Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 14.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Comprimidos, 2,5 mg: redondo, com bangas duplas, coberto com uma concha de filme amarela, gravada “893” em um lado e “2½” no outro lado.
Comprimidos, 5 mg: oval, de marca dupla, coberto com uma concha de filme rosa, gravada “894” em um lado e “5” no outro lado.
prevenção de tromboembolismo venoso em pacientes após endopróteses planejadas da articulação do quadril ou joelho;
prevenção de acidente vascular cerebral e tromboembolismo sistêmico em pacientes adultos com fibrilação atrial não comprovada, tendo um ou mais fatores de risco (como acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório na anamnese, 75 anos ou mais, hipertensão arterial, diabetes mellitus, insuficiência cardíaca crônica acompanhada de sintomas (classe funcional II e superior de acordo com a classificação da NYHA). A exceção são pacientes com estenose mitral grave e moderadamente expressa ou com válvulas cardíacas artificiais;
tratamento da trombose venosa profunda (TGV), tromboembolismo pulmonar (TELA), bem como prevenção de recidiva de TGV e TELA
Dentro, independentemente de comer.
Em caso de admissão, o medicamento deve ser tomado o mais rápido possível e, no futuro, continuar a ser tomado 2 vezes ao dia, de acordo com o esquema original.
1. Nos pacientes após endopróteses planejadas da articulação do quadril ou joelho : 1 mesa. 2,5 mg 2 vezes ao dia (primeira recepção após 12 a 24 horas após a cirurgia).
Em pacientes submetidos à endoprótese do quadril, a duração recomendada da terapia é de 32 a 38 dias, a articulação do joelho é de 10 a 14 dias.
2). Em pacientes com fibrilação atrial. 1 comprimido cada. 5 mg 2 vezes ao dia.
A dosagem do medicamento é reduzida para 2,5 mg (comprimido 2,5 mg) 2 vezes ao dia, se houver uma combinação de duas ou mais das seguintes características: 80 anos ou mais, peso corporal igual ou inferior a 60 kg, ou concentração de creatinina no plasma sanguíneo ≥1,5 mg / dl (133 μmol / l).
3). Tratamento TGV, TELA . 10 mg 2 vezes ao dia por 7 dias, depois - 5 mg 2 vezes ao dia.
A duração do tratamento é determinada individualmente, levando em consideração a proporção dos benefícios esperados e o risco de sangramento clinicamente significativo. A decisão sobre a duração da terapia deve basear-se em uma avaliação da presença e reversibilidade de fatores predisponentes à reincidência (ou seja,. intervenção cirúrgica anterior, lesão, período de imobilização, etc.d.), bem como manifestações de TGV e / ou TELA, no valor de pelo menos 3 meses.
4). Prevenção de recaídas de TGV, TELA 2,5 mg 2 vezes ao dia após pelo menos 6 meses de tratamento para TGV ou TELA
Grupos especiais de pacientes
Pacientes com insuficiência renal. Se a função dos rins de grau leve, moderado ou grave com uma diminuição da creatinina Cl para 15 ml / min for prejudicada, não é necessária a correção da dose de apixaban. Em pacientes com insuficiência renal com um grau grave de creatinina cl inferior a 15 ml / min, bem como em pacientes em diálise, o uso do medicamento Elikvis® não recomendado.
Pacientes com insuficiência hepática. Deve-se tomar cuidado ao tomar o medicamento Elikvis® pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada (classe A ou B de acordo com a classificação de Child Pugh) e correção da dose não é necessária. O uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática grave não é recomendado.
Pacientes idosos. A correção da dose do medicamento em pacientes idosos não é necessária (a exceção é feita por pacientes indicados em p. 2 - use na fibrilação atrial).
Massa corporal. A correção da dose, dependendo do peso corporal do paciente, não é necessária (a exceção é feita pelos pacientes indicados em p. 2 - use na fibrilação atrial).
Andar. A correção da dose do medicamento, dependendo do sexo do paciente, não é necessária.
Raça e origem étnica. A correção da dose do medicamento, dependendo da raça ou origem étnica do paciente, não é necessária.
Transição com ou para terapia com anticoagulantes parenterais
Transfira de anticoagulantes parenterais para a droga Elikvis® e vice-versa é possível realizar no momento da próxima ingestão planejada do medicamento cancelado (enquanto a próxima dose do medicamento cancelado não for aceita).
Transição de ou para varfarina ou outros antagonistas da vitamina K Transferir pacientes com terapia com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K para terapia com o medicamento Elixvis® deve ser realizado com o valor de INR no paciente abaixo de 2.
Ao transferir pacientes com terapia com o medicamento Elikvis® para varfarina ou outros antagonistas da vitamina K deve continuar a terapia com o medicamento Elixvis® 48 horas após tomar a primeira dose de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K. Após 48 horas, o MNO deve ser monitorado antes de tomar a próxima dose do medicamento Elikvis® Ingestão conjunta de varfarina (ou outro antagonista da vitamina K) e o medicamento Elixvis.® deve continuar até a obtenção de INR ≥2. Quando eu receber INR ≥2, tome o medicamento Elikvis® deve ser parado.
