Emeset

prevenção e eliminação de náuseas e vômitos causados por quimioterapia citostática ou radioterapia;

prevenção e eliminação de náuseas e vômitos no pós-operatório (rr para c / ce / m de administração, comprimidos para sucção, xarope).

Раствор для в/в и в/м введения

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется степенью эметогенности противоопухолевой терапии.

Взрослые

Эметогенная химиотерапия и радиотерапия. Рекомендованная доза — 8 мг, вводится медленно в/в или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии.

Высокоэметогенная химиотерапия. Пациентам, получающим высокоэметогенную химиотерапию, например цисплатин в высоких дозах, Emeset^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Emeset^® в дозировке от 8 до 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Emesetа^® в дозе 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2–4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Emesetа^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Emesetа^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Дети и подростки (в возрасте от 6 мес до 17 лет). Детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м² начальную дозу 5 мг/м² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Emesetа^® внутрь в дозе 2 мг (в форме сиропа) спустя 12 ч. В течение 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Emeset^® внутрь в дозе 2 мг 2 раза в сутки.

Детям с площадью поверхности тела 0,6–1,2 м² Emeset^® вводят в/в однократно в дозе 5 мг/м² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. Прием Emesetа^® внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1,2 м² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 мг через 12 ч. Прием Emesetа^® внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

В качестве альтернативы детям в возрасте 6 мес и старше Emeset^® вводят в/в однократно в дозе 0,15 мг/кг (не >8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 ч, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Emesetа^® внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы Emesetа^® не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы Emesetа^® не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Клиренс Emesetа^® существенно снижен, период полувыведения увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Emesetа^® не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении Emesetа^® таким пациентам его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые. Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Emesetа^® в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Emeset^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Дети и подростки (в возрасте от 1 мес до 17 лет). Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Emeset^® можно назначать в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции. Для купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Emesetа^® в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).

Пациенты пожилого возраста. Имеется ограниченный опыт применения Emesetа^® для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых, хотя Emeset^® хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы Emesetа^® не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Клиренс Emesetа^® существенно снижен, период полувыведения увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Emesetа^® не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина. У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекция суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Фармацевтическая совместимость

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:

- 0,9% раствор натрия хлорида;

- 5% раствор декстрозы;

- раствор Рингера;

- 10% раствор маннитола;

- 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;

- 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2–8 °C. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Таблетки для рассасывания и сироп

Таблетка для рассасывания помещается на кончик языка, после растворения ее проглатывают.

Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или радиотерапии

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Взрослые: суточная доза, как правило, — 8–32 мг.

Рекомендуются следующие режимы:

- при умеренной эметогенной химиотерапии и радиотерапии рекомендуемая доза — 8 мг ондансетрона за 1–2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 ч;

- при высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза — 24 мг ондансетрона одновременно с дексаметазоном в дозе 12 мг за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, следует продолжить прием Emesetа^® внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Детям Emeset^® обычно вводится в виде раствора для инъекций в дозе 5 мг/м² однократно, в/в, непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием Emesetа^® в дозе 4 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

Взрослым для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется 16 мг Emesetа^® внутрь за 1 ч до проведения наркоза.

Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется раствор Emesetа^® для инъекций.

Детям для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты Emeset^® назначается в виде в/в инъекции.

Пациенты пожилого возраста. Изменения дозировки не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Не требуется специальных изменений дозировки, частоты приема или способа применения.

Пациенты с нарушениями функции печени. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина. Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Суппозитории

Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или радиотерапии

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Для взрослых рекомендуются следующие режимы:

- при умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии 16 мг ондансетрона (1 супп.) за 1–2 ч до начала проведения основной терапии.

- при высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза — 16 мг (1 супп.) одновременно с в/в введением 20 мг дексаметазона за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после окончания химиотерапии или радиотерапии, следует продолжить прием препарата в дозе 16 мг (1 супп.) 1 раз в сутки в течение 5 дней. Вместо суппозиториев можно также назначить Emeset^® внутрь в виде таблеток или сиропа.

Дети. Emeset^® в суппозиториях не рекомендован для применения у детей.

Детям Emeset^® назначают в других лекарственных формах: таблетки или сироп для приема внутрь или раствор для парентерального введения.

Пациенты пожилого возраста. Изменения дозировки не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Не требуется специальных изменений дозировки, частоты приема или способа применения.

