Empagliflozin

Cada comprimido revestido por película de Empagliflozin contém Empagliflozin 10 ou 25 mg.

Ele também contém os seguintes excipientes: Lactose monohidratada, celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose, croscarmelose sódica, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio, amarelo opadry 02B38190.

A empagliflozina é D-glucitol, 1,5-anidro-1-C- [4-cloro-3 - [[4 - [[(3S) -tetra-hidro-3-furanil] oxi] fenil] metil] fenil] - (1S).

A empagliflozina é indicada como um complemento à dieta e ao exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2.

Limitação de uso

A empagliflozina não é recomendada em pacientes com diabetes tipo 1 ou no tratamento da cetoacidose diabética.

Empagliflozin é um medicamento para diabetes oral que ajuda a controlar os níveis de açúcar no sangue. A empagliflozina funciona ajudando os rins a se livrarem da glicose da corrente sanguínea.

A empagliflozina é usada juntamente com dieta e exercício para tratar o diabetes tipo 2. A empagliflozina não é para o tratamento da diabetes tipo 1.

A empagliflozina também pode ser usada para fins não listados neste guia de medicamentos.

Monoterapia e combinação adicional: Dose inicial recomendada: 10 mg de empagliflozina uma vez ao dia para monoterapia e terapia combinada adicional com outros medicamentos para baixar a glicose, incluindo insulina. Em pacientes que toleram Empagliflozin 10 mg uma vez ao dia e que apresentam um eGFR ≥60 ml / min / 1,73 m² e precisa de um controle glicêmico mais rígido, a dose pode ser aumentada para 25 mg uma vez ao dia. A dose diária máxima é de 25 mg.

Quando a empagliflozina é usada em combinação com uma sulfonilureia ou insulina, uma dose mais baixa da sulfonilureia ou insulina pode ser considerada para reduzir o risco de hipoglicemia.

Crianças: A segurança e eficácia da Empagliflozin em crianças e adolescentes ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Idosos: Nenhum ajuste de dose é recomendado com base na idade. Em pacientes com 75 anos ou mais, um risco aumentado de depleção de volume deve ser levado em consideração. Em pacientes com 85 anos ou mais, o início da terapia com Empagliflozin não é recomendado devido à experiência terapêutica limitada.

Compromisso renal: Devido ao mecanismo de ação, a eficácia da Empagliflozin depende da função renal. Não é necessário ajuste da dose em pacientes com um eGFR ≥60 ml / min / 1,73 m² ou CrCl ≥60 ml / min.

A empagliflozina não deve ser iniciada em pacientes com um eGFR <60 ml / min / 1,73 m² ou CrCl <60 ml / min. Em pacientes que toleram Empagliflozin, cujo eGFR cai persistentemente abaixo de 60 ml / min / 1,73 m² ou CrCl abaixo de 60 ml / min, a dose de Empagliflozin deve ser ajustada ou mantida em 10 mg uma vez ao dia. A empagliflozina deve ser descontinuada quando o eGFR estiver persistentemente abaixo de 45 ml / min / 1,73 m² ou CrCl persistentemente abaixo de 45 ml / min.

A empagliflozina não deve ser usada em pacientes com doença renal em estágio terminal (DRT) ou em pacientes em diálise, pois não se espera que seja eficaz nesses pacientes.

Compromisso hepático : Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática. A exposição à empagliflozina aumenta em pacientes com insuficiência hepática grave. A experiência terapêutica em pacientes com insuficiência hepática grave é limitada e, portanto, não é recomendada para uso nesta população.

Administração: Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos, engolidos inteiros com água. Se faltar uma dose, ela deve ser tomada assim que o paciente se lembrar. Uma dose dupla não deve ser tomada no mesmo dia.

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Empagliflozin?

Hipersensibilidade à empagliflozina ou a qualquer um dos excipientes da empagliflozina.

No caso de condições hereditárias raras que possam ser incompatíveis com um excipiente de Empagliflozin, o uso da Empagliflozin é contra-indicado.