Procedimentos cirúrgicos e invasivos. Elixis® deve ser cancelado pelo menos 48 horas antes da operação planejada ou do procedimento invasivo com um suposto risco médio ou alto de desenvolver sangramento com risco de vida ou clinicamente significativo. Elixis® deve ser cancelado pelo menos 24 horas antes da operação planejada ou do procedimento invasivo, se houver um baixo risco de sangramento ou possivelmente sangramento da localização acrítica, o que é fácil de controlar. Se for impossível adiar o procedimento, deve-se tomar cuidado especial, dado o aumento do risco de sangramento. A proporção dos riscos de sangramento e o atraso na operação também devem ser avaliados.
Para fibrilação atrial não comprovada, o uso de “terapia de ponte” geralmente não é necessário por 24 a 48 horas após a abolição do apixaban antes das intervenções cirúrgicas.
A terapia com apixaban após a intervenção deve ser retomada imediatamente após atingir a hemostasia adequada.
Os pacientes podem continuar tomando o medicamento Elixvis® durante a cardioversão.
Com uma interrupção temporária no tratamento com um medicamento (aleatório ou intencional), o risco de trombose aumenta. Os pacientes devem ser instruídos a evitar interrupções no tratamento do medicamento. Ao interromper temporariamente a terapia anticoagulação por qualquer motivo, ela deve ser renovada o mais rápido possível.
hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento;
sangramento clinicamente significativo;
em condições caracterizadas por um risco aumentado de sangramento: coagulação sanguínea congênita ou adquirida; exacerbações de doença ulcerativa péptica; endocardite bacteriana; plaquetocitopatia; trombocitopatia; acidente vascular cerebral hemorrágico na anamnésia; sofreu recentemente intervenção cirúrgica no cérebro ou na medula espinhal, bem como no corpo da visão
distúrbios graves da função hepática, doença hepática, acompanhados de distúrbios no sistema de coagulação do sangue e um risco clinicamente significativo de sangramento;
insuficiência renal com creatinina Cl inferior a 15 ml / min, bem como utilização em doentes em diálise;
uso simultâneo com drogas, cujo efeito pode estar associado ao desenvolvimento de hemorragias graves, como qualquer medicamento anticoagulante, heparinas não direcionais, heparinas de baixo peso molecular (enoxaparina, dalteparina) derivados da heparina (foundaparinux) anticoagulantes orais (varfarina, rivaroxaban, dabigatran) exceto nessas situações, quando o paciente é transferido para terapia ou terapia com apixaban, ou se a heparina não tratada com nefro for prescrita em doses, necessário para manter o cross-country de um cateter venoso ou arterial central (Vejo. "Interação");
deficiência congênita de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose;
gravidez (dados sobre o uso do medicamento não estão disponíveis);
período de amamentação (dados sobre o uso do medicamento não estão disponíveis);
idade até 18 anos (dados sobre o uso do medicamento não estão disponíveis).
Com cautela
a experiência de usar o medicamento com agentes trombolíticos para comprar um derrame isquêmico agudo é limitada;
apixaban deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência hepática de gravidade moderada e leve (classes A ou B de acordo com a classificação Child-Pew) ;
apixaban deve ser usado com cautela ao realizar anestesia espinhal / peridural ou punção espinhal / peridural (ver. “Instruções especiais”), bem como em pacientes que recebem terapia do sistema com inibidores de inibição poderosos dos isopróteres CYP3A4 e glicoproteína P, como agentes antifúngicos nitrogenados (em particular, cetoconazol, itraconazol, variconazol e periconazol), inibidores da protease do HIV (por exemplo,. ritonavir);
ao usar apixaban com indutores poderosos de isopropachamento CYP3A4 e glicoproteína P (em particular rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou drogas de animais perfurados), deve-se tomar cuidado.
O risco de sangramento. Não é recomendado o uso do medicamento para doenças hepáticas, acompanhado de distúrbios no sistema de coagulação sanguínea e um risco clinicamente significativo de sangramento. É necessário interromper o uso do medicamento quando ocorrer sangramento grave.
No caso de uma complicação hemorrágica, a terapia com o medicamento deve ser interrompida; Também é necessário estabelecer a fonte do sangramento. Entre as opções possíveis para parar o sangramento, hemostasia cirúrgica ou transfusão de plasma recém-congelado pode ser considerada, em condições de risco de vida, que não pode ser controlado usando os métodos acima, você pode considerar a introdução de um fator de coagulação sanguínea recombinante VIIa, embora a experiência de usar esse fator de coagulação sanguínea em pacientes, recebendo terapia com apixaban, não no momento.
Deve-se tomar cuidado ao usar apixaban com um NVP (incluindo.h. com ácido acetilsalicílico) devido ao fato de que esses medicamentos aumentam o risco de sangramento.
Intervenções operacionais relacionadas à fratura do quadril. Como parte da pesquisa clínica, Elixvis® não foi utilizado em doentes submetidos a intervenções cirúrgicas de emergência relacionadas com fraturas do quadril, pelo que a eficiência e a segurança desta categoria de doentes não foram estudadas.
A frequência das reações laterais é entendida como: frequentemente - ≥1 / 100, <1/10; raramente - ≥1 / 1000, <1/100; raramente - ≥1 / 10000, <1/1000.