Пациенты с нарушениями функции печени. Применение суппозиториев не рекомендуется, т.к. суточная доза ондансетрона для данной категории больных не должна превышать 8 мг/сут.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина. Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Para in / in e in / m de introdução. Maior sensibilidade; uso combinado com apomorfina; síndrome de alongamento congênito do intervalo QT; idade até 6 meses (prevenção e tratamento de náuseas e vômitos causados por quimioterapia citostática em crianças) idade até 1 mês (prevenção e tratamento de náuseas e vômitos no pós-operatório em adultos e crianças) gravidez e período de amamentação.

Para admissão dentro. Maior sensibilidade; gravidez (pílulas — Eu trimestre de gravidez) período de amamentação; infância (pílulas — até 2 anos (todas as dosagens, a experiência em crianças menores de 2 anos está ausente) até 3 anos para dosagem 4 mg e até 12 anos para dosagem 8 mg; xarope — até 6 meses) uso combinado com apomorfina; Síndrome de extensão inata QT .

Para uso retal. Maior sensibilidade; uso combinado com apomorfina; síndrome do alongamento congênito QT; infância; gravidez e amamentação; insuficiência hepática.

Categoria de ação de frutas da FDA - B .

Indicado para uso durante a gravidez (comprimidos - no trimestre I da gravidez).

Se for necessário usar ondansetron durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.

Os fenômenos indesejados, apresentados abaixo, são listados por corpo e sistema e de acordo com a frequência da ocorrência ao tomar doses recomendadas padrão de ondansetron. A frequência da ocorrência é determinada da seguinte forma: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 e <1/10); raramente (≥1 / 1000 e <1/100); raramente (≥1 / 10000 e <1/1000); muito raramente (<1/1000000). As categorias de frequência foram formadas com base em ensaios clínicos e observações pós-registro.

O perfil de reações indesejadas em crianças e adolescentes foi comparável ao perfil observado em adultos.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações imediatas de hipersensibilidade (abelha curta, broncoespasmo, laringoespasmo, edema angioneurótico), em alguns casos de grau grave, incluindo anafilaxia.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça; raramente - cãibras, distúrbios motores (incluindo sintomas extrapiramidais, como distonia, crise oculogórica (cercamento dos olhos) e discinesia) na ausência de consequências clínicas persistentes; raramente - tontura, principalmente durante a administração rápida.

Do lado do corpo de vista : raramente - distúrbios visuais transitórios (por exemplo,. visão turva), principalmente durante a administração; muito raramente - cegueira transitória, principalmente durante a administração. A maioria dos casos de cegueira foi resolvida com sucesso em 20 minutos. A maioria dos pacientes recebeu medicamentos quimioterapêuticos contendo cisplatina. Em alguns casos, a cegueira transitória era uma gênese cortical.

Do lado do MSS : frequentemente - uma sensação de calor ou marés; raramente - arritmia, dor no peito, acompanhada e não acompanhada de uma diminuição no segmento ST, bradicardia, uma diminuição na pressão arterial; raramente - alongamento do intervalo QT (incluindo taquicardia ventricular bidirecional).

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: raramente - soluços.

Do lado do LCD: frequentemente constipação.

Do fígado e trato biliar: com pouca frequência - um aumento assintomático no nível de enzimas hepáticas ALT, ACT (observado principalmente em pacientes que recebem quimioterapia com cisplatina).

Da pele e tecido subcutâneo: muito raramente - erupção cutânea tóxica, incluindo necrólise epidérmica tóxica.

Reações gerais e locais: frequentemente - reações locais (queimação no local da injeção; sensação de queimação no ânus e no reto após administração do supositório).

Opcional: frequência não definida - boca seca, diarréia, hipocalemia (a conexão com o uso de ondansetron não é estabelecida exclusivamente).

Sintomas : na maioria dos casos, são semelhantes às reações colaterais ao usar o medicamento nas doses recomendadas. Há uma experiência limitada em overdose de ondansetron.

Tratamento: antídoto específico para Emeset^® não, portanto, quando houver suspeita de sobredosagem, recomenda-se realizar terapia sintomática e de suporte. Use Ipecacuan para uma overdose de Emeset^® não deveria, t.to. sua eficácia é improvável em conexão com o efeito anti-jato da Emeset^®.

Ondansetron é um antagonista seletivo de 5 NT₃receptores. medicamentos para quimioterapia citostática e radioterapia podem causar um aumento na serotonina, que ativando fibras de vácuo contendo 5-NT₃- receptores, causa reflexo de vômito. Ondansetron inibe a aparência do reflexo de vômito pelo bloqueio 5-NT₃- receptores ao nível dos neurônios do sistema nervoso central e do sistema nervoso periférico.

Ondansetron é completamente absorvido pelo LCD após ser tomado para dentro e sofre o metabolismo da primeira passagem pelo fígado. C_máx no plasma é alcançado aproximadamente 1,5 horas após a recepção. A biodisponibilidade aumenta ligeiramente com a ingestão simultânea, mas não muda ao tomar antiácidos.