Use Empagliflozin conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• Um folheto extra para pacientes está disponível com Empagliflozin. Converse com seu farmacêutico se tiver dúvidas sobre essas informações.
• Tome Empagliflozin por via oral de manhã com ou sem alimentos.
• Verifique com seu médico se você deve beber líquidos extras enquanto estiver a tomar Empagliflozin.
• Tome Empagliflozin regularmente para obter o máximo benefício. Tomar Empagliflozin na mesma hora todos os dias ajudará você a se lembrar de tomá-lo.
• Continue a tomar Empagliflozin, mesmo que se sinta bem. Não perca nenhuma dose.
• Se você perder uma dose de Empagliflozin, tome-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Empagliflozin.

A empagliflozina é usada com uma dieta adequada e um programa de exercícios para controlar o açúcar no sangue em pessoas com diabetes tipo 2. Controlar o açúcar no sangue ajuda a prevenir danos nos rins, cegueira, problemas nos nervos, perda de membros e problemas de função sexual. O controle adequado do diabetes também pode diminuir o risco de ataque cardíaco ou derrame. A empagliflozina funciona aumentando a remoção de açúcar pelos rins.

Como usar o Empagliflozin

Leia o Folheto de Informações do Paciente, se disponível no seu farmacêutico antes de começar a tomar Empagliflozin e cada vez que receber um refil. Se tiver alguma dúvida, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Tome este medicamento por via oral com ou sem alimentos, conforme indicado pelo seu médico, geralmente uma vez ao dia pela manhã. A dosagem é baseada na sua condição médica e na resposta ao tratamento.

Use este medicamento regularmente para obter o máximo benefício dele. Para ajudá-lo a se lembrar, tome-o na mesma hora todos os dias.

Informe o seu médico se a sua condição não melhorar ou se piorar (como se os seus níveis de açúcar no sangue permanecerem altos ou aumentassem).

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão a empagliflozina?

Interações Farmacodinâmicas : Diuréticos: A empagliflozina pode aumentar o efeito diurético dos diuréticos tiazídicos e de alça e pode aumentar o risco de desidratação e hipotensão.

Secretagogos de insulina e insulina : Os secretagogos de insulina e insulina, por exemplo, sulfonilureias, podem aumentar o risco de hipoglicemia. Portanto, pode ser necessária uma dose mais baixa de insulina ou um secretagogo de insulina para reduzir o risco de hipoglicemia quando usado em combinação com Empagliflozin.

Interações Farmacocinéticas: Efeitos de outros medicamentos na empagliflozina : In vitro os dados sugerem que a principal via de metabolismo da empagliflozina em humanos é a glucuronidação por uridina 5'-difosfoglucuronosiltransferases UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 e UGT2B7. A empagliflozina é um substrato dos transportadores de captação humana OAT3, OATP1B1 e OATP1B3, mas não OAT1 e OCT2. A empagliflozina é um substrato da glicoproteína P (P-gp) e da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP).

A administração concomitante de Empagliflozin com probenecide, um inibidor das enzimas UGT e OAT3, resultou em um aumento de 26% nas concentrações plasmáticas máximas de Empagliflozina (C_máx) e um aumento de 53% na área sob a curva de concentração-tempo (AUC). Essas alterações não foram consideradas clinicamente significativas.

O efeito da indução de UGT na Empagliflozin não foi estudado. A co-medicação com indutores conhecidos de enzimas UGT deve ser evitada devido a um risco potencial de diminuição da eficácia.

Um estudo de interação com gemfibrozil, an in vitro inibidor dos transportadores OAT3 e OATP1B1 / 1B3, mostrou que a empagliflozina C_máx aumentou 15% e a AUC aumentou 59% após a co-administração. Essas alterações não foram consideradas clinicamente significativas.

A inibição dos transportadores OATP1B1 / 1B3 por coadministração com rifampicina resultou em um aumento de 75% em C_máx e um aumento de 35% na AUC da Empagliflozin. Essas alterações não foram consideradas clinicamente significativas.

A exposição à empagliflozina foi semelhante com e sem a administração concomitante com verapamil, um inibidor da gp-P, indicando que a inibição da gp-P não tem nenhum efeito clinicamente relevante na empagliflozina.

Estudos de interação realizados em voluntários saudáveis sugerem que a farmacocinética da Empagliflozin não foi influenciada pela administração concomitante com metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, varfarina, verapamil, ramipril, sinvastatina, torasemida e hidroclortiazida.