Prevenção de tromboembolismo venoso em pacientes após endopróteses planejadas da articulação do quadril ou joelho
Reações indesejadas foram observadas em 11% dos pacientes que receberam apixaban em uma dose de 2,5 mg 2 vezes ao dia. Como com outros anticoagulantes, pode ocorrer sangramento em pacientes com fatores de risco, como lesões orgânicas, que podem ser acompanhadas por sangramento. Os efeitos colaterais mais comuns foram anemia, sangramento, hematomas, náusea. As reações indesejadas desenvolvidas em pacientes submetidos a intervenção cirúrgica ortopédica são apresentadas abaixo no contexto da terapia com apixaban.
Do sangue e sistema linfático: frequentemente anemia (incluindo.h. pós-operatório e pós-hemorrágico, acompanhado pelas alterações correspondentes nos resultados dos testes laboratoriais), sangramento (incluindo.h. hematoma, sangramento vaginal e uretral); raramente - trombocitopenia (incluindo.h. redução de plaquetas).
Do lado do sistema imunológico : raramente - hipersensibilidade.
Do lado do corpo de vista : raramente - hemorragias no tecido do globo ocular (incluindo h. hemorragia na conjuntiva).
Do lado do MSS : raramente - hipotensão arterial (incluindo.h. hipotensão durante o procedimento).
Do sistema respiratório : raramente - hemorragias nasais; raramente - hemoptise.
Do lado do LCD: frequentemente - náusea; raramente - sangramento gastrointestinal (incluindo h. vômitos com uma mistura de sangue e melenas), a presença de sangue constante nas fezes; raramente - sangramento retal, sangramento das gengivas.
Do fígado e trato biliar: raramente - um aumento na atividade da transaminasis, incluindo.h. aumento da atividade de ALT, AST, GGTP, alterações patológicas nas amostras funcionais do fígado, aumento da atividade de SHF no sangue, aumento da concentração de bilirrubina no sangue.
Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - hemorragia muscular.
Do sistema urinário : raramente - hematúria (incluindo.h. alterações correspondentes nos resultados dos testes laboratoriais).
De outros: frequentemente - lesão fechada; raramente - hemorragias e sangramentos após a execução de procedimentos invasivos (incluindo.h. hematoma após o procedimento, sangramento de uma ferida no pós-operatório, hematoma na área da punção do vaso e no local de instalação do cateter), presença de uma ferida separada da ferida, hemorragia na área de corte (incluindo h . hematoma na área de corte), sangramento durante a cirurgia.
Prevenção de derrames e embolia sistêmica em pacientes com fibrilação atrial
Do lado do sistema imunológico : com pouca frequência - hipersensibilidade (incluindo reações de hipersensibilidade a medicamentos, como erupção cutânea e reações anafiláticas, inchaço alérgico).
Do lado do sistema nervoso : raramente - hemorragias intracranianas, hemorragias subaracnóides, hematomas subdurais, hemorragias no canal medular, hematoma espinhal.
Do lado do corpo de vista : frequentemente - hemorragias no tecido do globo ocular (incluindo.h. hemorragia na conjuntiva).
Do lado do MSS : frequentemente - outros tipos de sangramento, hematomas; raramente - sangramento na cavidade abdominal.
Do sistema respiratório : frequentemente - hemorragias nasais; raramente - hemoptise; raramente - sangramento nos órgãos do sistema respiratório (incluindo.h. sangramento alveolar pulmonar, sangramento laríngeo e faríngeo).
Do lado do LCD: frequentemente - sangramento gastrointestinal (incluindo h. vômito com mistura de sangue e melênio), sangramento retal, sangramento das gengivas; raramente - hemorragia, presença de sangue constante no aleijado, sangramento na cavidade oral; raramente - hemorragia retroperitoneal.
Do sistema urinário : frequentemente hematúria.
Do sistema reprodutivo : com pouca frequência - sangramento vaginal intermenstrual, sangramento urogenital.
Reações no local de administração : com pouca frequência - sangramento no local da administração.
Indicadores laboratoriais : raramente - uma reação positiva na análise de fezes no sangue oculto.
De outros: frequentemente - lesão fechada; raramente - sangramento traumático, sangramento após o procedimento, hemorragia na área de incisão.
Tratamento TGV, TELA
Do sangue e sistema linfático: raramente - anemia hemorrágica, diátese hemorrágica, ocorrência espontânea de hematomas.
Do lado do sistema nervoso : raramente - hemorragias craniocerebrais, acidente vascular cerebral hemorrágico.
Do lado do corpo de vista : raramente - hemorragia na conjuntiva; raramente - hemorragias no tecido do globo ocular, hemorragia na retina, escudeiro, corpo vítreo.
Do lado dos órgãos auditivos: raramente - sangramento no ouvido.
Do CCC : frequentemente hematomas; raramente - sangramento pericárdico, outros tipos de sangramento, sangramento na cavidade abdominal, choque hemorrágico.
Do sistema respiratório : frequentemente - hemorragias nasais; raramente - hemoptise; raramente - sangramento alveolar pulmonar.
Do lado do LCD: frequentemente - sangramento das gengivas; raramente - sangramento retal, presença de sangue constante no vendaval, sangramento hemorróida, sangramento gastrointestinal, vômito com sangue; raramente - melênio, sangramento anal, sangramento da úlcera do estômago e intestinos duodenais, sangramento na cavidade oral, hematoma.
Do lado da pele : raramente - hematomas, sangramento da pele; raramente - petéquias, roxo, aumento da tendência a sangrar, chamada de sangue, sangramento das úlceras na pele.
Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - hemorragia muscular.