A distribuição do ondansetron é a mesma para administração oral, em / me em / na introdução; T_1/2 é de aproximadamente 3 horas, em pacientes idosos pode chegar a 5 horas e com insuficiência renal grave - 15 a 20 horas. O volume de distribuição quando a concentração de equilíbrio é atingida é de cerca de 140 litros. Ligação às proteínas plasmáticas - 70-76%. Após administração retal, o ondansetron é determinado no plasma após 15 a 60 minutos. A concentração da substância ativa aumenta linearmente, C_máx alcançado após cerca de 6 horas e é de 20 a 30 ng / ml. Uma diminuição na concentração plasmática ocorre a uma velocidade mais baixa do que após ser tomada para dentro (devido à absorção contínua). T_1/2 - 6 horas. Biodisponibilidade absoluta com administração retal - 60%.

Do fluxo sanguíneo sistêmico, é eliminado principalmente como resultado do metabolismo no fígado, que ocorre com a participação de vários sistemas enzimáticos. A ausência da enzima CYP2D6 (tipo polimorfismo esparthein-debrizochin) não afeta a farmacocinética do ondansetron. De forma constante com urina, menos de 5% da dose inserida é exibida.

Em doses acima de 8 mg, o teor sanguíneo aumenta desproporcionalmente, t.to. quando você atribui altas doses no interior, o metabolismo pode diminuir na primeira passagem pelo fígado.

Os parâmetros farmacêuticos do Ondansetron não mudam quando são aceitos novamente.

Em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina - 15–60 ml / min), a depuração do sistema e a distribuição de ondansetron são reduzidas, resultando em um aumento pequeno e clinicamente insignificante em seu T_1/2 (até 5,4 h). Os produtos farmacêuticos da Ondansetron permanecem praticamente inalterados em pacientes com insuficiência renal grave. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração sistêmica do ondansetron é acentuadamente reduzida, resultando em um aumento no seu T_1/2 (até 15 a 32 h), e a biodisponibilidade na administração oral atinge 100% devido a uma diminuição no metabolismo do pré-sistema.

Grupos especiais de pacientes

Andar

Os produtos farmacêuticos da Ondansetron dependem do sexo dos pacientes. As mulheres têm menos liberação e distribuição do sistema (os indicadores são ajustados pelo peso corporal) do que os homens.

Crianças e adolescentes (de 1 mês a 17 anos)

Em um estudo clínico, crianças de 1 a 24 meses (51 pacientes) receberam ondansetron na dose de 0,1 mg / kg ou 0,2 mg / kg antes da cirurgia. Em pacientes com idades entre 1 e 4 meses, Cl foi aproximadamente 30% menor que em pacientes com idades entre 5 e 24 meses, mas comparável a esse indicador em pacientes com idades entre 3 e 12 anos (com correção de indicadores dependendo do peso corporal). T_1/2 no grupo de pacientes com idades entre 1 e 4 meses, em média, foi de 6,7 horas; nas faixas etárias de 5 a 24 meses e de 3 a 12 anos - 2,9 horas. Em pacientes com idades entre 1 e 4 meses, a correção da dose não é necessária, uma vez que um único / na introdução do ondansetron é usado para tratar náuseas e vômitos no pós-operatório nesta categoria de pacientes. As diferenças nos parâmetros farmacocinéticos são parcialmente explicadas por um maior volume de distribuição em pacientes com idades entre 1 e 4 meses.

Em um estudo em crianças de 3 a 12 anos (21 pacientes) passando por intervenções cirúrgicas planejadas sob anestesia geral, valores absolutos de Cl e o volume de distribuição de ondansetron após uma única / introdução na dose de 2 mg (de 3 a 7 anos) ou 4 mg (de 8 a 12 anos) foram reduzidos em comparação com os valores adultos. Ambos os parâmetros aumentaram linearmente, dependendo do peso corporal, em pacientes com 12 anos, esses valores se aproximaram dos valores em adultos. Ao corrigir os valores da depuração e do volume de distribuição, dependendo do peso corporal, esses parâmetros foram próximos em diferentes faixas etárias. Uma dose calculada levando em consideração o peso corporal (0,1 mg / kg, até 4 mg no máximo) compensa essas alterações e a exposição sistêmica do ondansetron em crianças.