Efeitos da empagliflozina em outros medicamentos : Baseado em in vitro estudos, a empagliflozina não inibe, inativa ou induz isoformas do CYP450. A empagliflozina não inibe o UGT1A1. As interações medicamentosas envolvendo as principais isoformas do CYP450 ou UGT1A1 com Empagliflozina e substratos administrados concomitantemente dessas enzimas são, portanto, consideradas improváveis. O potencial da empagliflozina para inibir o UGT2B7 não foi estudado.

A empagliflozina não inibe a gp-P em doses terapêuticas. Baseado em in vitro estudos, considera-se improvável que a empagliflozina cause interações com medicamentos que são substratos da gp-P. A administração concomitante de digoxina, um substrato da gp-P, com Empagliflozin resultou em um aumento de 6% na AUC e em 14% na C_máx de digoxina. Essas alterações não foram consideradas clinicamente significativas.

A empagliflozina não inibe os transportadores de captação humana, por exemplo, OAT3, OATP1B1 e OATP1B3 in vitro em concentrações plasmáticas clinicamente relevantes e, por exemplo, as interações medicamentosas com substratos desses transportadores de captação são consideradas improváveis.

Estudos de interação realizados em voluntários saudáveis sugerem que a empagliflozina não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética da metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, sinvastatina, varfarina, ramipirilo, digoxina, diuréticos e contraceptivos orais.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais da Empagliflozin?

Um total de 13.076 pacientes com diabetes tipo 2 foram tratados em estudos clínicos para avaliar a segurança da Empagliflozin, dos quais 8.400 pacientes foram tratados com Empagliflozin, isoladamente ou em combinação com metformina, sulfonilureia, agonista do PPARγ, inibidores da DPP4 ou insulina. Em ensaios clínicos, 2.856 pacientes receberam tratamento com Empagliflozin (Empagliflozin) 10 mg e 3.738 pacientes receberam tratamento com Empagliflozin (Empagliflozin) 25 mg por pelo menos 24 semanas e 601 ou 881 pacientes por pelo menos 76 semanas.

Nestes ensaios, a frequência de EAs que levou à descontinuação foi semelhante pelos grupos de tratamento para placebo (5,3%), Empagliflozin 10 mg (4,8%) e Empagliflozin 25 mg (4,9%).

Os ensaios duplo-cegos controlados por placebo de 18 a 24 semanas de exposição incluíram 2.971 pacientes, dos quais 995 foram tratados com placebo, 999 foram tratados com Empagliflozin 10 mg e 977 foram tratados com Empagliflozin 25 mg.

A reação adversa mais frequente ao medicamento foi a hipoglicemia, que dependia do tipo de terapia de fundo usada nos respectivos estudos.

Descrição dos efeitos colaterais selecionados: As frequências são calculadas para efeitos colaterais, independentemente da causalidade.

Hipoglicemia: A frequência da hipoglicemia dependia da terapia de fundo nos respectivos estudos.

Hipoglicemia menor (glicose no sangue 54-70 mg / dL) : A frequência de pacientes com hipoglicemia menor foi semelhante para Empagliflozin e placebo como monoterapia, como complemento da metformina e como complemento da pioglitazona +/- metformina.

A frequência de pacientes com hipoglicemia menor aumentou em pacientes tratados com Empagliflozin em comparação com o placebo quando administrados como complemento da metformina mais sulfonilureia (Empagliflozin 10 mg 10,3%, Empagliflozin 25 mg 7,4%, placebo 5,3%) e como complemento da insulina +/- metformina e +/- sulfonilureia (durante as 18 semanas iniciais de tratamento, quando a insulina não pôde ser ajustada, a frequência foi de Empagliflozin 10 mg 5,9%, Empagliflozin 25 mg 7,7%, placebo 5,3%; durante o julgamento de 78 semanas, a frequência foi de Empagliflozin 10 mg 14,2%, Empagliflozin 25 mg 12,3%, placebo 12,4%).

Hipoglicemia grave (glicose no sangue <54 mg / dL) : A frequência de pacientes com grandes eventos hipoglicêmicos foi baixa (<1%) e semelhante à Empagliflozina e placebo como monoterapia, como complemento à metformina e como complemento à pioglitazona +/- metformina.