Do sistema urinário : frequentemente hematúria; raramente - sangramento do sistema urinário.
Do sistema reprodutivo : frequentemente hipermenoreia; raramente - sangramento vaginal, metrrago; raramente - menometroragia, sangramento uterino, sangramento genital, hemorragia na glândula mamária, hematospermia, sangramento uterino após a menopausa.
Reações no local de administração e outras reações: com pouca frequência — hematoma no local da injeção, hematoma no local da punção do vaso, sangramento da ferida, hematoma traumático; raramente — sangramento no local da injeção, hematoma no local da infusão, hematoma periorbital, pseudoaneurisma vascular, hematoma subcutâneo, hematoma durante e após o procedimento, hematúria após o procedimento, hematoma extradural, sangramento subdural, hematoma renal.
Indicadores laboratoriais : raramente - a presença de sangue na urina, uma reação positiva ao analisar fezes no sangue oculto; sangue raramente oculto, a presença de glóbulos vermelhos na urina.
Sintomas : overdose aumenta o risco de sangramento. Como parte de ensaios clínicos controlados, o apixaban foi aceito por voluntários oralmente saudáveis em doses de até 50 mg / dia por 3 a 7 dias (25 mg 2 vezes ao dia por 7 dias ou 50 mg 1 vezes ao dia por 3 dias) efeitos indesejáveis clinicamente significativos não foram observados.
Tratamento: deve-se considerar o uso de carvão ativado. Quando voluntários saudáveis foram introduzidos no carvão ativado 2 e 6 horas após tomar apixaban na dose de 20 mg, a AUC do apixaban diminuiu 50 e 27%, respectivamente (Cmáx não mudou). T1/2 apixabana diminuiu de 13,4 para 5,3 e 4,9 horas, respectivamente. Antídoto não é conhecido. Não se espera que o uso de hemodiálise em uma overdose de apixaban seja uma medida eficaz.
O apixaban é um poderoso inibidor direto da FXa, reversível e bloqueando seletivamente o centro ativo da enzima. O medicamento é destinado ao uso oral. Para implementar a atividade antitrombótica do apixaban, a presença de antitrombina III não é necessária. O apixaban inibe a FXa livre e conectada, bem como a atividade da protrombinase. O apixaban não afeta diretamente a agregação plaquetária, mas inibe indiretamente a agregação plaquetária induzida pela trombina. Ao inibir a atividade de FXa, o apixaban impede a formação de trombina e coágulos sanguíneos. Como resultado da supressão de FXa, os valores do sistema de coagulação sanguínea mudam: PV, ACTV aumenta e MNO.
Alterações nesses indicadores ao usar o medicamento na dose terapêutica são insignificantes e, em grande parte, variáveis. Portanto, seu uso para avaliar a atividade farmacodinâmica do apixaban não é recomendado.
Inibição da atividade do apixaban FXa é comprovada usando um teste cromogênico usando heparina Rotachrom. A mudança na atividade anti-FXa é diretamente proporcional ao aumento da concentração de apixaban no plasma sanguíneo, enquanto os valores máximos de atividade são observados quando C é atingidomáx apixabana em um plasma sanguíneo. A relação linear entre a concentração e a atividade anti-FXa do apixaban é registrada em uma ampla gama de doses terapêuticas do medicamento. Alterações na atividade anti-FXa ao alterar a dose e a concentração de apixaban são mais pronunciadas e menos variáveis que os indicadores de coagulação sanguínea.
A tabela mostra o C. estimadoss e atividade anti-FXa ao usar apixaban para cada uma das indicações. Nos pacientes que recebem apixaban após endopróteses planejadas da articulação do quadril ou joelho, a razão entre o nível máximo e mínimo de atividade anti-FXa no intervalo entre a ingestão de doses do medicamento não excede 1,6. Em pacientes que recebem apixaban para prevenção de acidente vascular cerebral e tromboembolismo sistêmico para fibrilação atrial não valvada, essa proporção é menor que 1,7 e, em pacientes que recebem apixaban para o tratamento de trombose venosa profunda e a prevenção de trombose venosa profunda, essa proporção é menor que 2,2 .
Mesa
Concentrações estimadas de equilíbrio (ng / ml) e atividade anti-FXa (UI / ml)
Dosagem | Apixaban Cmáx | Apixaban Cmin | Atividade Anti-Xa Apixaban Max | Atividade anti-Xa Apixaban Min |
Mediana [5o, 95o Persentil] | ||||
Prevenção de tromboembolismo venoso em pacientes após endopróteses planejadas da articulação do quadril ou joelho | ||||
2,5 mg 2 vezes ao dia | 77 (41, 146) | 51 (23, 109) | 1,3 (0,67, 2,4) | 0,84 (0,37, 1,8) |
Prevenção de derrames e tromboembolismo sistêmico em pacientes com fibrilação atrial | ||||
2,5 mg 2 vezes ao dia * | 123 (69, 221) | 79 (34, 162) | 1,8 (1,0, 3,3) | 1,2 (0,51, 2,4) |
5 mg 2 vezes ao dia | 171 (91, 321) | 103 (41, 230) | 2,6 (1,4, 4,8) | 1,5 (0,61, 3,4) |
Tratamento de tromboembolismo | ||||
2,5 mg 2 vezes ao dia | 67 (30, 153) | 32 (11, 90) | 1,1 (0,47, 2,4) | 0,51 (0,17, 1,4) |
5 mg 2 vezes ao dia | 132 (59, 302) | 63 (22, 177) | 2,1 (0,93, 4,8) | 1 (0,35, 2,8) |
10 mg 2 vezes ao dia | 251 (111, 572) | 120 (41, 335) | 4 (1,8, 9,1) | 1,9 (0,65, 5,3) |
* Correção da dose de acordo com os critérios para redução da dose no estudo ARISTOTLE.
