informado se uma mulher estiver tomando algum medicamento anti-hipertensivo.
Aumento da concentração de potássio sérico com a ingestão combinada de Angélica® e AINEs ou medicamentos anti-hipertensivos são improváveis. O uso combinado dos três tipos acima de drogas pode levar a um ligeiro aumento na concentração de potássio sérico, mais pronunciado em mulheres com diabetes mellitus.
Outras formas de interação
Impacto nos testes laboratoriais. A aplicação de hormônios sexuais podem afetar a precisão dos resultados dos testes laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos do fígado, tireóide, adrenal, a concentração de proteínas no plasma (em т. ч. SHBG) e da fração de lipídios/lipoproteínas de parâmetros de coagulação e fibrinolysis. As flutuações nesses parâmetros geralmente permanecem dentro dos valores de referência. A tolerância à glicose não foi perturbada ao tomar Angelique®.