A frequência de pacientes com grandes eventos hipoglicêmicos aumentou em pacientes tratados com Empagliflozin em comparação com o placebo quando administrados como complemento da metformina mais sulfonilureia (durante as 18 semanas iniciais de tratamento, quando a insulina não pôde ser ajustada, a frequência foi de Empagliflozin 10 mg 5,8%, Empagliflozin 25 mg 4,1%, placebo 3,1%) ou como complemento da insulina +/- metformina e +/- sulfonilureia (Empagliflozin 10 mg 13,6%, Empagliflozin 25 mg 20,0%, placebo 15,3%; durante o julgamento de 78 semanas, a frequência foi de Empagliflozin 10 mg 21,9%, Empagliflozin 25 mg 23,2%, placebo 22,9%).

Infecção do trato urinário: A frequência geral de eventos adversos da infecção do trato urinário foi semelhante em pacientes tratados com Empagliflozin 25 mg e placebo (7,6%) e maior em pacientes tratados com Empagliflozin 10 mg (9,3%). Semelhante ao placebo, a infecção do trato urinário foi relatada com mais frequência para a Empagliflozin em pacientes com histórico de infecções crônicas ou recorrentes do trato urinário. A intensidade das infecções do trato urinário foi semelhante ao placebo para relatórios de intensidade leve, moderada e grave. Eventos de infecção do trato urinário foram relatados com mais frequência para Empagliflozin em comparação com placebo em pacientes do sexo feminino, mas não em pacientes do sexo masculino.

Monilíase vaginal, vulvovaginite, balanite e outras infecções genitais : Monilíase vaginal, vulvovaginite, balanite e outras infecções genitais foram relatadas com mais frequência para Empagliflozin 10 mg (4,1%) e Empagliflozin 25 mg (3,7%) comparado ao placebo (0,9%) e foram relatados com mais frequência para Empagliflozin em comparação com placebo em pacientes do sexo feminino, e a diferença de frequência foi menos pronunciada em pacientes do sexo masculino. As infecções do trato genital foram leves e moderadas em intensidade, nenhuma foi grave em intensidade. Cuidados e tratamentos padrão devem ser exercidos ao ter monilíase vaginal, vulvovaginite, balanite e outras infecções genitais.

Aumento da micção : Como esperado por meio de seu mecanismo de ação, foi observada micção aumentada (avaliada pela pesquisa de PT, incluindo pollakiuria, poliúria, noctúria) em frequências mais altas em pacientes tratados com Empagliflozin 10 mg (3,4%) e Empagliflozin 25 mg (3,2%) em comparação com placebo (1%). O aumento da micção foi principalmente leve ou moderado em intensidade. A frequência da noctúria relatada foi comparável entre o placebo e a Empagliflozina (<1%).

Depleção de volume: A frequência geral de depleção de volume [incluindo os termos predefinidos pressão arterial (ambulatorial) diminuiu, diminuição da pressão arterial sistólica, desidratação, hipotensão, hipovolemia, hipotensão ortostática e síncope] foi semelhante ao placebo (Empagliflozina 10 mg 0,5%, Empagliflozina 25 mg 0,3% e placebo 0,3%. O efeito da empagliflozina na excreção urinária de glicose está associado à diurese osmótica, que pode afetar o status de hidratação dos pacientes ≥75 anos. Em pacientes com idade igual ou superior a 75 anos, a frequência dos eventos de depleção de volume foi semelhante para Empagliflozin 10 mg (2,3%) em comparação com placebo (2,1%), mas aumentou com Empagliflozin 25 mg (4,4%).

Segurança Cardiovascular: Em uma metanálise prospectiva e pré-especificada de eventos cardiovasculares adjudicados independentemente de estudos clínicos de 12 fases II e III envolvendo 10.036 pacientes com diabetes tipo 2, a empagliflozina não aumentou o risco cardiovascular.

Num estudo randomizado, com comparador ativo e controlado por placebo, cruzado de 30 indivíduos saudáveis, não foi observado aumento no QTc com 25 mg ou 200 mg de empagliflozina.