No contexto da terapia com apixaban, o monitoramento rotineiro de seu efeito anticoagulante não é necessário; no entanto, a execução de um teste quantitativo calibrado da atividade anti-FXa pode ser útil em situações em que informações sobre a presença de apixaban no sangue podem ser úteis para decidir continuar a terapia. Comparado à varfarina, menos sangramento é observado no fundo do apixaban, incluindo hemorragia intracraniana.
Sucção. A biodisponibilidade absoluta do apixaban atinge 50% quando usada em doses de até 10 mg.
Apixaban absorvido rapidamente do LCD, Cmáx alcançado dentro de 3-4 horas após a administração oral. Comer não afeta a AUC ou Cmáx apixabana.
A farmacocinética do apicaban para doses de até 10 mg é linear. Ao tomar apixaban em doses acima de 25 mg, observa-se a restrição da absorção do medicamento, que é acompanhada por uma diminuição de sua biodisponibilidade.
Os indicadores de metabolismo do apixaban são caracterizados por variabilidade inter e intra-individual baixa ou moderada (os valores correspondentes do coeficiente de variação são »vinte e »30%, respectivamente).
Distribuição. A conexão do apixaban com as proteínas do plasma sanguíneo humano é de aproximadamente 87%, Vss - aproximadamente 21 l.
Metabolismo e criação. Aproximadamente 25% da dose aceita é derivada na forma de metabólitos. A principal via de excreção é através do intestino. A excreção renal de apixaban é de aproximadamente 27% de sua depuração total.
A depuração total do apixaban é de aproximadamente 3,3 l / h, T1/2 - cerca de 12 horas. A desmetilação e hidroxilação ao longo do resíduo de 3-axopieridinil são as principais formas de biotransformação do apixaban. O apixaban é predominantemente metabolizado com a participação do isopurmento CYP3A4 / 5, em menor grau - isofênios CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 e 2J2. O apixaban não substituível é a principal substância que circula no plasma do sangue humano, faltam metabolitos ativos que circulam na corrente sanguínea. Além disso, o apixaban é um substrato de proteínas de transporte, glicoproteína P e proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP).
Violação da função dos rins. A violação da função renal não afeta Cmáx apixabana. No entanto, houve um aumento na concentração de apixaban, correlacionando-se com o grau de diminuição da função dos rins, estimado pelos valores da creatinina Cl. Pessoas com insuficiência pulmonar (Cl creatinina — de 51 a 80 ml / min) média (Cl creatinina — de 30 a 50 ml / min) e grau difícil (Cl creatinina — de 15 a 29 ml / min) Os valores de apixaban da AUC no plasma sanguíneo aumentaram 16, 29 e 44%, respectivamente, comparado a rostos, com significados normais de depuração da creatinina. Ao mesmo tempo, uma violação da função dos rins não teve um efeito óbvio na relação entre a concentração de apixaban no plasma sanguíneo e sua atividade anti-FXa.
Não foram realizados estudos de apixaban em pacientes com depuração da creatinina inferior a 15 ml / min ou dializados.
Violação da função hepática. Não foram realizados estudos de apixaban em insuficiência hepática grave e patologia ativa do sistema hepatobiliar.
Não foram reveladas alterações significativas nos parâmetros farmacocinética e farmacodinâmica ao tomar apixaban uma vez na dose de 5 mg em pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada (classes A e B de acordo com a classificação Child-Pew, respectivamente) em comparação com voluntários saudáveis.
Alterações na atividade anti-FXa e INR em pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada e voluntários saudáveis foram comparáveis.
Aplicação em pacientes idosos. Em pacientes idosos (acima de 65 anos), foram observadas concentrações mais altas do medicamento no plasma sanguíneo do que em pacientes mais jovens: a AUC média foi aproximadamente 32% maior.
Andar. A exposição ao apixaban em mulheres foi 18% maior que nos homens.
Raça e origem étnica. Os resultados obtidos no âmbito dos estudos de Fase I indicam a ausência de diferenças significativas na farmacocinética do apixaban entre representantes das raças caucasóide, mongolóide e negróide. Os resultados das análises farmacocinéticas em várias populações realizadas como parte do programa de pesquisa clínica Apixaban, incluindo pacientes que receberam apixaban após endopróteses planejadas da articulação do quadril ou joelho, são geralmente consistentes com os resultados dos estudos de fase I.
Massa corporal. Em pacientes com um peso corporal superior a 120 kg, a concentração de apixaban no plasma sanguíneo foi aproximadamente 30% menor do que em pacientes com um peso corporal de 65 a 85 kg; em doentes com um peso corporal inferior a 50 kg, esse indicador foi aproximadamente 30% maior.