Uma análise farmacocinética popular foi realizada em 74 pacientes com idades entre 6 e 48 meses, que injetou ondansetron na dose de 0,15 mg / kg a cada 4 horas na quantidade de 3 doses para comprar náusea e vômito, causado por quimioterapia, e em 41 pacientes com idades entre 1 e 24 meses após intervenções cirúrgicas, que introduziu o ondansetron em uma dose única de 0,1 ou 0,2 mg / kg. Com base nos parâmetros farmacocinéticos deste grupo para pacientes de 1 a 48 meses, a introdução de ondansetron em / na dose de 0,15 mg / kg a cada 4 horas na quantidade de 3 doses deve levar à obtenção de uma exposição do sistema, comparável a isso, observado ao usar o medicamento nas mesmas doses em crianças de 5 a 24 meses com intervenções cirúrgicas, bem como em estudos anteriores em crianças com câncer (de 4 a 18 anos) e com intervenção cirúrgica (de 3 a 12 anos).

Pacientes idosos

Estudos demonstraram um aumento fraco, clinicamente insignificante, dependente da idade em T_1/2 ondansetron.

Pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com função renal moderada comprometida (Cl creatinina 15–60 ml / min), a depuração do sistema e a distribuição de ondansetron são reduzidas em / na introdução de ondansetron, resultando em um aumento pequeno e clinicamente insignificante de T_1/2 (até 5,4 h). No momento da introdução, os produtos farmacêuticos do ondansetron permaneceram praticamente inalterados em pacientes com insuficiência renal grave (a pesquisa foi realizada entre as sessões de hemodiálise).

Pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração sistêmica do ondansetron com um aumento de T é acentuadamente reduzida_1/2 até 15-32 horas.

• Anti-grandes meios
• Remédios serotoninérgicos

Não há evidências de que o ondansetron induza ou iniba o metabolismo de outros medicamentos, geralmente prescritos em combinação com ele.

O ondansetron é metabolizado por várias enzimas do sistema do citocromo P450 (CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2). A depressão ou diminuição da atividade de uma das enzimas é geralmente compensada por outras e, portanto, é improvável uma diminuição significativa na depuração total do ondansetron. No entanto, é necessário cuidado ao compartilhar :

- com indutores enzimáticos P450 (CYP2D6 e CYP1A2) como barbitúricos, carbamazepina, carisoprodol, glutetimida, gluetefulvina, óxido nitroso, papaverina, fenilbutazona, fenitoína (provavelmente outra hidantoína), corifampiubutina

- com enzimas de P450 (CYP2D6 e CYP1A2), como alopurinol, antibióticos macrólidos, inibidores de antidepressivos MAO, cloranfenicol, cimetidina, contraceptivos orais contendo estrogênio, diltiazona, dissulfiramina, ácido valprovético.

Estudos especiais demonstraram que o ondansetron não interage com álcool, temazepam, furosemida, tramadol e propofol (dirivan).

Além disso, para o rio para dentro / dentro e dentro / m de administração

Fênixoína, carbamazepina e rifampicina

Nos pacientes que receberam indutores poderosos do CYP3A4 (fenitoína, carbamazepina e rifampicina), a concentração de ondansetron no sangue foi reduzida.

Tramadol

Há evidências de pequenos estudos indicando que o ondansetron pode reduzir o efeito analgésico do tramadol.

Compatibilidade farmacêutica com outros medicamentos

Emeset^® a uma concentração de 16 μg / ml e 160 μg / ml (que corresponde a 8 mg / 500 ml e 8 mg / 50 ml, respectivamente) é farmaceuticamente compatível e pode ser introduzido através do injetor em forma de Y em / gotejamento junto com os seguintes medicamentos :

- cisplatina (em concentrações até 0,48 mg / ml) por 1 a 8 horas;

- 5 fluorocil (em concentrações até 0,8 mg / ml a uma velocidade de 20 ml / h - concentrações mais altas de 5 fluorocil podem causar o abandono de Emeset^® em sedimentos);

- carboplatina (a uma concentração de 0,18 a 9,9 mg / ml) por 10 a 60 minutos;

- esta é a posição (a uma concentração de 0,144-0,25 mg / ml por 30-60 min);

- ceftazidim (na dose de 0,25–2 g, na forma de / em injeção em bolus por 5 minutos);

- ciclofosfamida (na dose de 0,1–1 g, na forma de uma injeção de pântano por 5 minutos);

- doxorrubicina (na dose de 10-100 mg, na forma de / em uma injeção de pântano por 5 minutos);

- dexametasona: é possível / na introdução de 20 mg de dexametasona lentamente, dentro de 2-5 minutos. os medicamentos podem ser administrados através de um conta-gotas, enquanto na solução da concentração de dexametasona, o fosfato de sódio pode variar de 32 mcg a 2,5 mg / ml, Emeseta^® - de 8 mcg a 1 mg / ml.