Dependência de farmacocinética e farmacodinâmica. Dependência entre os parâmetros de farmacocinética e farmacodinâmica (incluindo.h. atividade anti-FXa, INR, PV, ACT) apixaban e sua concentração no plasma sanguíneo foram estudados para uma ampla gama de doses do medicamento (de 0,5 a 50 mg). Foi demonstrado que a relação entre a concentração de apixaban e a atividade de FXa é melhor descrita usando um modelo linear. A dependência dos parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmica do apixaban, estimada em pacientes que receberam apixban em ensaios clínicos de fase II e III, correspondeu à de voluntários saudáveis.
- O anticoagulante de ação direta é um inibidor seletivo do fator de coagulação sanguínea Ha (FXa) [Anticoagulantes]
O efeito de outros medicamentos na farmacocinética do apicobano
Inibidores CYP3A4 e R-glicoproteína. A combinação de apixaban com cetoconazol (na dose de 400 mg, 1 vez por dia), que é um poderoso inibidor da isoprocesse da glicoproteína CYP3A4 e P, levou a um aumento no valor médio do apixaban da AUC em 2 vezes e o valor médio de Cmáx - 1,6 vezes. A correção da dose de apixaban com sua combinação com cetoconazol não é necessária; no entanto, o apixaban deve ser usado com cautela em pacientes que recebem terapia do sistema com agentes antifúngicos nitrogenados, em particular o cetoconazol ou outros inibidores poderosos do CYP3A4 e da glicoproteína P iso.
Medicamentos não relacionados aos inibidores poderosos da isoprozima da CYP3A4 e da glicoproteína P (por exemplo,. é provável que o diltiazem, naproxeno, amiodarona, verapamil, chinidina) aumente a concentração de apixaban no plasma sanguíneo em menor grau. Por exemplo, o diltiazem (o inibidor moderado do isopurmento do CYP3A4 e o inibidor fraco da glicoproteína P) na dose de 360 mg uma vez ao dia, levou a um aumento nos valores médios do apixaban da AUC em 1,4 vezes e na média valores de Cmáx - 1,3 vezes. O naproxeno (inibidor da glicoproteína P), quando usado na dose de 500 mg em voluntários saudáveis, causou um aumento nos valores médios de AUC e Cmáx apixaban 1,5 e 1,6 vezes, respectivamente. Ao mesmo tempo, foi observado um aumento nos valores do sistema sanguíneo de coagulação (PV, MNO e ACTV). No entanto, não houve efeito do proxeno na agregação induzida de ácido de amendoim das plaquetas, bem como no alongamento clinicamente significativo do tempo de sangramento.
Não é necessária a correção da dose de apixaban quando combinada com inibidores moderados do isofênio CYP3A4 e / ou glicoproteína-P.
Indutores de ferimento CYP3A4 e glicoproteína P. A combinação de apixaban com rifampicina (indução poderosa da CYP3A4 e da glicoproteína P) levou a uma diminuição nos valores médios da AUC e Cmáx apixabana em aproximadamente 54 e 42%, respectivamente. Aparentemente, uma combinação de apixaban com outros indutores poderosos da isoprodutividade da CYP3A4 e da glicoproteína P (em particular fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou drogas perfuradas) também pode levar a uma diminuição na concentração de apixaban no plasma sanguíneo (em cerca de 50%). A correção da dose de apixaban quando combinada com os fundos deste grupo não é necessária para a nomeação de acordo com as indicações: prevenção de tromboembolismo após endopróteses das articulações, prevenção de derrames e tromboembolismo sistêmico para fertilização não valve de materiais atriais e prevenção de recidiva de TGV e TELA, Contudo, esses produtos devem ser combinados com cautela. Durante o uso no tratamento de TGV e TEL, o uso conjunto de apixaban e poderosos indutores de isopurmento CYP3A4 e glicoproteína P não é recomendado.
Anticoagulantes, inibidores de agregação plaquetária e AINEs. Após a introdução conjunta de enoxaparina (uma vez na dose de 40 mg) e apixaban (uma vez na dose de 5 mg), foi observado o efeito aditivo dos dados de LS na atividade de FXa.
Não havia sinais de interação farmacocinética ou farmacodinâmica do apixaban com ácido acetilsalicílico (na dose de 325 mg, uma vez ao dia) em pessoas saudáveis.
Apesar dos resultados obtidos em voluntários saudáveis, alguns pacientes sensíveis podem ter uma interação farmacocinética mais pronunciada entre o apixaban e os inibidores da agregação plaquetária.
Combinando apixaban com clopidogrul (na dose de 75 mg, 1 vez por dia) ou uma combinação de clopidogréia (75 mg) e ácido acetilsalicílico (162 mg, 1 vez por dia) ou prasugrel (60 mg com uma dose subsequente de 10 mg uma vez ao dia) na fase I do estudo clínico não levou a um aumento no tempo de sangramento ou a uma inibição mais pronunciada da agregação plaquetária em comparação com o uso desses anti-agregados em monoterapia.
O aumento do sistema de coagulação sanguínea (PV, INR e ACTV) correspondeu aos efeitos do apixaban quando usado em monoterapia.
Não é recomendável usar drogas ao mesmo tempo, cujo efeito pode estar associado ao desenvolvimento de hemorragias graves, como heparina tratada com nefro ou derivados da heparina (incluindo heparinas de baixo peso molecular) oligossacarídeos, inibindo FXa (por exemplo, fondaparinux) inibidores diretos da trombina II (por exemplo, desiridina) drogas trombolíticas, antagonistas dos receptores das glicoproteínas IIb / IIIa, dipiridamol, dextran, sulfinpirazona, antagonistas da vitamina K e outros anticoagulantes orais. Note-se que a heparina não fraturada pode ser usada nas doses necessárias para apoiar o cross-country de um cateter venoso ou arterial central.
Nos pacientes após endopróteses planejadas da articulação do quadril ou joelho, a nomeação articular de apixaban com outros anti-agregados ou medicamentos antitrombóticos não é recomendada.
Foi observado um aumento estatisticamente significativo no risco de sangramento ao usar uma combinação de apixaban com ácido acetilsalicílico ou terapia antitrombótica tripla (combinação de apixaban, ácido acetilsalicílico e clopidogrel) em pacientes com síndrome coronariana aguda com numerosas doenças concomitantes cardiais e não cardiárias.
Ao aplicar na exibição de fibrilação atrial, o uso conjunto de apixaban com um ou dois anti-agregantes levou a um risco aumentado de sangramento, portanto, é necessário realizar uma análise benefício-risco ao prescrever tal terapia e monitorar pacientes.
O uso do medicamento juntamente com poderosos indutores do CYP3A4 e da glicoproteína P (como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e peróxi) pode levar a uma diminuição de 50% na concentração do medicamento no plasma sanguíneo, portanto essas combinações devem ser usado com cautela. Não é recomendado o uso conjunto de apixaban com CYP3A4 e glicoproteína P potentes no uso de apixaban no tratamento de TGV e TELA.
Combinando com outros medicamentos. A interação farmacocinética ou farmacodinâmica clinicamente significativa do apixaban com atenolol ou phamotidina não foi detectada.
A combinação de apixaban (na dose de 10 mg) com atenolol (na dose de 100 mg) não levou ao desenvolvimento de alterações clinicamente significativas nos parâmetros da farmacocinética do apicaban, mas foi acompanhada por uma diminuição nos valores médios de AUC e Cmáx apixaban em 15 e 18%, respectivamente, em comparação com o modo de monoterapia. O objetivo do apixaban (na dose de 10 mg) com phamotidina (na dose de 40 mg) não afetou os valores de AUC ou Cmáx apixabana.
O efeito do apixaban na farmacocinética de outros medicamentos
Em pesquisa in vitro o apixaban não inibiu a atividade dos isóperos CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ou CYP3A4 (inibindo a concentração (IC50)> 45 μmol / L) e, ao mesmo tempo, suprimiu fracamente a atividade do CYP2C19 (IC50 > 20 μmol / L) numa concentração que exceda significativamente Cmáx um medicamento no plasma sanguíneo durante o uso clínico. O apixaban não é um indutor de isopérias CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 em concentrações de até 20 μmol / L. Nesse sentido, espera-se que, quando usado em conjunto, não afete a depuração dos medicamentos metabolizados por essas isoperações. Além disso, o apixaban não inibe a atividade da glicoproteína-P em uma extensão significativa. Em estudos com voluntários saudáveis, o apixaban não alterou significativamente a farmacocinética da digoxina, naproxeno ou atenolol.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Elikvis®3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
apixban | 2,5 mg |
5 mg | |
substâncias auxiliares : lactose - 50,25 / 100,5 mg; MCC - 41/82 mg; croscarmelose de sódio - 4/8 mg; laurilsulfato de sódio - 1/2 mg; estearato de magnésio - 1,25 / 2,5 mg | |
concha de filme: Opadry II amarelo / rosa (hipromelose 15 cps - 1,48 / 2,96 mg, lactose monogydrate - 1,24 / 2,48 mg, dióxido de titânio - 0,8 / 1,87 mg, triacetina - 0,32 / 0,64 mg, óxido de ferro corante |
Ao fazer as malas na Bristol-Meyers Squibb S.p.L., Itália
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 2,5 mg. 10 comprimidos cada. em um blister de filme de PVC / PVDH e folha de alumínio. 1, 2 ou 6 blisters em um pacote de papelão.
10 comprimidos cada. em um blister perfurado de filme de PVC / PVDH e folha de alumínio. 6 ou 10 blisters em um pacote de papelão.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 5 mg. 10 ou 14 comprimidos cada. em um blister de filme de PVC / PVDH e folha de alumínio. 2, 6 ou 10 blisters de 10 comprimidos cada. em um pacote de papelão. 4 blisters de 14 comprimidos. em um pacote de papelão.
10 comprimidos cada. em um blister perfurado de filme de PVC / PVDH e folha de alumínio. 2, 6 ou 10 bolhas perfuradas em um pacote de papelão.
Ao fazer as malas na empresa AKRIHIN OJSC, Rússia
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 2,5 mg. 10 comprimidos cada. em um blister de filme de PVC / PVDH e folha de alumínio. 2 blisters em um pacote de papelão.
10 comprimidos cada. em um blister perfurado de filme de PVC / PVDH e folha de alumínio.
6 bolhas perfuradas em um pacote de papelão.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 5 mg. 10 comprimidos cada. em um blister perfurado de filme de PVC / PVDH e folha de alumínio.
2 ou 6 bolhas perfuradas em um pacote de papelão.
Nenhuma toxicidade do medicamento em relação à função reprodutiva foi detectada durante estudos pré-clínicos. Há informações limitadas sobre o uso do medicamento Elikvis® durante a gravidez. O uso de apixaban durante a gravidez não é recomendado.
Em estudos com ratos, a concentração do medicamento no leite materno foi muitas vezes maior que a do plasma sanguíneo (Cmáx cerca de 8 vezes maior, a AUC é cerca de 30 vezes maior), o que pode indicar o transporte ativo do medicamento para o leite materno. O risco para bebês não pode ser excluído. Não há informações sobre a retirada do apixaban ou seus metabólitos com o leite materno em humanos. Se necessário, use o medicamento Elikvis® durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.
Impacto na fertilidade. O apixaban não afetou a fertilidade em estudos com animais.
De acordo com a receita.
O risco de sangramento. Em pacientes com fibrilação atrial e condições que requerem monoterapia ou terapia com uma combinação de dois medicamentos anti-agregados, uma avaliação completa da relação benefício / risco deve ser realizada antes de ser usada com o medicamento Elixvis®.
Elixis® não é recomendado o uso em pacientes com doença hepática, acompanhados de distúrbios no sistema de coagulação sanguínea e um risco clinicamente significativo de sangramento.
Em pacientes de alto risco, após síndrome coronariana aguda com múltiplas doenças concomitantes cardial e não cardial, foi demonstrado um aumento significativo no risco de sangramento com o uso combinado de apixaban e ácido acetilsalicílico ou ácido acetilsalicílico e clopidogréia em comparação ao placebo.
Tal como acontece com outros anticoagulantes, é necessário um acompanhamento cuidadoso dos pacientes que tomam Elikvis®, para o desenvolvimento de sangramento. Com o desenvolvimento de sangramento grave, tome o medicamento Elikvis® deve ser desfeito.
Ao desenvolver complicações hemorrágicas, é necessário cancelar o tratamento com o medicamento e realizar um exame para identificar a fonte de sangramento. Se necessário, é prescrito um tratamento adequado, em particular a parada cirúrgica de sangramento ou transfusão de um plasma sanguíneo recém-congelado. A abolição da terapia com anticoagulantes, incluindo apixaban, com sangramento ativo, antes da cirurgia planejada ou do procedimento invasivo pode levar a um risco aumentado de trombose. A interrupção a longo prazo da terapia deve ser evitada e, se for necessário interromper temporariamente a terapia com apixaban, ela deve ser retomada o mais rápido possível.
Intervenções operacionais relacionadas à fratura do quadril. Como parte da pesquisa clínica, Elixvis® não foi utilizado em pacientes submetidos a intervenções cirúrgicas de emergência relacionadas à fratura do quadril, portanto a eficácia e a segurança dos pacientes nessa categoria não foram estudadas.
Anestesia peridural ou punção em pacientes recebendo Elixvis®. Ao realizar anestesia espinhal ou peridural ou punção diagnóstica dessas áreas em pacientes que recebem agentes antitrombóticos para a prevenção de tromboembolio, existe o risco de desenvolvimento de hematomas peridurais ou espinhais, que, por sua vez, podem causar paralisia persistente ou irreversível. Esse risco pode aumentar ainda mais ao usar um cateter peridural instalado no período pós-operatório ou ao aplicar outros medicamentos que afetam a hemostasia em paralelo. Os cateteres epidurais ou subaracnóides instalados devem ser removidos pelo menos 5 horas antes da administração da primeira dose do medicamento Elikvis® A experiência clínica com apixaban em pacientes com cateter intracitivo ou peridural está ausente. Se essa situação for necessária, com base nas características farmacocinéticas do apixaban, o intervalo de 20 a 30 horas deve ser observado (ou seja,. 2 T .1/2) entre a última dose aceita de apixaban e a remoção do cateter, pelo que pelo menos 1 dose de apixaban deve ser esquecida antes que o cateter seja removido. Um aumento semelhante no risco pode ser observado ao realizar perfurações traumáticas ou múltiplas dos espaços peridural ou subaracnóideo. O monitoramento frequente dos pacientes é necessário para o desenvolvimento de manifestações de distúrbios da função do sistema nervoso (em particular, dormência ou fraqueza das extremidades inferiores, função intestinal ou bexiga prejudicada). Ao desenvolver tais violações, são necessários exames e tratamentos de emergência. Antes de realizar intervenções em espaços peridurais ou subaracnóides em pacientes que recebem anticoagulantes, incluindo.h. para evitar trombose, é necessária uma avaliação da proporção de benefícios e riscos potenciais.
Pacientes com válvulas cardíacas artificiais. A segurança e eficácia do medicamento em pacientes com válvulas cardíacas artificiais com fibrilação atrial não foram estudadas sem ele. O uso da droga Elikvis® para este grupo de pacientes não é recomendado.
Tratamento de TGV e TELA . Não é recomendado substituir a terapia por heparina não fraturada em Elikvis® durante o início da terapia em pacientes com TELA com hemodinâmica instável, a possível conduta de trombólise ou trombectomia da artéria pulmonar.
Impacto na capacidade de dirigir veículos, mecanismos. Elixis® não tem um impacto significativo na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos.
- I48 Fibrilação e átrio trêmulo
- I64 Um derrame não especificado como hemorragia ou ataque cardíaco
- I82 Embolia e trombose de outras veias
- T84 Complicações associadas a dispositivos protéticos ortopédicos internos, implantes e transplantes
However, we will provide data for each active ingredient